Nobiletin

Γενικό όνομα: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
ΜΑΡΚΕΣ: Hexamethoxyflavone

Χρήση του Nobiletin

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές μόνο του nobiletin για οποιοδήποτε σκοπό. Το Nobiletin έχει δείξει αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, αντικαρκινική/αντικαρκινική και αντιαγγειογενετική δράση in vitro και in vivo. (NCBI 2022) Τα δεδομένα σε ζώα και in vitro καταδεικνύουν επίσης την πιθανή ικανότητα του nobiletin να καταστέλλει την οστική απώλεια, να μειώνει τη χοληστερόλη, να μειώνει την αθηροσκλήρωση και να βελτιώνει την υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της nobiletin μπορεί να αυξηθεί μέσω της παρασκευής ως νανογαλακτώματος χρησιμοποιώντας φωσφατιδυλοχολίνη εμπλουτισμένη με εικοσιδυαεξανοϊκό οξύ.(Ju)p.

Αντιφλεγμονώδης δράση

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της nobiletin στους ανθρώπινους αρθρικούς ινοβλάστες και στο μακροφάγο ποντικού J774A έχουν μελετηθεί. (Lin 2003) Nobiletin , σε συγκέντρωση 64 mcM, ανέστειλε την παραγωγή κυκλοοξυγενάσης 2 κατά 50%. Μια μελέτη της επίδρασης της nobiletin στη νευροφλεγμονή διαπίστωσε ότι η nobiletin 50 mcM ανέστειλε την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτη (LPS) έκφραση συνθάσης νιτρικού οξειδίου (iNOS) κατά 71% σε σύγκριση με LPS μόνο. ​​(Cui 2010) Η Nobiletin είχε επίσης θετική επίδραση στο δέρμα φλεγμονή. (Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM μείωσε την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών σε μακροφάγα J774A ποντικού. (Lin 2003)

Nobiletin 50 mg/kg ενδοφλεβίως για 1 εβδομάδα πριν από το ήπαρ η μεταμόσχευση κατέστειλε τη φλεγμονώδη απόκριση σε αρουραίους, με λιγότερη διόγκωση ηπατοκυττάρων και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και μειωμένη ALT, AST και γαλακτική αφυδρογονάση σε σύγκριση με μια ομάδα που λάμβανε μόνο αλατούχο ορό. (Wu 2017)

Αν και το nobiletin έδειξε προστατευτική δράση για τα κερατινοκύτταρα εκτεθειμένοι στην υπεριώδη ακτινοβολία Β (UVB), οι αρνητικές επιπτώσεις της ακτινοβολίας UVA ενισχύθηκαν, με αποτέλεσμα αυξημένο κυτταρικό θάνατο.(Cvammen 2022)

Οστική απώλεια

Δεδομένα σε ζώα

Μια μελέτη αξιολόγησε τις επιδράσεις της νομπιλετίνης στην οστική απώλεια και την αρθρίτιδα σε ποντικούς DBA/1J. Παρατηρήθηκε καταστολή της μείωσης της ολικής οστικής πυκνότητας συγκρίσιμη με εκείνη με τη 17βήτα-οιστραδιόλη, υποδηλώνοντας πιθανό ρόλο στην πρόληψη ή τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με την οστεοκλαστογένεση, συμπεριλαμβανομένης της οστεοπόρωσης. (Murakami 2007)

Καρκίνος

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Το Nobiletin είχε δοσοεξαρτώμενη κατασταλτική δράση στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα A549. (Luo 2008) Χορήγηση μείγματος nobiletin και οι κύριοι μεταβολίτες του για 19 εβδομάδες σε ποντίκια με σχετιζόμενη με κολίτιδα καρκινογένεση του παχέος εντέρου οδήγησαν σε μείωση της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου στον ιστό του παχέος εντέρου, η οποία σχετιζόταν τουλάχιστον εν μέρει με τη μείωση της ρύθμισης του iNOS. (Wu 2017) In vitro μελέτες έχουν δείξει διαφορική αποτελεσματικότητα και μηχανισμούς της nobiletin και των παραγώγων της στην αναστολή και τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου. Η χημειοπροληπτική δυνατότητα της νομπιλετίνης έχει επίσης αποδειχθεί σε πολλά in vivo ζωικά μοντέλα καρκινογένεσης του παχέος εντέρου. Το Nobiletin και τα παράγωγά του στοχεύουν πολλαπλές οδούς στην εξέλιξη του καρκίνου και αναστέλλουν αρκετά από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της παθοφυσιολογίας του καρκίνου του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής του κυτταρικού κύκλου, της αναστολής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της πρόκλησης απόπτωσης, της πρόληψης του σχηματισμού όγκων, της μείωσης των φλεγμονωδών επιδράσεων και του περιορισμού της αγγειογένεσης. (Goh). 2019) Ένα άρθρο ανασκόπησης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η νομπιλετίνη προκαλεί απόπτωση και διακοπή του κυτταρικού κύκλου σε καρκινικά κύτταρα. Τα χημειοπροληπτικά αποτελέσματα σχετίζονται με την καταστολή της μετανάστευσης και την εισβολή των καρκινικών κυττάρων μέσω της αναστολής της μετάβασης από το επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό (EMT) και των παραγόντων που σχετίζονται με το EMT, και τη στόχευση διαφόρων οδών ογκογονιδίου και ογκοκατασταλτικού. (Ashrafizadeh 2020)

Υπάρχουν σχετικά λίγες μελέτες για τις αντικαρκινικές επιδράσεις του Citrus folium και της nobiletin in vivo. Η κλινική εφαρμογή του C. folium και της nobiletin ως προϊόντα θεραπείας του καρκίνου θα απαιτούσε in vivo επαλήθευση και περαιτέρω έρευνα αντικαρκινικού μηχανισμού. (Wu 2021)

Καρδιαγγειακή δραστηριότητα

Δεδομένα ζώων

Σε αρουραίους με διαβήτη που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη, 4 εβδομάδες nobiletin 10 mg/kg ή 25 mg/kg από του στόματος ημερησίως οδήγησαν σε βελτιωμένη μέση αρτηριακή πίεση , καρδιακός ρυθμός και διαστολική πίεση στο άκρο της αριστερής κοιλίας. Η δόση των 25 mg/kg βελτίωσε επίσης τη μέγιστη συστολική πίεση της αριστερής κοιλίας. (Parkar 2016) Μηχανιστικές, παρατηρητικές και παρεμβατικές μελέτες έχουν επίσης δείξει τα οφέλη για την υγεία των βιοενεργών εσπεριδοειδών στην ελαχιστοποίηση του κινδύνου μεταβολικού συνδρόμου. (Saini 2022)

Επιδράσεις στο ΚΝΣ

Δεδομένα σε ζώα

Σε διάφορα ζωικά μοντέλα, οι πολυμεθοξυλιωμένες φλαβόνες είχαν νευροπροστατευτική δράση και βελτίωσαν τη γνωστική δυσλειτουργία σε νευρολογικές διαταραχές ασκώντας ευνοϊκές επιδράσεις έναντι παθολογικών χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες , νευροφλεγμονή, νευροεκφυλισμό και συναπτική δυσλειτουργία καθώς και τους σχετικούς μηχανισμούς της. σε μια μελέτη, η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση 50 mg/kg/ημέρα για 11 ημέρες οδήγησε σε βελτίωση της μειωμένης μνήμης. (Nakajima 2007)

Όταν το nobiletin χορηγήθηκε σε αρουραίους για 9 ημέρες πριν από την πρόκληση εγκεφαλικής ισχαιμίας, παρατηρήθηκε αύξηση στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις της προποφόλης, με μείωση στην περιοχή του εμφράγματος, τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων και το οίδημα του εγκεφάλου. (Zheng 2017) Σε μια μελέτη σε αρουραίους με 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP) που προκαλείται από νόσο του Πάρκινσον , ενδοπεριτοναϊκές ενέσεις nobiletin σε δόσεις 1 mg/kg, 10 mg/kg και 20 mg/kg για 7 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα ποικίλα αποτελέσματα: Μια δόση 10 mg/kg απέτρεψε τον επαγόμενο από MPP θάνατο νευρώνων σε σύγκριση με τους ελέγχους (P< 0,01), ενώ οι δόσεις 1 mg/kg και 20 mg/kg δεν οδήγησαν σε σημαντικές διαφορές. (Jeong 2015)

Το Nobiletin μπορεί να έχει αντικαταθλιπτική δράση, καθώς έχει παρόμοιο μηχανισμό με το αντικαταθλιπτικό minaprine, το οποίο έχει επιδείξει επιδράσεις στον ιππόκαμπο των ποντικών. (Nakajima 2007)

Σε μια έρευνα ανασκόπησης ουσιών από φυσικές πηγές με πιθανή αντιάνοια και νευροπροστατευτική δράση, το nobiletin από τη φλούδα του Citrus depressa βελτίωσε τα γνωστικά ελλείμματα και τα παθολογικά χαρακτηριστικά του Νόσος Alzheimer, όπως παθολογία αμυλοειδούς-βήτα, υπερφωσφορυλίωση του tau και οξειδωτικό στρες, σε ζωικά μοντέλα της νόσου Alzheimer. Επιπλέον, το nobiletin βελτίωσε τα κινητικά και γνωστικά ελλείμματα σε μοντέλα ζώων με νόσο του Πάρκινσον. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν έναν πιθανό ρόλο για το nobiletin στη θεραπεία και την πρόληψη αυτών των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. (Nakajima 2019)

Μια μελέτη που χρησιμοποιεί ζωικά μοντέλα ασθενειών και γήρανσης πρότεινε ότι η nobiletin προσκρούει σε μηχανήματα κιρκάδιου ρολογιού για να ενεργοποιήσει τον χρονικό έλεγχο των κατάντη διεργασιών εντός του κυττάρου και σε όλο το σώμα. Τα ευρήματα δείχνουν τις ισχυρές ευεργετικές επιδράσεις της nobiletin στην κυτταρική ενέργεια τόσο στην περιφέρεια όσο και στον εγκέφαλο. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η nobiletin μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα υποψήφιο μόριο για διατροφική και χρονοθεραπευτική ανάπτυξη έναντι χρόνιων και σχετιζόμενων με την ηλικία νευροεκφυλιστικών νόσων. (Mileykovskaya 2020)

Κλινικά δεδομένα

Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές μόνο της nobiletin για οποιοδήποτε σκοπό έχουν διεξαχθεί. Μια κλινική δοκιμή σε υγιείς ηλικιωμένους Ιάπωνες εθελοντές ηλικίας 60 έως 85 ετών (N=49) συνέκρινε τη συμπλήρωση ενός συνδυασμού νομπιλετίνης και εμπλουτισμένου με άλφα-λινολενικό οξύ σπορέλαιου perilla με σπορέλαιο perilla μόνο. Στους 12 μήνες, μόνο η ομάδα συνδυασμού έδειξε βελτιώσεις στις βαθμολογίες έκβασης που σηματοδοτούν σταθερή ή βελτιωμένη γνωστική λειτουργία. (Hashimoto 2022)

Διαβήτης/Μεταβολικές διαταραχές

Δεδομένα ζώων

Ένα άρθρο ανασκόπησης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με nobiletin μείωσε την παχυσαρκία, την ηπατική στεάτωση, τη δυσλιπιδαιμία και την αντίσταση στην ινσουλίνη και προστάτευσε τον μεταβολισμό σε 3 μοντέλα ποντικών ανεξάρτητα ενεργοποίησης AMPK. Οι συγγραφείς τόνισαν την πιθανή θεραπευτική ευκολία των φλαβονοειδών εσπεριδοειδών, συμπεριλαμβανομένης της νομπιλετίνης, ειδικά στη διαχείριση του διαβήτη και των σχετικών επιπλοκών του (μεταβολικά σύνδρομα, παχυσαρκία). Απαιτούνται περαιτέρω σε βάθος μελέτες για τη διερεύνηση του κύριου μηχανισμού δράσης που επηρεάζει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. (Gandhi 2020)

Nobiletin 17 mg/kg/ημέρα για 16 εβδομάδες βελτίωσε την ανοχή στη γλυκόζη, την αντίσταση στην ινσουλίνη και την ολική χοληστερόλη επίπεδα σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, αλλά δεν επηρέασαν την πρόσληψη τροφής, το σωματικό βάρος ή τη παχυσαρκία. (Kim 2017) Σε μια μελέτη 5 εβδομάδων σε παχύσαρκα διαβητικά ποντίκια, το nobiletin 200 mg/kg/ημέρα συσχετίστηκε με βελτιωμένη υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη, χωρίς σημαντικές διαφορές στην αύξηση του σωματικού βάρους και στη μέση ημερήσια πρόσληψη τροφής που παρατηρήθηκαν μεταξύ των ομάδων που έλαβαν θεραπεία με όχημα και των ομάδων που έλαβαν αγωγή με νομπιλετίνη. (Lee 2010)

Nobiletin παρενέργειες

Δεν υπάρχουν γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με το nobiletin.

Πριν τη λήψη Nobiletin

Αποφύγετε τη χρήση. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Τρόπος χρήσης Nobiletin

Δεν υπάρχουν δεδομένα κλινικών δοκιμών για την υποστήριξη συγκεκριμένων συστάσεων δοσολογίας.

Προειδοποιήσεις

Τα δελτία δεδομένων ασφαλείας αναφέρουν ότι η χαμηλότερη δόση nobiletin που προκάλεσε τοξική επίδραση σε μοντέλο ποντικού ήταν 25 mg/kg σωματικού βάρους εάν χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά και 70 mg/kg σωματικού βάρους εάν χορηγήθηκε από το στόμα. Cayman 2022) Αρκετά φλαβονοειδή εσπεριδοειδών, συμπεριλαμβανομένης της nobiletin, tangeretin και naringin, έχουν δείξει καλά προφίλ ασφάλειας.(Saini 2022)

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Nobiletin

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό πιθανών αλληλεπιδράσεων της nobiletin με άλλα φάρμακα ή ενώσεις. Το Nobiletin καταστέλλει τη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων (Vaiyapuri 2015) και επομένως μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας των αντιαιμοπεταλιακών ή αντιθρομβωτικών παραγόντων. Το Nobiletin μεταβολίζεται μέσω του CYP-450.

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά