Nirmatrelvir

Názvy značek: Paxlovid
Třída drog: Antineoplastická činidla , Antineoplastická činidla

Použití Nirmatrelvir

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir s nízkou dávkou ritonaviru (ritonavirem posílený nirmatrelvir) je dostupný na základě povolení k nouzovému použití (EUA) k léčbě mírného až středně těžkého COVID-19 u dospělých a dětských pacientů (ve věku ≥12 let s hmotností ≥40 kg) se současnou diagnózou mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 a u kterých je vysoké riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí.

Další informace získáte v nirmatrelvir EUA autorizačním dopise ([Web]), v přehledu EUA pro poskytovatele zdravotní péče ([Web]) a v přehledu EUA pro pacienty, rodiče a pečovatele ([Web]) .

Ritonavirem posílený nirmatrelvir není podle EUA registrován pro zahájení léčby u pacientů vyžadujících hospitalizaci kvůli těžké nebo kritické COVID-19, pro preexpoziční nebo postexpoziční profylaxi COVID-19 nebo pro použití >5 po sobě jdoucích dnů.

Ritonavirem posílený nirmatrelvir mohou jednotlivému pacientovi předepisovat lékaři, registrované sestry pro pokročilé praxe a asistenti lékaře, kteří mají licenci nebo oprávnění podle státního práva předepisovat léky; kombinovaná léčba může být za určitých podmínek předepsána pro jednotlivého pacienta také státním licencovaným lékárníkem.

Pro léčbu nehospitalizovaných dospělých s mírným až středně těžkým onemocněním COVID-19, kteří jsou na vysoké úrovni, je k dispozici několik terapeutických možností. riziko progrese onemocnění. Při výběru vhodné léčby zvažte faktory, jako je klinická účinnost a dostupnost různých možností, proveditelnost podávání parenterálních léků (tj. remdesivir), potenciál pro významné lékové interakce (např. ) a regionální prevalence variant vzbuzujících obavy.

Panel pokynů pro léčbu COVID-19 Národního institutu zdraví (NIH) doporučuje použití ritonavirem posíleného nirmatrelviru nebo remdesiviru v pořadí přednosti k léčbě nehospitalizovaných dospělí pacienti s COVID-19, kteří nevyžadují hospitalizaci ani doplňkový kyslík, ale jsou vystaveni vysokému riziku progrese do závažného onemocnění. Pokud ritonavirem posílený nirmatrelvir a remdesivir nejsou dostupné, neproveditelné nebo klinicky nevhodné, panel doporučuje molnupiravir.

The Infectious Diseases Society of American (IDSA) navrhuje 5denní léčebný cyklus ritonavirem zesíleného nirmatrelviru , dávkovaný na základě funkce ledvin, počínaje do 5 dnů od nástupu příznaků bez léčby nirmatrelvirem posíleným ritonavirem u nehospitalizovaných pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19, kteří mají vysoké riziko progrese do závažného onemocnění. Pacienti s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19, kteří jsou hospitalizováni z jiných důvodů než COVID-19 a kteří mají vysoké riziko progrese do závažného onemocnění, mohou také dostávat nirmatrelvir zesílený ritonavirem.

Nirmatrelvir zesílený ritonavirem má potenciál pro významné lékové interakce s jinými léky a nemusí být bezpečnou volbou pro všechny pacienty. Protože je však antivirová kombinace jediným vysoce účinným perorálním antivirotikem dostupným pro léčbu COVID-19, panel pokynů NIH uvádí, že lékové interakce, které lze bezpečně zvládnout, by neměly bránit použití tohoto režimu.

Další informace naleznete v nejnovějších pokynech dostupných od NIH ([Web]) a IDSA ([Web]).

Užití ritonavirem posíleného nirmatrelviru v rané fázi procesu onemocnění, kdy je virová zátěž vysoká, poskytuje maximální přínos; proto je zásadní provést rychlou diagnózu a léčit nehospitalizované pacienty s COVID-19 v časném stádiu onemocnění.

Očekává se, že ritonavirem posílený nirmatrelvir bude účinný proti všem subvariantám Omicron, ačkoli jsou údaje o klinické účinnosti chybí.

Nedávné kazuistiky naznačují, že někteří pacienti, kteří dokončili 5denní kúru ritonavirem posíleného nirmatrelviru a uzdravili se, mohou zaznamenat virový rebound fenomén (tj. opakování příznaků nebo nový pozitivní virový test po s negativním testem). V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že by pro návrat COVID-19 byla nutná další léčba COVID-19. Na základě aktuálně dostupných údajů CDC uvádí, že monitorování pacientů je i nadále nejvhodnějším řešením pro takové pacienty.

Související drogy

Jak používat Nirmatrelvir

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Zvažte možnost lékových interakcí před a během léčby.
  • Sledujte výchozí funkce ledvin a jater.

    • Opatření při výdeji a podávání

  • Nirmatrelvir posílený ritonavirem je k dispozici ve 2 konfiguracích balení: balení obsahující 300 mg nirmatrelviru a 100 mg ritonaviru a balení obsahující 150 mg nirmatrelviru a 100 mg ritonaviru. Poskytovatelé zdravotní péče by si měli být vědomi rozdílů ve vzhledu tablet ritonaviru, včetně tvaru, barvy a vyražení v závislosti na balení poskytnutém pacientovi. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin podávejte pouze balení obsahující 150 mg nirmatrelviru a 100 mg ritonaviru. Pokud toto balení nižší síly není k dispozici pro výdej pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin, lékárníci by se měli řídit pokyny v dokumentu nazvaném „Důležité informace o výdeji Paxlovid EUA pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin“.
  • Předpisy musí uvádět číselnou dávku každé aktivní složky v kombinaci antivirotik (např. 300 mg nirmatrelviru se 100 mg ritonaviru). Během předepisování, výdeje a podávání léku se u ritonaviru posíleného nirmatrelviru vyskytly chyby v podávání nesprávných dávek. K mnoha z těchto chyb došlo během samopodávání pacientem a obecně zahrnovaly pacienty užívající nesprávnou kombinaci tablet nirmatrelviru a tablet ritonaviru z blistru. Blistrová karta ukazuje, které tablety je třeba užívat každý den ráno a večer.
  • Vyplnění formulářů FDA MedWatch pro hlášení všech chyb v medikaci a všech závažných nežádoucích účinků potenciálně související s nirmatrelvirem posíleným ritonavirem je povinný. Požadavky a pokyny týkající se hlášení nežádoucích účinků a chyb v medikaci je třeba nahlédnout do informačního listu FDA pro poskytovatele zdravotní péče.

    • Další obecné úvahy

  • Pacienti by měli pokračovat v izolaci v souladu s doporučeními veřejného zdraví, aby se maximalizovala virová clearance a minimalizoval přenos závažného akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) .
  • Pacienti s léčbou HIV nebo virem hepatitidy C obsahující ritonavir nebo kobicistat by měli pokračovat v léčbě podle indikace. Při současném podávání nirmatrelviru posíleného ritonavirem s jinými přípravky obsahujícími ritonavir nebo kobicistat není nutná žádná úprava dávkování.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně bez ohledu na jídlo.

    Tablety polykejte celé; nežvýkejte, nelámejte ani nedrťte.

    Nirmatrelvir se musí podávat společně s nízkou dávkou ritonaviru ve stejnou dobu dvakrát denně. Ritonavir je farmakokinetický zesilovač, který zlepšuje farmakokinetický profil nirmatrelviru.

    Paxlovid je dostupný jako 5denní blistrové balení; každý denní blistr obsahuje ranní dávku (jednu nebo dvě 150mg tablety nirmatrelviru a jednu 100mg tabletu ritonaviru) a večerní dávku (jednu nebo dvě 150mg tablety nirmatrelviru a jednu 100mg tabletu ritonaviru). (Viz Opatření týkající se výdeje a podání v části Dávkování a podání.)

    Pokud vynecháte dávku ritonavirem zesíleného nirmatrelviru o ≤ 8 hodin, vezměte si předepsanou dávku co nejdříve. Pokud dojde k vynechání dávky o >8 hodin, podejte předepsanou dávku v příštím plánovaném čase; nepodávejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    Léčba mírného až středně těžkého COVID-19 u nehospitalizovaných pacientů Orální

    ≥12 let věku s hmotností ≥ 40 kg: FDA EUA povoluje užívat 300 mg nirmatrelviru (dvě 150 mg tablety) perorálně dvakrát denně ve spojení se 100 mg ritonaviru (jedna 100 mg tableta) perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů (ritonavirem zesílený nirmatrelvir ) k léčbě mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19. Dokončete celou 5denní léčebnou kúru.

    Podejte ritonavirem zesílený nirmatrelvir co nejdříve po diagnóze COVID-19 a do 5 dnů od nástupu příznaků.

    Pokud dojde k hospitalizaci z důvodu progresi do těžkého nebo kritického COVID-19 po zahájení terapie nirmatrelvirem posílené ritonavirem, léčebný cyklus může pokračovat podle uvážení lékaře.

    Dospělí

    Léčba mírného až středně těžkého COVID-19 u nehospitalizovaných pacientů Perorální

    EUA umožňuje použití 300 mg nirmatrelviru (dvě 150 mg tablety) perorálně dvakrát denně ve spojení se 100 mg ritonaviru (jedna 100 mg tableta) perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů (nirmatrelvir zesílený ritonavirem) k léčbě mírný až středně těžký COVID-19. Dokončete celou 5denní léčebnou kúru.

    Podejte ritonavirem zesílený nirmatrelvir co nejdříve po diagnóze COVID-19 a do 5 dnů od nástupu příznaků.

    Pokud dojde k hospitalizaci z důvodu progresi do těžkého nebo kritického COVID-19 po zahájení terapie nirmatrelvirem posílené ritonavirem, léčebný cyklus může pokračovat podle uvážení lékaře.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Mírné nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Není nutná úprava dávkování ritonavirem zesíleného nirmatrelviru.

    Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): Farmakokinetický profil a bezpečnost ritonavirem posílený nirmatrelvir nebyl stanoven; ritonavirem zesílený nirmatrelvir se u těchto pacientů nedoporučuje.

    Poškození ledvin

    Střední porucha funkce ledvin (eGFR 30 až <60 ml/min): Snižte dávku nirmatrelviru na 150 mg dvakrát denně ve spojení s ritonavirem 100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Předepisující lékaři musí na předpisech specifikovat číselnou dávku nirmatrelviru a ritonaviru (např. 150 mg nirmatrelviru se 100 mg ritonaviru pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin) a měli by pacienty informovat o pokynech pro dávkování ledvin. Při výdeji ritonavirem posíleného nirmatrelviru pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin vydávejte pouze balení obsahující 150 mg nirmatrelviru a 100 mg ritonaviru. Pokud toto balení nižší síly není k dispozici pro výdej pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin, měl by se lékárník podívat na dokument nazvaný „Důležité informace o výdeji Paxlovid EUA pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin“.

    Mírné poškození ledvin (eGFR 60 až <90 ml/min): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin (eGFR <30 ml/min): Nebylo stanoveno vhodné dávkování; použití se u takových pacientů nedoporučuje.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Historie klinicky významných reakcí přecitlivělosti na nirmatrelvir, ritonavir nebo kteroukoli jinou složku přípravku.
  • Současné užívání léků, jejichž clearance je vysoce závislá na izoenzymu 3A cytochromu P-450 (CYP) au nichž jsou zvýšené plazmatické koncentrace spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami; tyto léky zahrnují, ale nejsou omezeny na, alfuzosin, ranolazin, amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidin, kolchicin, lurasidon, pimozid, silodosin, eplerenon, ivabradin, dihydroergotamin, ergotamin, methylomastatin, lovitalosporin, silomitapstatin, silomoktastatin eletriptan, ubrogepant, finerenon, naloxegol, sildenafil [Revatio] k léčbě plicní arteriální hypertenze, triazolam, perorální midazolam, flibanserin a tolvaptan.
  • Současné užívání silných induktorů CYP3A, které může významně snížit plazmatické koncentrace nirmatrelviru nebo ritonaviru a vést k potenciální ztrátě virologické odpovědi a možné rezistenci; tyto léky zahrnují, ale nejsou omezeny na apalutamid, karbamazepin, fenobarbital, primidon, fenytoin, lumakaftor/ivakaftor, rifampin a třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum]). Nezačínejte ritonavirem zesílený nirmatrelvir ihned po vysazení kteréhokoli z těchto léků kvůli opožděnému vysazení nedávno vysazeného induktoru CYP3A.
    • Varování/Opatření

    Závažné nežádoucí účinky v důsledku lékových interakcí

    Musí se používat ve spojení s ritonavirem. Nepodání nirmatrelviru v doporučené dávce ritonaviru bude mít za následek subterapeutické koncentrace nirmatrelviru a nedostatečnou virologickou odpověď. Zvažte upozornění, preventivní opatření, kontraindikace a lékové interakce spojené s nirmatrelvirem a ritonavirem.

    Současné užívání ritonavirem zesíleného nirmatrelviru s určitými léky je kontraindikováno nebo vyžaduje zvláštní opatrnost. Současné užívání s některými léky může mít za následek klinicky významné nežádoucí účinky, včetně závažných, život ohrožujících nebo fatálních příhod, v důsledku vyšších expozic současně podávaného léku nebo vyšších expozic nirmatrelviru a/nebo ritonaviru. Současné užívání s jinými léky může vést k lékovým interakcím vedoucím ke ztrátě terapeutického účinku ritonavirem zesíleného nirmatrelviru a možnému rozvoji virové rezistence. Protože nirmatrelvir a ritonavir jsou inhibitory CYP3A, současné užívání s léky metabolizovanými CYP3A může zvýšit plazmatické koncentrace léků substrátů CYP3A.

    Reakce z přecitlivělosti

    Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe. Toxická epidermální nekrolýza (TEN) a Stevens-Johnsonův syndrom hlášené u pacientů užívajících ritonavir.

    Pokud se objeví známky a příznaky klinicky významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe, okamžitě přerušte léčbu a zahajte vhodnou léčbu a/nebo podpůrnou péči.

    Hepatotoxicita

    Hepatotoxicita (tj. zvýšení sérových koncentrací aminotransferáz, klinická hepatitida, žloutenka) hlášená u pacientů užívajících ritonavir.

    Používejte ritonavir opatrně u pacientů s již existujícím onemocněním jater, abnormality jaterních enzymů nebo hepatitida.

    Vývoj HIV-1 rezistence

    Vzhledem k tomu, že nirmatrelvir je podáván současně s ritonavirem, může u jedinců s nekontrolovanou nebo nediagnostikovanou infekcí HIV-1 dojít ke zkřížené rezistenci na inhibitory HIV proteázy (HIV PI).

    Požadavky EUA na monitorování pacientů a povinné hlášení FDA MedWatch

    Bezpečnost a účinnost ritonavirem posíleného nirmatrelviru nebyla stanovena. FDA EUA, která povoluje použití ritonavirem posíleného nirmatrelviru k léčbě mírného až středně těžkého COVID-19 u některých dospělých a pediatrických pacientů, vyžaduje použití dávek doporučených v EUA.

    K dnešnímu dni jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se nežádoucích účinků spojených s nirmatrelvirem posíleným ritonavirem. Mohou se vyskytnout závažné a neočekávané nežádoucí příhody, které nebyly dříve hlášeny při současném užívání léků.

    Vyplnění formulářů FDA MedWatch pro hlášení všech chyb v medikaci a všech závažných nežádoucích příhod potenciálně souvisejících s ritonavirem. posílený nirmatrelvir je povinný. Požadavky a pokyny týkající se hlášení nežádoucích účinků a chyb v medikaci naleznete v informačním listu FDA pro poskytovatele zdravotní péče.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Nirmatrelvir: Údaje nejsou dostatečné pro vyhodnocení rizika závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s léky. Snížená tělesná hmotnost plodu pozorovaná ve studiích na zvířatech

    Ritonavir: Publikované observační studie nezjistily zvýšení rizika závažných vrozených vad, když byl ritonavir používán u těhotných žen. Publikované studie s ritonavirem jsou nedostatečné k identifikaci rizika potratu souvisejícího s léky.

    Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu v uvedené populaci není známo. COVID-19 v těhotenství je spojen s nepříznivými důsledky pro matku a plod, včetně preeklampsie, eklampsie, předčasného porodu, předčasného prasknutí blan, žilního tromboembolického onemocnění a úmrtí plodu.

    Kojení

    Nirmatrelvir: Není známo, zda je nirmatrelvir distribuován do lidského nebo zvířecího mléka nebo má účinky na kojené dítě nebo produkci mléka.

    Ritonavir: Omezené publikované údaje naznačují, že ritonavir je přítomen v lidském mléce. Není známo, zda má ritonavir účinky na kojené dítě nebo produkci mléka.

    Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky ritonavirem zesílený nirmatrelvir a případné nežádoucí účinky na kojení. kojené dítě z léku nebo ze základního onemocnění matky.

    Kojící ženy s COVID-19 by se měly řídit klinickými pokyny, aby se vyhnuly vystavení dítěte viru.

    Ženy a Muži s reprodukčním potenciálem

    Užívání ritonaviru může snížit účinnost kombinované hormonální antikoncepce; doporučit pacientkám, aby používaly účinnou alternativní antikoncepční metodu nebo další bariérovou metodu antikoncepce až do dokončení jednoho dalšího menstruačního cyklu.

    Pediatrické použití

    FDA EUA povoluje použití ritonavirem zesíleného nirmatrelviru k léčbě COVID-19 u některých pediatrických pacientů ve věku ≥12 let s hmotností ≥40 kg. Použití ritonavirem zesíleného nirmatrelviru není povoleno u pediatrických pacientů <12 let nebo vážících <40 kg.

    Bezpečnost a účinnost ritonavirem zesíleného nirmatrelviru nebyla u dětských pacientů stanovena.

    Farmakokinetika ritonavirem zesíleného nirmatrelviru nebyla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku <18 let. Očekává se, že dávka doporučená EUA ritonavirem zesíleného nirmatrelviru povede k plazmatickým koncentracím léků u pacientů ve věku ≥ 12 let s hmotností ≥ 40 kg, které jsou srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u dospělých.

    Geriatrické použití

    V V klinické studii EPIC-HR bylo 13 % jedinců, kteří dostávali ritonavirem posílený nirmatrelvir, ve věku ≥ 65 let a 3 % byla ve věku ≥ 75 let.

    Poškození jater

    Střední poškození jater: Systémová expozice nirmatrelviru není podstatně změněné po podání ritonavirem posíleného nirmatrelviru.

    Závažné poškození jater: ritonavirem posílený nirmatrelvir nebyl studován.

    Renální poškození

    Mírné poškození ledvin (eGFR 60 až <90 ml/min) : Maximální plazmatické koncentrace nebo systémová expozice nirmatrelviru se po podání nirmatrelviru posíleného ritonavirem zvýší o 30 nebo 24 %.

    Středně těžká porucha funkce ledvin (eGFR 30 až <60 ml/min): Maximální plazmatické koncentrace nebo se systémová expozice nirmatrelviru po podání nirmatrelviru zesíleného ritonavirem zvýší o 38 nebo 87 %.

    Závažné poškození ledvin (eGFR <30 ml/minutu): Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací nebo systémové expozice nirmatrelviru o 48, respektive 204 %, po podání ritonavirem zesíleného nirmatrelviru.

    Časté nežádoucí účinky

    Dysgeuzie, průjem, hypertenze, myalgie.

    Co ovlivní další léky Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir musí být užíván se zesilovačem farmakokinetiky (tj. s nízkou dávkou ritonaviru); zvážit lékové interakce spojené s nirmatrelvirem i ritonavirem.

    Nirmatrelvir: In vitro je nirmatrelvir substrátem P-glykoproteinu (P-gp) a CYP3A4, ale není substrátem BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 nebo OATP 1B1, 1B3, 2B1 a 4C1. Neinhibuje reverzibilně CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6 v klinicky relevantních koncentracích. Nirmatrelvir má potenciál reverzibilně a časově závisle inhibovat CYP3A4 a P-gp. V klinicky relevantních koncentracích neindukuje izoenzymy CYP.

    Ritonavir: In vitro je ritonavir primárně substrátem CYP3A a zdá se, že je substrátem CYP2D6. Ritonavir je inhibitorem CYP3A a v menší míře CYP2D6. Zdá se, že indukuje CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2B6 a také další enzymy, včetně glukuronosyltransferázy.

    Následující lékové interakce jsou založeny na studiích používajících nirmatrelvir posílený ritonavirem. Pokyny od National Institutes of Health (NIH) uvádějí, že protože ritonavirem posílený nirmatrelvir je jedinou vysoce účinnou perorální možností léčby COVID-19, neměly by být bezpečně zvládnutelné lékové interakce znemožňovat použití tohoto režimu; konkrétní doporučení týkající se bezpečnosti současného podávání konkrétních léků s nirmatrelvirem posíleným ritonavirem naleznete v nejnovější verzi pokynů NIH COVID-19 ([Web]).

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrosomálními enzymy

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrosomálními enzymy

    h3>

    Induktory CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce s léky, které indukují CYP3A (snížené plazmatické koncentrace nirmatrelviru a ritonaviru, což může vést ke snížení virologické odpovědi).

    Substráty CYP3A

    Substráty CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce s léky metabolizovanými převážně CYP3A (zvýšené plazmatické koncentrace léku metabolizovaného CYP3A). Současné užívání nirmatrelviru a ritonaviru s léky vysoce závislými na metabolismu CYP3A, u nichž jsou zvýšené plazmatické koncentrace spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami, je kontraindikováno. Současné užívání nirmatrelviru a ritonaviru s jinými substráty CYP3A může vyžadovat úpravu dávkování nebo další sledování.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Alfuzosin

    Možné zvýšené koncentrace alfuzosinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících reakcí (např. hypotenze)

    Současné užívání kontraindikováno

    Aliskiren

    Možné zvýšené koncentrace aliskirenu

    Vyhněte se současnému užívání

    Antiarytmika (amiodaron, disopyramid, dronedaron, flekainid, systémový lidokain, propafenon, chinidin)

    Možné zvýšené koncentrace antiarytmikum

    Amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidin: Souběžné užívání kontraindikováno

    Lidokain (systémový), disopyramid: Doporučuje se opatrnost; monitorování terapeutické koncentrace doporučené pro antiarytmiku, pokud je k dispozici

    Antikoagulancia, perorální (apixaban, rivaroxaban, warfarin, dabigatran)

    Dabigatran: Možné zvýšené koncentrace dabigatranu a zvýšené riziko krvácení

    Rivaroxaban: Možné zvýšené koncentrace rivaroxabanu a zvýšené riziko krvácení

    Warfarin: Možné změněné koncentrace warfarinu

    Apixaban: Možné zvýšené koncentrace apixabanu a zvýšené riziko krvácení

    Dabigatran: V závislosti na indikaci a renální funkci snižte dávkování dabigatranu nebo se vyvarujte současného užívání

    Rivaroxaban: Vyhněte se současnému užívání

    Warfarin: Pečlivě sledujte INR, pokud je nutné souběžné užívání

    Apixaban: Doporučené dávkování závisí na dávkování apixabanu; viz označení produktu pro apixaban

    Antikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, primidon, fenytoin)

    Snížené koncentrace nirmatrelviru/ritonaviru a potenciální ztráta virologické odpovědi a možná rezistence

    Souběžné užívání je kontraindikováno

    Antimykotika, azoly (isavukonazonium, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Isavukonazonium (proléčivo isavukonazolu): Možné zvýšené koncentrace isavukonazolumatrelvirs a zvýšená koncentrace nirasu

    /p>

    Itrakonazol: Možné zvýšené koncentrace itrakonazolu a zvýšené koncentrace nirmatrelviru a ritonaviru

    Ketokonazol: Možné zvýšené koncentrace ketokonazolu a zvýšené koncentrace nirmatrelviru a ritonaviru

    Vorikonazol: Možné snížené koncentrace vorikonazolu a zvýšené koncentrace nirmatrelviru a ritonaviru

    Vorikonazol: Vyhněte se současnému užívání

    Ketokonazol, isavukonazonium, itrakonazol: Další informace naleznete na etiketách příslušných produktů

    Antimykobakteriální látky (bedaquilin , rifabutin, rifapentin, rifampin)

    Bedaquilin: Možné zvýšené koncentrace bedachilinu

    Rifabutin: Možné zvýšené koncentrace rifabutinu

    Rifapentin: Možné snížené koncentrace nirmatrelviru/ritonaviru

    Rifampin: Podstatně snížené koncentrace nirmatrelviru/ritonaviru a možná ztráta virologické odpovědi a rozvoj rezistence

    Rifampin: Souběžné užívání je kontraindikováno; zvážit alternativní antimykobakteriální (např. rifabutin); nezahajujte ritonavirem zesílený nirmatrelvir ihned po vysazení rifampinu z důvodu opožděného vysazení rifampinu

    Rifapentin: Vyhněte se současnému užívání

    Bedaquilin, rifabutin: Další informace naleznete na příslušném štítku produktu

    Antineoplastika (apalutamid, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, enkorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoklax, vinblastin, vinkristin)

    Expozice apalutamidu: možný snížený systém nirritonavirmatu , ztráta virologické odpovědi a rozvoj rezistence na nirmatrelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: Možné zvýšené antineoplastické koncentrace

    Encorafenib, ivosidenib: Možné zvýšené antineoplastické koncentrace a potenciál pro závažné a/nebo život ohrožující nežádoucí účinky (např. prodloužení QT intervalu)

    Vinkristin, vinblastin: Možné zvýšené antineoplastické koncentrace a potenciál pro klinicky významné hematologické nebo gastrointestinální nežádoucí účinky

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: Možné zvýšené antineoplastické koncentrace

    Apalutamid: Souběžně použití kontraindikováno; nezahajujte ritonavirem zesílený nirmatrelvir ihned po vysazení apalutamidu z důvodu opožděného vysazení apalutamidu

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: Vyhněte se současnému užívání

    Antipsychotika (klozapin, lurasidopin, , pimozid, quetiapin, aripiprazol, brexpiprazol, cariprazin, iloperidon, lumateperon, pimavanserin)

    Možné zvýšené koncentrace antipsychotika a potenciál nežádoucích účinků

    Lurasidon, pimozid: Souběžné užívání kontraindikováno z důvodu závažných a/nebo život ohrožujících reakcí, jako jsou arytmie

    Kvetiapin: Je-li nutné souběžné užívání, snižte dávkování kvetiapinu a sledujte nežádoucí účinky kvetiapinu

    Klozapin: Pokud je souběžné užívání nutné, zvažte snížení dávkování klozapinu a sledujte nežádoucí účinky

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazin, iloperidon, lumateperon, pimavanserin: doporučená úprava dávkování antipsychotika

    Antiretrovirová léčiva, inhibitory HIV proteázy (PI) (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Možná zvýšená systémová expozice HIV PI

    U pacientů, kteří v současné době užívají ritonavir- nebo kobicistat -posilovaný režim HIV, pokračovat v léčbě podle indikace a sledovat zvýšené nežádoucí účinky ritonaviru, nirmatrelviru nebo HIV PI

    Antiretrovirová léčiva, jiná (efavirenz, maravirok, nevirapin, zidovudin, bictegravir/emtricitabin/tenofovir)

    Možné zvýšené koncentrace efavirenzu, maraviroku, nevirapinu, bictegraviru a tenofoviru

    Možné snížené koncentrace zidovudinu

    Žádná změna v koncentracích emtricitabinu

    Další informace naleznete na štítcích příslušných produktů

    Avanafil

    Možné zvýšené koncentrace avanafilu

    Neužívejte nirmatrelvir/ritonavir s avanafilem, protože nebyl stanoven bezpečný a účinný režim dávkování avanafilu

    Benzodiazepiny (midazolam, triazolam, klorazepát, klonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Možné zvýšené koncentrace benzodiazepinu

    Perorální midazolam nebo triazolam: Současné užívání kontraindikováno

    Parenterální midazolam: Používejte současně s opatrností a v monitorovaném prostředí, kde dochází k útlumu dýchání a/nebo prodloužené sedaci lze řídit; zvážit snížení dávkování midazolamu, zvláště pokud jsou podávány vícenásobné dávky midazolamu

    Clorazepát, klonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: Může být nutné snížit dávkování těchto léků; sledovat nežádoucí účinky

    Bosentan

    Možné zvýšené koncentrace bosentanu

    Přerušte podávání bosentanu na ≥ 36 hodin před zahájením ritonavirem zesíleného nirmatrelviru

    Bupropion

    Možné snížené koncentrace bupropionu a jeho aktivního metabolitu (hydroxybupropion)

    Monitorujte adekvátní klinickou odpověď na bupropion

    Buspiron

    Možné zvýšené koncentrace buspironu

    U buspironu může být nutné snížit dávku; sledujte nežádoucí účinky

    Látky blokující vápníkové kanály (amlodipin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Možné zvýšené koncentrace blokátorů vápníkových kanálů

    Používejte současně opatrně; doporučeno klinické sledování

    Pokud se nelze vyhnout současnému užívání, může být nutné snížit dávku blokátoru kalciových kanálů

    Cilostazol

    Možné zvýšené koncentrace cilostazolu

    Doporučuje se úprava dávkování cilostazolu

    Klopidogrel

    Možnost snížení koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu

    Vyhněte se současné užívání

    Kolchicin

    Možné zvýšené koncentrace kolchicinu a možnost závažných a/nebo život ohrožujících reakcí u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater

    Současné užívání kontraindikováno

    Kotikosteroidy primárně metabolizované CYP3A (betamethason, budesonid, ciclesonid, dexamethason, flutikason, methylprednisolon, mometason, triamcinolon)

    Možné zvýšené koncentrace kortikosteroidů (všemi způsoby podání) riziko nedostatečnosti nadledvin nebo Cushingova syndromu

    Zvažte alternativní kortikosteroidy (např. beklomethason, prednison, prednisolon)

    Potenciátory transmembránové vodivosti při cystické fibróze (lumakaftor/ivakaftor, ivakaftor, elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor/ ivacaftor)

    p>Lumacaftor/ivakaftor: Možné snížené koncentrace nirmatrelviru/ritonaviru a potenciální ztráta virologické odpovědi a rezistence

    Ivakaftor, elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor, tezakaftor/ivakaftor: Možné zvýšené koncentrace agens cystické fibrózy

    Lumacaftor/ivakaftor: Souběžné užívání kontraindikováno

    Ivacaftor, elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor, tezakaftor/ivakaftor: Snižte dávku léku na cystickou fibrózu

    Darifenacin

    Možné zvýšené koncentrace darifenacinu

    Nepřekračujte denní dávku darifenacinu 7,5 mg

    Dasabuvir

    Možné zvýšené koncentrace antivirotika HCV při použití s ​​fixní kombinací ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxin

    Možné zvýšené koncentrace digoxinu

    Používejte současně s Pozor; monitorujte koncentrace digoxinu a upravte dávkování podle klinické indikace

    Eletriptan

    Možné zvýšené koncentrace eletriptanu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Společné podávání eletriptan během alespoň 72 hodin po podání nirmatrelviru/ritonaviru je kontraindikován

    Elbasvir

    Možné zvýšené koncentrace elbasviru a podstatně zvýšené koncentrace grazopreviru, pokud je nirmatrelvir zesílený ritonavirem používán s fixní kombinací elbasvir/grazoprevir; zvýšené koncentrace grazopreviru mohou zvýšit riziko zvýšených koncentrací ALT

    Eplerenon

    Možné zvýšené koncentrace eplerenonu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno z důvodu možné hyperkalemie

    Námelové alkaloidy (dihydroergotamin, ergotamin, methylergonovin )

    Možnost závažných nebo život ohrožujících nežádoucích účinků (např. vazospazmus, ischemie končetin nebo jiných tkání)

    Současné užívání kontraindikováno

    Estrogeny

    Perorální hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol: Možné snížené koncentrace ethinylestradiolu

    Používejte další nehormonální metody antikoncepce během 5 dnů léčby a do 1 menstruačního cyklu po vysazení nirmatrelviru zesíleného ritonavirem

    Fentanyl

    Možné zvýšené koncentrace fentanylu

    Pečlivě sledujte pacienta kvůli terapeutickým a nežádoucím účinkům, včetně potenciálně smrtelné respirační deprese; je-li nutné současné užívání, zvažte snížení dávky opioidu a v častých intervalech pacienty pečlivě sledujte

    Flibanserin

    Možné zvýšené koncentrace flibanserinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání je kontraindikováno z důvodu možné hypotenze, synkopy a deprese CNS

    Finerenone

    Možné zvýšené koncentrace finerenonu a zvýšené riziko vážných a/nebo život... ohrožující nežádoucí účinky

    Současné užívání kontraindikováno

    Glecaprevir a pibrentasvir

    Zvýšené koncentrace antivirotik HCV

    Vyhněte se současnému užívání

    Grazoprevir

    Zvýšené koncentrace grazopreviru, které mohou vést ke zvýšeným koncentracím ALT

    Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

    Lovastatin, simvastatin: Možné zvýšení antilipemik koncentrace a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených se statiny, včetně myopatie a rhabdomyolýzy

    Atorvastatin, rosuvastatin: Možné zvýšené antilipemické koncentrace a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených se statiny

    Atorvastatin, rosuvastatin: Zvažte dočasné vysazení atorvastatinu a rosuvastatinu během léčby nirmatrelvirem posílené ritonavirem; atorvastatin a rosuvastatin není třeba držet před nebo po vysazení nirmatrelviru zesíleného ritonavirem

    Lovastatin, simvastatin: Současné užívání s nirmatrelvirem zesíleným ritonavirem je kontraindikováno; přerušte lovastatin a simvastatin alespoň 12 hodin před zahájením léčby ritonavirem zesíleným nirmatrelvirem, během 5 dnů léčby a 5 dnů po dokončení léčby ritonavirem zesíleným nirmatrelvirem

    Hydrokodon

    Možné zvýšené koncentrace hydrokodonu

    Pečlivě sledujte pacienta kvůli terapeutickým a nežádoucím účinkům, včetně potenciálně smrtelné respirační deprese; je-li nutné současné užívání, zvažte snížení dávky opioidu a v častých intervalech pacienty pečlivě sledujte

    Imunosupresiva (cyklosporin, sirolimus, everolimus, takrolimus)

    Možné zvýšené koncentrace imunosupresiv

    Cyklosporin, takrolimus: Sledujte plazmatické koncentrace imunosupresiva; vyvarujte se současného užívání, pokud monitorování koncentrací imunosupresiv není možné

    Pokud se podává současně, doporučuje se úprava dávkování imunosupresiva a sledování koncentrací imunosupresiv a souvisejících nežádoucích účinků

    Sirolimus, everolimus: Vyhněte se současnému užívání

    Ivabradin

    Možné zvýšené koncentrace ivabradinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání je kontraindikováno z důvodu možné bradykardie nebo poruchy vedení

    Lomitapide

    Možné zvýšené koncentrace lomitapidu a zvýšené riziko hepatotoxicity a GI nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno

    Makrolidy (klaritromycin, erythromycin)

    Možná zvýšená koncentrace makrolidů

    Meperidin

    Možné zvýšené koncentrace meperidinu

    Pečlivě sledujte pacienta kvůli terapeutickým a nežádoucím účinkům, včetně potenciálně smrtelné respirační deprese; je-li nutné souběžné užívání, zvažte snížení dávky opioidu a v častých intervalech pacienty pečlivě sledujte

    Metadon

    Možné snížené koncentrace metadonu

    Důkladně sledujte, zda nedošlo k vysazení opiátů, protože někteří pacienti mohou potřebovat úpravu udržovací dávky metadonu

    Naloxegol

    Možné zvýšené koncentrace naloxegolu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno

    Ombitasvir

    Zvýšené koncentrace antivirotik HCV při použití s ​​fixní kombinací ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir

    Oxykodon

    Možné zvýšené koncentrace oxykodonu

    Pečlivě sledujte pacienta kvůli terapeutickým a nežádoucím účinkům, včetně potenciálně fatální respirační deprese; je-li nutné souběžné užívání, zvažte snížení dávky opioidu a v častých intervalech pacienty pečlivě sledujte

    Paritaprevir

    Možné zvýšení koncentrací antivirotik HCV při použití s ​​fixní kombinací ombitasvir/paritaprevir/ritonavir nebo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazin

    Možné zvýšené koncentrace ranolazinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno

    Rimegepant

    Možné zvýšené koncentrace rimegepant

    Vyhněte se současnému užívání

    Riociguát

    Možné zvýšené koncentrace riociguátu

    Doporučuje se úprava dávkování riocigvátu

    Salmeterol

    Možné zvýšené koncentrace salmeterolu a zvýšené riziko prodloužení QT intervalu, palpitace a sinusové tachykardie

    Vyhněte se současnému užívání

    Saxagliptin

    Možné zvýšené koncentrace saxagliptinu

    Doporučuje se úprava dávkování saxagliptinu

    Sildenafil

    Možné zvýšené koncentrace sildenafilu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených se sildenafilem (např. hypotenze, poruchy vidění, prodloužená erekce, synkopa)

    Současné užívání se sildenafilem (Revatio) k léčbě plicní arteriální hypertenze ( PAH) kontraindikováno

    Doporučená úprava dávkování pro sildenafil používaný k léčbě erektilní dysfunkce

    Silodosin

    Možné zvýšené koncentrace silodosinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků efekty

    Současné užívání je kontraindikováno

    Sofosbuvir

    Možné zvýšené koncentrace sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru

    Další informace naleznete na etiketě přípravku pro sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Sv. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možné snížení koncentrací nirmatrelviru a ritonaviru a možná ztráta virologické odpovědi a rozvoj rezistence

    Současné užívání je kontraindikováno; nezahajujte ritonavirem zesílený nirmatrelvir ihned po vysazení třezalky z důvodu opožděného vysazení třezalky tečkované

    Suvorexant

    Možné zvýšené koncentrace suvorexantu

    Vyhněte se současnému užívání

    Tadalafil

    Možné zvýšené koncentrace tadalafilu

    Vyhněte se současnému užívání tadalafilu k léčbě plicní hypertenze

    Doporučená úprava dávkování pro tadalafil používaný k léčbě erektilní dysfunkce

    Tamsulosin

    Možné zvýšené koncentrace tamsulosinu

    Vyhněte se současnému užívání

    Tenofovir alafenamid

    Pevná kombinace bictegraviru, emtricitabinu a tenofoviru alafenamid fumarát (BIC/FTC/TAF): Možné zvýšené koncentrace TAF při použití s ​​ritonavirem zesíleným nirmatrelvirem

    Ticagrelor

    Možné zvýšené koncentrace tikagreloru

    Vyhněte se současnému užívání

    Tofacitinib

    Možné zvýšené koncentrace tofacitinibu

    Úprava dávkování tofacitinibu je doporučeno

    Tolvaptan

    Možné zvýšené koncentrace tolvaptanu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno z důvodu možné dehydratace, hypovolémie a hyperkalémie

    Trazodon

    Možné zvýšené koncentrace trazodonu a zvýšené riziko nevolnosti, závratí, hypotenze, synkopy

    Zvažte snížené dávkování trazodonu; viz označení produktu trazodon

    Ubrogepant

    Možné zvýšené koncentrace ubrogegantu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání kontraindikováno

    Upadacitinib

    Možné zvýšené koncentrace upadacitinibu

    Doporučené dávkování upadacitinibu závisí na indikaci; další informace naleznete na štítku produktu

    Vardenafil

    Možné zvýšené koncentrace vardenafilu

    Doporučuje se úprava dávkování vardenafilu

    Velpatasvir

    Možné zvýšené koncentrace sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru, pokud se ritonavirem posílený nirmatrelvir používá s fixní kombinací sofosbuviru, velpatasviru a voxilapreviru

    Voclosporin

    Možné zvýšené koncentrace voclosporinu a zvýšené riziko závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků

    Současné užívání je kontraindikováno z důvodu možné akutní a/nebo chronické nefrotoxicity

    Vorapaxar

    Možné zvýšené koncentrace vorapaxaru

    Vyhněte se současnému užívání

    Voxilaprevir

    Možné zvýšené koncentrace sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru, pokud se ritonavirem zesílený nirmatrelvir používá s fixní kombinace sofosbuviru, velpatasviru a voxilapreviru

    Zolpidem

    Možné zvýšené koncentrace zolpidemu

    U zolpidemu může být nutné snížit dávku; sledovat nežádoucí účinky

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova