Nobiletin

Generieke naam: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Merknamen: Hexamethoxyflavone

Gebruik van Nobiletin

Er zijn geen klinische onderzoeken met nobiletin alleen uitgevoerd, voor welk doel dan ook. Nobiletin heeft zowel in vitro als in vivo antioxiderende, ontstekingsremmende, antitumor-/kankerbestrijdende en anti-angiogene activiteit aangetoond. (NCBI 2022) Dier- en in vitro-gegevens tonen ook het potentiële vermogen van nobiletin aan om botverlies te onderdrukken, cholesterol te verlagen, atherosclerose te verminderen en hyperglykemie te verbeteren. en insulineresistentie. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) De lage biologische beschikbaarheid van nobiletine kan worden verhoogd door bereiding als een nano-emulsie met behulp van met docosahexaeenzuur verrijkte fosfatidylcholine. (Ju 2022)

Ontstekingsremmende activiteit

Dierlijke en in vitro gegevens

De ontstekingsremmende effecten van nobiletin op menselijke synoviale fibroblasten en muizenmacrofaag J774A zijn onderzocht. (Lin 2003) Nobiletin remde bij een concentratie van 64 mcM de productie van cyclo-oxygenase 2 met 50%. Uit een onderzoek naar het effect van nobiletin op neuro-inflammatie bleek dat nobiletin 50 mcM de door lipopolysacharide (LPS) geïnduceerde induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS)-expressie met 71% remde vergeleken met LPS alleen. (Cui 2010) Nobiletin had ook een positief remmend effect op de huid ontsteking.(Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM verminderde de productie van pro-inflammatoire cytokines in J774A-macrofagen van muizen.(Lin 2003)

Nobiletin 50 mg/kg intraveneus gedurende 1 week voorafgaand aan de lever transplantatie onderdrukte de ontstekingsreactie bij ratten, met minder zwelling van de hepatocyten en infiltratie van ontstekingscellen en verminderde ALT, AST en lactaatdehydrogenase vergeleken met een groep die alleen zoutoplossing kreeg. (Wu 2017)

Hoewel nobiletine beschermende activiteit voor keratinocyten vertoonde blootgesteld aan ultraviolette B (UVB) straling werden de negatieve effecten van UVA-straling versterkt, wat resulteerde in een verhoogde celdood.(Cvammen 2022)

Botverlies

Diergegevens

In één onderzoek werden de effecten van nobiletin op botverlies en artritis bij DBA/1J-muizen geëvalueerd. Er werd onderdrukking waargenomen van de vermindering van de minerale dichtheid van het hele bot, vergelijkbaar met die met 17bèta-oestradiol, wat duidt op een mogelijke rol bij de preventie of behandeling van osteoclastogenese-gerelateerde aandoeningen, waaronder osteoporose.(Murakami 2007)

Kanker

Dierlijke en in vitro gegevens

Nobiletin had een dosisafhankelijk onderdrukkend effect op de proliferatie van A549-longkankercellen. (Luo 2008) Toediening van een mengsel van nobiletin en de belangrijkste metabolieten ervan gedurende 19 weken bij muizen met colitis-geassocieerde coloncarcinogenese resulteerden in een afname van de celcyclusprogressie in het colonweefsel, wat op zijn minst gedeeltelijk verband hield met de downregulatie van iNOS. (Wu 2017) In vitro-onderzoeken hebben verschillende werkzaamheid aangetoond en mechanismen van nobiletine en zijn derivaten bij het remmen en doden van darmkankercellen. Het chemopreventieve potentieel van nobiletine is ook aangetoond in verschillende in vivo diermodellen voor coloncarcinogenese. Nobiletin en zijn derivaten richten zich op meerdere routes in de progressie van kanker en remmen verschillende van de kenmerkende kenmerken van de pathofysiologie van colorectale kanker, onder meer door het stoppen van de celcyclus, het remmen van celproliferatie, het induceren van apoptose, het voorkomen van tumorvorming, het verminderen van ontstekingseffecten en het beperken van angiogenese. 2019) Een overzichtsartikel concludeerde dat nobiletin apoptose en celcyclusstilstand in kankercellen induceert; chemopreventieve effecten houden verband met de onderdrukking van migratie en invasie van kankercellen via remming van epitheliale naar mesenchymale transitie (EMT) en EMT-gerelateerde factoren, en het targeten van verschillende oncogen- en oncosuppressorroutes. (Ashrafizadeh 2020)

Er zijn relatief weinig onderzoeken naar de antikankereffecten van Citrus folium en nobiletin in vivo. Klinische toepassing van C. folium en nobiletin als producten voor de behandeling van kanker zou in vivo verificatie en verder onderzoek naar kankermechanismen vereisen. (Wu 2021)

Cardiovasculaire activiteit

Diergegevens

Bij ratten met door streptozotocine geïnduceerde diabetes resulteerde 4 weken nobiletin 10 mg/kg of 25 mg/kg dagelijks oraal in een verbeterde gemiddelde arteriële druk , hartslag en einddiastolische druk in het linkerventrikel. De dosis van 25 mg/kg verbeterde ook de maximale systolische druk in het linkerventrikel. (Parkar 2016) Mechanistische, observationele en interventionele onderzoeken hebben ook gezondheidsvoordelen van bioactieve citrusvruchten aangetoond bij het minimaliseren van het risico op het metabool syndroom. (Saini 2022)

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Diergegevens

In verschillende diermodellen hadden gepolymethoxyleerde flavonen een neuroprotectief effect en verbeterden ze de cognitieve disfunctie bij neurologische aandoeningen door gunstige effecten uit te oefenen op pathologische kenmerken, waaronder oxidatieve stress , neuro-inflammatie, neurodegeneratie en synaptische disfunctie, evenals de gerelateerde mechanismen. (Matsuzaki 2021) De effecten van nobiletin op cholinerge neurodegeneratie bij muizen zijn onderzocht; in één onderzoek resulteerde intraperitoneale toediening van 50 mg/kg/dag gedurende 11 dagen in verbetering van het verminderde geheugen. (Nakajima 2007)

Toen nobiletin gedurende 9 dagen vóór de inductie van hersenischemie aan ratten werd toegediend, er werd een toename van de neuroprotectieve effecten van propofol waargenomen, met een afname van het infarctgebied, het aantal apoptotische cellen en hersenoedeem. (Zheng 2017) In een onderzoek bij ratten met door 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP) geïnduceerde ziekte van Parkinson resulteerden intraperitoneale injecties van nobiletine in doses van 1 mg/kg, 10 mg/kg en 20 mg/kg gedurende 7 dagen in variabele effecten: een dosis van 10 mg/kg voorkwam door MPP geïnduceerde neuronale dood vergeleken met controles (P< 0,01), terwijl doses van 1 mg/kg en 20 mg/kg niet tot significante verschillen leidden. (Jeong 2015)

Nobiletin heeft mogelijk een antidepressieve werking, omdat het een soortgelijk mechanisme heeft als het antidepressivum minaprine, dat heeft effecten aangetoond in de hippocampus van muizen.(Nakajima 2007)

In een overzichtsonderzoek naar stoffen uit natuurlijke bronnen met potentiële antidementie en neuroprotectieve activiteit verbeterde nobiletine uit de schil van Citrus depressa de cognitieve tekorten en pathologische kenmerken van De ziekte van Alzheimer, zoals amyloïde-bèta-pathologie, hyperfosforylering van tau en oxidatieve stress, in diermodellen van de ziekte van Alzheimer. Bovendien verbeterde nobiletin de motorische en cognitieve tekorten in diermodellen voor de ziekte van Parkinson. Deze waarnemingen suggereren een potentiële rol voor nobiletine bij de behandeling en preventie van deze neurodegeneratieve ziekten. (Nakajima 2019)

Eén onderzoek met diermodellen van ziekten en veroudering suggereerde dat nobiletine inwerkt op de circadiane klokmachines om de temporele controle te activeren van stroomafwaartse processen in de cel en door het hele lichaam. Bevindingen illustreren krachtige gunstige effecten van nobiletin op cellulaire energieën in zowel de periferie als de hersenen. De auteurs concludeerden dat nobiletine mogelijk een kandidaatmolecuul is voor nutraceutische en chronotherapeutische ontwikkeling tegen chronische en leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten.(Mileykovskaya 2020)

Klinische gegevens

Geen klinische onderzoeken met alleen nobiletine voor welk doel dan ook zijn uitgevoerd. In een klinisch onderzoek bij gezonde oudere Japanse vrijwilligers van 60 tot 85 jaar (N=49) werd de suppletie van een combinatie van nobiletine en met alfa-linoleenzuur verrijkte perillazaadolie vergeleken met alleen perillazaadolie. Na 12 maanden liet alleen de combinatiegroep verbeteringen zien in uitkomstscores die een stabiele of verbeterde cognitieve functie signaleerden. (Hashimoto 2022)

Diabetes/Metabolische stoornissen

Diergegevens

In een overzichtsartikel werd geconcludeerd dat behandeling met nobiletin obesitas, hepatische steatose, dyslipidemie en insulineresistentie verminderde, en het metabolisme beschermde in 3 muismodellen onafhankelijk van elkaar van AMPK-activering. De auteurs benadrukten het potentiële therapeutische gemak van citrusflavonoïden, waaronder nobiletin, specifiek bij de behandeling van diabetes en de daarmee samenhangende complicaties (metabole syndromen, obesitas). Verdere diepgaande onderzoeken zijn nodig om het primaire werkingsmechanisme te onderzoeken dat de insulinegevoeligheid beïnvloedt. (Gandhi 2020)

Nobiletin 17 mg/kg/dag gedurende 16 weken verbeterde de glucosetolerantie, insulineresistentie en het totale cholesterolgehalte De concentraties bij muizen die een vetrijk dieet kregen, hadden geen invloed op de voedselinname, het lichaamsgewicht of het vetgehalte. (Kim 2017) In een 5 weken durende studie bij zwaarlijvige diabetische muizen werd nobiletine 200 mg/kg/dag in verband gebracht met verbeterde hyperglykemie. en insulineresistentie, waarbij geen significante verschillen in lichaamsgewichtstoename en gemiddelde dagelijkse voedselinname werden waargenomen tussen met vehiculum behandelde en met nobiletin behandelde groepen. (Lee 2010)

Nobiletin bijwerkingen

Er zijn geen bijwerkingen bekend die verband houden met nobiletin.

Voordat u neemt Nobiletin

Vermijd gebruik. Informatie over veiligheid en werkzaamheid tijdens zwangerschap en borstvoeding ontbreekt.

Hoe te gebruiken Nobiletin

Er ontbreken klinische onderzoeksgegevens om specifieke doseringsaanbevelingen te ondersteunen.

Waarschuwingen

Veiligheidsinformatiebladen vermelden dat de laagste dosis nobiletine die een toxisch effect veroorzaakte in een muismodel 25 mg/kg lichaamsgewicht was bij intraperitoneale toediening en 70 mg/kg lichaamsgewicht bij orale toediening.( Cayman 2022) Verschillende citrusflavonoïden, waaronder nobiletin, tangeretin en naringin, hebben goede veiligheidsprofielen laten zien.(Saini 2022)

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Nobiletin

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om mogelijke interacties van nobiletin met andere geneesmiddelen of verbindingen vast te stellen. Nobiletin onderdrukt de activiteit van bloedplaatjes (Vaiyapuri 2015) en kan daarom het bloedingsrisico van bloedplaatjesaggregatieremmers of antitrombotische middelen verhogen. Nobiletin wordt gemetaboliseerd via CYP-450.

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden