Osimertinib (Systemic)

Jeneng merek: Tagrisso
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Osimertinib (Systemic)

Kanker Paru Sel Non-Small (NSCLC)

Pengobatan adjuvant sawise reseksi tumor ing pasien karo NSCLC harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) ekson 19 pambusakan (del19) utawa exon 21 (L858R) mutasi substitusi (kaya sing dideteksi dening tes diagnostik sing disetujoni FDA).

Pengobatan lini pertama NSCLC metastatik sing ngemot penghapusan EGFR exon 19 (del19) utawa mutasi substitusi exon 21 (L858R) (kaya sing dideteksi dening tes diagnostik sing disetujoni FDA).

Pengobatan NSCLC metastatik sing ngemot mutasi EGFR T790M (kaya sing dideteksi dening tes diagnostik sing disetujoni FDA) ing pasien sing ngalami perkembangan penyakit sajrone utawa sawise terapi inhibitor tyrosine kinase EGFR.

Ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo perawatan NSCLC positif mutasi EGFR.

Related obat

Carane nggunakake Osimertinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Terapi adjuvant NSCLC: Konfirmasi anané penghapusan epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 (del19) utawa mutasi substitusi exon 21 (L858R) ing spesimen tumor nggunakake tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA (contone, Cobas EGFR Mutation Test ).
  • Pengobatan lini pertama NSCLC metastatik: Konfirmasi anané mutasi substitusi EGFR del19 utawa L858R ing spesimen tumor utawa plasma nggunakake tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, cobas EGFR Tes Mutasi). Pasien kanthi asil mutasi plasma del19 utawa L858R negatif kudu dievaluasi maneh kanggo kelayakan biopsi tumor.
  • NSCLC metastatik sing sadurunge diobati: Konfirmasi anané mutasi EGFR T790M ing spesimen tumor utawa plasma. dening tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, cobas EGFR Mutation Test). Amarga tingkat asil negatif palsu sing dhuwur, tes plasma dianjurake mung nalika biopsi tumor ora bisa diduweni; pasien kanthi asil plasma negatif kudu dievaluasi maneh kanggo kelayakan biopsi tumor.
  • Baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) ing pasien kanthi faktor risiko jantung.
  • Nindakake CBC kanthi diferensial sadurunge miwiti terapi.
  • Verifikasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi.

    • Monitoring Pasien

    <

    Monitor gejala penyakit paru-paru interstitial lan pneumonitis sajrone terapi.

  • Monitor prolongation interval QT (QTc) sing dikoreksi ing pasien karo sindrom QTc dawa kongenital, jantung kongestif Gagal, utawa kelainan elektrolit, lan sing nampa obat-obatan bebarengan sing dikenal bisa nambah interval QTc.
  • Pemantauan berkala konsentrasi elektrolit dianjurake kanggo pasien sing duwe sindrom QTc dawa kongenital, gagal jantung kongestif, utawa kelainan elektrolit, lan sing nampa obatan bebarengan dikenal kanggo ndawakake interval QTc.
  • Pasien karo faktor risiko jantung: Ngawasi pratandha lan gejala cardiomyopathy sak therapy; netepake LVEF ing pasien kanthi faktor risiko jantung ing awal lan ing wong sing ngalami tandha utawa gejala kardiomiopati sajrone terapi.
  • Nindakake CBC kanthi diferensial sacara periodik sajrone terapi, lan luwih kerep yen dituduhake sacara klinis.

    • Panjaga-jaga Dispensing lan Administrasi

  • Adhedhasar Institute for Safe Medication Practices (ISMP), osimertinib minangka obat sing waspada dhuwur sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Atur kanthi lisan sapisan saben dina tanpa preduli saka dhaharan; ngulu tablet kanthi wutuh lan aja diremuk.

    Kanggo pasien sing angel ngulu barang padhet, bisa dibubarake tablet ing wadhah kanthi 60 mL (2 ons) banyu tanpa karbonat (aja nggunakake cairan liyane); langsung nguntal. Kanggo mesthekake dosis lengkap diwenehake, mbilas wadhah kanthi tambahan 120-240 ml banyu lan langsung ngombe. Aja ngremuk, panas, utawa tablet ultrasonik nalika nyiapake dispersi obat.

    Utawa, kanggo administrasi liwat tabung nasogastrik, nyebarake tablet ing wadhah kanthi 15 mL banyu ora karbonat lan tarik dispersi menyang jarum suntik; mbilas wadhah kanthi tambahan 15 ml banyu kanggo nransfer residu menyang syringe. Asil dispersi obat 30-mL liwat tabung nasogastrik, banjur siram tabung kanthi volume banyu sing cocog (kira-kira 30 ml).

    Yen dosis ora kejawab, njupuk dosis sabanjure ing wektu sing dijadwalake kanthi rutin; aja njupuk dosis sing ora kejawab.

    Dosis

    Kasedhiya minangka osimertinib mesylate; dosis ditulis ing syarat-syarat osimertinib.

    Dewasa

    NSCLC Adjuvant Perawatan saka NSCLC Oral

    80 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti 3 taun utawa nganti penyakit kambuh utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Perawatan lini pertama saka Metastatik NSCLC Oral

    80 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    NSCLC Metastatik Oral sing Diobati sadurunge

    80 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis Penyakit Paru Interstitial/Pneumonitis Oral

    Yen ana penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis, mandhegake obat kanthi permanen.

    Efek Jantung Lisan

    Yen interval QTc >500 msec ing paling ora 2 ECG sing kapisah, nolak terapi. Yen interval QTc mundhak dadi <481 msec utawa bali menyang garis awal (yen interval QTc awal ≥481 msec), bisa nerusake terapi kanthi dosis suda 40 mg saben dina.

    Yen prolongation interval QTc dumadi bebarengan karo gejala lan /utawa gejala aritmia sing ngancam nyawa, mandhegake obat kanthi permanen.

    Yen ana gejala gagal jantung kongestif, mandhegake obat kasebut kanthi permanen.

    Toksisitas Kulit Oral

    Yen sindrom Stevens-Johnson utawa eritema multiforme major dicurigai, nahan osimertinib. Mateni osimertinib kanthi permanen yen diagnosis dikonfirmasi.

    Yen dicurigai vaskulitis kulit, nolak osimertinib lan evaluasi pasien kanggo keterlibatan sistemik; nimbang rembugan karo dermatologist. Coba mandegake permanen adhedhasar tingkat keruwetan nalika ora ana etiologi liyane sing diidentifikasi.

    Toksisitas Liyane Oral

    Yen efek salabetipun kelas 3 utawa luwih dhuwur, nolak terapi nganti 3 minggu.

    Yen saleh. efek nambah kanggo kelas 0-2, nerusake therapy ing dosis asli utawa suda dosis (40 mg saben dina); yen ora ana perbaikan sajrone 3 minggu, mandhegake obat kanthi permanen.

    Panggunaan bebarengan karo CYP3A Inducers Oral

    Yen digunakake bebarengan karo inducer CYP3A sing kuat, tambahake dosis osimertinib dadi 160 mg saben dina.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gangguan hepatik entheng nganti sedheng (kelas Child-Pugh A utawa B; konsentrasi bilirubin total ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN; utawa konsentrasi bilirubin total 1-3 kali ULN kanthi konsentrasi AST apa wae): Ora perlu pangaturan dosis.

    Gangguan ati sing abot: Data ora cukup kanggo menehi rekomendasi dosis.

    Gangguan ginjel

    Gangguan ginjel sing entheng nganti abot (Clcr 15–89 mL/menit): Ora perlu pangaturan dosis.

    Penyakit ginjel tahap pungkasan: Data ora cukup kanggo menehi rekomendasi dosis.

    Pasien Geriatri

    Ora ana rekomendasi dosis khusus.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Produsen nyatakake ora ana sing dingerteni.
    • Pènget/Panandhap

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial sing abot utawa fatal utawa pneumonitis bisa kedadeyan.

    Interstisial terapi sementara lan evaluasi pasien yen ana manifestasi ambegan sing nuduhake penyakit paru-paru interstisial kedadeyan. ; mandheg kanthi permanen yen diagnosis dikonfirmasi.

    Panjangan Interval QT

    Panjangan interval QTc dilaporake. Katon kedadeyan kanthi cara sing gumantung ing konsentrasi.

    Ngawasi ECG lan elektrolit serum kanthi periodik ing pasien sing duwe sindrom QT dawa kongenital, gagal jantung kongestif, utawa kelainan elektrolit lan ing wong sing nampa obat-obatan bebarengan sing dikenal bisa nambah interval QT. kanthi risiko torsades de pointes sing dikawruhi.

    Yen prolongation QT-interval, pangurangan dosis, interupsi sauntara, utawa mandheg terapi permanen bisa uga dibutuhake.

    Stop permanen yen interval QTc prolongation diiringi tandha lan/utawa gejala aritmia sing ngancam nyawa.

    Kardiomiopati

    Kardiomiopati (contone, gagal jantung akut utawa kronis, CHF, edema paru, fraksi ejeksi sing suda).

    Kaji fungsi jantung (kalebu LVEF) ing pasien jantung faktor risiko sadurunge miwiti terapi lan sacara periodik sesampunipun. Evaluasi LVEF ing pasien sing ngalami komplikasi jantung sajrone terapi.

    Stop permanen ing pasien sing ngalami CHF gejala.

    Keratitis

    Keratitis kacarita. Yen ana manifestasi sing nuduhake keratitis (contone, inflamasi mripat, lacrimation, fotosensitifitas, penglihatan kabur, nyeri mata, mripat abang), langsung hubungi dokter mata kanggo evaluasi.

    Erythema Multiforme and Stevens-Johnson Syndrome

    Erythema multiforme and Stevens-Johnson syndrome kacarita ing laporan kasus postmarketing.

    Nahan osimertinib yen erythema multiforme utawa sindrom Stevens-Johnson dicurigai; mandheg kanthi permanen yen diagnosis dikonfirmasi.

    Vaskulitis Kutis

    Vaskulitis kulit (contone, vaskulitis leukositoklastik, vaskulitis urtikaria, lan vaskulitis IgA) dilapurake ing laporan kasus pasca pemasaran.

    Nolak osimertinib yen dicurigai vaskulitis kulit lan melu; nimbang rembugan karo dermatologist. Coba mandhegake osimertinib kanthi permanen adhedhasar tingkat keruwetan nalika ora ana etiologi liyane sing diidentifikasi.

    Anemia Aplastik

    Anemia aplastik kacarita; sawetara kasus nyebabake asil fatal. Anjurake pasien babagan pratandha lan gejala anemia aplastik (umpamane, demam anyar utawa terus-terusan, bruising, getihen, pucat). Yen dicurigai, nolak osimertinib lan entuk konsultasi hematologi. Yen diagnosis dikonfirmasi, mandhegake osimertinib kanthi permanen. Nindakake CBC kanthi diferensial sadurunge miwiti terapi, kanthi periodik sajrone perawatan, lan luwih kerep yen dituduhake.

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin. Toksisitas embriofetal (contone, mundhut postimplantation lan pati awal embrio, bobot janin mudhun) dituduhake ing kewan.

    Verifikasi status meteng sadurunge miwiti terapi. Aja meteng sajrone terapi. Wanita sing duwe potensi reproduksi kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif sajrone terapi lan 6 minggu sawise mandheg obat.

    Wong lanang karo pasangan wanita potensial reproduksi kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif sajrone terapi lan 4 wulan sawise mandheg obat.

    Kerusakan Kesuburan

    Adhedhasar panaliten kewan, bisa ngrusak kesuburan wanita lan lanang.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Ora ana data sing kasedhiya ing wanita ngandhut; pasinaon kewan lan mekanisme saka tamba kang nuduhake kemungkinan cilaka janin. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien meteng sajrone terapi, bakal dilaporake babagan bebaya janin.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa disebarake menyang susu manungsa utawa yen obat kasebut duwe pengaruh kanggo produksi susu utawa bayi sing nyusoni. Mungkasi nyusoni sajrone terapi lan suwene 2 minggu sawise tamba mandheg.

    Panggunaan Pediatrik

    Keslametan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ora ana bedane sakabèhé ing khasiat adhedhasar umur; Nanging, kedadeyan reaksi salabetipun kelas 3 utawa 4 sing luwih dhuwur lan modifikasi dosis sing luwih kerep kanggo reaksi salabetipun diamati ing pasien umur ≥65 taun dibandhingake karo wong diwasa sing luwih enom. gangguan ati moderat (kelas Child-Pugh A utawa B; konsentrasi bilirubin total ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN; utawa konsentrasi bilirubin total 1-3 kali ULN kanthi konsentrasi AST).

    Ora diteliti ing pasien. kanthi abot (konsentrasi bilirubin total 3-10 kaping ULN kanthi konsentrasi AST) gangguan hepatik.

    Gagal Ginjal

    Farmakokinetik osimertinib ora diowahi dening gangguan ginjel entheng nganti abot (Clcr 15-89 mL/menit).

    Ora diteliti ing pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan (Clcr <15 mL/menit).

    Efek Sabar sing Umum

    Efek sing ora bisa dilapurake ing >20% pasien: Diare, ruam, nyeri muskuloskeletal, kulit garing, keracunan kuku, stomatitis, lemes, batuk. Kelainan laboratorium dilaporake ing ≥20% pasien: Leukopenia, limfopenia, anemia, trombositopenia, neutropenia.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Osimertinib (Systemic)

    Metabolisme utamane dening CYP3A. Substrat P-glikoprotein (P-gp) lan protein tahan kanker payudara (BCRP).

    Ngindhuksi CYP1A2. Ora nyandhet CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, utawa 2E1.

    Nyandhet BCRP, nanging ora nyandhet transporter anion organik (OAT) 1 lan OAT3, polipeptida transporter anion organik (OATP ) 1B1 lan OATP1B3, multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) 1 lan MATE2K, utawa transporter kation organik (OCT) 2.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inducer CYP3A sing kuat: Bisa interaksi farmakokinetik (mudhun konsentrasi osimertinib plasma). Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, tambah dosis osimertinib dadi 160 mg saben dina; nerusake dosis 80 mg saben dina 3 minggu sawise inducer CYP3A sing kuat dilereni.

    Obat-obatan sing diangkut dening Protein Resistensi Kanker Payudara

    Mungkin interaksi farmakokinetik (konsentrasi substrat plasma tambah). Ngawasi efek ala saka substrat BCRP.

    Obat-obatan sing Dipengaruhi dening Sistem Transportasi P-gp

    Kamungkinan interaksi farmakokinetik (konsentrasi plasma saka substrat mundhak). Ngawasi efek sing ora becik saka substrat P-gp.

    Obat sing ndawakake Interval QT

    Potensi interaksi farmakologis (efek aditif ing prolongation interval QT). Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, monitor ECG lan elektrolit sacara periodik. (Deleng Prolongation of QT Interval ing Cautions.)

    Obat sing Ngaruhi Asam Lambung

    Interaksi farmakokinetik sing penting sacara klinis ora mungkin.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Fexofenadine

    Nambah konsentrasi puncak lan AUC fexofenadine kanthi masing-masing 76 lan 56%, sawise dosis siji, lan kanthi 25 utawa 27%, kanthi stabil. negara

    Monitor efek salabetipun fexofenadine

    Itraconazole

    AUC saka osimertinib mundhak 24% lan konsentrasi plasma puncak mudhun 20%; ora dianggep penting sacara klinis

    Omeprazole

    Ora ana efek substansial ing paparan osimertinib

    Rifampisin

    Muda konsentrasi plasma puncak lan AUC osimertinib nganti 73 lan 78%, mungguh

    Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, tambah dosis osimertinib dadi 160 mg saben dina; Diterusake dosis 80 mg saben dina 3 minggu sawise rifampisin dihentikan

    Rosuvastatin

    Nambah konsentrasi puncak lan AUC rosuvastatin kanthi masing-masing 72 lan 35%

    Monitor kanggo efek samping rosuvastatin

    Simvastatin

    Ora ana efek sing signifikan ing farmakokinetik simvastatin

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer