Nilotinib (Systemic)

Торговые марки: Tasigna
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Nilotinib (Systemic)

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)

Лечение впервые диагностированного ХМЛ с филадельфийской хромосомой (Ph+) у взрослых и детей в возрасте ≥1 года, находящихся в хронической фазе заболевания.

Лечение Ph+ ХМЛ у взрослых, находящихся в хронической или ускоренной фазе заболевания, после неэффективности (вторичной из-за резистентности или непереносимости) предшествующей терапии, включающей иматиниб. Эффективность основана на показателях гематологического и цитогенетического ответа.

Лечение Ph+ ХМЛ у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года, находящихся в хронической или ускоренной фазе заболевания, после неэффективности (вторичной по причине резистентности или непереносимости) предшествующей терапии. терапия ингибиторами тирозинкиназы.

FDA назначило препарат-орфан для лечения ХМЛ.

Другие применения

Нилотиниб использовался в сочетании с химиотерапией † [не по назначению] для лечения первой линии Ph+ острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) † [не по назначению].

Нилотиниб применялся у взрослых с ОЛЛ после неэффективности предшествующей терапии† [не по назначению].

Нилотиниб использовался для лечения злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ГИСО)† [не по прямому назначению] ].

Родственные наркотики

Как использовать Nilotinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Общий анализ крови (ОАК).
  • Оценка электролитов сыворотки; корректируйте гипокалиемию и гипомагниемию перед введением нилотиниба.
  • Корректируйте уровни мочевой кислоты до начала терапии.
  • Оцените сердечно-сосудистую систему статус и факторы риска сердечно-сосудистых событий.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) на исходном уровне и повторная через 7 дней после начала приема нилотиниба.
  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

    • Наблюдение за пациентами

  • Мониторируйте общий анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии, а затем ежемесячно или по клиническим показаниям.
  • Периодически проводите ЭКГ во время терапии и примерно через 7 дней после корректировки дозировки.
  • Периодически контролируйте электролиты сыворотки во время терапии.
  • Периодически оценивайте сердечно-сосудистый статус и факторы риска сердечно-сосудистых событий во время терапии.
  • Наблюдайте за проявлениями кровотечения.
  • Мониторируйте сывороточную липазу ежемесячно или по клиническим показаниям.
  • Мониторируйте функциональные тесты печени ежемесячно или по клиническим показаниям.
  • Наблюдайте за признаками или симптомами задержки жидкости и нарушениями дыхания или сердца во время терапии.
  • Мониторинг роста и развития педиатрических пациентов.
    • Мониторинг после прекращения терапии
  • Мониторинг уровней транскрипта BCr-Abl и общего анализа крови с дифференциалом каждый месяц в течение 1 года, каждые 6 недель в течение второго года, а затем каждые 12 недель после этого.
  • При потере молекулярного ответа (MR4.0; определяется как Bcr-Abl 0,01% или менее) происходит во время фазы без лечения, контролируйте уровни транскрипта Bcr-Abl каждые 2 недели до тех пор, пока уровни Bcr-Abl не останутся ниже основного молекулярного ответа (MR3,0; определяется как Bcr-Abl 0,1% или менее) в течение 4 последовательных измерений, затем возобновляйте график регулярного мониторинга.
  • Постоянно используйте один и тот же тест, одобренный FDA, для мониторинга уровней транскрипта Bcr-Abl во время терапии и после ее прекращения.
    • Мониторинг после возобновления терапии
  • У пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ, которые возобновляют терапию нилотинибом из-за потери основного молекулярного ответа, ежемесячно контролируйте уровни транскрипта Bcr-Abl до восстановления основного молекулярного ответа. и затем каждые 12 недель после этого.
  • У пациентов с ХМЛ после неудачи или непереносимости предшествующей терапии, у которых есть подтвержденная потеря MR4.0 (2 последовательных измерения с интервалом не менее 4 недель) ) или утрате основного молекулярного ответа, которым возобновляется терапия нилотинибом, контролируйте уровни транскрипта Bcr-Abl ежемесячно до тех пор, пока не восстановится предыдущий основной молекулярный ответ или MR4.0, а затем каждые 12 недель после этого.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), нилотиниб является препаратом повышенной опасности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.
    • < h4>Другие общие соображения
  • Поддерживайте адекватную гидратацию на протяжении всего лечения.

    • Применение

    Поральный прием< /h4>

    Принимать перорально два раза в день (с интервалом примерно 12 часов утром и вечером).

    Принимать натощак, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды.

    >

    Капсулы глотать целиком, запивая водой. Альтернативно, пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут открыть капсулы нилотиниба, растворить содержимое каждой капсулы в одной чайной ложке яблочного пюре и немедленно проглотить смесь (в течение 15 минут). Не храните смесь для последующего использования. Не используйте другие продукты, кроме яблочного пюре. Не смешивайте содержимое каждой капсулы более чем с одной чайной ложкой яблочного пюре.

    Можно применять совместно с гемопоэтическими факторами роста (например, эритропоэтином, филграстимом, сарграмостимом), если есть клинические показания. При наличии клинических показаний возможно одновременное применение с гидроксимочевиной или анагрелидом.

    Дозировка

    Детские пациенты

    Впервые выявленный ХМЛ Хроническая фаза ХМЛ Перорально

    Дети старше 1 года: 230 мг/м2 (максимальная доза 400 мг) два раза в день . Округлите дозу до ближайшей дозы 50 мг (см. Таблицу 1). Продолжайте терапию до достижения клинического эффекта или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность.

    Таблица 1. Дозировка нилотиниба у педиатрических пациентов с хронической фазой ХМЛ1

    Площадь поверхности тела

    Дозировка нилотиниба

    ≤0,32 м2

    50 мг два раза в день

    0,33–0,54 м²

    100 мг два раза в день

    0,55–0,76 м²

    150 мг дважды в день в день

    0,77–0,97 м2

    200 мг два раза в день

    0,98–1,19 м2

    250 ​​мг два раза в день

    1,2–1,41 м2

    300 мг два раза в день

    1,42–1,63 м2

    350 мг два раза в день

    ≥1,64 м2

    400 мг два раза в день

    Прекращение терапии может быть рассмотрено у пациентов, которые соответствуют следующим критериям:

  • Получают терапию нилотинибом в течение ≥3 лет
    • <

    Устойчивый молекулярный ответ (MR4.0; определяется как транскрипты Bcr-Abl ≤0,01% в течение 1 года)

  • Достигнут глубокий молекулярный ответ (MR4.5; определяется как транскрипты Bcr-Abl ≤0,0032%) непосредственно перед прекращением терапии
  • Подтвержденная экспрессия типичных транскриптов Bcr-Abl (e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2)

  • Нет истории ускоренной фазы или бластного криза
  • Нет истории рецидива после ремиссии без лечения

    • Измерьте молекулярный ответ во время и после прекращения терапии с помощью одного и того же теста, одобренного FDA.

    Пациенты с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ, у которых теряется основной молекулярный ответ, должны возобновить лечение в течение 4 недель в дозировке, использованной до прекращения лечения. терапия; контролировать уровни транскрипта Bcr-Abl ежемесячно до восстановления основного молекулярного ответа, а затем каждые 12 недель после этого.

    Хроническая или ускоренная фаза ХМЛ после неудачи предшествующей терапии Перорально

    ≥1 года: 230 мг/м2 (максимальная доза 400 мг) два раза в день. Округлите дозу до ближайшей дозы 50 мг (см. Таблицу 1). Продолжайте терапию в течение периода клинической пользы или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность.

    Прекращение терапии может быть рассмотрено у пациентов, которые соответствуют следующим критериям:

  • Получено ≥ 3 года терапии нилотинибом
  • Предыдущая терапия только иматинибом
  • Достигнут глубокий молекулярный ответ (MR4,5; определяется как Bcr -Транскрипты Abl ≤0,0032%)
  • Устойчивый MR4,5 в течение ≥1 года непосредственно перед прекращением терапии
  • Подтвержденная экспрессия типичных транскриптов Bcr-Abl (e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2)
  • Нет истории ускоренной фазы или бластного кризиса
  • В анамнезе нет рецидивов после ремиссии без лечения.

    • Измеряйте молекулярный ответ во время и после прекращения терапии с помощью одного и того же теста, одобренного FDA.

    p>

    Пациенты с ХМЛ после неудачи или непереносимости предшествующей терапии, у которых подтверждена потеря MR4.0 (2 последовательных измерения с интервалом не менее 4 недель) или потеря основного молекулярного ответа, должны возобновить лечение в течение 4 недель в использованной дозировке. до прекращения терапии; контролировать уровни транскрипта Bcr-Abl ежемесячно до восстановления основного молекулярного ответа, а затем каждые 12 недель после этого.

    Пациенты детского возраста: изменение дозы для увеличения токсичности, удлинение интервала QT. Перорально

    Если QTc > 480 мс, приостановить применение нилотиниба. . Возобновите лечение в течение 2 недель в прежней дозе, если QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции) возвращается к значению <450 мс и в пределах 20 мс от исходного уровня. Если QTcF составляет 450–480 мс после отмены нилотиниба в течение 2 недель, возобновите терапию в уменьшенной дозе 230 мг/м2 один раз в день. Если после снижения дозы QTcF >480 мс, следует прекратить прием нилотиниба.

    Неблагоприятные гематологические эффекты Перорально

    Скорректировать дозировку, если возникает нейтропения и/или тромбоцитопения (не связанная с лейкемией).

    Если АНК <1500 /мм3 и количество тромбоцитов <50 000/мм3, нилотиниб следует отменить. Возобновите лечение в течение 2 недель в прежней дозе, если АЧН >1500/мм3 и количество тромбоцитов >75 000/мм3. Если показатели крови остаются низкими в течение >2 недель, уменьшите дозу до 230 мг/м2 один раз в день.

    Если токсичность повторяется при сниженной дозе, прекратите терапию нилотинибом.

    Другие негематологические побочные эффекты Перорально

    Приостановить терапию у пациентов с концентрацией липазы, амилазы или печеночных аминотрансфераз 3-й степени или выше или с концентрацией билирубина 2-й степени или выше. Если токсичность снижается до 1 степени или ниже, возобновите лечение в уменьшенной дозе 230 мг/м2 один раз в день. Если повышение уровня билирубина и/или печеночных аминотрансфераз не снижается до 1 степени или ниже в течение 28 дней, следует прекратить терапию нилотинибом. Если повышение липазы или амилазы 3 степени или выше или повышение концентрации билирубина и/или печеночных аминотрансфераз повторяется при сниженной дозе 230 мг/м2 один раз в день, прекратите терапию нилотинибом.

    При возникновении других умеренных или тяжелых негематологических проявлений токсичности (степени 2 или выше) терапию следует прекратить; Как только токсичность пройдет, возобновите терапию, при необходимости, в уменьшенной дозе 230 мг/м2 один раз в день. Если токсичность повторяется при сниженной дозе, прекратите терапию нилотинибом. Если это клинически целесообразно, рассмотрите возможность увеличения дозы до 230 мг/м2 два раза в день.

    Взрослые

    Впервые диагностированная хроническая фаза ХМЛ Перорально

    300 мг два раза в день. Производитель рекомендует 200 мг один раз в день, если требуется одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4.

    В клиническом исследовании фазы 3 средняя продолжительность лечения составила 82,8 месяца.

    Прекращение терапии может быть прекращено. следует рассматривать у пациентов, соответствующих следующим критериям:

  • Получающие терапию нилотинибом в течение ≥3 лет
  • Устойчивый молекулярный ответ (MR4. 0; определяется как транскрипты Bcr-Abl ≤0,01% в течение 1 года)
  • Достигнут глубокий молекулярный ответ (MR4,5; определяется как транскрипты Bcr-Abl ≤0,0032%) непосредственно перед прекращением терапии
  • Подтвержденная экспрессия типичных транскриптов Bcr-Abl (e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2)
  • В анамнезе нет ускоренной фазы или бластного криза.
  • В анамнезе нет рецидивов после ремиссии без лечения.

    • Измеряйте молекулярный ответ во время и после прекращения терапии с помощью одного и того же теста, одобренного FDA.

    Пациенты с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ, у которых теряется основной молекулярный ответ, должны возобновить лечение в течение 4 недель в дозировке, использованной ранее. к прекращению терапии; контролируйте уровни транскрипта Bcr-Abl ежемесячно до восстановления основного молекулярного ответа, а затем каждые 12 недель после этого.

    Хроническая или ускоренная фаза ХМЛ после неудачи предшествующей терапии, которая включала иматиниб перорально

    400 мг два раза в день. Производитель рекомендует 300 мг один раз в день, если требуется одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4.

    В клиническом исследовании фазы 2 средняя продолжительность лечения составила 87,5 месяцев.

    Прекращение терапии может быть прекращено. следует рассматривать у пациентов, которые соответствуют следующим критериям:

  • Получали терапию нилотинибом в течение ≥3 лет
  • Предыдущая терапия только иматинибом
  • Достигнут глубокий молекулярный ответ (MR4,5; определяется как транскрипты Bcr-Abl ≤0,0032%)
  • Устойчивый MR4. 5 в течение ≥1 года непосредственно перед прекращением терапии
  • Подтвержденная экспрессия типичных транскриптов Bcr-Abl (e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2)
    • < ли>

    Нет истории ускоренной фазы или бластного криза

  • Нет истории рецидива после ремиссии без лечения

    • Измерьте молекулярный ответ во время и после прекращения терапии с помощью одного и того же теста, одобренного FDA.

    Пациенты с ХМЛ после неудачи или непереносимости предыдущей терапии, у которых есть подтвержденная потеря MR4.0 (2 последовательных измерения, не менее 4 с интервалом в несколько недель) или потери основного молекулярного ответа, необходимо возобновить лечение в течение 4 недель в дозировке, использованной до прекращения терапии; контролируйте уровни транскрипта Bcr-Abl ежемесячно до восстановления основного молекулярного ответа, а затем каждые 12 недель после этого.

    Взрослые: модификация дозы для увеличения токсичности, удлинения интервала QT. Перорально

    Если QTc > 480 мсек, откажитесь от нилотиниба. Возобновите лечение в течение 2 недель в прежней дозе, если QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции) возвращается к значению <450 мс и в пределах 20 мс от исходного уровня. Если QTcF составляет 450–480 мс после прекращения приема нилотиниба в течение 2 недель, возобновите терапию в уменьшенной дозе 400 мг один раз в день. Если после снижения дозы QTcF >480 мс, следует прекратить прием нилотиниба.

    Побочные гематологические эффекты Перорально

    Откорректируйте дозировку, если возникает нейтропения и/или тромбоцитопения (не связанная с лейкемией).

    Если АНК <1000 /мм3 и/или тромбоциты <50 000/мм3, нилотиниб отменить. Возобновите лечение в течение 2 недель в прежней дозе, если АЧН >1000/мм3 и тромбоциты >50 000/мм3. Если показатели крови остаются низкими в течение >2 недель, уменьшите дозу до 400 мг один раз в день.

    Другие негематологические побочные эффекты Перорально

    Отказаться от терапии у пациентов с повышенными концентрациями липазы, амилазы, билирубина и/или печеночных аминотрансфераз средней степени тяжести. 3 или выше. Если токсичность снижается до степени 1 или ниже, возобновите лечение в уменьшенной дозе 400 мг один раз в день (у взрослых, получающих нилотиниб либо в качестве терапии первой линии при ХМЛ, либо после неэффективности предыдущей терапии).

    Приостановить терапию. если возникают другие умеренные или тяжелые негематологические проявления токсичности; как только токсичность пройдет, возобновите терапию, при необходимости, в уменьшенной дозе 400 мг один раз в день. Если токсичность повторяется при сниженной дозе, прекратите терапию нилотинибом. Если это клинически целесообразно, рассмотрите возможность увеличения дозы до 300 мг два раза в день (у взрослых, получающих нилотиниб в качестве терапии первой линии при ХМЛ) или до 400 мг два раза в день (у тех, кто получает нилотиниб после неэффективности предыдущей терапии).

    Ограничения по назначению

    Пациенты детского возраста

    Впервые диагностированная хроническая фаза ХМЛ Перорально

    В возрасте ≥1 года: максимум 400 мг на дозу.

    Хроническая фаза ХМЛ после неэффективности предшествующей терапии Перорально

    Для детей старше 1 года: максимум 400 мг на дозу.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Если возможно, рассмотрите альтернативную терапию. Если требуется применение нилотиниба, рассмотрите возможность снижения начальной дозы.

    Вновь диагностированная хроническая фаза ХМЛ: у взрослых с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс A, B или C по Чайлд-Пью) уменьшите дозу. начальная доза до 200 мг два раза в день с последующим увеличением дозы до 300 мг два раза в день в зависимости от переносимости.

    Хроническая или ускоренная фаза ХМЛ после неэффективности предшествующей терапии: у взрослых с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью) класса А или В) следует снизить начальную дозу до 300 мг два раза в день с последующим увеличением дозы до 400 мг два раза в день в зависимости от переносимости. У взрослых с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) первоначальную дозу следует снизить до 200 мг два раза в день с последующим увеличением дозы, в зависимости от переносимости, до 300 мг два раза в день, а затем до 400 мг два раза в день.

    Почечная недостаточность

    Производитель не дает конкретных рекомендаций по дозировке.

    Гениатрические пациенты

    Производитель не дает конкретных рекомендаций по дозировке.

    Тотальная гастрэктомия< /h4>

    Экспозиция нилотиниба снижается у пациентов, перенесших тотальную гастрэктомию. Рассмотреть возможность более частого наблюдения за этими пациентами. При необходимости рассмотрите возможность увеличения дозы нилотиниба или назначения альтернативной терапии.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Гипокалиемия, гипомагниемия или синдром удлиненного интервала QT.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Удлинение интервала QT

    Произошло удлинение интервала QT в зависимости от концентрации в плазме; может быть связано с тахикардией-мерцанием, приводящей к обморокам, судорогам и/или внезапной смерти.

    Рекомендуется мониторинг ЭКГ на исходном уровне, через 7 дней после начала приема препарата, примерно через 7 дней после любой корректировки дозы и периодически во время терапии для мониторинга эффектов интервала QT.

    Противопоказано пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией или синдромом удлиненного интервала QT.

    Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или антиаритмических средств или других препаратов, удлиняющих интервал QT. Интервал QT может привести к существенному удлинению интервала QT; избегайте одновременного применения этих препаратов.

    Прием во время еды может привести к существенному удлинению интервала QT; не принимайте во время еды.

    Смертность

    У пациентов, получавших нилотиниб, зарегистрированы случаи внезапной смерти. Вероятно, их возникновению способствовали нарушения реполяризации желудочков.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Гематологические эффекты

    Сообщалось о миелосупрессии 3 или 4 степени (нейтропения, анемия и тромбоцитопения); обычно обратимы при отмене или уменьшении дозы.

    Осмотр крови проводите каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии и ежемесячно (или по клиническим показаниям) в дальнейшем.

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Сердечно-сосудистые эффекты ( т.е. артериальные сосудистые окклюзионные события, сердечные события, связанные с ишемической болезнью сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, ишемические цереброваскулярные события).

    Оценивайте сердечно-сосудистый статус и факторы риска сердечно-сосудистых событий до начала терапии и периодически во время терапии. .

    Панкреатит и повышение уровня сывороточной липазы

    Сообщалось о повышении уровня сывороточной липазы 3 или 4 степени. С осторожностью применяют у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Мониторинг липазы сыворотки ежемесячно или по клиническим показаниям; может потребоваться прерывание терапии и/или снижение дозы.

    Если повышение уровня липазы сопровождается абдоминальными симптомами, прервите терапию и рассмотрите диагностическое тестирование для исключения панкреатита.

    Эффекты со стороны печени

    Степень 3 или Сообщалось о 4 случаях повышения уровня билирубина в сыворотке, АСТ, АЛТ и/или щелочной фосфатазы. Мониторинг функциональных тестов печени ежемесячно или по клиническим показаниям и после корректировки дозировки; может потребоваться прерывание терапии и/или снижение дозы.

    Фармакогенетический анализ, оценивающий потенциальную связь между генетическим полиморфизмом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 и гипербилирубинемией, связанной с нилотинибом, выявил повышенный риск гипербилирубинемии при применении (TA). генотип )7/(ТА)7 по сравнению с генотипами (ТА)6/(ТА)6 и (ТА)6/(ТА)7; Наибольшее увеличение билирубина наблюдается у пациентов с генотипом (ТА)7/(ТА)7 (UGT1A1*28).

    Нарушения электролитного баланса

    Нарушения электролитного баланса 3 или 4 степени (гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипокальциемия и гипонатриемия).

    Устраните нарушения электролитного баланса перед введением нилотиниба; периодически контролируйте уровень электролитов во время терапии.

    Синдром лизиса опухоли

    Может увеличить риск синдрома лизиса опухоли, в первую очередь у пациентов с запущенной стадией заболевания, которые резистентны или непереносимы к терапии иматинибом.

    Подберите правильную дозу мочевой кислоты уровни до начала терапии и периодически контролировать электролиты после этого. Поддерживайте адекватную гидратацию во время терапии.

    Кровотечение

    Сообщалось о тяжелых кровотечениях, иногда со смертельным исходом.

    Наблюдайте за проявлениями кровотечения. При возникновении геморрагического явления обеспечить соответствующее лечение.

    Непереносимость лактозы

    Содержит моногидрат лактозы; не рекомендуется пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тяжелым дефицитом лактазы с тяжелой непереносимостью лактозосодержащих продуктов или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

    Задержка жидкости или отек

    Сообщается о задержке жидкости. Сообщалось о выпотах (включая плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит) или отеке легких.

    Следите за признаками и симптомами задержки жидкости (например, неожиданное быстрое увеличение веса, отек) и респираторными или сердечными нарушениями (например, одышка). дыхание) во время терапии.

    Влияние на рост и развитие пациентов детского возраста

    Нилотиниб связан с побочными реакциями, связанными с ростом и развитием костей. Задержка роста зарегистрирована у 3 пациентов.

    Наблюдение за ростом и развитием во время терапии у педиатрических пациентов.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду; У животных наблюдалась токсичность для матери и эмбриона.

    Избегайте беременности во время терапии. Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала терапии нилотинибом и посоветуйте таким пациенткам использовать эффективные методы контрацепции во время терапии нилотинибом и в течение ≥14 дней после приема последней дозы. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода.

    Лактация

    Распространено в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли нилотиниб в грудное молоко. Прекратите грудное вскармливание во время терапии и в течение ≥14 дней после приема последней дозы.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность нилотиниба оценивались у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года с Ph+ ХМЛ в хронической фазе, т. е. недавно поставленный диагноз или неудавшаяся предыдущая терапия. Данных о педиатрических пациентах < 2 лет нет.

    Частота, тип и тяжесть побочных эффектов у детей в целом соответствуют таковым у взрослых; однако гипербилирубинемия 3 или 4 степени и повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке крови наблюдались чаще у детей, чем у взрослых. Сообщалось о неблагоприятном влиянии на рост и развитие педиатрических пациентов с Ph+ хронической фазой ХМЛ, получающих нилотиниб. Мониторируйте рост и развитие педиатрических пациентов.

    Гериатрическое использование

    У впервые диагностированных пациентов с хронической фазой ХМЛ нет различий в показателях основного молекулярного ответа между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми людьми.

    У пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получающих нилотиниб после неэффективности предшествующей терапии, включающей иматиниб, не выявлено различий в частоте основного цитогенетического ответа между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми взрослыми.

    У пациентов с ХМЛ в ускоренной фазе, получающих лечение нилотинибом после неэффективности предшествующей терапии, включающей иматиниб, частота гематологического ответа составила 29% у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с 44% у пациентов <65 лет.

    Нет существенных различий в безопасности относительно более молодых пациентов. взрослые.

    Печеночная недостаточность

    Повышение воздействия нилотиниба у пациентов с печеночной недостаточностью. Если возможно, рассмотрите альтернативную терапию. Если требуется терапия нилотинибом, уменьшите начальную дозу и внимательно следите за интервалом QT.

    Нарушение функции почек

    Не изучалось у пациентов с почечной недостаточностью; однако не ожидается, что нарушение функции почек приведет к снижению клиренса нилотиниба.

    Фармакогеномика

    Нилотиниб может повышать концентрацию билирубина в сыворотке крови. Статистически значимое увеличение риска развития гипербилирубинемии у пациентов с генотипом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) 1А1 (ТА)7/(ТА)7 относительно (ТА)6/(ТА)6 и (ТА)6/(ТА )7 генотипов. Наибольшее повышение билирубина наблюдалось у пациентов с генотипом (ТА)7/(ТА)7 (UGT1A1*28).

    Распространенные побочные эффекты

    Неблагоприятные негематологические эффекты, зарегистрированные у 20% и более взрослых и детей, получающих нилотиниб, включают тошноту, сыпь, головную боль, усталость, зуд, рвоту, диарею, кашель, запор, артралгия, назофарингит, лихорадка и ночная потливость.

    Неблагоприятные гематологические эффекты включают тромбоцитопению, нейтропению и анемию.

    У пациентов, которые прекратили прием нилотиниба после достижения устойчивого молекулярного ответа, наблюдались скелетно-мышечные симптомы. чаще сообщалось в первый год фазы без лечения (34% при впервые диагностированном ХМЛ и 48% при ранее леченном ХМЛ) по сравнению с периодом терапии нилотинибом, но снизилось на втором году (9% при впервые диагностированном ХМЛ и 15% при ранее лечившихся ХМЛ).

    Среди пациентов, которые вступили в фазу возобновления лечения нилотинибом, скелетно-мышечные симптомы уменьшились у пациентов с впервые диагностированным или ранее леченным ХМЛ (12,5 или 25% соответственно).

    На какие другие лекарства повлияют Nilotinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4.

    Ингибирует CYP2C8, CYP2D6 и UGT1A1; индуцирует CYP2B6 и CYP2C8. Потенциальные фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми этими изоферментами.

    Субстрат и ингибитор эффлюксного транспортера P-gp (ABCB1).

    Лекарственные средства и пищевые продукты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации нилотиниба в сыворотке). Избегайте одновременного применения; прервите терапию нилотинибом, если требуется применение мощного ингибитора CYP3A4. Если прерывание невозможно, рассмотрите возможность снижения дозы нилотиниба (200 мг один раз в день в качестве терапии первой линии при ХМЛ у взрослых или 300 мг один раз в день у взрослых с ранее леченным ХМЛ) и внимательно следите за удлинением интервала QT. Рекомендуемая коррекция дозы основана на фармакокинетических исследованиях, а не на клиническом опыте. Если прием ингибитора CYP3A4 прекращен, увеличьте дозу нилотиниба до обычной указанной дозы после соответствующего периода вымывания.

    Мощные индукторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации нилотиниба в плазме). Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстратов в плазме).

    Субстраты. CYP2B6 и CYP2C8: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации субстрата в плазме).

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (UGT)

    Субстраты UGT1A1: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации препараты, метаболизирующиеся этим ферментом).

    Субстраты или ингибиторы транспортной системы P-гликопротеина (P-gp)

    Субстраты P-gp: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме) .

    Ингибиторы P-gp: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации нилотиниба в плазме).

    Препараты, удлиняющие интервал QT

    Потенциальные фармакологические взаимодействия (аддитивный эффект на удлинение интервала QT). Избегайте одновременного применения нилотиниба с препаратами, удлиняющими интервал QT. Если применение таких препаратов необходимо, прервите терапию нилотинибом. Если прерывание невозможно, внимательно наблюдайте за пациентами на предмет удлинения интервала QT.

    Конкретные лекарства и продукты питания

    Лекарственные препараты или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антациды

    Возможно снижение биодоступности нилотиниба вследствие снижения растворимости при более высоком pH

    Назначайте нилотиниб за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида

    Противогрибковые средства, азолы (кетоконазол)

    Возможно повышение концентрации нилотиниба в плазме

    Кетоконазол: увеличение AUC нилотиниба примерно в три раза

    Избегайте одновременного применения; прервать терапию нилотинибом, если требуется применение противогрибкового средства с сильным ингибирующим действием CYP3A4

    Если прерывание терапии у взрослых невозможно, рассмотрите возможность снижения дозы нилотиниба (200 мг один раз в день в качестве терапии первой линии при ХМЛ или 300 мг один раз в день) после неэффективности предшествующей терапии ХМЛ, включающей иматиниб) и внимательно следить за удлинением интервала QT

    Если противогрибковое лечение прекращено, увеличьте дозу нилотиниба до обычной указанной дозы после подходящего периода вымывания

    Противомикобактериальные препараты ( рифампин)

    Возможно снижение концентрации нилотиниба в плазме

    Рифампин: снижение AUC нилотиниба примерно на 80 %

    Избегайте одновременного применения

    Грейпфрут

    Возможно повышение концентрации нилотиниба в плазме.

    Двойной грейпфрут увеличивает AUC нилотиниба в 1,3 раза.

    Избегайте продуктов с грейпфрутом

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов

    Возможно снижение биодоступности нилотиниба вследствие снижения растворимости при более высоком pH

    Введите нилотиниб за 2 часа или за 10 часов. через несколько часов после приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов

    Иматиниб

    Увеличение воздействия нилотиниба и иматиниба

    Увеличение AUC нилотиниба на 30–50 %

    Увеличение AUC иматиниба на 20%

    Мидазолама

    Увеличение AUC мидазолама в 2,6 раза

    Ингибиторы протонной помпы

    Снижение биодоступности и воздействия нилотиниба вследствие снижения растворимости при более высоком pH

    Эзомепразол: снижение AUC нилотиниба на 34 %

    Избегайте одновременного приема использовать; выберите альтернативный препарат, такой как антагонисты гистаминовых H2-рецепторов или антациды

    Св. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение концентрации нилотиниба

    Избегайте одновременного применения

    Варфарина

    У здоровых людей однократная доза нилотиниба не приводила к эффекту не изменять фармакокинетику или фармакодинамику варфарина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова