Osimertinib (Systemic)

Názvy značek: Tagrisso
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Osimertinib (Systemic)

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Adjuvantní léčba po resekci nádoru u pacientů s NSCLC s delecí exonu 19 (del19) nebo substituční mutace exonu 21 (L858R) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (jak bylo zjištěno diagnostickým testem schváleným FDA).

Léčba první linie metastatického NSCLC obsahujícího EGFR delece exonu 19 (del19) nebo substituční mutace exonu 21 (L858R) (jak bylo zjištěno diagnostickým testem schváleným FDA).

Léčba metastatického NSCLC obsahujícího mutaci EGFR T790M (jak byla zjištěna diagnostickým testem schváleným FDA) u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.

FDA určil lék na vzácná onemocnění pro léčbu NSCLC s pozitivní mutací EGFR.

Související drogy

Jak používat Osimertinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Adjuvantní terapie NSCLC: Potvrďte přítomnost delecí exonu 19 (del19) nebo substitučních mutací exonu 21 (L858R) ve vzorcích nádorů pomocí doprovodného diagnostického testu schváleného FDA (např. cobas EGFR Mutation Test) ).
  • Léčba první linie metastatického NSCLC: Ověřte přítomnost substitučních mutací EGFR del19 nebo L858R ve vzorcích nádoru nebo plazmy pomocí diagnostického testu schváleného FDA (např. cobas EGFR Mutační test). U pacientů s negativním výsledkem mutace del19 nebo L858R v plazmě by měla být přehodnocena proveditelnost biopsie nádoru.
  • Dříve léčený metastatický NSCLC: Potvrďte přítomnost mutace EGFR T790M ve vzorcích nádoru nebo plazmy diagnostickým testem schváleným FDA (např. cobas EGFR Mutation Test). Vzhledem k vysoké míře falešně negativních výsledků se testování plazmy doporučuje pouze v případě, že nelze získat biopsii nádoru; pacienti s negativním výsledkem plazmy by měli být znovu posouzeni z hlediska proveditelnosti biopsie nádoru.
  • Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) u pacientů se srdečními rizikovými faktory.
  • Před zahájením proveďte CBC s diferenciálem terapie.
  • Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Sledování pacienta

    <

    Sledujte příznaky intersticiálního plicního onemocnění a pneumonitidy během léčby.

  • Sledujte korigované prodloužení QT (QTc) intervalu u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QTc, městnavým srdcem selhání nebo elektrolytové abnormality a ti, kteří současně užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval.
  • Pravidelné monitorování koncentrací elektrolytů doporučené u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QTc, městnavým srdečním selháním, nebo elektrolytové abnormality a ti, kteří současně užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval.
  • Pacienti s kardiálními rizikovými faktory: Během léčby sledujte známky a příznaky kardiomyopatie; hodnotit LVEF u pacientů se srdečními rizikovými faktory na začátku léčby au těch, u kterých se během léčby rozvinou známky nebo příznaky kardiomyopatie.
  • Pravidelně během terapie provádějte CBC s diferenciálem a častěji, pokud je to klinicky indikováno.

    • Opatření při dávkování a podávání

  • Na základě Institutu pro bezpečnou medikační praxi (ISMP) je osimertinib vysoce varovným lékem, který má zvýšené riziko, že při nesprávném použití způsobí pacientovi významné poškození.

    • Podávání

    Orální podávání

    Podávejte perorálně jednou denně bez ohledu na jídlo; tablety polykejte celé a nedrťte je.

    U pacientů, kteří mají potíže s polykáním pevných látek, lze tabletu rozpustit v nádobě s 60 ml (2 unce) neperlivé vody (nepoužívejte jiné tekutiny); okamžitě spolknout. Abyste zajistili podání celé dávky, vypláchněte nádobu dalšími 120–240 ml vody a ihned vypijte. Při přípravě disperze léčiva tabletu nedrťte, nezahřívejte ani neupravujte ultrazvukem.

    Alternativně pro podání nasogastrickou sondou rozpusťte tabletu v nádobce s 15 ml neperlivé vody a natáhněte disperzi do injekční stříkačky; vypláchněte nádobu dalšími 15 ml vody, aby se zbytky přenesly do stříkačky. Aplikujte výslednou 30ml disperzi léčiva nazogastrickou sondou, poté propláchněte zkumavku příslušným objemem vody (přibližně 30 ml).

    Pokud dojde k vynechání dávky, vezměte si další dávku v pravidelně naplánovanou dobu; neužívejte vynechanou dávku.

    Dávkování

    Dostupný jako osimertinib mesylát; dávka vyjádřená jako osimertinib.

    Dospělí

    Adjuvantní léčba NSCLC Orální

    80 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě až 3 roky nebo dokud nedojde k recidivě onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Léčba první linie metastatického NSCLC perorálně

    80 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Dříve léčený metastatický NSCLC perorálně

    80 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida Orální

    Pokud se objeví intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida, lék trvale přerušte.

    Účinky na srdce Orální

    Pokud je QTc interval >500 ms na alespoň 2 samostatných EKG, přerušte léčbu. Pokud se QTc interval zlepší na < 481 ms nebo se vrátí na výchozí hodnotu (pokud je výchozí QTc interval ≥ 481 ms), můžete pokračovat v léčbě sníženou dávkou 40 mg denně.

    Pokud dojde k prodloužení QTc intervalu současně se známkami a /nebo příznaky život ohrožující arytmie, trvale vysadit lék.

    Pokud se objeví symptomatické městnavé srdeční selhání, trvale vysadit lék.

    Kožní toxicita Orální

    Pokud Stevens-Johnsonův syndrom nebo erythema multiforme major je podezření, vysadit osimertinib. Je-li diagnóza potvrzena, trvale přerušte léčbu osimertinibem.

    Při podezření na kožní vaskulitidu přerušte podávání osimertinibu a vyhodnoťte u pacienta systémové postižení; zvážit konzultaci s dermatologem. Zvažte trvalé přerušení na základě závažnosti, pokud není identifikována žádná jiná etiologie.

    Jiná toxicita Orální

    Pokud se objeví jiné nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší, přerušte léčbu až na 3 týdny.

    Pokud je nežádoucí účinek se zlepšuje na stupeň 0–2, obnovte léčbu původním dávkováním nebo sníženým dávkováním (40 mg denně); pokud nedojde ke zlepšení do 3 týdnů, trvale přerušte podávání léku.

    Současné užívání s induktory CYP3A perorálně

    Pokud se užívá současně se silným induktorem CYP3A, zvyšte dávkování osimertinibu na 160 mg denně.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Mírné až středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B; celková koncentrace bilirubinu nepřesahuje ULN s koncentrací AST přesahující ULN; nebo koncentrace celkového bilirubinu 1–3krát ULN s jakoukoli koncentrací AST): Není třeba upravovat dávkování.

    Těžká porucha funkce jater: Nedostatečná data pro doporučení dávkování.

    Poškození ledvin

    Mírné až těžké poškození ledvin (Clcr 15–89 ml/min): Není třeba upravovat dávkování.

    Konečné stádium onemocnění ledvin: Nedostatečná data pro doporučení dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Výrobce neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida

    Může se vyskytnout těžké nebo fatální intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida.

    Dočasně přerušte léčbu a okamžitě pacienta vyhodnoťte, pokud se objeví jakékoli respirační projevy naznačující intersticiální plicní onemocnění ; trvale přerušit, pokud je diagnóza potvrzena.

    Prodloužení QT intervalu

    Bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu. Zdá se, že se vyskytuje způsobem závislým na koncentraci.

    Pravidelně sledujte EKG a sérové ​​elektrolyty u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, městnavým srdečním selháním nebo elektrolytovými abnormalitami a u těch, kteří současně užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval se známým rizikem torsades de pointes.

    Pokud dojde k prodloužení QT intervalu, může být nutné snížit dávkování, dočasné přerušení nebo trvalé přerušení léčby.

    Trvale přerušte, pokud je QTc interval prodloužení je doprovázeno známkami a/nebo příznaky život ohrožující arytmie.

    Kardiomyopatie

    Hlášená kardiomyopatie (např. akutní nebo chronické srdeční selhání, CHF, plicní edém, snížená ejekční frakce).

    Posuďte srdeční funkci (včetně LVEF) u pacientů se srdečním onemocněním rizikové faktory před zahájením léčby a pravidelně po ní. Zhodnoťte LVEF u každého pacienta, u kterého se během terapie rozvinou srdeční komplikace.

    U pacientů, u kterých se rozvine symptomatické CHF, trvale přerušte léčbu.

    Keratitida

    Byla hlášena keratitida. Pokud se objeví projevy připomínající keratitidu (např. zánět oka, slzení, fotosenzitivita, rozmazané vidění, bolest oka, červené oči), okamžitě odešlete pacienta k očnímu lékaři k vyšetření.

    Multiformní erytém a Stevens-Johnsonův syndrom

    Multiformní erytém a Stevens-Johnsonův syndrom hlášené v postmarketingových hlášeních.

    Při podezření na multiformní erytém nebo Stevens-Johnsonův syndrom přerušit podávání osimertinibu; trvale přerušit, pokud je diagnóza potvrzena.

    Kutánní vaskulitida

    Kutánní vaskulitida (např. leukocytoklastická vaskulitida, urtikariální vaskulitida a IgA vaskulitida) hlášená v postmarketingových kazuistikách.

    Při podezření na kožní vaskulitidu přerušit podávání osimertinibu a vyšetřit na systémovou vaskulitidu účast; zvážit konzultaci s dermatologem. Zvažte trvalé vysazení osimertinibu na základě závažnosti, pokud není identifikována žádná jiná etiologie.

    Aplastická anémie

    Hlášena aplastická anémie; některé případy měly fatální následky. Informujte pacienty o známkách a symptomech aplastické anémie (např. nové nebo přetrvávající horečky, modřiny, krvácení, bledost). V případě podezření přerušte podávání osimertinibu a vyhledejte hematologickou konzultaci. Pokud je diagnóza potvrzena, trvale přerušte léčbu osimertinibem. Provádějte CBC s diferenciálem před zahájením léčby, pravidelně během léčby a častěji, pokud je to indikováno.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu. Embryofetální toxicita (např. postimplantační ztráta a časná embryonální smrt, snížená hmotnost plodu) prokázaná u zvířat.

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství. Vyhněte se těhotenství během léčby. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během léčby a 6 týdnů po vysazení léku používat účinné metody antikoncepce.

    Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem by měli během léčby a 4 měsíce po vysazení léku používat účinné metody antikoncepce.

    Zhoršení plodnosti

    Na základě studií na zvířatech může narušit ženskou a mužskou plodnost.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Žádné dostupné údaje u těhotných žen; studie na zvířatech a mechanismus účinku léku naznačují možné poškození plodu. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby, upozorněte na potenciální riziko pro plod.

    Kojení

    Není známo, zda je distribuován do lidského mléka nebo zda má lék nějaký vliv na produkci mléka nebo kojení. Přerušte kojení během léčby a 2 týdny po vysazení léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v účinnosti na základě věku; vyšší výskyt nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 a častější úpravy dávkování u nežádoucích účinků pozorované u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími dospělými.

    Poškození jater

    Farmakokinetika osimertinibu se nemění mírným až středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B; celková koncentrace bilirubinu nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN; nebo koncentrace celkového bilirubinu 1–3krát ULN s jakoukoli koncentrací AST).

    Nestudováno u pacientů. s těžkým (celková koncentrace bilirubinu 3–10krát ULN při jakékoli koncentraci AST) poruchou funkce jater.

    Renální poškození

    Farmakokinetika osimertinibu není změněna mírným až závažným poškozením ledvin (Clcr 15–89 ml/min).

    Nestudováno u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (Clcr <15 ml/min).

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u >20 % pacientů: průjem, vyrážka, muskuloskeletální bolest, suchá kůže, toxicita nehtů, stomatitida, únava, kašel. Laboratorní abnormality hlášené u ≥ 20 % pacientů: leukopenie, lymfopenie, anémie, trombocytopenie, neutropenie.

    Co ovlivní další léky Osimertinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A. Substrát P-glykoproteinu (P-gp) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP).

    Indukuje CYP1A2. Neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 2E1.

    Inhibuje BCRP, ale neinhibuje transportér organických aniontů (OAT) 1 a OAT3, polypeptid transportéru organických aniontů (OATP ) 1B1 a OATP1B3, multidrug a toxin extrusion transporter (MATE) 1 a MATE2K, nebo organic cation transporter (OCT) 2.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné induktory CYP3A: Možné farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace osimertinibu). Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, zvyšte dávkování osimertinibu na 160 mg denně; obnovte dávkování 80 mg denně 3 týdny po vysazení silného induktoru CYP3A.

    Léky přenášené proteinem rezistence rakoviny prsu

    Možná farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace substrátu). Sledujte nežádoucí účinky substrátu BCRP.

    Léky ovlivněné transportním systémem P-gp

    Možná farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace substrátu). Sledujte nežádoucí účinky substrátu P-gp.

    Léky prodlužující QT interval

    Potenciální farmakologické interakce (aditivní účinek na prodloužení QT intervalu). Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, pravidelně sledujte EKG a elektrolyty. (Viz Prodloužení QT intervalu v části Upozornění.)

    Léky ovlivňující žaludeční kyselost

    Klinicky důležité farmakokinetické interakce jsou nepravděpodobné.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Fexofenadin

    Zvýšení maximálních koncentrací a AUC fexofenadinu o 76 a 56 % po jedné dávce a o 25 nebo 27 % při ustáleném stavu stav

    Monitorování nežádoucích účinků fexofenadinu

    Itrakonazol

    AUC osimertinibu se zvýšila o 24 % a maximální plazmatické koncentrace se snížily o 20 %; nepovažuje se za klinicky významné

    Omeprazol

    Žádný podstatný vliv na expozici osimertinibu

    Rifampin

    Snížení maximálních plazmatických koncentrací a AUC osimertinibu o 73 a 78 %, v tomto pořadí

    Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, zvyšte dávkování osimertinibu na 160 mg denně; obnovte dávkování 80 mg denně 3 týdny po ukončení léčby rifampinem

    Rosuvastatin

    Zvýšení maximálních koncentrací rosuvastatinu o 72 % a AUC rosuvastatinu o 35 %

    Sledujte nežádoucí účinky rosuvastatinu

    Simvastatin

    Žádný podstatný vliv na farmakokinetiku simvastatinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova