Nobiletin

Загальна назва: 2-(3,4)-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
Торгові марки: Hexamethoxyflavone

Використання Nobiletin

Жодних клінічних випробувань лише нобілетину з будь-якою метою не проводилося. Нобілетин продемонстрував антиоксидантну, протизапальну, протипухлинну/протиракову та антиангіогенну активність in vitro та in vivo. (NCBI 2022) Дані на тваринах та in vitro також демонструють потенційну здатність нобілетину пригнічувати втрату кісткової маси, знижувати рівень холестерину, зменшувати атеросклероз та покращувати гіперглікемію. та резистентність до інсуліну. (Lee 2010, Murakami 2007, Sasaki 2002, Whitman 2005) Низьку біодоступність нобілетину можна збільшити шляхом приготування у вигляді наноемульсії з використанням фосфатидилхоліну, збагаченого докозагексаєновою кислотою (липень 2022)

Протизапальна активність

Дані на тваринах і in vitro

Протизапальну дію нобілетину на синовіальні фібробласти людини та макрофаг J774A миші вивчали. (Lin 2003) Nobiletin , у концентрації 64 мкМ, інгібував продукцію циклооксигенази 2 на 50%. Дослідження впливу нобілетину на нейрозапалення показало, що нобілетин у дозі 50 мкМ пригнічує індуковану ліпополісахаридом (ЛПС) експресію індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS) на 71% порівняно з одним лише ЛПС. (Cui 2010) Нобілетин також мав позитивний інгібуючий ефект на шкіру. запалення. (Murakami 2000)

Nobiletin 32 mcM зменшував продукцію прозапальних цитокінів у мишачих макрофагах J774A. (Lin 2003)

Nobiletin 50 мг/кг внутрішньовенно протягом 1 тижня до печінки трансплантація пригнічувала запальну реакцію у щурів із меншим набряком гепатоцитів і запальною інфільтрацією клітин, а також зниженням АЛТ, АСТ і лактатдегідрогенази порівняно з групою, яка отримувала лише фізіологічний розчин. (Wu 2017)

Однак нобілетин продемонстрував захисну активність для кератиноцитів під впливом ультрафіолетового випромінювання B (UVB) негативний вплив UVA-випромінювання посилювався, що призводило до збільшення загибелі клітин. (Cvammen 2022)

Втрата кісткової маси

Дані на тваринах

В одному дослідженні оцінювали вплив нобілетину на втрату кісткової маси та артрит у мишей DBA/1J. Спостерігалося пригнічення зниження мінеральної щільності всієї кісткової тканини, порівнянне з 17-бета-естрадіолом, що свідчить про його потенційну роль у профілактиці або лікуванні розладів, пов’язаних з остеокластогенезом, включаючи остеопороз. (Murakami 2007)

Рак

Дані на тваринах і in vitro

Нобілетин мав залежний від дози пригнічуючий ефект на проліферацію клітин раку легенів A549. (Luo 2008) Введення суміші нобілетину і його основних метаболітів протягом 19 тижнів мишам із канцерогенезом товстої кишки, пов’язаним з колітом, призвело до зниження прогресування клітинного циклу в тканині товстої кишки, що було принаймні частково пов’язане зі зниженою регуляцією iNOS. (Wu 2017) Дослідження in vitro продемонстрували різну ефективність і механізми нобілетину та його похідних у інгібуванні та знищенні клітин раку товстої кишки. Хіміопрофілактичний потенціал нобілетину також був продемонстрований на кількох тваринних моделях канцерогенезу товстої кишки in vivo. Нобілетин та його похідні спрямовані на численні шляхи прогресування раку та пригнічують кілька характерних особливостей патофізіології колоректального раку, у тому числі шляхом припинення клітинного циклу, пригнічення клітинної проліферації, індукції апоптозу, запобігання утворенню пухлин, зменшення ефектів запалення та обмеження ангіогенезу. (Гох 2019) В оглядовій статті зроблено висновок, що нобілетин індукує апоптоз і зупинку клітинного циклу в ракових клітинах; хіміопрофілактичні ефекти пов’язані з пригніченням міграції та інвазії ракових клітин через інгібування епітеліально-мезенхімального переходу (EMT) і пов’язаних з EMT факторів, а також націлювання на різні онкогенні та онкосупресорні шляхи. (Ashrafizadeh 2020)

Існує відносно небагато досліджень протипухлинної дії Citrus folium і нобілетину in vivo. Клінічне застосування C. folium і nobiletin як препаратів для лікування раку вимагатиме перевірки in vivo та подальшого дослідження протипухлинного механізму. (Wu 2021)

Серцево-судинна діяльність

Дані на тваринах

У щурів із стрептозотоцин-індукованим діабетом 4 тижні нобілетину 10 мг/кг або 25 мг/кг перорально щодня призвели до покращення середнього артеріального тиску , частота серцевих скорочень і кінцевий діастолічний тиск лівого шлуночка. Доза 25 мг/кг також покращила максимальний систолічний тиск лівого шлуночка. (Parkar 2016). Механічні, обсерваційні та інтервенційні дослідження також продемонстрували користь для здоров’я біоактивних речовин цитрусових у мінімізації ризику метаболічного синдрому. (Saini 2022)

Вплив на ЦНС

Дані на тваринах

На різних тваринних моделях поліметоксиловані флавони мали нейропротекторний ефект і покращували когнітивну дисфункцію при неврологічних розладах, надаючи сприятливий вплив на патологічні особливості, включаючи окислювальний стрес , нейрозапалення, нейродегенерація та синаптична дисфункція, а також пов’язані з цим механізми. (Matsuzaki 2021) Досліджено вплив нобілетину на холінергічну нейродегенерацію у мишей; в одному дослідженні внутрішньоочеревинне введення 50 мг/кг/день протягом 11 днів призвело до покращення погіршення пам’яті. (Nakajima 2007)

Коли нобілетин вводили щурам протягом 9 днів до індукції ішемії мозку, спостерігалося посилення нейропротекторних ефектів пропофолу зі зменшенням площі інфаркту, кількості апоптичних клітин і набряку мозку. (Zheng 2017) У дослідженні щурів із хворобою Паркінсона, спричиненою 1-метил-4-фенілпіридинієм (MPP). , внутрішньоочеревинні ін’єкції нобілетину в дозах 1 мг/кг, 10 мг/кг і 20 мг/кг протягом 7 днів призводили до різних ефектів: доза 10 мг/кг запобігала загибелі нейронів, спричиненій MPP, порівняно з контролем (P< 0,01), тоді як дози 1 мг/кг і 20 мг/кг не призвели до істотних відмінностей. (Jeong 2015). продемонстрував вплив на гіпокамп мишей. (Nakajima 2007)

У оглядовому дослідженні речовин із природних джерел із потенційною протидеменційною та нейропротекторною активністю нобілетин із шкірки Citrus depressa покращив когнітивний дефіцит і патологічні особливості Хвороба Альцгеймера, така як патологія бета-амілоїду, гіперфосфорилювання тау та окислювальний стрес у тваринних моделях хвороби Альцгеймера. Крім того, нобілетин покращив моторні та когнітивні дефіцити на тваринних моделях хвороби Паркінсона. Ці спостереження свідчать про потенційну роль нобілетину в лікуванні та профілактиці цих нейродегенеративних захворювань. (Nakajima 2019)

Одне дослідження з використанням тваринних моделей захворювань і старіння припустило, що нобілетин впливає на механізм циркадного годинника, щоб активувати часовий контроль. нижчих процесів усередині клітини та в усьому організмі. Отримані дані ілюструють потужний сприятливий вплив нобілетину на клітинну енергетику як периферії, так і мозку. Автори дійшли висновку, що нобілетин може бути молекулою-кандидатом для розробки нутрицевтичних і хронотерапевтичних засобів проти хронічних і пов’язаних із віком нейродегенеративних захворювань. (Mileykovskaya 2020)

Клінічні дані

Клінічних випробувань лише нобілетину не проводилося. з будь-якою метою. Клінічні випробування за участю здорових літніх японських добровольців віком від 60 до 85 років (N=49) порівнювали прийом комбінації нобілетину та олії насіння перилли, збагаченої альфа-ліноленовою кислотою, з олією насіння перилли окремо. Через 12 місяців лише комбінована група продемонструвала покращення результатів, що вказує на стабільну або покращену когнітивну функцію. (Hashimoto 2022)

Діабет/метаболічні розлади

Дані на тваринах

Оглядова стаття дійшла висновку, що лікування нобілетином послаблювало ожиріння, стеатоз печінки, дисліпідемію та інсулінорезистентність, а також захищало метаболізм у 3 моделях мишей незалежно один від одного активації AMPK. Автори підкреслили потенційну терапевтичну зручність цитрусових флавоноїдів, включаючи нобілетин, зокрема в лікуванні діабету та пов’язаних з ним ускладнень (метаболічних синдромів, ожиріння). Необхідні подальші поглиблені дослідження для вивчення основного механізму дії, який впливає на чутливість до інсуліну. (Gandhi 2020)

Nobiletin 17 мг/кг/день протягом 16 тижнів покращує толерантність до глюкози, резистентність до інсуліну та загальний рівень холестерину. рівні у мишей, яких годували дієтою з високим вмістом жиру, але не впливали на споживання їжі, масу тіла або ожиріння. (Kim 2017). У 5-тижневому дослідженні мишей із ожирінням і діабетом нобілетин у дозі 200 мг/кг/день асоціювався з покращенням гіперглікемії. та резистентність до інсуліну, без суттєвих відмінностей у збільшенні маси тіла та середньому щоденному споживанні їжі між групами, які отримували носій і нобілетин. (Lee 2010)

Nobiletin побічні ефекти

Немає відомих побічних реакцій, пов’язаних із нобілетином.

Перед прийомом Nobiletin

Уникайте використання. Відсутня інформація щодо безпеки та ефективності під час вагітності та годування груддю.

Як використовувати Nobiletin

Недостатньо даних клінічних випробувань, щоб підтвердити конкретні рекомендації щодо дозування.

Попередження

Паспорти безпеки стверджують, що найменша доза нобілетину, яка викликала токсичний ефект у моделі миші, становила 25 мг/кг маси тіла при внутрішньочеревному введенні та 70 мг/кг маси тіла при пероральному введенні.( Кайман 2022) Кілька цитрусових флавоноїдів, зокрема нобілетин, тангеретин і нарингін, продемонстрували хороші профілі безпеки. (Saini 2022)

Які інші препарати вплинуть Nobiletin

Жодних досліджень для визначення можливої ​​взаємодії нобілетину з іншими препаратами чи сполуками не проводилось. Нобілетин пригнічує активність тромбоцитів (Vaiyapuri 2015) і, отже, може збільшити ризик кровотечі при застосуванні антиагрегантів або антитромботичних засобів. Нобілетин метаболізується за допомогою CYP-450.

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова