Pacritinib (Systemic)

Názvy značek: Vonjo
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Pacritinib (Systemic)

Středně nebo vysoce riziková myelofibróza

Léčba dospělých se středním nebo vysokým rizikem primární nebo sekundární (post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytémie) myelofibrózou s počtem krevních destiček <50 000/mm3 .

Schváleno v rámci zrychleného schvalování na základě podílu pacientů, kteří dosáhli ≥35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě; další schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

FDA pro toto použití určil lék na vzácná onemocnění.

Léčba myelofibrózy je založena na modelech prognostického rizika. U asymptomatických pacientů s nízkým rizikem se doporučuje samotné pozorování; u pacientů s vyšším rizikem onemocnění je preferovanou léčbou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT). U pacientů, kteří nejsou kandidáty na transplantaci, mohou být inhibitory JAK (tj. ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) použity k léčbě založené na symptomech a ke zlepšení kvality života.

První inhibitory JAK schválené pro myelofibrózu (např. ruxolitinib, feratinib) jsou spojeny s významnými riziky hematologické toxicity. Pakritinib je další terapeutickou možností pro pacienty se symptomatickou myelofibrózou, kteří mají závažnou trombocytopenii. Specifické indikace a profily toxicity v současnosti dostupných inhibitorů JAK2 se liší; léčba by měla být individuální.

Související drogy

Jak používat Pacritinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Proveďte CBC včetně diferenciálu WBC a počtu krevních destiček.
  • Proveďte koagulační vyšetření (protrombinový čas [PT], aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT], trombinový čas [TT], a mezinárodní normalizovaný poměr [INR]).
  • Proveďte základní EKG.

    • Monitorování pacienta

  • Monitorujte CBC včetně diferenciálu WBC a počtu krevních destiček, jak je klinicky indikováno během medikamentózní terapie.
  • Monitorujte EKG, jak je klinicky indikováno během medikamentózní terapie.
  • Sledujte známky nebo příznaky infekce během lékové terapie.

    • Další obecné úvahy

  • Před zahájením léčby pakritinibem přerušte nebo snižte léčbu jinými inhibitory kináz podle specifických informací o předepisování daného léku.
  • Přerušte podávání pakritinibu 7 dní před plánovaným chirurgickým zákrokem nebo invazivními zákroky kvůli riziku krvácení; lék obnovte až po zajištění hemostázy.

    • Podávání

    Orální podání

    Podávat perorálně; užívejte s jídlem nebo bez jídla.

    Spolkněte celé; tobolky neotevírejte, nelámejte ani nežvýkejte.

    Pokud dojde k vynechání dávky, dávka by měla být užita v příštím plánovaném čase. Neužívejte další dávku.

    Dávkování

    Dostupný jako pacritinib citrát; dávka vyjádřená jako pacritinib.

    Dospělí

    Myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem perorálně

    200 mg dvakrát denně.

    Úprava dávkování pro perorální toxicitu

    Pokud se během léčby pakritinibem objeví nežádoucí reakce, může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo vysazení léku. Pokud je vyžadováno snížení dávky, měla by být dávka pakritinibu snížena, jak je popsáno v tabulce 1.

    Tabulka 1: Doporučené snížení dávky pro toxicitu pakritinibu.1

    Úroveň snížení dávky

    Snížení dávky po Zotavení z toxicity (počáteční dávka = 200 mg dvakrát denně)

    První

    100 mg dvakrát denně

    Zadruhé

    100 mg jednou denně

    Za třetí

    Přestaňte lék

    Následující tabulka uvádí doporučenou úpravu dávkování (tj. dočasné přerušení léčby, snížení dávky, přerušení léčby) pro určité nežádoucí účinky podle závažnosti .

    Tabulka 2. Úprava dávkování pro toxicitu pakritinibu.1

    Nežádoucí reakce a závažnost

    Úprava

    Průjem

    Nový nástup: Zahajte anti - léky proti průjmu; podporovat adekvátní perorální hydrataci

    Stupeň 3 nebo 4: Přerušte léčbu, dokud se průjem nezlepší na stupeň 1 nebo nižší; pokračovat při poslední podané dávce. Zintenzivnit léky proti průjmu a zajistit náhradu tekutin. Pokud se průjem opakuje, přerušte léčbu, dokud se nezlepší stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí; jakmile toxicita odezní, pokračujte v léčbě 50 % poslední dávky. U pacientů, kteří znovu začnou užívat lék, je nutná současná protiprůjmová léčba.

    Trombocytopenie

    Klinicky významné zhoršení trombocytopenie, které trvá >7 dní: Přerušte léčbu, dokud trombocytopenie neustoupí; pokračujte na 50 % poslední dávky. Pokud se toxicita opakuje, přerušte léčbu, dokud trombocytopenie neustoupí; pokračujte na 50 % poslední dávky.

    Krvácení

    Střední krvácení; indikovaná intervence: Přerušit léčbu, dokud krvácení neustoupí; pokračovat ve stejné dávce. Pokud se krvácení opakuje, přerušte léčbu, dokud krvácení neustoupí; pokračujte na 50 % poslední dávky

    Silné krvácení; indikována transfuze, invazivní intervence nebo hospitalizace: Přerušit léčbu, dokud krvácení neustoupí; pokračujte na 50 % poslední dávky. Pokud se krvácení opakuje, přerušte léčbu.

    Život ohrožující krvácení; indikována naléhavá intervence: Přerušte léčbu.

    Prodloužený interval QT

    Prodloužení QTc >500 ms nebo >60 ms od výchozí hodnoty: Přerušit léčbu. Pokud se prodloužení QTc upraví na ≤ 480 ms nebo výchozí hodnotu během 1 týdne, pokračujte ve stejné dávce; Pokud je doba do vymizení >1 týden, pokračujte v léčbě sníženou dávkou.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Žádná specifická doporučení ohledně dávkování pro pacienty s poruchou funkce jater .

    Pacienti s Child-Pugh třídou B: Vyhněte se použití.

    Pacienti s Child-Pugh třídou C: Vyhněte se použití.

    Poškození ledvin

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování pro pacienty s poruchou funkce ledvin.

    Pacienti s eGFR (MDRD) <30 ml/minutu: Vyhněte se použití.

    Geriatrické použití

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování pro geriatrické pacienty.

    Varování

    Kontraindikace
  • Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
    • Varování/Opatření

    Krvácení

    Závažné a smrtelné krvácení hlášené u pacientů s počtem krevních destiček <100 000/mm3.

    Může být nutné snížení dávky, přerušení nebo trvalé ukončení.

    Nepoužívejte u pacientů s aktivním krvácením.

    Vydržte 7 dní před plánovaným chirurgickým nebo invazivní postupy.

    Pravidelně vyhodnocujte počet krevních destiček, jak je klinicky indikováno.

    Říďte krvácení pomocí přerušení léčby a lékařského zásahu.

    Průjem

    Průjem se vyskytuje často; medián doby do vyřešení byl 2 týdny. Incidence v průběhu času klesá; může být nutné přerušení léčby.

    Před zahájením léčby zvládněte již existující průjem. Používejte léky proti průjmu, náhradu tekutin a úpravu dávkování.

    Při prvním nástupu příznaků okamžitě začněte léčit léky proti průjmu. Přerušte nebo snižte dávkování u pacientů s významným průjmem navzdory optimální podpůrné péči.

    Trombocytopenie

    Hlášeno zhoršení trombocytopenie. Může být nutné přerušení podávání pakritinibu a snížení dávky.

    Před léčbou a podle klinické indikace během léčby sledujte počet krevních destiček.

    Přerušte podávání pakritinibu u pacientů s klinicky významným zhoršením trombocytopenie, které trvá > 7 dní. Jakmile toxicita odezní, začněte znovu na 50 % poslední podané dávky.

    Pokud se toxicita opakuje, podržte pacritinib; jakmile toxicita odezní, obnovte užívání léku na 50 % poslední podané dávky.

    Prodloužený interval QT

    Může způsobit prodloužení intervalu QTc. Prodloužení QTc o >500 ms nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥60 ms bylo vyšší u pacientů léčených pakritinibem než u pacientů v kontrolní skupině.

    Hlášeny nežádoucí účinky související s prodloužením QTc; nebyly hlášeny žádné případy torsades de pointes.

    Vyhněte se použití u pacientů s výchozí hodnotou QTc > 480 ms. Vyhněte se současnému užívání léků s významným potenciálem prodloužení QTc.

    Upravte hypokalemii před a během léčby. Zvládněte prodloužení QTc přerušením dávkování a správou elektrolytů.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    Zvýšené riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), včetně kardiovaskulárního úmrtí, IM a mrtvice, hlášené u pacientů užívajících jiné inhibitory JAK k léčbě revmatoidní artritidy .

    Zvažte rizika a přínosy pakritinibu před zahájením nebo pokračováním léčby, zejména u pacientů, kteří jsou současnými nebo dřívějšími kuřáky au pacientů s jinými kardiovaskulárními rizikovými faktory. Poraďte pacientovi, aby okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky závažných kardiovaskulárních příhod.

    Tromboembolické příhody

    Závažné a někdy fatální tromboembolické příhody, včetně DVT, PE a arteriální trombózy v končetinách, hlášené u pacientů užívajících jiné inhibitory JAK k léčbě revmatoidní artritidy.

    Neprodleně vyhodnoťte a ošetřete všechny pacienty, u kterých se během léčby pakritinibem rozvinou příznaky trombózy.

    Sekundární malignity

    Další inhibitor JAK zvýšil riziko lymfomu a jiných malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže (NMSC), u pacientů s revmatoidní artritidou.

    Zvažte rizika a přínosy pakritinibu před zahájením léčby nebo při zvažování, zda pokračovat v pakritinibu, zejména u pacientů se známou malignitou (jinou než úspěšně léčená NMSC), u těch, u kterých se rozvine malignita, au těch, kteří jsou současnými nebo minulými kuřáky.

    Riziko infekce

    Další inhibitor JAK zvýšil riziko závažných infekcí (ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií) u pacientů s myeloproliferativními novotvary.

    Závažné bakteriální, mykobakteriální, plísňové a mohou se objevit virové infekce.

    Před zahájením léčby pakritinibem vyřešte aktivní závažné infekce. Sledujte u pacientů známky a/nebo příznaky infekce a okamžitě zahajte vhodnou léčbu.

    Zaveďte aktivní dohled a profylaktická antibiotika podle klinických pokynů.

    Interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4

    Současné užívání se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 je kontraindikováno.

    Vyhněte se současnému užívání se středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Studie na zvířatech odhalily mateřskou toxicitu a embryonální a fetální ztrátu při dávkách výrazně nižších, než je doporučená dávka pro člověka.

    Žádné dostupné údaje o lidech k vyhodnocení léku- související riziko závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s užíváním pakritinibu.

    Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Zvažte přínosy a rizika pakritinibu pro matku a možná rizika pro plod při předepisování pakritinibu těhotné ženě.

    Kojení

    Žádné údaje o přítomnosti pakritinibu v lidském nebo zvířecím mléce, účinky na kojené dítě nebo účinky na tvorbu mléka.

    Ženy by neměly kojit během užívání léku a alespoň 2 týdny po poslední dávce.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Snížené páření samců a plodnost u myší. Pacritinib může narušit mužskou plodnost u lidí.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší jedinci.

    Poškození jater

    Mírné (Child-Pugh třída A): AUC snížena o 8,5 %.

    Střední (Child-Pugh třída B): AUC snížena o 36 %. Vyhněte se použití.

    Závažná porucha funkce jater (Child-Pugh třída C): AUC snížena o 45 %. Vyhněte se použití.

    Renální poškození

    eGFR 15 až 29 ml/min: Maximální plazmatická koncentrace a AUC pakritinibu se zvýšily přibližně o 30 %. Vyhněte se použití.

    eGFR <15 ml/min na hemodialýze: Maximální plazmatická koncentrace a AUC pakritinibu se zvýšily přibližně o 30 %. Vyhněte se použití.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky (≥20 %): průjem, trombocytopenie, nauzea, anémie, periferní edém.

    Co ovlivní další léky Pacritinib (Systemic)

    Metabolizován hlavně CYP3A4.

    Pakritinib inhibuje CYP1A2, 2C19 a 3A4 a v menší míře CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 a 2D6.

    Pakritinib je induktor CYP1A2 a 3A4.

    Pakritinib není substrátem proteinu rezistence k rakovině prsu (BCRP), proteinu spojeného s multidrugovou rezistencí (MRP) 2, organických aniontových transportérů (OAT) 1 a 3, organických aniontových transportních polypeptidů (OATP) 1B1 a 1B3, transportéry organických kationtů (OCT) 1 a 2 nebo P-glykoprotein (P-gp).

    Pacritinib je inhibitorem BCRP, OCT1, OCT2 a P-gp, ale ne inhibitor exportní pumpy žlučových solí (BSEP), MRP2, OAT1 nebo OAT3.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A4: Farmakokinetická interakce (zvýšené vrcholové plazmatické koncentrace pakritinibu a AUC ). Současné užívání je kontraindikováno.

    Středně silné inhibitory CYP3A4: Farmakokinetická interakce nebyla studována. Vyvarujte se.

    Silné induktory CYP3A4: Farmakokinetická interakce (snížené maximální plazmatické koncentrace a AUC pakritinibu). Současné užívání je kontraindikováno.

    Středně silné induktory CYP3A4: Farmakokinetická interakce nebyla studována. Vyvarujte se.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    substráty CYP1A2: Farmakokinetická interakce (zvýšená koncentrace substrátu v plazmě). Vyhněte se společnému podávání.

    substráty CYP 3A4: farmakokinetická interakce (zvýšená koncentrace substrátu v plazmě). Vyhněte se současnému podávání.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné transportními systémy

    Substráty P-gp: Farmakokinetická interakce (zvýšená koncentrace substrátu v plazmě). Vyhněte se současnému podávání.

    Substráty BCRP: Farmakokinetická interakce (zvýšená koncentrace substrátu v plazmě). Vyhněte se současnému podávání.

    Substráty OCT1: Farmakokinetická interakce (zvýšená koncentrace substrátu v plazmě). Vyhněte se současnému podávání.

    Léky spojené s prodloužením QT intervalu

    Vyhněte se současnému podávání léků s významným potenciálem prodloužení QTc s pakritinibem.

    Specifické léky a potraviny

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Clarithromycin

    Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací (o 30 %) a AUC (o 80 %)

    Kontraindikováno. Vyhněte se současnému užívání

    Rifampin

    Snížení maximálních plazmatických koncentrací (o 51 %) a AUC (o 87 %)

    Kontraindikováno. Vyhněte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova