Nilotinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Tasigna
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Nilotinib (Systemic)

Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία (ΧΜΛ)

Θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας ΧΜΛ θετικής σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+) σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥1 έτους που βρίσκονται σε χρόνια φάση της νόσου.

Θεραπεία της Ph+ ΧΜΛ σε ενήλικες που βρίσκονται σε χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση της νόσου, μετά από αποτυχία (δευτερεύουσα σε αντίσταση ή δυσανεξία) προηγούμενης θεραπείας που περιλάμβανε imatinib. Αποτελεσματικότητα με βάση τα ποσοστά αιματολογικής και κυτταρογενετικής ανταπόκρισης.

Θεραπεία της Ph+ CML σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 1 έτους που βρίσκονται στη χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση της νόσου, μετά από αποτυχία (δευτερογενής σε αντίσταση ή δυσανεξία) προηγούμενης θεραπεία με αναστολέα τυροσίνης-κινάσης.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση στη θεραπεία της ΧΜΛ.

Άλλες χρήσεις

Το nilotinib έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία† [εκτός ετικέτας] για θεραπεία πρώτης γραμμής της Ph+ οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ALL)† [εκτός ετικέτας] .

Το nilotinib έχει χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες με ΟΛΛ μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας† [εκτός ετικέτας].

Το nilotinib έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία κακοήθων στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού σωλήνα (GISTs)† [εκτός ετικέτας ].

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Nilotinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Πλήρης αριθμός αιμοσφαιρίων (CBC).
  • Αξιολόγηση ηλεκτρολυτών ορού. διορθώστε την υποκαλιαιμία και την υπομαγνησιαιμία πριν από τη χορήγηση του nilotinib.
  • Σωστά επίπεδα ουρικού οξέος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Αξιολόγηση καρδιαγγειακών παθήσεων. κατάσταση και παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάματα.
  • Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) κατά την έναρξη και επαναλαμβανόμενο 7 ημέρες μετά την έναρξη του nilotinib.
  • >Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε το CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 2 μήνες. της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Εκτελείτε ΗΚΓ περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και περίπου 7 ημέρες μετά από τυχόν προσαρμογές της δόσης.
  • Παρακολουθείτε περιοδικά τους ηλεκτρολύτες ορού κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Ελέγχετε περιοδικά την καρδιαγγειακή κατάσταση και τους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε για εκδηλώσεις αιμορραγίας.
  • Παρακολουθήστε τη λιπάση ορού μηνιαίως ή όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. μηνιαία ή όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολουθήστε για σημεία ή συμπτώματα κατακράτησης υγρών και αναπνευστικού ή καρδιακού δυσλειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη σε παιδιατρικούς ασθενείς.
    • Παρακολούθηση μετά τη διακοπή της θεραπείας
  • Παρακολουθήστε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl και CBC με διαφορική κάθε μήνα για 1 έτος, κάθε 6 εβδομάδες για το δεύτερο έτος και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια.
  • Εάν απώλεια μοριακής απόκρισης (MR4.0, ορίζεται ως Bcr-Abl 0,01% ή λιγότερο) εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της φάσης χωρίς θεραπεία, παρακολουθήστε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl κάθε 2 εβδομάδες έως ότου τα επίπεδα Bcr-Abl παραμείνουν χαμηλότερα από την κύρια μοριακή απόκριση (MR3.0, ορίζεται ως Bcr-Abl 0,1% ή λιγότερο) για 4 διαδοχικές μετρήσεις και, στη συνέχεια, συνεχίστε τακτικό πρόγραμμα παρακολούθησης.
  • Χρησιμοποιήστε με συνέπεια το ίδιο τεστ εγκεκριμένο από την FDA για την παρακολούθηση των επιπέδων μεταγραφής Bcr-Abl κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή.
    • Παρακολούθηση μετά την επανέναρξη της θεραπείας
  • Σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα χρόνια φάση ΧΜΛ που ξεκινούν εκ νέου θεραπεία με nilotinib λόγω απώλειας της κύριας μοριακής ανταπόκρισης, παρακολουθούν τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως μέχρι να αποκατασταθεί η κύρια μοριακή ανταπόκριση και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.
  • Σε ασθενείς με ΧΜΛ μετά από αποτυχία ή δυσανεξία προηγούμενης θεραπείας που έχουν επιβεβαιωμένη απώλεια MR4.0 (2 διαδοχικές μετρήσεις με διαφορά τουλάχιστον 4 εβδομάδων η μία από την άλλη). ) ή απώλεια της κύριας μοριακής ανταπόκρισης που ξεκινούν εκ νέου τη θεραπεία με nilotinib, παρακολουθούν τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως μέχρι να αποκατασταθεί η προηγούμενη κύρια μοριακή απόκριση ή το MR4.0 και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Βάσει του Ινστιτούτου Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), το nilotinib είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.
    • < h4>Άλλες γενικές παραμέτρους
  • Διατηρήστε επαρκή ενυδάτωση καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

    • Χορήγηση

    Στοματική χορήγηση< /h4>

    Χορηγείται από το στόμα δύο φορές την ημέρα (με διαφορά περίπου 12 ωρών το πρωί και το βράδυ).

    Χορηγείται με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά από οποιοδήποτε φαγητό.

    >

    Καταπίνετε τις κάψουλες ολόκληρες με νερό. Εναλλακτικά, οι ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν τις κάψουλες μπορούν να ανοίξουν τις κάψουλες nilotinib, να διασκορπίσουν το περιεχόμενο κάθε κάψουλας σε ένα κουταλάκι του γλυκού σάλτσα μήλου και να καταπιούν το μείγμα αμέσως (εντός 15 λεπτών). Μην αποθηκεύετε το μείγμα για μελλοντική χρήση. Μην χρησιμοποιείτε τροφές εκτός από τη σάλτσα μήλου. Μην αναμιγνύετε το περιεχόμενο κάθε κάψουλας με περισσότερες από μία κουταλιές του γλυκού σάλτσα μήλου.

    Μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες (π.χ. ερυθροποιητίνη, φιλγραστίμη, σαργραμοστίμη), εάν ενδείκνυται κλινικά. Εάν ενδείκνυται κλινικά, μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με υδροξυουρία ή αναγρελίδη.

    Δοσολογία

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    CML Χρόνια Φάση ΧΜΛ από του στόματος

    ≥ 1 έτους: 230 mg/m2 (μέγιστη δόση 400 mg) δύο φορές την ημέρα . Στρογγυλοποιήστε τη δόση στην πλησιέστερη δόση 50 mg (βλ. Πίνακα 1). Συνεχίστε τη θεραπεία κατά τη διάρκεια του κλινικού οφέλους ή έως ότου εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Πίνακας 1. Δοσολογία Nilotinib σε Παιδιατρικούς ασθενείς με Χρόνια Φάση CML1

    Εμφάνιση της επιφάνειας του σώματος

    Δοσολογία nilotinib

    ≤0,32 m2

    50 mg δύο φορές την ημέρα

    0,33–0,54 m2

    100 mg δύο φορές την ημέρα

    0,55–0,76 m2

    150 mg δύο φορές την ημέρα ημερησίως

    0,77–0,97 m2

    200 mg δύο φορές την ημέρα

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg δύο φορές την ημέρα

    1,2–1,41 m2

    300 mg δύο φορές την ημέρα

    1,42–1,63 m2

    350 mg δύο φορές την ημέρα

    ≥1,64 m2

    400 mg δύο φορές την ημέρα

    Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Έλαβαν ≥3 χρόνια θεραπείας με nilotinib
    • <

    Διατηρούμενη μοριακή απόκριση (MR4.0, ορίζεται ως μεταγραφές Bcr-Abl ≤0,01% για 1 έτος)

  • Επιτεύχθηκε βαθιά μοριακή απόκριση (MR4.5; ορίζονται ως μεταγραφές Bcr-Abl ≤0,0032%) αμέσως πριν από τη διακοπή της θεραπείας
  • Επιβεβαιωμένη έκφραση τυπικών μεταγραφών Bcr-Abl (e13a2/b2a2 ή e14a2/b3a2)

  • Δεν υπάρχει ιστορικό επιταχυνόμενης φάσης ή κρίσης έκρηξης
  • Δεν υπάρχει προηγούμενο ιστορικό υποτροπής μετά από ύφεση χωρίς θεραπεία

    • Μετρήστε τη μοριακή ανταπόκριση κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με την ίδια εξουσιοδοτημένη από τον FDA τεστ.

    Ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια φάση ΧΜΛ που χάνουν τη μείζονα μοριακή ανταπόκριση πρέπει να ξεκινήσουν ξανά τη θεραπεία εντός 4 εβδομάδων στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από τη διακοπή της θεραπεία; παρακολουθείτε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως έως ότου αποκατασταθεί η κύρια μοριακή απόκριση και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.

    Χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ μετά την αποτυχία της προηγούμενης θεραπείας Από του στόματος

    ≥ 1 έτους: 230 mg/m2 (μέγιστη δόση 400 mg) δύο φορές την ημέρα. Στρογγυλοποιήστε τη δόση στην πλησιέστερη δόση 50 mg (βλ. Πίνακα 1). Συνεχίστε τη θεραπεία όσο διαρκεί το κλινικό όφελος ή μέχρι να εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Ελήφθηκε ≥ 3 χρόνια θεραπείας με nilotinib
  • Προηγούμενη θεραπεία μόνο με imatinib
  • Επιτεύχθηκε βαθιά μοριακή ανταπόκριση (MR4.5, ορίζεται ως Bcr -Μεταγραφές Abl ≤0,0032%)
  • Διατήρησε το MR4,5 για ≥1 χρόνο αμέσως πριν από τη διακοπή της θεραπείας
  • Επιβεβαιωμένη έκφραση τυπικών μεταγραφών Bcr-Abl (e13a2/b2a2 ή e14a2/b3a2)
  • Δεν υπάρχει ιστορικό επιταχυνόμενης φάσης ή κρίσης έκρηξης
  • Δεν υπάρχει προηγούμενο ιστορικό υποτροπής μετά από ύφεση χωρίς θεραπεία

    • Μετρήστε τη μοριακή ανταπόκριση κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με το ίδιο τεστ εγκεκριμένο από την FDA.

    Ασθενείς με ΧΜΛ μετά από αποτυχία ή δυσανεξία προηγούμενης θεραπείας που έχουν επιβεβαιωμένη απώλεια MR4.0 (2 διαδοχικές μετρήσεις με διαφορά τουλάχιστον 4 εβδομάδων) ή απώλεια κύριας μοριακής ανταπόκρισης πρέπει να ξαναρχίσουν τη θεραπεία εντός 4 εβδομάδων στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από τη διακοπή της θεραπείας· παρακολουθείτε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως έως ότου αποκατασταθεί η κύρια μοριακή ανταπόκριση και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.

    Παιδιατρικοί ασθενείς: Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα Παράταση του διαστήματος QT Από του στόματος

    Εάν το QTc είναι >480 msec, παρακρατήστε το nilotinib . Επαναλάβετε τη θεραπεία εντός 2 εβδομάδων στην προηγούμενη δόση εάν το QTcF (το διάστημα QT διορθώθηκε με τον τύπο Fridericia) επιστρέψει σε <450 msec και εντός 20 msec από την αρχική τιμή. Εάν το QTcF είναι 450–480 msec μετά από διακοπή του nilotinib για 2 εβδομάδες, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση 230 mg/m2 μία φορά την ημέρα. Εάν το QTcF >480 msec μετά από αυτή τη μείωση της δόσης, διακόψτε το nilotinib.

    Ανεπιθύμητες Αιματολογικές Επιδράσεις Από του στόματος

    Προσαρμόστε τη δόση εάν εμφανιστεί ουδετεροπενία και/ή θρομβοπενία (που δεν σχετίζεται με λευχαιμία).

    Εάν ANC <1500 /mm3 και αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/mm3, παρακρατήστε το nilotinib. Επαναλάβετε τη θεραπεία εντός 2 εβδομάδων στην προηγούμενη δόση εάν ANC >1500/mm3 και αριθμός αιμοπεταλίων >75.000/mm3. Εάν οι μετρήσεις αίματος παραμένουν χαμηλές για >2 εβδομάδες, μειώστε τη δόση στα 230 mg/m2 μία φορά την ημέρα.

    Εάν η τοξικότητα επανεμφανιστεί με μειωμένη δόση, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib.

    Άλλες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Από του στόματος

    >Αναστολή της θεραπείας σε ασθενείς με συγκεντρώσεις λιπάσης, αμυλάσης ή ηπατικής αμινοτρανσφεράσης βαθμού 3 ή υψηλότερου ή βαθμού 2 ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης. Εάν η τοξικότητα μειωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση 230 mg/m2 μία φορά την ημέρα. Εάν οι αυξήσεις της χολερυθρίνης και/ή των ηπατικών αμινοτρανσφερασών δεν επανέλθουν σε βαθμό 1 ή λιγότερο εντός 28 ημερών, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib. Εάν επανεμφανιστούν αυξημένες συγκεντρώσεις λιπάσης ή αμυλάσης βαθμού 3 ή υψηλότερου ή αυξημένες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης και/ή ηπατικής αμινοτρανσφεράσης με μειωμένη δόση 230 mg/m2 μία φορά την ημέρα, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib.

    Αναστολή της θεραπείας εάν εμφανιστούν άλλες μέτριες ή σοβαρές μη αιματολογικές τοξικότητες (βαθμού 2 ή υψηλότερος). μόλις υποχωρήσει η τοξικότητα, επαναλάβετε τη θεραπεία, ανάλογα με την περίπτωση, σε μειωμένη δόση 230 mg/m2 μία φορά την ημέρα. Εάν η τοξικότητα επανεμφανιστεί με μειωμένη δόση, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib. Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, εξετάστε το ενδεχόμενο κλιμάκωσης της δόσης στα 230 mg/m2 δύο φορές ημερησίως.

    Ενήλικες

    ΧΜΛ Νέα Διαγνωσμένη Χρόνια Φάση ΧΜΛ Από του στόματος

    300 mg δύο φορές την ημέρα. Ο κατασκευαστής συνιστά 200 mg μία φορά την ημέρα εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4.

    Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 3, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 82,8 μήνες.

    Η διακοπή της θεραπείας ενδέχεται να διακοπεί. να ληφθούν υπόψη σε ασθενείς που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Έλαβαν ≥3 χρόνια θεραπείας με nilotinib
  • Διατηρούμενη μοριακή απόκριση (MR4. 0, ορίζεται ως μεταγραφές Bcr-Abl ≤0,01% για 1 έτος)
  • Επιτεύχθηκε βαθιά μοριακή απόκριση (MR4,5, ορίζεται ως μεταγραφές Bcr-Abl ≤0,0032%) αμέσως πριν από τη διακοπή της θεραπείας
  • Επιβεβαιωμένη έκφραση τυπικών μεταγραφών Bcr-Abl (e13a2/b2a2 ή e14a2/b3a2)
  • Κανένα ιστορικό επιταχυνόμενης φάσης ή κρίσης έκρηξης
  • Δεν υπάρχει προηγούμενο ιστορικό υποτροπής μετά από ύφεση χωρίς θεραπεία

    • Μετρήστε τη μοριακή ανταπόκριση κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με το ίδιο τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.

    Ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια φάση ΧΜΛ που χάνουν τη μείζονα μοριακή ανταπόκριση πρέπει να ξεκινήσουν ξανά τη θεραπεία εντός 4 εβδομάδων με τη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν στη διακοπή της θεραπείας· παρακολουθείτε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως έως ότου αποκατασταθεί η κύρια μοριακή ανταπόκριση και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.

    Χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ μετά από αποτυχία της προηγούμενης θεραπείας που περιελάμβανε Imatinib από του στόματος

    400 mg δύο φορές την ημέρα. Ο κατασκευαστής συνιστά 300 mg μία φορά την ημέρα εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4.

    Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 87,5 μήνες.

    Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να διακοπεί η θεραπεία. να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:

  • Έλαβαν ≥3 χρόνια θεραπείας με nilotinib
  • Προηγούμενη θεραπεία μόνο με imatinib
  • Επιτεύχθηκε βαθιά μοριακή απόκριση (MR4.5, ορίζεται ως μεταγραφές Bcr-Abl ≤0,0032%)
  • Διατηρούμενο MR4. 5 για ≥1 έτος αμέσως πριν από τη διακοπή της θεραπείας
  • Επιβεβαιωμένη έκφραση τυπικών μεταγραφών Bcr-Abl (e13a2/b2a2 ή e14a2/b3a2)
  • Δεν υπάρχει ιστορικό επιταχυνόμενης φάσης ή κρίσης έκρηξης
  • Δεν υπάρχει προηγούμενο ιστορικό υποτροπής μετά από ύφεση χωρίς θεραπεία

    • Μετρήστε τη μοριακή ανταπόκριση κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με το ίδιο τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.

    Ασθενείς με ΧΜΛ μετά από αποτυχία ή δυσανεξία προηγούμενης θεραπείας που έχουν επιβεβαιωμένη απώλεια MR4.0 (2 διαδοχικές μετρήσεις τουλάχιστον 4). με διαφορά εβδομάδων) ή απώλεια της κύριας μοριακής ανταπόκρισης πρέπει να ξαναρχίσει τη θεραπεία εντός 4 εβδομάδων στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από τη διακοπή της θεραπείας. παρακολουθείτε τα επίπεδα μεταγραφής Bcr-Abl μηνιαίως έως ότου αποκατασταθεί η κύρια μοριακή ανταπόκριση και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.

    Ενήλικες: Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα Παράταση του διαστήματος QT Από του στόματος

    Εάν το QTc είναι >480 msec, παρακρατήστε το nilotinib. Επαναλάβετε τη θεραπεία εντός 2 εβδομάδων στην προηγούμενη δόση εάν το QTcF (το διάστημα QT διορθώθηκε με τον τύπο Fridericia) επιστρέψει σε <450 msec και εντός 20 msec από την αρχική τιμή. Εάν το QTcF είναι 450–480 msec μετά από διακοπή του nilotinib για 2 εβδομάδες, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση 400 mg μία φορά την ημέρα. Εάν το QTcF >480 msec μετά από αυτήν τη μείωση της δόσης, διακόψτε το nilotinib.

    Ανεπιθύμητες Αιματολογικές Επιδράσεις Από του στόματος

    Προσαρμόστε τη δόση εάν εμφανιστεί ουδετεροπενία και/ή θρομβοπενία (που δεν σχετίζεται με λευχαιμία).

    Εάν ANC <1000 /mm3 και/ή αιμοπετάλια <50.000/mm3, συγκρατούν το nilotinib. Επαναλάβετε τη θεραπεία εντός 2 εβδομάδων στην προηγούμενη δόση εάν ANC >1000/mm3 και αιμοπετάλια >50.000/mm3. Εάν οι μετρήσεις αίματος παραμένουν χαμηλές για >2 εβδομάδες, μειώστε τη δόση στα 400 mg μία φορά την ημέρα.

    Άλλες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Από του στόματος

    Αναστολή της θεραπείας σε ασθενείς με αυξημένες συγκεντρώσεις βαθμού λιπάσης, αμυλάσης, χολερυθρίνης και/ή ηπατικής αμινοτρανσφεράσης 3 ή υψηλότερο. Εάν η τοξικότητα μειωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση 400 mg μία φορά την ημέρα (σε ενήλικες που λαμβάνουν nilotinib είτε ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ΧΜΛ είτε μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας).

    Αναστολή θεραπείας. εάν εμφανιστούν άλλες μέτριες ή σοβαρές μη αιματολογικές τοξικότητες. μόλις υποχωρήσει η τοξικότητα, επαναλάβετε τη θεραπεία, ανάλογα με την περίπτωση, σε μειωμένη δόση 400 mg μία φορά την ημέρα. Εάν η τοξικότητα επανεμφανιστεί με μειωμένη δόση, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib. Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, εξετάστε το ενδεχόμενο κλιμάκωσης της δόσης στα 300 mg δύο φορές την ημέρα (σε ενήλικες που λαμβάνουν nilotinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ΧΜΛ) ή 400 mg δύο φορές την ημέρα (σε εκείνους που λαμβάνουν nilotinib μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας).

    Όρια συνταγογράφησης

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Πρόσφατα διαγνωσμένη Χρόνια Φάση ΧΜΛ Από του στόματος

    ≥ 1 έτους: Μέγιστο 400 mg ανά δόση.

    Χρόνια Φάση ΧΜΛ μετά την αποτυχία της προηγούμενης θεραπείας Από του στόματος

    ≥1 έτους: Μέγιστο 400 mg ανά δόση.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Εάν είναι δυνατόν, εξετάστε το ενδεχόμενο εναλλακτικής θεραπείας. Εάν απαιτείται η χρήση του nilotinib, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της αρχικής δόσης.

    Πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια φάση ΧΜΛ: Σε ενήλικες με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh Α, Β ή Γ), μειώστε αρχική δόση σε 200 mg δύο φορές ημερησίως, ακολουθούμενη από κλιμάκωση της δόσης στα 300 mg δύο φορές την ημέρα όπως είναι ανεκτή.

    Χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας: Σε ενήλικες με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Α ή Β), μειώστε την αρχική δόση στα 300 mg δύο φορές ημερησίως, ακολουθούμενη από κλιμάκωση της δόσης στα 400 mg δύο φορές την ημέρα όπως είναι ανεκτή. Σε ενήλικες με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh), μειώστε την αρχική δόση στα 200 mg δύο φορές την ημέρα, ακολουθούμενη από κλιμάκωση της δόσης, όπως είναι ανεκτή, στα 300 mg δύο φορές την ημέρα και στη συνέχεια στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ο κατασκευαστής δεν κάνει συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Ο κατασκευαστής δεν κάνει συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Ολική γαστρεκτομή< /h4>

    Η έκθεση στο nilotinib είναι μειωμένη σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ολική γαστρεκτομή. Εξετάστε τη συχνότερη παρακολούθηση αυτών των ασθενών. Εάν είναι απαραίτητο, εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε τη δόση του nilotinib ή να ξεκινήσετε εναλλακτική θεραπεία.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία ή σύνδρομο μακρού QT.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Παράταση του διαστήματος QT

    Παρουσιάστηκε παράταση του διαστήματος QT που εξαρτάται από τη συγκέντρωση στο πλάσμα. μπορεί να συσχετιστεί με torsades de pointes, οδηγώντας σε συγκοπή, επιληπτικές κρίσεις ή/και αιφνίδιο θάνατο.

    Συνιστάται η παρακολούθηση ΗΚΓ κατά την έναρξη, 7 ημέρες μετά την έναρξη του φαρμάκου, περίπου 7 ημέρες μετά από τυχόν προσαρμογές της δόσης και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για παρακολούθηση των επιδράσεων του διαστήματος QT.

    Αντενδείκνυται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία ή σύνδρομο μακρού QT.

    Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 ή αντιαρρυθμικών ή άλλων φαρμάκων που παρατείνουν Το διάστημα QT μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική παράταση του διαστήματος QT. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση αυτών των παραγόντων.

    Η χορήγηση με τροφή μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική παράταση του διαστήματος QT. Μην το χορηγείτε με τροφή.

    Θνησιμότητα

    Αναφέρθηκαν αιφνίδιοι θάνατοι σε ασθενείς που λαμβάνουν nilotinib. Πιθανότητα ότι οι ανωμαλίες της κοιλιακής επαναπόλωσης μπορεί να συνέβαλαν στην εμφάνισή τους.

    Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

    Αιματολογικές επιδράσεις

    Μυελοκαταστολή Βαθμού 3 ή 4 (ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία). συνήθως αναστρέψιμη με την αναστολή ή τη μείωση της δόσης.

    Εκτελέστε CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας και μηνιαία (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια.

    Καρδιαγγειακές Επιδράσεις

    Καρδιαγγειακές επιδράσεις ( δηλ., αποφρακτικά συμβάντα αρτηριακών αγγείων, καρδιακά συμβάντα που σχετίζονται με ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αποφρακτική αρτηριακή νόσο, ισχαιμικά εγκεφαλοαγγειακά συμβάντα) που αναφέρθηκαν.

    Εκτιμήστε την καρδιαγγειακή κατάσταση και τους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας .

    Παγκρεατίτιδα και αυξημένη λιπάση ορού

    Αυξήσεις βαθμού 3 ή 4 στη λιπάση ορού αναφέρθηκαν. Προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό παγκρεατίτιδας. Παρακολούθηση της λιπάσης ορού μηνιαίως ή όπως ενδείκνυται κλινικά. μπορεί να απαιτηθεί διακοπή της θεραπείας ή/και μείωση της δόσης.

    Εάν οι αυξήσεις της λιπάσης συνοδεύονται από κοιλιακά συμπτώματα, διακόψτε τη θεραπεία και εξετάστε το ενδεχόμενο διενέργειας διαγνωστικών εξετάσεων για τον αποκλεισμό της παγκρεατίτιδας.

    Ηπατικές Επιδράσεις

    Βαθμού 3 ή Αναφέρθηκαν 4 αυξήσεις χολερυθρίνης ορού, AST, ALT ή/και αλκαλικής φωσφατάσης. Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μηνιαίως ή όπως ενδείκνυται κλινικά και μετά από προσαρμογές της δοσολογίας. μπορεί να απαιτηθεί διακοπή της θεραπείας και/ή μείωση της δόσης.

    Φαρμακογενετική ανάλυση που αξιολογεί την πιθανή συσχέτιση μεταξύ γενετικών πολυμορφισμών της διφωσφορικής ουριδίνης-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης (UGT) 1A1 και της σχετιζόμενης με το nilotinib υπερχολερυθριναιμίας διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο υπερχολερυθριναιμίας (TA )7/(ΤΑ)7 γονότυπος σε σχέση με τους γονότυπους (ΤΑ)6/(ΤΑ)6 και (ΤΑ)6/(ΤΑ)7. μεγαλύτερες αυξήσεις στη χολερυθρίνη που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με τον γονότυπο (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Ανωμαλίες ηλεκτρολυτών

    Διαταραχές ηλεκτρολυτών Βαθμού 3 ή 4 (υποφωσφαταιμία, υποκαλιαιμία, υπερκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία και υπονατριαιμία) αναφέρθηκε.

    Διόρθωση ανωμαλιών ηλεκτρολυτών πριν από τη χορήγηση του nilotinib. παρακολουθείτε περιοδικά τους ηλεκτρολύτες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Σύνδρομο λύσης όγκου

    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για σύνδρομο λύσης όγκου, κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο που είναι ανθεκτικοί ή δυσανεκτικοί στη θεραπεία με imatinib.

    Διόρθωση ουρικού οξέος. επίπεδα πριν από την έναρξη της θεραπείας και να παρακολουθείτε περιοδικά τους ηλεκτρολύτες στη συνέχεια. Διατηρήστε επαρκή ενυδάτωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Αιμορραγία

    Έχει αναφερθεί σοβαρή αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα.

    Παρακολουθήστε για εκδηλώσεις αιμορραγίας. Εάν παρουσιαστεί αιμορραγικό επεισόδιο, παρέχετε την κατάλληλη θεραπεία.

    Δυσανεξία στη λακτόζη

    Περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. δεν συνιστάται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης με σοβαρή δυσανεξία σε προϊόντα που περιέχουν λακτόζη ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

    Κατακράτηση υγρών ή οίδημα

    Αναφέρθηκε κατακράτηση υγρών. Αναφέρθηκαν συλλογές (συμπεριλαμβανομένης της υπεζωκοτικής συλλογής, περικαρδιακής συλλογής, ασκίτη) ή πνευμονικού οιδήματος.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα κατακράτησης υγρών (π.χ., απροσδόκητη ταχεία αύξηση βάρους, οίδημα) και αναπνευστική ή καρδιακή δυσλειτουργία (π. αναπνοή) κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Επιδράσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη παιδιατρικών ασθενών

    Το nilotinib έχει συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών. Επιβράδυνση της ανάπτυξης αναφέρθηκε σε 3 ασθενείς.

    Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Εμβρυϊκή/νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. μητρική και εμβρυϊκή τοξικότητα που έχει αποδειχθεί σε ζώα.

    Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα πριν από την έναρξη της θεραπείας με nilotinib και συμβουλέψτε αυτές τις ασθενείς να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nilotinib και για ≥14 ημέρες μετά την τελευταία δόση. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Γαλουχία

    Διανομή στο γάλα σε αρουραίους? δεν είναι γνωστό εάν το nilotinib διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ≥14 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του nilotinib έχουν αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥1 έτους με Ph+ ΧΜΛ στη χρόνια φάση που είναι πρόσφατα διαγνωσθείσα ή αποτυχημένη προηγούμενη θεραπεία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς <2 ετών.

    Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι γενικά συνεπείς με εκείνες που παρατηρούνται στους ενήλικες. Ωστόσο, η υπερχολερυθριναιμία βαθμού 3 ή 4 και οι αυξήσεις στις συγκεντρώσεις των αμινοτρανσφερασών στον ορό εμφανίστηκαν πιο συχνά σε παιδιατρικούς ασθενείς παρά σε ενήλικες. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανάπτυξη και ανάπτυξη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης Ph+ που λαμβάνουν nilotinib. Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Σε ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης που διαγνώστηκαν πρόσφατα, δεν υπάρχει διαφορά στα μείζονα ποσοστά μοριακής ανταπόκρισης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ενηλίκων.

    Σε ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης που έλαβαν nilotinib μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας που περιελάμβανε imatinib, δεν υπάρχει διαφορά στα ποσοστά μείζονος κυτταρογενετικής ανταπόκρισης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ενηλίκων.

    Σε ασθενείς με ΧΜΛ επιταχυνόμενης φάσης που έλαβαν θεραπεία με imatinib, δεν υπάρχει διαφορά στα ποσοστά μείζονος κυτταρογενετικής απόκρισης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ενηλίκων. nilotinib μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας που περιελάμβανε imatinib, το ποσοστό αιματολογικής ανταπόκρισης ήταν 29% σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών σε σύγκριση με 44% σε ασθενείς <65 ετών.

    Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια σε σχέση με τους νεότερους. ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Αυξημένη έκθεση στο nilotinib σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εάν είναι δυνατόν, σκεφτείτε εναλλακτική θεραπεία. Εάν απαιτείται θεραπεία με nilotinib, μειώστε την αρχική δόση και παρακολουθήστε στενά το διάστημα QT.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να μειώσει την κάθαρση του nilotinib.

    Φαρμακογονιδιωματική

    Το nilotinib μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της χολερυθρίνης στον ορό. Μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου υπερχολερυθριναιμίας σε ασθενείς με γονότυπο διφωσφορικής ουριδίνης-γλυκουρονοσυλοτρανσφεράσης (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 σε σχέση με τους (TA)6/(TA)6 και (TA)6/(TA) ) 7 γονότυποι. Οι μεγαλύτερες αυξήσεις στη χολερυθρίνη παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με τον γονότυπο (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι ανεπιθύμητες μη αιματολογικές επιδράσεις που αναφέρθηκαν στο 20% ή περισσότερο των ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών που λαμβάνουν nilotinib περιλαμβάνουν ναυτία, εξάνθημα, πονοκέφαλο, κόπωση, κνησμό, έμετο, διάρροια, βήχα, δυσκοιλιότητα, αρθραλγία, ρινοφαρυγγίτιδα, πυρεξία και νυχτερινές εφιδρώσεις.

    Οι ανεπιθύμητες αιματολογικές επιδράσεις περιλαμβάνουν θρομβοπενία, ουδετεροπενία και αναιμία.

    Σε ασθενείς που διέκοψαν το nilotinib μετά την επίτευξη μιας παρατεταμένης μοριακής ανταπόκρισης, τα μυοσκελετικά συμπτώματα ήταν μυοσκελετικά συμπτώματα. αναφέρθηκε πιο συχνά το πρώτο έτος της φάσης χωρίς θεραπεία (34% στη νεοδιαγνωσθείσα ΧΜΛ και 48% στη ΧΜΛ που είχε λάβει προηγουμένως θεραπεία) σε σύγκριση με τη θεραπεία με nilotinib, αλλά μειώθηκε κατά το δεύτερο έτος (9% στη νεοδιαγνωσθείσα ΧΜΛ και 15% στην που είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία ΧΜΛ).

    Μεταξύ των ασθενών που εισήλθαν στη φάση επανέναρξης της θεραπείας με nilotinib, τα μυοσκελετικά συμπτώματα μειώθηκαν σε αυτούς με πρόσφατα διαγνωσθείσα ή προηγουμένως υποβληθείσα σε θεραπεία ΧΜΛ (12,5 ή 25%, αντίστοιχα).

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Nilotinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4.

    Αναστέλλει τα CYP2C8, CYP2D6 και UGT1A1. επάγει το CYP2B6 και το CYP2C8. Πιθανές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτά τα ισοένζυμα.

    Υπόστρωμα και αναστολέας του μεταφορέα εκροής P-gp (ABCB1).

    Φάρμακα και τρόφιμα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις nilotinib στον ορό). Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib εάν απαιτείται χρήση ισχυρού αναστολέα του CYP3A4. Εάν η διακοπή δεν είναι δυνατή, εξετάστε το ενδεχόμενο μειωμένης δόσης nilotinib (200 mg μία φορά την ημέρα ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ΧΜΛ σε ενήλικες ή 300 mg μία φορά την ημέρα σε ενήλικες με προηγουμένως θεραπεία ΧΜΛ) και παρακολουθήστε στενά για παράταση του διαστήματος QT. Συνιστώμενη προσαρμογή της δόσης με βάση τις φαρμακοκινητικές μελέτες και όχι την κλινική εμπειρία. Εάν διακοπεί ο αναστολέας του CYP3A4, αυξήστε τη δόση του nilotinib στη συνήθη ενδεικνυόμενη δόση μετά από μια κατάλληλη περίοδο έκπλυσης.

    Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις nilotinib στο πλάσμα). Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις υποστρώματος πλάσματος).

    του CYP2B6 και του CYP2C8: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις υποστρώματος στο πλάσμα).

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από διφωσφορική ουριδίνη-γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση (UGT)

    Υποστρώματα της UGT1A1 αλληλεπιδραστικής συγκέντρωσης της φαρμακοκινητικής (pop>creasin: φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο).

    Υποστρώματα ή αναστολείς συστημάτων μεταφοράς P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)

    Υποστρώματα P-gp: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις υποστρώματος στο πλάσμα) .

    Αναστολείς P-gp: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις nilotinib στο πλάσμα).

    Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT

    Πιθανές φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις (προσθετική επίδραση στην παράταση του διαστήματος QT). Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του nilotinib με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT. Εάν απαιτείται χρήση τέτοιων φαρμάκων, διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib. Εάν η διακοπή δεν είναι δυνατή, παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για παράταση του διαστήματος QT.

    Ειδικά φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιόξινα

    Πιθανή μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib λόγω μειωμένης διαλυτότητας σε υψηλότερο pH

    Χορηγήστε το nilotinib 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά από ένα αντιόξινο

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (κετοκοναζόλη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις nilotinib στο πλάσμα

    Κετοκοναζόλη: Αυξημένη AUC του nilotinib περίπου τριπλάσια

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. διακόψτε τη θεραπεία με nilotinib εάν απαιτείται χρήση αντιμυκητιασικού με ισχυρή ανασταλτική δράση του CYP3A4

    Εάν δεν είναι δυνατή η διακοπή σε ενήλικες, εξετάστε το ενδεχόμενο μειωμένης δόσης nilotinib (200 mg μία φορά την ημέρα ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη ΧΜΛ ή 300 mg μία φορά την ημέρα μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας με ΧΜΛ που περιελάμβανε imatinib) και παρακολουθήστε στενά για παράταση του διαστήματος QT

    Εάν διακοπεί η αντιμυκητιακή χορήγηση, αυξήστε τη δόση του nilotinib στη συνήθη ενδεικνυόμενη δόση μετά από μια κατάλληλη περίοδο έκπλυσης

    Αντιμυκητιακά ( rifampin)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις nilotinib στο πλάσμα

    Rifampin: Μειωμένη AUC nilotinib κατά περίπου 80%

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    γκρέιπφρουτ

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις nilotinib στο πλάσμα

    Το γκρέιπφρουτ διπλής ισχύος αύξησε την AUC του nilotinib κατά 1,3 φορές

    Αποφύγετε προϊόντα γκρέιπφρουτ

    Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 της ισταμίνης

    Πιθανή μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib λόγω μειωμένης διαλυτότητας σε υψηλότερο pH

    Χορηγήστε το nilotinib 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από έναν ανταγωνιστή των υποδοχέων H2 ισταμίνης

    Imatinib

    Αύξηση της έκθεσης στο nilotinib και στο imatinib

    Αύξηση της AUC του nilotinib κατά 30–50%

    Αυξήθηκε η AUC της μιδαζολάμης κατά 20%

    Μιδαζολάμη

    Αυξήθηκε η AUC της μιδαζολάμης κατά 2,6 φορές

    Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

    Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα και έκθεση στο nilotinib λόγω μειωμένης διαλυτότητας σε υψηλότερο pH

    Εσομεπραζόλη: Μειωμένη AUC του nilotinib κατά 34%

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση; επιλέξτε εναλλακτικό φάρμακο όπως ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2 ισταμίνης ή αντιόξινα

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις nilotinib

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Warfarin

    Σε υγιή άτομα, η εφάπαξ δόση nilotinib έκανε δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά