Palovarotene (Systemic)

Торговые марки: Sohonos
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Palovarotene (Systemic)

Паловаротен применяется следующим образом:

Паловаротен показан для уменьшения объема новой гетеротопической оссификации у взрослых и детей в возрасте 8 лет и старше для женщин и 10 лет и старше для мужчин. с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП).

Родственные наркотики

Как использовать Palovarotene (Systemic)

Общие

Паловаротен доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

Капсулы: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 мг

Дозировка

Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о дозировке и применении этого препарата. Краткое описание дозировки:

Перед началом приема паловаротена получите отрицательный тест на беременность у женщин репродуктивного потенциала.

Принимайте паловаротен во время еды, желательно в одно и то же время каждый день.

Принимайте паловаротен во время еды, желательно в одно и то же время каждый день.

p>

Детские пациенты

Дозировка и способ применения
  • Рекомендуемая дозировка включает постоянную ежедневную дозу, которую можно увеличить при появлении симптомов обострения.
    • <

    Рекомендуемая дозировка для детей в возрасте ≥14 лет: 5 мг один раз в день с увеличением дозы во время обострения до 20 мг один раз в день в течение 4 недель, затем по 10 мг один раз в день в течение 4 недель. 8 недель, всего 12 недель (20/10 мг при обострении).

  • Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов <14 лет: доза в зависимости от веса варьируется от От 2,5 до 5 мг в день для ежедневного приема и в случае обострения. Полные инструкции по дозированию см. в полной информации о назначении.
  • При необходимости уменьшите дозу в случае побочных реакций.

    • Взрослые

    Дозировка и способ применения
  • Рекомендуемая дозировка включает постоянную ежедневную дозу, которую можно увеличить при появлении симптомов обострения.
  • Рекомендуемая дозировка для взрослых: 5 мг один раз в день с увеличением дозы во время обострения до 20 мг один раз в день в течение 4 недель, затем по 10 мг один раз в день в течение 8 недель, в общей сложности 12 недель. (при обострении 20/10 мг).
  • В случае возникновения побочных реакций уменьшите дозу.
  • Полные инструкции по дозировке см. в разделе «Полная информация о назначении».

    • Предупреждения

    Противопоказания
  • Беременность.
  • Гиперчувствительность к ретиноидам или любому компоненту паловаротена.

    Предупреждения/меры предосторожности

    Эмбрио-фетальная токсичность

    Паловаротен может нанести вред плоду и противопоказан во время беременности. Паловаротен является представителем класса ретиноидов, который связан с врожденными дефектами у людей. В исследованиях репродукции животных паловаротен, вводимый перорально беременным крысам во время органогенеза, оказывал тератогенное действие и вызывал пороки развития плода, типичные для ретиноидов, включая расщелину неба, деформацию костей черепа и укорочение длинных костей при клинически значимом воздействии.

    Для самок репродуктивного потенциала, убедитесь, что пациентка не беременна до начала лечения, периодически в течение курса терапии и через 1 месяц после прекращения лечения. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективный метод контрацепции по крайней мере за 1 месяц до лечения, во время лечения паловаротеном и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Если во время лечения паловаротеном наступила беременность, немедленно прекратите лечение и направьте пациентку к акушеру/гинекологу, имеющему опыт репродуктивной токсичности, для дальнейшей оценки и консультирования.

    Пациентов следует проинформировать о том, что во время терапии паловаротеном нельзя сдавать кровь, а также для Через 1 неделю после прекращения приема, поскольку кровь может быть перелита беременной пациентке, плод которой не должен подвергаться воздействию паловаротена.

    Преждевременное закрытие эпифизов у ​​растущих пациентов детского возраста

    Паловаротен может вызывать необратимое преждевременное закрытие эпифизов и потенциально неблагоприятное воздействие на рост. В клинических исследованиях при лечении паловаротеном у растущих педиатрических пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фиброзией (ФОП) наблюдалось преждевременное закрытие эпифизов.

    У растущих педиатрических пациентов рекомендуется мониторинг линейного роста. Перед началом лечения паловаротеном все растущие педиатрические пациенты должны пройти базовую оценку зрелости скелета с помощью рентгенографии кистей/запястий и коленей, стандартных кривых роста и стадий полового созревания. Продолжительный мониторинг рекомендуется каждые 6–12 месяцев до тех пор, пока пациенты не достигнут зрелости скелета или окончательного роста взрослого человека.

    Если у пациента наблюдаются признаки преждевременного закрытия эпифизов или неблагоприятное воздействие на рост на основании клинических или рентгенологических оценок, возможно дальнейшее обследование. необходимо, включая оценку преимуществ и рисков продолжения лечения или временного или постоянного прекращения приема паловаротена до тех пор, пока пациент не достигнет закрытия эпифизов и зрелости скелета.

    Нежелательные реакции со стороны слизистых оболочек

    Нежелательные реакции со слизисто-кожной оболочки, включая сухость кожи, сухость губ, зуд, сыпь, алопецию, эритему, шелушение кожи [шелушение кожи] и сухость глаз, наблюдались у большинства (98%) пациентов, получавших лечение. с паловаротеном. Паловаротен может способствовать повышенному риску инфекций кожи и мягких тканей, особенно паронихии и пролежней, из-за снижения кожного барьера от побочных реакций, таких как сухость и шелушение кожи. Некоторые из этих кожно-слизистых нежелательных реакций приводили к снижению дозы, что чаще наблюдалось во время резкого введения дозы, что позволяет предположить наличие зависимости «доза-эффект».

    Рекомендуются профилактические меры для минимизации риска и/или лечения кожно-слизистых нежелательных реакций (например, смягчающие средства для кожи, солнцезащитный крем, увлажняющие средства для губ или искусственные слезы). Некоторым пациентам может потребоваться снижение дозы или прекращение приема препарата.

    Фоточувствительность

    Реакции фоточувствительности, такие как выраженные реакции на солнечный ожог (например, жжение, эритема, образование волдырей), поражающие участки, подвергающиеся воздействию солнца, связаны с применением ретиноидов и может возникнуть при приеме паловаротена. Рекомендуются меры предосторожности в отношении фототоксичности. Следует избегать чрезмерного воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового света, а также использовать защиту от солнечного света, когда воздействия невозможно избежать (использование солнцезащитных кремов, защитной одежды и солнцезащитных очков).

    Метаболические нарушения костей

    Минеральная плотность костей и перелом

    Ретиноиды связаны с костной токсичностью, включая снижение костной массы и спонтанные сообщения об остеопорозе и переломах. В клинических исследованиях паловаротен приводил к снижению минерального содержания и плотности костной ткани позвонков, а также к повышенному риску рентгенологически наблюдаемых переломов позвонков (от T4 до L4) у леченных взрослых и детей по сравнению с нелеченными пациентами. Рекомендуется периодическая рентгенологическая оценка позвоночника.

    Гиперостоз

    Прием ретиноидов связан с гиперостотическими изменениями (костные шпоры) и кальцификацией сухожилий или связок и может возникнуть при приеме паловаротена. Эти эффекты обычно возникают при длительном применении, особенно в высоких дозах.

    Психические расстройства

    При применении паловаротена сообщалось о новых или ухудшающихся психических расстройствах. К ним относятся депрессия, тревога, изменения настроения, суицидальные мысли и поведение. Существует относительно высокая фоновая распространенность психических расстройств у нелеченых пациентов с ФОП. Следите за развитием новых или ухудшением психиатрических симптомов во время лечения паловаротеном. Лица с историей психических заболеваний могут быть более восприимчивы к этим побочным эффектам. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны связаться со своим лечащим врачом, если во время лечения паловаротеном развиваются новые или ухудшаются психиатрические симптомы.

    Куриная слепота

    Куриная слепота связана с приемом системных ретиноидов, включая паловаротен. Это может зависеть от дозы, что делает вождение автомобиля в ночное время потенциально опасным во время лечения. Куриная слепота обычно обратима после прекращения лечения, но в некоторых случаях может сохраняться. Посоветуйте пациентам соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации любого транспортного средства в ночное время и обращаться за медицинской помощью в случае ухудшения зрения.

    Особые группы населения

    Беременность

    Паловаротен противопоказан во время беременности. Согласно результатам исследований на животных и классовым эффектам ретиноидов, паловаротен может нанести вред плоду при применении во время беременности. В исследованиях репродукции животных пероральное введение паловаротена беременным крысам в период органогенеза приводило к множественным порокам развития плода, типичным для ретиноидов (например, расщелина неба, деформация костей черепа, укорочение длинных костей) в дозах ≥0,25 мг/кг/сутки. (меньше клинического воздействия). Данные о применении паловаротена беременными женщинами отсутствуют. Если во время лечения паловаротеном наступает беременность, немедленно прекратите лечение и направьте пациентку к акушеру/гинекологу или другому специалисту, имеющему опыт репродуктивной токсичности, для дальнейшей оценки и консультирования.

    Лактация

    Данных о наличии паловаротена нет. паловаротен или его основные метаболиты в животном или грудном молоке, влияние на грудного ребенка или на выработку молока. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, подвергшихся воздействию паловаротена через грудное молоко, сообщите женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения паловаротеном и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Паловаротен может нанести вред плоду при применении во время беременности.

    Получите отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до терапии паловаротеном. Периодически, по мере необходимости, проверяйте, что пациентка не беременна в течение курса лечения паловаротеном и через 1 месяц после прекращения лечения, если только у нее нет риска беременности.

    Паловаротен может нанести вред эмбриону и плоду при введении во время беременности. беременность. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции по крайней мере за 1 месяц до лечения, во время лечения паловаротеном и в течение 1 месяца после приема последней дозы, если не выбрано постоянное воздержание.

    Паловаротен присутствует в сперме (0,7). нг/мл) в количествах, в 100 раз меньших, чем воздействие на плазму матери при уровне отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) в отношении токсичности для плода, наблюдаемой в исследованиях на животных. Считается, что введение паловаротена пациенту мужского пола не повлияет на развитие эмбриона или плода, вынашиваемого беременной сексуальной партнершей женского пола, подвергшейся воздействию паловаротена через сперму пациента.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность паловаротена для лечения Лечение ФОП было установлено у педиатрических пациентов в возрасте 8 лет и старше для женщин и 10 лет и старше для мужчин. Использование паловаротена по этому показанию подтверждается данными клинических исследований у взрослых и детей. Безопасность и эффективность паловаротена для лечения ФОП не установлена ​​у детей младше 8 лет у женщин и младше 10 лет у мужчин. Паловаротен не рекомендуется применять у пациентов младше 8 лет у женщин и 10 лет у мужчин из-за возможности преждевременного закрытия эпифизов. Клинические исследования показали, что растущие пациенты с открытыми эпифизами подвергаются риску развития преждевременного закрытия эпифизов при лечении паловаротеном.

    В клинических исследованиях паловаротена оценка роста и безопасности костей у растущих детей включала линейную высоту и высоту колена. Длина бедра и голени измеряется с помощью компьютерной томографии всего тела (WBCT), а также рентгенограмм кистей/запястий и коленей. Преждевременное закрытие эпифиза было идентифицировано как необратимый серьезный риск, связанный с лечением паловаротеном. Преждевременное закрытие эпифизов наблюдалось уже через 6 месяцев после начала терапии, причем в большинстве случаев это происходило через 12 месяцев или позже. У субъектов, получавших паловаротен, наблюдалась тенденция к снижению Z-показателей роста у подростков, возможно, из-за потери линейного роста и/или увеличения деформации позвоночника. Долгосрочное влияние на окончательный рост у субъектов с ФОП, получавших паловаротен, не установлено.

    Перед началом лечения паловаротеном все растущие дети должны пройти базовое клиническое и радиологическое обследование, включая, помимо прочего, оценка зрелости скелета с помощью рентгенографии кистей/запястий и коленей, стандартных кривых роста и стадий полового созревания. Продолжительный мониторинг рекомендуется каждые 6–12 месяцев до тех пор, пока пациенты не достигнут зрелости скелета (например, закрытия эпифизов) или окончательного роста взрослой особи.

    Исследование на молодых животных было проведено на молодых крысах, которым ежедневно перорально вводили паловаротен в дозе 0,1, 0,5 или 1,2 мг/кг/день с 3-й по 9-ю неделю возраста (до сращения эпифизов). Паловаротен отрицательно влиял на рост и развитие скелета, включая уменьшение размера костей, аномальную форму и/или геометрию костей, диффузную потерю костной массы и общий рост в дозе ≥ 0,5 мг/кг/день (меньше, чем клиническое воздействие). Как и ожидалось, физы были либо расширены за счет расширенной зоны гипертрофии/созревания хряща (иногда сопровождавшейся хондродисплазией), либо сужены, либо частично/полностью закрылись. В проксимальном отделе бедренной кости у нескольких крыс при дозе 1,2 мг/кг/сут (меньше клинической экспозиции) наблюдался аваскулярный некроз головки бедренной кости, сопровождавшийся пороками развития и микропереломами трабекул. В позвонках паловаротен полностью ингибировал эндохондральную оссификацию, которая обычно происходит в гиалиновом хряще на конце тела позвонка. У двух женщин, получивших высокие дозы препарата, также были переломы большеберцовой кости. Скелетные эффекты демонстрировали признаки обратного изменения после прекращения приема паловаротена в дозе 0,5 мг/кг/день, но не при максимальной дозе 1,2 мг/кг/день.

    Гериатрическое применение

    Клинические исследования паловаротена не включали достаточное количество пациентов. субъекты в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от более молодых субъектов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, что отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

    Нарушение функции почек

    Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику паловаротена не изучалось. Учитывая, что паловаротен выводится через печень, коррекция дозы паловаротена не рекомендуется у пациентов с легкой (клиренс 60–89 мл/мин) или умеренной (клиренс 30–59 мл/мин) почечной недостаточностью. Использование паловаротена у пациентов с тяжелой (клиренс 15–29 мл/мин) почечной недостаточностью не рекомендуется.

    Нарушение функции печени

    Влияние умеренной или тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику паловаротена не оценивалось. Паловаротен подвергается интенсивному метаболизму в печени. Корректировка дозы не рекомендуется пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью). Применение паловаротена у пациентов с умеренным (класс B по Чайлд-Пью) или тяжелым (класс C по Чайлд-Пью) нарушением функции печени не рекомендуется.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥10%) являются сухость кожи, сухость губ, артралгия, зуд, боль в конечностях, сыпь, алопеция, эритема, головная боль, боль в спине. , шелушение кожи, тошнота, скелетно-мышечная боль, миалгия, сухость глаз, повышенная чувствительность, периферические отеки и утомляемость.

    На какие другие лекарства повлияют Palovarotene (Systemic)

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

  • Ингибиторы CYP3A4: могут усиливать воздействие паловаротена. Избегайте одновременного применения сильных/умеренных ингибиторов CYP3A4, а также грейпфрутов, помело или соков, содержащих эти фрукты.
  • Индукторы CYP3A4: могут снижать воздействие паловаротена. Избегайте одновременного применения сильных/умеренных индукторов CYP3A4.
  • Витамин А: может вызывать аддитивный эффект.
  • Тетрациклины: избегайте одновременного приема применение с паловаротеном.
  • Системные кортикостероиды: при одновременном применении паловаротена не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.

    • Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова