Nobiletin

Nome genérico: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Nomes de marcas: Hexamethoxyflavone

Uso de Nobiletin

Não foram realizados ensaios clínicos com nobiletina isoladamente para qualquer finalidade. A nobiletina demonstrou atividade antioxidante, antiinflamatória, antitumoral/anticancerígena e antiangiogênica in vitro e in vivo. (NCBI 2022) Dados animais e in vitro também demonstram a capacidade potencial da nobiletina de suprimir a perda óssea, diminuir o colesterol, reduzir a aterosclerose e melhorar a hiperglicemia e resistência à insulina. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) A baixa biodisponibilidade da nobiletina pode ser aumentada por meio da preparação como uma nanoemulsão usando fosfatidilcolina enriquecida com ácido docosahexaenóico.(Ju 2022)

Atividade antiinflamatória

Dados em animais e in vitro

Os efeitos antiinflamatórios da nobiletina em fibroblastos sinoviais humanos e macrófagos J774A de camundongo foram estudados.(Lin 2003) Nobiletina , na concentração de 64 mcM, inibiu a produção de ciclooxigenase 2 em 50%. Um estudo do efeito da nobiletina na neuroinflamação descobriu que a nobiletina 50 mcM inibiu a expressão da sintase do óxido nítrico induzível (iNOS) induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em 71% em comparação com o LPS sozinho. (Cui 2010) A nobiletina também teve um efeito inibitório positivo na pele inflamação.(Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM diminuiu a produção de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos J774A de camundongos.(Lin 2003)

Nobiletin 50 mg/kg por via intravenosa durante 1 semana antes do fígado o transplante suprimiu a resposta inflamatória em ratos, com menos inchaço de hepatócitos e infiltração de células inflamatórias e diminuição de ALT, AST e lactato desidrogenase em comparação com um grupo que recebeu apenas solução salina. (Wu 2017)

Embora a nobiletina tenha mostrado atividade protetora para queratinócitos exposto à radiação ultravioleta B (UVB), os efeitos negativos da radiação UVA foram potencializados, resultando no aumento da morte celular.(Cvammen 2022)

Perda óssea

Dados de animais

Um estudo avaliou os efeitos da nobiletina na perda óssea e na artrite em camundongos DBA/1J. Foi observada supressão da redução da densidade mineral óssea total comparável àquela com 17beta-estradiol, sugerindo um papel potencial na prevenção ou tratamento de distúrbios relacionados à osteoclastogênese, incluindo osteoporose.(Murakami 2007)

Câncer

Dados em animais e in vitro

A nobiletina teve um efeito supressor dependente da dose na proliferação de células de câncer de pulmão A549.(Luo 2008) Administração de uma mistura de nobiletina e seus principais metabólitos por 19 semanas em camundongos com carcinogênese de cólon associada à colite resultou em uma diminuição na progressão do ciclo celular no tecido do cólon, que foi pelo menos parcialmente relacionada à regulação negativa de iNOS.(Wu 2017) Estudos in vitro demonstraram eficácias diferenciais e mecanismos da nobiletina e seus derivados na inibição e morte de células cancerígenas do cólon. O potencial quimiopreventivo da nobiletina também foi demonstrado em vários modelos animais de carcinogênese do cólon in vivo. A Nobiletin e seus derivados têm como alvo múltiplas vias na progressão do câncer e inibem várias das características marcantes da fisiopatologia do câncer colorretal, inclusive interrompendo o ciclo celular, inibindo a proliferação celular, induzindo a apoptose, prevenindo a formação de tumores, reduzindo os efeitos inflamatórios e limitando a angiogênese. 2019) Um artigo de revisão concluiu que a nobiletina induz apoptose e paragem do ciclo celular em células cancerígenas; os efeitos quimiopreventivos estão relacionados à supressão da migração e invasão de células cancerígenas por meio da inibição da transição epitelial-mesenquimal (EMT) e de fatores relacionados ao EMT, e ao direcionamento de várias vias oncogênicas e oncossupressoras. (Ashrafizadeh 2020)

Existem relativamente poucos estudos sobre os efeitos anticancerígenos do Citrus folium e da nobiletina in vivo. A aplicação clínica de C. folium e nobiletina como produtos para o tratamento do câncer exigiria verificação in vivo e mais pesquisas sobre mecanismos anticancerígenos.(Wu 2021)

Atividade cardiovascular

Dados em animais

Em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina, 4 semanas de nobiletina 10 mg/kg ou 25 mg/kg por via oral diariamente resultaram em melhora da pressão arterial média , frequência cardíaca e pressão diastólica final do ventrículo esquerdo. A dose de 25 mg/kg também melhorou a pressão sistólica máxima do ventrículo esquerdo. (Parkar 2016) Estudos mecanísticos, observacionais e intervencionistas também demonstraram benefícios para a saúde dos bioativos cítricos na minimização do risco de síndrome metabólica. (Saini 2022)

Efeitos no SNC

Dados em animais

Em vários modelos animais, as flavonas polimetoxiladas tiveram um efeito neuroprotetor e melhoraram a disfunção cognitiva em distúrbios neurológicos, exercendo efeitos favoráveis ​​contra características patológicas, incluindo estresse oxidativo , neuroinflamação, neurodegeneração e disfunção sináptica, bem como seus mecanismos relacionados. (Matsuzaki 2021) Os efeitos da nobiletina na neurodegeneração colinérgica em camundongos foram estudados; em um estudo, a administração intraperitoneal de 50 mg/kg/dia durante 11 dias resultou em melhora na memória prejudicada.(Nakajima 2007)

Quando a nobiletina foi administrada a ratos durante 9 dias antes da indução de isquemia cerebral, foi observado aumento nos efeitos neuroprotetores do propofol, com diminuição na área de infarto, contagem de células apoptóticas e edema cerebral. (Zheng 2017) Em um estudo de ratos com doença de Parkinson induzida por 1-metil-4-fenilpiridínio (MPP) , injeções intraperitoneais de nobiletina em doses de 1 mg/kg, 10 mg/kg e 20 mg/kg por 7 dias resultaram em efeitos variáveis: uma dose de 10 mg/kg preveniu a morte neuronal induzida por MPP em comparação com controles (P< 0,01), enquanto as doses de 1 mg/kg e 20 mg/kg não resultaram em diferenças significativas.(Jeong 2015)

A nobiletina pode ter atividade antidepressiva, pois possui um mecanismo semelhante ao antidepressivo minaprina, que demonstrou efeitos no hipocampo de camundongos.(Nakajima 2007)

Em uma pesquisa de revisão de substâncias de fontes naturais com potencial antidemência e atividade neuroprotetora, a nobiletina da casca de Citrus depressa melhorou os déficits cognitivos e as características patológicas de Doença de Alzheimer, como patologia beta-amilóide, hiperfosforilação de tau e estresse oxidativo, em modelos animais de doença de Alzheimer. Além disso, a nobiletina melhorou os déficits motores e cognitivos em modelos animais da doença de Parkinson. Estas observações sugerem um papel potencial da nobiletina no tratamento e prevenção destas doenças neurodegenerativas. de processos posteriores dentro da célula e em todo o corpo. As descobertas ilustram os potentes efeitos benéficos da nobiletina na energia celular tanto na periferia quanto no cérebro. Os autores concluíram que a nobiletina pode representar uma molécula candidata para o desenvolvimento nutracêutico e croterapêutico contra doenças neurodegenerativas crônicas e relacionadas à idade. (Mileykovskaya 2020)

Dados clínicos

Nenhum ensaio clínico de nobiletina isoladamente para qualquer finalidade foram realizados. Um ensaio clínico em voluntários japoneses mais velhos e saudáveis, de 60 a 85 anos de idade (N = 49), comparou a suplementação de uma combinação de nobiletina e óleo de semente de perilla enriquecido com ácido alfa-linolênico com apenas óleo de semente de perilla. Aos 12 meses, apenas o grupo combinado demonstrou melhorias nas pontuações dos resultados, sinalizando função cognitiva estável ou melhorada.(Hashimoto 2022)

Diabetes/distúrbios metabólicos

Dados em animais

Um artigo de revisão concluiu que o tratamento com nobiletina atenuou a obesidade, a esteatose hepática, a dislipidemia e a resistência à insulina, e protegeu o metabolismo em 3 modelos de camundongos de forma independente de ativação de AMPK. Os autores enfatizaram a potencial conveniência terapêutica dos flavonóides cítricos, incluindo a nobiletina, especificamente no tratamento do diabetes e suas complicações relacionadas (síndromes metabólicas, obesidade). Estudos mais aprofundados são necessários para investigar o mecanismo de ação primário que influencia a sensibilidade à insulina. (Gandhi 2020)

Nobiletin 17 mg/kg/dia durante 16 semanas melhorou a tolerância à glicose, a resistência à insulina e o colesterol total. níveis em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura, mas não afetaram a ingestão de alimentos, peso corporal ou adiposidade. (Kim 2017) Em um estudo de 5 semanas em ratos diabéticos obesos, nobiletina 200 mg/kg/dia foi associada à melhora da hiperglicemia e resistência à insulina, sem diferenças significativas no ganho de peso corporal e na ingestão média diária de alimentos observada entre os grupos tratados com veículo e tratados com nobiletina. (Lee 2010)

Nobiletin efeitos colaterais

Não há reações adversas conhecidas associadas à nobiletina.

Antes de tomar Nobiletin

Evite usar. Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e a lactação.

Como usar Nobiletin

Faltam dados de ensaios clínicos para apoiar recomendações de dosagem específicas.

Avisos

As fichas de dados de segurança afirmam que a dose mais baixa de nobiletina que causou um efeito tóxico em um modelo de camundongo foi de 25 mg/kg de peso corporal se administrada por via intraperitoneal e 70 mg/kg de peso corporal se administrada por via oral.( Cayman 2022) Vários flavonóides cítricos, incluindo nobiletina, tangeretina e naringina, mostraram bons perfis de segurança.(Saini 2022)

Que outras drogas afetarão Nobiletin

Nenhum estudo foi realizado para determinar possíveis interações da nobiletina com outros medicamentos ou compostos. Nobiletin suprime a atividade plaquetária (Vaiyapuri 2015) e, portanto, pode aumentar o risco de sangramento de agentes antiplaquetários ou antitrombóticos. A nobiletina é metabolizada via CYP-450.

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