Nobiletin

一般名： 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
ブランド名： Hexamethoxyflavone

の使用法 Nobiletin

いかなる目的であってもノビレチン単独の臨床試験は行われていません。ノビレチンは、インビトロおよびインビボで抗酸化作用、抗炎症作用、抗腫瘍/抗がん作用、および抗血管新生作用を示しました。(NCBI 2022) 動物およびインビトロのデータは、ノビレチンの骨量減少の抑制、コレステロールの低下、アテローム性動脈硬化の軽減、および高血糖の改善の潜在的な能力も示しています。 (Lee 2010、Murakara 2007、Sasaki 2002、Whitman 2005) ノビレチンの低いバイオアベイラビリティは、ドコサヘキサエン酸を豊富に含むホスファチジルコリンを使用したナノエマルションとして調製することで増加する可能性があります。(2022 年 7 月)

抗炎症活性

動物およびインビトロデータ

ヒト滑膜線維芽細胞およびマウスマクロファージJ774Aに対するノビレチンの抗炎症効果が研究されています。(Lin 2003) ノビレチン、６４ｍｃＭの濃度で、シクロオキシゲナーゼ２の産生を５０％阻害した。神経炎症に対するノビレチンの効果に関する研究では、ノビレチン 50 mcM がリポ多糖類 (LPS) による誘導性一酸化窒素シンターゼ (iNOS) の発現を、LPS 単独と比較して 71% 阻害したことがわかりました。(Cui 2010)、ノビレチンは皮膚に対してもプラスの抑制効果を示しました。 (Muragami 2000)

ノビレチン 32 mcM は、マウス J774A マクロファージにおける炎症誘発性サイトカインの産生を減少させました。(Lin 2003)

肝臓の前にノビレチン 50 mg/kg を 1 週間静脈内投与移植により、ラットの炎症反応が抑制され、生理食塩水のみを投与されたグループと比較して、肝細胞の腫れと炎症性細胞浸潤が減少し、ALT、AST、および乳酸デヒドロゲナーゼが減少しました。(Wu 2017)

ノビレチンはケラチノサイトに対する保護活性を示しましたが、紫外線 B (UVB) 放射線にさらされると、UVA 放射線の悪影響が増強され、細胞死が増加しました。(Cvammen 2022)

骨量減少

動物データ

ある研究では、DBA/1J マウスの骨量減少と関節炎に対するノビレチンの効果を評価しました。 17β-エストラジオールによるものと同等の全骨ミネラル密度の減少の抑制が観察され、骨粗鬆症を含む破骨細胞形成関連疾患の予防または治療における潜在的な役割が示唆されました。(Muragami 2007)

がん

動物データおよびインビトロデータ

ノビレチンには、A549 肺がん細胞の増殖に対して用量依存的な抑制効果がありました。(Luo 2008) ノビレチン混合物の投与大腸炎に関連した結腸発癌を患うマウスに19週間にわたってその主要な代謝物を投与したところ、結腸組織における細胞周期進行の減少が生じ、これは少なくとも部分的にiNOSの下方制御に関連していた(Wu 2017)。in vitro研究では、異なる効果が実証されている。結腸癌細胞を阻害し死滅させるノビレチンとその誘導体のメカニズム。ノビレチンの化学予防の可能性は、いくつかの in vivo 結腸発がん動物モデルでも実証されています。ノビレチンとその誘導体は、がん進行における複数の経路を標的とし、細胞周期の停止、細胞増殖の阻害、アポトーシスの誘導、腫瘍形成の防止、炎症効果の軽減、血管新生の制限など、結腸直腸がんの病態生理のいくつかの顕著な特徴を阻害します。(Goh 2019) ある総説論文は、ノビレチンががん細胞のアポトーシスと細胞周期停止を誘導すると結論づけています。化学予防効果は、上皮間葉移行 (EMT) および EMT 関連因子の阻害、およびさまざまな癌遺伝子および癌抑制因子経路の標的化を介した癌細胞の遊走および浸潤の抑制に関連しています。(Ashrafizadeh 2020)

Citrus folium とノビレチンの in vivo での抗がん効果に関する研究は比較的少数です。 C. フォリウムとノビレチンをがん治療薬として臨床応用するには、生体内での検証とさらなる抗がんメカニズムの研究が必要です。(Wu 2021)

心血管活動

動物データ

ストレプトゾトシン誘発糖尿病のラットにおいて、ノビレチン 10 mg/kg または 25 mg/kg を 4 週間毎日経口投与すると、平均動脈圧が改善されました。 、心拍数、および左心室拡張末期圧。 25 mg/kg の用量では、最大左心室収縮期圧も改善しました。(Parkar 2016) 機構研究、観察研究、介入研究でも、メタボリックシンドロームのリスクを最小限に抑える柑橘類生理活性物質の健康上の利点が証明されています。(Saini 2022)

CNS への影響

動物データ

さまざまな動物モデルにおいて、ポリメトキシル化フラボンは酸化ストレスなどの病理学的特徴に対して好ましい効果を発揮することにより、神経保護効果があり、神経障害における認知機能障害を改善しました。 (松崎 2021) マウスのコリン作動性神経変性に対するノビレチンの効果が研究されています。ある研究では、11 日間 50 mg/kg/日を腹腔内投与すると、記憶障害が改善されました。(中島 2007)

脳虚血を誘発する前にラットにノビレチンを 9 日間投与すると、プロポフォールの神経保護効果の増加が観察され、梗塞領域、アポトーシス細胞数、脳浮腫の減少が観察されました。(Zheng 2017) 1-メチル-4-フェニルピリジニウム (MPP) 誘発性パーキンソン病のラットの研究において、1 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の用量で 7 日間ノビレチンを腹腔内注射すると、さまざまな効果が得られました。10 mg/kg の用量では、対照と比較して MPP 誘発性神経細胞死が防止されました (P< (Jeong 2015)

ノビレチンは抗うつ薬ミナプリンと同様のメカニズムを持っているため、抗うつ作用がある可能性があります。マウスの海馬における効果が実証されています。(中島 2007)

潜在的な抗認知症および神経保護活性を有する天然源由来の物質のレビュー調査において、シークワーサーの皮から得られるノビレチンは、マウスの認知欠陥および病理学的特徴を改善しました。アルツハイマー病の動物モデルにおけるアミロイドベータ病理、タウの過剰リン酸化、酸化ストレスなどのアルツハイマー病。さらに、ノビレチンはパーキンソン病動物モデルの運動障害および認知障害を改善しました。これらの観察は、これらの神経変性疾患の治療と予防におけるノビレチンの潜在的な役割を示唆しています。(中島 2019)

疾患と老化の動物モデルを使用したある研究では、ノビレチンが概日時計機構に影響を与えて時間制御を活性化することが提案されました。細胞内および体全体の下流プロセスの。研究結果は、末梢と脳の両方における細胞エネルギーに対するノビレチンの強力な有益な効果を示しています。著者らは、ノビレチンが慢性および加齢に伴う神経変性疾患に対する栄養補助食品および時間療法開発の候補分子である可能性があると結論付けています。(Mileykovskaya 2020)

臨床データ

ノビレチン単独の臨床試験はない何らかの目的で行われたものです。 60歳から85歳までの健康な高齢の日本人ボランティア（N=49）を対象とした臨床試験では、ノビレチンとα-リノレン酸が豊富なエゴマ種子油を組み合わせたサプリメントを摂取する場合と、エゴマ種子油単独を摂取する場合を比較しました。 12か月後、併用グループのみが認知機能の安定または改善を示すアウトカムスコアの改善を示しました。(Hashimoto 2022)

糖尿病/代謝障害

動物データ

あるレビュー論文では、ノビレチン治療により肥満、脂肪肝、脂質異常症、インスリン抵抗性が軽減され、3 つのマウスモデルで独立して代謝が保護されたと結論付けられています。 AMPK のアクティベーション。著者らは、特に糖尿病とその関連合併症（メタボリックシンドローム、肥満）の管理において、ノビレチンを含む柑橘類フラボノイドの潜在的な治療上の利便性を強調しました。インスリン感受性に影響を与える主な作用機序を調査するには、さらに詳細な研究が必要です。(Gandhi 2020)

ノビレチン 17 mg/kg/日を 16 週間投与すると、耐糖能、インスリン抵抗性、総コレステロールが改善されました。高脂肪食を与えたマウスの濃度は、食物摂取、体重、肥満には影響しなかった。(Kim 2017) 肥満糖尿病マウスの 5 週間の研究では、ノビレチン 200 mg/kg/日は高血糖の改善と関連していた(Lee 2010)

Nobiletin 副作用

ノビレチンに関連する既知の副作用はありません。

服用する前に Nobiletin

使用は避けてください。妊娠中および授乳中の安全性と有効性に関する情報が不足しています。

使い方 Nobiletin

特定の用量推奨を裏付ける臨床試験データが不足しています。

警告

安全性データシートには、マウスモデルで毒性作用を引き起こしたノビレチンの最低用量は、腹腔内投与の場合は体重 1 kg あたり 25 mg、経口投与の場合は体重 1 kg あたり 70 mg であると記載されています。 Cayman 2022) ノビレチン、タンゲレチン、ナリンギンなどのいくつかの柑橘系フラボノイドは、良好な安全性プロファイルを示しています。(Saini 2022)

他の薬がどのような影響を与えるか Nobiletin

ノビレチンと他の薬物または化合物との相互作用の可能性を判断する研究は行われていません。ノビレチンは血小板の活性を抑制するため(Vaiyapuri 2015)、そのため抗血小板薬や抗血栓薬による出血リスクが増加する可能性があります。ノビレチンは CYP-450 を介して代謝されます。

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