Oliceridine Fumarate

Торговые марки: Olinvyk
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Oliceridine Fumarate

Острая боль

Облегчение острой боли, достаточно сильной, чтобы потребовать внутривенного введения опиатного анальгетика; из-за рисков привыкания, злоупотребления и неправильного употребления, связанных с опиатами даже в рекомендуемых дозах, оставьте их для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения (например, неопиатные анальгетики, опиатсодержащие фиксированные комбинации) не были или не будут иметь ожидаемого эффекта. быть, адекватным или переносимым.

Основные исследования эффективности оценивали назначение олицеридина в качестве контролируемой пациентом анальгезии (PCA) при послеоперационной боли в течение периода <48 часов.

При симптоматическом лечении острой боли резервируйте опиатные анальгетики при болях, вызванных тяжелыми травмами, тяжелыми заболеваниями или хирургическими процедурами, или когда ожидается, что неопиатные альтернативы для облегчения боли и восстановления функции неэффективны или противопоказаны. . Используйте наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени, поскольку длительное употребление опиатов часто начинается с лечения острой боли. Оптимизируйте одновременное использование других соответствующих методов лечения. (См. Управление опиатной терапией острой боли в разделе «Дозировка и применение»).

Родственные наркотики

Как использовать Oliceridine Fumarate

Общие сведения

Организация опиатной терапии острой боли

  • Оптимизируйте одновременное использование других подходящих методов лечения.
  • Когда требуется опиатная анальгезия, используйте обычные опиаты (немедленного высвобождения) в наименьших эффективных дозах и на максимально короткий срок, поскольку длительное применение опиатов часто начинается с лечения острой боли. .
  • Рассмотрите возможность одновременного назначения налоксона пациентам, которые подвергаются повышенному риску передозировки опиатами или у которых есть члены семьи, включая детей, или другие близкие контакты, которые подвергаются риску случайного проглатывания или передозировки . (См. «Депрессия дыхания» в разделе «Предостережения».)
  • Если этого достаточно для снятия боли, используйте опиатные анальгетики низкой активности, назначаемые в сочетании с ацетаминофеном или НПВП по мере необходимости («prn» ) основе.
  • При острой боли, не связанной с травмой или хирургическим вмешательством, ограничьте назначенное количество до количества, необходимого для ожидаемой продолжительности боли, достаточно сильной, чтобы потребовать опиатной анальгезии (обычно ≤3 дня и редко >7 дней). Не назначайте большие количества препарата, если боль продолжается дольше, чем ожидалось; вместо этого повторно осмотрите пациента, если сильная острая боль не проходит.
  • При умеренной и сильной послеоперационной боли обеспечьте опиатный анальгетик как часть мультимодального режима, который также включает ацетаминофен и/или НПВП и другие фармакологические препараты (например, некоторые противосудорожные средства, регионарные местные анестетики методы) и нефармакологическую терапию при необходимости.
  • Пероральное введение обычных опиатных анальгетиков обычно предпочтительнее внутривенного введения у послеоперационных пациентов, которые могут переносить пероральную терапию.
  • Плановое (круглосуточное) введение дозы часто требуется в ближайшем послеоперационном периоде или после серьезной операции. Если требуется повторное парентеральное введение, обычно рекомендуется внутривенное введение АКП.

    • Введение

    В/в введение

    Только для внутривенного применения.

    Флаконы, содержащие 30 мг олицеридина предназначены только для использования PCA; наберите раствор олицеридина непосредственно из флакона в шприц PCA или пакет для внутривенного вливания без разведения.

    Скорость введения

    PCA: рекомендуется 6-минутный период блокировки.

    Различия во времени внутривенной инфузии, по-видимому, не влияют на фармакокинетику препарата, за исключением пиковой концентрации в плазме.

    Дозировка

    Доступен в виде олицеридина фумарата; Дозировка выражается в пересчете на олицеридин.

    Используйте наименьшую эффективную дозу и наименьшую продолжительность терапии, соответствующую целям лечения пациента.

    Индивидуально выбирайте режим дозировки в зависимости от тяжести боли, реакции, предшествующего применения анальгетиков и факторов риска привыкания, злоупотребления и неправильного применения.

    При одновременном применении с другими депрессантами ЦНС используйте наименьший уровень. эффективные дозировки и максимально короткая продолжительность сопутствующей терапии. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Соответствующий выбор дозы и ее титрование необходимы для снижения риска угнетения дыхания. Внимательно следите за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24–48 часов терапии и после любого увеличения дозировки; соответствующим образом корректируйте дозировку.

    Частое общение между врачом, назначающим препарат, другими членами медицинской бригады, пациентом и лицом, осуществляющим уход за пациентом, или его семьей важно в периоды изменения требований к анальгетикам, включая период первоначального титрования дозы.

    Постоянно оценивайте адекватность контроля боли и переоценивайте побочные эффекты, а также развитие зависимости, злоупотреблений или злоупотреблений.

    Если уровень боли увеличивается после стабилизации дозы, попытайтесь выявить источник усиления боли перед увеличением дозировки.

    При отмене олицеридина у пациента, который может иметь физическую зависимость от опиатов, постепенно снижайте дозировку, тщательно контролируя проявления синдрома отмены. Если возникают проявления синдрома отмены, увеличьте дозировку до прежнего уровня и постепенно снижайте дозу (увеличьте интервал между снижением дозы и/или уменьшите количество каждого постепенного изменения дозы).

    Взрослые

    Острая боль IV

    Первоначальная доза, назначаемая врачом, составляла 1,5 мг. Для продолжения введения через PCA рекомендуемая доза по требованию составляет 0,35 мг с 6-минутным периодом блокировки; Некоторым пациентам может быть назначена доза 0,5 мг по требованию, если потенциальная польза превышает риски. Дополнительные дозы 0,75 мг, назначаемые врачом, можно вводить каждый час по мере необходимости, начиная через 1 час после первоначальной дозы.

    Титируйте дозировку до уровня, обеспечивающего адекватную аналгезию и минимизирующего побочные эффекты.

    Не превышайте совокупную суточную дозу 27 мг; Если пациенту по-прежнему требуется обезболивание, назначьте альтернативный режим обезболивания (например, мультимодальную терапию) до тех пор, пока прием олицеридина не будет возобновлен на следующий день. Совокупные суточные дозы >27 мг могут увеличить риск удлинения интервала QT. (См. «Удлинение интервала QT в разделе «Предостережения»).

    Производитель заявляет, что данные клинических исследований позволяют предположить, что начальная доза олицеридина в 1 мг примерно эквивалентна 5 мг сульфата морфина; однако эта оценка эквивалентности является лишь ориентировочной, поскольку реакция отдельных пациентов на опиаты различается.

    Пределы назначения

    Взрослые

    Острая боль IV

    Максимальная совокупная суточная нагрузка доза составляет 27 мг. (См. раздел «Удлинение интервала QT» в разделе «Предостережения»).

    Не используйте разовые дозы >3 мг; не оценивалось в клинических исследованиях.

    Безопасность применения более 48 часов не оценивалась в клинических исследованиях.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая или умеренная печеночная недостаточность: коррекция начальной дозы не требуется; может потребоваться более длительный интервал между приемами.

    Тяжелые нарушения функции печени: соблюдать осторожность; Рассмотрите возможность снижения начальной дозы и вводите последующие дозы только после тщательного изучения тяжести боли и общего клинического состояния пациента. (См. «Печеночная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

    Почечная недостаточность

    У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

    Генеральные пациенты

    Как правило, дозировку подбирают с осторожностью, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз; Медленно титровать дозировку. (См. «Использование в гериатрическом возрасте» в разделе «Меры предосторожности».)

    Слабые метаболизаторы CYP2D6

    Известные или предполагаемые медленные метаболизаторы CYP2D6: может потребоваться менее частый прием. Последующие дозы основывайте на тяжести боли пациента и реакции на лечение. (См. раздел «Фармакогеномика» в разделе «Предостережения»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Существенное угнетение дыхания.
  • Острая или тяжелая бронхиальная астма в неконтролируемых условиях или в его отсутствие реанимационного оборудования.
  • Известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
  • Известная гиперчувствительность (например, анафилаксия) к олицеридин.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Пристрастие, злоупотребление и неправильное использование

    Риск привыкания, злоупотребления и неправильного использования, которые могут привести к передозировке и смерти. Зависимость может возникнуть при приеме рекомендованных доз или при неправильном использовании или злоупотреблении. Одновременное злоупотребление алкоголем и другими депрессантами ЦНС увеличивает риск токсичности. Потенциал злоупотребления аналогичен потенциалу других мощных агонистов опиатов.

    Перед назначением препарата оцените риск развития зависимости, злоупотребления и злоупотребления у каждого пациента; следить за всеми пациентами на предмет развития такого поведения или состояний. Личная или семейная история злоупотребления психоактивными веществами (наркомания или алкоголизм или злоупотребление) или психических заболеваний (например, большая депрессия) увеличивает риск.

    Возможность возникновения зависимости, злоупотребления и злоупотребления не должна препятствовать назначению опиатов в соответствующих случаях. обезболивание, но требует интенсивного консультирования о рисках и правильном использовании, а также интенсивного мониторинга признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования.

    Назначайте только в минимально возможном количестве.

    Дыхательная депрессия

    При употреблении опиатов может возникнуть серьезное, опасное для жизни или фатальное угнетение дыхания, даже если оно используется в соответствии с рекомендациями; может произойти в любой момент во время терапии, но риск наиболее велик в начале терапии и после увеличения дозы. Следите за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24–48 часов терапии и после любого увеличения дозы.

    Задержка углекислого газа в результате угнетения дыхания, вызванного опиатами, может усугубить седативный эффект препарата, а у некоторых пациентов может привести к к повышенному внутричерепному давлению. (См. «Повышение внутричерепного давления» или «Травма головы» в разделе «Предостережения»).

    Опиаты могут вызывать нарушения дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию, связанную со сном. Риск центрального апноэ во сне зависит от дозы; при возникновении центрального апноэ во сне рассмотрите возможность снижения дозы опиатов.

    У пожилых, кахексичных или ослабленных пациентов повышен риск опасной для жизни депрессии дыхания. Внимательно следить за такими пациентами, особенно после начала терапии, во время титрования дозы и во время сопутствующей терапии другими респираторными депрессантами. Рассмотрите возможность использования неопиатных анальгетиков.

    Даже рекомендуемые дозы олицеридина могут снижать двигательную активность вплоть до апноэ у пациентов с ХОБЛ или легочным сердцем, существенно снижать дыхательный резерв, гипоксию, гиперкапнию или ранее существовавшую угнетение дыхания. Внимательно следить за такими пациентами, особенно после начала терапии, во время титрования дозы и во время сопутствующей терапии другими респираторными депрессантами. Рассмотрите возможность использования неопиатных анальгетиков. (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения»).

    Соответствующий выбор дозы и ее титрование необходимы для снижения риска угнетения дыхания. Завышение дозировки при переводе пациентов с другого опиатного анальгетика может привести к смертельной передозировке при первой дозе.

    Если возникает угнетение дыхания, следуйте обычным рекомендациям по лечению угнетения дыхания, вызванного опиатными агонистами.

    Одновременный прием с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

    Совместный прием опиатов и бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС (например, анксиолитиков, седативных средств, снотворных средств, транквилизаторов, миорелаксантов, общих анестетиков, нейролептиков, других опиатных агонистов, алкоголя) может привести к глубокому седация, угнетение дыхания, кома и смерть. Значительная часть фатальных передозировок опиатов связана с одновременным употреблением бензодиазепинов.

    Орезервируйте одновременное применение олицеридина и других средств, угнетающих ЦНС, у пациентов, у которых альтернативные варианты лечения неадекватны. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Общие меры предосторожности при использовании опиатных агонистов

    Может вызывать эффекты, аналогичные эффектам других опиатных агонистов; соблюдайте обычные меры предосторожности при терапии опиатными агонистами.

    Удлинение интервала QT

    Легкое удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc) наблюдалось в 2 исследованиях у здоровых людей. Дозозависимое пролонгирование наблюдалось в исследовании с однократным приемом (3 и 6 мг). В исследовании с применением нескольких доз (максимальная совокупная доза 27 мг в течение 24 часов) максимальное пролонгирование наблюдалось через 9 часов; влияние на интервал QTc не увеличивалось прогрессивно при повторном приеме и, несмотря на продолжение приема, начало уменьшаться через 12 часов. Механизм и клиническое значение не установлены.

    Внимательно рассмотрите эти данные в ситуациях, связанных с удлинением интервала QT (например, пациенты, получающие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или пациенты с сопутствующими заболеваниями, связанными с удлинением интервала QT). .

    Избегайте совокупных суточных доз >27 мг. Совокупные суточные дозы >27 мг систематически не оценивались и могут повышать риск удлинения интервала QTc. (См. «Дозировка» в разделе «Дозировка и применение»).

    CYP-опосредованное взаимодействие

    Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 или прекращение приема индуктора CYP3A4 может повысить концентрацию олицеридина в плазме, что может усугубить угнетение дыхания и продлить срок действия. побочные эффекты, связанные с опиатами; И наоборот, одновременное применение индукторов CYP3A4 или прекращение приема умеренных или мощных ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 может снизить концентрацию олицеридина в плазме, что может снизить анальгетическую эффективность и/или ускорить отмену опиатов. Требуется тщательный мониторинг через частые промежутки времени. (См. «Взаимодействия»).

    Фармакогеномные соображения

    У людей со слабым метаболизмом CYP2D6 могут наблюдаться повышенные концентрации олицеридина в плазме, что может усугублять угнетение дыхания и продлевать побочные эффекты, связанные с опиатами. (См. раздел «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Ингибирование путей CYP2D6 и CYP3A4 может привести к большему увеличению концентрации олицеридина в плазме по сравнению с ингибированием любого из метаболических путей в отдельности. У пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6, которые получают умеренный или мощный ингибитор CYP3A4, может наблюдаться большее увеличение концентрации олицеридина в плазме, и им может потребоваться менее частый прием олицеридина.

    Внимательно следите за медленными метаболизаторами CYP2D6 через частые промежутки времени на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта. Может потребоваться коррекция дозировки. (См. «Слабые метаболизаторы CYP2D6 в разделе «Дозировка и применение», а также см. «Комбинированное умеренное и сильное ингибирование CYP3A4 и CYP2D6 при взаимодействии»).

    Надпочечниковая недостаточность

    У пациентов, получающих опиатные агонисты или опиатные частичные агонисты, сообщалось о надпочечниковой недостаточности. Проявления неспецифичны и могут включать тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и гипотонию. Начало варьируется, но часто после ≥1 месяца применения.

    При подозрении на надпочечниковую недостаточность немедленно проведите соответствующие лабораторные исследования и, в случае подтверждения, назначьте физиологические (замещающие) дозы кортикостероидов; снизить дозу и прекратить прием опиатного агониста или частичного агониста, чтобы обеспечить восстановление функции надпочечников. Если прием опиатного агониста или частичного агониста можно отменить, проведите последующую оценку функции надпочечников, чтобы определить, можно ли прекратить заместительную терапию кортикостероидами. У некоторых пациентов переход на другой опиат улучшил симптомы.

    Гипотония

    Может вызвать тяжелую гипотонию, включая ортостатическую гипотензию и обмороки, у амбулаторных пациентов, особенно у лиц, чья способность поддерживать АД нарушена из-за истощения объема крови или одновременного применения некоторых депрессантов ЦНС (например, фенотиазинов, общий наркоз). Монитор BP после начала терапии и увеличения дозировки у таких пациентов. (См. раздел «Взаимодействие конкретных препаратов».)

    Вазодилатация, вызываемая препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и АД у пациентов с циркуляторным шоком. Избегайте использования у таких пациентов.

    Повышенное внутричерепное давление или травма головы

    Возможность увеличения задержки углекислого газа и вторичного повышения внутричерепного давления; у пациентов, особенно восприимчивых к этим эффектам (например, у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), необходимо внимательно следить за седацией и угнетением дыхания, особенно в начале терапии.

    Опиаты могут скрывать клиническое течение при пациенты с травмами головы.

    Избегайте применения у пациентов с нарушением сознания или комой.

    Состояния со стороны желудочно-кишечного тракта

    Может вызывать спазм сфинктера Одди и повышать концентрацию амилазы в сыворотке; наблюдать за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.

    Противопоказан пациентам с известной или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую непроходимость кишечника.

    Судороги

    Могут усугубить ранее существовавшее судорожное расстройство. Следите за ухудшением контроля над судорогами.

    Может увеличить риск судорог в других ситуациях, связанных с судорогами.

    Зависимость и толерантность

    Физическая зависимость и толерантность могут развиться во время длительной терапии опиатами. Резкое прекращение приема или значительное снижение дозы может привести к появлению симптомов абстиненции (например, беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия, мидриаз, раздражительность, беспокойство, боль в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия). , рвота, диарея, повышение АД, частоты дыхания или частоты сердечных сокращений). Симптомов можно избежать, уменьшая дозировку при отмене препарата.

    Избегайте одновременного применения частичных агонистов опиатов. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Младенцы, рожденные от женщин, физически зависимых от опиатов, также будут физически зависимы и могут иметь проблемы с дыханием и проявления синдрома отмены опиатов. (См. раздел «Беременность в разделе с осторожностью».)

    Депрессия ЦНС

    Может быть нарушено выполнение действий, требующих умственной активности и/или физической координации (например, вождение автомобиля, работа с механизмами).

    Одновременное применение с другими Депрессанты ЦНС могут привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме или смерти. (См. раздел «Одновременное применение с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС».)

    Анальгезия, контролируемая пациентом

    Хотя PCA может позволить пациентам индивидуально титровать дозу опиатов до приемлемого уровня анальгезии, такое введение приводило к неблагоприятным результатам и эпизоды угнетения дыхания.

    Проинструктируйте врачей и членов семьи, наблюдающих за пациентами, получающими опиатные анальгетики через PCA, о необходимости надлежащего мониторинга чрезмерного седативного действия, угнетения дыхания и других побочных эффектов, связанных с опиатами.

    Гипогонадизм

    Гипогонадизм или дефицит андрогенов зарегистрированы у пациентов, получающих длительную терапию опиатными агонистами или опиатными частичными агонистами; причинно-следственная связь не установлена. Проявления могут включать снижение либидо, импотенцию, эректильную дисфункцию, аменорею или бесплодие. Неизвестно, является ли влияние на фертильность обратимым. Провести соответствующие лабораторные исследования у пациентов с проявлениями гипогонадизма.

    В исследованиях на животных олицеридин удлинял эстральный цикл и уменьшал количество имплантаций и жизнеспособных эмбрионов у самок крыс; не повлияло на мужскую фертильность.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Анализ данных Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов (крупное популяционное исследование «случай-контроль») предполагает, что терапевтическое использование опиатов беременными женщинами во время органогенеза связано с низким абсолютным уровнем риск врожденных дефектов, включая пороки сердца, расщелину позвоночника и гастрошизис. Производитель заявляет, что отсутствуют данные для установления риска серьезных врожденных дефектов и самопроизвольных абортов при применении олицеридина.

    В исследованиях на животных олицеридин уменьшал размер живого помета при рождении и повышал постнатальную смертность детенышей у крыс в клинически значимых концентрациях; влияния на развитие эмбриона не обнаружено.

    Употребление опиатов беременными женщинами во время родов может привести к угнетению дыхания у новорожденных. Не рекомендуется использовать олицеридин непосредственно перед родами или во время них. Мониторинг новорожденных, подвергшихся воздействию опиатов во время родов, на предмет угнетения дыхания и чрезмерного седативного действия; антагонист опиатов должен быть легко доступен для устранения угнетения дыхания, вызванного опиатами.

    Длительное употребление опиатов матерью во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены опиатов; в отличие от взрослых синдром отмены у новорожденных может быть опасным для жизни и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными экспертами-неонатологами. Синдром проявляется раздражительностью, гиперактивностью и нарушением сна, пронзительным плачем, тремором, рвотой, диареей и неспособностью набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть варьируются в зависимости от конкретного используемого опиата, продолжительности употребления, времени и количества последнего употребления опиата матерью, а также скорости выведения препарата у новорожденного. Контролируйте новорожденных на предмет отмены опиатов и при необходимости обеспечивайте соответствующее лечение.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли олицеридин в молоко, влияет ли на грудных детей или на выработку молока.

    Учитывайте развитие и здоровье Преимущества грудного вскармливания, а также клиническая потребность матери в олицеридине и любые потенциальные неблагоприятные последствия для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, со стороны препарата или основного состояния матери.

    Наблюдайте за младенцами, подвергшимися воздействию олицеридина через грудное молоко, на предмет чрезмерного седативного эффекта. и угнетение дыхания. Симптомы абстиненции могут возникать у младенцев с опиатной зависимостью, когда прекращается прием опиатов матерью или прекращается грудное вскармливание.

    Применение в педиатрической практике

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Контролируемые клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли реакция пожилых пациентов от более молодых людей.

    Основным риском является угнетение дыхания; внимательно следить за ЦНС и угнетением дыхания.

    Гериатрические пациенты могут быть более чувствительны к воздействию препарата. Учитывайте более высокую частоту снижения функции печени, почек и/или сердца, а также сопутствующие заболевания или другие лекарственные терапии у пожилых людей.

    Подбор дозировки должен быть осторожным. (См. «Дозировка и способ применения для пожилых пациентов»).

    Нарушение функции печени

    Некоторые фармакокинетические параметры могут быть изменены. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»). Может потребоваться коррекция дозировки. (См. «Печеночная недостаточность» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Почечная недостаточность

    Терминальная стадия почечной недостаточности существенно не влияет на клиренс; Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

    Распространенные побочные эффекты

    Тошнота, рвота, головокружение, головная боль, запор, зуд, гипоксия. Основные исследования не позволили сравнить частоту побочных эффектов после применения эквивалентных доз олицеридина и сульфата морфина. (См. Действия.)

    На какие другие лекарства повлияют Oliceridine Fumarate

    Метаболизируется в основном CYP3A4 и CYP2D6 с незначительным вкладом CYP2C9 и CYP2C19. Не ингибирует ферменты CYP в клинически значимых концентрациях.

    Не ингибирует основные переносчики, включая белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и P-гликопротеин (P-gp) in vitro в клинически значимых концентрациях.

    Умеренные и мощные ингибиторы CYP2D6

    Одновременное применение может повысить концентрацию олицеридина в плазме; может усиливать или продлевать действие опиатов (например, угнетение дыхания). Исследования по взаимодействию с лекарственными средствами отсутствуют, но эффект может быть аналогичен эффекту фенотипа слабого метаболизатора CYP2D6 (т. е. примерно на 50% снижение плазменного клиренса и двукратное увеличение AUC). Если требуется сопутствующая терапия, необходимо регулярно следить за угнетением дыхания и седативным эффектом и корректировать дозировку олицеридина в зависимости от тяжести боли и реакции на лечение; может потребоваться снижение частоты приема.

    Если прекратить прием умеренного или мощного ингибитора CYP2D6, концентрация олицеридина может снизиться, что приведет к снижению анальгетической эффективности и/или отмене опиатов; следите за отменой опиатов и рассмотрите возможность увеличения дозы олицеридина до тех пор, пока эффект препарата не станет стабильным.

    Примеры умеренных и мощных ингибиторов CYP2D6 включают, помимо прочего, бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин.

    Умеренные и мощные ингибиторы CYP3A4

    Одновременное применение может повысить концентрацию олицеридина в плазме; может усиливать или продлевать действие опиатов (например, угнетение дыхания). Если требуется сопутствующая терапия, необходимо регулярно следить за угнетением дыхания и седативным эффектом и корректировать дозировку олицеридина в зависимости от тяжести боли и реакции на лечение; может потребоваться снижение частоты приема.

    Если прекратить прием умеренного или мощного ингибитора CYP3A4, концентрация олицеридина может снизиться, что приведет к снижению анальгетической эффективности и/или отмене опиатов; следить за отменой опиатов и рассмотреть возможность увеличения дозы олицеридина до тех пор, пока эффект препарата не станет стабильным.

    Примеры умеренных и мощных ингибиторов CYP3A4 включают, помимо прочего, макролидные антибиотики (например, эритромицин), азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и СИОЗС.

    Комбинированное ингибирование CYP3A4 и CYP2D6 от умеренного до сильного

    Повышение концентрации олицеридина в плазме может превышать уровень, вызванный ингибированием любого из них. только метаболический путь. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие»).

    Если олицеридин используется одновременно с ингибитором CYP2D6 и мощным ингибитором CYP3A4, необходимо регулярно следить за угнетением дыхания и седативным эффектом и корректировать дозировку олицеридина в зависимости от тяжести боли и ответ на лечение; может потребоваться снижение частоты дозирования.

    Индукторы CYP3A4

    Совместное применение может снизить концентрацию олицеридина в плазме; может снизить эффективность обезболивания и/или ускорить отмену опиатов. Если требуется сопутствующая терапия, следите за отменой опиатов и рассмотрите возможность корректировки дозы олицеридина до тех пор, пока эффект препарата не станет стабильным.

    Если прекратить прием индуктора CYP3A4, концентрации олицеридина могут увеличиться, что приведет к усилению или продлению терапевтического или неблагоприятного эффекта; следить за угнетением дыхания; может потребоваться снижение частоты приема олицеридина.

    Примеры индукторов CYP3A4 включают, помимо прочего, карбамазепин, фенитоин и рифампин.

    Серотонинергические препараты

    Риск серотониновый синдром при применении опиатов с другими серотонинергическими агентами. Примеры включают агонисты рецепторов серотонина типа 1 (5-НТ1) («триптаны»), СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты, противорвотные средства, которые являются антагонистами рецепторов 5-НТ3, буспирон, циклобензаприн, декстрометорфан, литий, зверобой (Hypericum perforatum). , триптофан, другие модуляторы серотонина (например, миртазапин, нефазодон, тразодон, вилазодон) и ингибиторы МАО (те, которые используются для лечения психических расстройств и другие [например, линезолид, метиленовый синий, селегилин]).

    Серотониновый синдром может возникнуть при применении обычных дозировок. Симптомы обычно появляются в течение от нескольких часов до нескольких дней одновременного применения, но могут возникнуть и позже, особенно после увеличения дозы. (См. «Рекомендации для пациентов».)

    Если одновременное применение оправдано, следует следить за серотониновым синдромом, особенно в начале терапии и увеличении дозы.

    При подозрении на серотониновый синдром прекратите прием олицеридина, других опиатов и/или любых одновременно назначаемых серотонинэргических средств.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антихолинергические средства

    Возможен повышенный риск задержки мочи и/или тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

    Наблюдайте за задержкой мочи или снижением моторики желудочно-кишечного тракта.

    Безодиазепины

    Риск глубокого седативного эффекта, угнетения дыхания, гипотонии, комы или смерти

    По возможности избегайте одновременного применения

    Применять одновременно только в случае альтернативного лечения варианты неадекватны; используйте самые низкие эффективные дозы и максимально короткую продолжительность сопутствующей терапии

    У пациентов, получающих олицеридин, начинайте бензодиазепин, если это необходимо по любому показанию, кроме эпилепсии, в более низких дозах, чем указано, при отсутствии опиатной терапии и титрование в зависимости от клинический ответ

    У пациентов, получающих бензодиазепины, при необходимости начинайте олицеридин в уменьшенной дозе и титруйте в зависимости от клинического ответа

    Внимательно следите за угнетением дыхания и седативным эффектом

    Рассмотрите возможность назначения налоксона пациентам, одновременно получающим опиаты и бензодиазепины

    Депрессанты ЦНС (например, алкоголь, другие опиаты, анксиолитики, седативные средства, снотворные средства, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики)

    Аддитивная депрессия ЦНС; повышенный риск глубокого седативного эффекта, угнетения дыхания, гипотонии, комы или смерти

    Применять одновременно только в том случае, если альтернативные варианты лечения неадекватны; используйте наименьшие эффективные дозы и максимально короткую продолжительность сопутствующей терапии

    У пациентов, получающих олицеридин, назначайте депрессанты ЦНС, если это необходимо по любому показанию, кроме эпилепсии, в более низких дозах, чем указано, при отсутствии опиатной терапии и на основе титратной терапии. о клиническом ответе

    У пациентов, получающих депрессанты ЦНС, при необходимости начинайте олицеридин в уменьшенной дозе и титрование в зависимости от клинического ответа

    Внимательно следите за угнетением дыхания и седативным эффектом

    Рассмотрите возможность назначения налоксона пациентам, одновременно получающим опиаты и другие средства, угнетающие ЦНС.

    Диуретики

    Опиаты могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение вазопрессина

    Отслеживать снижение эффектов диуретиков и/или АД; при необходимости увеличьте дозу диуретиков

    Итраконазол

    У лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) увеличивал AUC олицеридина примерно на 80 % по сравнению с приемом только олицеридина; Пиковая концентрация олицеридина существенно не изменилась

    У лиц со слабым метаболизмом CYP2D6, получающих олицеридин и итраконазол, клиренс олицеридина снижается примерно до 30% по сравнению с таковым, наблюдаемым у лиц, которые не являются медленными метаболизаторами CYP2D6

    При сопутствующей терапии необходимо регулярно следить за угнетением дыхания и седативным эффектом и корректировать дозировку олицеридина в зависимости от тяжести боли и реакции на лечение; может потребоваться снижение частоты приема

    Если прекращено введение итраконазола, следите за отменой опиатов и рассмотрите возможность увеличения дозы олицеридина до тех пор, пока эффект препарата не станет стабильным

    Нейромышечные блокаторы

    Возможно усиленный нервно-мышечный блокирующий эффект, приводящий к усилению угнетения дыхания.

    Следить за угнетением дыхания; при необходимости уменьшите дозировку одного или обоих препаратов

    Опиатные частичные агонисты (буторфанол, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин)

    Возможно снижение анальгетического эффекта и/или синдрома отмены

    Избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова