Nobiletin

Общее имя: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Торговые марки: Hexamethoxyflavone

Использование Nobiletin

Клинических исследований нобилетина в чистом виде для каких-либо целей не проводилось. Нобилетин продемонстрировал антиоксидантную, противовоспалительную, противоопухолевую/противораковую и антиангиогенную активность in vitro и in vivo. (NCBI 2022). Данные на животных и in vitro также демонстрируют потенциальную способность нобилетина подавлять потерю костной массы, снижать уровень холестерина, уменьшать атеросклероз и улучшать гипергликемию. и резистентность к инсулину. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005). Низкую биодоступность нобилетина можно повысить путем приготовления в виде наноэмульсии с использованием фосфатидилхолина, обогащенного докозагексаеновой кислотой. (Ju 2022)

Противовоспалительная активность

Данные на животных и in vitro

Изучено противовоспалительное действие нобилетина на синовиальные фибробласты человека и мышиные макрофаги J774A. (Lin 2003) Нобилетин , в концентрации 64 мкМ ингибировал выработку циклооксигеназы 2 на 50%. Исследование влияния нобилетина на нейровоспаление показало, что нобилетин в дозе 50 мкМ ингибировал индуцированную липополисахаридом (ЛПС) экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) на 71% по сравнению с одним только ЛПС. (Cui 2010) Нобилетин также оказывал положительное ингибирующее действие на кожу. воспаление. (Murakami 2000)

Нобилетин 32 мкМ снижал выработку провоспалительных цитокинов в макрофагах мыши J774A. (Lin 2003)

Нобилетин 50 мг/кг внутривенно в течение 1 недели до печени трансплантация подавляла воспалительную реакцию у крыс с меньшим отеком гепатоцитов и инфильтрацией воспалительных клеток, а также снижением АЛТ, АСТ и лактатдегидрогеназы по сравнению с группой, получавшей только физиологический раствор. (Wu 2017)

Хотя нобилетин показал защитную активность в отношении кератиноцитов Под воздействием ультрафиолетового излучения B (UVB) негативное воздействие UVA-излучения усиливалось, что приводило к увеличению гибели клеток. (Cvammen 2022)

Потеря костной массы

Данные на животных

В одном исследовании оценивалось влияние нобилетина на потерю костной массы и артрит у мышей DBA/1J. Наблюдалось подавление снижения минеральной плотности всей кости, сравнимое с таковым при использовании 17бета-эстрадиола, что указывает на его потенциальную роль в профилактике или лечении нарушений, связанных с остеокластогенезом, включая остеопороз (Murakami 2007)

Рак

Данные на животных и in vitro

Нобилетин оказывал дозозависимое подавляющее действие на пролиферацию клеток рака легких A549. (Luo 2008) Введение смеси нобилетина и его основные метаболиты в течение 19 недель мышам с канцерогенезом толстой кишки, связанным с колитом, привели к снижению прогрессирования клеточного цикла в ткани толстой кишки, что было, по крайней мере частично, связано со снижением уровня iNOS. (Wu 2017) Исследования in vitro продемонстрировали различную эффективность и механизмы нобилетина и его производных в ингибировании и уничтожении клеток рака толстой кишки. Химиопрофилактический потенциал нобилетина также был продемонстрирован на нескольких животных моделях канцерогенеза толстой кишки in vivo. Нобилетин и его производные воздействуют на множество путей прогрессирования рака и ингибируют некоторые характерные особенности патофизиологии колоректального рака, в том числе путем остановки клеточного цикла, ингибирования пролиферации клеток, индукции апоптоза, предотвращения образования опухоли, уменьшения воспалительных эффектов и ограничения ангиогенеза. (Гох) 2019) В обзорной статье сделан вывод, что нобилетин индуцирует апоптоз и остановку клеточного цикла в раковых клетках; химиопрофилактические эффекты связаны с подавлением миграции и инвазии раковых клеток посредством ингибирования эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) и факторов, связанных с ЕМТ, а также воздействия на различные пути онкогенов и онкосупрессоров. (Ашрафизаде, 2020)

Исследований противоракового действия Citrus folium и нобилетина in vivo сравнительно мало. Клиническое применение C. folium и нобилетина в качестве продуктов для лечения рака потребует проверки in vivo и дальнейшего исследования противораковых механизмов (Wu 2021)

Сердечно-сосудистая активность

Данные на животных

У крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом 4-недельный прием нобилетина в дозе 10 мг/кг или 25 мг/кг перорально ежедневно приводил к улучшению среднего артериального давления. , частота сердечных сокращений и конечное диастолическое давление левого желудочка. Доза 25 мг/кг также улучшила максимальное систолическое давление в левом желудочке. (Parkar 2016). Механистические, обсервационные и интервенционные исследования также продемонстрировали пользу биоактивных веществ цитрусовых для здоровья в плане минимизации риска метаболического синдрома. (Saini 2022)

Эффекты на ЦНС

Данные на животных

На различных моделях животных полиметоксилированные флавоны оказывали нейропротекторное действие и улучшали когнитивную дисфункцию при неврологических расстройствах, оказывая благоприятное воздействие на патологические проявления, включая окислительный стресс. , нейровоспаление, нейродегенерация и синаптическая дисфункция, а также связанные с ними механизмы. (Matsuzaki 2021) Было изучено влияние нобилетина на холинергическую нейродегенерацию у мышей; в одном исследовании внутрибрюшинное введение 50 мг/кг/день в течение 11 дней приводило к улучшению нарушений памяти. (Nakajima 2007)

Когда нобилетин вводили крысам в течение 9 дней до индукции ишемии головного мозга, наблюдалось усиление нейропротекторного действия пропофола с уменьшением площади инфаркта, количества апоптотических клеток и отека головного мозга (Чжэн, 2017). В исследовании на крысах с болезнью Паркинсона, вызванной 1-метил-4-фенилпиридинием (MPP), внутрибрюшинные инъекции нобилетина в дозах 1 мг/кг, 10 мг/кг и 20 мг/кг в течение 7 дней приводили к различным эффектам: доза 10 мг/кг предотвращала гибель нейронов, вызванную MPP, по сравнению с контрольной группой (P< 0,01), тогда как дозы 1 мг/кг и 20 мг/кг не приводили к значительным различиям. (Jeong 2015)

Нобилетин может обладать антидепрессивной активностью, поскольку его механизм аналогичен антидепрессанту минаприну, который продемонстрировал воздействие на гиппокамп мышей. (Nakajima 2007)

В обзорном обзоре веществ из природных источников с потенциальной противодеменцией и нейропротекторной активностью нобилетин из кожуры Citrus depressa улучшил когнитивные нарушения и патологические проявления Болезнь Альцгеймера, такая как патология бета-амилоида, гиперфосфорилирование тау и окислительный стресс, на животных моделях болезни Альцгеймера. Кроме того, нобилетин улучшал двигательный и когнитивный дефицит на животных моделях с болезнью Паркинсона. Эти наблюдения предполагают потенциальную роль нобилетина в лечении и профилактике этих нейродегенеративных заболеваний. (Nakajima 2019)

Одно исследование с использованием животных моделей заболеваний и старения показало, что нобилетин влияет на механизм циркадных часов, активируя временной контроль. последующих процессов внутри клетки и во всем организме. Результаты иллюстрируют мощное благотворное влияние нобилетина на клеточную энергетику как на периферии, так и в мозге. Авторы пришли к выводу, что нобилетин может представлять собой молекулу-кандидат для разработки нутрицевтиков и хронотерапевтических средств против хронических и возрастных нейродегенеративных заболеваний. (Милейковская, 2020)

Клинические данные

Клинических исследований нобилетина в отдельности не проводилось. для каких-либо целей. Клиническое исследование на здоровых пожилых японских добровольцах в возрасте от 60 до 85 лет (N = 49) сравнивало прием комбинации нобилетина и масла семян периллы, обогащенного альфа-линоленовой кислотой, с маслом семян периллы только по отдельности. Через 12 месяцев только группа комбинированного лечения продемонстрировала улучшение показателей результатов, что свидетельствует о стабильной или улучшенной когнитивной функции (Hashimoto 2022)

Диабет/метаболические нарушения

Данные на животных

В обзорной статье сделан вывод о том, что лечение нобилетином снижает ожирение, стеатоз печени, дислипидемию и резистентность к инсулину, а также защищает метаболизм в трех моделях мышей независимо друг от друга. активации AMPK. Авторы подчеркнули потенциальную терапевтическую пользу цитрусовых флавоноидов, включая нобилетин, особенно при лечении диабета и связанных с ним осложнений (метаболических синдромов, ожирения). Необходимы дальнейшие углубленные исследования для изучения основного механизма действия, влияющего на чувствительность к инсулину. (Ганди, 2020)

Нобилетин в дозе 17 мг/кг/день в течение 16 недель улучшал толерантность к глюкозе, резистентность к инсулину и уровень общего холестерина. уровни у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, но не влияли на потребление пищи, массу тела или ожирение. (Ким 2017) В 5-недельном исследовании мышей с ожирением и диабетом нобилетин в дозе 200 мг/кг/день был связан с уменьшением гипергликемии. и резистентность к инсулину, при этом существенных различий в прибавке массы тела и среднем ежедневном потреблении пищи между группами, получавшими носитель, и группами, получавшими нобилетин, не наблюдалось (Lee 2010)

Nobiletin побочные эффекты

Нет известных побочных реакций, связанных с нобилетином.

Прежде чем принимать Nobiletin

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и лактации отсутствует.

Как использовать Nobiletin

Для клинических исследований недостаточно данных для обоснования конкретных рекомендаций по дозировке.

Предупреждения

В паспортах безопасности указано, что наименьшая доза нобилетина, вызвавшая токсическое действие на мышиной модели, составляла 25 мг/кг массы тела при внутрибрюшинном введении и 70 мг/кг массы тела при пероральном введении.( Кайман, 2022 г.) Некоторые цитрусовые флавоноиды, в том числе нобилетин, тангеретин и нарингин, показали хорошие профили безопасности (Saini 2022)

На какие другие лекарства повлияют Nobiletin

Исследований по определению возможных взаимодействий нобилетина с другими лекарственными средствами или соединениями не проводилось. Нобилетин подавляет активность тромбоцитов (Vaiyapuri 2015) и, следовательно, может увеличить риск кровотечения при применении антиагрегантов или антитромботических препаратов. Нобилетин метаболизируется посредством CYP-450.

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова