Nilotinib (Systemic)

Názvy značek: Tasigna
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Nilotinib (Systemic)

Chronická myeloidní leukémie (CML)

Léčba nově diagnostikované CML s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) u dospělých a dětských pacientů ve věku ≥ 1 roku, kteří jsou v chronické fázi onemocnění.

Léčba Ph+ CML u dospělých, kteří jsou v chronické nebo akcelerované fázi onemocnění po selhání (sekundárním k rezistenci nebo intoleranci) předchozí terapie, která zahrnovala imatinib. Účinnost založená na míře hematologické a cytogenetické odpovědi.

Léčba Ph+ CML u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku, kteří jsou v chronické nebo akcelerované fázi onemocnění, po selhání (sekundárním k rezistenci nebo intoleranci) předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy.

FDA určil lék na vzácná onemocnění pro použití při léčbě CML.

Další použití

Nilotinib byl použit v kombinaci s chemoterapií† [off-label] pro léčbu první linie Ph+ akutní lymfocytární leukémie (ALL)† [off-label].

Nilotinib byl použit u dospělých s ALL po selhání předchozí terapie† [off-label].

Nilotinib byl použit k léčbě maligních GI stromálních tumorů (GIST)† [off-label] ].

Související drogy

Jak používat Nilotinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Úplný počet krvinek (CBC).
  • Vyhodnoťte sérové ​​elektrolyty; upravit hypokalémii a hypomagnezémii před podáním nilotinibu.
  • Před zahájením léčby upravit hladiny kyseliny močové.
  • Vyhodnotit kardiovaskulární systém stav a rizikové faktory kardiovaskulárních příhod.
  • Elektrokardiogram (EKG) na začátku a opakovaný 7 dní po zahájení léčby nilotinibem.
  • Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Monitorování pacienta

  • Monitorujte CBC každé 2 týdny během prvních 2 měsíců terapie a poté měsíčně nebo podle klinické indikace.
  • Pravidelně provádějte EKG během terapie a přibližně 7 dní po jakékoli úpravě dávkování.
  • Během terapie pravidelně sledujte sérové ​​elektrolyty.
  • Během terapie pravidelně vyhodnocujte kardiovaskulární stav a rizikové faktory kardiovaskulárních příhod.
  • Sledujte projevy krvácení.
  • Sledujte sérovou lipázu jednou měsíčně nebo podle klinické indikace.
  • Sledujte jaterní testy měsíčně nebo podle klinické indikace.
  • Sledujte známky nebo příznaky retence tekutin a respiračních nebo srdečních potíží během léčby.
  • Monitorujte růst a vývoj u dětských pacientů.
    • Monitorování po přerušení léčby
  • Monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl a CBC s diferenciálem každý měsíc po dobu 1 roku, každých 6 týdnů po druhý rok a poté každých 12 týdnů.
  • Pokud dojde ke ztrátě molekulární odpovědi (MR4,0; definováno jako Bcr-Abl 0,01 % nebo méně) dojde během fáze bez léčby, monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl každé 2 týdny, dokud hladiny Bcr-Abl nezůstanou nižší než hlavní molekulární odpověď (MR3,0; definováno jako Bcr-Abl 0,1 % nebo méně) po 4 po sobě jdoucí měření, poté pokračujte pravidelný plán monitorování.
  • Důsledně používejte stejný test autorizovaný FDA ke sledování hladin transkriptů Bcr-Abl během léčby a po jejím ukončení.
    • Monitorování po opětovném zahájení léčby
  • U pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází CML, kteří znovu zahajují léčbu nilotinibem kvůli ztrátě velké molekulární odpovědi, monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví velká molekulární odpověď a poté každých 12 týdnů.
  • U pacientů s CML po selhání nebo nesnášenlivosti předchozí léčby, u kterých byla potvrzena ztráta MR4,0 (2 po sobě jdoucí měření s odstupem alespoň 4 týdnů ) nebo ztrátu velké molekulární odpovědi, kteří znovu zahajují léčbu nilotinibem, monitorují hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví předchozí velká molekulární odpověď nebo MR4.0, a poté každých 12 týdnů.

    • Opatření při vydávání a podávání

  • Nilotinib je na základě Institutu pro bezpečnou medikační praxi (ISMP) vysoce varovným lékem, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, pokud je použit omylem.
    • < h4>Další obecné úvahy
  • Po celou dobu léčby udržujte přiměřenou hydrataci.

    • Podávání

    Perorální podání< /h4>

    Podávejte perorálně dvakrát denně (přibližně 12 hodin od sebe ráno a večer).

    Podávejte nalačno, alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

    Tobolky spolkněte celé a zapijte vodou. Alternativně mohou pacienti, kteří nejsou schopni polykat tobolky, otevřít tobolky nilotinibu, rozptýlit obsah každé tobolky v jedné čajové lžičce jablečného pyré a směs okamžitě spolknout (do 15 minut). Neuchovávejte směs pro pozdější použití. Nepoužívejte jiné potraviny než jablečný protlak. Nemíchejte obsah každé tobolky s více než jednou čajovou lžičkou jablečného pyré.

    Může být podáván ve spojení s hematopoetickými růstovými faktory (např. erytropoetinem, filgrastimem, sargramostimem), pokud je to klinicky indikováno. Pokud je to klinicky indikováno, může být podáván současně s hydroxyureou nebo anagrelidem.

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    CML nově diagnostikovaná chronická fáze CML perorálně

    ≥1 rok věku: 230 mg/m2 (maximální dávka 400 mg) dvakrát denně . Dávkování zaokrouhlete na nejbližší 50 mg dávku (viz tabulka 1). Pokračujte v léčbě po dobu trvání klinického přínosu nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.

    Tabulka 1. Dávkování nilotinibu u pediatrických pacientů s chronickou fází CML1

    Povrch těla

    Dávkování nilotinibu

    ≤0,32 m2

    50 mg dvakrát denně

    0,33–0,54 m2

    100 mg dvakrát denně

    0,55–0,76 m2

    150 mg dvakrát denně

    0,77–0,97 m2

    200 mg dvakrát denně

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg dvakrát denně

    1,2–1,41 m2

    300 mg dvakrát denně

    1,42–1,63 m2

    350 mg dvakrát denně

    ≥1,64 m2

    400 mg dvakrát denně

    Přerušení léčby může být zváženo u pacientů, kteří splňují následující kritéria:

  • Dostali ≥3 roky léčby nilotinibem
    • <

    Trvalá molekulární odpověď (MR4.0; definovaná jako Bcr-Abl transkripty ≤0,01 % po dobu 1 roku)

  • Dosažená hluboká molekulární odpověď (MR4.5; definované jako Bcr-Abl transkripty ≤ 0,0032 %) bezprostředně před přerušením léčby
  • Potvrzená exprese typických Bcr-Abl transkriptů (e13a2/b2a2 nebo e14a2/b3a2)

  • Žádná anamnéza akcelerované fáze nebo blastické krize
  • Žádná předchozí historie relapsu po remisi bez léčby

    • Změřte molekulární odpověď během a po ukončení léčby stejným testem autorizovaným FDA.

    Pacienti s nově diagnostikovanou chronickou fází CML, u kterých dojde k významné molekulární odpovědi, musí znovu zahájit léčbu do 4 týdnů v dávce používané před přerušením terapie; monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví velká molekulární odpověď, a poté každých 12 týdnů.

    Chronická nebo akcelerovaná fáze CML po selhání předchozí perorální léčby

    ≥1 rok věku: 230 mg/m2 (maximální dávka 400 mg) dvakrát denně. Dávkování zaokrouhlete na nejbližší 50 mg dávku (viz tabulka 1). Pokračujte v léčbě po dobu trvání klinického přínosu nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.

    Přerušení léčby může být zváženo u pacientů, kteří splňují následující kritéria:

  • Přijato ≥ 3 roky léčby nilotinibem
  • Předchozí léčba pouze imatinibem
  • Dosažená hluboká molekulární odpověď (MR4,5; definovaná jako Bcr -Abl transkripty ≤0,0032 %)
  • Přetrvávající MR4,5 po dobu ≥ 1 roku bezprostředně před přerušením léčby
  • Potvrzená exprese typických transkriptů Bcr-Abl (e13a2/b2a2 nebo e14a2/b3a2)
  • Žádná historie akcelerované fáze nebo blastické krize
  • Žádná předchozí historie relapsu po remisi bez léčby

    • Změřte molekulární odpověď během a po přerušení léčby stejným testem schváleným FDA.

    Pacienti s CML po selhání nebo nesnášenlivosti předchozí léčby, u kterých byla potvrzena ztráta MR4,0 (2 po sobě jdoucí měření s odstupem alespoň 4 týdnů) nebo ztráta velké molekulární odpovědi, musí léčbu znovu zahájit do 4 týdnů v použité dávce před přerušením léčby; monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví velká molekulární odpověď, a poté každých 12 týdnů.

    Pediatričtí pacienti: Úprava dávkování kvůli toxicitě Prodloužení QT intervalu perorálně

    Pokud je QTc > 480 ms, vysaďte nilotinib . Obnovte léčbu do 2 týdnů předchozí dávkou, pokud se QTcF (interval QT korigovaný pomocí Fridericiova vzorce) vrátí na < 450 ms a do 20 ms od výchozí hodnoty. Pokud je QTcF 450–480 ms po vysazení nilotinibu po dobu 2 týdnů, pokračujte v léčbě sníženou dávkou 230 mg/m2 jednou denně. Je-li QTcF >480 ms po tomto snížení dávky, přerušte podávání nilotinibu.

    Nežádoucí hematologické účinky Perorální

    Pokud se objeví neutropenie a/nebo trombocytopenie (nesouvisející s leukémií), upravte dávkování.

    Pokud ANC <1500 /mm3 a počet krevních destiček <50 000/mm3, vysadit nilotinib. Obnovte léčbu do 2 týdnů předchozí dávkou, pokud ANC >1500/mm3 a počet krevních destiček >75 000/mm3. Pokud krevní obraz zůstane nízký po dobu > 2 týdnů, snižte dávku na 230 mg/m2 jednou denně.

    Pokud se toxicita znovu objeví při snížené dávce, přerušte léčbu nilotinibem.

    Jiné nehematologické nežádoucí účinky Orální

    Přerušte léčbu u pacientů s koncentracemi lipázy, amylázy nebo jaterních aminotransferáz stupně 3 nebo vyšší nebo s koncentracemi bilirubinu stupně 2 nebo vyšší. Pokud toxicita klesne na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě sníženou dávkou 230 mg/m2 jednou denně. Pokud se zvýšení bilirubinu a/nebo jaterních aminotransferáz neupraví do 28 dnů na stupeň 1 nebo nižší, přerušte léčbu nilotinibem. Pokud se zvýšená lipáza nebo amyláza stupně 3 nebo vyšší nebo zvýšené koncentrace bilirubinu a/nebo jaterních aminotransferáz opakují při snížené dávce 230 mg/m2 jednou denně, přerušte léčbu nilotinibem.

    Přerušte léčbu, pokud se objeví jiná středně závažná nebo závažná nehematologická toxicita (stupeň 2 nebo vyšší); jakmile toxicita odezní, v případě potřeby pokračujte v léčbě sníženou dávkou 230 mg/m2 jednou denně. Pokud se toxicita znovu objeví při sníženém dávkování, přerušte léčbu nilotinibem. Pokud je to klinicky vhodné, zvažte zvýšení dávky zpět na 230 mg/m2 dvakrát denně.

    Dospělí

    CML nově diagnostikovaná chronická fáze CML perorálně

    300 mg dvakrát denně. Výrobce doporučuje 200 mg jednou denně, pokud je vyžadováno současné užívání silného inhibitoru CYP3A4.

    V klinické studii fáze 3 byla medián trvání léčby 82,8 měsíce.

    Přerušení léčby může zvážit u pacientů, kteří splňují následující kritéria:

  • Dostali ≥3 roky léčby nilotinibem
  • Setrvalá molekulární odpověď (MR4. 0; definováno jako Bcr-Abl transkripty ≤ 0,01 % po dobu 1 roku)
  • Dosažená hluboká molekulární odpověď (MR4.5; definovaná jako Bcr-Abl transkripty ≤ 0,0032 %) bezprostředně před přerušením léčby
  • Potvrzená exprese typických transkriptů Bcr-Abl (e13a2/b2a2 nebo e14a2/b3a2)
  • Žádná anamnéza akcelerované fáze nebo blastické krize
  • Žádná předchozí historie relapsu po remisi bez léčby

    • Měřte molekulární odpověď během a po přerušení léčby stejným testem schváleným FDA.

    Pacienti s nově diagnostikovanou chronickou fází CML, u kterých dojde ke ztrátě velké molekulární odpovědi, musí znovu zahájit léčbu do 4 týdnů v dávce používané dříve k přerušení léčby; monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví velká molekulární odpověď, a poté každých 12 týdnů.

    Chronická nebo akcelerovaná fáze CML po selhání předchozí terapie, která zahrnovala imatinib perorálně

    400 mg dvakrát denně. Výrobce doporučuje 300 mg jednou denně, pokud je vyžadováno současné užívání silného inhibitoru CYP3A4.

    V klinické studii fáze 2 byl medián trvání léčby 87,5 měsíce.

    Přerušení léčby může zvážit u pacientů, kteří splňují následující kritéria:

  • Dostali ≥3 roky léčby nilotinibem
  • Předchozí léčba pouze imatinibem
  • Dosažená hluboká molekulární odpověď (MR4,5; definovaná jako Bcr-Abl transkripty ≤0,0032 %)
  • Trvalá MR4. 5 po dobu ≥1 roku bezprostředně před přerušením léčby
  • Potvrzená exprese typických transkriptů Bcr-Abl (e13a2/b2a2 nebo e14a2/b3a2)
  • Žádná anamnéza akcelerované fáze nebo blastické krize
  • Žádná předchozí historie relapsu po remisi bez léčby

    • Změřte molekulární odpověď během a po přerušení léčby stejným testem schváleným FDA.

    Pacienti s CML po selhání nebo intoleranci předchozí léčby, u kterých byla potvrzena ztráta MR4,0 (2 po sobě jdoucí měření alespoň 4 týden) nebo ztráta velké molekulární odpovědi musí léčbu znovu zahájit do 4 týdnů v dávce používané před přerušením léčby; monitorujte hladiny transkriptů Bcr-Abl měsíčně, dokud se neobnoví velká molekulární odpověď, a poté každých 12 týdnů.

    Dospělí: Úprava dávkování kvůli toxicitě Prodloužení QT intervalu Perorálně

    Pokud je QTc >480 ms, vysaďte nilotinib. Obnovte léčbu do 2 týdnů předchozí dávkou, pokud se QTcF (interval QT korigovaný pomocí Fridericiova vzorce) vrátí na < 450 ms a do 20 ms od výchozí hodnoty. Pokud je QTcF 450–480 ms po vysazení nilotinibu po dobu 2 týdnů, pokračujte v léčbě sníženou dávkou 400 mg jednou denně. Pokud QTcF >480 ms po tomto snížení dávky, přerušte podávání nilotinibu.

    Nežádoucí hematologické účinky Perorální

    Upravte dávkování, pokud se objeví neutropenie a/nebo trombocytopenie (nesouvisející s leukémií).

    Pokud ANC <1000 /mm3 a/nebo trombocyty <50 000/mm3, vysadit nilotinib. Obnovte léčbu do 2 týdnů předchozí dávkou, pokud ANC > 1000/mm3 a krevní destičky > 50 000/mm3. Pokud zůstane krevní obraz nízký po dobu > 2 týdnů, snižte dávku na 400 mg jednou denně.

    Jiné nehematologické nežádoucí účinky Perorální

    Přerušte léčbu u pacientů se zvýšenými koncentracemi lipázy, amylázy, bilirubinu a/nebo jaterních aminotransferáz stupně 3 nebo vyšší. Pokud toxicita klesne na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě sníženou dávkou 400 mg jednou denně (u dospělých užívajících nilotinib buď jako léčbu první volby pro CML nebo po selhání předchozí léčby).

    Přerušit léčbu. pokud se objeví jiná středně závažná nebo závažná nehematologická toxicita; jakmile toxicita odezní, v případě potřeby pokračujte v léčbě sníženou dávkou 400 mg jednou denně. Pokud se toxicita znovu objeví při sníženém dávkování, přerušte léčbu nilotinibem. Je-li to klinicky vhodné, zvažte zvýšení dávkování zpět na 300 mg dvakrát denně (u dospělých užívajících nilotinib jako léčbu první volby CML) nebo 400 mg dvakrát denně (u pacientů užívajících nilotinib po selhání předchozí léčby).

    Limity předepisování

    Pediatričtí pacienti

    Nově diagnostikovaná chronická fáze CML perorálně

    ≥1 rok věku: maximálně 400 mg na dávku.

    Chronická fáze CML po selhání předchozí perorální léčby

    ≥1 rok věku: maximálně 400 mg na dávku.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Pokud je to možné, zvažte alternativní léčbu. Pokud je nutné použití nilotinibu, zvažte snížení počáteční dávky.

    Nově diagnostikovaná chronická fáze CML: U dospělých s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A, B nebo C) snižte počáteční dávka na 200 mg dvakrát denně, následovaná zvýšením dávky na 300 mg dvakrát denně, jak je tolerováno.

    Chronická nebo akcelerovaná fáze CML po selhání předchozí léčby: U dospělých s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A nebo B), snižte počáteční dávku na 300 mg dvakrát denně a poté dávku zvyšte na 400 mg dvakrát denně, jak je tolerováno. U dospělých s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) snižte počáteční dávku na 200 mg dvakrát denně, poté dávku zvyšujte podle tolerance na 300 mg dvakrát denně a poté na 400 mg dvakrát denně.

    Poškození ledvin

    Výrobce nedává žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Výrobce nedává žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Totální gastrektomie< /h4>

    Expozice nilotinibu je snížena u pacientů, kteří podstoupili totální gastrektomii. Zvažte častější sledování těchto pacientů. Pokud je to nutné, zvažte zvýšení dávky nilotinibu nebo zavedení alternativní léčby.

    Varování

    Kontraindikace
  • Hypokalémie, hypomagnezémie nebo syndrom dlouhého QT intervalu.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Prodloužení QT intervalu

    Došlo k prodloužení QT intervalu závislému na plazmatické koncentraci; může být spojeno s torsades de pointes vedoucí k synkopě, záchvatu a/nebo náhlé smrti.

    Sledování EKG se doporučuje na začátku, 7 dní po zahájení léčby, přibližně 7 dní po jakékoli úpravě dávkování a pravidelně během terapie sledovat účinky QT intervalu.

    Kontraindikováno u pacientů s hypokalémií, hypomagnezémií nebo syndromem dlouhého QT intervalu.

    Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo antiarytmik nebo jiných léků prodlužujících QT interval může vést k podstatnému prodloužení QT intervalu; vyvarujte se současného užívání těchto látek.

    Podávání s jídlem může vést k podstatnému prodloužení QT intervalu; nepodávejte s jídlem.

    Mortalita

    U pacientů užívajících nilotinib byla hlášena náhlá úmrtí. Možnost, že k jejich výskytu mohly přispět abnormality ventrikulární repolarizace.

    Další upozornění a opatření

    Hematologické účinky

    Hlášená myelosuprese 3. nebo 4. stupně (neutropenie, anémie a trombocytopenie); obvykle reverzibilní pozdržením nebo snížením dávky.

    CBC provádějte každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby a poté jednou měsíčně (nebo podle klinické indikace).

    Kardiovaskulární účinky

    Kardiovaskulární účinky ( tj. arteriální vaskulární okluzivní příhody, srdeční příhody související s ischemickou chorobou srdeční, periferní okluzivní onemocnění periferních arterií, ischemické cerebrovaskulární příhody) hlášené.

    Před zahájením léčby a pravidelně během léčby zhodnoťte kardiovaskulární stav a rizikové faktory kardiovaskulárních příhod .

    Pankreatitida a zvýšená sérová lipáza

    Bylo hlášeno zvýšení sérové ​​lipázy 3. nebo 4. stupně. Opatrnost u pacientů s předchozí anamnézou pankreatitidy. Monitorujte sérovou lipázu měsíčně nebo podle klinické indikace; může být nutné přerušení léčby a/nebo snížení dávky.

    Pokud je zvýšení lipázy doprovázeno abdominálními příznaky, přerušte léčbu a zvažte diagnostické vyšetření k vyloučení pankreatitidy.

    Účinky na játra

    Stupeň 3 nebo 4 hlášeno zvýšení sérového bilirubinu, AST, ALT a/nebo alkalické fosfatázy. Monitorujte jaterní funkční testy měsíčně nebo podle klinické indikace a po úpravě dávkování; může být nutné přerušení léčby a/nebo snížení dávky.

    Farmakogenetická analýza hodnotící potenciální souvislost mezi genetickými polymorfismy uridindifosfát-glukuronosyltransferázy (UGT) 1A1 a hyperbilirubinémií související s nilotinibem zjistila zvýšené riziko hyperbilirubinémie s (TA )7/(TA)7 genotyp vzhledem k (TA)6/(TA)6 a (TA)6/(TA)7 genotypům; největší zvýšení bilirubinu pozorované u pacientů s genotypem (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Abnormality elektrolytů

    Abnormality elektrolytů 3. nebo 4. stupně (hypofosfatemie, hypokalemie, hyperkalemie, hypokalcémie a hyponatremie) hlášena.

    Upravte abnormality elektrolytů před podáním nilotinibu; během léčby pravidelně monitorujte elektrolyty.

    Syndrom rozpadu tumoru

    Může zvýšit riziko syndromu rozpadu tumoru, především u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří jsou rezistentní vůči léčbě imatinibem nebo ji netolerují.

    Správná kyselina močová hladiny před zahájením léčby a poté pravidelně monitorujte elektrolyty. Během terapie udržujte přiměřenou hydrataci.

    Krvácení

    Bylo hlášeno těžké krvácení, někdy smrtelné.

    Sledujte projevy krvácení. Pokud dojde ke hemoragické příhodě, zajistěte vhodnou léčbu.

    Intolerance laktózy

    Obsahuje monohydrát laktózy; nedoporučuje se u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, závažným nedostatkem laktázy s těžkou intolerancí přípravků obsahujících laktózu nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

    Zadržování tekutin nebo edém

    Hlášená retence tekutin. Byly hlášeny výpotky (včetně pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku, ascitu) nebo plicní edém.

    Sledujte známky a příznaky zadržování tekutin (např. neočekávané rychlé přibírání na váze, otoky) a respirační nebo srdeční potíže (např. dech) během léčby.

    Účinky na růst a vývoj dětských pacientů

    Nilotinib byl spojován s nežádoucími účinky souvisejícími s růstem a vývojem kostí. Zpomalení růstu hlášeno u 3 pacientů.

    Monitorujte růst a vývoj během terapie u dětských pacientů.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; mateřská a embryofetální toxicita prokázána u zvířat.

    Během léčby se vyvarujte těhotenství. Před zahájením léčby nilotinibem ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem a poraďte těmto pacientkám, aby během léčby nilotinibem a ≥ 14 dnů po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, seznamte se s potenciálním rizikem pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Pokud se použije během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, upozorněte na potenciální riziko pro plod.

    Kojení

    Distribuované do mléka u potkanů; není známo, zda je nilotinib distribuován do lidského mléka. Přerušte kojení během léčby a po dobu ≥ 14 dnů po poslední dávce.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nilotinibu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku s Ph+ CML v chronické fázi, tj. nově diagnostikovaná nebo neúspěšná předchozí terapie. Žádné údaje u pediatrických pacientů ve věku < 2 roky.

    Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace jsou obecně v souladu s těmi, které byly pozorovány u dospělých; hyperbilirubinémie stupně 3 nebo 4 a zvýšení sérových koncentrací aminotransferáz se však vyskytly častěji u pediatrických pacientů než u dospělých. Byly hlášeny nežádoucí účinky na růst a vývoj u pediatrických pacientů s Ph+ chronickou fází CML užívajících nilotinib. Monitorujte růst a vývoj u dětských pacientů.

    Geriatrické použití

    U nově diagnostikovaných pacientů s chronickou fází CML není žádný rozdíl v míře velké molekulární odpovědi mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a mladšími dospělými.

    U pacientů s chronickou fází CML, kteří dostávali nilotinib po selhání předchozí terapie, která zahrnovala imatinib, nebyl žádný rozdíl v míře velké cytogenetické odpovědi mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a mladšími dospělými.

    U pacientů s akcelerovanou fází CML, kteří dostávali nilotinib po selhání předchozí léčby, která zahrnovala imatinib, byla míra hematologické odpovědi 29 % u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání se 44 % u pacientů ve věku < 65 let.

    Žádné velké rozdíly v bezpečnosti ve srovnání s mladšími dospělých.

    Porucha funkce jater

    Zvýšená expozice nilotinibu u pacientů s poruchou funkce jater. Pokud je to možné, zvažte alternativní léčbu. Pokud je nutná léčba nilotinibem, snižte počáteční dávku a pečlivě sledujte QT interval.

    Renální poškození

    Nebylo studováno u pacientů s renálním poškozením; u poškození ledvin se však neočekává snížení clearance nilotinibu.

    Farmakogenomika

    Nilotinib může zvýšit koncentrace bilirubinu v séru. Statisticky významné zvýšení rizika hyperbilirubinémie u pacientů s genotypem uridindifosfát-glukuronosyltransferázy (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 ve srovnání s (TA)6/(TA)6 a (TA)6/(TA )7 genotypů. Největší zvýšení bilirubinu bylo pozorováno u pacientů s genotypem (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí nehematologické účinky hlášené u 20 % nebo více dospělých a dětských pacientů užívajících nilotinib zahrnují nevolnost, vyrážku, bolest hlavy, únavu, svědění, zvracení, průjem, kašel, zácpu, artralgie, nazofaryngitida, pyrexie a noční pocení.

    Nežádoucí hematologické účinky zahrnují trombocytopenii, neutropenii a anémii.

    U pacientů, kteří vysadili nilotinib po dosažení trvalé molekulární odpovědi, byly muskuloskeletální příznaky hlášeny častěji v prvním roce fáze bez léčby (34 % u nově diagnostikované CML a 48 % u dříve léčené CML) ve srovnání s léčbou nilotinibem, ale ve druhém roce se snížily (9 % u nově diagnostikované CML a 15 % u dříve léčená CML).

    U pacientů, kteří vstoupili do fáze opětovného zahájení léčby nilotinibem, se muskuloskeletální symptomy snížily u pacientů s nově diagnostikovanou nebo dříve léčenou CML (12,5, resp. 25 %).

    Co ovlivní další léky Nilotinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4.

    Inhibuje CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1; indukuje CYP2B6 a CYP2C8. Potenciální farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými těmito izoenzymy.

    Substrát a inhibitor efluxního transportéru P-gp (ABCB1).

    Léky a potraviny ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené sérové ​​koncentrace nilotinibu). Vyhněte se současnému užívání; přerušit léčbu nilotinibem, pokud je nutné použití silného inhibitoru CYP3A4. Pokud přerušení není možné, zvažte snížení dávkování nilotinibu (200 mg jednou denně jako terapii první volby u CML u dospělých nebo 300 mg jednou denně u dospělých s dříve léčenou CML) a pečlivě sledujte prodloužení QT intervalu. Doporučená úprava dávkování na základě farmakokinetických studií, nikoli na základě klinických zkušeností. Pokud se vysadí inhibitor CYP3A4, zvyšte dávku nilotinibu na obvyklou indikovanou dávku po vhodném vymývacím období.

    Silné induktory CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace nilotinibu). Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace substrátu v plazmě).

    Substráty CYP2B6 a CYP2C8: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace substrátu).

    Léky metabolizované uridindifosfát-glukuronosyltransferázou (UGT)

    Substráty UGT1A1: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace léky metabolizované tímto enzymem).

    Substráty nebo inhibitory transportních systémů P-glykoproteinu (P-gp)

    Substráty P-gp: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace substrátu v plazmě) .

    Inhibitory P-gp: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace nilotinibu).

    Léky prodlužující QT interval

    Potenciální farmakologické interakce (aditivní účinek na prodloužení QT intervalu). Vyhněte se současnému užívání nilotinibu s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval. Pokud je použití takových léků nutné, přerušte léčbu nilotinibem. Pokud přerušení není možné, pečlivě sledujte pacienty kvůli prodloužení QT intervalu.

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Antacida

    Možná snížená biologická dostupnost nilotinibu v důsledku snížené rozpustnosti při vyšším pH

    Nilotinib podávejte 2 hodiny před nebo 2 hodiny po antacidu

    Antimykotika, azoly (ketokonazol)

    Možné zvýšení plazmatických koncentrací nilotinibu

    Ketokonazol: Zvýšení AUC nilotinibu přibližně trojnásobně

    Vyhněte se současnému užívání; přerušte léčbu nilotinibem, pokud je nutné použití antimykotika se silnou inhibiční aktivitou na CYP3A4

    Pokud přerušení není možné u dospělých, zvažte snížení dávkování nilotinibu (200 mg jednou denně jako léčba první volby u CML nebo 300 mg jednou denně po selhání předchozí terapie CML, která zahrnovala imatinib) a pečlivě sledovat prodloužení QT intervalu

    Pokud se vysadí antimykotika, zvyšte dávku nilotinibu na obvyklou indikovanou dávku po vhodném vymývacím období

    Antimykobakteria ( rifampin)

    Možné snížené plazmatické koncentrace nilotinibu

    Rifampin: Snížení AUC nilotinibu přibližně o 80 %

    Vyhněte se současnému užívání

    Grapefruit

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace nilotinibu

    Dvojí síla grapefruitu zvýšila AUC nilotinibu 1,3krát

    Vyhněte se produktům s grapefruitem

    Antagonisté histaminového H2-receptoru

    Možná snížená biologická dostupnost nilotinibu v důsledku snížené rozpustnosti při vyšším pH

    Nilotinib podávejte 2 hodiny před nebo 10 hodin po podání antagonisty histaminového H2-receptoru

    Imatinib

    Zvýšení expozice nilotinibu a imatinibu

    Zvýšení AUC nilotinibu o 30–50 %

    Zvýšení AUC imatinibu o 20 %

    Midazolam

    Zvýšení AUC midazolamu o 2,6krát

    Inhibitory protonové pumpy

    Snížená biologická dostupnost a expozice nilotinibu v důsledku snížené rozpustnosti při vyšším pH

    Esomeprazol: Snížení AUC nilotinibu o 34 %

    Vyhněte se souběžné léčbě použití; vybrat alternativní lék, jako jsou antagonisté histaminových H2-receptorů nebo antacida

    St. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možné snížené koncentrace nilotinibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Warfarin

    U zdravých jedinců jedna dávka nilotinibu ano nemění farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova