Nirmatrelvir

ΜΑΡΚΕΣ: Paxlovid
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες , Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Nirmatrelvir

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir με χαμηλή δόση ritonavir (nirmatrelvir ενισχυμένη με ριτοναβίρη) διατίθεται με άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) για τη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου COVID-19 σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας ≥12 ετών με βάρος ≥40 kg) με τρέχουσα διάγνωση ήπιας έως μέτριας βαρύτητας COVID-19 και που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρό COVID-19, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας ή του θανάτου.

Συμβουλευτείτε την επιστολή εξουσιοδότησης nirmatrelvir EUA ([Web]), το ενημερωτικό δελτίο EUA για παρόχους υγειονομικής περίθαλψης ([Web]) και το ενημερωτικό δελτίο EUA για ασθενείς, γονείς και φροντιστές ([Web]) για πρόσθετες πληροφορίες .

Το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη δεν εγκρίνεται σύμφωνα με την EUA για έναρξη θεραπείας σε ασθενείς που χρειάζονται νοσηλεία λόγω σοβαρού ή κρίσιμου COVID-19, για προφύλαξη πριν από την έκθεση ή μετά την έκθεση του COVID-19 ή για χρήση >5 διαδοχικές ημέρες.

Το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη μπορεί να συνταγογραφηθεί για έναν μεμονωμένο ασθενή από γιατρούς, εγγεγραμμένες νοσοκόμες και βοηθούς ιατρούς που έχουν άδεια ή εξουσιοδοτηθεί βάσει της πολιτειακής νομοθεσίας να συνταγογραφούν φάρμακα. η συνδυαστική θεραπεία μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί για έναν μεμονωμένο ασθενή από κρατική άδεια φαρμακοποιό υπό ορισμένες προϋποθέσεις.

Υπάρχουν αρκετές διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές για τη θεραπεία μη νοσηλευόμενων ενηλίκων με ήπιο έως μέτριο COVID-19 που βρίσκονται σε υψηλό επίπεδο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου. Κατά την επιλογή της κατάλληλης θεραπείας, λάβετε υπόψη παράγοντες όπως η κλινική αποτελεσματικότητα και η διαθεσιμότητα των διαφόρων επιλογών, η σκοπιμότητα της παρεντερικής χορήγησης φαρμάκων (δηλ. ρεμδεσιβίρη), η πιθανότητα για σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου (π. ), και τον περιφερειακό επιπολασμό των παραλλαγών που προκαλούν ανησυχία.

Το πάνελ κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας για τον COVID-19 των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH) συνιστά τη χρήση ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir ή remdesivir, κατά σειρά προτίμησης, για τη θεραπεία μη νοσηλευόμενων ενήλικες ασθενείς με COVID-19 που δεν χρειάζονται νοσηλεία ή συμπληρωματικό οξυγόνο αλλά διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή νόσο. Εάν το nirmatrelvir και το remdesivir δεν είναι διαθέσιμα, δεν είναι εφικτά ή κλινικά ακατάλληλα, το πάνελ συνιστά το molnupiravir.

The Infectious Diseases Society of American (IDSA) προτείνει ένα πρόγραμμα θεραπείας 5 ημερών με το nirmatrel ενισχυμένο με ritonavir , δοσολογείται με βάση τη νεφρική λειτουργία, ξεκινώντας εντός 5 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων χωρίς θεραπεία με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη σε μη νοσηλευόμενους ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19 που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή νόσο. Ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19 που νοσηλεύονται για λόγους διαφορετικούς από το COVID-19 και που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή νόσο μπορεί επίσης να λάβουν nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir.

Το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη έχει πιθανή σημαντική αλληλεπίδραση φαρμάκου-φαρμάκου με άλλα φάρμακα και μπορεί να μην είναι ασφαλής επιλογή για όλους τους ασθενείς. Ωστόσο, επειδή ο συνδυασμός αντιικών είναι το μόνο εξαιρετικά αποτελεσματικό από του στόματος αντιιικό που διατίθεται για τη θεραπεία του COVID-19, το πάνελ κατευθυντήριων γραμμών του NIH αναφέρει ότι οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου που μπορούν να αντιμετωπιστούν με ασφάλεια δεν πρέπει να αποκλείουν τη χρήση αυτού του σχήματος.

Συμβουλευτείτε τις πιο πρόσφατες οδηγίες που είναι διαθέσιμες από το NIH ([Web]) και το IDSA ([Web]) για πρόσθετες πληροφορίες.

Η χρήση της ενισχυμένης με ριτοναβίρη νιρματρελβίρης στην αρχή της διαδικασίας της νόσου όταν τα ιικά φορτία είναι υψηλά αποφέρει μέγιστο όφελος. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να γίνει ταχεία διάγνωση και θεραπεία μη νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19 νωρίς στην πορεία της νόσου.

Το nirmatrelvir, ενισχυμένο με ριτοναβίρη, αναμένεται να είναι ενεργό έναντι όλων των υποπαραλλαγών του Omicron, αν και τα δεδομένα κλινικής αποτελεσματικότητας είναι λείπει.

Πρόσφατες αναφορές περιπτώσεων υποδεικνύουν ότι ορισμένοι ασθενείς που έχουν ολοκληρώσει ένα 5ήμερο κύκλο θεραπείας με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη και έχουν αναρρώσει μπορεί να παρουσιάσουν ιική ανάκαμψη (δηλαδή, επανεμφάνιση συμπτωμάτων ή νέα θετική ιική δοκιμασία μετά από έχοντας βγει αρνητικό τεστ). Προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία ότι απαιτείται πρόσθετη θεραπεία για το COVID-19 για την ανάκαμψη του COVID-19. Με βάση τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα, το CDC δηλώνει ότι η παρακολούθηση ασθενών εξακολουθεί να είναι η καταλληλότερη αντιμετώπιση για τέτοιους ασθενείς.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Nirmatrelvir

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Λάβετε υπόψη την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε τη βασική νεφρική και ηπατική λειτουργία.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη διατίθεται σε 2 διαμορφώσεις συσκευασίας: μια συσκευασία δόσης που περιέχει 300 mg nirmatrelvir και 100 mg ritonavir και μια συσκευασία δόσης που περιέχει 150 mg nirmatrelvir και 100 mg ριτοναβίρης. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να γνωρίζουν τις διαφορές στην εμφάνιση του δισκίου ritonavir, συμπεριλαμβανομένου του σχήματος, του χρώματος και του χαραγού, ανάλογα με τη συσκευασία που παρέχεται στον ασθενή. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, χορηγείτε μόνο τη συσκευασία δόσης που περιέχει 150 mg νιρματρελβίρη και 100 mg ριτοναβίρη. Εάν αυτή η συσκευασία χαμηλότερης δόσης δεν είναι διαθέσιμη για χορήγηση σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, οι φαρμακοποιοί θα πρέπει να ανατρέξουν στις οδηγίες στο έγγραφο με τίτλο «Σημαντικές πληροφορίες χορήγησης Paxlovid EUA για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία».
  • Οι συνταγές πρέπει να προσδιορίζουν την αριθμητική δόση κάθε δραστικού συστατικού στον συνδυασμό αντιιικών φαρμάκων (π.χ. 300 mg νιρματρελβίρης με 100 mg ριτοναβίρης). Λάθη λανθασμένης δόσης φαρμάκων έχουν εμφανιστεί με το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir κατά τη συνταγογράφηση, τη χορήγηση και τη χορήγηση του φαρμάκου. Πολλά από αυτά τα σφάλματα έχουν εμφανιστεί κατά την αυτοχορήγηση του ασθενούς και γενικά αφορούσαν ασθενείς που έπαιρναν λάθος συνδυασμό δισκίων nirmatrelvir και δισκίων ritonavir από την κάρτα blister. Η κάρτα blister υποδεικνύει ποια δισκία πρέπει να λαμβάνονται κάθε μέρα το πρωί και το βράδυ.
  • Συμπλήρωση των εντύπων του FDA MedWatch για την αναφορά όλων των σφαλμάτων φαρμάκων και όλων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Είναι υποχρεωτική η δυνητική σχέση με τη νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε το ενημερωτικό δελτίο του FDA για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για απαιτήσεις και οδηγίες σχετικά με την αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών και σφαλμάτων φαρμακευτικής αγωγής.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις

  • Οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν την απομόνωση σύμφωνα με τις συστάσεις της δημόσιας υγείας για τη μεγιστοποίηση της κάθαρσης του ιού και την ελαχιστοποίηση της μετάδοσης του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) .
  • Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα για τον ιό HIV ή τον ιό της ηπατίτιδας C που περιέχουν ριτοναβίρη ή κομπισιστάτη θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία τους όπως υποδεικνύεται. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη συγχορηγείται με άλλα προϊόντα που περιέχουν ριτοναβίρη ή κομπισιστάτη.

    • Χορήγηση

    Από του στόματος χορήγηση

    Χορηγείται από το στόμα χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή.

    Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα. Μην μασάτε, σπάζετε ή συνθλίβετε.

    Πρέπει να χορηγείτε το νιρματρελβίρη σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ριτοναβίρης ταυτόχρονα δύο φορές την ημέρα. Η ριτοναβίρη είναι ένας φαρμακοκινητικός ενισχυτής που βελτιώνει το φαρμακοκινητικό προφίλ της νιρματρελβίρης.

    Το Paxlovid διατίθεται σε συσκευασία blister 5 ημερών. κάθε ημερήσια κάρτα blister περιέχει μια πρωινή δόση (ένα ή δύο δισκία νιρματρελβίρης των 150 mg και ένα δισκίο ριτοναβίρης των 100 mg) και μια βραδινή δόση (ένα ή δύο δισκία νιρματρελβίρης των 150 mg και ένα δισκίο ριτοναβίρης των 100 mg). (Βλ. Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Εάν παραλείψετε μια δόση νιρματρελβίρης ενισχυμένης με ριτοναβίρη για ≤8 ώρες, πάρτε τη συνταγογραφούμενη δόση το συντομότερο δυνατό. Εάν μια δόση παραλειφθεί για >8 ώρες, χορηγήστε τη συνταγογραφούμενη δόση την επόμενη προγραμματισμένη ώρα. μην χορηγήσετε πρόσθετη δόση για να αντικαταστήσετε τη δόση που παραλείψατε.

    Δοσολογία

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Θεραπεία Ήπιας έως Μέτριας σοβαρότητας COVID-19 σε μη νοσηλευόμενους ασθενείς Από του στόματος

    ≥12 ετών με βάρος ≥40 kg: Η FDA EUA επιτρέπει τη χρήση 300 mg nirmatrelvir (δύο δισκία 150 mg) από το στόμα δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με 100 mg ritonavir (ένα δισκίο 100 mg) από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες (nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir ) για τη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου COVID-19. Ολοκληρώστε ένα πλήρες πρόγραμμα θεραπείας 5 ημερών.

    Χορηγήστε το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση του COVID-19 και εντός 5 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

    Εάν η νοσηλεία συμβεί λόγω νοσηλείας λόγω εξέλιξη σε σοβαρό ή κρίσιμο COVID-19 μετά την έναρξη της θεραπείας με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί κατά την κρίση του κλινικού ιατρού.

    Ενήλικες

    Θεραπεία Ήπιας έως Μέτριας σοβαρότητας COVID-19 σε μη νοσηλευόμενους ασθενείς. Από του στόματος

    Η EUA επιτρέπει τη χρήση 300 mg nirmatrelvir (δύο δισκία των 150 mg) από το στόμα δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με 100 mg ritonavir (ένα δισκίο 100 mg) από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες (nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir) για τη θεραπεία ήπιος έως μέτριος COVID-19. Ολοκληρώστε ένα πλήρες πρόγραμμα θεραπείας 5 ημερών.

    Χορηγήστε το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση του COVID-19 και εντός 5 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

    Εάν η νοσηλεία συμβεί λόγω νοσηλείας λόγω εξέλιξη σε σοβαρό ή κρίσιμο COVID-19 μετά την έναρξη της θεραπείας με nirmatrelvir ενισχυμένη με ριτοναβίρη, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί κατά την κρίση του κλινικού ιατρού.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Α ή Β): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του ενισχυμένου με ritonavir nirmatrelvir.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας C): Φαρμακοκινητικό προφίλ και ασφάλεια Δεν έχει καθιερωθεί νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. Η νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη δεν συνιστάται σε τέτοιους ασθενείς.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 30 έως <60 mL/λεπτό): Μειώστε τη δόση του nirmatrelvir στα 150 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με ritonavir 100 mg δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Οι συνταγογραφούντες κλινικοί γιατροί πρέπει να προσδιορίζουν την αριθμητική δόση του nirmatrelvir και της ritonavir (π.χ. 150 mg nirmatrelvir με 100 mg ritonavir για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία) στις συνταγές και θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με τις οδηγίες δοσολογίας των νεφρών. Όταν χορηγείτε nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, χορηγείτε μόνο τη συσκευασία δόσης που περιέχει 150 mg nirmatrelvir και 100 mg ritonavir. Εάν αυτή η συσκευασία χαμηλότερης δόσης δεν είναι διαθέσιμη για χορήγηση σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ο φαρμακοποιός θα πρέπει να ανατρέξει στο έγγραφο με τίτλο «Σημαντικές πληροφορίες χορήγησης Paxlovid EUA για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία».

    Ήπια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 60 έως <90 mL/λεπτό): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <30 mL/λεπτό): Δεν έχει καθοριστεί η κατάλληλη δόση. δεν συνιστάται η χρήση σε τέτοιους ασθενείς.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ιστορικό κλινικά σημαντικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας στη νιρματρελβίρη, τη ριτοναβίρη ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του παρασκευάσματος.
  • Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το ισοένζυμο 3A του κυτοχρώματος P-450 (CYP) για κάθαρση και για τα οποία οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρά και/ή απειλητικά για τη ζωή συμβάντα. αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά, αλφουζοσίνη, ρανολαζίνη, αμιωδαρόνη, δρονεδαρόνη, φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη, κολχικίνη, λουρασιδόνη, πιμοζίδη, σιλοδοσίνη, επλερενόνη, ιβαμπραδίνη, διυδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, μεθυλεραστατίνη, μεθυλεραστατίνη, εργοταμίνη, μεθυλεραστατίνη, ελετριπτάνη, ubrogepant, φινερενόνη, ναλοξεγκόλη, σιλδεναφίλη [Revatio] για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης, τριαζολάμη, μιδαζολάμη από του στόματος, φλιμπανσερίνη και τολβαπτάνη.
  • Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών παραγόντων που προκαλούν το CYP3A. μπορεί να μειώσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις nirmatrelvir ή ritonavir στο πλάσμα και να οδηγήσει σε πιθανή απώλεια της ιολογικής απόκρισης και πιθανή αντίσταση. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά, την απαλουταμίδη, την καρβαμαζεπίνη, την φαινοβαρβιτάλη, την πριμιδόνη, τη φαινυτοΐνη, την λουμακαφτόρ/ιβακαφτόρη, τη ριφαμπιίνη και το βότανο του Αγίου Ιωάννη [Hypericum perforatum]). Μην ξεκινήσετε το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη αμέσως μετά τη διακοπή οποιουδήποτε από αυτά τα φάρμακα λόγω της καθυστερημένης αντιστάθμισης του επαγωγέα CYP3A που διακόπηκε πρόσφατα.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω αλληλεπιδράσεων με φάρμακα

    Πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριτοναβίρη. Η αποτυχία χορήγησης του nirmatrelvir με τη συνιστώμενη δόση ritonavir θα έχει ως αποτέλεσμα υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ανεπαρκή ιολογική ανταπόκριση. Λάβετε υπόψη τις προφυλάξεις, τις προφυλάξεις, τις αντενδείξεις και τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που σχετίζονται με το nirmatrelvir και το ritonavir.

    Η ταυτόχρονη χρήση του nirmatrelvir ενισχυμένης με ritonavir με ορισμένα φάρμακα αντενδείκνυται ή απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή. Η ταυτόχρονη χρήση με ορισμένα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών, απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων συμβάντων, λόγω υψηλότερων εκθέσεων στο ταυτόχρονο φάρμακο ή υψηλότερων εκθέσεων σε νιρματρελβίρη και/ή ριτοναβίρη. Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που οδηγούν σε απώλεια της θεραπευτικής δράσης του ενισχυμένου με ritonavir nirmatrelvir και πιθανή ανάπτυξη ιικής αντοχής. Επειδή το nirmatrelvir και το ritonavir είναι αναστολείς του CYP3A, η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των φαρμάκων του υποστρώματος του CYP3A στο πλάσμα.

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

    Αναφέρθηκαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας. Τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) και σύνδρομο Stevens-Johnson αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν ριτοναβίρη.

    Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα κλινικά σημαντικής αντίδρασης υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας και ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία ή/και υποστηρικτική φροντίδα.

    Ηπατοτοξικότητα

    Ηπατοτοξικότητα (δηλαδή, αυξήσεις στις συγκεντρώσεις αμινοτρανσφερασών ορού, κλινική ηπατίτιδα, ίκτερος) που αναφέρθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν ριτοναβίρη.

    Χρησιμοποιήστε τη ριτοναβίρη με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, ανωμαλίες των ηπατικών ενζύμων ή ηπατίτιδα.

    Ανάπτυξη αντοχής στον ιό HIV-1

    Επειδή το νιρματρελβίρη συγχορηγείται με ριτοναβίρη, μπορεί να εμφανιστεί διασταυρούμενη αντίσταση σε αναστολείς πρωτεάσης HIV (HIV PIs) σε άτομα με μη ελεγχόμενη ή μη διαγνωσμένη λοίμωξη HIV-1.

    Απαιτήσεις EUA για παρακολούθηση ασθενών και υποχρεωτική αναφορά FDA MedWatch

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir δεν έχει τεκμηριωθεί. Η FDA EUA που επιτρέπει τη χρήση της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir για τη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου COVID-19 σε ορισμένους ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς απαιτεί τη χρήση των δόσεων που συνιστώνται στην EUA.

    Μόνο περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα μέχρι σήμερα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. Ενδέχεται να εμφανιστούν σοβαρές και απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν έχουν αναφερθεί προηγουμένως με τη χρήση των φαρμάκων μαζί.

    Συμπλήρωση των εντύπων του FDA MedWatch για την αναφορά όλων των σφαλμάτων φαρμακευτικής αγωγής και όλων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως σχετίζονται με τη ριτοναβίρη- Η ενισχυμένη νιρματρελβίρη είναι υποχρεωτική. Συμβουλευτείτε το ενημερωτικό δελτίο του FDA για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για απαιτήσεις και οδηγίες σχετικά με την αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών και σφαλμάτων φαρμακευτικής αγωγής.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Nirmatrelvir: Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να αξιολογηθεί ο κίνδυνος σοβαρών γενετικών ανωμαλιών, αποβολής ή δυσμενών εκβάσεων στη μητέρα ή στο έμβρυο που σχετίζεται με τα φάρμακα. Μειωμένο σωματικό βάρος του εμβρύου που παρατηρήθηκε σε μελέτες σε ζώα

    Ritonavir: Δημοσιευμένες μελέτες παρατήρησης δεν έχουν εντοπίσει αύξηση στον κίνδυνο μείζονων γενετικών ανωμαλιών όταν το ritonavir χρησιμοποιήθηκε σε έγκυες γυναίκες. Οι δημοσιευμένες μελέτες με τη ριτοναβίρη είναι ανεπαρκείς για τον προσδιορισμό του κινδύνου αποβολής που σχετίζεται με τα φάρμακα.

    Ο εκτιμώμενος ιστορικός κίνδυνος σημαντικών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής στον ενδεικνυόμενο πληθυσμό είναι άγνωστος. Το COVID-19 στην εγκυμοσύνη σχετίζεται με δυσμενή αποτελέσματα για τη μητέρα και το έμβρυο, συμπεριλαμβανομένης της προεκλαμψίας, της εκλαμψίας, του πρόωρου τοκετού, της πρόωρης ρήξης των μεμβρανών, της φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου και του εμβρυϊκού θανάτου.

    Γαλουχία

    Nirmatrelvir: Δεν είναι γνωστό εάν το nirmatrelvir είναι το nirmatrelvir. διανέμεται στο ανθρώπινο ή ζωικό γάλα ή έχει επιπτώσεις στο βρέφος που θηλάζει ή στην παραγωγή γάλακτος.

    Ritonavir: Περιορισμένα δημοσιευμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ritonavir υπάρχει στο ανθρώπινο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η ριτοναβίρη έχει επιπτώσεις στο βρέφος που θηλάζει ή στην παραγωγή γάλακτος.

    Σκεφτείτε τα αναπτυξιακά οφέλη και τα οφέλη για την υγεία του θηλασμού μαζί με την κλινική ανάγκη της μητέρας για νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο παιδί που θηλάζει από το φάρμακο ή από την υποκείμενη μητρική πάθηση.

    Οι γυναίκες με COVID-19 που θηλάζουν θα πρέπει να ακολουθούν τις κλινικές οδηγίες για να αποφύγουν την έκθεση του βρέφους στον ιό.

    Γυναίκες και Άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

    Η χρήση ριτοναβίρης μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων ορμονικών αντισυλληπτικών. συμβουλεύστε τους ασθενείς να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης ή μια πρόσθετη μέθοδο φραγμού αντισύλληψης μέχρι την ολοκλήρωση ενός επιπλέον εμμηνορροϊκού κύκλου.

    Παιδιατρική χρήση

    Η FDA EUA επιτρέπει τη χρήση της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir για τη θεραπεία του COVID-19 σε ορισμένους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με βάρος ≥40 kg. Η χρήση της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir δεν επιτρέπεται για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <12 ετών ή για όσους ζυγίζουν <40 kg.

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    p>Η φαρμακοκινητική της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir δεν έχει αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <18 ετών. Η συνιστώμενη από την EUA δόση της ενισχυμένης με ριτοναβίρη nirmatrelvir αναμένεται να έχει ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις των φαρμάκων στο πλάσμα σε ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με βάρος ≥40 kg, οι οποίες είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες.

    Γηριατρική χρήση

    Στην Κλινική δοκιμή EPIC-HR, το 13% των ατόμων που έλαβαν νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη ήταν ηλικίας ≥65 ετών και το 3% ήταν ηλικίας ≥75 ετών.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία: Συστηματική έκθεση στο nirmatrelvir όχι Μεταβλήθηκε ουσιαστικά μετά τη χορήγηση nirmatrelvir ενισχυμένης με ritonavir.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir δεν μελετήθηκε.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 60 έως <90 mL/λεπτό) : Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή η συστηματική έκθεση του nirmatrelvir αυξάνονται κατά 30 ή 24%, αντίστοιχα, μετά από χορήγηση ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir.

    Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 30 έως <60 mL/λεπτό): Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή η συστηματική έκθεση στο nirmatrelvir αυξάνεται κατά 38 ή 87%, αντίστοιχα, μετά από χορήγηση ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <30 mL/λεπτό): Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή η συστηματική έκθεση του nirmatrelvir αυξάνονται κατά 48 ή 204%, αντίστοιχα, μετά από χορήγηση νιρματρελβίρης ενισχυμένης με ριτοναβίρη.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Δυσγευσία, διάρροια, υπέρταση, μυαλγία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Nirmatrelvir

    Το Nirmatrelvir πρέπει να χρησιμοποιείται με έναν φαρμακοκινητικό ενισχυτή (δηλ. χαμηλή δόση ριτοναβίρης). εξετάστε τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που σχετίζονται τόσο με το nirmatrelvir όσο και με ritonavir.

    Nirmatrelvir: In vitro, το nirmatrelvir είναι ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και του CYP3A4, αλλά όχι ένα υπόστρωμα των BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 ή OATP 1B1, 1B3, 2B1 και 4C1. Δεν αναστέλλει αναστρέψιμα τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ή CYP2D6 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Το Nirmatrelvir έχει τη δυνατότητα να αναστέλλει αναστρέψιμα και χρονικά εξαρτώμενα τα CYP3A4 και P-gp. Δεν επάγει ισοένζυμα CYP σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Ριτοναβίρη: In vitro, η ριτοναβίρη είναι κυρίως υπόστρωμα του CYP3A και φαίνεται να είναι υπόστρωμα του CYP2D6. Το ritonavir είναι αναστολέας του CYP3A και σε μικρότερο βαθμό του CYP2D6. Φαίνεται ότι επάγει τα CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2B6 καθώς και άλλα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της γλυκουρονοσυλοτρανσφεράσης.

    Οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων βασίζονται σε μελέτες που χρησιμοποιούν νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. Οι κατευθυντήριες γραμμές από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) αναφέρουν ότι επειδή το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir είναι η μόνη εξαιρετικά αποτελεσματική από του στόματος επιλογή για τη θεραπεία του COVID-19, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που μπορούν να αντιμετωπιστούν με ασφάλεια δεν θα πρέπει να αποκλείουν τη χρήση αυτού του σχήματος. συμβουλευτείτε την πιο πρόσφατη έκδοση της κατευθυντήριας γραμμής του NIH για τον COVID-19 ([Web]) για συγκεκριμένες συστάσεις σχετικά με την ασφάλεια της συγχορήγησης συγκεκριμένων φαρμάκων με το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη.

    Φάρμακα που επηρεάζουν ή μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    h3>

    Επαγωγείς του CYP3A: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα που επάγουν το CYP3A (μειωμένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ritonavir στο πλάσμα που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ιολογική απόκριση).

    Υποστρώματα του CYP3A

    Υποστρώματα του CYP3A: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A (αυξημένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα που μεταβολίζεται από το CYP3A). Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση νιρματρελβίρης και ριτοναβίρης με φάρμακα που εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A για το μεταβολισμό και για τα οποία οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρά και/ή απειλητικά για τη ζωή συμβάντα. Η ταυτόχρονη χρήση νιρματρελβίρης και ριτοναβίρης με άλλα υποστρώματα του CYP3A μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης ή πρόσθετη παρακολούθηση.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Alfuzosin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις αλφουζοσίνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων (π.χ. υπόταση)

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Αλισκιρένη

    Πιθανή αυξημένες συγκεντρώσεις αλισκιρένης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Αντιαρρυθμικούς παράγοντες (αμιοδαρόνη, δισοπυραμίδη, δρονεδαρόνη, φλεκαϊνίδη, συστηματική λιδοκαΐνη, προπαφαινόνη, κινιδίνη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ο αντιαρρυθμικός παράγοντας

    Αμιοδαρόνη, δρονεδαρόνη, φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Λιδοκαΐνη (συστημική), δισοπυραμίδη: Συνιστάται προσοχή. Συνιστάται παρακολούθηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης για τον αντιαρρυθμικό παράγοντα, εάν είναι διαθέσιμος

    Αντιπηκτικά, από του στόματος (apixaban, rivaroxaban, warfarin, dabigatran)

    Dabigatran: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις dabigatran και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

    Rivaroxaban: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις rivaroxaban και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

    Βαρφαρίνη: Πιθανές τροποποιημένες συγκεντρώσεις βαρφαρίνης

    Apixaban: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις apixaban και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

    Dabigatran: Ανάλογα με την ένδειξη και τη νεφρική λειτουργία, μειώστε τη δόση του dabigatran ή αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Rivaroxaban: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Βαρφαρίνη: Παρακολουθήστε στενά το INR εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση

    Apixaban: Οι συστάσεις δοσολογίας εξαρτώνται από τη δόση του apixaban. ανατρέξτε στην επισήμανση του προϊόντος για το apixaban

    Αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, φαινυτοΐνη)

    Μειωμένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir/ritonavir και πιθανή απώλεια ιολογικής απόκρισης και πιθανή αντίσταση

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (ισαβουκοναζόνιο, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη)

    Ισαβουκοναζόνιο (προφάρμακο της ισαβουκοναζόλης): Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ισαβουκοναζοναζόλης και νιτρακοναζόλης και

    /p>

    Ιτρακοναζόλη: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ιτρακοναζόλης και αυξημένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ritonavir

    Κετοκοναζόλη: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις κετοκοναζόλης και αυξημένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ritonavir

    Voriconazole: Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις voriconazole και αυξημένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ritonavir

    Βορικοναζόλη: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Κετοκοναζόλη, ισαβουκοναζόνιο, ιτρακοναζόλη: Ανατρέξτε στις αντίστοιχες ετικέτες του προϊόντος για πρόσθετες πληροφορίες

    Αντιμυκοβακτηρίδια (Bedaquiline , rifabutin, rifapentine, rifampin)

    Bedaquiline: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις βεντακιλίνης

    Ριφαμπουτίνη: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ριφαμπουτίνης

    Ριφαπεντίνη: Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις νιρματρελβίρης/ριτοναβίρης

    Ριφαμπίνη: Ουσιαστικά μειωμένες συγκεντρώσεις νιρματρελβίρης/ριτοναβίρης και πιθανή απώλεια ιολογικής απόκρισης και ανάπτυξη αντοχής

    Rifampin: Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται. εξετάστε εναλλακτικά αντιμυκοβακτηριακά (π.χ. ριφαμπουτίνη). μην ξεκινήσετε το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir αμέσως μετά τη διακοπή της ριφαμπίνης λόγω καθυστερημένης αντιστάθμισης της ριφαμπίνης

    Rifapentine: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Bedaquiline, rifabutin: Ανατρέξτε στην αντίστοιχη ετικέτα του προϊόντος για πρόσθετες πληροφορίες

    Αντινεοπλασματικοί παράγοντες (apalutamide, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastine, vincristine)

    Απαλουταμίδη με μειωμένη ιογενή παθολογία και μειωμένη ιογενή παθολογία: , απώλεια ιολογικής απόκρισης και ανάπτυξη αντίστασης στο nirmatrelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: Πιθανές αυξημένες αντινεοπλασματικές συγκεντρώσεις

    Encorafenib, ivosidenib: Πιθανές αυξημένες αντινεοπλασματικές συγκεντρώσεις και πιθανότητα σοβαρών και/ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. παράταση του διαστήματος QT)

    Βινκριστίνη, βινβλαστίνη: Πιθανές αυξημένες αντινεοπλασματικές συγκεντρώσεις και πιθανότητα για κλινικά σημαντικές αιματολογικές ή γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: Πιθανές αυξημένες αντινεοπλασματικές συγκεντρώσεις

    Απαλουταμίδη: Concomit Η χρήση αντενδείκνυται. μην ξεκινήσετε το nirmatrelvir ενισχυμένο με ριτοναβίρη αμέσως μετά τη διακοπή της απαλουταμίδης λόγω καθυστερημένης αντιστάθμισης της απαλουταμίδης

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Antips. , πιμοζίδη, κουετιαπίνη, αριπιπραζόλη, μπρεξπιπραζόλη, καριπραζίνη, ιλοπεριδόνη, λουματεπερόνη, πιμαβανσερίνη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις του αντιψυχωσικού παράγοντα και πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών

    Λουρασιδόνη, αντισυλληπτική χρήση πιμοζίδης: λόγω σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων όπως οι αρρυθμίες

    Κουετιαπίνη: Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, μειώστε τη δόση της κουετιαπίνης και παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες της κουετιαπίνης

    Κλοζαπίνη: Εάν η ταυτόχρονη χρήση είναι απαραίτητο, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης κλοζαπίνης και παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες

    Αριπιπραζόλη, βρεξπιπραζόλη, καριπραζίνη, ιλοπεριδόνη, λουματεπερόνη, πιμαβανσερίνη: Συνιστάται προσαρμογή της δόσης του αντιψυχωσικού παράγοντα

    Αντιρετροϊκοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεάσης HIV (PIs) (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στον HIV PI

    Σε ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος ριτοναβίρη ή κομπισιστάτη -ενίσχυσε το σχήμα HIV, συνεχίστε τη θεραπεία όπως ενδείκνυται και παρακολουθήστε για αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες από ριτοναβίρη, νιρματρελβίρη ή τον HIV PI

    Αντιρετροϊκοί παράγοντες, άλλοι (efavirenz, maraviroc, nevirapine, zidovudine, bictegravir/emtricitabine/tenofovir)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις efavirenz, maraviroc, nevirapine, bictegravir και tenofovir

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις zidovudine

    Καμία αλλαγή στις συγκεντρώσεις emtricitabine

    Ανατρέξτε στις αντίστοιχες ετικέτες προϊόντων για πρόσθετες πληροφορίες

    Avanafil

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις αβαναφίλης

    Μην χρησιμοποιείτε το nirmatrelvir/ritonavir με αβαναφίλη επειδή δεν έχει καθιερωθεί ένα ασφαλές και αποτελεσματικό δοσολογικό σχήμα αβαναφίλης

    Βενζοδιαζεπίνες (μιδαζολάμη, τριαζολάμη, κλοραζεπάτη, κλοναζεπάμη, διαζεπάμη, εσταζολάμη, φλουραζεπάμη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις της βενζοδιαζεπίνης

    Μιδαζολάμη ή τριαζολάμη από του στόματος: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Παρεντερική μιδαζολάμη: Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή και σε περιβάλλον παρακολούθησης όπου αναπνευστική καταστολή και/ή παρατεταμένη καταστολή μπορεί να διαχειριστεί? εξετάστε μειωμένη δόση μιδαζολάμης, ειδικά εάν χορηγούνται πολλαπλές δόσεις μιδαζολάμης

    Clorazepate, clonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam: Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης για αυτά τα φάρμακα. παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες

    Bosentan

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις bosentan

    Διακόψτε το bosentan για ≥36 ώρες πριν από την έναρξη του nirmatrelvir με ριτοναβίρη

    Βουπροπιόνη

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις της βουπροπιόνης και του ενεργού μεταβολίτη της (υδροξυβουπροπιόνη)

    Παρακολούθηση για επαρκή κλινική ανταπόκριση στη βουπροπιόνη

    Βουσπιρόνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις βουσπιρόνης

    Μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης για τη βουσπιρόνη. Παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες

    Παράγοντες αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου (αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη, φελοδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις του ανασταλτικού παράγοντα των διαύλων ασβεστίου

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή. συνιστάται κλινική παρακολούθηση

    Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης του παράγοντα αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου

    Cilostazol

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις σιλοσταζόλης

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης της σιλοσταζόλης

    Κλοπιδογρέλη

    Δυνατότητα για μειωμένες συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης

    Αποφύγετε ταυτόχρονη χρήση

    Κολχικίνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις κολχικίνης και πιθανότητα σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων σε ασθενείς με νεφρική και/ή ηπατική δυσλειτουργία

    Ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται

    Κορτικοστεροειδή που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A (βηταμεθαζόνη, βουδεσονίδη, σικλεσονίδη, δεξαμεθαζόνη, φλουτικαζόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, μομεταζόνη, τριαμκινολόνη)

    Πιθανή αυξημένη συγκέντρωση κορτικοστεροειδών (βιαστεροειδών) όλων των οδών χορήγησης κίνδυνος επινεφριδιακής ανεπάρκειας ή συνδρόμου Cushing

    Σκεφτείτε εναλλακτικά κορτικοστεροειδή (π.χ. βεκλομεθαζόνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη)

    Ενισχύτες του ρυθμιστή της διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor)

    p>Lumacaftor/ivacaftor: Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir/ritonavir και πιθανή απώλεια ιολογικής απόκρισης και αντοχής

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις του παράγοντα της κυστικής ίνωσης p>

    Lumacaftor/ivacaftor: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Μειώστε τη δόση του παράγοντα κυστικής ίνωσης

    Darifenacin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις δαριφενασίνης

    Μην υπερβαίνετε την ημερήσια δόση δαριφενασίνης των 7,5 mg

    Dasabuvir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις αντιιικού φαρμάκου HCV εάν χρησιμοποιηθεί με σταθερό συνδυασμό ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις διγοξίνης

    Χρήση ταυτόχρονα με Προσοχή; παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης και προσαρμόστε τη δόση όπως ενδείκνυται κλινικά

    Ελετριπτάνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ελετριπτάνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Συγχορήγηση Η ελετριπτάνη εντός τουλάχιστον 72 ωρών από το nirmatrelvir/ritonavir αντενδείκνυται

    Elbasvir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις elbasvir και σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις grazoprevir εάν το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir χρησιμοποιείται με σταθερό συνδυασμό elbasvir/grazoprevir. αυξημένες συγκεντρώσεις grazoprevir μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αυξημένων συγκεντρώσεων ALT

    Επλερενόνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις επλερενόνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση λόγω πιθανής υπερκαλιαιμίας

    Εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, μεθυλεργονοβίνη )

    Δυνατότητα σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. αγγειόσπασμος, ισχαιμία των άκρων ή άλλων ιστών)

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Οιστρογόνα

    Από του στόματος ορμονικά αντισυλληπτικά που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη: Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις αιθινυλοιστραδιόλης

    Χρησιμοποιήστε πρόσθετες μη ορμονικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια των 5 ημερών της θεραπείας και μέχρι τον 1 εμμηνορροϊκό κύκλο μετά τη διακοπή της νιρματρελβίρης ενισχυμένης με ριτοναβίρη

    Φεντανύλη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις φαιντανύλης

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τον ασθενή για θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικά θανατηφόρου αναπνευστικής καταστολής. εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του οπιοειδούς και παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σε συχνά διαστήματα

    Flibanserin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις flibanserin και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση λόγω πιθανής υπότασης, συγκοπής και καταστολής του ΚΝΣ

    Finerenone

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις φινερενόνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρής ή/και ζωής απειλητικές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Glecaprevir και pibrentasvir

    Αυξημένες συγκεντρώσεις αντιικού φαρμάκου HCV

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Γραζοπρεβίρη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις γραζοπρεβίρης που μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένες συγκεντρώσεις ALT

    Αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες)

    Λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη: Πιθανή αυξημένη αντιλιπαιμική συγκεντρώσεις και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τις στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της μυοπάθειας και της ραβδομυόλυσης

    Ατορβαστατίνη, ροσουβαστατίνη: Πιθανές αυξημένες αντιλιπαιμικές συγκεντρώσεις και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τις στατίνες

    Ατορβαστατίνη, ροσουβαστατίνη: Εξετάστε το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της ατορβαστατίνης και της ροσουβαστατίνης κατά τη διάρκεια θεραπείας με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. Η ατορβαστατίνη και η ροσουβαστατίνη δεν χρειάζεται να διακοπούν πριν ή μετά τη διακοπή της νιρματρελβίρης ενισχυμένης με ριτοναβίρη

    Λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη. διακόψτε τη λοβαστατίνη και τη σιμβαστατίνη τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την έναρξη της ενισχυμένης με ritonavir nirmatrelvir, κατά τη διάρκεια των 5 ημερών της θεραπείας και για 5 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir

    Υδροκωδόνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις υδροκωδόνης

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τον ασθενή για θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικά θανατηφόρας αναπνευστικής καταστολής. εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του οπιοειδούς και παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σε συχνά διαστήματα

    Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες (κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, εβερόλιμους, τακρόλιμους)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ανοσοκατασταλτικού παράγοντα

    Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους: Παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του ανοσοκατασταλτικού παράγοντα στο πλάσμα. αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση εάν η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του ανοσοκατασταλτικού παράγοντα δεν είναι εφικτή

    Εάν συγχορηγηθεί, συνιστάται προσαρμογή της δόσης του ανοσοκατασταλτικού και παρακολούθηση για τις συγκεντρώσεις ανοσοκατασταλτικών και τις σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Sirolimus, everolimus: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ivabradine

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ivabradine και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται λόγω πιθανότητας βραδυκαρδίας ή διαταραχές αγωγιμότητας

    Λομιταπίδη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις λομιταπίδης και αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας και ανεπιθύμητων ενεργειών του γαστρεντερικού συστήματος

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Μακρολίδες (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη)

    Πιθανή αυξημένη συγκέντρωση μακρολιδίων

    Μεπεριδίνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις μεπεριδίνης

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τον ασθενή για θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικά θανατηφόρου αναπνευστικής καταστολής. εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του οπιοειδούς και παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σε συχνά διαστήματα

    Μεθαδόνη

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις μεθαδόνης

    Παρακολουθήστε στενά για απόσυρση οπιούχων ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δόσης συντήρησης της μεθαδόνης

    Naloxegol

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ναλοξεγκόλης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Ombitasvir

    Αυξημένες συγκεντρώσεις αντιιικού φαρμάκου HCV εάν χρησιμοποιηθεί με σταθερό συνδυασμό ombitasvir/paritaprevir/ritonavir και dasabuvir

    Oxycodone

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις oxycodone

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τον ασθενή για θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών θανατηφόρα αναπνευστική καταστολή? εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του οπιοειδούς και παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς σε συχνά διαστήματα

    Paritaprevir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις αντιιικού φαρμάκου HCV εάν χρησιμοποιηθεί με σταθερό συνδυασμό ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ή ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazine

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ρανολαζίνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Rimegepant

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις rimegepant

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Riociguat

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις riociguat

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης riociguat

    Salmeterol

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις σαλμετερόλης και αυξημένος κίνδυνος παράτασης του διαστήματος QT, αίσθημα παλμών και φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Σαξαγλιπτίνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις σαξαγλιπτίνης

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης της σαξαγλιπτίνης

    Σιλδεναφίλη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις sildenafil και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το sildenafil (π.χ. υπόταση, οπτικές διαταραχές, παρατεταμένη στύση, συγκοπή)

    Ταυτόχρονη χρήση με sildenafil (Revatio) για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης ( ΠΑΥ) αντενδείκνυται

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης για το sildenafil που χρησιμοποιείται για τη στυτική δυσλειτουργία

    Silodosin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις silodosin και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών εφέ

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Sofosbuvir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Ανατρέξτε στην ετικέτα του προϊόντος για sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir για πρόσθετες πληροφορίες

    Αγ. John’s wort (Hypericum perforatum)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις nirmatrelvir και ritonavir και πιθανή απώλεια ιολογικής απόκρισης και ανάπτυξη ανθεκτικότητας

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση. μην ξεκινήσετε nirmatrelvir ενισχυμένη με ritonavir αμέσως μετά τη διακοπή του St. John's wort λόγω καθυστερημένης αντιστάθμισης του St. John's wort

    Suvorexant

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις suvorexant

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Τανταλαφίλη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ταδαλαφίλης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ταδαλαφίλης για πνευμονική υπέρταση

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης για την ταδαλαφίλη που χρησιμοποιείται για τη στυτική δυσλειτουργία

    Ταμσουλοσίνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ταμσουλοζίνης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Tenofovir alafenamide

    Σταθερός συνδυασμός bictegravir, emtricitabine και tenofovir φουμαρική αλαφεναμίδη (BIC/FTC/TAF): Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις TAF εάν χρησιμοποιηθεί με νιρματρελβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη

    Τικαγρελόρ

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις τικαγρελόρης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Τοφασιτινίμπη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις τοφασιτινίμπης

    Η προσαρμογή της δόσης της τοφασιτινίμπης είναι συνιστάται

    Τολβαπτάνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις τολβαπτάνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται λόγω πιθανότητας αφυδάτωσης, υποογκαιμίας και υπερκαλιαιμία

    Τραζοδόνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις τραζοδόνης και αυξημένος κίνδυνος ναυτίας, ζάλης, υπότασης, συγκοπής

    Σκεφτείτε τη μειωμένη δόση τραζοδόνης. ανατρέξτε στην επισήμανση του προϊόντος trazodone

    Ubrogepant

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ubrogepant και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Upadacitinib

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις του upadacitinib

    Οι συστάσεις δοσολογίας για το upadacitinib εξαρτώνται από την ένδειξη. ανατρέξτε στην ετικέτα του προϊόντος για πρόσθετες πληροφορίες

    Vardenafil

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις vardenafil

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης vardenafil

    Velpatasvir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir εάν το ενισχυμένο με ritonavir nirmatrelvir χρησιμοποιείται με σταθερό συνδυασμό sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir

    Voclosporin

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις βοκλοσπορίνης και αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση λόγω πιθανής οξείας ή/και χρόνιας νεφροτοξικότητας

    Vorapaxar

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις vorapaxar

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Voxilaprevir

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir εάν το nirmatrelvir ενισχυμένο με ritonavir χρησιμοποιείται με σταθερό συνδυασμός sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir

    Ζολπιδέμη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ζολπιδέμης

    Μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης για τη ζολπιδέμη. παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά