Pacritinib (Systemic)

Торговые марки: Vonjo
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Pacritinib (Systemic)

Миелофиброз промежуточного или высокого риска

Лечение взрослых с первичным или вторичным (пост-истинная полицитемия или постэссенциальная тромбоцитемия) миелофиброзом промежуточного или высокого риска с количеством тромбоцитов <50 000/мм3 .

Утверждено в рамках ускоренной процедуры одобрения на основании доли пациентов, достигших уменьшения объема селезенки на ≥35 % по сравнению с исходным уровнем; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

FDA назначило препарат-орфан для этого применения.

Медикаментозное лечение миелофиброза основано на прогностических моделях риска. Только наблюдение рекомендуется для бессимптомных пациентов из группы низкого риска; для пациентов с заболеванием повышенного риска предпочтительным методом лечения является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АТСК). У пациентов, не являющихся кандидатами на трансплантацию, можно использовать ингибиторы JAK (т. е. руксолитиниб, пакритиниб, федратиниб) для симптоматического лечения и улучшения качества жизни.

Первые ингибиторы JAK, одобренные для лечения миелофиброза (например, руксолитиниб, фератиниб), связаны со значительным риском гематологической токсичности. Пакритиниб является дополнительным терапевтическим вариантом для пациентов с симптоматическим миелофиброзом и тяжелой тромбоцитопенией. Конкретные показания и профили токсичности доступных в настоящее время ингибиторов JAK2 различаются; лечение должно быть индивидуальным.

Родственные наркотики

Как использовать Pacritinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Выполните общий анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и количество тромбоцитов.
  • Выполните анализ коагуляции (протромбиновое время [PT], активированное частичное тромбопластиновое время [aPTT], тромбиновое время [TT], и международное нормализованное соотношение [INR]).
  • Выполните базовую ЭКГ.

    • Мониторинг пациента

  • Мониторируйте общий анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и количество тромбоцитов по клиническим показаниям во время лекарственной терапии.
  • Мониторируйте ЭКГ по клиническим показаниям во время лекарственной терапии.
  • Отслеживание признаков или симптомов инфекции во время лекарственной терапии.

    • Другие общие соображения

  • Прекратите прием или постепенно снижайте прием других ингибиторов киназы в соответствии с информацией о назначении этого препарата до начала приема пакритиниба.
  • Прекратите прием пакритиниба за 7 дней до планового хирургического вмешательства или инвазивных процедур из-за риска кровоизлияние; возобновите прием препарата только после того, как будет обеспечен гемостаз.

    • Применение

    Пероральное применение

    Применять перорально; принимать с пищей или без нее.

    Глотать целиком; не открывайте, не ломайте и не разжевывайте капсулы.

    Если пропущена доза, ее следует принять в следующее запланированное время. Не принимайте дополнительную дозу.

    Дозировка

    Выпускается в форме цитрата пакритиниба; дозировка выражается в пакритинибе.

    Взрослые

    Миелофиброз среднего или высокого риска Перорально

    200 мг два раза в день.

    Изменение дозы в связи с токсичностью при пероральном приеме

    Если во время терапии пакритинибом возникают побочные реакции, может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или прекращение приема препарата. Если требуется снижение дозы, дозу пакритиниба следует уменьшить, как описано в Таблице 1.

    Таблица 1: Рекомендуемое снижение дозы при токсичности пакритиниба.1

    Уровень снижения дозы

    Снижение дозы после Восстановление после токсичности (начальная доза = 200 мг два раза в день)

    Первый

    100 мг два раза в день

    Второй

    100 мг один раз в день

    Третье

    Отмена препарата

    В следующей таблице указаны рекомендуемые изменения дозировки (т. е. временное прерывание терапии, снижение дозы, прекращение терапии) при определенных побочных эффектах в зависимости от тяжести. .

    Таблица 2. Изменение дозировки с учетом токсичности пакритиниба.1

    Побочные реакции и тяжесть тяжести

    Модификация

    Диарея

    Новое начало: начать антиретровирусную терапию -диарейные препараты; поощряйте адекватную пероральную гидратацию.

    Степень 3 или 4: приостановить терапию до тех пор, пока диарея не улучшится до степени 1 или ниже; возобновить прием последней введенной дозы. Усилить прием противодиарейных препаратов и обеспечить восполнение жидкости. Если диарея повторяется, приостановите терапию до разрешения до 1 степени или ниже или до исходного уровня; возобновите терапию в дозе 50% от последней дозы после разрешения токсичности. Пациентам, возобновляющим прием препарата, требуется сопутствующее противодиарейное лечение.

    Тромбоцитопения

    Клинически значимое ухудшение тромбоцитопении, которое длится >7 дней: приостановить терапию до разрешения тромбоцитопении; возобновить прием на уровне 50% от последней дозы. Если токсичность повторяется, приостановите терапию до разрешения тромбоцитопении; возобновить прием на уровне 50 % от последней дозы.

    Кровотечение

    Умеренное кровотечение; Показания к вмешательству: приостановить терапию до прекращения кровотечения; возобновить прием в той же дозировке. Если кровотечение повторяется, приостановите терапию до тех пор, пока кровотечение не прекратится; возобновить прием 50% последней дозы

    Сильное кровотечение; показано переливание крови, инвазивное вмешательство или госпитализация: приостановить терапию до прекращения кровотечения; возобновить прием на уровне 50% от последней дозы. Если кровотечение повторяется, прекратите терапию.

    Угрожающее жизни кровотечение; показано срочное вмешательство: прекратить терапию.

    Удлиненный интервал QT

    Удлинение QTc >500 мс или >60 мс от исходного уровня: приостановить терапию. Если удлинение интервала QTc разрешается до ≤480 мс или исходного уровня в течение 1 недели, возобновите прием в той же дозировке; Если время до разрешения составляет >1 недели, возобновите терапию в пониженной дозировке.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Специфических рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции печени не существует. .

    Пациенты с классом B по Чайлд-Пью: Избегайте использования.

    Пациенты с классом C по Чайлд-Пью: Избегайте использования.

    Почечная недостаточность

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью.

    Пациентам с рСКФ (MDRD) <30 мл/мин: избегать использования.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке для гериатрических пациентов.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Кровотечение

    Серьезные и фатальные кровотечения наблюдались у пациентов с количеством тромбоцитов <100 000/мм3.

    Может потребоваться снижение дозы, прерывание или окончательное прекращение лечения.

    Избегайте применения у пациентов с активным кровотечением.

    Держите 7 дней до любого запланированного хирургического или хирургического вмешательства. инвазивные процедуры.

    Периодически оценивайте количество тромбоцитов по клиническим показаниям.

    Остановите кровотечение, прервав лечение и прибегнув к медицинскому вмешательству.

    Диарея

    Часто возникает диарея; среднее время разрешения составило 2 недели. Заболеваемость снижается с течением времени; может потребоваться прерывание лечения.

    Перед началом лечения необходимо контролировать уже имеющуюся диарею. Лечите с помощью противодиарейных препаратов, замены жидкости и изменения дозировки.

    Лечите противодиарейными препаратами незамедлительно при первом появлении симптомов. Прервите или уменьшите дозировку пациентам со значительной диареей, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию.

    Тромбоцитопения

    Сообщается об ухудшении тромбоцитопении. Может потребоваться прекращение приема пакритиниба и снижение дозы.

    Мониторируйте количество тромбоцитов до начала лечения и по клиническим показаниям во время лечения.

    Прервите прием пакритиниба у пациентов с клинически значимым ухудшением тромбоцитопении, продолжающейся > 7 дней. Как только токсичность исчезнет, ​​возобновите прием с 50% последней дозы.

    Если токсичность повторяется, приостановите прием пакритиниба; возобновите прием препарата в дозе 50% от последней введенной дозы, как только токсичность пройдет.

    Увеличенный интервал QT

    Может вызвать удлинение интервала QTc. Удлинение QTc >500 мс или увеличение по сравнению с исходным уровнем на ≥60 мс было выше у пациентов, получавших пакритиниб, чем у пациентов в контрольной группе.

    Сообщалось о побочных реакциях, связанных с удлинением QTc; о случаях трепетания-мерцания не сообщалось.

    Избегайте применения у пациентов с исходным QTc >480 мс. Избегайте одновременного применения препаратов со значительным потенциалом удлинения интервала QTc.

    Корректируйте гипокалиемию до и во время лечения. Контролируйте удлинение интервала QTc с помощью прерывания приема дозы и регулирования уровня электролитов.

    Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)

    Повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), включая сердечно-сосудистую смерть, ИМ и инсульт, зарегистрирован у пациентов, получающих другие ингибиторы JAK для лечения ревматоидного артрита. .

    Рассмотрите риски и преимущества пакритиниба перед началом или продолжением терапии, особенно у пациентов, которые являются курильщиками в настоящее время или в прошлом, а также у пациентов с другими сердечно-сосудистыми факторами риска. Посоветуйте пациенту немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов серьезных сердечно-сосудистых событий.

    Тромбоэмболические явления

    Серьезные, а иногда и смертельные тромбоэмболические явления, включая ТГВ, ТЭЛА и артериальный тромбоз конечностей, наблюдались у пациентов, получавших другие ингибиторы JAK для лечения ревматоидного артрита.

    Быстро обследовать и лечить всех пациентов, у которых во время лечения пакритинибом развиваются симптомы тромбоза.

    Вторичные злокачественные новообразования

    Другой ингибитор JAK повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи (НМСК), у пациентов с ревматоидным артритом.

    Рассмотрите риски и преимущества пакритиниба до начала терапии или при рассмотрении вопроса о продолжении приема пакритиниба, особенно у пациентов с известным злокачественным новообразованием (кроме успешно пролеченного НМРК), у тех, у кого развилось злокачественное новообразование, а также у тех, кто в настоящее время или в прошлом курил.

    Риск заражения

    Другой ингибитор JAK повышал риск серьезных инфекций (по сравнению с наилучшей доступной терапией) у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями.

    Серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые и могут возникнуть вирусные инфекции.

    Устраните активные серьезные инфекции до начала лечения пакритинибом. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и/или симптомов инфекции и незамедлительно начинайте соответствующее лечение.

    Применяйте активное наблюдение и профилактическое назначение антибиотиков в соответствии с клиническими рекомендациями.

    Взаимодействие с ингибиторами или индукторами CYP3A4

    Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано.

    Избегайте одновременного применения с умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Исследования на животных выявили материнскую токсичность и гибель эмбриона и плода при дозах, значительно меньших, чем рекомендуемая доза для человека.

    Нет доступных данных на людях для оценки препарата. связанный с применением пакритиниба риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.

    Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. При назначении пакритиниба беременной женщине учитывайте пользу и риски пакритиниба для матери, а также возможные риски для плода.

    Лактация

    Нет данных о присутствии пакритиниба ни в человеческом, ни в животном молоке, влиянии на кормящих грудью женщин. ребенка или влияние на выработку молока.

    Женщинам не следует кормить грудью во время приема препарата и в течение как минимум 2 недель после последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Снижение спаривания самцов и фертильности у мышей. Пакритиниб может нарушать мужскую фертильность у людей.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Опыта применения у пациентов в возрасте ≥65 лет недостаточно, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем у пациентов в возрасте 65 лет. молодые люди.

    Печеночная недостаточность

    Легкая степень (класс A по Чайлд-Пью): AUC снизилась на 8,5%.

    Умеренная степень (класс B по Чайлд-Пью): AUC снизилась на 36%. Избегайте использования.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): AUC снизилась на 45%. Избегайте использования.

    Нарушение функции почек

    СКФ от 15 до 29 мл/мин: пиковая концентрация в плазме и AUC пакритиниба увеличиваются примерно на 30%. Избегайте использования.

    СКФ <15 мл/мин при гемодиализе: пиковая концентрация в плазме и AUC пакритиниба увеличиваются примерно на 30%. Избегайте использования.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥20%): диарея, тромбоцитопения, тошнота, анемия, периферические отеки.

    На какие другие лекарства повлияют Pacritinib (Systemic)

    Метаболизируется в основном CYP3A4.

    Пакритиниб ингибирует CYP1A2, 2C19 и 3A4 и в меньшей степени CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 и 2D6.

    Пакритиниб является индуктором CYP1A2 и 3A4.

    Пакритиниб не является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 2, переносчиков органических анионов (OAT) 1 и 3, полипептидов, переносящих органические анионы (OATP). 1B1 и 1B3, переносчики органических катионов (OCT) 1 и 2 или P-гликопротеин (P-gp).

    Пакритиниб является ингибитором BCRP, OCT1, OCT2 и P-gp, но не ингибитор насоса экспорта желчных солей (BSEP), MRP2, OAT1 или OAT3.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие (повышение пиковых концентраций пакритиниба в плазме и AUC ). Одновременное применение противопоказано.

    Умеренные ингибиторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие не изучено. Избегайте.

    Мощные индукторы CYP3A4: Фармакокинетическое взаимодействие (снижение пиковой концентрации пакритиниба в плазме и AUC). Одновременное применение противопоказано.

    Умеренные индукторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие не изучено. Избегайте применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP1A2: Фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Избегайте совместного применения.

    Субстраты CYP 3A4: фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Избегайте одновременного применения.

    Лекарственные средства, влияющие или на которые влияют транспортные системы

    Субстраты P-gp: Фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Избегайте одновременного применения.

    Субстраты BCRP: Фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Избегайте одновременного применения.

    Субстраты OCT1: Фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме). Избегайте одновременного применения.

    Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

    Избегайте одновременного применения с пакритинибом препаратов, обладающих значительным потенциалом удлинения интервала QTc.

    Конкретные лекарственные средства и пищевые продукты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Кларитромицин

    Повышение пиковых концентраций в плазме (на 30%) и AUC (на 80%)

    Противопоказано. Избегайте одновременного применения.

    Рифампицин

    Снижение пиковой концентрации в плазме (на 51%) и AUC (на 87%)

    Противопоказано. Избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова