Peginterferon Alfa

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Peginterferon Alfa

Chronická infekce HBV

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Léčba chronické infekce HBV u dospělých s hepatitidou B e antigenem (HBeAg) pozitivní nebo negativní infekcí, kompenzovaným onemocněním jater a důkazy replikace viru a zánět jater.

Cílem antivirové terapie je trvalé potlačení replikace HBV a remise onemocnění jater; dlouhodobým cílem je prevence cirhózy, jaterního selhání a hepatocelulárního karcinomu.

V současnosti dostupné terapie (např. interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, entekavir, lamivudin, telbivudin, tenofovir) neeradikují HBV a mohou mít pouze omezenou dlouhodobou účinnost. Při rozhodování o léčbě vezměte v úvahu věk pacienta, závažnost onemocnění jater, pravděpodobnost odpovědi, bezpečnost a účinnost léku, potenciál pro selekci rezistentních kmenů HBV, potenciál nežádoucích reakcí, náklady, možnost těhotenství pacientky a preference pacienta a poskytovatele .

Americká asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) uvádí, že léky volby pro počáteční léčbu chronické infekce HBV u pacientů s kompenzovaným onemocněním jater jsou peginterferon alfa, entekavir nebo tenofovir, pokud nejsou kontraindikovány nebo neúčinné . Účinnost peginterferonu alfa a nekonjugovaného interferonu alfa jsou považovány za podobné, ale dávkovací schéma peginterferonu alfa je pohodlnější a obecně výhodnější.

Ačkoli bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro léčbu chronické infekce HBV u pacientů koinfikovaných HIV, někteří odborníci doporučit peginterferon alfa jako alternativu k léčbě HBV u některých dospělých koinfikovaných HIV.

Léčba chronické infekce HBV je složitá a rychle se vyvíjející a měla by být vedena klinickými lékaři obeznámenými s touto nemocí; obraťte se na odborníka, abyste získali nejaktuálnější informace.

Chronická infekce HCV

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) a Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Léčba chronické infekce HCV u dospělých a dětských pacientů s kompenzovaným onemocněním jater; používané ve spojení s perorálním ribavirinem v různých režimech s více léky.

Obvykle se používá ve spojení s perorálním ribavirinem v režimech s více léky, které zahrnují přímo působící antivirotikum HCV (DAA). K léčbě chronické infekce HCV genotypu 1 byl použit s perorálním ribavirinem a buď simeprevirem (inhibitor HCV proteázy) nebo sofosbuvirem (inhibitor HCV polymerázy). Pro léčbu chronické HCV infekce způsobené jinými genotypy (např. genotypy 3, 4, 5 nebo 6) byl použit ve spojení s perorálním ribavirinem a sofosbuvirem.

Peginterferon alfa byl použit samostatně k léčbě chronické infekce HCV u pacientů s kompenzovaným onemocněním jater, ale míra odezvy je lepší, když se používá ve spojení s perorálním ribavirinem. Ačkoli výroBCi uvádějí monoterapii peginterferonem alfa pouze u dříve neléčených pacientů, pokud je perorální ribavirin kontraindikován nebo není tolerován, odborníci uvádějí, že monoterapii peginterferonem alfa nelze k léčbě chronické infekce HCV kdykoli doporučit.

Bezpečnost a účinnost peginterferonu alfa samostatně nebo ve spojení s perorálním ribavirinem, který není určen pro léčbu chronické infekce HCV u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater, koinfekcí HBV nebo transplantací jater nebo jiných orgánů.

Cílem antivirové terapie je trvalé potlačení replikace HCV a prevence komplikací souvisejících s HCV (např. nekrozánět, fibróza, cirhóza, hepatocelulární karcinom) a úmrtí. Při rozhodování o léčbě vezměte v úvahu závažnost onemocnění jater, genotyp HCV, historii léčby, možnost závažných nežádoucích reakcí, pravděpodobnost odpovědi na léčbu, přítomnost souběžných onemocnění a připravenost pacienta na léčbu.

Nejvhodnější režim s více léky závisí na specifickém genotypu HCV a populaci pacientů, kterých se to týká.

Léčba chronické infekce HCV je složitá a rychle se vyvíjí; obraťte se na odborníka, abyste získali nejaktuálnější informace. Informace od American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Infectious Diseases Society of America (IDSA) a International Antiviral Society–USA (IAS–USA) týkající se diagnózy a léčby infekce HCV, včetně doporučení pro počáteční léčbu, jsou uvedeny k dispozici na [Web].

Akutní infekce HCV

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Léčba akutní infekce HCV† [off-label] ve snaze zabránit progresi do chronické infekce HCV; užívá se samostatně nebo ve spojení s perorálním ribavirinem.

Pacienti s akutní infekcí HCV mají vyšší míru odpovědi na léčbu než pacienti s chronickou infekcí HCV a léčba akutní infekce může snížit riziko, že se onemocnění vyvine do chronické infekce.

Přibližně 10–50 % pacientů s akutní HCV má samoomezující onemocnění a spontánní vymizení viru bez léčby; míra spontánního vymizení závisí na tom, zda je pacient asymptomatický nebo symptomatický, na cestě přenosu HCV a na věku, ve kterém infekci získala.

Optimální režim (včetně dávkování a délky léčby) a optimální doba pro zahájení léčby nebyly stanoveny. Někteří odborníci navrhují odložit zahájení léčby (zejména u symptomatických pacientů) o 8–12 týdnů po akutním nástupu hepatitidy, pokud hladiny HCV RNA nejsou vysoké a neklesají.

Poraďte se se specialistou, abyste získali nejaktuálnější informace týkající se léčby akutní infekce HCV.

Profylaxe postexpozice po expozici HCV

Peginterferon alfa-2b: Byl použit ve snaze poskytnout postexpoziční profylaxi HCV† [off-label] po pracovní expozici HCV pozitivnímu zdroji.

CDC a další uvádějí, že postexpoziční profylaxe antivirotiky (např. peginterferon alfa nebo interferon alfa s perorálním ribavirinem nebo bez něj), imunoglobulinem nebo imunomodulátory se nedoporučuje po profesionálních nebo jiných expozicích, o nichž je známo nebo je pravděpodobné, že zahrnují HCV- pozitivní zdroj, včetně penetrujících poranění nebo neporušené expozice kůže při bombových útocích nebo jiných hromadných neštěstích.

Řízení postexpozice u exponovaných jedinců zahrnuje včasnou identifikaci infekce HCV a vhodnou antivirovou léčbu, pokud je indikována. Někteří odborníci doporučují vyhodnotit koncentrace ALT a anti-HCV v době expozice (do 7–14 dnů) a 4–6 měsíců později a testování na HCV RNA po 4–6 týdnech nebo ve 2týdenních intervalech.

Chronická HDV infekce

Peginterferon alfa-2b: Byl použit k léčbě chronické infekce virem hepatitidy D (HDV)† [off-label] u dospělých koinfikovaných HBV. Byl použit samostatně nebo ve spojení s ribavirinem nebo jinými antivirotiky (např. adefovir, emtricitabin, tenofovir).

Infekce HDV se vyskytuje pouze u jedinců s infekcí HBV, protože virus závisí na HBV při produkci obalových proteinů. Může být získán jako koinfekce s HBV nebo jako superinfekce u nosičů HBV. Superinfekce HDV u přenašečů HBV téměř vždy vede k chronické infekci oběma viry a je spojena s vysokým rizikem cirhózy, jaterní dekompenzace a hepatocelulárního karcinomu.

Infekce virem hepatitidy E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Léčba infekce HEV† [off-label]; byl použit samostatně nebo ve spojení s ribavirinem.

Chronická infekce HEV byla hlášena téměř výhradně u imunokompromitovaných jedinců, včetně příjemců transplantovaných solidních orgánů, pacientů léčených chemoterapií rakoviny a pacientů s HIV. Optimální léčba chronické infekce HEV nebyla identifikována.

Melanom

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Adjuvantní léčba melanomu u dospělých s mikroskopickým nebo makroskopickým postižením uzlin, kteří podstoupili definitivní chirurgickou resekci včetně kompletní lymfadenektomie. U takových pacientů zahajte adjuvantní léčbu peginterferonem alfa-2b do 84 dnů po operaci.

Infekce koronavirem

Peginterferon alfa (alfa-2a) byl použit ve spojení s perorálním ribavirinem k léčbě blízkovýchodního respiračního syndromu† [off-label] (MERS) způsobeného respiračním syndromem na Středním východě koronavirus (MERS-CoV). Nebyla identifikována žádná specifická léčba MERS; některé důkazy, že režim perorálního ribavirinu a peginterferonu alfa-2a může zlepšit 14denní míru přežití, pokud se používá jako doplněk k obvyklé podpůrné péči, ale 28denní přežití se významně nezlepšilo.

Nejprve infekce MERS-CoV hlášeno v září 2012 v Saúdské Arábii; k 28. srpnu 2015 bylo celosvětově hlášeno 1 474 laboratorně potvrzených případů (včetně 515 úmrtí). Většina dosud hlášených případů (včetně 2 v USA a ohniska v Korejské republice) přímo nebo nepřímo souvisí s cestováním nebo pobytem na Blízký východ.

Informace týkající se hodnocení, diagnostiky a řízení infekce MERS-CoV a pokyny pro jednotlivce cestující do oblastí, kde byl MERS hlášen (např. na Střední východ), jsou k dispozici na webových stránkách CDC na [Web].

Související drogy

Jak používat Peginterferon Alfa

Obecné

  • Několik podtypů peginterferonu alfa (alfa-2a, alfa-2b), lékových forem a sil je komerčně dostupných. Ujistěte se, že je použit správný přípravek.
  • Protože existují rozdíly v doporučených indikacích a v potencích a dávkách mezi komerčně dostupnými přípravky peginterferonu alfa, doporučuje se, aby přípravek peginterferon alfa vybraný pro pacienta byl používán po celou dobu léčebný režim.
  • Upozorněte pacienty, aby neměnili značku peginterferonu alfa bez konzultace se svým lékařem.

    • Podávání

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) a peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) se podávají sub-Q injekcí jednou týdně.

    Injekce sub-Q peginterferonu alfa-2a by měly být podávány do stehna nebo břicha. Sub-Q injekce peginterferonu alfa-2b by měly být podávány do stehna, vnějšího povrchu horní části paže nebo břicha. Vyhněte se oblasti pupku a pasu. Střídejte místa vpichu.

    Lze si podat sami, pokud klinik usoudí, že pacient a/nebo jeho pečovatel jsou kompetentní k přípravě a bezpečnému podání léku po příslušném školení a s lékařským dohledem, pokud je to nutné.

    Pacienti a/nebo jejich ošetřovatelé, kteří podávají peginterferon alfa v domácím prostředí, by měli být pečlivě poučeni o správném podávání léku (včetně aseptických technik), měli by být varováni před opakovaným používáním injekčních stříkaček a jehel a měli by být vybaveni nádoba odolná proti propíchnutí pro správnou a bezpečnou likvidaci takového zařízení (s pokyny pro správnou likvidaci plných nádob).

    Podávání Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Podávejte neředěný.

    Před podáním nechte dosáhnout pokojové teploty; netřepat. Neuchovávejte při pokojové teplotě po dobu >24 hodin.

    Roztok by měl být čirý a bezbarvý až světle žlutý; nepoužívejte, pokud roztok změnil barvu nebo jsou přítomny částice.

    Lahvičky, předplněné injekční stříkačky a autoinjektory jsou pouze pro jednorázové použití; zlikvidujte všechny nepoužité části.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Lyofilizovaný prášek na injekci před podáním rekonstituujte pouze pomocí sterilní vody na injekci dodanou výrobcem.

    Před rekonstitucí je třeba se jeví jako bílý až téměř bílý prášek nebo pevná látka ve tvaru tablety, která je celá nebo na kousky.

    Jednodávkové předplněné dvoukomorové injekční pero obsahující lyofilizovaný peginterferon alfa-2b (PegIntron) a sterilní vodu pro injekci: Držte svisle a stiskněte 2 poloviny k sobě podle pokynů výrobce. Jemným převrácením promíchejte; netřepat. Nasaďte dodanou jehlu a nakalibrujte dávku podle pokynů výrobce.

    Jednodávková lahvička obsahující lyofilizovaný peginterferon alfa-2b (PegIntron): Pomalu přidejte 0,7 ml sterilního vodního ředidla dodaného výrobcem a jemně zakružte lahvičkou; netřepat. Lahvičky označené jako obsahující 50, 80, 120 nebo 150 mcg na 0,5 ml obsahují 74, 118,4, 177,6 nebo 222 mcg lyofilizovaného peginterferonu alfa-2b.

    Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý; nepoužívejte, pokud je roztok zbarvený nebo zakalený nebo pokud jsou přítomny částice.

    Lahvičky a předplněná pera jsou pouze na jednorázové použití; zlikvidujte všechny nepoužité části.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Lyofilizovaný prášek na injekci před podáním rekonstituujte pouze za použití sterilní vody na injekci dodanou výrobcem.

    Jednodávková injekční lahvička obsahující lyofilizovaný peginterferon alfa-2b (Sylatron): Pomalu přidejte 0,7 ml sterilního vodného ředidla poskytnutého výrobcem a jemně zakružte lahvičkou; netřepat. Lahvičky označené jako obsahující 200, 300 nebo 600 mcg na 0,5 ml obsahují 296, 444 nebo 888 mcg lyofilizovaného peginterferonu alfa-2b.

    Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý; nepoužívejte, pokud je roztok zbarvený nebo zakalený nebo pokud jsou přítomny částice.

    Nevytahujte více než 0,5 ml rekonstituovaného roztoku z každé lahvičky.

    Lahvičky jsou pouze na jednorázové použití; zlikvidujte všechny nepoužité části.

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    Léčba chronické infekce HCV Současná léčba peginterferonem Alfa-2a (Pegasys) a perorálním ribavirinem Sub-Q

    Děti ≥ 5 let: 180 mcg/1,73 m2 × plocha tělesného povrchu (BSA) jednou týdně (maximálně 180 mcg) ve spojení s perorálním ribavirinem.

    Doporučená délka léčby je 24 týdnů pro HCV genotyp 2 nebo 3 a 48 týdnů pro jiné genotypy HCV.

    Zvažte ukončení léčby HCV, pokud se hladiny HCV RNA nesnížily o ≥2 log10 od výchozí hodnoty v týdnu 12 nebo jsou stále detekovatelné po 24 týdnech léčby.

    Výrobce uvádí, že bezpečnost a účinnost po 48 týdnech léčby nebyla stanovena.

    Současné podávání Peginterferonu Alfa-2b (PegIntron) a perorálního Ribavirin Sub-Q

    Děti ve věku 3–17 let: 60 mcg/m2 jednou týdně současně s perorálním ribavirinem. Pokud pacient během léčby dosáhne 18. narozenin, dokončete léčbu pomocí pediatrické dávky.

    Doporučená délka léčby je 24 týdnů pro genotyp HCV 2 nebo 3 a 48 týdnů pro genotyp 1.

    S výjimkou HCV genotypů 2 a 3, zvažte přerušení léčby HCV, pokud se hladiny HCV RNA nesnížily ≥2 log10 od výchozí hodnoty v týdnu 12 nebo zůstaly detekovatelné po 24 týdnech léčby.

    Úprava dávkování pro toxicitu (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Pokud se při použití peginterferonu alfa-2a samotného nebo ve spojení s perorálním ribavirinem objeví závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní změny, upravte dávkování jednoho nebo obou léků, pokud je to vhodné, dokud nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává i po úpravě dávkování, vysaďte oba léky.

    Obecně, pokud je nutná úprava dávkování peginterferonu alfa-2a z důvodu středně závažných až závažných nežádoucích účinků (klinických a/nebo laboratorních), obvykle postačuje úvodní snížení dávky na 135 mcg/1,73 m2 × BSA; v některých případech může být zapotřebí další snížení na 90 mcg/1,73 m2 × BSA nebo 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Než se uvažuje o přerušení léčby, lze provést až 3 úpravy dávkování kvůli toxicitě.

    Střední deprese: Snižte dávku peginterferonu alfa-2a na 135 mcg/1,73 m2 × BSA; může být zapotřebí další snížení na 90 mcg/1,73 m2 × BSA nebo 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Pokud se příznaky zlepší při sníženém dávkování a zůstanou stabilní po dobu 4 týdnů, zvažte pokračování ve sníženém dávkování nebo zvýšení na obvyklou dávku.

    Těžká deprese: Trvale přerušte.

    Hematologické účinky: Pokud Neutropenie (< 1000/mm3) nebo se objeví snížený počet krevních destiček (<50 000/mm3), snižte dávkování nebo přerušte (v závislosti na závažnosti).

    Konkrétní doporučení týkající se úpravy dávkování pro depresi, hematologické účinky nebo další informace naleznete v informacích výrobce. jiné nežádoucí účinky.

    Úprava dávkování pro toxicitu (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Pokud se při použití peginterferonu alfa-2b samotného nebo ve spojení s perorálním ribavirinem objeví závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní změny, upravte dávkování jednoho nebo obou léků, pokud je to vhodné, dokud nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává i po úpravě dávkování, vysaďte oba léky.

    Obecně platí, že pokud je nutná úprava dávkování peginterferonu alfa-2b kvůli nežádoucím reakcím u těch, kteří dostávají obvyklou dávku (60 mcg/m2), použijte 2-krokové dávkování snížení (tj. zpočátku snižte dávku na 40 mcg/m2 jednou týdně a poté, pokud je to nutné, snižte dávku na 20 mcg/m2 jednou týdně).

    Střední deprese: Snižte dávku peginterferonu alfa-2b na 40 mcg /m2 jednou týdně a v případě potřeby na 20 mcg/m2 jednou týdně, Pokud se příznaky zlepší při sníženém dávkování a zůstanou stabilní po dobu 4 týdnů, zvažte pokračování ve sníženém dávkování nebo zvýšení na obvyklou dávku.

    Těžká deprese: Trvale přerušte léčbu.

    Hematologické účinky: Pokud je počet leukocytů 1000 až <1500/mm3, počet neutrofilů 500 až <750/mm3 nebo počet krevních destiček 50 000 až <70 000/mm3, snižte dávkování. Trvale přerušte, pokud hemoglobin <8,5 g/dl, počet leukocytů <1000/mm3, počet neutrofilů <500/mm3 nebo počet krevních destiček <50 000/mm3. U pediatrických pacientů s již existujícím srdečním onemocněním pečlivě sledujte pomocí týdenních hematologických vyšetření, zda hemoglobin poklesne o ≥2 g/dl během kteréhokoli 4týdenního období; přerušte, pokud hemoglobin <8,5 g/dl (nebo <12 g/dl po 4 týdnech snížené dávky).

    Kontaktujte informace výrobce pro konkrétnější doporučení týkající se úpravy dávkování pro depresi, hematologické účinky nebo jiné nežádoucí účinky.

    Dospělí

    Léčba chronické infekce HBV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapie Sub -Q

    180 mcg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

    Léčba chronické HCV infekce Současné podávání peginterferonu Alfa-2a (Pegasys) a perorálního ribavirinu Sub-Q

    Dospělí s monoinfekcí HCV (bez koexistující infekce HIV): 180 mcg jednou týdně ve spojení s perorálním ribavirinem. Doporučená délka léčby závisí na genotypu HCV. (Viz Tabulka 1.)

    Tabulka 1. Dávkování Peginterferonu Alfa-2a (Pegasys) pro dospělé při současném použití s ​​perorálním ribavirinem pro chronickou monoinfekci HCV20

    Genotyp HCV

    Dávkování Peginterferonu Alfa-2a

    Trvání

    1 (při použití bez inhibitoru HCV proteázy)

    180 mcg jednou týdně

    48 týdnů

    4

    180 mcg jednou týdně

    48 týdnů

    2,3

    180 mcg jednou týdně

    24 týdnů

    5,6

    Údaje nejsou dostatečné pro doporučení dávkování

    Dospělí s koinfekcí HCV a HIV: 180 mcg jednou týdně ve spojení s perorálním ribavirinem po dobu 48 týdnů, bez ohledu na genotyp HCV .

    Zvažte ukončení léčby HCV, pokud se hladiny HCV RNA ve 12. týdnu nesnížily o ≥2 log10 od výchozí hodnoty nebo jsou stále detekovatelné po 24 týdnech léčby.

    Výrobce uvádí bezpečnost a účinnost po 48 letech týdnech léčby nebyla stanovena.

    Současné podávání Peginterferonu Alfa-2b (PegIntron) a perorálního ribavirinu Sub-Q

    1,5 mcg/kg jednou týdně ve spojení s perorálním ribavirinem.

    Vhodný objem rekonstituovaného peginterferonu alfa-2b, který má být podáván spolu s perorálním ribavirinem, je založen na síle použitého roztoku a hmotnosti pacienta. (Viz Tabulka 2.)

    Tabulka 2. Dávkování Peginterferonu Alfa-2b (PegIntron) pro dospělé při současném použití s ​​perorálním ribavirinem u chronické infekce HCV

    Hmotnost

    Síla předplněného injekčního pera nebo lahvičky (mcg na 0,5 ml)

    Dávka jednou týdně (mcg)

    Objem PegIntronu k podání (ml)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Různí

    Vypočítejte na základě hmotnosti

    Objem může vyžadovat >1 lahvičku

    Dříve neléčené (léčba- naivní) dospělí: Obvyklá délka léčby je 24 týdnů u genotypu HCV 2 nebo 3 nebo 48 týdnů u genotypu HCV 1. Zvažte ukončení léčby HCV, pokud se HCV RNA nesnížila ≥2 log10 od výchozí hodnoty v týdnu 12 nebo zůstane detekovatelná po 24 týdnech léčby .

    Přeléčení u dospělých po selhání předchozí terapie: Obvyklá délka léčby je 48 týdnů bez ohledu na genotyp HCV. Zvažte ukončení léčby HCV, pokud jsou hladiny HCV RNA stále detekovatelné ve 12. týdnu nebo pokud HCV RNA zůstává detekovatelná i po 24 týdnech léčby.

    Monoterapie Peginterferonem Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Předtím neléčený (neléčený ) dospělí s monoinfekcí (bez koexistující infekce HIV), kteří nemohou dostávat ribavirin: 180 mcg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

    Dospělí infikovaní HCV s koinfekcí HIV a klinicky stabilním onemocněním HIV s počtem CD4+ T-buněk >100 buněk/mm3: 180 mcg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

    Bezpečnost a účinnost po 48 týdnech léčby nebyla stanovena výrobcem.

    Monoterapie Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Dříve neléčení (neléčení) dospělí, kteří nemohou dostávat ribavirin: 1 mcg/kg jednou týdně po dobu 1 roku.

    Vhodný objem rekonstituovaného peginterferonu alfa-2b je založen na síle použitého roztoku a hmotnosti pacienta. (Viz Tabulka 3.)

    Tabulka 3. Dávkování Peginterferonu Alfa-2b (PegIntron) u dospělých v monoterapii chronické infekce HCV

    Hmotnost (kg)

    Síla předplněného injekčního pera nebo lahvičky (mcg na 0,5 ml)

    Dávka jednou týdně (mcg)

    Objem PegIntronu k podání (ml)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Úprava dávkování pro toxicitu (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Pokud se jedná o závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní změny Pokud se Pegasys používá samostatně nebo ve spojení s perorálním ribavirinem, upravte dávkování jednoho nebo obou léků, pokud je to vhodné, dokud nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává i po úpravě dávkování, vysaďte oba léky.

    Obecně, pokud je nutná úprava dávkování peginterferonu alfa-2a z důvodu nežádoucích účinků (klinických a/nebo laboratorních), je počáteční snížení dávky na 135 mcg jednou týdně doporučeno; další snížení na 90 mcg jednou týdně může být nutné, pokud nežádoucí reakce přetrvává nebo se opakuje. Zvažte opětovné zvýšení dávky, pokud nežádoucí reakce odezní.

    Střední deprese: Snižte dávkování peginterferonu alfa-2a na 135 mcg jednou týdně; může být nutné další snížení na 90 mcg jednou týdně. Pokud se příznaky zlepší po snížení dávky a zůstanou stabilní po dobu 4 týdnů, zvažte pokračování ve sníženém dávkování nebo zvýšení na obvyklou dávku.

    Těžká deprese: Trvale přerušte.

    Hematologické účinky: Snižte peginterferon alfa- 2a dávkování na 135 mcg jednou týdně, pokud ANC <750/mm3. Je-li ANC < 500/mm3, vysadit lék; Pokud se ANC zvýší na >1000/mm3, pokračujte v podávání snížené dávky 90 mcg jednou týdně za pečlivého sledování. Pokud je počet krevních destiček < 50 000/mm3, snižte dávku na 90 mcg jednou týdně; pokud je počet krevních destiček < 25 000/mm3, přerušte podávání léku.

    Konkrétní doporučení týkající se úpravy dávkování pro depresi, hematologické účinky nebo jiné nežádoucí účinky naleznete v informacích výrobce.

    Úprava dávkování kvůli toxicitě (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Pokud se při použití PegIntronu samotného nebo ve spojení s perorálním ribavirinem objeví závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní změny, upravte dávkování jednoho nebo obou léků, pokud je to vhodné, dokud nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává i po úpravě dávkování, vysaďte oba léky.

    Obecně platí, že pokud je nutná úprava dávkování peginterferonu alfa-2b kvůli nežádoucím reakcím u pacientů, kteří dostávají obvyklou dávku (1,5 mcg/kg jednou týdně) a současně perorálně podávaný ribavirin, použijte snížení dávky ve 2 krocích (tj. zpočátku snižte peginterferon alfa- 2b dávkování na 1 mcg/kg jednou týdně a poté v případě potřeby snižte dávku na 0,5 mcg/kg jednou týdně). U těch, kteří dostávají obvyklou dávku peginterferonu alfa-2b v monoterapii (1 mcg/kg jednou týdně), snižte dávku na 0,5 mcg/kg jednou týdně.

    Středně těžká deprese: Pokud užíváte peginterferon alfa-2b současně s perorálním ribavirinem, snížit dávku peginterferonu alfa-2b na 1 mcg/kg jednou týdně a v případě potřeby na 0,5 mcg/kg jednou týdně. Pokud používáte peginterferon alfa-2b v monoterapii, snižte dávku na 0,5 mcg/kg jednou týdně. Pokud se příznaky zlepší při sníženém dávkování a zůstanou stabilní po dobu 4 týdnů, zvažte pokračování ve sníženém dávkování nebo zvýšení na obvyklou dávku.

    Těžká deprese: Trvale přerušte.

    Hematologické účinky: Pokud je počet leukocytů 1000 na <1500/mm3, počet neutrofilů 500 až <750/mm3 nebo počet krevních destiček 25 000 až <50 000/mm3, snižte dávkování. Trvale přerušte léčbu, pokud je hemoglobin < 8,5 g/dl, počet leukocytů < 1000/mm3, počet neutrofilů < 500/mm3 nebo počet krevních destiček <25 000/mm3. U pacientů se stabilním srdečním onemocněním v anamnéze snižte dávku peginterferonu alfa-2b o 50 %, pokud hemoglobin poklesne o ≥2 g/dl během kteréhokoli 4týdenního období; přerušte, pokud hemoglobin <8,5 g/dl (nebo <12 g/dl po 4 týdnech snížené dávky).

    Konkrétnější doporučení týkající se úpravy dávkování pro depresi, hematologické účinky nebo jiné nežádoucí účinky najdete v informacích výrobce. .

    Léčba akutní infekce HCV† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Někteří odborníci doporučují 180 mcg jednou týdně po dobu 24 týdnů.

    Optimální čas pro zahájení léčby a optimální režim (např. s perorálním ribavirinem nebo bez něj, dávkování, délka léčby) nebyly stanoveny. Doporučené trvání se pohybuje v rozmezí 12–48 týdnů v závislosti na genotypu HCV, odpovědi HCV RNA a koexistujících podmínkách (např. infekce HIV).

    Pokud nedojde k odpovědi, někteří odborníci doporučují přeléčení se standardní péčí pro chronickou infekci HCV.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Někteří odborníci doporučují 1,5 mcg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů.

    Optimální čas pro zahájení léčby a optimální režim (např. s nebo bez perorálního ribavirinu, dávkování, délka léčby) nebyly stanoveny. Doporučené trvání se pohybuje v rozmezí 12–48 týdnů v závislosti na genotypu HCV, odpovědi HCV RNA a koexistujících podmínkách (např. infekce HIV).

    Pokud nedojde k odpovědi, někteří odborníci doporučují přeléčení se standardní péčí pro chronickou infekci HCV.

    Léčba chronické infekce HDV† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Byl podán v dávce 180 mcg jednou týdně po dobu 48 týdnů.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Byl podáván v dávce 1,5 mcg/kg jednou týdně po dobu 48 nebo 52 týdnů.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg jednou týdně v 8 dávkách (indukce), poté 3 mcg/kg jednou týdně po dobu až 5 let (udržování). Zahajte peginterferon alfa-2b jako adjuvantní léčbu melanomu do 84 dnů od definitivní chirurgické resekce včetně kompletní lymfadenektomie.

    Podání antipyretika před spaním může minimalizovat nežádoucí účinky podobné chřipce. Výrobce doporučuje acetaminofen 0,5–1 g perorálně 30 minut před první dávkou a podle potřeby pro další dávky.

    Úprava dávkování kvůli toxicitě (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Trvale přerušte, pokud přetrvává nebo se zhoršuje objeví se závažné neuropsyChiatrické poruchy nebo nehematologická toxicita 4. stupně nebo pacient není schopen tolerovat dávku 1 mcg/kg jednou týdně nebo se u něj rozvine nová nebo se zhorší retinopatie.

    Přerušit, pokud ANC <500/mm3 nebo počet krevních destiček <50 000/ mm3 nebo pokud je výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 nebo stupeň nehematologické toxicity je ≥3.

    Může obnovit používání sníženého dávkování, pokud pacient vykazuje všechny následující příznaky: ANC ≥ 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3, výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a nehematologická toxicita zcela vymizela nebo se zlepšila na stupeň 1.

    Pokud je nutná úprava dávkování během 1.–8. týdne léčby (indukce) kvůli nežádoucím reakcím, doporučuje se 3-stupňové snížení původní dávky (6 mcg/kg jednou týdně) (tj. na 3 mcg/kg jednou týdně; v případě potřeby snižte na 2 mcg/kg jednou týdně; poté v případě potřeby dále snižte na 1 mcg/kg jednou týdně). Trvale přerušte, pokud není tolerováno 1 mcg/kg jednou týdně.

    Pokud je nutná úprava dávkování během 9.–260. týdne léčby (udržování) kvůli nežádoucím reakcím, snížení původní dávky o 2 kroky (3 mcg/ kg jednou týdně) doporučeno (tj. snížit dávku na 2 mcg/kg jednou týdně; v případě potřeby snížit na 1 mcg/kg jednou týdně). Trvale přerušte, pokud není tolerováno 1 mcg/kg jednou týdně.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Léčba chronické infekce HBV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dospělí se zvýšenými koncentracemi ALT (>5krát ULN): Zvažte snížení dávky na 135 mcg jednou týdně nebo dočasné přerušení léčby a častěji sledujte jaterní funkce; pokračovat v léčbě po odeznění vzplanutí ALT.

    Přetrvávající nebo výrazně zvýšené koncentrace ALT (>10krát ULN): Zvažte ukončení léčby.

    Progresivní zvýšení ALT navzdory snížení dávky: Okamžitě přerušte léčbu.

    Zvýšení ALT doprovázené zvýšeným bilirubinem nebo známkami jaterní dekompenzace: Okamžitě přerušte léčbu.

    Léčba chronické HCV infekce Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dospělí s progresivním zvýšením ALT výše výchozí hodnoty: Snižte dávku na 135 mcg jednou týdně a častěji sledujte jaterní funkce; po odeznění vzplanutí ALT obnovte léčbu.

    Progresivní zvýšení ALT navzdory snížení dávky: Okamžitě přerušte léčbu.

    Zvýšení ALT doprovázené zvýšeným bilirubinem nebo známkami jaterní dekompenzace: Okamžitě přerušte léčbu.

    p> Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Nebylo studováno pro adjuvantní léčbu melanomu u pacientů s poruchou funkce jater. Kontraindikováno u pacientů s jaterní dekompenzací (Childovo-Pughovo skóre >6, třída B a C).

    Poškození ledvin

    Léčba chronické infekce HCV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dospělí s Clcr 30–50 ml/min: Použijte obvyklou dávku 180 mcg jednou týdně.

    Dospělí s Clcr <30 ml/min (včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu): Snižte dávku na 135 mcg jednou týdně.

    Dospělí se závažnými nežádoucími reakcemi nebo laboratorními abnormalitami: Může snížit dávku na 90 mcg; přerušte, pokud intolerance přetrvává.

    Pediatričtí pacienti s poruchou funkce ledvin: Údaje nejsou k dispozici pro doporučení dávkování.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapie u dospělých s Clcr 30– 50 ml/min: Snižte dávku o 25 %.

    Monoterapie u dospělých s Clcr 10–29 ml/min (včetně hemodialyzovaných): Snižte dávku o 50 %.

    Přerušte léčba, pokud se funkce ledvin během léčby sníží.

    Pediatričtí pacienti s poruchou funkce ledvin: Přerušte léčbu, pokud Scr >2 mg/dl.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Dospělí s Clcr 30–50 ml/min na 1,73 m2: Snižte dávku pro adjuvantní léčbu melanomu na 4,5 mcg/kg jednou týdně po dobu 8 dávek (indukce), poté 2,25 mcg/kg jednou týdně po dobu až 5 let (udržování).

    Dospělí s Clcr <30 ml/min na 1,73 m2 a dospělí s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu: Snižte dávku pro adjuvantní léčbu melanomu na 3 mcg/kg jednou týdně pro 8 dávek (indukce), následně 1,5 mcg/kg jednou týdně po dobu až 5 let (udržovací péče).

    Geriatričtí pacienti

    Opatrný výběr dávkování kvůli věkem podmíněnému poklesu funkce ledvin. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)

    Varování

    Kontraindikace
  • Známé reakce z přecitlivělosti (např. kopřivka, angioedém, bronchokonstrikce, anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza) na peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) nebo jakákoliv složka ve formulaci.
  • Autoimunitní hepatitida.
  • Pacienti s cirhózou s jaterní dekompenzací (Child-Pugh skóre >6, třída B a C) před nebo během léčby.
  • Užívání peginterferonu alfa-2a (Pegasys) u cirhotických pacientů s chronickou infekcí HCV, kteří jsou koinfikováni HIV a mají jaterní dekompenzaci (Child-Pugh skóre ≥6) před léčbou .
  • Užití peginterferonu alfa-2a (Pegasys) u novorozenců a kojenců (tento přípravek obsahuje benzylalkohol). (Viz Upozornění na použití u dětí.)
  • Současné užívání ribavirinu je kontraindikováno u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět, u mužů, jejichž partnerky jsou těhotné, u pacientů se známou přecitlivělostí (např. kopřivka, angioedém, bronchokonstrikce, anafylaxe) na ribavirin nebo kteroukoli složku přípravku, pacienti s hemoglobinopatií (např. talasémie, srpkovitá anémie), pacienti, kteří dostávají souběžnou terapii didanosinem a obvykle kontraindikováni u pacientů s Clcr < 50 ml/min. .
    • Varování/Opatření

    Varování

    Závažné poruchy

    Mohou způsobit nebo zhoršit fatální nebo život ohrožující neuropsychiatrické, autoimunitní, ischemické a infekční poruchy. Pečlivě monitorujte pomocí pravidelných klinických a laboratorních hodnocení; vysadit u pacientů s trvale závažnými nebo zhoršujícími se známkami nebo příznaky těchto poruch. V mnoha, ale ne ve všech případech, tyto poruchy vymizí po vysazení peginterferonu alfa. (Viz Další upozornění/Opatření v části Upozornění.)

    Bezpečnostní opatření související s režimy kombinované léčby HCV

    Při použití ve spojení s perorálním ribavirinem zvažte upozornění, opatření a kontraindikace spojené s oběma léky.

    Ribavirin může způsobit vrozené vady a/nebo smrt plodu. Je-li perorální ribavirin užíván společně s peginterferonem alfa, je třeba dbát mimořádné opatrnosti, aby nedošlo k otěhotnění u pacientek a partnerek mužských pacientů.

    Ribavirin způsobuje hemolytickou anémii, která může vést ke zhoršení srdečního onemocnění.

    Při použití ve spojení s perorálním ribavirinem a HCV DAA, včetně simepreviru (inhibitor HCV proteázy) nebo sofosbuviru (inhibitor HCV polymerázy), zvažte také upozornění, opatření a kontraindikace spojené s HCV DAA.

    Neuropsychiatrické účinky

    Riziko závažných depresí se sebevražednými myšlenkami a dokonanými sebevraždami a dalších závažných neuropsychiatrických poruch (např. vražedné myšlenky, zvýšené riziko relapsu u uzdravujících se drogově závislých) se zvyšuje s alfa interferony. Psychózy, halucinace, agresivní chování, bipolární poruchy, mánie hlášené u pacientů užívajících nekonjugovaný interferon alfa. V postmarketingových zkušenostech byly nežádoucí neuropsychiatrické reakce hlášeny až 6 měsíců po vysazení peginterferonu alfa-2b (Sylatron).

    U pacientů s psychiatrickými poruchami i poruchami souvisejícími s užíváním návykových látek se mohou objevit zhoršené symptomy psychiatrických poruch. Pokud se zahájí u pacienta se současnými nebo předchozími psychiatrickými stavy nebo poruchami užívání návykových látek v anamnéze, zvažte potřebu screeningu léků a pravidelného hodnocení zdravotního stavu, včetně monitorování psychiatrických příznaků. Doporučuje se včasná intervence u nových nebo znovu se objevujících neuropsychiatrických symptomů a užívání návykových látek.

    Používejte s extrémní opatrností u všech pacientů s depresí nebo psychiatrickou poruchou v anamnéze. U všech pacientů sledujte známky deprese a jiných psychiatrických příznaků (každé 3 týdny během prvních 8 týdnů léčby, poté každých 6 měsíců; pokračujte ve sledování alespoň 6 měsíců po poslední dávce). Doporučte pacientům, aby svému lékaři hlásili jakékoli známky nebo symptomy deprese nebo sebevražedných myšlenek.

    Pokud se vyvine mírná deprese, lze pokračovat v obvyklém dávkování, pokud je pacient hodnocen jednou týdně a deprese zůstává stabilní nebo se zlepšuje; doporučené snížení dávky u těch, u kterých se rozvine středně závažná deprese. (Viz Dávkování v části Dávkování a způsob podání.)

    Pokud se objeví přetrvávající těžká deprese, psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují nebo jsou identifikovány sebevražedné myšlenky nebo agresivní chování vůči ostatním, okamžitě přerušte léčbu, poskytněte psychiatrickou intervenci a odešlete pacienta na psychiatrické hodnocení. U takových pacientů znovu nezahajujte léčbu. Tyto poruchy nemusí po vysazení léku vymizet.

    Reakce z přecitlivělosti

    Při léčbě interferonem alfa byly vzácně hlášeny závažné akutní hypersenzitivní reakce (kopřivka, angioedém, bronchokonstrikce, anafylaxe) a kožní erupce (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

    Pokud se objeví reakce přecitlivělosti, okamžitě přerušte podávání peginterferonu alfa a perorálního ribavirinu a zajistěte vhodnou podpůrnou a symptomatickou péči. Přechodná vyrážka nevyžaduje přerušení léčby, ale vysaďte lék, pokud se objeví známky nebo příznaky závažných kožních reakcí.

    Další upozornění/opatření

    Kardiovaskulární účinky

    Hlášeny klinicky významné kardiovaskulární účinky (např. hypotenze, hypertenze, supraventrikulární arytmie, ventrikulární tachykardie, kardiomyopatie, angina pectoris, infarkt myokardu, blokáda raménka).

    Používejte opatrně a za pečlivého sledování u pacientů s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, včetně anamnézy infarktu myokardu a srdečních arytmií. U těchto pacientů proveďte EKG před zahájením léčby peginterferonem alfa. Pokud se objeví nově vzniklá ventrikulární arytmie nebo kardiovaskulární dekompenzace, trvale přerušte léčbu.

    Vzhledem k tomu, že srdeční onemocnění může být zhoršeno anémií spojenou s ribavirinem, pacienti s klinicky významným nebo nestabilním srdečním onemocněním v anamnéze by neměli současně dostávat perorální ribavirin.

    Myelosuprese

    Potlačuje funkci kostní dřeně a může způsobit závažné cytopenie; aplastická anémie hlášená vzácně. Současné perorální podávání ribavirinu může potencovat neutropenii a lymfopenii vyvolanou interferony alfa, včetně peginterferonu alfa.

    Závažná trombocytopenie a neutropenie se vyskytuje častěji u pacientů koinfikovaných chronickou HCV a HIV než u pacientů, kteří nejsou současně infikováni HIV; mohou se objevit závažné infekce nebo krvácení.

    Používejte souběžně peginterferon alfa a perorální ribavirin s opatrností u pacientů s výchozím počtem neutrofilů <1500/mm3, výchozím počtem krevních destiček <90 000/mm3, výchozím počtem hemoglobinu <10 g/dl, nebo výchozí riziko těžké anémie (např. sférocytóza, gastrointestinální krvácení v anamnéze).

    Provádějte CBC před a rutinně během léčby. V případě potřeby upravte dávkování nebo přerušte podávání léku. (Viz Dávkování v části Dávkování a způsob podání.)

    Autoimunitní onemocnění

    Vývoj nebo exacerbace autoimunitního onemocnění (např. zánět štítné žlázy, trombotická nebo idiopatická trombocytopenická purpura, revmatoidní artritida, myositida, intersticiální nefritida, hepatitida, systémový lupus, erypsormatóza ) nahlášeno.

    Používejte opatrně u pacientů s autoimunitními poruchami.

    Endokrinní a metabolické účinky

    Může způsobit nebo zhoršit hypotyreózu, hypertyreózu nebo diabetes mellitus.

    Měřte hladiny TSH během 4 týdnů před zahájením léčby peginterferonem alfa-2b (Sylatron), 3 a 6 měsíců po zahájení léčby a poté každých 6 měsíců až do ukončení léčby.

    Pacienti s hypotyreózou, hypertyreózou nebo diabetes mellitus, jejichž onemocnění nelze účinně léčit, by neměli dostávat peginterferon alfa.

    Pokud se tyto stavy vyvinou během léčby peginterferonem a nelze je účinně kontrolovat, trvale přerušte léčbu.

    Účinky na oči

    ​​Snížení nebo ztráta zraku, retinopatie včetně makulárního edému, trombóza retinální tepny nebo žíly, retinální krvácení a vatové skvrny, optická neuritida, edém papily a serózní odchlípení sítnice jsou vyvolány nebo zhoršeny peginterferonem alfa nebo jiné přípravky obsahující interferon alfa.

    Před zahájením léčby peginterferonem alfa proveďte u všech pacientů základní oftalmologické vyšetření. Provádějte pravidelně oftalmologická vyšetření (např. zrakovou ostrost a nepřímou oftalmoskopickou fotografii fundu) během léčby u pacientů s již existujícími oftalmologickými poruchami (např. diabetická nebo hypertenzní retinopatie).

    Proveďte rychlé a úplné oční vyšetření u každého pacienta, u kterého se rozvinou oční příznaky.

    Trvale přerušte léčbu u pacientů, u kterých se rozvinou nové nebo se zhorší oftalmologické poruchy.

    Cerebrovaskulární poruchy

    Ischemické a hemoragické cerebrovaskulární příhody hlášené u interferonů alfa, včetně peginterferonu alfa. Takové příhody se vyskytly u pacientů s malým nebo žádným hlášeným rizikovým faktorem pro cévní mozkovou příhodu, včetně pacientů ve věku < 45 let. Odhady frekvence a příčinné souvislosti nebyly stanoveny.

    Jaterní selhání a exacerbace hepatitidy

    Pacienti s chronickou infekcí HCV a cirhózou mohou být během léčby interferonem alfa (včetně peginterferonu alfa) vystaveni riziku jaterní dekompenzace a smrti. U pacientů s cirhózou HCV koinfikovaných HIV, kteří dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) ve spojení s terapií interferonem alfa (s nebo bez perorálního ribavirinu), se zdá, že mají zvýšené riziko rozvoje jaterní dekompenzace ve srovnání s pacienty, kteří nedostávají HAART. Ve většině hlášených případů pacienti dostávali HAART, která zahrnovala nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (abakavir, didanosin, lamivudin, stavudin, zidovudin). (Viz Specifické léky v části Interakce.)

    Důkladně sledujte klinický stav a jaterní funkce. Pokud dojde k dekompenzaci (Child-Pugh skóre ≥6), okamžitě přerušte léčbu peginterferonem alfa.

    U pacientů s chronickou infekcí HBV se mohou během léčby objevit exacerbace HBV (charakterizované přechodným a potenciálně závažným zvýšením ALT). Výrazné vzplanutí transamináz během léčby peginterferonem alfa-2a bylo doprovázeno dalšími abnormalitami jaterních testů. Pokud dojde ke vzplanutí ALT, sledujte častěji funkci jater a zvažte snížení dávky. Okamžitě přerušte léčbu, pokud je zvýšení ALT progresivní navzdory snížení dávky nebo je doprovázeno zvýšeným bilirubinem nebo známkami jaterní dekompenzace.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) zvyšuje riziko jaterní dekompenzace a úmrtí u pacientů s cirhózou. Monitorujte jaterní funkce (tj. sérový bilirubin, ALT, AST, alkalickou fosfatázu, LDH) 2 týdny, 8 týdnů, 2 měsíce a 3 měsíce po zahájení léčby a poté každých 6 měsíců během terapie. Trvale přerušte, pokud se objeví známky těžkého (3. stupně) jaterního poškození nebo jaterní dekompenzace (Child-Pugh skóre >6, třída B a C).

    Plicní účinky

    Může zhoršit nebo vyvolat potenciálně život ohrožující dušnost, zápal plic bronchiolitis obliterans, plicní infiltráty, intersticiální pneumonitida, plicní hypertenze a sarkoidóza.

    Přerušte léčbu peginterferonem alfa a perorálním ribavirinem u pacientů, u kterých se rozvinou plicní infiltráty nebo porucha funkce plic. Po opětovném podání interferonu došlo k recidivě respiračního selhání, pečlivě sledujte pacienta, pokud je léčba obnovena.

    Používejte opatrně u pacientů s plicním onemocněním v anamnéze (např. COPD) nebo jinými vysilujícími stavy, protože příznaky podobné chřipce mohou nastat.

    Infekční komplikace

    Závažné a závažné infekce (bakteriální, virové, plísňové), včetně některých úmrtí, hlášené u pacientů léčených interferony alfa, včetně peginterferonu alfa.

    Zatímco horečka může být spojeno se syndromem podobným chřipce běžně hlášeným během léčby interferonem, vyloučit jiné příčiny vysoké nebo přetrvávající horečky, zejména u pacientů s neutropenií.

    Zahajte vhodnou protiinfekční léčbu a zvažte vysazení peginterferonu alfa u pacientů u kterých se rozvinou závažné infekce.

    Kolitida

    Potenciálně život ohrožující ulcerózní a hemoragická/ischemická kolitida hlášená do 12 týdnů od zahájení léčby interferonem alfa.

    Okamžitě přerušte léčbu u pacientů, u kterých se rozvinou známky a příznaky kolitidy (např. bolest břicha, krvavý průjem, horečka); kolitida obvykle odezní během 1–3 týdnů po přerušení léčby interferonem alfa.

    Pankreatitida

    U pacientů léčených interferonem alfa se vyskytla potenciálně život ohrožující pankreatitida.

    U pacientů s podezřením na pankreatitidu přerušit léčbu; trvale přerušit, pokud je stanovena diagnóza pankreatitidy.

    Periferní neuropatie

    U pacientů užívajících telbivudin s interferonem alfa byla hlášena periferní neuropatie. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

    Triglyceridy

    U pacientů užívajících interferony alfa, včetně peginterferonu alfa, byly hlášeny zvýšené koncentrace triglyceridů.

    Zvládejte zvýšené hladiny triglyceridů, jak je to klinicky vhodné.

    Zvažte přerušení léčby u pacientů s trvale zvýšenými hladinami triglyceridů (např. triglyceridy >1000 mg/dl) a příznaky potenciální pankreatitidy (např. bolesti břicha, nevolnost, zvracení).

    Zubní a periodontální poruchy

    Zubní a periodontální poruchy hlášené u pacientů užívajících peginterferon alfa a perorálně podávaný ribavirin; sucho v ústech může při dlouhodobé léčbě přispívat k poškození zubů a ústní sliznice.

    Poraďte pacientům, aby během léčby pravidelně docházeli na zubní prohlídky, dvakrát denně si důkladně čistili zuby a po zvracení si důkladně vyplachovali ústa.

    Tvorba protilátek

    U pacientů užívajících interferony alfa, včetně peginterferonu alfa, se mohou vyvinout neutralizační protilátky.

    Klinický a patologický význam vývoje sérových neutralizačních protilátek není znám. Žádná zjevná korelace vývoje protilátek s klinickou odpovědí nebo nežádoucími účinky.

    Příjemci orgánových transplantací

    Stejně jako u jiných interferonů alfa byla u příjemců transplantovaných orgánů hlášena rejekce jaterního a renálního štěpu, když byl peginterferon alfa (s nebo bez perorálního ribavirinu) použit.

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů s transplantovanými játry nebo jinými transplantáty.

    Laboratorní sledování

    Vyhodnoťte funkce orgánových systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby, před a během léčby peginterferonem alfa (s nebo bez současného perorálního ribavirinu).

    Pravidelně sledujte koncentrace triglyceridů.

    V klinických studiích u dospělých byly CBC a chemie (testy jaterních funkcí, kyselina močová) měřeny po 1, 2, 4, 6 a 8 týdnech nebo 2, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby a poté každých 4–6 týdnů nebo častěji, pokud byly zjištěny abnormality. Navíc byl TSH měřen každých 12 týdnů.

    V klinické studii u pediatrických pacientů byla provedena hematologická a chemická hodnocení 1, 3, 5 a 8 týdnů po zahájení léčby peginterferonem alfa a poté každé 4 týdny.

    Proveďte těhotenské screeningové testy u všech žen ve fertilním věku před zahájením léčby; u těch, kteří současně užívají perorální ribavirin, opakujte těhotenské testy jednou měsíčně během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Monoterapie peginterferonem alfa: Kategorie C.

    Současné podávání peginterferonu alfa a perorálního ribavirinu: Kategorie X. (viz Souběžné podávání perorálního ribavirinu v části Upozornění.)

    Kojení

    Není známo, zda je peginterferon alfa distribuován do lidského mléka; studie na myších ukazují, že myší interferony jsou distribuovány do mléka.

    Přerušte kojení nebo drogu.

    Pediatrické použití

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u dětí <5 let.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u dětí do 3 let. Nepoužívejte současně léčbu peginterferonem alfa-2b a ribavirinem v tobolkách nebo perorálním roztokem (Rebetol) u pediatrických pacientů s Scr >2 mg/dl.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Bezpečnost a účinnost nebyla v děti <18 let.

    Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů obecně podobné těm, které byly hlášeny u dospělých. Kromě toho se u pediatrických pacientů užívajících peginterferon alfa a perorálně podávaný ribavirin zvyšuje opoždění hmotnosti a výšky ve srovnání s výchozí hodnotou.

    Snížená hmotnost a výška pro věkové z-skóre a také percentily hlášené normativní populace; obecně návrat k výchozím percentilům normativní růstové křivky pro hmotnost a výšku na konci 2letého sledování po dokončení léčby. Může vyvolat inhibici růstu vedoucí ke snížení výšky v dospělosti u některých pacientů.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kontraindikován u novorozenců a kojenců; každý ml obsahuje 10 mg benzylalkoholu jako konzervační látky. Ačkoli příčinná souvislost nebyla stanovena, podávání injekcí konzervovaných benzylalkoholem bylo spojeno s toxicitou (např. neurologickou) u novorozenců a kojenců, která je někdy smrtelná.

    Geriatrické použití

    Zkušenosti osob ve věku 65 let a starších nedostačují k určení, zda reagují odlišně než mladší dospělí.

    Nežádoucí účinky související s interferony alfa, jako jsou CNS, srdeční a systémové (např. chřipkové) účinky, mohou být závažnější u geriatrických pacientů než u mladších dospělých. Používejte opatrně.

    Vzhledem k tomu, že geriatričtí pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin a protože u pacientů s poruchou funkce ledvin může být zvýšené riziko toxicity vyvolané léky, pečlivě je sledujte a podle toho upravte dávkování. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a způsob podání.)

    Poškození jater

    U pacientů s chronickou HBV může být riziko přechodných akutních exacerbací (vzplanutí) infekce HBV. (Viz Jaterní selhání a exacerbace hepatitidy v části Upozornění.)

    Pacienti s chronickou HCV s cirhózou mohou být vystaveni riziku jaterní dekompenzace a smrti. Pečlivě sledujte klinický stav a jaterní funkce; okamžitě přerušte léčbu, pokud dojde k dekompenzaci (Child-Pugh skóre ≥6). (Viz Jaterní selhání a exacerbace hepatitidy v části Upozornění.)

    Pokud se objeví zvýšené plazmatické koncentrace ALT, sledujte jaterní funkce častěji; v případě potřeby zvážit úpravu dávkování nebo přerušení léčby. (Viz Porucha funkce jater v části Dávkování a podávání.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Nebyl studován u pacientů s melanomem se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre >6, třída B a C). Kontraindikováno u takových pacientů; přerušte, pokud se během léčby objeví jaterní dekompenzace (Child-Pugh skóre >6, třída B a C).

    Renální poškození

    U pacientů s renálním poškozením používejte opatrně a za pečlivého klinického sledování.

    Úprava dávkování je nutná, pokud Clcr <30 ml/min (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) nebo Clcr ≤50 ml/min (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a způsob podání.)

    Používejte současně peginterferon alfa-2a (Pegasys) a perorální tablety ribavirinu (Copegus) opatrně, pokud je Clcr ≤50 ml/min. Jiné přípravky s ribavirinem jsou kontraindikovány, pokud je Clcr < 50 ml/min.

    Současné podávání peginterferonu alfa-2b (PegIntron) a perorálního ribavirinu je kontraindikováno, pokud je Clcr <50 ml/min.

    Rasa

    Ve studiích hodnotících peginterferon alfa-2b (PegIntron) pro léčbu chronické infekce HCV byla míra odpovědi nižší u černošských a hispánských pacientů a vyšší u asijských pacientů ve srovnání s bílými pacienty. Přestože černoši měli vyšší podíl špatných prognostických faktorů ve srovnání s bílými pacienty, zkušenosti s těmito pacienty nebyly dostatečné, aby umožnily smysluplné závěry o rozdílech v míře odezvy po úpravě na tyto prognostické faktory.

    Časté nežádoucí účinky

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Příznaky podobné chřipce (únava/astenie, bolest hlavy, myalgie, pyrexie, ztuhlost); neuropsychiatrické účinky (nespavost, deprese, úzkost/emocionální labilita/podrážděnost); hematologické účinky (neutropenie, trombocytopenie). Téměř u všech (> 96 %) pacientů s chronickou infekcí HCV užívajících peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) se někdy během léčby vyskytly nežádoucí účinky.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Příznaky podobné chřipce (únava, bolest hlavy, myalgie, pyrexie, zimnice), anorexie, artralgie, reakce v místě vpichu, deprese, nauzea, zvýšené koncentrace AST a ALT. V podstatě u všech pacientů, kteří užívají tento lék k adjuvantní léčbě melanomu, se někdy v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky.

    Co ovlivní další léky Peginterferon Alfa

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Může inhibovat CYP1A2. Potenciální farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými CYP1A2; interakce nepravděpodobné s léky metabolizovanými CYP2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Proměnlivé účinky na aktivitu CYP2C8/9 a CYP2D6 (včetně možného zvýšení); žádné klinicky významné účinky na CYP1A2 nebo CYP3A4. Účinek na aktivitu CYP2C19 nebyl hodnocen.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potenciální farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými CYP2C9 nebo 2D6; žádné klinicky významné účinky na CYP1A2 nebo 3A4. Účinek na farmakokinetiku léků metabolizovaných enzymy CYP nebyl studován při podávání v dávkách doporučených pro adjuvantní léčbu melanomu (6 mcg/kg jednou týdně a 3 mcg/kg jednou týdně).

    Specifické léky

    Léková

    Interakce

    Komentáře

    Antiretrovirotika, HIV nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

    Možné zvýšené riziko potenciálně smrtelných jaterní dekompenzace u cirhotických pacientů s chronickou HCV koinfikovaných HIV, kteří dostávají peginterferon alfa (s nebo bez perorálního ribavirinu) a antiretrovirové režimy, které zahrnují NRTIs

    didanosin: fatální jaterní selhání a periferní neuropatie, pankreatitida a symptomatická hyperlaktatémie /laktátová acidóza hlášená při současném užívání s peginterferonem alfa a perorálním ribavirinem

    Zidovudin: Při současném užívání s peginterferon alfa a perorální ribavirin

    Pokud se používá u pacientů koinfikovaných HIV, kteří dostávají NRTI, pečlivě sledujte toxicitu; pokud je pozorována zhoršující se toxicita, zvažte přerušení nebo snížení dávky peginterferonu a/nebo ribavirinu; pokud dojde k dekompenzaci (Child-Pugh skóre ≥6), přerušte

    Didanosin: Neužívejte současně s peginterferonem alfa a perorálním ribavirinem

    Zidovudin: Zvažte vysazení zidovudinu, pokud je to z lékařského hlediska vhodné; pokud dojde ke zhoršení klinické toxicity (např. jaterní dekompenzace), zvažte snížení dávky nebo vysazení peginterferonu alfa a perorálního ribavirinu

    Azathioprin

    Závažná pancytopenie a suprese kostní dřeně hlášená u pacientů užívajících peginterferon alfa a orální ribavirin; může být způsobeno interakcí s ribavirinem, která může zvýšit akumulaci metabolitu azathioprinu spojeného s myelotoxicitou

    Pokud se užívá současně s peginterferonem alfa a perorálním ribavirinem, provádějte CBC (včetně počtu krevních destiček) týdně po dobu prvního měsíce, dvakrát měsíčně během druhého měsíce a třetí měsíc a poté měsíčně nebo častěji, pokud je to nutné

    Pokud se pancytopenie rozvine, vysaďte všechny 3 léky (azathioprin, peginterferon alfa, ribavirin) a znovu nezahajujte léčbu peginterferonem alfa a ribavirinem současně s azathioprinem

    Daclatasvir

    Neočekávají se klinicky důležité interakce

    Metadon

    Možné zvýšené koncentrace metadonu

    Klinický význam neznámý

    Sledování známek a příznaků toxicity metadonu

    Ribavirin

    Dekompenzace jater, včetně některých úmrtí, hlášených u pacientů s cirhózou HCV koinfikovaných HIV, kteří dostávali ribavirin, peginterferon alfa a NRTI

    Ribavirin může potencovat hematologické účinky (anémie, neutropenie, lymfopenie) peginterferonu alfa.

    Ne důkazy farmakokinetické interakce

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Používejte souběžně tablety ribavirinu (Copegus) opatrně, pokud Clcr ≤50 ml/min; snížit dávku ribavirinu, pokud Clcr ≤50 ml/min; snížit dávku peginterferonu alfa-2a, pokud Clcr ≤30 ml/min; neužívejte jiné přípravky s ribavirinem, pokud je Clcr <50 ml/min.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Současné užívání s perorálním ribavirinem je kontraindikováno, pokud je Clcr <50 ml/min.

    Simeprevir

    Žádný vliv na koncentrace simepreviru nebo AUC při použití s ​​ribavirinem a peginterferonem alfa

    Žádný in vitro důkaz antagonismu antivirových účinků mezi simeprevirem a interferonem proti HCV při testování s použitím nekonjugovaného interferonu

    Sofosbuvir

    Žádný in vitro důkaz antagonismu antivirových účinků mezi sofosbuvirem a interferonem proti HCV při testování s použitím nekonjugovaného interferonu alfa

    Telbivudin

    Současné podávání telbivudinu a peginterferonu alfa -2a spojené se zvýšeným rizikem a závažností periferní neuropatie

    Bezpečnost a účinnost současného podávání telbivudinu a jakéhokoli interferonu při léčbě chronické infekce HBV nebyla stanovena

    Teofylin

    Možné zvýšení AUC theofylinu

    Monitorujte plazmatické koncentrace theofylinu; v případě potřeby upravte dávkování

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova