Nobiletin

Nazwa ogólna: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Nazwy marek: Hexamethoxyflavone

Użycie Nobiletin

Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych samej nobiletyny w jakimkolwiek celu. Nobiletyna wykazała działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwnowotworowe/przeciwnowotworowe i antyangiogenne in vitro i in vivo.(NCBI 2022). Dane na zwierzętach i in vitro również wykazują potencjalną zdolność nobiletyny do hamowania utraty masy kostnej, obniżania poziomu cholesterolu, zmniejszania miażdżycy i poprawy hiperglikemii i insulinooporność.(Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) Niską biodostępność nobiletyny można zwiększyć poprzez przygotowanie w postaci nanoemulsji z użyciem fosfatydylocholiny wzbogaconej kwasem dokozaheksaenowym. (czerwiec 2022)

Aktywność przeciwzapalna

Dane na zwierzętach i dane in vitro

Badano przeciwzapalne działanie nobiletyny na ludzkie fibroblasty maziowe i mysie makrofagi J774A.(Lin 2003) Nobiletin , w stężeniu 64 mcM, hamował wytwarzanie cyklooksygenazy 2 o 50%. Badanie wpływu nobiletyny na zapalenie układu nerwowego wykazało, że nobiletyna w stężeniu 50 mcM hamowała indukowaną przez lipopolisacharydy (LPS) ekspresję indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) o 71% w porównaniu z samym LPS. (Cui 2010). Nobiletin miał również pozytywny wpływ hamujący na skórę zapalenie.(Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM zmniejszał wytwarzanie cytokin prozapalnych w mysich makrofagach J774A.(Lin 2003)

Nobiletin 50 mg/kg dożylnie przez 1 tydzień przed leczeniem wątroby przeszczep zahamował odpowiedź zapalną u szczurów, z mniejszym obrzękiem hepatocytów i naciekiem komórek zapalnych oraz obniżoną aktywnością ALT, AST i dehydrogenazy mleczanowej w porównaniu z grupą otrzymującą wyłącznie sól fizjologiczną. (Wu 2017)

Chociaż nobiletyna wykazała działanie ochronne wobec keratynocytów wystawiona na promieniowanie ultrafioletowe B (UVB), negatywne skutki promieniowania UVA uległy wzmocnieniu, co spowodowało zwiększoną śmierć komórek.(Cvammen 2022)

Utrata kości

Dane na zwierzętach

W jednym badaniu oceniano wpływ nobiletyny na utratę masy kostnej i zapalenie stawów u myszy DBA/1J. Zaobserwowano zahamowanie zmniejszenia gęstości mineralnej całej kości porównywalne do tego w przypadku 17beta-estradiolu, co sugeruje potencjalną rolę w zapobieganiu lub leczeniu zaburzeń związanych z osteoklastogenezą, w tym osteoporozy.(Murakami 2007)

Rak

Dane na zwierzętach i dane in vitro

Nobiletyna miała zależne od dawki działanie hamujące na proliferację komórek raka płuc A549.(Luo 2008) Podawanie mieszaniny nobiletyny i jego główne metabolity przez 19 tygodni myszom z karcynogenezą okrężnicy związaną z zapaleniem okrężnicy, spowodowały zmniejszenie progresji cyklu komórkowego w tkance okrężnicy, co przynajmniej częściowo było związane z regulacją w dół iNOS. (Wu 2017). Badania in vitro wykazały zróżnicowaną skuteczność oraz mechanizmy nobiletyny i jej pochodnych w hamowaniu i zabijaniu komórek raka okrężnicy. Potencjał chemoprewencyjny nobiletyny wykazano także w kilku zwierzęcych modelach nowotworu okrężnicy in vivo. Nobiletyna i jej pochodne działają na wiele szlaków progresji nowotworu i hamują kilka charakterystycznych cech patofizjologii raka jelita grubego, w tym poprzez zatrzymanie cyklu komórkowego, hamowanie proliferacji komórek, indukowanie apoptozy, zapobieganie tworzeniu się nowotworu, zmniejszanie skutków zapalnych i ograniczanie angiogenezy.(Goh 2019) W artykule przeglądowym stwierdzono, że nobiletyna indukuje apoptozę i zatrzymanie cyklu komórkowego w komórkach nowotworowych; działanie chemoprewencyjne wiąże się z hamowaniem migracji i inwazji komórek nowotworowych poprzez hamowanie przejścia nabłonkowego do mezenchymalnego (EMT) i czynników związanych z EMT oraz ukierunkowanie na różne szlaki onkogenów i onkosupresorów.(Ashrafizadeh 2020)

Istnieje stosunkowo niewiele badań dotyczących przeciwnowotworowego działania folium cytrusowego i nobiletyny in vivo. Kliniczne zastosowanie C. folium i nobiletyny jako produktów do leczenia nowotworów wymagałoby weryfikacji in vivo i dalszych badań nad mechanizmem przeciwnowotworowym.(Wu 2021)

Aktywność układu sercowo-naczyniowego

Dane na zwierzętach

U szczurów z cukrzycą wywołaną streptozotocyną 4-tygodniowe podawanie nobiletyny w dawce 10 mg/kg lub 25 mg/kg doustnie codziennie spowodowało poprawę średniego ciśnienia tętniczego , tętno i ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory. Dawka 25 mg/kg poprawiła także maksymalne ciśnienie skurczowe lewej komory. (Parkar 2016). Badania mechaniczne, obserwacyjne i interwencyjne również wykazały korzyści zdrowotne wynikające ze stosowania bioaktywnych substancji cytrusowych w zakresie minimalizacji ryzyka zespołu metabolicznego. (Saini 2022)

Wpływ na OUN

Dane na zwierzętach

W różnych modelach zwierzęcych polimetoksylowane flawony miały działanie neuroprotekcyjne i poprawiały dysfunkcje poznawcze w zaburzeniach neurologicznych, wywierając korzystny wpływ na cechy patologiczne, w tym stres oksydacyjny , zapalenie układu nerwowego, neurodegeneracja i dysfunkcja synaptyczna, a także powiązane mechanizmy. (Matsuzaki 2021) Badano wpływ nobiletyny na neurodegenerację cholinergiczną u myszy; w jednym badaniu dootrzewnowe podawanie dawki 50 mg/kg/dzień przez 11 dni spowodowało poprawę w zakresie zaburzeń pamięci.(Nakajima 2007)

Gdy nobiletynę podawano szczurom przez 9 dni przed wywołaniem niedokrwienia mózgu, zaobserwowano zwiększenie neuroprotekcyjnego działania propofolu, ze zmniejszeniem obszaru zawału, liczby komórek apoptotycznych i obrzęku mózgu. (Zheng 2017) W badaniu na szczurach z chorobą Parkinsona wywołaną 1-metylo-4-fenylopirydyniową (MPP) dootrzewnowe zastrzyki nobiletyny w dawkach 1 mg/kg, 10 mg/kg i 20 mg/kg przez 7 dni skutkowały zmiennymi efektami: dawka 10 mg/kg zapobiegła śmierci neuronów wywołanej MPP w porównaniu z grupą kontrolną (P< 0,01), natomiast dawki 1 mg/kg i 20 mg/kg nie powodowały istotnych różnic. (Jeong 2015)

Nobiletyna może wykazywać działanie przeciwdepresyjne, gdyż ma podobny mechanizm do przeciwdepresyjnej minapryny, która działa wykazał działanie w hipokampie myszy.(Nakajima 2007)

W przeglądzie substancji pochodzących ze źródeł naturalnych o potencjalnym działaniu przeciwdemencyjnym i neuroprotekcyjnym, nobiletyna ze skórki depresji cytrusowej poprawiła deficyty poznawcze i cechy patologiczne Choroba Alzheimera, taka jak patologia beta-amyloidu, hiperfosforylacja tau i stres oksydacyjny, w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera. Ponadto nobiletyna poprawiła deficyty motoryczne i poznawcze w modelach zwierzęcych choroby Parkinsona. Obserwacje te sugerują potencjalną rolę nobiletyny w leczeniu i zapobieganiu tym chorobom neurodegeneracyjnym.(Nakajima 2019)

W jednym badaniu z wykorzystaniem zwierzęcych modeli chorób i starzenia zaproponowano, że nobiletyna oddziałuje na mechanizmy zegara dobowego, aktywując kontrolę czasową procesów zachodzących w komórce i w całym organizmie. Odkrycia ilustrują silny korzystny wpływ nobiletyny na energetykę komórkową zarówno na obwodzie, jak i w mózgu. Autorzy doszli do wniosku, że nobiletyna może stanowić cząsteczkę kandydującą do opracowania nutraceutyków i chronoterapeutyków przeciwko przewlekłym i związanym z wiekiem chorobom neurodegeneracyjnym.(Mileykovskaya 2020)

Dane kliniczne

Brak badań klinicznych samej nobiletyny w jakimkolwiek celu zostały przeprowadzone. W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych starszych japońskich ochotnikach w wieku od 60 do 85 lat (N=49) porównano suplementację kombinacji nobiletyny i oleju z nasion pachnotki wzbogaconej kwasem alfa-linolenowym z samym olejem z nasion pachnotki. Po 12 miesiącach tylko grupa skojarzona wykazała poprawę wyników, sygnalizując stabilne lub ulepszone funkcje poznawcze.(Hashimoto 2022)

Cukrzyca/Zaburzenia metaboliczne

Dane na zwierzętach

W artykule przeglądowym stwierdzono, że leczenie nobiletyną łagodziło otyłość, stłuszczenie wątroby, dyslipidemię i insulinooporność oraz chroniło metabolizm w 3 modelach myszy niezależnie aktywacji AMPK. Autorzy podkreślili potencjalną wygodę terapeutyczną flawonoidów cytrusowych, w tym nobiletyny, szczególnie w leczeniu cukrzycy i związanych z nią powikłań (zespoły metaboliczne, otyłość). Uzasadnione są dalsze szczegółowe badania w celu zbadania głównego mechanizmu działania, który wpływa na wrażliwość na insulinę.(Gandhi 2020)

Nobiletin 17 mg/kg/dzień przez 16 tygodni poprawił tolerancję glukozy, insulinooporność i cholesterol całkowity u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową, ale nie wpływało to na spożycie pokarmu, masę ciała ani otyłość. (Kim 2017) W 5-tygodniowym badaniu na otyłych myszach z cukrzycą powiązanie nobiletyny w dawce 200 mg/kg/dobę wiązało się z poprawą hiperglikemii i insulinooporność, bez znaczących różnic w przyroście masy ciała i średnim dziennym spożyciu pokarmu obserwowanych pomiędzy grupami leczonymi nośnikiem a grupami leczonymi nobiletyną.(Lee 2010)

Nobiletin skutki uboczne

Nie są znane żadne działania niepożądane związane ze stosowaniem nobiletyny.

Przed wzięciem Nobiletin

Unikaj używania. Brakuje informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w czasie ciąży i laktacji.

Jak używać Nobiletin

Brak danych z badań klinicznych potwierdzających konkretne zalecenia dotyczące dawkowania.

Ostrzeżenia

W kartach charakterystyki podano, że najniższa dawka nobiletyny wywołująca efekt toksyczny w modelu mysim wynosiła 25 mg/kg masy ciała w przypadku podania dootrzewnowego i 70 mg/kg masy ciała w przypadku podania doustnego.( Cayman 2022) Kilka flawonoidów cytrusowych, w tym nobiletyna, tangeretyna i naringina, wykazało dobre profile bezpieczeństwa. (Saini 2022)

Na jakie inne leki wpłyną Nobiletin

Nie przeprowadzono badań w celu określenia możliwych interakcji nobiletyny z innymi lekami lub związkami. Nobiletin hamuje aktywność płytek krwi (Vaiyapuri 2015) i dlatego może zwiększać ryzyko krwawienia podczas stosowania leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych. Nobiletyna jest metabolizowana przez CYP-450.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe