Peginterferon Alfa

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Peginterferon Alfa

Хроническая инфекция ВГВ

Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис): лечение хронической инфекции ВГВ у взрослых с положительной или отрицательной инфекцией по е-антигену гепатита В (HBeAg), компенсированным заболеванием печени и признаками репликация вируса и воспаление печени.

Целью противовирусной терапии является устойчивое подавление репликации HBV и ремиссия заболевания печени; долгосрочной целью является профилактика цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.

Доступные в настоящее время методы лечения (например, интерферон альфа, пегинтерферон альфа, адефовир, энтекавир, ламивудин, телбивудин, тенофовир) не уничтожают ВГВ и могут иметь лишь ограниченную долгосрочную эффективность. Принимая решения относительно лечения, учитывайте возраст пациента, тяжесть заболевания печени, вероятность ответа, безопасность и эффективность препарата, возможность выбора устойчивых штаммов ВГВ, возможность побочных реакций, затраты, вероятность беременности пациента, а также предпочтения пациента и поставщика услуг. .

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) утверждает, что препаратами выбора для начального лечения хронической инфекции HBV у пациентов с компенсированным заболеванием печени являются пегинтерферон альфа, энтекавир или тенофовир, если они не противопоказаны или неэффективны. . Эффективность пегинтерферона альфа и неконъюгированного интерферона альфа считается одинаковой, но схема дозирования пегинтерферона альфа более удобна и в целом предпочтительнее.

Хотя безопасность и эффективность не установлены для лечения хронической инфекции ВГВ у пациентов с коинфекцией ВИЧ, некоторые эксперты рекомендовать пегинтерферон альфа в качестве альтернативы лечению ВГВ у некоторых взрослых, коинфицированных ВИЧ.

Лечение хронической инфекции ВГВ является сложным и быстро развивающимся процессом, и его должно назначать врачи, знакомые с этим заболеванием; проконсультируйтесь со специалистом для получения самой актуальной информации.

Хроническая инфекция ВГС

Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) и пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон): лечение хронической инфекции ВГС у взрослых и детей с компенсированным заболеванием печени; используется в сочетании с пероральным рибавирином в различных схемах лечения несколькими препаратами.

Обычно используется в сочетании с пероральным рибавирином в схемах лечения несколькими препаратами, включающими противовирусные препараты прямого действия (ПППД) против ВГС. Для лечения хронической инфекции генотипа 1 ВГС применялся пероральный рибавирин и либо симепревир (ингибитор протеазы ВГС), либо софосбувир (ингибитор полимеразы ВГС). Для лечения хронической инфекции ВГС, вызванной другими генотипами (например, генотипами 3, 4, 5 или 6), использовался в сочетании с пероральным рибавирином и софосбувиром.

Пегинтерферон альфа использовался отдельно для лечения хронической инфекции ВГС у пациентов с компенсированным заболеванием печени, но показатели ответа были лучше при использовании в сочетании с пероральным рибавирином. Хотя производители заявляют, что монотерапия пегинтерфероном альфа рассматривается только у ранее не лечившихся пациентов, когда пероральный рибавирин противопоказан или непереносим, ​​эксперты утверждают, что монотерапия пегинтерфероном альфа не рекомендуется для лечения хронической инфекции ВГС в любое время.

Безопасность и эффективность пегинтерферона альфа отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином, не предназначенным для лечения хронической инфекции ВГС у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, коинфекцией ВГВ или трансплантацией печени или других органов.

Целью противовирусной терапии является устойчивое подавление репликации ВГС и предотвращение осложнений, связанных с ВГС (например, некровоспаления, фиброза, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы) и смерти. Принимая решения относительно лечения, учитывайте тяжесть заболевания печени, генотип ВГС, историю лечения, вероятность серьезных побочных реакций, вероятность ответа на лечение, наличие сопутствующих состояний и готовность пациента к лечению.

Наиболее подходящая схема применения нескольких препаратов зависит от конкретного генотипа ВГС и популяции пациентов.

Лечение хронической инфекции ВГС сложное и быстро развивается; обратитесь к специалисту для получения самой актуальной информации. Информация Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), Американского общества инфекционистов (IDSA) и Международного противовирусного общества США (IAS-США) относительно диагностики и лечения инфекции ВГС, включая рекомендации по начальному лечению, доступно на [Интернет].

Острая инфекция ВГС

Пегинтерферон альфа (альфа-2а, альфа-2b): лечение острой инфекции ВГС † [не по назначению] в попытке предотвратить развитие хронической инфекции ВГС; используется отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином.

Пациенты с острой инфекцией ВГС имеют более высокие показатели ответа на лечение, чем пациенты с хронической инфекцией ВГС, а лечение острой инфекции может снизить риск развития болезни в хроническую инфекцию.

Приблизительно у 10–50% пациентов с острым гепатитом С наблюдается самокупирующееся заболевание и спонтанное клиренс вируса без лечения; Скорость спонтанного разрешения зависит от того, протекает ли пациент бессимптомно или с симптомами, пути передачи ВГС и возраста, в котором произошло заражение.

Оптимальный режим (включая дозировку и продолжительность терапии) и оптимальное время для начала лечения не установлены. Некоторые эксперты предлагают отложить начало лечения (особенно у пациентов с симптомами) на 8–12 недель после острого начала гепатита, за исключением случаев, когда уровни РНК ВГС высоки и не снижаются.

Проконсультируйтесь со специалистом, чтобы получить самую свежую информацию о лечении острой инфекции ВГС.

Постконтактная профилактика после контакта с ВГС

Пегинтерферон альфа-2b: использовался в попытке обеспечить постконтактную профилактику ВГС† [не по назначению] после профессионального контакта с источником ВГС.

CDC и другие утверждают, что постконтактная профилактика противовирусными препаратами (например, пегинтерфероном альфа или интерфероном альфа с пероральным рибавирином или без него), иммуноглобулином или иммуномодуляторами не рекомендуется после профессиональных или других воздействий, которые, как известно или могут быть связаны с ВГС- положительный источник, включая проникающие ранения или неповрежденные участки кожи во время взрывов или в других местах с массовыми жертвами.

Лечение после контакта с подвергшимися воздействию лицами включает раннее выявление инфекции ВГС и соответствующее противовирусное лечение, если указано. Некоторые эксперты предлагают оценивать концентрацию АЛТ и анти-ВГС во время заражения (в течение 7–14 дней) и через 4–6 месяцев, а также проводить тестирование на РНК ВГС через 4–6 недель или с двухнедельными интервалами.

Хроническая инфекция HDV

Пегинтерферон альфа-2b: использовался для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита D (HDV) † [не по назначению] у взрослых, коинфицированных HBV. Применялся отдельно или в сочетании с рибавирином или другими противовирусными препаратами (например, адефовиром, эмтрицитабином, тенофовиром).

Инфекция HDV возникает только у людей с инфекцией HBV, поскольку производство белков оболочки вируса зависит от HBV. Может быть приобретено как коинфекция с ВГВ или как суперинфекция у носителей ВГВ. Суперинфекция HDV у носителей HBV почти всегда приводит к хронической инфекции обоими вирусами и связана с высоким риском цирроза печени, декомпенсации печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Инфекция, вызванная вирусом гепатита Е (HEV)

Пегинтерферон альфа (альфа-2a, альфа-2b): лечение инфекции HEV† [не по назначению]; использовался отдельно или в сочетании с рибавирином.

Хроническая инфекция ВГЕ регистрируется почти исключительно среди лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов, пациентов, получающих химиотерапию рака, и пациентов с ВИЧ. Оптимальное лечение хронической инфекции ВГЕ не выявлено.

Меланома

Пегинтерферон альфа-2b (Силатрон): Адъювантное лечение меланомы у взрослых с микроскопическим или грубым поражением узлов, перенесших окончательную хирургическую резекцию, включая полную лимфаденэктомию. Начинайте адъювантное лечение пегинтерфероном альфа-2b у таких пациентов в течение 84 дней после операции.

Коронавирусные инфекции

Пегинтерферон альфа (альфа-2а) использовался в сочетании с пероральным рибавирином для лечения ближневосточного респираторного синдрома † [не по назначению] (MERS), вызванного ближневосточным респираторным синдромом. коронавирус (БВРС-КоВ). Специфического лечения MERS не выявлено; некоторые данные свидетельствуют о том, что режим перорального применения рибавирина и пегинтерферона альфа-2а может улучшить 14-дневную выживаемость при использовании в дополнение к обычной поддерживающей терапии, но 28-дневная выживаемость существенно не улучшается.

Сначала заражение БВРС-КоВ сообщалось в сентябре 2012 г. в Саудовской Аравии; по состоянию на 28 августа 2015 г. во всем мире зарегистрировано 1474 лабораторно подтвержденных случая (в том числе 515 летальных). Большинство зарегистрированных на сегодняшний день случаев (в том числе 2 в США и вспышка в Республике Корея) прямо или косвенно связаны с поездками или проживанием на Ближнем Востоке.

Информация об оценке, диагностике и лечении инфекции MERS-CoV, а также рекомендации для лиц, путешествующих в регионы, где зарегистрирован MERS (например, на Ближнем Востоке), доступны на веб-сайте CDC по адресу [Web].

>

Родственные наркотики

Как использовать Peginterferon Alfa

Общие

  • Коммерчески доступны несколько подтипов пегинтерферона альфа (альфа-2а, альфа-2b), лекарственных форм и дозировок. Убедитесь, что используется правильный препарат.
  • Поскольку существуют различия в рекомендуемых показаниях, эффективности и дозировках между коммерчески доступными препаратами пегинтерферона альфа, рекомендуется, чтобы препарат пегинтерферона альфа, выбранный для пациента, использовался на протяжении всего периода лечения. схема лечения.
  • Предупреждайте пациентов, чтобы они не меняли марку пегинтерферона альфа без консультации со своим лечащим врачом.

    • Введение

    Пегинтерферон альфа-2a (Pegasys) и пегинтерферон альфа-2b (PegIntron, Sylatron) вводятся в виде инъекции субQ один раз в неделю.

    Суб-Q-инъекции пегинтерферона альфа-2а следует делать в бедро или живот. Суб-Q инъекции пегинтерферона альфа-2b следует делать в бедро, внешнюю поверхность плеча или живота. Избегайте областей пупка и талии. Меняйте места инъекций.

    Можно применять самостоятельно, если врач определит, что пациент и/или лицо, осуществляющее за ним уход, компетентны в приготовлении и безопасном применении препарата после соответствующего обучения и при необходимости под наблюдением врача.

    Пациентов и/или лиц, осуществляющих за ними уход, которые применяют пегинтерферон альфа в домашних условиях, следует тщательно проинструктировать о правильном применении препарата (включая асептические методы), предостеречь от повторного использования шприцев и игл и снабдить их устойчивый к проколам контейнер для правильной и безопасной утилизации такого оборудования (с инструкциями по правильной утилизации полных контейнеров).

    Введение суб-Q

    Пегинтерферон Альфа-2а (Pegasys)

    Вводить неразбавленным.

    Перед введением дайте достичь комнатной температуры; не трясите. Не храните при комнатной температуре более 24 часов.

    Раствор должен быть прозрачным и бесцветным или светло-желтым; не используйте, если раствор обесцвечен или присутствуют частицы.

    Флаконы, предварительно заполненные шприцы и автоинъекторы предназначены только для одноразового использования; выбрасывайте все неиспользованные порции.

    Пегинтерферон Альфа-2b (ПегИнтрон)

    Разведите лиофилизированный порошок для инъекций перед введением, используя только стерильную воду для инъекций, предоставленную производителем.

    Перед разведением следует выглядит как порошок от белого до почти белого цвета или твердое вещество в форме таблетки, цельное или частичное.

    Предварительно заполненная двухкамерная ручка для одноразовых инъекций, содержащая лиофилизированный пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон) и стерильную воду. для инъекций: держите вертикально и сожмите две половинки вместе в соответствии с указаниями производителя. Аккуратно переверните, чтобы перемешать; не трясите. Прикрепите иглу из комплекта поставки и откалибруйте дозу в соответствии с инструкциями производителя.

    Флакон с однократной дозой, содержащий лиофилизированный пегинтерферон альфа-2b (Пегинтрон): медленно добавьте 0,7 мл стерильного водного разбавителя, предоставленного производителем, и осторожно вращайте флакон; не трясите. Флаконы с маркировкой, содержащей 50, 80, 120 или 150 мкг на 0,5 мл, содержат 74, 118,4, 177,6 или 222 мкг лиофилизированного пегинтерферона альфа-2b соответственно.

    Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным; не используйте, если раствор обесцвечен или мутен или в нем присутствуют частицы.

    Флаконы и предварительно заполненные ручки предназначены только для одноразового использования; выбросьте все неиспользованные порции.

    Пегинтерферон Альфа-2b (Силатрон)

    Разведите лиофилизированный порошок для инъекций перед введением, используя только стерильную воду для инъекций, предоставленную производителем.

    Флакон с однократной дозой, содержащий лиофилизированный пегинтерферон альфа-2b (Силатрон): медленно добавьте 0,7 мл стерильного водного разбавителя, предоставленного производителем, и осторожно вращайте флакон; не трясите. Флаконы с маркировкой 200, 300 или 600 мкг на 0,5 мл содержат 296, 444 или 888 мкг лиофилизированного пегинтерферона альфа-2b соответственно.

    Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным; не используйте, если раствор обесцвечен или мутен или в нем присутствуют твердые частицы.

    Не набирайте более 0,5 мл восстановленного раствора из каждого флакона.

    Флаконы предназначены только для одноразового использования; выбросьте все неиспользованные порции.

    Дозировка

    Детские пациенты

    Лечение хронической инфекции ВГС, сочетающейся с пегинтерфероном альфа-2а (Пегасис) и пероральным рибавирином Sub-Q

    Дети ≥ 5 лет: 180 мкг/1,73 м2 × площадь поверхности тела (ППТ) один раз в неделю (максимум 180 мкг) в сочетании с пероральным рибавирином.

    Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели для генотипа 2 или 3 ВГС и 48 недель для других генотипов ВГС.

    Рассмотрите возможность прекращения лечения ВГС, если уровни РНК ВГС не снизились на ≥2 log10 от исходного уровня на 12 неделе или все еще обнаруживаются после 24 недель лечения.

    Производитель заявляет, что безопасность и эффективность терапии после 48 недель терапии не установлены.

    Сопутствующий прием пегинтерферона альфа-2b (ПегИнтрон) и перорального рибавирина суб-Q

    Дети в возрасте 3–17 лет: 60 мкг/м2 один раз в неделю совместно с пероральным рибавирином. Если во время лечения пациенту исполнится 18 лет, завершите лечение, используя детскую дозировку.

    Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели для генотипа 2 или 3 ВГС и 48 недель для генотипа 1.

    За исключением При генотипах ВГС 2 и 3 рассмотрите возможность прекращения лечения ВГС, если уровни РНК ВГС не снизились на ≥2 log10 от исходного уровня на 12 неделе или остаются определяемыми после 24 недель лечения.

    Модификация дозы с учетом токсичности (пегинтерферон альфа-2а [Pegasys] ]) Подвопрос

    Если при применении пегинтерферона альфа-2а отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином возникают серьезные побочные эффекты или изменения лабораторных показателей, измените дозировку одного или обоих препаратов, если это необходимо, до тех пор, пока побочные эффекты не уменьшатся. Если непереносимость сохраняется после корректировки дозы, прекратите прием обоих препаратов.

    Как правило, если изменение дозы пегинтерферона альфа-2а требуется из-за умеренных и тяжелых побочных реакций (клинических и/или лабораторных), первоначальное снижение дозы до 135 мкг/1,73 м2 × BSA обычно является достаточным; в некоторых случаях может потребоваться дальнейшее снижение до 90 мкг/1,73 м2 × БСА или 45 мкг/1,73 м2 × БСА. До рассмотрения вопроса о прекращении лечения можно внести до 3 изменений дозировки с учетом токсичности.

    Умеренная депрессия: снизить дозу пегинтерферона альфа-2а до 135 мкг/1,73 м2 × BSA; может потребоваться дальнейшее снижение до 90 мкг/1,73 м2 × БСА или 45 мкг/1,73 м2 × БСА. Если симптомы улучшаются при уменьшении дозы и остаются стабильными в течение 4 недель, рассмотрите возможность продолжения снижения дозы или увеличения до обычной.

    Тяжелая депрессия: прекратить прием навсегда.

    Гематологические эффекты: при нейтропении (< 1000/мм3) или снижение количества тромбоцитов (<50 000/мм3), уменьшите дозировку или прекратите лечение (в зависимости от тяжести).

    Обратитесь к информации производителя для получения более конкретных рекомендаций относительно изменения дозировки при депрессии, гематологических эффектах или другие побочные эффекты.

    Изменение дозы с учетом токсичности (пегинтерферон альфа-2b [пегинтрон]) Суб-Q

    Если при применении пегинтерферона альфа-2b отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином возникают серьезные побочные эффекты или лабораторные изменения, измените дозировку. дозировка одного или обоих препаратов, если это необходимо, до исчезновения побочных эффектов. Если непереносимость сохраняется после коррекции дозы, прекратите прием обоих препаратов.

    Как правило, если изменение дозы пегинтерферона альфа-2b требуется из-за побочных реакций у тех, кто получает обычную дозу (60 мкг/м2), используйте двухступенчатую дозировку. снижение (т. е. сначала уменьшите дозу до 40 мкг/м2 один раз в неделю, а затем, при необходимости, уменьшите дозу до 20 мкг/м2 один раз в неделю).

    Умеренная депрессия: уменьшите дозу пегинтерферона альфа-2b до 40 мкг /м2 один раз в неделю и, при необходимости, до 20 мкг/м2 один раз в неделю. Если симптомы улучшаются при уменьшении дозировки и остаются стабильными в течение 4 недель, рассмотрите возможность продолжения снижения дозы или увеличения до обычной дозы.

    Тяжелая депрессия: Полностью прекратить прием.

    Гематологические эффекты: если количество лейкоцитов от 1000 до <1500/мм3, количество нейтрофилов от 500 до <750/мм3 или количество тромбоцитов от 50 000 до <70 000/мм3, уменьшите дозировку. Полностью прекратите прием, если гемоглобин <8,5 г/дл, количество лейкоцитов <1000/мм3, количество нейтрофилов <500/мм3 или количество тромбоцитов <50 000/мм3. У педиатрических пациентов с ранее существовавшими заболеваниями сердца необходимо тщательно контролировать еженедельные гематологические исследования, если уровень гемоглобина снижается на ≥2 г/дл в течение любого 4-недельного периода; прекратите прием, если уровень гемоглобина <8,5 г/дл (или <12 г/дл после 4 недель снижения дозы).

    Для получения более конкретных рекомендаций относительно изменения дозировки при депрессии, гематологических или других побочных эффектах обратитесь к информации производителя.

    Взрослые

    Лечение хронической инфекции ВГВ Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) Монотерапия -Q

    180 мкг один раз в неделю в течение 48 недель.

    Лечение хронической инфекции ВГС, сочетающейся с пегинтерфероном альфа-2а (Пегасис) и пероральным рибавирином суб-Q

    Взрослые с моноинфекцией ВГС (без сопутствующей ВИЧ-инфекции): 180 мкг один раз в неделю в сочетании с пероральным рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения зависит от генотипа ВГС. (См. Таблицу 1.)

    Таблица 1. Дозировка пегинтерферона альфа-2а (Пегасис) для взрослых при одновременном применении с пероральным рибавирином при хронической моноинфекции ВГС20

    Генотип ВГС

    Дозировка пегинтерферона альфа-2а

    Продолжительность

    1 (при использовании без ингибитора протеазы ВГС)

    180 мкг один раз в неделю

    48 недель

    4

    180 мкг один раз в неделю

    48 недель

    2,3

    180 мкг один раз в неделю

    24 недели

    5,6

    Данных недостаточно для рекомендаций по дозировке.

    Взрослые с коинфекцией ВГС и ВИЧ: 180 мкг один раз в неделю в сочетании с пероральным рибавирином в течение 48 недель, независимо от генотипа ВГС. .

    Рассмотрите возможность прекращения лечения ВГС, если уровни РНК ВГС не снизились на ≥2 log10 от исходного уровня на 12 неделе или все еще обнаруживаются после 24 недель лечения.

    Производитель заявляет о безопасности и эффективности после 48 недели терапии не установлены.

    Сопутствующий прием пегинтерферона альфа-2b (пегинтрон) и перорального рибавирина суб-Q.

    1,5 мкг/кг один раз в неделю в сочетании с пероральным рибавирином.

    Соответствующий объем разведенного пегинтерферона альфа-2b для введения в сочетании с пероральным рибавирином зависит от концентрации используемого раствора и веса пациента. (См. Таблицу 2.)

    Таблица 2. Дозировка пегинтерферона альфа-2b (ПегИнтрон) для взрослых при одновременном применении с пероральным рибавирином при хронической инфекции ВГС

    Вес

    Концентрация предварительно заполненной ручки для инъекций или флакона (мкг на 0,5 мл)

    Доза один раз в неделю (мкг)

    Объем пегИнтрона для введения (мл)

    <40 кг

    50

    50

    0,5

    40–50 кг

    80

    64

    0,4

    51–60 кг

    80

    80

    0,5

    61–75 кг

    120

    96

    0,4

    76–85 кг

    120

    120

    0,5

    86–105 кг

    150

    150

    0,5

    >105 кг

    Варьируется

    Рассчитывается в зависимости от веса

    Объем может потребовать >1 флакона

    Ранее не подвергался обработке (обработка- ранее не подвергавшиеся лечению взрослые: обычная продолжительность лечения составляет 24 недели для генотипа 2 или 3 или 48 недель для генотипа 1. Рассмотрите возможность прекращения лечения ВГС, если РНК ВГС не снизилась на ≥2 log10 от исходного уровня на 12 неделе или остается обнаруживаемой после 24 недель лечения. .

    Повторное лечение у взрослых после неэффективности предшествующей терапии: Обычная продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа ВГС. Рассмотрите возможность прекращения лечения ВГС, если уровни РНК ВГС все еще обнаруживаются на 12 неделе или если РНК ВГС остается выявляемой после 24 недель лечения.

    Монотерапия пегинтерфероном альфа-2а (Пегасис) Суб-Q

    Ранее не лечились (не получавшие ранее лечения) ) взрослые с моноинфекцией (без сопутствующей ВИЧ-инфекции), которые не могут получать рибавирин: 180 мкг один раз в неделю в течение 48 недель.

    Взрослые, инфицированные ВГС, с коинфекцией ВИЧ и клинически стабильным ВИЧ-заболеванием с количеством CD4+ Т-клеток >100 клеток/мм3: 180 мкг один раз в неделю в течение 48 недель.

    Производитель заявляет, что безопасность и эффективность после 48 недель терапии не установлены.

    Пегинтерферон Альфа-2b (ПегИнтрон) Монотерапия Sub-Q

    Взрослые, ранее не получавшие лечения (не получавшие лечения), которые не могут получать рибавирин: 1 мкг/кг один раз в неделю в течение 1 года.

    Соответствующий объем разведенного пегинтерферона альфа-2b зависит от концентрации используемого раствора и веса пациента. (См. Таблицу 3.)

    Таблица 3. Дозировка пегинтерферона альфа-2b (ПегИнтрон) для взрослых в качестве монотерапии при хронической инфекции ВГС

    Вес (кг)

    Концентрация предварительно заполненной ручки для инъекций или флакона (мкг) на 0,5 мл)

    Доза один раз в неделю (мкг)

    Объем пегИнтрона для введения (мл)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Изменение дозы в связи с токсичностью (пегинтерферон альфа-2а [Pegasys]) СубQ

    При серьезных побочных эффектах или изменениях лабораторных показателей Если побочные эффекты возникают при применении препарата Пегасис отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином, измените дозировку одного или обоих препаратов, если это необходимо, до тех пор, пока побочные эффекты не исчезнут. Если непереносимость сохраняется после коррекции дозы, следует прекратить прием обоих препаратов.

    Как правило, если изменение дозы пегинтерферона альфа-2а требуется из-за побочных реакций (клинических и/или лабораторных), рекомендуется первоначальное снижение дозы до 135 мкг один раз в неделю. рекомендуемые; дальнейшее снижение дозы до 90 мкг один раз в неделю может потребоваться, если нежелательная реакция сохраняется или повторяется. Рассмотрите возможность повышения дозы, если нежелательная реакция утихнет.

    Умеренная депрессия: уменьшите дозу пегинтерферона альфа-2а до 135 мкг один раз в неделю; может потребоваться дальнейшее снижение дозы до 90 мкг один раз в неделю. Если симптомы улучшаются при уменьшении дозировки и остаются стабильными в течение 4 недель, рассмотрите возможность продолжения снижения дозы или увеличения ее до обычной.

    Тяжелая депрессия: прекратить навсегда.

    Гематологические эффекты: уменьшить количество пегинтерферона альфа- 2a доза до 135 мкг один раз в неделю, если АЧН <750/мм3. Если АЧН <500/мм3, откажитесь от препарата; Если АЧН увеличивается до >1000/мм3, возобновите прием препарата, используя уменьшенную дозу 90 мкг один раз в неделю под тщательным наблюдением. Если количество тромбоцитов <50 000/мм3, уменьшите дозу до 90 мкг один раз в неделю; если количество тромбоцитов <25 000/мм3, прекратите прием препарата.

    Обратитесь к информации производителя для получения более конкретных рекомендаций относительно изменения дозировки при депрессии, гематологических эффектах или других побочных эффектах.

    Изменение дозы из-за токсичности (пегинтерферон) Альфа-2b [ПегИнтрон]) Суб-Q

    Если при применении ПегИнтрона отдельно или в сочетании с пероральным рибавирином возникают серьезные побочные эффекты или изменения лабораторных показателей, измените дозировку одного или обоих препаратов, если это необходимо, до тех пор, пока побочные эффекты не уменьшатся. Если непереносимость сохраняется после корректировки дозы, прекратите прием обоих препаратов.

    Как правило, если требуется изменение дозы пегинтерферона альфа-2b из-за побочных реакций у тех, кто получает обычную дозу (1,5 мкг/кг один раз в неделю) и сопутствующий пероральный рибавирин, используйте двухэтапное снижение дозы (т. е. первоначально уменьшите дозу пегинтерферона альфа-2b). 2b до 1 мкг/кг один раз в неделю, а затем, при необходимости, снизить дозу до 0,5 мкг/кг один раз в неделю). У тех, кто получает обычную дозу монотерапии пегинтерфероном альфа-2b (1 мкг/кг один раз в неделю), уменьшите дозу до 0,5 мкг/кг один раз в неделю.

    Умеренная депрессия: при использовании пегинтерферона альфа-2b одновременно с пероральным рибавирином снизить дозу пегинтерферона альфа-2b до 1 мкг/кг один раз в неделю и, при необходимости, до 0,5 мкг/кг один раз в неделю. При монотерапии пегинтерфероном альфа-2b уменьшите дозу до 0,5 мкг/кг один раз в неделю. Если симптомы улучшаются при уменьшении дозы и остаются стабильными в течение 4 недель, рассмотрите возможность продолжения снижения дозы или увеличения до обычной.

    Тяжелая депрессия: прекратить прием навсегда.

    Гематологические эффекты: если количество лейкоцитов превышает 1000. до <1500/мм3, количества нейтрофилов от 500 до <750/мм3 или количества тромбоцитов от 25 000 до <50 000/мм3, уменьшите дозировку. Полностью прекратите прием, если гемоглобин <8,5 г/дл, количество лейкоцитов <1000/мм3, количество нейтрофилов <500/мм3 или количество тромбоцитов <25 000/мм3. Людям со стабильным заболеванием сердца в анамнезе следует уменьшить дозу пегинтерферона альфа-2b на 50%, если уровень гемоглобина снижается на ≥2 г/дл в течение любого 4-недельного периода; прекратите прием, если уровень гемоглобина <8,5 г/дл (или <12 г/дл после 4 недель снижения дозы).

    Обратитесь к информации производителя для получения более конкретных рекомендаций относительно изменения дозировки при депрессии, гематологических эффектах или других побочных эффектах. .

    Лечение острой инфекции ВГС† Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) Sub-Q

    Некоторые эксперты рекомендуют 180 мкг один раз в неделю в течение 24 недель.

    Оптимальное время для начала лечения и оптимальный режим лечения (например, с пероральным рибавирином или без него, дозировка, продолжительность лечения) не установлены. Рекомендуемая продолжительность варьируется от 12 до 48 недель в зависимости от генотипа ВГС, реакции РНК ВГС и сопутствующих состояний (например, ВИЧ-инфекции).

    Если ответ не получен, некоторые эксперты рекомендуют повторное лечение в соответствии со стандартами лечения хронической инфекции ВГС.

    Пегинтерферон Альфа-2b (ПегИнтрон) Sub-Q

    Некоторые эксперты рекомендуют 1,5 мкг/кг однократно. еженедельно в течение 24 недель.

    Оптимальное время для начала лечения и оптимальный режим лечения (например, с пероральным рибавирином или без него, дозировка, продолжительность лечения) не установлены. Рекомендуемая продолжительность варьируется от 12 до 48 недель в зависимости от генотипа ВГС, реакции РНК ВГС и сопутствующих состояний (например, ВИЧ-инфекции).

    Если ответ не получен, некоторые эксперты рекомендуют повторное лечение в соответствии со стандартами лечения хронической инфекции ВГС.

    Лечение хронической инфекции ВГС† Пегинтерферон Альфа-2а (Пегасис) Sub-Q

    Назначался в дозировке 180 мкг один раз в неделю в течение 48 недель.

    Пегинтерферон Альфа-2b (ПегИнтрон) Sub-Q

    Назначался в дозе 1,5 мкг/кг один раз в неделю в течение 48 или 52 недель.

    Меланома Пегинтерферон Альфа-2b (Силатрон) Sub-Q

    6 мкг/кг один раз в неделю из 8 доз (индукция), затем 3 мкг/кг один раз в неделю в течение 5 лет (поддерживающая терапия). Начать пегинтерферон альфа-2b для адъювантного лечения меланомы в течение 84 дней после окончательной хирургической резекции, включая полную лимфаденэктомию.

    Прием жаропонижающих средств перед сном может свести к минимуму нежелательные гриппоподобные эффекты. Производитель рекомендует ацетаминофен 0,5–1 г перорально за 30 минут до первой дозы и при необходимости для последующих доз.

    Изменение дозы в связи с токсичностью (пегинтерферон альфа-2b [силатрон]) Суб-Q

    Навсегда прекратить прием, если сохраняется или ухудшается возникают тяжелые нервно-психические расстройства или негематологическая токсичность 4-й степени, или пациент не может переносить дозу 1 мкг/кг один раз в неделю, или у него развивается новая или ухудшающаяся ретинопатия.

    Отказаться от лечения, если АЧН <500/мм3 или количество тромбоцитов <50 000/ мм3 или если статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2 или степень негематологической токсичности ≥3.

    Можно возобновить использование сниженной дозы, когда у пациента наблюдаются все следующие признаки: АЧН ≥500/мм3, количество тромбоцитов ≥50 000/мм3, статус показателей ECOG 0 или 1, а также негематологическая токсичность полностью решена или улучшена до степени. 1.

    Если требуется изменение дозировки в течение 1–8 недель лечения (индукции) из-за побочных реакций, рекомендуется трехэтапное снижение исходной дозы (6 мкг/кг один раз в неделю) (т. е. снижение дозы). до 3 мкг/кг один раз в неделю; при необходимости снизить до 2 мкг/кг один раз в неделю; затем, при необходимости, дальнейшее снижение до 1 мкг/кг один раз в неделю). Полностью прекратите прием, если непереносимость дозы 1 мкг/кг один раз в неделю.

    Если требуется изменение дозы в течение 9–260 недель лечения (поддерживающее лечение) из-за побочных реакций, необходимо двухэтапное снижение исходной дозы (3 мкг/кг). кг один раз в неделю) рекомендуется (т. е. снизить дозу до 2 мкг/кг один раз в неделю; при необходимости снизить до 1 мкг/кг один раз в неделю). Полностью прекратите прием, если непереносимость дозы 1 мкг/кг один раз в неделю.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Лечение хронической инфекции ВГВ Пегинтерферон Альфа-2а (Pegasys) Sub-Q

    Взрослым с повышенными концентрациями АЛТ (>5 раз выше ВГН): рассмотрите возможность снижения дозы до 135 мкг один раз в неделю или временного прекращения лечения и чаще контролируйте функцию печени; возобновите лечение после того, как обострения АЛТ утихнут.

    Постоянные или сильно повышенные концентрации АЛТ (> 10 раз выше верхней границы нормы): рассмотрите возможность прекращения лечения.

    Прогрессирующее повышение АЛТ, несмотря на снижение дозы: немедленно прекратите лечение.

    Повышение АЛТ сопровождается повышением билирубина или признаками печеночной декомпенсации: немедленно прекратить лечение.

    Лечение хронической инфекции ВГС Пегинтерферон Альфа-2а (Пегасис) Sub-Q

    Взрослые с прогрессирующим повышением АЛТ выше исходные значения: снизить дозировку до 135 мкг один раз в неделю и чаще контролировать функцию печени; возобновите лечение после стихания обострений АЛТ.

    Прогрессирующее повышение АЛТ, несмотря на снижение дозы: немедленно прекратите лечение.

    Повышение АЛТ сопровождается повышением билирубина или признаками печеночной декомпенсации: немедленно прекратите лечение.

    Повышение АЛТ сопровождается увеличением билирубина или признаками печеночной декомпенсации: немедленно прекратите лечение.

    Прогрессирующее повышение АЛТ, несмотря на снижение дозы: немедленно прекратите лечение.

    Повышение уровня АЛТ сопровождается увеличением билирубина или признаками печеночной декомпенсации: немедленно прекратите лечение.

    p> Меланома Пегинтерферон Альфа-2b (Силатрон) Sub-Q

    Не изучался для адъювантного лечения меланомы у пациентов с нарушением функции печени. Противопоказан пациентам с печеночной декомпенсацией (оценка по шкале Чайлд-Пью >6, класс B и C).

    Почечная недостаточность

    Лечение хронической инфекции ВГС Пегинтерферон Альфа-2а (Пегасис) Sub-Q

    Взрослые с Clcr 30–50 мл/мин: используйте обычную дозу 180 мкг один раз в неделю.

    Взрослые с Clcr <30 мл/мин (включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа): Уменьшите дозировку. до 135 мкг один раз в неделю.

    Взрослые с тяжелыми побочными реакциями или отклонениями лабораторных показателей: дозировку можно снизить до 90 мкг; прекратите лечение, если непереносимость сохраняется.

    Детские пациенты с почечной недостаточностью: данные недоступны для рекомендаций по дозировке.

    Пегинтерферон Альфа-2b (ПегИнтрон) суб-Q

    Монотерапия у взрослых с Clcr 30– 50 мл/мин: снизить дозировку на 25%.

    Монотерапия у взрослых с Clcr 10–29 мл/мин (в том числе на гемодиализе): снизить дозировку на 50%.

    Прекратить. лечение, если функция почек снижается во время лечения.

    Детские пациенты с почечной недостаточностью: прекратите лечение, если Scr > 2 мг/дл.

    Меланома Пегинтерферон Альфа-2b (Силатрон) Sub-Q

    Взрослые при Clcr 30–50 мл/мин на 1,73 м2: при адъювантном лечении меланомы дозу следует снизить до 4,5 мкг/кг один раз в неделю на 8 доз (индукция), а затем до 2,25 мкг/кг один раз в неделю на срок до 5 лет (поддерживающая терапия).

    Взрослые с Clcr <30 мл/мин на 1,73 м2 и взрослые с терминальной стадией почечной недостаточности, требующие диализа: уменьшите дозу при адъювантном лечении меланомы до 3 мкг/кг один раз в неделю на 8 доз (индукция), с последующим назначением 1,5 мкг/кг один раз в неделю в течение 5 лет (поддерживающая терапия).

    Генеральные пациенты

    Осторожный подбор дозы из-за возрастного снижения функции почек. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известные реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) на пегинтерферон альфа (альфа-2а, альфа-2b) или любой ингредиент в составе.
  • Аутоиммунный гепатит.
  • Пациенты с циррозом печени и печеночной декомпенсацией (оценка по шкале Чайлд-Пью >6, класс B и C) до или во время лечения.
  • Применение пегинтерферона альфа-2а (Пегасис) у пациентов с циррозом печени, хронической инфекцией ВГС, коинфекцией ВИЧ и декомпенсацией печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥6) перед лечением .
  • Применение пегинтерферона альфа-2а (Пегасис) у новорожденных и детей грудного возраста (препарат содержит бензиловый спирт). (См. «Использование у детей» в разделе «Предостережения».)
  • Одновременное применение рибавирина противопоказано женщинам, которые беременны или могут забеременеть, мужчинам, партнерши которых беременны, пациентам с известной гиперчувствительностью (например, , крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) рибавирину или любому ингредиенту в составе, пациентам с гемоглобинопатиями (например, большой талассемией, серповидно-клеточной анемией), пациентам, получающим сопутствующую терапию диданозином, и обычно противопоказан пациентам с Clcr <50 мл/мин. .
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Серьезные нарушения

    Может вызвать или усугубить смертельные или опасные для жизни нервно-психические, аутоиммунные, ишемические и инфекционные расстройства. Тщательный мониторинг с периодическими клиническими и лабораторными оценками; Прекратите прием у лиц с устойчиво тяжелыми или ухудшающимися признаками или симптомами этих расстройств. Во многих, но не во всех случаях, эти нарушения разрешаются после отмены пегинтерферона альфа. (См. «Другие предупреждения/меры предосторожности» в разделе «Предостережения»).

    Меры предосторожности, связанные с комбинированными схемами лечения ВГС

    При использовании в сочетании с пероральным рибавирином учитывайте меры предосторожности, меры предосторожности и противопоказания, связанные с обоими препаратами.

    Рибавирин может вызвать врожденные дефекты и/или смерть плода. Если пероральный рибавирин используется в сочетании с пегинтерфероном альфа, необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать беременности у пациентов женского пола и у женщин-партнеров пациентов мужского пола.

    Рибавирин вызывает гемолитическую анемию, которая может привести к ухудшению сердечно-сосудистых заболеваний.

    При использовании в сочетании с пероральным рибавирином и ПППД ВГС, включая симепревир (ингибитор протеазы ВГС) или софосбувир (ингибитор полимеразы ВГС), также учитывайте меры предосторожности, меры предосторожности и противопоказания, связанные с ПППД ВГС.

    Нейропсихиатрические эффекты

    При применении альфа-интерферонов увеличивается риск серьезной депрессии с суицидальными мыслями и завершенными самоубийствами, а также других серьезных нервно-психических расстройств (например, мыслей об убийстве, повышенный риск рецидива у выздоравливающих наркоманов). Психозы, галлюцинации, агрессивное поведение, биполярные расстройства, мании отмечались у пациентов, получавших неконъюгированный интерферон альфа. В постмаркетинговом периоде сообщалось о побочных нервно-психических реакциях в течение 6 месяцев после прекращения приема пегинтерферона альфа-2b (силатрона).

    Усугубление симптомов психических расстройств может наблюдаться у пациентов как с психическими расстройствами, так и с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ. Если лечение начато у пациента с текущими или предшествующими психическими заболеваниями или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, рассмотрите необходимость прохождения скрининга на наркотики и периодической оценки состояния здоровья, включая мониторинг психиатрических симптомов. Рекомендуется раннее вмешательство при новых или рецидивирующих психоневрологических симптомах и употреблении психоактивных веществ.

    Применять с особой осторожностью у пациентов с депрессией или психическими расстройствами в анамнезе. Контролируйте всех пациентов на наличие признаков депрессии и других психиатрических симптомов (каждые 3 недели в течение первых 8 недель лечения, каждые 6 месяцев в дальнейшем; продолжайте наблюдение в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы). Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу о любых признаках или симптомах депрессии или суицидальных мыслей.

    Если развивается легкая депрессия, обычную дозу можно продолжать, если состояние пациента обследуется один раз в неделю, а депрессия остается стабильной или улучшается; снижение дозировки рекомендуется тем, у кого развивается умеренная депрессия. (См. «Дозировка» в разделе «Дозировка и применение»).

    Если возникает стойкая тяжелая депрессия, психиатрические симптомы сохраняются или ухудшаются, или выявляются суицидальные мысли или агрессивное поведение по отношению к другим, немедленно прекратите лечение, обеспечьте психиатрическое вмешательство и направьте пациента на лечение. психиатрическая экспертиза. Не возобновляйте лечение у таких пациентов. Эти расстройства могут не исчезнуть после отмены препарата.

    Реакции чувствительности

    Серьезные острые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) и кожные высыпания (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) отмечались редко во время терапии интерфероном альфа.

    При возникновении реакции гиперчувствительности немедленно прекратите прием пегинтерферона альфа и перорального рибавирина и обеспечьте соответствующую поддерживающую и симптоматическую помощь. Преходящая сыпь не требует прерывания лечения, однако следует прекратить прием препарата при появлении признаков или симптомов тяжелых кожных реакций.

    Другие предупреждения/меры предосторожности

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Сообщалось о клинически важных сердечно-сосудистых эффектах (например, гипотонии, гипертонии, наджелудочковой аритмии, желудочковой тахикардии, кардиомиопатии, стенокардии, инфаркте миокарда, блокаде ножки пучка Гиса).

    Применять с осторожностью и под тщательным наблюдением у лиц с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инфаркт миокарда в анамнезе и сердечные аритмии. Прежде чем начинать назначение пегинтерферона альфа таким пациентам, выполните ЭКГ. Полностью прекратите прием в случае возникновения новой желудочковой аритмии или сердечно-сосудистой декомпенсации.

    Поскольку рибавирин-ассоциированная анемия может усугубить заболевание сердца, пациенты с клинически важными или нестабильными заболеваниями сердца в анамнезе не должны одновременно принимать рибавирин перорально.

    Миелосупрессия

    Подавляет функцию костного мозга и может вызвать тяжелую цитопению; апластическая анемия сообщается редко. Сопутствующее пероральное применение рибавирина может усиливать нейтропению и лимфопению, вызванную альфа-интерферонами, включая пегинтерферон альфа.

    Тяжелая тромбоцитопения и нейтропения чаще возникают у пациентов, коинфицированных хроническим ВГС и ВИЧ, чем у пациентов, не инфицированных ВИЧ; могут возникнуть серьезные инфекции или кровотечение.

    С осторожностью используйте одновременно пегинтерферон альфа и пероральный рибавирин у пациентов с исходным количеством нейтрофилов <1500/мм3, исходным количеством тромбоцитов <90 000/мм3, исходным гемоглобином <10 г/дл, или исходный риск тяжелой анемии (например, сфероцитоза, желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе).

    Выполняйте общий анализ крови до и регулярно во время терапии. При необходимости отрегулируйте дозировку или прекратите прием препарата. (См. «Дозировка» в разделе «Дозировка и применение»).

    Аутоиммунное заболевание

    Развитие или обострение аутоиммунного заболевания (например, тиреоидита, тромботической или идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, миозита, интерстициального нефрита, гепатита, системной красной волчанки, псориаза). ) сообщил.

    Применять с осторожностью у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

    Эндокринные и метаболические эффекты

    Может вызвать или усугубить гипотиреоз, гипертиреоз или сахарный диабет.

    Измеряйте уровни ТТГ в течение 4 недель до начала приема пегинтерферона альфа-2b (силатрона), через 3 и 6 месяцев после начала приема препарата и каждые 6 месяцев после этого до прекращения приема.

    >Пациенты с гипотиреозом, гипертиреозом или сахарным диабетом, заболевание которых не поддается эффективному лечению, не должны получать пегинтерферон альфа.

    Навсегда прекратите прием, если эти состояния развиваются во время терапии пегинтерфероном и их невозможно эффективно контролировать.

    Эффекты со стороны глаз

    Снижение или потеря зрения, ретинопатия, включая макулярный отек, тромбоз артерий или вен сетчатки, кровоизлияния в сетчатку и ватные пятна, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва и серозная отслойка сетчатки индуцируются или усугубляются пегинтерфероном альфа. или другие препараты интерферона альфа.

    Проведите базовое офтальмологическое обследование у всех пациентов до начала лечения пегинтерфероном альфа. Периодически во время лечения пациентам с ранее существовавшими офтальмологическими заболеваниями (например, диабетической или гипертонической ретинопатией) проводите офтальмологическое обследование (например, остроту зрения и непрямую офтальмоскопическую фотографию глазного дна).

    Проведите немедленное и полное обследование глаз у любого пациента, у которого развиваются глазные симптомы.

    Навсегда прекратите прием у пациентов, у которых развиваются новые или ухудшаются офтальмологические нарушения.

    Цереброваскулярные нарушения

    Ишемические и геморрагические цереброваскулярные явления наблюдались при применении альфа-интерферонов, включая пегинтерферон альфа. Такие события произошли у пациентов с небольшим количеством или отсутствием зарегистрированных факторов риска инсульта, включая пациентов <45 лет. Оценки частоты и причинно-следственной связи не установлены.

    Печеночная недостаточность и обострения гепатита

    Пациенты с хронической инфекцией ВГС и циррозом печени могут подвергаться риску печеночной декомпенсации и смерти во время терапии интерфероном альфа (включая пегинтерферон альфа). Пациенты с циррозом гепатита С, коинфицированные ВИЧ, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в сочетании с терапией интерфероном альфа (с пероральным рибавирином или без него), по-видимому, подвергаются повышенному риску развития печеночной декомпенсации по сравнению с пациентами, не получающими ВААРТ. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты получали ВААРТ, включавшую нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зидовудин). (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Внимательно следите за клиническим состоянием и функцией печени. При возникновении декомпенсации (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥6) немедленно прекратить прием пегинтерферона альфа.

    У пациентов с хронической инфекцией ВГВ во время лечения может наблюдаться обострение ВГВ (характеризующееся временным и потенциально серьезным повышением уровня АЛТ). Выраженное повышение уровня трансаминаз во время лечения пегинтерфероном альфа-2а сопровождалось другими отклонениями показателей печени. При повышении уровня АЛТ следует чаще контролировать функцию печени и рассмотреть возможность снижения дозы. Немедленно прекратите лечение, если повышение АЛТ прогрессирует, несмотря на снижение дозы, или сопровождается увеличением билирубина или признаками печеночной декомпенсации.

    Пегинтерферон альфа-2b (Силатрон) увеличивает риск печеночной декомпенсации и смерти у пациентов с циррозом печени. Контролируйте функцию печени (т.е. уровень билирубина в сыворотке крови, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ) через 2 недели, 8 недель, 2 месяца и 3 месяца после начала приема препарата, а затем каждые 6 месяцев во время терапии. Полностью прекратите прием при появлении признаков тяжелого (3-й степени) повреждения печени или печеночной декомпенсации (оценка по шкале Чайлд-Пью >6, класс B и C).

    Легочные эффекты

    Могут усугубить или вызвать потенциально опасную для жизни одышку, пневмонию. , облитерирующий бронхиолит, легочные инфильтраты, интерстициальный пневмонит, легочная гипертензия и саркоидоз.

    Прекратите терапию пегинтерфероном альфа и пероральным рибавирином у пациентов, у которых развиваются легочные инфильтраты или нарушение функции легких. При повторном назначении интерферона возник рецидив дыхательной недостаточности. В случае возобновления терапии внимательно наблюдайте за пациентом.

    Применять с осторожностью у пациентов с легочными заболеваниями в анамнезе (например, ХОБЛ) или другими изнурительными состояниями, поскольку симптомы напоминают грипп. могут возникнуть инфекционные осложнения.

    У пациентов, получавших альфа-интерфероны, включая пегинтерферон альфа, сообщалось о серьезных и тяжелых инфекциях (бактериальных, вирусных, грибковых), включая некоторые смертельные случаи.

    Хотя может возникнуть лихорадка. быть ассоциированным с гриппоподобным синдромом, часто встречающимся при терапии интерфероном, исключить другие причины высокой или стойкой лихорадки, особенно у пациентов с нейтропенией.

    Начать соответствующую противоинфекционную терапию и рассмотреть возможность отмены пегинтерферона альфа у пациентов у которых развиваются тяжелые инфекции.

    Колит

    Потенциально опасный для жизни язвенный и геморрагический/ишемический колит зарегистрирован в течение 12 недель после начала лечения интерфероном альфа.

    Немедленно прекратите прием у пациентов, у которых появились признаки и симптомы колита (например, боль в животе, кровавый понос, лихорадка); колит обычно проходит в течение 1–3 недель после прекращения терапии интерфероном альфа.

    Панкреатит

    У пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, возникал потенциально опасный для жизни панкреатит.

    Прекратить прием у пациентов с подозрением на панкреатит; окончательно прекратить, если установлен диагноз панкреатита.

    Периферическая нейропатия

    Периферическая нейропатия наблюдалась у пациентов, получавших телбивудин с интерфероном альфа. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Триглицериды

    У пациентов, получающих альфа-интерфероны, включая пегинтерферон альфа, наблюдалось повышение концентрации триглицеридов.

    Управляйте повышенным уровнем триглицеридов в соответствии с клиническими показаниями.

    Рассмотрите возможность прекращения лечения у пациентов со стойко повышенным уровнем триглицеридов (например, триглицеридов > 1000 мг/дл) и симптомами потенциального панкреатита (например, боль в животе, тошнота, рвота).

    Нарушения со стороны зубов и пародонта

    Нарушения со стороны зубов и пародонта наблюдались у пациентов, получавших пегинтерферон альфа и пероральный рибавирин; Сухость во рту может способствовать повреждению зубов и слизистых оболочек полости рта во время длительного лечения.

    Рекомендуйте пациентам регулярно проходить стоматологические осмотры во время лечения, тщательно чистить зубы два раза в день и тщательно полоскать рот после рвоты.

    Образование антител

    Нейтрализующие антитела могут развиваться у пациентов, получающих альфа-интерфероны, включая пегинтерферон альфа.

    Клиническое и патологическое значение развития сывороточных нейтрализующих антител неизвестно. Нет очевидной корреляции развития антител с клиническим ответом или нежелательными явлениями.

    Реципиенты трансплантата

    Как и в случае с другими альфа-интерферонами, сообщалось об отторжении трансплантата печени и почек при использовании пегинтерферона альфа (с пероральным рибавирином или без него) у реципиентов трансплантата органов.

    Безопасность и эффективность у пациентов с трансплантацией печени или других трансплантатов не установлены.

    Лабораторный мониторинг

    Оцените функции систем органов, включая почки, печень и кроветворение, до и во время терапии пегинтерфероном альфа (с сопутствующим пероральным рибавирином или без него).

    Периодически контролируйте концентрацию триглицеридов.

    В клинических исследованиях у взрослых общий анализ крови и биохимические показатели (функциональные тесты печени, мочевая кислота) измерялись через 1, 2, 4, 6 и 8 недель. или через 2, 4, 8 и 12 недель после начала терапии, а затем каждые 4–6 недель или чаще, если были обнаружены отклонения. Кроме того, ТТГ измерялся каждые 12 недель.

    В клиническом исследовании у педиатрических пациентов гематологические и биохимические исследования проводились через 1, 3, 5 и 8 недель после начала приема пегинтерферона альфа, а затем каждые 4 недели.

    Выполнять скрининговые тесты на беременность у всех женщин детородного возраста до начала лечения; у тех, кто одновременно принимает пероральный рибавирин, повторяйте тесты на беременность один раз в месяц во время и в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Монотерапия пегинтерфероном альфа: Категория C.

    Одновременное применение пегинтерферона альфа и перорального рибавирина: Категория X. (См. «Сопутствующее пероральное применение рибавирина» в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли пегинтерферон альфа в грудное молоко; исследования на мышах показывают, что мышиные интерфероны попадают в молоко.

    Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Применение в педиатрии

    Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис): безопасность и эффективность у детей <5 лет не установлены.

    Пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон): безопасность и эффективность не установлены. у детей <3 лет. Не используйте одновременно пегинтерферон альфа-2b и капсулы рибавирина или терапию пероральным раствором (ребетол) у педиатрических пациентов с Scr > 2 мг/дл.

    Пегинтерферон альфа-2b (силатрон): безопасность и эффективность не установлены в дети <18 лет.

    Побочные эффекты, зарегистрированные у детей, в целом аналогичны таковым у взрослых. Кроме того, у детей, получавших пегинтерферон альфа и пероральный рибавирин, наблюдалась задержка увеличения веса и роста по сравнению с исходным уровнем.

    Сообщается о снижении веса и роста для возрастных z-показателей, а также процентилей нормативной популяции; обычно возвращаются к базовым нормативным процентилям кривой роста для веса и роста в конце 2-летнего наблюдения после завершения лечения. Может вызвать задержку роста, приводящую к снижению роста у некоторых пациентов.

    Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис): Противопоказан новорожденным и младенцам; каждый мл содержит 10 мг бензилового спирта в качестве консерванта. Хотя причинно-следственная связь не установлена, введение инъекций, консервированных бензиловым спиртом, было связано с токсичностью (например, неврологической) у новорожденных и младенцев, которая иногда приводит к летальному исходу.

    Гериатрическое использование

    Опыта применения у лиц в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые люди.

    Побочные реакции, связанные с альфа-интерферонами, такие как ЦНС, сердечно-сосудистые и системные (например, гриппоподобные) эффекты, могут быть более серьезными у пожилых пациентов, чем у молодых людей. Используйте с осторожностью.

    Поскольку у пожилых пациентов может наблюдаться снижение функции почек, а также поскольку пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску токсичности, вызванной лекарственными средствами, необходимо тщательно контролировать и соответствующим образом корректировать дозировку. (См. «Почечная недостаточность в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Печеночная недостаточность

    Пациенты с хроническим гепатитом В могут подвергаться риску транзиторных острых обострений (вспышек) инфекции ВГВ. (См. «Печеночная недостаточность и обострения гепатита» в разделе «Предостережения»).

    Пациенты с хроническим гепатитом С и циррозом печени могут подвергаться риску декомпенсации печени и смерти. Внимательно следить за клиническим статусом и функцией печени; немедленно прекратите лечение в случае возникновения декомпенсации (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥6). (См. раздел «Печеночная недостаточность и обострение гепатита» в разделе «Предостережения»).

    При повышении концентрации АЛТ в плазме следует чаще контролировать функцию печени; при необходимости рассмотрите возможность корректировки дозировки или прекращения приема. (См. «Печеночная недостаточность в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Пегинтерферон альфа-2b (силатрон): не изучался у пациентов с меланомой с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью >6, класс B и C). Противопоказан таким пациентам; Прекратите прием, если во время лечения возникает печеночная декомпенсация (оценка по шкале Чайлд-Пью >6, класс B и C).

    Почечная недостаточность

    Применять с осторожностью и под тщательным клиническим наблюдением у пациентов с почечной недостаточностью.

    Корректировка дозировки необходима, если Clcr <30 мл/мин (пегинтерферон альфа-2a [Pegasys]) или Clcr ≤50 мл/мин (пегинтерферон альфа-2b [PegIntron, Sylatron]). (См. раздел «Нарушение функции почек» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    С осторожностью используйте одновременно пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) и пероральные таблетки рибавирина (Копегус), если Clcr ≤50 мл/мин. Другие препараты рибавирина противопоказаны, если Clcr <50 мл/мин.

    Совместное применение пегинтерферона альфа-2b (ПегИнтрон) и перорального рибавирина противопоказано, если Clcr <50 мл/мин.

    Раса

    В исследованиях по оценке пегинтерферона альфа-2b (ПегИнтрон) для лечения хронической инфекции ВГС частота ответа была ниже у чернокожих и латиноамериканцев и выше у азиатских пациентов по сравнению с белыми пациентами. Хотя у чернокожих пациентов была более высокая доля плохих прогностических факторов по сравнению с белыми пациентами, опыта работы с этими пациентами было недостаточно, чтобы сделать значимые выводы о различиях в частоте ответа после поправки на эти прогностические факторы.

    Распространенные побочные эффекты

    Пегинтерферон альфа-2a (Pegasys), пегинтерферон альфа-2b (PegIntron): гриппоподобные симптомы (утомляемость/астения, головная боль, миалгия, лихорадка, озноб); нервно-психические эффекты (бессонница, депрессия, тревожность/эмоциональная лабильность/раздражительность); гематологические эффекты (нейтропения, тромбоцитопения). Почти у всех (>96%) пациентов с хронической инфекцией ВГС, получающих пегинтерферон альфа (альфа-2а, альфа-2b), на определенном этапе лечения возникают побочные эффекты.

    Пегинтерферон альфа-2b (Силатрон): гриппоподобные симптомы (утомляемость, головная боль, миалгия, лихорадка, озноб), анорексия, артралгия, реакции в месте инъекции, депрессия, тошнота, повышение концентрации АСТ и АЛТ. Практически все пациенты, получающие препарат для адъювантного лечения меланомы, в какой-то момент курса лечения испытывают побочные эффекты.

    На какие другие лекарства повлияют Peginterferon Alfa

    Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени

    Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис): может ингибировать CYP1A2. Потенциальные фармакокинетические взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми CYP1A2; взаимодействие маловероятно с препаратами, метаболизирующимися CYP2C9, 2C19, 2D6 или 3A4.

    Пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон): вариабельное влияние на активность CYP2C8/9 и CYP2D6 (включая возможное повышение); отсутствие клинически значимого воздействия на CYP1A2 или CYP3A4. Влияние на активность CYP2C19 не оценивалось.

    Пегинтерферон альфа-2b (силатрон): потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 или 2D6; отсутствие клинически значимого воздействия на CYP1A2 или 3A4. Влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых ферментами CYP, не изучалось при применении в дозах, рекомендованных для адъювантного лечения меланомы (6 мкг/кг один раз в неделю и 3 мкг/кг один раз в неделю).

    Специфические препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антиретровирусные препараты, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)

    Возможно повышенный риск потенциально смертельного исхода печеночная декомпенсация у пациентов с циррозом печени и хроническим гепатитом С, коинфицированным ВИЧ, которые получают пегинтерферон альфа (с пероральным рибавирином или без него) и антиретровирусные схемы, включающие НИОТ.

    Диданозин: фатальная печеночная недостаточность и периферическая невропатия, панкреатит и симптоматическая гиперлактатемия. При одновременном применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином для перорального применения сообщалось о лактоацидозе.

    Зидовудин: возможен повышенный риск тяжелой нейтропении (АНЧ <500/мм3) и тяжелой анемии (гемоглобин <8 г/дл) при одновременном применении с пегинтерферон альфа и пероральный рибавирин

    При использовании у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих НИОТ, внимательно следите за токсичностью; если наблюдается ухудшение токсичности, рассмотрите возможность прекращения или снижения дозы пегинтерферона и/или рибавирина; при возникновении декомпенсации (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥6) прекратить лечение.

    Диданозин: не применять одновременно с пегинтерфероном альфа и пероральным рибавирином.

    Зидовудин: рассмотреть возможность отмены зидовудина, если это целесообразно с медицинской точки зрения; при ухудшении клинической токсичности (например, печеночной декомпенсации) рассмотрите возможность снижения дозы или отмены пегинтерферона альфа и перорального рибавирина

    Азатиоприн

    У пациентов, получавших пегинтерферон альфа и пероральный рибавирин; может быть связано с взаимодействием с рибавирином, который может увеличить накопление метаболита азатиоприна, связанного с миелотоксичностью.

    При одновременном применении с пегинтерфероном альфа и пероральным рибавирином проводите общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов) еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго месяца. и третьи месяцы, а затем ежемесячно или чаще, если необходимо.

    При развитии панцитопении следует прекратить прием всех трех препаратов (азатиоприн, пегинтерферон альфа, рибавирин) и не назначать повторно пегинтерферон альфа и рибавирин одновременно с азатиоприном.

    Даклатасвир

    Клинически значимого взаимодействия не ожидается

    Метадон

    Возможно повышение концентрации метадона

    Клиническое значение неизвестно

    Наблюдение за признаками и симптомами токсичности метадона

    Рибавирин

    Декомпенсация печени, включая некоторые смертельные случаи, зарегистрированные у пациентов с циррозом гепатита С, коинфицированных ВИЧ, получающих рибавирин, пегинтерферон альфа и НИОТ

    Рибавирин может усиливать гематологические эффекты (анемия, нейтропения, лимфопения) пегинтерферона альфа

    Нет доказательства фармакокинетического взаимодействия

    Пегинтерферон альфа-2а (Pegasys): используйте одновременно таблетки рибавирина (Copegus) с осторожностью, если Clcr ≤50 мл/мин; уменьшите дозу рибавирина, если Clcr ≤50 мл/мин; снизить дозу пегинтерферона альфа-2а, если клиренс <30 мл/мин; не используйте другие препараты рибавирина, если Clcr <50 мл/мин

    Пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон): одновременное применение с пероральным рибавирином противопоказано, если Clcr <50 мл/мин

    Симепревир< /п>

    Нет влияния на концентрации симепревира или AUC при использовании с рибавирином и пегинтерфероном альфа

    Нет in vitro доказательств антагонизма противовирусных эффектов между симепревиром и интерфероном против ВГС при тестировании с использованием неконъюгированного интерферона

    Софосбувир

    Нет in vitro доказательств антагонизма противовирусных эффектов между софосбувиром и интерфероном в отношении ВГС при тестировании с использованием неконъюгированного интерферона альфа

    Телбивудин

    Сопутствующее применение телбивудина и пегинтерферона альфа -2a связано с повышенным риском и тяжестью периферической нейропатии

    Безопасность и эффективность одновременного применения телбивудина и любого интерферона для лечения хронической инфекции ВГВ не установлена ​​

    Теофиллин

    Возможно увеличение AUC теофиллина.

    Мониторинг концентрации теофиллина в плазме; при необходимости отрегулируйте дозировку

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова