Nobiletin

Obecný název: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Názvy značek: Hexamethoxyflavone

Použití Nobiletin

Nebyly provedeny žádné klinické studie samotného nobiletinu za jakýmkoli účelem. Nobiletin prokázal antioxidační, protizánětlivou, protinádorovou/protirakovinnou a antiangiogenní aktivitu in vitro a in vivo.(NCBI 2022) Údaje na zvířatech a in vitro také prokazují potenciální schopnost nobiletinu potlačovat úbytek kostní hmoty, snižovat hladinu cholesterolu, snižovat aterosklerózu a zlepšovat hyperglykémii a inzulínová rezistence. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) Nízká biologická dostupnost nobiletinu může být zvýšena přípravou jako nanoemulze za použití fosfatidylcholinu obohaceného kyselinou dokosahexaenovou. (červenec 2022)

Protizánětlivá aktivita

Údaje na zvířatech a in vitro

Byly studovány protizánětlivé účinky nobiletinu na lidské synoviální fibroblasty a myší makrofág J774A.(Lin 2003) Nobiletin při koncentraci 64 mcM inhiboval produkci cyklooxygenázy 2 o 50 %. Studie vlivu nobiletinu na neurozánět zjistila, že nobiletin 50 mcM inhiboval lipopolysacharidem (LPS) indukovanou expresi indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS) o 71 % ve srovnání se samotným LPS. (Cui 2010) Nobiletin měl také pozitivní inhibiční účinek na kůži zánět.(Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM snížil produkci prozánětlivých cytokinů v myších makrofázích J774A.(Lin 2003)

Nobiletin 50 mg/kg intravenózně po dobu 1 týdne před játry transplantace potlačila zánětlivou odpověď u potkanů, s menším otokem hepatocytů a infiltrací zánětlivých buněk a sníženou ALT, AST a laktátdehydrogenázou ve srovnání se skupinou, která dostávala pouze fyziologický roztok. (Wu 2017)

I když nobiletin prokázal ochrannou aktivitu pro keratinocyty vystavení ultrafialovému záření B (UVB) byly negativní účinky UVA záření zesíleny, což vedlo ke zvýšené buněčné smrti.(Cvammen 2022)

Ztráta kostní hmoty

Údaje na zvířatech

Jedna studie hodnotila účinky nobiletinu na úbytek kostní hmoty a artritidu u myší DBA/1J. Bylo pozorováno potlačení redukce minerální denzity celé kosti srovnatelné s 17beta-estradiolem, což naznačuje potenciální roli v prevenci nebo léčbě poruch souvisejících s osteoklastogenezí, včetně osteoporózy. (Murakami 2007)

Rakovina

Údaje na zvířatech a in vitro

Nobiletin měl na dávce závislý supresivní účinek na proliferaci buněk rakoviny plic A549. (Luo 2008) Podávání směsi nobiletinu a jeho hlavních metabolitů po dobu 19 týdnů u myší s karcinogenezí tlustého střeva spojenou s kolitidou vedla ke snížení progrese buněčného cyklu v tkáni tlustého střeva, což alespoň částečně souviselo s downregulací iNOS.(Wu 2017) Studie in vitro prokázaly rozdílnou účinnost a mechanismy nobiletinu a jeho derivátů při inhibici a zabíjení buněk rakoviny tlustého střeva. Chemopreventivní potenciál nobiletinu byl také prokázán na několika zvířecích modelech in vivo karcinogeneze tlustého střeva. Nobiletin a jeho deriváty se zaměřují na různé dráhy progrese rakoviny a inhibují několik charakteristických rysů patofyziologie kolorektálního karcinomu, včetně zastavení buněčného cyklu, inhibice buněčné proliferace, indukce apoptózy, prevence tvorby nádorů, snížení zánětlivých účinků a omezení angiogeneze.(Goh 2019) Přehledový článek dospěl k závěru, že nobiletin indukuje apoptózu a zástavu buněčného cyklu v rakovinných buňkách; chemopreventivní účinky souvisejí se supresí migrace a invaze rakovinných buněk prostřednictvím inhibice epiteliálního-mezenchymálního přechodu (EMT) a faktorů souvisejících s EMT a cílení na různé onkogenové a onkosupresorové dráhy.(Ashrafizadeh 2020)

Existuje relativně málo studií o protirakovinných účincích Citrus folium a nobiletinu in vivo. Klinická aplikace C. folium a nobiletinu jako produktů léčby rakoviny by vyžadovala ověření in vivo a další výzkum protirakovinných mechanismů. (Wu 2021)

Kardiovaskulární aktivita

Údaje na zvířatech

U potkanů ​​s diabetem vyvolaným streptozotocinem vedly 4 týdny nobiletinu 10 mg/kg nebo 25 mg/kg perorálně denně ke zlepšení středního arteriálního tlaku srdeční frekvence a koncový diastolický tlak levé komory. Dávka 25 mg/kg také zlepšila maximální systolický tlak v levé komoře. (Parkar 2016) Mechanické, observační a intervenční studie také prokázaly zdravotní přínosy citrusových bioaktivních látek při minimalizaci rizika metabolického syndromu. (Saini 2022)

Účinky na CNS

Údaje na zvířatech

U různých zvířecích modelů měly polymethoxylované flavony neuroprotektivní účinek a zlepšily kognitivní dysfunkci u neurologických poruch tím, že vykazovaly příznivé účinky proti patologickým rysům, včetně oxidačního stresu , neurozánět, neurodegenerace a synaptická dysfunkce, stejně jako jejich související mechanismy. (Matsuzaki 2021) Byly studovány účinky nobiletinu na cholinergní neurodegeneraci u myší; v jedné studii vedlo intraperitoneální podávání 50 mg/kg/den po dobu 11 dnů ke zlepšení zhoršené paměti. (Nakajima 2007)

Když byl nobiletin podáván potkanům po dobu 9 dnů před indukcí mozkové ischemie, bylo pozorováno zvýšení neuroprotektivních účinků propofolu se snížením infarktové oblasti, počtu apoptotických buněk a edému mozku. (Zheng 2017) Ve studii na potkanech s Parkinsonovou chorobou vyvolanou 1-methyl-4-fenylpyridiniem (MPP) intraperitoneální injekce nobiletinu v dávkách 1 mg/kg, 10 mg/kg a 20 mg/kg po dobu 7 dnů vedly k různým účinkům: Dávka 10 mg/kg zabránila MPP-indukované smrti neuronů ve srovnání s kontrolami (P< 0,01), zatímco dávky 1 mg/kg a 20 mg/kg nevedly k významným rozdílům. (Jeong 2015)

Nobiletin může mít antidepresivní aktivitu, protože má podobný mechanismus jako antidepresivum minaprin, které prokázal účinky v hippocampu myší. (Nakajima 2007)

V přehledovém průzkumu látek z přírodních zdrojů s potenciální antidemencí a neuroprotektivní aktivitou zlepšil nobiletin ze slupky Citrus depressa kognitivní deficity a patologické rysy Alzheimerova choroba, jako je patologie amyloidu-beta, hyperfosforylace tau a oxidační stres, na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby. Kromě toho nobiletin zlepšil motorické a kognitivní deficity u zvířecích modelů s Parkinsonovou nemocí. Tato pozorování naznačují potenciální roli nobiletinu v léčbě a prevenci těchto neurodegenerativních onemocnění. (Nakajima 2019)

Jedna studie využívající zvířecí modely nemocí a stárnutí navrhla, že nobiletin naráží na stroje cirkadiánních hodin, aby aktivoval časovou kontrolu následných procesů v buňce a v celém těle. Zjištění ilustrují silné příznivé účinky nobiletinu na buněčnou energetiku jak v periferii, tak v mozku. Autoři dospěli k závěru, že nobiletin může představovat kandidátskou molekulu pro nutraceutický a chronoterapeutický vývoj proti chronickým neurodegenerativním onemocněním souvisejícím s věkem. (Mileykovskaya 2020)

Klinická data

Žádné klinické studie samotného nobiletinu pro jakýkoli účel byly provedeny. Klinická studie u zdravých starších japonských dobrovolníků ve věku 60 až 85 let (N=49) porovnávala suplementaci kombinace nobiletinu a oleje ze semen perilly obohaceného kyselinou alfa-linoleovou se samotným olejem ze semen perilly. Po 12 měsících pouze skupina s kombinací prokázala zlepšení ve výsledných skóre signalizujících stabilní nebo zlepšené kognitivní funkce. (Hashimoto 2022)

Diabetes/metabolické poruchy

Údaje o zvířatech

Přehledový článek dospěl k závěru, že léčba nobiletinem zmírnila obezitu, jaterní steatózu, dyslipidémii a inzulínovou rezistenci a nezávisle chránila metabolismus u 3 myších modelů aktivace AMPK. Autoři zdůraznili potenciální terapeutickou výhodnost citrusových flavonoidů, včetně nobiletinu, konkrétně při léčbě diabetu a s ním souvisejících komplikací (metabolické syndromy, obezita). Další hloubkové studie prozkoumají primární mechanismus účinku, který ovlivňuje citlivost na inzulín. (Gandhi 2020)

Nobiletin 17 mg/kg/den po dobu 16 týdnů zlepšil glukózovou toleranci, inzulínovou rezistenci a celkový cholesterol hladiny u myší krmených stravou s vysokým obsahem tuků, ale neovlivnily příjem potravy, tělesnou hmotnost ani adipozitu. (Kim 2017) V 5týdenní studii na obézních diabetických myších byl nobiletin 200 mg/kg/den spojen se zlepšením hyperglykémie a inzulínová rezistence, přičemž nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v přírůstku tělesné hmotnosti a průměrném denním příjmu potravy mezi skupinami léčenými vehikulem a nobiletinem. (Lee 2010)

Nobiletin vedlejší efekty

Nejsou známy žádné nežádoucí účinky spojené s nobiletinem.

Před odběrem Nobiletin

Vyhněte se použití. Informace o bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a kojení chybí.

Jak používat Nobiletin

Chybí údaje z klinických studií, které by podpořily konkrétní doporučení ohledně dávkování.

Varování

Bezpečnostní listy uvádějí, že nejnižší dávka nobiletinu, která způsobila toxický účinek na myším modelu, byla 25 mg/kg tělesné hmotnosti při intraperitoneálním podání a 70 mg/kg tělesné hmotnosti při perorálním podání.( Cayman 2022) Několik citrusových flavonoidů, včetně nobiletinu, tangeretinu a naringinu, prokázalo dobré bezpečnostní profily. (Saini 2022)

Co ovlivní další léky Nobiletin

Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení možných interakcí nobiletinu s jinými léky nebo sloučeninami. Nobiletin potlačuje aktivitu krevních destiček (Vaiyapuri 2015), a proto může zvýšit riziko krvácení u protidestičkových nebo antitrombotických látek. Nobiletin je metabolizován prostřednictvím CYP-450.

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova