Nobiletin

Nome generico: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Marchi: Hexamethoxyflavone

Utilizzo di Nobiletin

Non sono stati condotti studi clinici sulla sola nobiletina per alcuno scopo. La nobilitina ha mostrato attività antiossidante, antinfiammatoria, antitumorale/antitumorale e antiangiogenica in vitro e in vivo. (NCBI 2022) I dati sugli animali e in vitro dimostrano anche la potenziale capacità della nobiletina di sopprimere la perdita ossea, abbassare il colesterolo, ridurre l'aterosclerosi e migliorare l'iperglicemia. e resistenza all'insulina.(Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) La bassa biodisponibilità della nobiletina può essere aumentata mediante la preparazione come nano-emulsione utilizzando fosfatidilcolina arricchita con acido docosaesaenoico.(Ju 2022)

Attività antinfiammatoria

Dati animali e in vitro

Sono stati studiati gli effetti antinfiammatori della nobiletina sui fibroblasti sinoviali umani e sul macrofago di topo J774A.(Lin 2003) Nobiletina , ad una concentrazione di 64 mcM, ha inibito la produzione di cicloossigenasi 2 del 50%. Uno studio sull'effetto della nobiletina sulla neuroinfiammazione ha rilevato che la nobiletina 50 mcM ha inibito l'espressione dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) indotta dal lipopolisaccaride (LPS) del 71% rispetto al solo LPS. (Cui 2010) La nobilitina ha avuto anche un effetto inibitorio positivo sulla pelle infiammazione.(Murakami 2000)

Nobiletina 32 mcM ha ridotto la produzione di citochine proinfiammatorie nei macrofagi J774A del topo.(Lin 2003)

Nobiletina 50 mg/kg per via endovenosa per 1 settimana prima della somministrazione al fegato il trapianto ha soppresso la risposta infiammatoria nei ratti, con meno gonfiore degli epatociti e infiltrazione di cellule infiammatorie e diminuzione di ALT, AST e lattato deidrogenasi rispetto a un gruppo che riceveva solo soluzione salina.(Wu 2017)

Sebbene la nobiletina abbia mostrato attività protettiva per i cheratinociti esposti alle radiazioni ultraviolette B (UVB), gli effetti negativi delle radiazioni UVA sono stati potenziati, con conseguente aumento della morte cellulare.(Cvammen 2022)

Perdita ossea

Dati animali

Uno studio ha valutato gli effetti della nobiletina sulla perdita ossea e sull'artrite nei topi DBA/1J. È stata osservata la soppressione della riduzione della densità minerale ossea intera paragonabile a quella osservata con il 17beta-estradiolo, suggerendo un potenziale ruolo nella prevenzione o nel trattamento dei disturbi correlati all'osteoclastogenesi, inclusa l'osteoporosi. (Murakami 2007)

Cancro

Dati su animali e in vitro

La nobilitina ha avuto un effetto soppressivo dose-dipendente sulla proliferazione delle cellule di cancro polmonare A549.(Luo 2008) Somministrazione di una miscela di nobiletina e i suoi principali metaboliti per 19 settimane nei topi con carcinogenesi del colon associata a colite hanno comportato una diminuzione della progressione del ciclo cellulare nel tessuto del colon, che era almeno parzialmente correlata alla downregulation di iNOS. (Wu 2017) Studi in vitro hanno dimostrato un'efficacia differenziale e meccanismi della nobiletina e dei suoi derivati ​​nell'inibire e uccidere le cellule del cancro del colon. Il potenziale chemiopreventivo della nobiletina è stato dimostrato anche in diversi modelli animali di carcinogenesi del colon in vivo. La nobilitina e i suoi derivati ​​prendono di mira molteplici percorsi nella progressione del cancro e inibiscono molte delle caratteristiche distintive della patofisiologia del cancro del colon-retto, tra cui l'arresto del ciclo cellulare, l'inibizione della proliferazione cellulare, l'induzione dell'apoptosi, la prevenzione della formazione del tumore, la riduzione degli effetti infiammatori e la limitazione dell'angiogenesi.(Goh 2019) Un articolo di revisione ha concluso che la nobiletina induce l'apoptosi e l'arresto del ciclo cellulare nelle cellule tumorali; gli effetti chemiopreventivi sono legati alla soppressione della migrazione e dell'invasione delle cellule tumorali attraverso l'inibizione della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e di fattori correlati all'EMT, oltre al targeting di vari percorsi oncogeni e oncosoppressori.(Ashrafizadeh 2020)

Ci sono relativamente pochi studi sugli effetti antitumorali di Citrus folium e nobiletina in vivo. L'applicazione clinica di C. folium e nobiletina come prodotti per il trattamento del cancro richiederebbe una verifica in vivo e ulteriori ricerche sui meccanismi antitumorali.(Wu 2021)

Attività cardiovascolare

Dati animali

Nei ratti con diabete indotto da streptozotocina, 4 settimane di nobiletina 10 mg/kg o 25 mg/kg per via orale al giorno hanno prodotto un miglioramento della pressione arteriosa media , frequenza cardiaca e pressione diastolica finale del ventricolo sinistro. La dose di 25 mg/kg ha anche migliorato la pressione sistolica massima del ventricolo sinistro. (Parkar 2016). Studi meccanicistici, osservazionali e interventistici hanno anche dimostrato i benefici per la salute dei bioattivi degli agrumi nel ridurre al minimo il rischio di sindrome metabolica. (Saini 2022)

Effetti sul sistema nervoso centrale

Dati animali

In vari modelli animali, i flavoni polimetossilati hanno avuto un effetto neuroprotettivo e hanno migliorato la disfunzione cognitiva nei disturbi neurologici esercitando effetti favorevoli contro caratteristiche patologiche, incluso lo stress ossidativo , neuroinfiammazione, neurodegenerazione e disfunzione sinaptica, nonché i suoi meccanismi correlati. (Matsuzaki 2021) Sono stati studiati gli effetti della nobiletina sulla neurodegenerazione colinergica nei topi; in uno studio, la somministrazione intraperitoneale di 50 mg/kg/giorno per 11 giorni ha prodotto un miglioramento della memoria compromessa. (Nakajima 2007)

Quando la nobiletina è stata somministrata ai ratti per 9 giorni prima dell'induzione dell'ischemia cerebrale, è stato osservato un aumento degli effetti neuroprotettivi del propofol, con una diminuzione dell'area infartuata, della conta delle cellule apoptotiche e dell'edema cerebrale. (Zheng 2017) In uno studio su ratti con malattia di Parkinson indotta da 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP) , le iniezioni intraperitoneali di nobiletina a dosi di 1 mg/kg, 10 mg/kg e 20 mg/kg per 7 giorni hanno prodotto effetti variabili: una dose di 10 mg/kg ha prevenuto la morte neuronale indotta da MPP rispetto ai controlli (P< 0,01), mentre le dosi di 1 mg/kg e 20 mg/kg non hanno prodotto differenze significative. (Jeong 2015)

La nobilitina può avere attività antidepressiva, poiché ha un meccanismo simile all'antidepressivo minaprina, che ha dimostrato effetti nell'ippocampo dei topi.(Nakajima 2007)

In uno studio di revisione di sostanze provenienti da fonti naturali con potenziale antidemenza e attività neuroprotettiva, la nobiletina dalla buccia di Citrus depressa ha migliorato i deficit cognitivi e le caratteristiche patologiche dei topi. Malattia di Alzheimer, come la patologia da amiloide-beta, l'iperfosforilazione della tau e lo stress ossidativo, in modelli animali di malattia di Alzheimer. Inoltre, la nobiletina ha migliorato i deficit motori e cognitivi nei modelli animali della malattia di Parkinson. Queste osservazioni suggeriscono un potenziale ruolo della nobiletina nel trattamento e nella prevenzione di queste malattie neurodegenerative. (Nakajima 2019)

Uno studio che utilizza modelli animali di malattie e invecchiamento ha proposto che la nobiletina interferisca con il meccanismo dell'orologio circadiano per attivare il controllo temporale dei processi a valle all’interno della cellula e in tutto il corpo. I risultati illustrano potenti effetti benefici della nobiletina sull’energia cellulare sia nella periferia che nel cervello. Gli autori hanno concluso che la nobiletina può rappresentare una molecola candidata per lo sviluppo nutraceutico e cronoterapeutico contro le malattie neurodegenerative croniche e legate all'età. (Mileykovskaya 2020)

Dati clinici

Nessuno studio clinico sulla sola nobiletina per qualsiasi scopo sono stati condotti. Uno studio clinico condotto su volontari giapponesi anziani sani di età compresa tra 60 e 85 anni (N = 49) ha confrontato l'integrazione di una combinazione di nobiletina e olio di semi di perilla arricchito con acido alfa-linolenico con il solo olio di semi di perilla. A 12 mesi, solo il gruppo in combinazione ha dimostrato miglioramenti nei punteggi dei risultati che segnalano una funzione cognitiva stabile o migliorata. (Hashimoto 2022)

Diabete/disturbi metabolici

Dati animali

Un articolo di revisione ha concluso che il trattamento con nobiletina ha attenuato l'obesità, la steatosi epatica, la dislipidemia e la resistenza all'insulina e ha protetto il metabolismo in 3 modelli murini in modo indipendente dell'attivazione dell'AMPK. Gli autori hanno sottolineato la potenziale convenienza terapeutica dei flavonoidi degli agrumi, inclusa la nobiletina, in particolare nella gestione del diabete e delle sue complicanze correlate (sindromi metaboliche, obesità). Sono necessari ulteriori studi approfonditi per indagare il meccanismo d'azione primario che influenza la sensibilità all'insulina. (Gandhi 2020)

La nobilitina 17 mg/kg/giorno per 16 settimane ha migliorato la tolleranza al glucosio, la resistenza all'insulina e il colesterolo totale livelli nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi, ma non hanno influenzato l’assunzione di cibo, il peso corporeo o l’adiposità. (Kim 2017) In uno studio di 5 settimane su topi diabetici obesi, la nobiletina 200 mg/kg/giorno è stata associata a un miglioramento dell’iperglicemia e resistenza all'insulina, senza differenze significative nell'aumento di peso corporeo e nell'assunzione media giornaliera di cibo osservata tra i gruppi trattati con veicolo e quelli trattati con nobiletina. (Lee 2010)

Nobiletin effetti collaterali

Non sono note reazioni avverse associate alla nobiletina.

Prima di prendere Nobiletin

Evitare l'uso. Mancano informazioni relative alla sicurezza e all'efficacia durante la gravidanza e l'allattamento.

Come usare Nobiletin

Mancano dati di studi clinici per supportare raccomandazioni di dosaggio specifiche.

Avvertenze

Le schede dati di sicurezza affermano che la dose più bassa di nobiletina che ha causato un effetto tossico in un modello murino era di 25 mg/kg di peso corporeo se somministrata per via intraperitoneale e di 70 mg/kg di peso corporeo se somministrata per via orale.( Cayman 2022) Diversi flavonoidi degli agrumi, tra cui nobiletina, tangeretina e naringina, hanno mostrato buoni profili di sicurezza.(Saini 2022)

Quali altri farmaci influenzeranno Nobiletin

Non sono stati condotti studi per determinare le possibili interazioni della nobiletina con altri farmaci o composti. La nobilitina sopprime l'attività piastrinica (Vaiyapuri 2015) e pertanto può aumentare il rischio di sanguinamento degli agenti antipiastrinici o antitrombotici. La nobilitina viene metabolizzata tramite il CYP-450.

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