Nirmatrelvir

Торговые марки: Paxlovid
Класс препарата: Противоопухолевые агенты , Противоопухолевые агенты

Использование Nirmatrelvir

Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19)

Нирмарелвир с низкими дозами ритонавира (нирмарелвир, усиленный ритонавиром) доступен по разрешению на экстренное использование (EUA) для лечения легкой и умеренной формы COVID-19. у взрослых и детей (≥12 лет с массой тела ≥40 кг) с текущим диагнозом легкой и умеренной степени тяжести COVID-19 и у которых имеется высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть.

Для получения дополнительной информации обратитесь к авторизационному письму EUA нирмарелвира ([Web]), информационному бюллетеню EUA для поставщиков медицинских услуг ([Web]) и информационному бюллетеню EUA для пациентов, родителей и лиц, осуществляющих уход ([Web]). .

Нирматрелвир, усиленный ритонавиром, не разрешен в соответствии с EUA для начала лечения пациентов, нуждающихся в госпитализации в связи с тяжелым или критическим течением COVID-19, для доконтактной или постконтактной профилактики COVID-19 или для использования >5 дней подряд.

Нирматрелвир, усиленный ритонавиром, может быть назначен отдельному пациенту врачами, дипломированными медсестрами с передовой практикой и фельдшерами, имеющими лицензию или разрешение в соответствии с законодательством штата назначать лекарства; комбинированная терапия также может быть назначена отдельному пациенту фармацевтом, имеющим государственную лицензию, при определенных условиях.

Существует несколько терапевтических вариантов, доступных для лечения негоспитализированных взрослых с легкой и умеренной формой COVID-19, находящихся на высоком уровне. риск прогрессирования заболевания. При выборе подходящего лечения учитывайте такие факторы, как клиническая эффективность и доступность различных вариантов, возможность введения парентеральных препаратов (например, ремдесивира), возможность значительных межлекарственных взаимодействий (например, связанных с применением нирмарелвира, усиленного ритонавиром). ) и региональная распространенность вызывающих беспокойство вариантов.

Группа руководящих принципов лечения COVID-19 Национального института здравоохранения (NIH) рекомендует использовать усиленный ритонавиром нирмарелвир или ремдесивир, в порядке предпочтения, для лечения негоспитализированных пациентов. взрослые пациенты с COVID-19, которым не требуется госпитализация или дополнительная оксигенотерапия, но которые имеют высокий риск развития тяжелого заболевания. Если нирмарелвир и ремдесивир, усиленные ритонавиром, недоступны, неосуществимы или клинически нецелесообразно, комиссия рекомендует молнупиравир.

Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) предлагает 5-дневный курс лечения ниматрелвиром, усиленным ритонавиром. , дозировка в зависимости от функции почек, начиная в течение 5 дней с момента появления симптомов, при отсутствии лечения нирмарелвиром, усиленным ритонавиром, у негоспитализированных пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19, которые подвержены высокому риску развития тяжелого заболевания. Пациенты с легкой и умеренной формой COVID-19, которые госпитализированы по причинам, не связанным с COVID-19, и которые имеют высокий риск развития тяжелого заболевания, также могут получать нирмарелвир, усиленный ритонавиром.

Нирматрелвир, усиленный ритонавиром, обладает потенциал для значительного лекарственного взаимодействия с другими лекарствами и не может быть безопасным выбором для всех пациентов. Однако, поскольку комбинация противовирусных препаратов является единственным высокоэффективным пероральным противовирусным препаратом, доступным для лечения COVID-19, группа рекомендаций Национального института здравоохранения утверждает, что лекарственные взаимодействия, которые можно безопасно контролировать, не должны исключать использование этой схемы.

Для получения дополнительной информации обратитесь к последним рекомендациям НИЗ ([Интернет]) и IDSA ([Интернет]).

Использование нирмарелвира, усиленного ритонавиром, на ранних стадиях заболевания, когда вирусная нагрузка высока, дает максимальную пользу; поэтому крайне важно быстро поставить диагноз и начать лечение негоспитализированных пациентов с COVID-19 на ранних стадиях заболевания.

Нирматрелвир, усиленный ритонавиром, как ожидается, будет активен против всех субвариантов Омикрона, хотя данные о клинической эффективности отсутствуют. отсутствуют.

Недавние сообщения о случаях заболевания свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов, которые завершили 5-дневный курс нирмарелвира, усиленного ритонавиром, и выздоровели, может наблюдаться рецидив вируса (т. е. рецидив симптомов или новый положительный тест на вирус после имея отрицательный результат теста). В настоящее время нет доказательств того, что для восстановления рецидива COVID-19 необходимо дополнительное лечение COVID-19. На основании имеющихся в настоящее время данных CDC заявляет, что мониторинг пациентов по-прежнему остается наиболее подходящим методом лечения таких пациентов.

Родственные наркотики

Как использовать Nirmatrelvir

Общие

Скрининг перед лечением

  • Учитывайте возможность взаимодействия лекарств до и во время лечения.
  • Отслеживайте исходный уровень функции почек и печени.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • Нирмарелвир, усиленный ритонавиром, доступен в двух конфигурациях упаковки: дозовая упаковка, содержащая 300 мг нирмарелвира и 100 мг ритонавира, и дозовая упаковка, содержащая 150 мг нирмарелвира. и 100 мг ритонавира. Медицинские работники должны знать о различиях во внешнем виде таблеток ритонавира, включая форму, цвет и тиснение, в зависимости от упаковки, предоставленной пациенту. Пациентам с умеренным нарушением функции почек следует выдавать только дозу, содержащую 150 мг нирмарелвира и 100 мг ритонавира. Если эта упаковка с более низкой дозой недоступна для отпуска пациентам с умеренным нарушением функции почек, фармацевтам следует обратиться к инструкциям в документе, озаглавленном «Важная информация по отпуску Паксловида EUA для пациентов с умеренным нарушением функции почек».
  • В рецептах должна быть указана числовая доза каждого активного ингредиента в комбинации противовирусных препаратов (например, 300 мг нирмарелвира и 100 мг ритонавира). При применении нирмарелвира, усиленного ритонавиром, во время назначения, отпуска и введения препарата возникали ошибки при неправильной дозировке. Многие из этих ошибок произошли во время самостоятельного приема пациентами и, как правило, связаны с приемом пациентами неправильной комбинации таблеток нирмарелвира и таблеток ритонавира из блистерной упаковки. На блистерной карточке указано, какие таблетки необходимо принимать утром и вечером каждый день.
  • Заполнение форм FDA MedWatch для сообщения обо всех ошибках приема лекарств и обо всех серьезных нежелательных явлениях. потенциально связанный с нирмарелвиром, усиленным ритонавиром, является обязательным. Следует ознакомиться с информационным бюллетенем FDA для медицинских работников, чтобы узнать требования и инструкции относительно сообщения о побочных реакциях и ошибках приема лекарств.

    • Другие общие соображения

  • Пациентам следует продолжать изоляцию в соответствии с рекомендациями общественного здравоохранения, чтобы максимизировать выведение вируса и свести к минимуму передачу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). .
  • Пациенты, получающие схемы лечения ВИЧ или вируса гепатита С, содержащие ритонавир или кобицистат, должны продолжать лечение в соответствии с показаниями. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении нирмарелвира, усиленного ритонавиром, с другими препаратами, содержащими ритонавир или кобицистат.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять внутрь, независимо от еды.

    Глотать таблетки целиком; не разжевывайте, не ломайте и не раздавливайте.

    Необходимо вводить нирмарелвир в сочетании с низкими дозами ритонавира одновременно два раза в день. Ритонавир является усилителем фармакокинетики, улучшающим фармакокинетический профиль нирмарелвира.

    Паксловид доступен в виде блистерной упаковки на 5 дней; Каждая суточная блистерная карта содержит утреннюю дозу (одну или две таблетки нирмарелвира по 150 мг и одну таблетку ритонавира по 100 мг) и вечернюю дозу (одну или две таблетки нирмарелвира по 150 мг и одну таблетку ритонавира по 100 мг). (См. «Меры предосторожности при дозировании и применении» в разделе «Дозировка и применение»).

    Если прием нирмарелвира, усиленного ритонавиром, пропущен на срок менее 8 часов, примите назначенную дозу как можно скорее. Если прием дозы пропущен более чем на 8 часов, введите назначенную дозу в следующее запланированное время; не вводите дополнительную дозу для замены пропущенной дозы.

    Дозировка

    Детские пациенты

    Лечение легкой и умеренной степени тяжести COVID-19 у негоспитализированных пациентов Перорально

    ≥12 лет с весом ≥40 кг: FDA EUA разрешает применение 300 мг нирмарелвира (две таблетки по 150 мг) перорально два раза в день в сочетании со 100 мг ритонавира (одна таблетка по 100 мг) перорально два раза в день в течение 5 дней (нирмарелвир, усиленный ритонавиром). ) для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19. Пройдите полный 5-дневный курс лечения.

    Введите нирмарелвир, усиленный ритонавиром, как можно скорее после постановки диагноза COVID-19 и в течение 5 дней после появления симптомов.

    Если госпитализация произошла из-за прогрессирование до тяжелой или критической формы COVID-19 после начала терапии нирмарелвиром, усиленным ритонавиром, курс лечения может быть продолжен по усмотрению врача.

    Взрослые

    Лечение легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у негоспитализированных пациентов

    EUA разрешает применение 300 мг нирмарелвира (две таблетки по 150 мг) перорально два раза в день в сочетании со 100 мг ритонавира (одна таблетка по 100 мг) перорально два раза в день в течение 5 дней (нирмарелвир, усиленный ритонавиром) для лечения легкая и среднетяжелая форма COVID-19. Пройдите полный 5-дневный курс лечения.

    Введите нирмарелвир, усиленный ритонавиром, как можно скорее после постановки диагноза COVID-19 и в течение 5 дней после появления симптомов.

    Если госпитализация произошла из-за прогрессирование до тяжелой или критической формы COVID-19 после начала терапии ниматрелвиром, усиленным ритонавиром, курс лечения может быть продолжен по усмотрению врача.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью): коррекция дозы нирмарелвира, усиленного ритонавиром, не требуется.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): Фармакокинетический профиль и безопасность нирмарелвир, усиленный ритонавиром, не установлен; нирмарелвир, усиленный ритонавиром, не рекомендуется таким пациентам.

    Почечная недостаточность

    Умеренная почечная недостаточность (СКФ от 30 до <60 мл/мин): уменьшите дозу нирмарелвира до 150 мг два раза в день в сочетании с ритонавиром по 100 мг два раза в день в течение 5 дней. Врачи, назначающие препараты, должны указывать в рецептах числовые дозы нирмарелвира и ритонавира (например, 150 мг нирмарелвира и 100 мг ритонавира для пациентов с умеренным нарушением функции почек) и консультировать пациентов по поводу инструкций по дозировке для почек. При выдаче нирмателвира, усиленного ритонавиром, пациентам с умеренным нарушением функции почек следует выдавать только дозу, содержащую 150 мг нирмателвира и 100 мг ритонавира. Если эта упаковка с более низкой дозой недоступна для отпуска пациентам с умеренным нарушением функции почек, фармацевту следует обратиться к документу, озаглавленному «Важная информация по отпуску Паксловида EUA для пациентов с умеренным нарушением функции почек».

    Легкое нарушение функции почек (СКФ от 60 до <90 мл/мин): коррекция дозы не требуется.

    Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин): соответствующая дозировка не установлена; применение у таких пациентов не рекомендуется.

    Гериатрические пациенты

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Клинически значимые реакции гиперчувствительности в анамнезе на нирмарелвир, ритонавир или любой другой ингредиент препарата.
  • Одновременное применение препаратов, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента цитохрома P-450 (CYP) 3A и повышенные концентрации которых в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни событиями; эти препараты включают, помимо прочего, альфузозин, ранолазин, амиодарон, дронедарон, флекаинид, пропафенон, хинидин, колхицин, луразидон, пимозид, силодозин, эплеренон, ивабрадин, дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргоновин, ловастатин, симвастатин, воклоспорин, ломитапид, элетриптан, уброгепант, фиренонон, налоксегол, силденафил [Revatio] для лечения легочной артериальной гипертензии, триазолам, пероральный мидазолам, флибансерин и толваптан.
  • Одновременное применение мощных индукторов CYP3A, которые может значительно снизить концентрацию нирмателвира или ритонавира в плазме и привести к потенциальной потере вирусологического ответа и возможной резистентности; эти препараты включают, помимо прочего, апалутамид, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, фенитоин, люмакафтор/ивакафтор, рифампин и зверобой [Hypericum perforatum]). Не начинайте прием ниматрелвира, усиленного ритонавиром, сразу после прекращения приема любого из этих препаратов из-за задержки компенсации недавно прекращенного индуктора CYP3A.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Серьезные побочные реакции из-за лекарственного взаимодействия

    Необходимо использовать вместе с ритонавиром. Несоблюдение рекомендованной дозы ритонавира может привести к субтерапевтическим концентрациям нирмарелвира и неадекватному вирусологическому ответу. Учитывайте предостережения, меры предосторожности, противопоказания и лекарственное взаимодействие, связанное с нирмарелвиром и ритонавиром.

    Совместное применение нирмарелвира, усиленного ритонавиром, с некоторыми лекарственными средствами противопоказано или требует особой осторожности. Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами может привести к клинически значимым побочным эффектам, включая тяжелые, опасные для жизни или фатальные события, из-за более высоких доз сопутствующего препарата или более высоких доз нирмарелвира и/или ритонавира. Одновременное применение с другими лекарственными средствами может привести к лекарственному взаимодействию, приводящему к потере терапевтического эффекта нирмарелвира, усиленного ритонавиром, и возможному развитию вирусной резистентности. Поскольку нирмарелвир и ритонавир являются ингибиторами CYP3A, одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися CYP3A, может повышать концентрации в плазме препаратов-субстратов CYP3A.

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию. У пациентов, получающих ритонавир, сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН) и синдроме Стивенса-Джонсона.

    Немедленно прекратите лечение, если появятся признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии, и начните соответствующее лечение и/или поддерживающую терапию.

    Гепатотоксичность

    Гепатотоксичность (т. е. повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке крови, клинический гепатит, желтуха) наблюдалась у пациентов, получающих ритонавир.

    Применяйте ритонавир с осторожностью у пациентов с уже существующим заболеванием печени, нарушения ферментов печени или гепатит.

    Развитие резистентности ВИЧ-1

    Поскольку нирмарелвир применяется одновременно с ритонавиром, у лиц с неконтролируемой или недиагностированной инфекцией ВИЧ-1 может возникнуть перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ).

    Требования EUA к мониторингу пациентов и обязательной отчетности FDA MedWatch

    Безопасность и эффективность нирмарелвира, усиленного ритонавиром, не установлены. FDA EUA, которое разрешает использование нирмарелвира, усиленного ритонавиром, для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у некоторых взрослых и педиатрических пациентов, требует использования дозировок, рекомендованных в EUA.

    На сегодняшний день доступны лишь ограниченные данные о побочных эффектах, связанных с нирмарелвиром, усиленным ритонавиром. При совместном применении препаратов могут возникнуть серьезные и неожиданные нежелательные явления, о которых ранее не сообщалось.

    Заполнение форм FDA MedWatch для сообщения обо всех ошибках приема лекарств и обо всех серьезных нежелательных явлениях, потенциально связанных с ритонавиром. усиленный нирмарелвир является обязательным. Ознакомьтесь с информационным бюллетенем FDA для медицинских работников, чтобы узнать требования и инструкции относительно сообщения о побочных реакциях и ошибках при приеме лекарств.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нирмарелвир: Данных недостаточно для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Снижение массы тела плода наблюдалось в исследованиях на животных.

    Ритонавир: опубликованные наблюдательные исследования не выявили увеличения риска серьезных врожденных дефектов при использовании ритонавира у беременных женщин. Опубликованных исследований ритонавира недостаточно для выявления риска выкидыша, связанного с приемом препарата.

    Оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша в указанной популяции неизвестен. COVID-19 во время беременности связан с неблагоприятными исходами для матери и плода, включая преэклампсию, эклампсию, преждевременные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек, венозную тромбоэмболию и смерть плода.

    Лактация

    Ниматрелвир: неизвестно, полезен ли нирмарелвир распределяется в человеческое или животное молоко или оказывает влияние на грудного ребенка или выработку молока.

    Ритонавир: ограниченные опубликованные данные указывают на то, что ритонавир присутствует в грудном молоке. Неизвестно, оказывает ли ритонавир влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.

    Учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в нирмарелвире, усиленном ритонавиром, и любые возможные неблагоприятные последствия для ребенка. ребенок, находящийся на грудном вскармливании, от препарата или от основного заболевания матери.

    Женщины с COVID-19, кормящие грудью, должны следовать клиническим рекомендациям, чтобы избежать заражения ребенка вирусом.

    Женщины и Мужчины с репродуктивным потенциалом

    Применение ритонавира может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов; посоветуйте пациентам использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции до завершения еще одного менструального цикла.

    Использование в педиатрии

    FDA EUA разрешает использование нирмарелвира, усиленного ритонавиром, для лечения COVID-19. у некоторых педиатрических пациентов ≥12 лет и весом ≥40 кг. Использование нирмарелвира, усиленного ритонавиром, не разрешено для педиатрических пациентов <12 лет или людей с массой тела <40 кг.

    Безопасность и эффективность нирмарелвира, усиленного ритонавиром, у педиатрических пациентов не установлены.

    Фармакокинетика нирмарелвира, усиленного ритонавиром, не изучалась у педиатрических пациентов <18 лет. Ожидается, что рекомендуемая EUA доза нирмарелвира, усиленного ритонавиром, приведет к концентрации препарата в плазме у пациентов ≥12 лет и массе ≥40 кг, сопоставимой с концентрациями, наблюдаемыми у взрослых.

    Гериатрическое применение

    В В клиническом исследовании EPIC-HR 13% лиц, получавших нирмарелвир, усиленный ритонавиром, были в возрасте ≥65 лет и 3% были в возрасте ≥75 лет.

    Печеночная недостаточность

    Умеренная печеночная недостаточность: системное воздействие нирмарелвира не существенно изменяется после применения нирмарелвира, усиленного ритонавиром.

    Тяжелые нарушения функции печени: нирмарелвир, усиленный ритонавиром, не изучался.

    Нарушение функции почек

    Легкое нарушение функции почек (СКФ от 60 до <90 мл/мин) : Пиковые концентрации в плазме или системное воздействие нирмарелвира увеличиваются на 30 или 24% соответственно после введения нирмарелвира, усиленного ритонавиром.

    Умеренная почечная недостаточность (СКФ от 30 до <60 мл/мин): пиковые концентрации в плазме. или системное воздействие нирмарелвира увеличивается на 38 или 87% соответственно после введения нирмарелвира, усиленного ритонавиром.

    Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин): пиковые концентрации в плазме или системное воздействие нирмарелвира увеличиваются. на 48 или 204% соответственно после приема нирмарелвира, усиленного ритонавиром.

    Распространенные побочные эффекты

    Нарушение вкуса, диарея, гипертония, миалгия.

    На какие другие лекарства повлияют Nirmatrelvir

    Нирматрелвир необходимо использовать с усилителем фармакокинетики (т. е. низкими дозами ритонавира); рассмотреть лекарственное взаимодействие, связанное как с нирмарелвиром, так и с ритонавиром.

    Ниматрелвир: In vitro нирмарелвир является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4, но не субстратом BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP. , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 или OATP 1B1, 1B3, 2B1 и 4C1. Не обратимо ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Нирмарелвир способен обратимо и в зависимости от времени ингибировать CYP3A4 и P-gp. Не индуцирует изоферменты CYP в клинически значимых концентрациях.

    Ритонавир: In vitro ритонавир является главным образом субстратом CYP3A и, по-видимому, является субстратом CYP2D6. Ритонавир является ингибитором CYP3A и, в меньшей степени, CYP2D6. По-видимому, индуцирует CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6, а также другие ферменты, включая глюкуронозилтрансферазу.

    Следующие лекарственные взаимодействия основаны на исследованиях с использованием нирмарелвира, усиленного ритонавиром. В рекомендациях Национальных институтов здравоохранения (NIH) говорится, что, поскольку нирмарелвир, усиленный ритонавиром, является единственным высокоэффективным пероральным вариантом лечения COVID-19, лекарственные взаимодействия, которые можно безопасно контролировать, не должны исключать использование этого режима; обратитесь к самой последней версии руководства NIH по COVID-19 ([Интернет]) для получения конкретных рекомендаций относительно безопасности одновременного применения конкретных препаратов с нирмарелвиром, усиленным ритонавиром.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизируемые

    h3>

    Индукторы CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, индуцирующими CYP3A (снижение концентрации нирмарелвира и ритонавира в плазме, что может привести к снижению вирусологического ответа).

    Субстраты CYP3A

    Субстраты CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися главным образом CYP3A (повышение концентрации препарата в плазме, метаболизируемого CYP3A). Противопоказано одновременное применение нирмарелвира и ритонавира с препаратами, метаболизм которых сильно зависит от CYP3A и повышенные концентрации которых в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни событиями. Одновременное применение нирмарелвира и ритонавира с другими субстратами CYP3A может потребовать корректировки дозировки или дополнительного мониторинга.

    Специфические препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Альфузозин

    Возможно повышение концентрации альфузозина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни реакций (например, гипотонии)

    Одновременное применение противопоказано

    Алискирен

    Возможно повышенные концентрации алискирена

    Избегайте одновременного применения

    Противоаритмические средства (амиодарон, дизопирамид, дронедарон, флекаинид, системный лидокаин, пропафенон, хинидин)

    Возможно повышение концентрации алискирена. антиаритмическое средство

    Амиодарон, дронедарон, флекаинид, пропафенон, хинидин: одновременное применение противопоказано.

    Лидокаин (системный), дизопирамид: рекомендуется соблюдать осторожность; рекомендуется мониторинг терапевтической концентрации антиаритмического препарата, если таковой имеется

    Антикоагулянты пероральные (апиксабан, ривароксабан, варфарин, дабигатран)

    Дабигатран: возможно повышение концентрации дабигатрана и повышенный риск кровотечения

    Ривароксабан: возможно повышение концентрации ривароксабана и повышенный риск кровотечения

    Варфарин: возможно изменение концентрации варфарина

    Апиксабан: возможно повышение концентрации апиксабана и повышенный риск кровотечения.

    Дабигатран: в зависимости от показаний и функции почек уменьшите дозу дабигатрана или избегайте одновременного применения.

    Ривароксабан: избегайте одновременного применения

    Варфарин: внимательно контролируйте МНО, если одновременное применение необходимо.

    Апиксабан: рекомендации по дозированию зависят от дозировки апиксабана; см. этикетку апиксабана.

    Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, примидон, фенитоин)

    Снижение концентрации нирмарелвира/ритонавира и потенциальная потеря вирусологического ответа и возможная резистентность

    Совместное применение противопоказано.

    Противогрибковые средства, азолы (изавуконазоний, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Изавуконазоний (пролекарство изавуконазола): возможно повышение концентрации изавуконазола и повышение концентрации нирмарелвира и ритонавира

    Итраконазол: возможно повышение концентрации итраконазола и повышение концентрации нирмарелвира и ритонавира

    Кетоконазол: возможно повышение концентрации кетоконазола и повышение концентрации нирмарелвира и ритонавира

    Вориконазол: возможно снижение концентрации вориконазола и повышенные концентрации нирмарелвира и ритонавира.

    Вориконазол: избегать одновременного применения.

    Кетоконазол, изавуконазоний, итраконазол: дополнительную информацию см. на этикетках соответствующих продуктов.

    Противомикобактериальные средства (бедаквилин). , рифабутин, рифапентин, рифампин)

    Бедаквилин: возможно повышение концентрации бедаквилина

    Рифабутин: возможно повышение концентрации рифабутина

    Рифапентин: возможно снижение концентрации нирмарелвира/ритонавира

    Рифампин: существенное снижение концентрации нирмарелвира/ритонавира и возможная потеря вирусологического ответа и развитие резистентности

    Рифампицин: одновременное применение противопоказано; рассмотреть альтернативные антимикобактериальные препараты (например, рифабутин); не начинайте прием нирмарелвира, усиленного ритонавиром, сразу после прекращения приема рифампина из-за задержки отмены рифампина.

    Рифапентин: избегайте одновременного применения.

    Бедаквилин, рифабутин: дополнительную информацию см. на этикетке соответствующего продукта

    Противоопухолевые средства (апалутамид, абемациклиб, церитиниб, дазатиниб, энкорафениб, ибрутиниб, ивосидениб, нератиниб, нилотиниб, венетоклакс, винбластин, винкристин)

    Апалутамид: возможно снижение системного воздействия нирмарелвира и ритонавира , потеря вирусологического ответа и развитие резистентности к нирмарелвиру.

    Ибрутиниб, нератиниб, венетоклакс: возможно повышение противоопухолевых концентраций.

    Энкорафениб, ивосидениб: возможно повышение противоопухолевых концентраций и потенциал для серьезных и/или серьезных осложнений. опасные для жизни побочные эффекты (например, удлинение интервала QT)

    Винкристин, винбластин: возможно повышение противоопухолевых концентраций и потенциал клинически важных гематологических или желудочно-кишечных побочных эффектов.

    Абемациклиб, церитиниб, дазатиниб, нилотиниб: возможно повышение противоопухолевых концентраций.

    Апалутамид: одновременное применение. использование противопоказано; не начинайте прием нирмарелвира, усиленного ритонавиром, сразу после прекращения приема апалутамида из-за позднего прекращения приема апалутамида.

    Энкорафениб, ибрутиниб, ивосидениб, нератиниб, венетоклакс: избегайте одновременного применения

    Антипсихотики (клозапин, луразидон) , пимозид, кветиапин, арипипразол, брекспипразол, карипразин, илоперидон, луматеперон, пимавансерин)

    Возможно повышение концентрации антипсихотического средства и потенциальные побочные эффекты

    Лурасидон, пимозид: одновременное применение противопоказано из-за серьезных и/или опасных для жизни реакций, таких как аритмии.

    Кветиапин: если одновременное применение необходимо, уменьшите дозу кветиапина и следите за побочными эффектами кветиапина.

    Клозапин: если одновременное применение является нежелательным. необходимо рассмотреть возможность снижения дозы клозапина и следить за побочными реакциями.

    Арипипразол, брекспипразол, карипразин, илоперидон, луматеперон, пимавансерин: рекомендуется коррекция дозы антипсихотического средства

    Антиретровирусные средства, ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) (атазанавир, дарунавир, типранавир)

    Возможно повышенное системное воздействие ИП ВИЧ

    У пациентов, в настоящее время получающих ритонавир или кобицистат - усиленный режим лечения ВИЧ, продолжать лечение по показаниям и следить за увеличением побочных эффектов от ритонавира, нирмарелвира или ИП ВИЧ

    Антиретровирусные препараты, другие (эфавиренц, маравирок, невирапин, зидовудин, биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир)

    Возможно повышение концентрации эфавиренца, маравирока, невирапина, биктегравира и тенофовира

    Возможно снижение концентрации зидовудина

    Нет изменений в концентрациях эмтрицитабина

    Дополнительную информацию см. на этикетках соответствующих продуктов.

    Аванафил

    Возможны повышенные концентрации аванафила

    Не используйте нирмарелвир/ритонавир с аванафилом, поскольку безопасная и эффективная схема дозирования аванафила не установлена.

    Бензодиазепины (мидазолам, триазолам, клоразепат, клоназепам, диазепам, эстазолам, флуразепам)

    Возможно повышение концентрации бензодиазепина.

    Мидазолам или триазолам перорально: одновременное применение противопоказано.

    Мидазолам парентерально: применять одновременно с осторожностью и под наблюдением при угнетении дыхания и/или длительном седативном эффекте. можно управлять; рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно если принимается несколько доз мидазолама.

    Клоразепат, клоназепам, диазепам, эстазолам, флуразепам: может потребоваться снижение дозировки этих препаратов; следить за побочными эффектами

    Бозентан

    Возможно повышение концентрации бозентана

    Прекратите прием бозентана за ≥36 часов до начала приема нирмарелвира, усиленного ритонавиром

    Бупропион

    Возможно снижение концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона)

    Отслеживание адекватного клинического ответа на бупропион

    Буспирон

    Возможно повышение концентрации буспирона

    Для буспирона может потребоваться снижение дозы; следить за побочными эффектами

    Блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил)

    Возможно повышение концентрации блокаторов кальциевых каналов

    Применять одновременно с осторожностью; рекомендуется клинический мониторинг

    Если нельзя избежать одновременного применения, может потребоваться снижение дозы блокатора кальциевых каналов

    Цилостазол

    Возможно повышение концентрации цилостазола

    Рекомендуется коррекция дозы цилостазола

    Клопидогрела

    Возможно снижение концентрации активного метаболита клопидогреля

    Избегать одновременный прием

    Колхицин

    Возможно повышение концентрации колхицина и вероятность серьезных и/или опасных для жизни реакций у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью

    Одновременное применение противопоказан

    Кортикостероиды, метаболизируемые преимущественно CYP3A (бетаметазон, будесонид, циклесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, мометазон, триамцинолон)

    Возможно повышение концентрации кортикостероидов (при всех путях введения) и повышение риск надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга

    Рассмотрите альтернативные кортикостероиды (например, беклометазон, преднизон, преднизолон)

    Потенциаторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (люмакафтор/ивакафтор, ивакафтор, элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор, тезакафтор/ивакафтор)

    Лумакафтор/ивакафтор: возможное снижение концентрации нирмарелвира/ритонавира и потенциальная потеря вирусологического ответа и резистентности.

    Ивакафтор, элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор, тезакафтор/ивакафтор: возможные повышенные концентрации возбудителя муковисцидоза

    Лумакафтор/ивакафтор: одновременное применение противопоказано

    Ивакафтор, элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор, тезакафтор/ивакафтор: уменьшить дозу препарата для лечения муковисцидоза

    Дарифенацин

    Возможно повышение концентрации дарифенацина

    Не превышайте суточную дозу дарифенацина 7,5 мг

    Дасабувир

    Возможно повышение концентрации противовирусного препарата ВГС при применении с фиксированной комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир

    Дигоксин

    Возможно повышение концентрации дигоксина

    Применять одновременно с осторожность; контролировать концентрацию дигоксина и корректировать дозировку в соответствии с клиническими показаниями.

    Элетриптан

    Возможно повышение концентрации элетриптана и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Совместное применение элетриптан в течение как минимум 72 часов после приема нирмарелвира/ритонавира противопоказан

    Элбасвир

    Возможно повышение концентрации элбасвира и существенное повышение концентрации гразопревира, если нирмарелвир, усиленный ритонавиром, используется с фиксированной комбинацией элбасвир/гразопревир; повышенные концентрации гразопревира могут увеличить риск повышения концентрации АЛТ

    Эплеренон

    Возможно повышение концентрации эплеренона и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов.

    Одновременное применение противопоказано из-за потенциальной гиперкалиемии.

    Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргоновин) )

    Возможность серьезных или опасных для жизни побочных эффектов (например, вазоспазма, ишемии конечностей или других тканей)

    Одновременное применение противопоказано

    Эстрогены

    Оральные гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол: возможно снижение концентрации этинилэстрадиола

    Используйте дополнительные негормональные методы контрацепции в течение 5 дней лечения и до 1 менструального цикла после прекращения приема нирмарелвира, усиленного ритонавиром

    Фентанил

    Возможно повышение концентрации фентанила

    Тщательно наблюдайте за пациентом на предмет терапевтических и побочных эффектов, включая потенциально фатальную угнетение дыхания; при необходимости одновременного применения рассмотрите возможность снижения дозы опиоида и регулярно наблюдайте за пациентами.

    Флибансерин

    Возможно повышение концентрации флибансерина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов.

    Одновременное применение противопоказано из-за потенциальной гипотонии, обмороков и депрессии ЦНС.

    Финеренон

    Возможно повышение концентрации финеренона и повышенный риск серьезных и/или жизненных осложнений. угрожающие побочные эффекты

    Одновременное применение противопоказано

    Глекапревир и пибрентасвир

    Повышение концентрации противовирусных препаратов ВГС

    Избегайте одновременного применения

    Гразопревир

    Повышение концентрации гразопревира, что может привести к повышению концентрации АЛТ

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Ловастатин, симвастатин: возможно усиление антилипемического действия концентрации и повышенный риск побочных эффектов, связанных со статинами, включая миопатию и рабдомиолиз.

    Аторвастатин, розувастатин: возможно повышение антилипемических концентраций и повышенный риск побочных эффектов, связанных со статинами.

    Аторвастатин, розувастатин: Рассмотрите возможность временного прекращения приема аторвастатина и розувастатина во время терапии нирмарелвиром, усиленным ритонавиром; нет необходимости принимать аторвастатин и розувастатин до или после прекращения приема нирмарелвира, усиленного ритонавиром.

    Ловастатин, симвастатин: одновременное применение с нирмарелвиром, усиленным ритонавиром, противопоказано; прекратите ловастатин и симвастатин по крайней мере за 12 часов до начала приема нирмарелвира, усиленного ритонавиром, в течение 5 дней лечения и в течение 5 дней после завершения терапии ниматрелвиром, усиленным ритонавиром.

    Гидрокодон

    Возможно повышение концентрации гидрокодона

    Тщательно наблюдайте за пациентом на предмет терапевтических и побочных эффектов, включая потенциально фатальную угнетение дыхания; при необходимости одновременного применения рассмотрите возможность снижения дозы опиоида и регулярно наблюдайте за пациентами

    Иммуносупрессивные средства (циклоспорин, сиролимус, эверолимус, такролимус)

    Возможно повышение концентрации иммунодепрессантов

    Циклоспорин, такролимус: контролировать концентрации иммунодепрессантов в плазме; избегайте одновременного применения, если мониторинг концентрации иммунодепрессантов невозможен.

    При одновременном применении рекомендуется коррекция дозы иммунодепрессантов и мониторинг концентраций иммунодепрессантов и связанных с ними побочных эффектов.

    Сиролимус, эверолимус: Избегайте одновременного применения.

    Ивабрадин.

    Возможно повышение концентрации ивабрадина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов.

    Одновременное применение противопоказано из-за возможности развития брадикардии. или нарушения проводимости

    Ломитапид

    Возможно повышение концентрации ломитапида и повышенный риск гепатотоксичности и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта

    Одновременное применение противопоказано

    Макролиды (кларитромицин, эритромицин)

    Возможно повышение концентрации макролидов

    Меперидин

    Возможно повышение концентрации меперидина

    Тщательно наблюдать за пациентом на предмет терапевтических и побочных эффектов, включая потенциально фатальную угнетение дыхания; если необходимо одновременное применение, рассмотрите возможность снижения дозы опиоида и регулярно наблюдайте за пациентами.

    Метадон

    Возможное снижение концентрации метадона

    Внимательно следите за отменой опиатов с момента некоторым пациентам может потребоваться коррекция поддерживающей дозы метадона.

    Налоксегол

    Возможно повышение концентрации налоксегола и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано

    Омбитасвир

    Повышение концентрации противовирусных препаратов против вируса гепатита С при использовании с фиксированной комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир

    Оксикодон

    Возможно повышение концентрации оксикодона

    Тщательно наблюдайте за пациентом на предмет терапевтических и побочных эффектов, в том числе потенциально смертельное угнетение дыхания; при необходимости одновременного применения рассмотрите возможность снижения дозы опиоида и регулярно наблюдайте за пациентами.

    Паритапревир

    Возможно повышение концентрации противовирусного препарата против гепатита С при использовании с фиксированной комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир или омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир

    Ранолазин

    Возможно повышение концентрации ранолазина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано

    Римегепант

    Возможно повышение концентрации римегепанта

    Избегайте одновременного применения

    Риоцигуата

    Возможно повышение концентрации риоцигуата

    Рекомендуется коррекция дозы риоцигуата

    Салметерол

    Возможно повышение концентрации салметерола и повышенный риск удлинения интервала QT, сердцебиения и синусовой тахикардии

    Избегайте одновременного применения

    Саксаглиптина

    Возможно повышение концентрации саксаглиптина

    Рекомендуется коррекция дозы саксаглиптина

    Силденафил

    Возможно повышение концентрации силденафила и повышенный риск побочных эффектов, связанных с силденафилом (например, гипотония, нарушения зрения, длительная эрекция, обмороки)

    Одновременное применение с силденафилом (Реватио) для лечения легочной артериальной гипертензии ( ЛАГ) противопоказан

    Рекомендуется коррекция дозы силденафила, применяемого при эректильной дисфункции

    Силодозин

    Возможно повышение концентрации силодозина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов. эффекты

    Одновременное применение противопоказано

    Софосбувир

    Возможно повышение концентрации софосбувира/велпатасвира/воксилапревира

    Для получения дополнительной информации обратитесь к этикетке продукта для софосбувира/велпатасвира/воксилапревира.

    Св. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение концентрации нирмарелвира и ритонавира, а также возможная потеря вирусологического ответа и развитие резистентности.

    Одновременное применение противопоказано; не начинайте прием нирмарелвира, усиленного ритонавиром, сразу после прекращения приема зверобоя из-за задержки эффекта зверобоя

    Суворексант

    Возможно повышение концентрации суворексанта

    Избегайте одновременного применения

    Тадалафил

    Возможно повышение концентрации тадалафила

    Избегайте одновременного применения тадалафила при легочной гипертензии

    Рекомендуется коррекция дозы для тадалафила, используемого при эректильной дисфункции

    Тамсулозин

    Возможно повышение концентрации тамсулозина

    Избегайте одновременного применения

    Тенофовира алафенамида

    Фиксированная комбинация биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида фумарат (BIC/FTC/TAF): возможно повышение концентрации TAF при использовании с нирмарелвиром, усиленным ритонавиром.

    Тикагрелор

    Возможно повышение концентрации тикагрелора

    Избегайте одновременного применения

    Тофацитиниба

    Возможно повышение концентрации тофацитиниба

    Коррекция дозы тофацитиниба рекомендуется

    Толваптан

    Возможно повышение концентрации толваптана и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано из-за возможности обезвоживания, гиповолемии и гиперкалиемия

    Тразодон

    Возможно повышение концентрации тразодона и повышенный риск тошноты, головокружения, гипотонии, обморока

    Рассмотреть возможность снижения дозы тразодона; см. этикетку продукта с тразодоном.

    Уброгепант

    Возможно повышение концентрации уброгепанта и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано

    Упадацитиниб

    Возможно повышение концентрации упадацитиниба

    Рекомендации по дозированию упадацитиниба зависят от показаний; дополнительную информацию см. на этикетке продукта.

    Варденафил

    Возможны повышенные концентрации варденафила

    Рекомендуется коррекция дозы варденафила

    Велпатасвир

    Возможно повышение концентрации софосбувира/велпатасвира/воксилапревира, если нирмарелвир, усиленный ритонавиром, используется с фиксированной комбинацией софосбувира, велпатасвира и воксилапревира

    Воклоспорин

    Возможно повышение концентрации воклоспорина и повышенный риск серьезных и/или опасных для жизни побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано из-за возможной острой и/или хронической нефротоксичности

    Ворапаксар

    Возможно повышение концентрации ворапаксара

    Избегайте одновременного применения

    Воксилапревира

    Возможно повышение концентрации софосбувира/велпатасвира/воксилапревира, если нирмарелвир, усиленный ритонавиром, используется с фиксированным комбинация софосбувира, велпатасвира и воксилапревира

    Золпидем

    Возможно повышение концентрации золпидема

    Для золпидема может потребоваться снижение дозы; следить за побочными эффектами

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова