Palovarotene (Systemic)

Názvy značek: Sohonos
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Palovarotene (Systemic)

Palovaroten má následující použití:

Palovaroten je indikován ke snížení objemu nové heterotopické osifikace u dospělých a dětských pacientů ve věku 8 let a starších u žen a ve věku 10 let a starších u mužů s fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

Související drogy

Jak používat Palovarotene (Systemic)

Obecné

Palovaroten je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

Tobolky: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 mg

Dávkování

Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku konzultovány s označením výroBCe. Shrnutí dávkování:

Před zahájením léčby palovarotenem získejte negativní těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem.

Užívejte palovaroten s jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu.

p>

Pediatričtí pacienti

Dávkování a způsob podání
  • Doporučené dávkování zahrnuje chronické denní dávkování, které může být zvýšeno v případě příznaků vzplanutí.
    • <

    Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku ≥ 14 let: 5 mg jednou denně, se zvýšením dávky v době vzplanutí na 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a následně 10 mg jednou denně po dobu 8 týdnů celkem 12 týdnů (20/10 mg léčba vzplanutí).

  • Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty <14 let: Dávkování podle hmotnosti v rozmezí od 2,5 až 5 mg denně pro denní a vzplanutí. Úplné pokyny k dávkování naleznete v Úplných informacích o předepisování.
  • V případě nežádoucích účinků snižte dávku podle potřeby.

    • Dospělí

    Dávkování a způsob podání
  • Doporučené dávkování zahrnuje chronické denní dávkování, které může být zvýšeno v případě příznaků vzplanutí.
  • Doporučené dávkování pro dospělé: 5 mg jednou denně, se zvýšením dávky v době vzplanutí na 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 10 mg jednou denně po dobu 8 týdnů po dobu celkem 12 týdnů (20/10 mg léčba vzplanutí).
  • Snižte dávku v případě nežádoucích reakcí podle potřeby.
  • Úplné pokyny k dávkování viz Úplné informace o předepisování.

    • Varování

    Kontraindikace
  • Těhotenství.
  • Přecitlivělost na retinoidy nebo jakoukoli složku palovarotenu.
    • Varování/Opatření

    Embryo-fetální toxicita

    Palovaroten může způsobit poškození plodu a je během těhotenství kontraindikován. Palovaroten je členem retinoidní třídy léků, která je spojována s vrozenými vadami u lidí. V reprodukčních studiích na zvířatech byl palovaroten podávaný perorálně březím krysám během organogeneze teratogenní a způsobil fetální malformace typické pro retinoidy včetně rozštěpu patra, deformovaných kostí lebky a zkrácení dlouhých kostí při klinicky relevantních expozicích.

    U samic. reprodukčního potenciálu, před zahájením léčby, pravidelně v průběhu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby ověřte, že pacientka není těhotná. Poučte ženy s reprodukčním potenciálem používat účinnou metodu antikoncepce nejméně 1 měsíc před léčbou, během léčby palovarotenem a 1 měsíc po poslední dávce. Pokud během léčby palovarotenem dojde k otěhotnění, okamžitě přerušte léčbu a odešlete pacientku k porodníkovi/gynekologovi se zkušenostmi s reprodukční toxicitou k dalšímu vyšetření a poradenství.

    Pacientky by měly být informovány, aby během léčby palovarotenem a pro léčbu nedarovaly krev. 1 týden po přerušení, protože krev může být podána těhotné pacientce, jejíž plod nesmí být vystaven palovarotenu.

    Předčasné uzavření epifýz u rostoucích pediatrických pacientů

    Palovaroten může způsobit nevratné předčasné uzavření epifýz a potenciální nepříznivé účinky na růst. V klinických studiích došlo k předčasnému uzavření epifýz při léčbě palovarotenem u rostoucích pediatrických pacientů s fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

    U rostoucích pediatrických pacientů se doporučuje monitorování lineárního růstu. Před zahájením léčby palovarotenem by všichni rostoucí dětští pacienti měli podstoupit základní hodnocení zralosti kostry pomocí rentgenových snímků ruky/zápěstí a kolen, standardních růstových křivek a pubertálního stadia. Pokračující sledování se doporučuje každých 6 až 12 měsíců, dokud pacienti nedosáhnou zralosti kostry nebo konečné výšky v dospělosti.

    Pokud pacient vykazuje známky předčasného uzavření epifýz nebo nežádoucí účinky na růst na základě klinických nebo radiologických vyšetření, může být provedeno další vyšetření. včetně posouzení přínosů a rizik pokračování léčby nebo dočasného nebo trvalého vysazení palovarotenu, dokud pacient nedosáhne uzavření epifýz a zralosti skeletu.

    Mukokutánní nežádoucí účinky

    Mukokutánní nežádoucí účinky včetně suché kůže, suchých rtů, svědění, vyrážky, alopecie, erytému, odlupování kůže [olupování kůže] a suchého oka se objevily u většiny (98 %) léčených pacientů s palovarotenem. Palovaroten může přispívat ke zvýšenému riziku infekcí kůže a měkkých tkání, zejména paronychie a dekubitálních vředů, v důsledku snížené kožní bariéry způsobené nežádoucími reakcemi, jako je suchá a olupující se kůže. Některé z těchto mukokutánních nežádoucích účinků vedly ke snížení dávek, k nimž docházelo častěji během vzplanutí dávkování, což naznačuje vztah mezi dávkou a odezvou.

    Doporučují se profylaktická opatření k minimalizaci rizika a/nebo léčbě mukokutánních nežádoucích účinků (např. změkčovadla pokožky, opalovací krémy, zvlhčovače rtů nebo umělé slzy). Někteří pacienti mohou vyžadovat snížení dávky nebo vysazení léku.

    Fotosenzitivita

    Reakce z přecitlivělosti, jako jsou přehnané reakce spálení sluncem (např. pálení, erytém, tvorba puchýřů) zahrnující oblasti vystavené slunci byly spojeny s užíváním retinoidů a se může objevit u palovarotenu. Doporučují se preventivní opatření pro fototoxicitu. Je třeba se vyhnout nadměrnému vystavování se slunci nebo umělému ultrafialovému světlu a tam, kde se expozici nelze vyhnout, je třeba použít ochranu před slunečním zářením (používání opalovacích krémů, ochranného oděvu a používání slunečních brýlí).

    Metabolické poruchy kostí

    Minerální hustota kostí a zlomeniny

    Retinoidy jsou spojeny s toxicitou kostí, včetně redukce kostní hmoty a spontánních hlášení osteoporózy a zlomenin. V klinických studiích vedl palovaroten ke snížení minerálního obsahu vertebrálních kostí a kostní denzity a ke zvýšenému riziku radiologicky pozorovaných zlomenin obratlů (T4 až L4) u léčených dospělých a pediatrických pacientů ve srovnání s neléčenými pacienty. Doporučuje se pravidelné radiologické vyšetření páteře.

    Hyperostóza

    Retinoidy jsou spojovány s hyperostotickými změnami (kostní ostruhy) a kalcifikací šlach nebo vazů a mohou se objevit u palovarotenu. Tyto účinky se obvykle objevují při dlouhodobém užívání, zejména při vysokých dávkách.

    PsyChiatrické poruchy

    Při užívání palovarotenu byly hlášeny nové nebo zhoršující se psychiatrické příhody. Patří mezi ně deprese, úzkost, změny nálady a sebevražedné myšlenky a chování. U neléčených pacientů s FOP je poměrně vysoká základní prevalence psychiatrických poruch. Během léčby palovarotenem sledujte vývoj nových nebo zhoršujících se psychiatrických symptomů. Jedinci s psychiatrickým onemocněním v anamnéze mohou být k těmto nežádoucím účinkům náchylnější. Pacienti a/nebo pečovatelé by měli kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se během léčby palovarotenem objeví nové nebo zhoršující se psychiatrické příznaky.

    Noční slepota

    Noční slepota je spojována se systémovými retinoidy, včetně palovarotenu. To může být závislé na dávce, takže řízení vozidla v noci je během léčby potenciálně nebezpečné. Noční slepota je obecně reverzibilní po ukončení léčby, ale v některých případech může také přetrvávat. Poraďte pacientům, aby byli opatrní při řízení nebo řízení jakéhokoli vozidla v noci a aby v případě zhoršení zraku vyhledali lékařskou pomoc.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Palovaroten je během těhotenství kontraindikován. Na základě zjištění ze studií na zvířatech a skupinových účinků retinoidů může palovaroten způsobit poškození plodu, pokud je podáván během těhotenství. V reprodukčních studiích na zvířatech vedlo perorální podávání palovarotenu březím krysám během období organogeneze k mnohočetným malformacím plodu typickým pro retinoidy (např. rozštěp patra, malformace lebeční kosti, zkrácení dlouhých kostí) v dávkách ≥0,25 mg/kg/den (menší než klinická expozice). Nejsou k dispozici žádné údaje o použití palovarotenu u těhotných žen. Pokud během léčby palovarotenem dojde k otěhotnění, okamžitě přerušte léčbu a odešlete pacientku k porodníkovi/gynekologovi nebo jinému specialistovi se zkušenostmi s reprodukční toxicitou k dalšímu vyšetření a poradenství.

    Kojení

    Nejsou dostupné žádné údaje o přítomnosti palovaroten nebo jeho hlavní metabolity ve zvířecím nebo lidském mléce, účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí vystavených palovarotenu prostřednictvím mateřského mléka, informujte ženy, že kojení se během léčby palovarotenem a alespoň 1 měsíc po poslední dávce nedoporučuje.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Palovaroten může způsobit poškození plodu, pokud je podáván během těhotenství.

    Získejte negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před léčbou palovarotenem. V průběhu léčby palovarotenem a 1 měsíc po ukončení léčby pravidelně ověřte, že pacientka není těhotná, pokud není v riziku těhotenství.

    Palovaroten může způsobit poškození embrya a plodu, je-li podáván během těhotenství. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby alespoň 1 měsíc před léčbou, během léčby palovarotenem a 1 měsíc po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci, pokud není zvolena kontinuální abstinence.

    Palovaroten je přítomen ve spermatu (0,7 ng/ml) v množstvích 100krát nižších než je plazmatická expozice matky při hladině bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) pro fetální toxicitu pozorovanou ve studiích na zvířatech. Podání palovarotenu pacientovi mužského pohlaví pravděpodobně neovlivní vývoj embrya nebo plodu neseného těhotnou sexuální partnerkou vystavenou palovarotenu prostřednictvím spermatu pacienta.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost palovarotenu pro pacienty léčba FOP byla zavedena u pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších u žen a ve věku 10 let a starších u mužů. Použití palovarotenu pro tuto indikaci je podpořeno důkazy z klinických studií u dospělých a pediatrických subjektů. Bezpečnost a účinnost palovarotenu pro léčbu FOP nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 8 let u žen a mladších 10 let u mužů. Palovaroten se nedoporučuje používat u pacientů mladších 8 let u žen a 10 let u mužů kvůli možnosti předčasného uzavření epifýz. Klinické studie ukázaly, že u rostoucích pacientů s otevřenými epifýzami existuje riziko rozvoje předčasného uzavření epifýz při léčbě palovarotenem.

    V klinických studiích s palovarotenem zahrnovalo hodnocení růstu a bezpečnosti kostí u rostoucích dětí lineární výšku a výšku kolen délka stehenní kosti a holenní kosti měřená celotělovou počítačovou tomografií (WBCT) a rentgenové snímky ruky/zápěstí a kolena. Předčasný uzávěr epifýz byl identifikován jako nevratné vážné riziko spojené s léčbou palovarotenem. Předčasný uzávěr epifýz byl pozorován již 6 měsíců po zahájení terapie, přičemž většina z nich se objevila po 12 měsících nebo později. U pacientů léčených palovarotenem byl trend klesajícího Z-skóre výšky u dospívajících jedinců, potenciálně v důsledku ztráty lineární výšky a/nebo rostoucí deformity páteře. Dlouhodobé účinky na konečnou výšku u subjektů s FOP léčených palovarotenem nebyly stanoveny.

    Před zahájením léčby palovarotenem by všechny rostoucí děti měly podstoupit základní klinické a radiologické vyšetření včetně, ale bez omezení na ně. posouzení zralosti kostry pomocí rentgenových snímků ruky/zápěstí a kolen, standardních růstových křivek a pubertálního stadia. Pokračující sledování se doporučuje každých 6–12 měsíců, dokud pacienti nedosáhnou zralosti skeletu (např. uzavření epifýzy) nebo konečné výšky v dospělosti.

    Byla provedena studie na juvenilních zvířatech u mladých potkanů, kterým byly denně orálně podávány dávky palovarotenu 0,1, 0,5 nebo 1,2 mg/kg/den od 3. do 9. týdne věku (před epifyzární fúzí). Palovaroten nepříznivě ovlivnil růst a vývoj skeletu, včetně zmenšení velikosti kosti, abnormálního tvaru a/nebo geometrie kosti, difúzního úbytku kostní hmoty a růstu obecně byly ovlivněny při dávce ≥ 0,5 mg/kg/den (méně než klinická expozice). Fýzy byly podle očekávání buď rozšířeny v důsledku rozšířené zóny hypertrofie/zrání chrupavky (někdy doprovázené chondrodysplazií), zúženy nebo částečně/zcela uzavřeny. V proximálním femuru byla pozorována avaskulární nekróza hlavice femuru doprovázená malformacemi a mikrofrakturami trabekul u několika potkanů ​​v dávce 1,2 mg/kg/den (méně než klinická expozice). U obratlů palovaroten zcela inhiboval endochondrální osifikaci, která se normálně vyskytuje v hyalinní chrupavce na konci obratlového těla. U dvou žen s vysokou dávkou došlo také ke zlomeninám tibie. Účinky na kostru prokázaly reverzi po vysazení dávkování 0,5 mg/kg/den, ale ne při nejvyšší dávce 1,2 mg/kg/den.

    Geriatrické použití

    Klinické studie palovarotenu nezahrnovaly dostatečný počet subjekty ve věku 65 let a více, aby se zjistilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně platí, že výběr dávky pro staršího pacienta by měl být obezřetný, obvykle by měl začínat na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné medikamentózní terapie.

    Renální poškození

    Vliv poškození ledvin na farmakokinetiku palovarotenu nebyl hodnocen. Vzhledem k tomu, že palovaroten je eliminován játry, nedoporučuje se u pacientů s mírnou (CLcr 60 až 89 ml/min) nebo středně těžkou (CLcr 30 až 59 ml/min) poruchou funkce ledvin žádná úprava dávky palovarotenu. Použití palovarotenu u pacientů s těžkou (CLcr 15 až 29 ml/min) poruchou funkce ledvin se nedoporučuje.

    Porucha funkce jater

    Vliv středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku palovarotenu nebyl hodnocen. Palovaroten podléhá rozsáhlému jaternímu metabolismu. U pacientů s mírnou (Child-Pugh A) poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky. Použití palovarotenu u pacientů se středně těžkou (Child-Pugh B) nebo těžkou (Child-Pugh C) poruchou jater se nedoporučuje.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt ≥10 %) jsou suchá kůže, suché rty, artralgie, pruritus, bolest končetin, vyrážka, alopecie, erytém, bolest hlavy, bolest zad , exfoliace kůže, nevolnost, muskuloskeletální bolest, myalgie, suché oko, přecitlivělost, periferní edém a únava.

    Co ovlivní další léky Palovarotene (Systemic)

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

  • Inhibitory CYP3A4: Mohou zvýšit expozici palovarotenu. Vyhněte se současnému užívání silných/středně silných inhibitorů CYP3A4 a grapefruitu, pomela nebo šťáv obsahujících toto ovoce.
  • Induktory CYP3A4: Mohou snížit expozici palovarotenu. Vyhněte se současnému užívání silných/středně silných induktorů CYP3A4.
  • Vitamin A: Může způsobit aditivní účinky.
  • Tetracykliny: Vyhněte se současnému podávání použití s ​​palovarotenem.
  • Systémové kortikosteroidy: Při současném užívání palovarotenu se neočekává žádná klinicky významná léková interakce.

    • Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova