Osimertinib (Systemic)

Торговые марки: Tagrisso
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Osimertinib (Systemic)

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

Адъювантное лечение после резекции опухоли у пациентов с НМРЛ, имеющим делеции экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (del19) или заместительные мутации экзона 21 (L858R) (как обнаружено с помощью диагностического теста, одобренного FDA).

Лечение первой линии метастатического НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR (del19) или мутациями замещения экзона 21 (L858R) (как обнаружено с помощью диагностического теста, одобренного FDA).

Лечение метастатического НМРЛ с мутацией EGFR T790M (выявленной диагностическим тестом, одобренным FDA) у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR.

FDA назначило препарат-орфан для лечения НМРЛ с мутацией EGFR.

Родственные наркотики

Как использовать Osimertinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Адъювантная терапия НМРЛ: подтвердите наличие мутаций в экзоне 19 (del19) или замещении экзона 21 (L858R) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в образцах опухолей с помощью сопутствующего диагностического теста, одобренного FDA (например, теста на мутацию cobas EGFR). ).
  • Лечение первой линии метастатического НМРЛ: подтвердите наличие мутаций замещения EGFR del19 или L858R в образцах опухоли или плазмы с помощью диагностического теста, одобренного FDA (например, cobas EGFR). Мутационный тест). Пациенты с отрицательным результатом мутации del19 или L858R в плазме должны быть повторно обследованы на предмет целесообразности биопсии опухоли.
  • Ранее леченный метастатический НМРЛ: подтвердите наличие мутации EGFR T790M в образцах опухоли или плазмы. с помощью одобренного FDA диагностического теста (например, теста на мутацию cobas EGFR). Из-за высокой частоты ложноотрицательных результатов тестирование плазмы рекомендуется только в том случае, если биопсию опухоли невозможно получить; пациентов с отрицательным результатом анализа плазмы следует повторно обследовать на предмет целесообразности биопсии опухоли.
  • Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.
  • Перед началом проведения анализа крови проведите дифференциальный анализ крови. терапия.
  • Проверка статуса беременности у женщин репродуктивного потенциала.

    • Мониторинг пациента

    <

    Отслеживать симптомы интерстициального заболевания легких и пневмонита во время терапии.

  • Отслеживать корригированное удлинение интервала QT (QTc) у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QTc, застойной сердечной недостаточностью недостаточность или электролитные нарушения, а также тем, кто одновременно принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc.
  • Периодический контроль концентрации электролитов рекомендуется пациентам с врожденным синдромом удлиненного QTc, застойной сердечной недостаточностью, или нарушения электролитного баланса, а также те, кто одновременно принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc.
  • Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: во время терапии следует следить за признаками и симптомами кардиомиопатии; оценить ФВ ЛЖ у пациентов с факторами сердечного риска на исходном уровне и у тех, у кого во время терапии развиваются признаки или симптомы кардиомиопатии.
  • Периодически проводите общий анализ крови с дифференциалом во время терапии и чаще, если есть клинические показания.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), осимертиниб является препаратом повышенной опасности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    • Применение

    Пероральное применение

    Принимать перорально один раз в день независимо от приема пищи; глотайте таблетки целиком и не измельчайте.

    Пациентам, испытывающим трудности с глотанием твердой пищи, можно растворить таблетку в контейнере с 60 мл (2 унции) негазированной воды (не используйте другие жидкости); немедленно проглотить. Чтобы обеспечить введение полной дозы, промойте контейнер дополнительными 120–240 мл воды и немедленно выпейте. Не измельчайте, не нагревайте и не обрабатывайте ультразвуком таблетку при приготовлении дисперсии лекарственного средства.

    В качестве альтернативы для введения через назогастральный зонд диспергируйте таблетку в контейнере с 15 мл негазированной воды и наберите дисперсию в шприц; промойте контейнер дополнительными 15 мл воды, чтобы перенести остатки в шприц. Ввести полученную 30 мл дисперсии лекарственного средства через назогастральный зонд, затем промыть зонд соответствующим объемом воды (приблизительно 30 мл).

    Если пропущена доза, примите следующую дозу в обычное время; не принимайте пропущенную дозу.

    Дозировка

    Доступен в виде мезилата осимертиниба; дозировка выражается в единицах осимертиниба.

    Взрослые

    НМРЛ Адъювантное лечение НМРЛ Перорально

    80 мг один раз в день. Продолжайте терапию до 3 лет или до тех пор, пока не возникнет рецидив заболевания или неприемлемая токсичность.

    Лечение первой линии метастатического НМРЛ Перорально

    80 мг один раз в день. Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Ранее лечившиеся метастатические НМРЛ Перорально

    80 мг один раз в день. Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Изменение дозы Интерстициальное заболевание легких/пневмонит Пероральный

    При возникновении интерстициального заболевания легких или пневмонита следует прекратить прием препарата навсегда.

    Сердечные эффекты Перорально

    Если интервал QTc >500 мсек по крайней мере на 2 отдельных ЭКГ, приостановить терапию. Если интервал QTc улучшается до <481 мс или возвращается к исходному уровню (если исходный интервал QTc ≥481 мс), можно возобновить терапию в уменьшенной дозе 40 мг в день.

    Если удлинение интервала QTc происходит одновременно с признаками и /или симптомы опасной для жизни аритмии, следует прекратить прием препарата навсегда.

    При возникновении симптоматической застойной сердечной недостаточности полностью прекратить прием препарата.

    Кожная токсичность Перорально

    При синдроме Стивенса-Джонсона или большой многоформной эритеме подозревается, воздержаться от осимертиниба. Полностью прекратите осимертиниб, если диагноз подтвержден.

    При подозрении на кожный васкулит отмените осимертиниб и обследуйте пациента на предмет системного поражения; рассмотрите возможность консультации с дерматологом. Рассмотрите возможность постоянного прекращения лечения в зависимости от степени тяжести, если не выявлена ​​другая этиология.

    Другая токсичность Пероральный

    Если возникают другие побочные эффекты 3 степени или выше, приостановите терапию на срок до 3 недель.

    При возникновении побочных эффектов эффект улучшается до 0–2 степени, возобновите терапию в исходной дозе или в уменьшенной дозе (40 мг в день); при отсутствии улучшения в течение 3 недель следует окончательно прекратить прием препарата.

    Одновременное применение с индукторами CYP3A. Перорально

    При одновременном применении с мощным индуктором CYP3A увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг в день.

    Особые группы населения

    Печеночная недостаточность

    Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью; концентрация общего билирубина не превышает ВГН, при этом концентрация АСТ превышает ВГН; или концентрация общего билирубина в 1–3 раза) ВГН при любой концентрации АСТ): коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая печеночная недостаточность: недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке.

    Почечная недостаточность

    Легкая и тяжелая почечная недостаточность (клиренс 15–89 мл/мин): коррекция дозы не требуется.

    Терминальная стадия заболевания почек: недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

    Могут возникнуть тяжелые или фатальные интерстициальные заболевания легких или пневмонит.

    Временно прервите терапию и незамедлительно обследуйте пациента, если возникнут какие-либо респираторные проявления, указывающие на интерстициальное заболевание легких. ; прекратить прием навсегда, если диагноз подтвердится.

    Удлинение интервала QT

    Сообщено об удлинении интервала QTc. Возникает в зависимости от концентрации.

    Периодически контролируйте ЭКГ и уровень электролитов в сыворотке у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью или электролитными нарушениями, а также у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT. с известным риском torsades de pointes.

    Если происходит удлинение интервала QT, может потребоваться снижение дозы, временное прерывание или постоянное прекращение терапии.

    Навсегда прекратите, если интервал QTc пролонгация сопровождается признаками и/или симптомами опасной для жизни аритмии.

    Кардиомиопатия

    Сообщается о кардиомиопатии (например, острой или хронической сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, отеке легких, снижении фракции выброса).

    Оцените функцию сердца (включая ФВЛЖ) у пациентов с сердечной недостаточностью. факторы риска до начала терапии и периодически в дальнейшем. Оцените ФВ ЛЖ у любого пациента, у которого во время терапии развиваются сердечные осложнения.

    Навсегда прекратите прием у пациентов с симптомами ЗСН.

    Кератит

    Сообщается о кератите. При возникновении проявлений, указывающих на кератит (например, воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах, покраснение глаз), немедленно направьте пациента к офтальмологу для обследования.

    Мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона

    Мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона описаны в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания.

    Отказаться от осимертиниба при подозрении на мультиформную эритему или синдром Стивенса-Джонсона; прекратить прием навсегда, если диагноз подтвержден.

    Кожный васкулит

    Кожный васкулит (например, лейкоцитокластический васкулит, уртикарный васкулит и IgA-васкулит), о котором сообщалось в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания.

    При подозрении на кожный васкулит следует прекратить прием осимертиниба и провести оценку системного васкулита. участие; рассмотрите возможность консультации с дерматологом. Рассмотрите возможность окончательной отмены осимертиниба в зависимости от тяжести заболевания, если не выявлено другой этиологии.

    Апластическая анемия

    Сообщается об апластической анемии; некоторые случаи закончились летальным исходом. Сообщите пациентам о признаках и симптомах апластической анемии (например, новой или постоянной лихорадке, синяках, кровотечениях, бледности). В случае подозрения откажитесь от осимертиниба и обратитесь к гематологу. Если диагноз подтвержден, окончательно прекратите прием осимертиниба. Выполняйте ОАК с дифференциальным анализом перед началом терапии, периодически на протяжении всего лечения и чаще, если указано.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду. Эмбриофетальная токсичность (например, постимплантационная потеря и ранняя эмбриональная гибель, снижение массы плода) продемонстрирована на животных.

    Перед началом терапии проверьте статус беременности. Избегайте беременности во время терапии. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 недель после отмены препарата.

    Мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после отмены препарата.

    Нарушение фертильности

    По данным исследований на животных, может ухудшать фертильность женщин и мужчин.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет данных о беременных женщинах; Исследования на животных и механизм действия препарата предполагают возможный вред для плода. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела во время терапии, необходимо информировать о потенциальной опасности для плода.

    Лактация

    Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко или оказывает ли препарат какое-либо влияние на выработку молока или кормление грудью ребенка. Прекратите кормление грудью во время терапии и в течение 2 недель после прекращения приема препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    Общих различий в эффективности в зависимости от возраста нет; однако более высокая частота побочных реакций 3 или 4 степени и более частая модификация дозировки побочных реакций наблюдается у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми.

    Нарушение функции печени

    Фармакокинетика осимертиниба не изменяется при легкой или легкой форме. умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью; концентрация общего билирубина не превышает ВГН при концентрации АСТ, превышающей ВГН; или концентрация общего билирубина в 1–3 раза выше ВГН при любой концентрации АСТ).

    Не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (концентрация общего билирубина в 3–10 раз выше верхней границы нормы при любой концентрации АСТ).

    Нарушение функции почек

    Фармакокинетика осимертиниба не изменяется при легкой и тяжелой почечной недостаточности (клиренс 15–89 мл/мин).

    Не изучалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс <15 мл/мин).

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты зарегистрированы у >20% пациентов: диарея, сыпь, скелетно-мышечная боль, сухость кожи, токсичность для ногтей, стоматит, утомляемость, кашель. Лабораторные отклонения наблюдались у ≥20% пациентов: лейкопения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

    На какие другие лекарства повлияют Osimertinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A. Субстрат P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).

    Индуцирует CYP1A2. Не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1.

    Ингибирует BCRP, но не ингибирует переносчик органических анионов (OAT) 1 и OAT3, полипептид-переносчик органических анионов (OATP). ) 1B1 и OATP1B3, переносчик многих лекарств и токсинов (MATE) 1 и MATE2K, или переносчик органических катионов (OCT) 2.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Сильные индукторы CYP3A: возможны фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации осимертиниба в плазме). Избегайте одновременного применения. Если одновременного применения нельзя избежать, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг в день; возобновите дозу 80 мг в день через 3 недели после прекращения приема мощного индуктора CYP3A.

    Лекарственные средства, транспортируемые белком устойчивости к раку молочной железы

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Мониторируйте побочные эффекты субстрата BCRP.

    Лекарственные средства, влияющие на транспортную систему P-gp

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Мониторируйте побочные эффекты субстрата P-gp.

    Препараты, удлиняющие интервал QT

    Потенциальное фармакологическое взаимодействие (аддитивный эффект на удлинение интервала QT). Избегайте одновременного применения. Если нельзя избежать одновременного применения, периодически контролируйте ЭКГ и уровень электролитов. (См. раздел «Удлинение интервала QT» в разделе «Предостережения»).

    Лекарственные средства, влияющие на кислотность желудка

    Клинически важные фармакокинетические взаимодействия маловероятны.

    Специфические лекарственные средства

    Препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Фексофенадин

    Повышает пиковые концентрации и AUC фексофенадина на 76 и 56% соответственно после однократного приема и на 25 или 27% соответственно при равновесном приеме. состояние

    Отслеживание побочных эффектов фексофенадина

    Итраконазол

    AUC осимертиниба увеличилась на 24 %, а пиковые концентрации в плазме снизились на 20 %; не считается клинически важным

    Омепразол

    Нет существенного влияния на воздействие осимертиниба

    Рифампин

    Снижение пиковых концентраций в плазме и AUC осимертиниба на 73 и 78% соответственно

    Если нельзя избежать одновременного применения, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг в день; возобновить дозировку 80 мг в день через 3 недели после прекращения приема рифампина

    Розувастатин

    Повышение пиковых концентраций и AUC розувастатина на 72 и 35 % соответственно

    Мониторинг побочные эффекты розувастатина

    Симвастатин

    Нет существенного влияния на фармакокинетику симвастатина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова