Nilotinib (Systemic)

Jeneng merek: Tasigna
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Nilotinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

Pengobatan CML positif kromosom Philadelphia (Ph+) Philadelphia sing mentas didiagnosis ing wong diwasa lan pasien pediatrik ≥1 taun sing ana ing fase kronis saka penyakit kasebut.

Pengobatan Ph+ CML ing wong diwasa sing ana ing fase kronis utawa akselerasi penyakit kasebut, sawise gagal (sekunder kanggo resistensi utawa intoleransi) saka terapi sadurunge sing kalebu imatinib. Khasiat adhedhasar tingkat respon hematologis lan cytogenetic.

Pengobatan Ph+ CML ing pasien pediatrik ≥1 taun sing ana ing fase penyakit kronis utawa akselerasi, sawise gagal (sekunder kanggo resistensi utawa intoleransi) sadurunge. terapi inhibitor tirosin-kinase.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo digunakake ing perawatan CML.

Panganggone Liyane

Nilotinib wis digunakake ing kombinasi karo kemoterapi† [off-label] kanggo perawatan lini pertama leukemia limfositik akut Ph+ (ALL)† [off-label] .

Nilotinib wis digunakake ing wong diwasa kanthi ALL sawise gagal terapi sadurunge† [off-label].

Nilotinib wis digunakake kanggo perawatan tumor stroma GI ganas (GISTs)† [off-label ].

Related obat

Carane nggunakake Nilotinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Complete blood cell count (CBC).
  • Assess serum electrolytes; hipokalemia lan hypomagnesemia sing bener sadurunge administrasi nilotinib.
  • Mbenerake tingkat asam urat sadurunge miwiti terapi.
  • Kaji kardiovaskular status lan faktor risiko kanggo acara kardiovaskular.
  • Elektrokardiogram (EKG) ing awal lan diulang 7 dina sawise wiwitan nilotinib.
  • Verifikasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi.

    • Monitoring Pasien

  • Monitor CBC saben 2 minggu sajrone 2 wulan pisanan saka terapi lan banjur saben wulan sawise utawa kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • Lakukake ECG sacara periodik sajrone terapi lan kira-kira 7 dina sawise pangaturan dosis.
  • Pantau elektrolit serum kanthi periodik sajrone terapi.
  • Kaji status kardiovaskuler lan faktor risiko kedadeyan kardiovaskular sacara periodik sajrone terapi.
  • Monitor manifestasi perdarahan.
  • Monitor serum lipase saben wulan utawa minangka indikasi klinis.
  • Monitor tes fungsi ati saben wulan utawa kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • Ngawasi tandha-tandha utawa gejala retensi cairan lan kompromi ambegan utawa jantung sajrone terapi.
  • Ngawasi wutah lan perkembangan ing pasien pediatrik.
    • Monitoring Sawise Penghentian Terapi
  • Monitor tingkat transkrip Bcr-Abl lan CBC kanthi diferensial saben wulan sajrone 1 taun, saben 6 minggu kanggo taun kapindho, banjur saben 12 minggu sabanjure.
  • Yen mundhut respon molekuler (MR4.0; ditetepake minangka Bcr-Abl 0,01% utawa kurang) kedadeyan sajrone fase bebas perawatan, monitor tingkat transkrip Bcr-Abl saben 2 minggu nganti tingkat Bcr-Abl tetep luwih murah tinimbang respon molekuler utama (MR3.0; ditetepake minangka Bcr-Abl 0.1% utawa kurang) kanggo 4 pangukuran berturut-turut, banjur nerusake jadwal pemantauan reguler.
  • Gunakake tes sah FDA sing padha kanggo ngawasi tingkat transkrip Bcr-Abl sajrone terapi lan sawise mandheg.
    • Monitoring After Reinitiation of Therapy
  • Ing pasien karo CML fase kronis sing nembe didiagnosis sing miwiti maneh terapi nilotinib amarga ilang respon molekuler utama, monitor tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama ditetepake maneh banjur saben 12 minggu sabanjure.
  • Ing pasien karo CML sawise gagal utawa intoleransi terapi sadurunge sing wis dikonfirmasi mundhut MR4.0 (2 langkah berturut-turut paling sethithik 4 minggu antarane ) utawa mundhut respon molekuler utama sing miwiti maneh terapi nilotinib, ngawasi tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama sadurunge utawa MR4.0 diadegake maneh lan banjur saben 12 minggu sabanjure.

    • Dispensing lan Pancegahan Administrasi

  • Adhedhasar Institute for Safe Medication Practices (ISMP), nilotinib minangka obat sing waspada dhuwur sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.
    • < h4>Pertimbangan Umum Liyane
  • Njaga hidrasi sing nyukupi sajrone terapi.

    • Administrasi

    Administrasi Oral< /h4>

    Anakake kanthi lisan kaping pindho saben dina (kira-kira 12 jam sajrone esuk lan sore).

    Anakake nalika weteng kosong, paling ora 1 jam sadurunge utawa 2 jam sawise mangan.

    Kapsul ditelan wutuh nganggo banyu. Utawa, pasien sing ora bisa ngulu kapsul bisa mbukak kapsul nilotinib, nyebarake isi saben kapsul ing siji sendok teh saus apel, lan langsung ngulu campuran kasebut (ing 15 menit). Aja nyimpen campuran kanggo nggunakake mengko. Aja nggunakake panganan liyane saka applesauce. Aja nyampur isi saben kapsul kanthi luwih saka siji sendok teh saus apel.

    Bisa digunakake bebarengan karo faktor pertumbuhan hematopoietik (umpamane, erythropoietin, filgrastim, sargramostim), yen dituduhake sacara klinis. Yen dituduhake sacara klinis, bisa digunakake bebarengan karo hydroxyurea utawa anagrelide.

    Dosis

    Pasien Anak

    CML Fase Kronis CML Oral sing Anyar Didiagnosa

    ≥1 taun: 230 mg/m2 (dosis maksimal 400 mg) kaping pindho saben dina. . Dosis bunder nganti dosis paling cedhak 50 mg (pirsani Tabel 1). Terusake terapi sajrone entuk manfaat klinis utawa nganti kedadeyan keracunan sing ora bisa ditampa.

    Tabel 1. Dosis Nilotinib ing Pasien Anak kanthi Fase Kronis CML1

    Wilayah Permukaan Awak

    Dosis Nilotinib

    ≤0,32 m2

    50 mg kaping pindho saben dina

    0,33–0,54 m2

    100 mg kaping pindho saben dina

    0,55–0,76 m2

    150 mg kaping pindho saben dina. saben dina

    0,77–0,97 m2

    200 mg kaping pindho saben dina

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg kaping pindho saben dina

    1.2–1.41 m2

    300 mg kaping pindho saben dina

    1,42–1,63 m2

    350 mg kaping pindho saben dina

    ≥1,64 m2

    400 mg kaping pindho saben dina

    Penundaan terapi bisa dianggep ing pasien sing memenuhi kritéria ing ngisor iki:

  • Ditampa ≥3 taun terapi nilotinib
    • <

    Tanggepan molekul sing tetep (MR4.0; ditetepake minangka transkrip Bcr-Abl ≤0.01% kanggo 1 taun)

  • Nggayuh respon molekuler jero (MR4.5; ditetepake minangka transkrip Bcr-Abl saka ≤0.0032%) sanalika sadurunge mungkasi terapi
  • Ekspresi sing dikonfirmasi saka transkrip Bcr-Abl khas (e13a2/b2a2 utawa e14a2/b3a2)

  • Ora ana riwayat fase akselerasi utawa krisis blast
  • Ora ana riwayat kambuh sadurunge remisi tanpa perawatan

    • Ukur respon molekuler sajrone lan sawise mungkasi terapi kanthi tes sah FDA sing padha.

    Pasien karo CML fase kronis sing mentas didiagnosis sing kelangan respon molekuler utama kudu miwiti maneh perawatan sajrone 4 minggu ing dosis sing digunakake sadurunge mandhegake terapi; monitor tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama ditetepake maneh lan saben 12 minggu sabanjure.

    Fase Kronis utawa Dipercepat CML Sawise Gagal Terapi Sadurunge Oral

    ≥1 taun: 230 mg/m2 (dosis maksimal 400 mg) kaping pindho saben dina. Dosis bunder nganti dosis paling cedhak 50 mg (pirsani Tabel 1). Terusake terapi sajrone entuk manfaat klinis utawa nganti kedadeyan keracunan sing ora bisa ditampa.

    Penundaan terapi bisa uga dianggep ing pasien sing memenuhi kritéria ing ngisor iki:

  • Ditampa ≥ 3 taun terapi nilotinib
  • Terapi sadurunge karo imatinib mung
  • Nggayuh respon molekul jero (MR4.5; ditetepake minangka Bcr -Transkrip Abl ≤0.0032%)
  • Sustained MR4.5 kanggo ≥1 taun sanalika sadurunge mungkasi terapi
  • Ekspresi sing dikonfirmasi saka transkrip Bcr-Abl khas (e13a2/b2a2 utawa e14a2/b3a2)
  • Ora ana riwayat fase akselerasi utawa krisis blast
  • Ora ana riwayat kambuh sadurunge remisi tanpa perawatan

    • Ukur respon molekuler sajrone lan sawise mungkasi terapi kanthi tes sah FDA sing padha. p>

    Pasien CML sawise gagal utawa intoleransi saka terapi sadurunge sing wis dikonfirmasi mundhut MR4.0 (2 langkah berturut-turut paling sethithik 4 minggu) utawa ilang respon molekuler utama kudu miwiti perawatan maneh ing 4 minggu ing dosis sing digunakake. sadurunge mungkasi terapi; ngawasi tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama ditetepake maneh lan saben 12 minggu sabanjure.

    Pasien Anak: Modifikasi Dosis kanggo Perpanjangan Toksisitas Interval QT Oral

    Yen QTc >480 msec, nolak nilotinib . Diterusake perawatan ing 2 minggu ing dosis sadurunge yen QTcF (interval QT didandani nggunakake rumus Fridericia) bali menyang <450 msec lan ing 20 msec saka awal. Yen QTcF 450-480 msec sawise nahan nilotinib sajrone 2 minggu, nerusake terapi kanthi dosis suda 230 mg / m2 sapisan dina. Yen QTcF>480 msec sawise ngurangi dosis iki, mungkasi nilotinib.

    Efek Hematologis sing Saleh Oral

    Setel dosis yen neutropenia lan/utawa thrombocytopenia (ora ana hubungane karo leukemia).

    Yen ANC <1500 /mm3 lan jumlah trombosit <50.000/mm3, nahan nilotinib. Diterusake perawatan ing 2 minggu ing dosis sadurunge yen ANC> 1500/mm3 lan platelet counts> 75.000/mm3. Yen jumlah getih tetep kurang sajrone >2 minggu, dosis dikurangi dadi 230 mg/m2 sapisan dina.

    Yen keracunan kambuh maneh nalika dosis sing dikurangi, mandhegake terapi nilotinib.

    Efek Saru Nonhematologis Liyane Oral

    Terapi nolak ing pasien kanthi konsentrasi lipase 3 utawa luwih gedhe, amilase, utawa aminotransferase hepatik utawa konsentrasi bilirubin kelas 2 utawa luwih. Yen keracunan mudhun nganti kelas 1 utawa kurang, nerusake perawatan kanthi dosis suda 230 mg / m2 sapisan dina. Yen paningkatan bilirubin lan / utawa aminotransferases hepatik ora pulih nganti tingkat 1 utawa kurang sajrone 28 dina, mandhegake terapi nilotinib. Yen lipase utawa amilase tingkat 3 utawa luwih dhuwur utawa konsentrasi bilirubin lan/utawa aminotransferase hepatik mundhak maneh kanthi dosis suda 230 mg/m2 sapisan dina, mandhegake terapi nilotinib.

    Tahan terapi yen keracunan nonhematologis moderat utawa abot liyane (kelas 2 utawa luwih dhuwur) kedadeyan; Sawise keracunan rampung, nerusake terapi, yen perlu, kanthi dosis suda 230 mg / m2 sapisan dina. Yen keracunan kambuh ing dosis suda, mungkasi terapi nilotinib. Yen sacara klinis cocok, nimbang eskalasi dosis bali menyang 230 mg/m2 kaping pindho saben dina.

    Dewasa

    CML Fase Kronis CML Oral sing Anyar Didiagnosa

    300 mg kaping pindho saben dina. Produsen nyaranake 200 mg sapisan dina yen perlu nggunakake inhibitor CYP3A4 sing kuat.

    Ing uji klinis fase 3, durasi rata-rata perawatan yaiku 82,8 sasi.

    Penolakan terapi bisa uga dianggep ing pasien sing memenuhi kritéria ing ngisor iki:

  • Ditampa ≥3 taun terapi nilotinib
  • Respon molekuler sing terus-terusan (MR4. 0; ditetepake minangka transkrip Bcr-Abl ≤0.01% sajrone 1 taun)
  • Nggayuh respon molekuler jero (MR4.5; ditetepake minangka transkrip Bcr-Abl ≤0.0032%) sanalika sadurunge mungkasi terapi
  • Ekspresi sing dikonfirmasi saka transkrip Bcr-Abl khas (e13a2/b2a2 utawa e14a2/b3a2)
  • Ora ana riwayat fase akselerasi utawa krisis blast
  • Ora ana riwayat kambuh sadurunge remisi tanpa perawatan

    • Ukur respon molekuler sajrone lan sawise mungkasi terapi kanthi tes sah FDA sing padha.

    Pasien karo CML fase kronis sing mentas didiagnosis sing kelangan respon molekuler utama kudu miwiti perawatan maneh sajrone 4 minggu kanthi dosis sing digunakake sadurunge. kanggo mungkasi terapi; ngawasi tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama ditetepake maneh lan saben 12 minggu sabanjure.

    Fase Kronis utawa Dipercepat CML Sawise Gagal Terapi Sadurunge Sing Kalebu Imatinib Oral

    400 mg kaping pindho saben dina. Produsen nyaranake 300 mg sapisan saben dina yen perlu nggunakake inhibitor CYP3A4 sing kuat.

    Ing uji klinis fase 2, durasi rata-rata perawatan yaiku 87,5 sasi.

    Penolakan terapi bisa uga. dianggep ing pasien sing ketemu kritéria ing ngisor iki:

  • Ditampa ≥3 taun terapi nilotinib
  • Terapi sadurunge karo imatinib mung
  • Nggayuh respon molekul jero (MR4.5; ditetepake minangka transkrip Bcr-Abl saka ≤0.0032%)
  • Sustained MR4. 5 kanggo ≥1 taun sanalika sadurunge mungkasi terapi
  • Ekspresi sing dikonfirmasi saka transkrip Bcr-Abl khas (e13a2/b2a2 utawa e14a2/b3a2)
  • Ora ana riwayat fase akselerasi utawa krisis blast
  • Ora ana riwayat kambuh sadurunge remisi tanpa perawatan

    • Ukur respon molekuler sajrone lan sawise mungkasi terapi kanthi tes sah FDA sing padha.

    Pasien karo CML sawise gagal utawa intoleransi terapi sadurunge sing wis dikonfirmasi mundhut MR4.0 (2 langkah berturut-turut paling ora 4 minggu loro) utawa mundhut respon molekuler utama kudu miwiti perawatan maneh ing 4 minggu ing dosis sing digunakake sadurunge mungkasi terapi; ngawasi tingkat transkrip Bcr-Abl saben wulan nganti respon molekuler utama ditetepake maneh lan banjur saben 12 minggu sakwise.

    Dewasa: Modifikasi Dosis kanggo Perpanjangan Toksisitas Oral Interval QT

    Yen QTc >480 msec, nolak nilotinib. Diterusake perawatan ing 2 minggu ing dosis sadurunge yen QTcF (interval QT didandani nggunakake rumus Fridericia) bali menyang <450 msec lan ing 20 msec saka awal. Yen QTcF 450-480 msec sawise nahan nilotinib sajrone 2 minggu, nerusake terapi kanthi dosis suda 400 mg sapisan dina. Yen QTcF>480 msec sawise ngurangi dosis iki, mungkasi nilotinib.

    Efek Hematologis sing Saleh Oral

    Setel dosis yen neutropenia lan/utawa thrombocytopenia (ora ana hubungane karo leukemia).

    Yen ANC <1000 /mm3 lan/utawa trombosit <50.000/mm3, nahan nilotinib. Diterusake perawatan ing 2 minggu ing dosis sadurunge yen ANC> 1000/mm3 lan trombosit> 50.000/mm3. Yen jumlah getih tetep kurang sajrone >2 minggu, dosis dikurangi dadi 400 mg sapisan saben dina.

    Efek Ngaruhi Nonhematologis Liyane Oral

    Terapi nolak ing pasien kanthi konsentrasi lipase, amilase, bilirubin, lan/utawa aminotransferase hepatik sing dhuwur. 3 utawa luwih. Yen keracunan mudhun nganti kelas 1 utawa kurang, nerusake perawatan kanthi dosis suda 400 mg sapisan dina (ing wong diwasa sing nampa nilotinib minangka terapi lini pertama kanggo CML utawa sawise gagal terapi sadurunge).

    Terapi nolak. yen keracunan nonhematologis moderat utawa abot liyane kedadeyan; Sawise keracunan rampung, nerusake terapi, yen perlu, kanthi dosis suda 400 mg sapisan dina. Yen keracunan kambuh ing dosis suda, mungkasi terapi nilotinib. Yen sacara klinis cocok, nimbang eskalasi dosis bali menyang 300 mg kaping pindho saben dina (ing wong diwasa sing nampa nilotinib minangka terapi lini pertama kanggo CML) utawa 400 mg kaping pindho saben dina (ing wong sing nampa nilotinib sawise gagal terapi sadurunge).

    Batesan Resep

    Pasien Anak

    Oral CML Fase Kronis sing Anyar Didiagnosa

    ≥1 taun: Maksimum 400 mg saben dosis.

    CML Fase Kronis Sawise Gagal Terapi Sadurunge Oral

    ≥1 taun: Maksimum 400 mg saben dosis.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Yen bisa, nimbang terapi alternatif. Yen nggunakake nilotinib dibutuhake, coba ngurangi dosis awal.

    CML fase kronis sing anyar didiagnosis: Ing wong diwasa kanthi gangguan hepatik entheng, moderat, utawa abot (kelas Anak-Pugh A, B, utawa C), nyuda dosis awal nganti 200 mg kaping pindho saben dina, disusul eskalasi dosis nganti 300 mg kaping pindho saben dina kaya sing ditoleransi.

    Fase kronis utawa dipercepat CML sawise gagal terapi sadurunge: Ing wong diwasa kanthi gangguan hepatik entheng utawa moderat (Child-Pugh kelas A utawa B), nyuda dosis awal dadi 300 mg kaping pindho saben dina, banjur nambah dosis dadi 400 mg kaping pindho saben dina kaya sing ditoleransi. Ing wong diwasa kanthi gangguan ati sing abot (kelas C Child-Pugh), nyuda dosis awal dadi 200 mg kaping pindho saben dina, banjur nambah dosis, kaya sing ditoleransi, dadi 300 mg kaping pindho saben dina lan banjur dadi 400 mg kaping pindho saben dina.

    Gagal ginjal

    Produsen ora menehi rekomendasi dosis spesifik.

    Pasien Geriatri

    Produsen ora menehi rekomendasi dosis spesifik.

    Gastrektomi Total< /h4>

    Paparan nilotinib dikurangi ing pasien sing wis ngalami gastrectomy total. Coba tindakake luwih kerep kanggo pasien kasebut. Yen perlu, tambahake dosis nilotinib utawa miwiti terapi alternatif.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Hipokalemia, hypomagnesemia, utawa long QT syndrome.
    • Pènget / Pancegahan

    Pènget

    Prolongation saka QT Interval

    Plasma konsentrasi-gumantung interval QT prolongation wis dumadi; bisa uga ana hubungane karo torsades de pointes, sing nyebabake syncope, kejang, lan/utawa mati dadakan.

    Pemantauan ECG dianjurake ing awal, 7 dina sawise wiwitan obat, kira-kira 7 dina sawise pangaturan dosis, lan kanthi periodik sajrone terapi kanggo ngawasi efek interval QT.

    Kontraindikasi ing pasien sing nandhang hipokalemia, hypomagnesemia, utawa sindrom QT dawa.

    Panganggo bareng inhibitor CYP3A4 kuat utawa antiarrhythmics utawa obatan liyane sing nambah dawa. Interval QT bisa nyebabake prolongasi interval QT; supaya ora nggunakake bebarengan saka agen iki.

    Administrasi karo pangan bisa nimbulaké prolongation substansial saka interval QT; aja diwenehi panganan.

    Mortalitas

    Pati dadakan dilaporake ing pasien sing nampa nilotinib. Kemungkinan kelainan repolarisasi ventrikel bisa nyebabake kedadeyan kasebut.

    Pènget lan Pancegahan Liyane

    Efek Hematologi

    Mielosupresi kelas 3 utawa 4 (neutropenia, anemia, lan trombositopenia) dilaporake; biasane bisa dibalèkaké kanthi nyegah utawa ngurangi dosis.

    Nindakake CBC saben 2 minggu sajrone terapi 2 wulan pisanan lan saben wulan (utawa kaya sing dituduhake sacara klinis).

    Efek Kardiovaskular

    Efek Kardiovaskular ( yaiku, acara oklusif pembuluh darah arteri, acara jantung sing gegandhengan karo penyakit jantung iskemik, penyakit oklusif arteri perifer, acara serebrovaskular iskemik) sing dilapurake.

    Assess status kardiovaskular lan faktor risiko kanggo acara kardiovaskular sadurunge miwiti terapi lan sacara periodik sajrone terapi. .

    Pankreatitis lan Peningkatan Serum Lipase

    Grade 3 utawa 4 peningkatan lipase serum kacarita. Ati-ati ing pasien kanthi riwayat pankreatitis sadurunge. Monitor lipase serum saben wulan utawa minangka indikasi klinis; interupsi terapi lan/utawa nyuda dosis bisa uga dibutuhake.

    Yen kenaikan lipase diiringi gejala weteng, interupsi terapi lan nimbang tes diagnostik kanggo ngilangi pankreatitis.

    Efek Hepatik

    Kelas 3 utawa 4 peningkatan bilirubin serum, AST, ALT, lan / utawa fosfatase alkalin dilaporake. Ngawasi tes fungsi ati saben wulan utawa miturut indikasi klinis lan sawise panyesuaian dosis; interupsi terapi lan/utawa nyuda dosis bisa uga dibutuhake.

    Analisis farmakogenetik ngevaluasi asosiasi potensial antarane polimorfisme genetik uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 lan hiperbilirubinemia sing ana gandhengane karo nilotinib nemokake risiko hiperbilirubinemia kanthi (TA). )7/(TA)7 genotipe relatif marang genotipe (TA)6/(TA)6 lan (TA)6/(TA)7; Tambah paling gedhe ing bilirubin sing diamati ing pasien kanthi genotipe (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Abnormalitas Elektrolit

    Grade 3 utawa 4 kelainan elektrolit (hypophosphatemia, hypokalemia, hyperkalemia, hypocalcemia, lan hyponatremia) dilapurake.

    Mbenerake kelainan elektrolit sadurunge administrasi nilotinib; ngawasi elektrolit kanthi periodik sajrone terapi.

    Sindrom Lysis Tumor

    Bisa nambah risiko sindrom lisis tumor, utamane ing pasien sing duwe penyakit lanjut sing tahan utawa ora toleran karo terapi imatinib.

    Asam urat sing bener tingkat sadurunge miwiti terapi lan monitor elektrolit sacara periodik sakwise. Njaga hidrasi sing nyukupi sajrone terapi.

    Pendarahan

    Pendarahan sing abot, kadhangkala fatal, dilapurake.

    Monitor manifestasi pendarahan. Yen kedadeyan hemorrhagic, wenehake perawatan sing cocog.

    Intoleransi Laktosa

    Ngandhut laktosa monohidrat; ora dianjurake kanggo pasien sing duwe masalah turun temurun saka intoleransi galaktosa, kekurangan laktase abot kanthi intoleransi abot kanggo produk sing ngemot laktosa, utawa malabsorpsi glukosa-galaktosa.

    Retensi Cairan utawa Edema

    Retensi cairan dilaporake. Efusi (kalebu efusi pleura, efusi perikardial, asites) utawa edema paru sing dilapurake.

    Monitor tandha lan gejala retensi cairan (umpamane, kenaikan bobot kanthi cepet sing ora dikarepke, bengkak) lan kompromi ambegan utawa jantung (umpamane sesak ambegan) sajrone terapi.

    Efek ing Wutah lan Perkembangan Pasien Anak

    Nilotinib wis digandhengake karo reaksi salabetipun sing ana hubungane karo pertumbuhan lan perkembangan balung. Keterlambatan pertumbuhan kacarita ing 3 pasien.

    Monitor wutah lan perkembangan sajrone terapi ing pasien pediatrik.

    Morbiditas lan Mortalitas Fetal/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin; Toksisitas ibu lan embriofetal dituduhake ing kewan.

    Aja meteng sajrone terapi. Verifikasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi sadurunge miwiti terapi nilotinib lan menehi saran supaya pasien kasebut nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone terapi karo nilotinib lan ≥14 dina sawise dosis pungkasan. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien lagi mbobot, kabarake potensial bebaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa njalari cilaka janin.

    Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien meteng, kabare ana bebaya janin.

    Laktasi

    Distribusi menyang susu ing clurut; ora dingerteni manawa nilotinib disebarake menyang susu manungsa. Mungkasi nyusoni sajrone terapi lan ≥14 dina sawise dosis pungkasan.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat nilotinib wis dievaluasi ing pasien pediatrik ≥1 taun karo Ph+ CML ing fase kronis yaiku terapi sadurunge sing mentas didiagnosis utawa gagal. Ora ana data ing pasien pediatrik <2 taun.

    Frekuensi, jinis, lan keruwetan efek saru ing populasi pediatrik umume konsisten karo sing diamati ing wong diwasa; Nanging, hiperbilirubinemia kelas 3 utawa 4 lan paningkatan konsentrasi aminotransferase serum dumadi luwih kerep ing pasien pediatrik tinimbang ing wong diwasa. Efek ala ing pertumbuhan lan perkembangan ing pasien pediatrik kanthi Ph + kronis fase CML sing nampa nilotinib wis dilaporake. Ngawasi wutah lan perkembangan ing pasien pediatrik.

    Panggunaan Geriatrik

    Ing pasien CML fase kronis sing mentas didiagnosis, ora ana bedane tingkat respon molekuler utama antarane pasien ≥65 taun lan wong diwasa sing luwih enom.

    Ing pasien CML fase kronis sing nampa nilotinib sawise gagal terapi sadurunge sing kalebu imatinib, ora ana bedane tingkat respon sitogenetik utama antarane pasien ≥65 taun lan wong diwasa sing luwih enom.

    Ing pasien CML fase akselerasi sing nampa nilotinib sawise gagal terapi sadurunge kalebu imatinib, tingkat respon hematologi yaiku 29% ing pasien ≥65 taun dibandhingake karo 44% ing pasien <65 taun. diwasa.

    Hepatic Impairment

    Nambah paparan nilotinib ing pasien kanthi gangguan hepatik. Yen bisa, nimbang terapi alternatif. Yen terapi nilotinib dibutuhake, nyuda dosis awal lan ngawasi interval QT kanthi rapet.

    Gagal Ginjal

    Ora diteliti ing pasien kanthi gangguan ginjel; nanging, gangguan ginjel ora samesthine kanggo ngurangi reresik nilotinib.

    Pharmacogenomics

    Nilotinib bisa nambah konsentrasi serum bilirubin. Peningkatan statistik sing signifikan ing risiko hiperbilirubinemia ing pasien karo uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 genotipe relatif marang genotipe (TA)6/(TA)6 lan (TA)6/(TA) ) 7 genotipe. Tambah paling gedhe ing bilirubin diamati ing pasien kanthi genotipe (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Efek Samsaya Awon

    Efek nonhematologis sing ora becik sing dilapurake ing 20% ​​utawa luwih pasien diwasa lan bocah sing nampa nilotinib kalebu mual, ruam, sirah, lemes, pruritus, muntah, diare, batuk, konstipasi, arthralgia, nasopharyngitis, pyrexia, lan kringet wengi.

    Efek hematologis sing salabetipun kalebu trombositopenia, neutropenia, lan anemia.

    Ing pasien sing mandheg ngonsumsi nilotinib sawise entuk respon molekul sing terus-terusan, gejala muskuloskeletal ana. luwih kerep dilapurake ing taun pisanan fase bebas perawatan (34% ing CML sing mentas didiagnosis lan 48% ing CML sing diobati sadurunge) dibandhingake nalika terapi nilotinib, nanging mudhun ing taun kapindho (9% ing CML sing mentas didiagnosis lan 15% ing CML sing wis diobati sadurunge).

    Antara pasien sing mlebu fase reinitiasi perawatan nilotinib, gejala muskuloskeletal mudhun ing pasien sing nembe didiagnosis utawa sing sadurunge diobati CML (masing-masing 12,5 utawa 25%).

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Nilotinib (Systemic)

    Metabolisme utamane dening CYP3A4.

    Nyandhet CYP2C8, CYP2D6, lan UGT1A1; ngindhuksi CYP2B6, lan CYP2C8. Potensi interaksi farmakokinetik karo obat-obatan sing dimetabolisme dening isoenzim kasebut.

    Substrat lan inhibitor transporter efluks P-gp (ABCB1).

    Obat lan Pangan sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 sing kuat: Interaksi farmakokinetik potensial (tambah konsentrasi nilotinib serum). Aja nggunakake bebarengan; ngganggu terapi nilotinib yen perlu nggunakake inhibitor CYP3A4 sing kuat. Yen gangguan ora bisa ditindakake, coba nyuda dosis nilotinib (200 mg sapisan dina minangka terapi lini pertama kanggo CML ing wong diwasa utawa 300 mg sapisan dina ing wong diwasa kanthi CML sing wis diobati sadurunge) lan ngawasi kanthi teliti kanggo prolongasi interval QT. Penyesuaian dosis sing disaranake adhedhasar studi farmakokinetik, dudu pengalaman klinis. Yen inhibitor CYP3A4 ora diterusake, tambahake dosis nilotinib menyang dosis biasa sing dituduhake sawise periode cuci sing cocog.

    Inducer CYP3A4 sing kuat: Interaksi farmakokinetik potensial (mudhun konsentrasi nilotinib plasma). Aja nggunakake bebarengan.

    Obat sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi substrat plasma mundhak).

    Substrat saka CYP2B6 lan CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (mudhun konsentrasi substrat plasma).

    Obat Metabolisme dening Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

    Substrat saka UGT1A1: Potensi interaksi farmakokinetik saka interaksi (tambah konsentrasi farmakokinetik obatan sing dimetabolisme dening enzim iki).

    Substrat utawa Inhibitor Sistem Transportasi P-Glikoprotein (P-gp)

    Substrat P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi substrat plasma mundhak) .

    Inhibitor P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi nilotinib plasma mundhak).

    Obat sing ndawakake Interval QT

    Interaksi farmakologis potensial (efek aditif ing prolongation interval QT). Aja nggunakake nilotinib bebarengan karo obat-obatan sing bisa nambah interval QT. Yen perlu nggunakake obat kasebut, ngganggu terapi nilotinib. Yen interupsi ora bisa ditindakake, pantau pasien kanthi ati-ati kanggo prolongasi interval QT.

    Obat lan Panganan Spesifik

    Obat utawa Pangan

    Interaksi

    Komentar

    Antacid

    Bioavailabilitas nilotinib bisa mudhun amarga kelarutan sing mudhun ing pH sing luwih dhuwur

    Administrasi nilotinib 2 jam sadurunge utawa 2 jam sawise antacid

    Anti jamur, azoles (ketoconazole)

    Konsentrasi nilotinib plasma sing mungkin meningkat

    Ketoconazole: AUC nilotinib mundhak kira-kira kaping telu

    Aja nggunakake bebarengan; ngganggu terapi nilotinib yen nggunakake antijamur kanthi aktivitas inhibisi CYP3A4 sing kuat dibutuhake

    Yen gangguan ora bisa ditindakake ing wong diwasa, nimbang nyuda dosis nilotinib (200 mg sapisan dina minangka terapi lini pertama kanggo CML utawa 300 mg sapisan dina. sawise gagal terapi CML sadurunge sing kalebu imatinib) lan ngawasi kanthi teliti kanggo prolongation interval QT

    Yen antijamur dihentikan, tambahake dosis nilotinib menyang dosis sing dituduhake biasane sawise periode washout sing cocok

    Antimycobacterial ( rifampisin)

    Konsentrasi nilotinib plasma sing bisa mudhun

    Rifampisin: AUC nilotinib mudhun kira-kira 80%

    Aja nggunakake bebarengan

    Grapefruit

    Konsentrasi nilotinib plasma sing bisa tambah

    Grapefruit kekuatan ganda nambah AUC nilotinib 1,3 kali lipat

    Hindari produk grapefruit

    Antagonis reseptor histamin H2

    Bioavailabilitas nilotinib bisa suda sekunder kanggo kelarutan ing pH sing luwih dhuwur

    Administrasi nilotinib 2 jam sadurunge utawa 10 jam sawise antagonis reseptor histamin H2

    Imatinib

    Peningkatan paparan nilotinib lan imatinib

    Tambah AUC nilotinib 30-50%

    Tambah AUC imatinib 20%

    Midazolam

    Tambah AUC midazolam 2,6 kali lipat

    Inhibitor pompa proton

    Penurunan bioavailabilitas nilotinib lan paparan sekunder kanggo nyuda kelarutan ing pH sing luwih dhuwur

    Esomeprazole: Ngurangi AUC nilotinib nganti 34%

    Aja bebarengan nggunakake; pilih obat alternatif kayata antagonis reseptor histamin H2 utawa antasida

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Konsentrasi nilotinib sing bisa mudhun

    Aja nggunakake bebarengan

    Warfarin

    Ing wong sing sehat, dosis nilotinib tunggal ora ngowahi farmakokinetik utawa farmakodinamik warfarin

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer