PONATinib (Systemic)

Názvy značek: Iclusig
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití PONATinib (Systemic)

Chronická myeloidní leukémie (CML) nebo akutní lymfocytární (lymfoblastická) leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (ALL) po selhání léčby

Léčba chronické fáze pozitivní na mutaci T315I BCR-ABL, akcelerovaná fáze nebo fáze CML a ALL s pozitivní mutací T315I BCR-ABL s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) u dospělých.

Léčba akcelerované fáze CML, blastické fáze CML nebo Ph+ ALL u dospělých, u kterých nelze použít jinou léčbu inhibitorem tyrosinkinázy (TKI); označený FDA za lék na vzácná onemocnění pro tato použití.

Léčba chronické fáze CML s rezistencí nebo intolerancí na ≥ 2 předchozí inhibitory kináz u dospělých.

Nedoporučuje se k léčbě nově diagnostikované chronické fáze CML.

Podle některých odborníků je ponatinib látkou volby u pacientů s CML a mutací T315I a v případech, kdy jiné TKI nejsou indikovány. Mezi důležité faktory, které je třeba vzít v úvahu při rozhodování o zahájení léčby ponatinibem u CML, patří stav onemocnění, mutační stav, linie léčby, důvod změny terapie (rezistence nebo intolerance) a specifické komorbidity. Pacienti s Ph+ ALL s pozitivní mutací T315I BCR-ABL mohou reagovat na léčbu ponatinibem.

Související drogy

Jak používat PONATinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením léčby ponatinibem ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.
  • Na začátku proveďte testy jaterních funkcí.
  • Změřte krevní tlak na začátku.
  • Na začátku proveďte komplexní oční vyšetření.
  • Zajistěte dostatečnou hydrataci a léčte vysokou močovou hladiny kyselin před zahájením léčby ponatinibem.

    • Monitorování pacienta

  • Monitorujte jaterní testy alespoň jednou měsíčně nebo podle klinické indikace.
  • Monitorujte sérovou lipázu každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců, poté měsíčně nebo podle klinické indikace; zvažte další monitorování sérové ​​lipázy u pacientů s anamnézou pankreatitidy nebo abúzu alkoholu.
  • Monitorujte CBC každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců, poté jednou měsíčně nebo podle klinické indikace.

  • Monitorujte krevní tlak, jak je klinicky indikováno.
  • Monitorujte známky arteriálních okluzivních příhod a žilního tromboembolismu.

  • Sledujte známky nebo příznaky srdečního selhání.
  • Sledujte známky a příznaky naznačující pomalou srdeční frekvenci (např. mdloby, závratě) nebo rychlou srdeční frekvenci (např. bolest na hrudi, bušení srdce, závratě).
  • Sledujte příznaky neuropatie (např. hypestezie, hyperestézie, parestézie, nepohodlí, pocit pálení, neuropatická bolest nebo slabost).

  • Během léčby pravidelně provádějte komplexní oční vyšetření.
  • Sledujte přítomnost zadržování tekutin a krvácení.

    • Opatření při výdeji a podávání

  • Aby se předešlo chybám v medikaci, Institut pro bezpečnou medikační praxi (ISMP) doporučuje, aby předepisující lékaři sdělovali jak značku, tak generický název ponatinib na objednávkovém formuláři na předpis.
  • Ponatinib je na základě ISMP vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, je-li použit omylem.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně bez ohledu na jídlo.

    Tablety polykejte celé; tablety nedrťte, nelámejte, neřežte ani nežvýkejte.

    Pokud dojde k vynechání dávky, podejte další dávku v pravidelně naplánovanou dobu následující den.

    Dávkování

    Dostupný jako ponatinib hydrochlorid; dávka vyjádřená jako ponatinib.

    Dospělí

    Chronická fáze CML perorální

    Zpočátku 45 mg jednou denně; snížit na 15 mg jednou denně při dosažení BCR-ABL1 IS ≤ 1 %.

  • Pokud dojde ke ztrátě odpovědi, znovu zvyšte dávku na dříve tolerovanou dávku 30 nebo 45 mg jednou denně na 15 mg jednou denně.
  • Pokračujte, dokud nedojde ke ztrátě odpovědi při opakovaném dávkování nebo nepřijatelné toxicitě.
  • Zvažte ukončení pokud hematologická odpověď není dosažena do 3 měsíců.
    • Akcelerovaná fáze nebo blastická fáze CML nebo Ph+ ALL perorálně

    Zpočátku 45 mg jednou denně; optimální dávkování nebylo stanoveno.

  • Zvažte snížení dávky u pacientů s akcelerovanou fází CML, kteří dosáhli velké cytogenetické odpovědi.
  • Pokračujte, dokud ztráta odpovědi nebo nepřijatelná toxicita.
  • Pokud se hematologické odpovědi nedosáhne do 3 měsíců, zvažte přerušení léčby.
    • Úprava dávkování pro toxicitu

    Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo vysazení ponatinibu. Pokud je nutná úprava dávkování, snižte dávkování, jak je popsáno v tabulce 1. Trvale přerušte léčbu u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat nejnižší dávku popsanou v tabulce 1.

    Tabulka 1. Doporučené snížení dávky pro toxicitu ponatinibu.1

    Snížení dávky

    Chronická fáze CML

    Urychlená fáze nebo blastická fáze CML nebo Ph+ ALL

    První

    30 mg jednou denně

    30 mg jednou denně

    Za druhé

    15 mg jednou denně

    15 mg jednou denně

    Za třetí

    10 mg jednou denně

    Trvale přerušte, pokud pacient není schopen tolerovat 15 mg jednou denně

    Čtvrté a následné snížení

    Trvale přerušte, pokud pacient není schopen tolerovat 10 mg jednou denně

    Neuplatňuje se

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, snižte dávkování ponatinibu nebo přerušte či trvale přerušte léčbu, jak je popsáno v tabulce 2.

    Tabulka 2 Doporučená úprava dávkování pro toxicitu ponatinibu.1

    Nežádoucí reakce a závažnost

    Úprava

    Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární arteriální okluzivní příhoda

    1. třída

    Vysadit ponatinib, dokud neustoupí, pak pokračovat ve stejné dávce

    Stupeň 2

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat v další nižší dávce; přerušte podávání ponatinibu, pokud se příhoda opakuje

    Stupeň 3 nebo 4

    Přerušte podávání ponatinibu

    Příhoda periferní vaskulární nebo jiné arteriální okluze

    Stupeň 1

    Vysadit ponatinib, dokud neustoupí, poté pokračovat ve stejné dávce

    Stupeň 2

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat v stejné dávkování; pokud se příhoda opakuje, přerušte podávání ponatinibu až do stupně 0 nebo 1 a poté pokračujte v další nižší dávce

    Stupeň 3

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat s další nižší dávkou; přerušte podávání ponatinibu, pokud se příhoda opakuje

    4. stupeň

    přerušte podávání ponatinibu

    žilní tromboembolismus

    1. stupeň

    Vysadit ponatinib, dokud neustoupí, pak pokračovat ve stejné dávce

    Stupeň 2

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat ve stejné dávce; pokud se příhoda opakuje, přerušte podávání ponatinibu až do stupně 0 nebo 1, poté pokračujte v další nižší dávce

    3. stupeň

    Vysadit ponatinib až do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat v další nižší dávce; přerušte podávání ponatinibu, pokud se událost opakuje

    Stupeň 4

    Přerušte podávání ponatinibu

    Srdeční selhání

    Stupeň 2 nebo 3

    Přestaňte ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračujte v další nižší dávce; přerušte podávání ponatinibu, pokud se událost opakuje

    Stupeň 4

    Přestaňte ponatinib

    Hepatotoxicita

    AST nebo ALT >3 krát ULN

    Přestaňte ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračujte v další nižší dávce

    AST nebo ALT ≥3krát ULN současně s bilirubinem >2krát ULN a alkalickou fosfatázou <2krát ULN

    Přestaňte ponatinib

    Pankreatitida nebo zvýšená sérová lipáza

    Sérová lipáza >1 až 1,5krát ULN

    Zvažte vysazení ponatinibu do rozlišení, poté pokračujte ve stejné dávce

    Sérová lipáza >1,5 až 2krát ULN, sérová lipáza 2 až 5krát ULN a asymptomatická nebo asymptomatická radiologická pankreatitida

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1 (<1,5krát ULN), poté pokračujte s další nižší dávkou

    Sérová lipáza >2 až 5krát ULN a symptomatická, symptomatická pankreatitida 3. stupně nebo sérová lipáza >5krát ULN a asymptomatická

    Přestaňte ponatinib až do úplného vymizení příznaků a po obnovení elevace lipázy na stupeň 0 nebo 1; pak pokračujte s další nižší dávkou

    Symptomatická pankreatitida a sérová lipáza >5krát ULN

    Přestaňte ponatinib

    Myelosuprese

    ANC <1000/mm3 nebo krevní destičky <50 000/mm3

    Vysadit ponatinib, dokud ANC ≥1500/mm3 a trombocyty ≥75000/mm3, poté pokračovat ve stejné dávce; pokud se myelosuprese opakuje, přerušte podávání ponatinibu, dokud neustoupí, a poté pokračujte v další nižší dávce

    Další nehematologické nežádoucí příhody

    1. stupeň

    Vysadit ponatinib, dokud neustoupí, pak pokračovat ve stejné dávce

    Stupeň 2

    Vysadit ponatinib do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat ve stejné dávce; pokud se příhoda opakuje, přerušte podávání ponatinibu až do stupně 0 nebo 1 a poté pokračujte v další nižší dávce

    Stupeň 3 nebo 4

    Vysadit ponatinib až do stupně 0 nebo 1, poté pokračovat s další nižší dávkou; pokud se příhoda opakuje, přerušte podávání ponatinibu

    Úprava dávkování při současném užívání se silnými inhibitory CYP3A

    Pokud je to možné, vyvarujte se současného užívání ponatinibu se silnými inhibitory CYP3A. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávkování ponatinibu, jak je popsáno v tabulce 3. Po vysazení silného inhibitoru CYP3A na 3–5 eliminačních poločasů obnovte dávkování ponatinibu, které bylo tolerováno před zahájením podávání silného inhibitoru CYP3A.

    Tabulka 3. Doporučené dávkování ponatinibu podávaného společně se silnými inhibitory CYP3A.1

    Současné dávkování ponatinibu

    Doporučené dávkování ponatinibu se silným inhibitorem CYP3A

    45 mg jednou denně

    30 mg jednou denně

    30 mg jednou denně

    15 mg jednou denně

    15 mg jednou denně

    10 mg jednou denně

    10 mg jednou denně

    Vyhněte se současnému podávání ponatinibu se silným inhibitorem CYP3A

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Poškození jater (Child-Pugh třída A, B nebo C): snižte počáteční dávku ze 45 mg jednou denně na 30 mg jednou denně.

    Poškození ledvin

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatrické použití

    Dávku vybírejte opatrně kvůli vyšší frekvenci snížení jaterních, ledvinových a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem funkce a doprovodných onemocnění a farmakoterapie.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Arteriální okluzivní příhody

    U pacientů užívajících ponatinib v klinických studiích se vyskytly arteriální okluzivní příhody, včetně úmrtí.

    Zvažte, zda přínosy léčby ponatinibem převažují nad riziky. Monitorujte pacienty na projevy arteriálních okluzivních příhod. Při podezření na arteriální okluzi přerušte nebo přerušte léčbu. Po vyhodnocení zvažte rizika a přínosy opětovného podávání ponatinibu.

    Žilní tromboembolické příhody

    U pacientů užívajících ponatinib se vyskytly závažné nebo závažné žilní tromboembolické příhody.

    U pacientů sledujte projevy žilních tromboembolických příhod. Pokud dojde k žilní tromboembolické příhodě, přerušte léčbu a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání ponatinibu na základě recidivy/závažnosti.

    Srdeční selhání

    Došlo k závažným nebo závažným příhodám srdečního selhání, včetně úmrtí.

    Monitorujte projevy srdečního selhání; léčit podle klinické indikace.

    Pokud se objeví nové nebo zhoršující se srdeční selhání, přerušte léčbu a po obnovení ponatinibu snižte dávkování nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Hepatotoxicita

    Riziko hepatotoxicity, včetně selhání jater a smrti. Vzácně se vyskytlo fulminantní jaterní selhání vedoucí k úmrtí po 1 týdnu léčby. Zvýšení jaterních enzymů se vyskytuje běžně.

    U pacientů s blastickou fází CML nebo Ph+ ALL došlo k úmrtí.

    Proveďte jaterní testy před zahájením léčby a poté alespoň jednou měsíčně nebo podle klinické indikace .

    Pokud se objeví hepatotoxicita, přerušte léčbu a snižte dávkování nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Hypertenze

    Byla pozorována závažná nebo závažná hypertenze, včetně hypertenzní krize. Běžně dochází ke zvýšení krevního tlaku. U příznaků spojených s hypertenzí (např. zmatenost, bolest hlavy, bolest na hrudi, dušnost) může být nutný urgentní klinický zásah.

    Monitorujte TK a léčte podle klinické indikace. Pokud není hypertenze lékařsky kontrolována, přerušte léčbu, snižte dávkování nebo přerušte podávání ponatinibu. V případě významného zhoršení, labilní hypertenze nebo hypertenze rezistentní na léčbu přerušte podávání ponatinibu a zvažte vyhodnocení stenózy renální arterie.

    Pankreatitida

    Byla pozorována pankreatitida a laboratorní abnormality slinivky břišní (např. zvýšená sérová amyláza a lipáza). Většina případů vymizí do 2 týdnů po přerušení léčby nebo snížení dávky.

    Koncentrace lipázy v séru monitorujte každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby a poté měsíčně nebo podle klinické indikace; zvážit častější sledování u pacientů s anamnézou pankreatitidy nebo abúzu alkoholu. Pokud jsou koncentrace sérové ​​lipázy zvýšené a doprovázené bolestí břicha, vyhodnoťte, zda se u pacienta nevyskytuje pankreatitida.

    Pokud se objeví pankreatitida, přerušte léčbu, poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo ponatinib přerušte.

    Zvýšená toxicita u nově diagnostikované chronické fáze CML

    Ponatinib není indikován ani doporučen k použití u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází CML. Arteriální a venózní trombóza a okluze se vyskytly nejméně dvakrát častěji u pacientů užívajících ponatinib ve srovnání s pacienty užívajícími imatinib. U pacientů užívajících ponatinib byl také vyšší výskyt myelosuprese, pankreatitidy, hepatotoxicity, srdečního selhání, hypertenze a poruch kůže a podkožní tkáně.

    Neuropatie

    Byla pozorována periferní a kraniální neuropatie; k nástupu došlo během prvního měsíce léčby. Nejčastějšími periferními neuropatiemi byly parestézie, hypoestézie a svalová slabost.

    Sledujte u pacienta projevy neuropatie.

    Pokud se neuropatie objeví, přerušte léčbu a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Oční toxicita

    Byla pozorována vážná oční toxicita vedoucí ke slepotě nebo rozmazanému vidění. Objevily se retinální toxicity (tj. makulární edém, věkem podmíněná makulární degenerace, okluze retinální žíly, retinální krvácení, sklivcové plovoučky), rozmazané vidění, bolest oka a suché oko.

    Na začátku proveďte komplexní oftalmologické vyšetření a pravidelně během léčby.

    Krvácení

    Pozorováno krvácení, někdy závažné nebo smrtelné; zvýšený výskyt závažného krvácení u pacientů s akcelerovanou nebo blastickou fází CML nebo Ph+ ALL než u pacientů s chronickou fází CML. Nejzávažnějšími hemoragickými příhodami byly GI krvácení nebo subdurální hematom. Hemoragické příhody se vyskytly především u pacientů s trombocytopenií 4. stupně.

    Sledujte krvácení a řiďte se podle klinické indikace. Pokud dojde ke krvácení, přerušte léčbu a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Zadržování tekutin

    Riziko závažné retence tekutin (tj. pleurální výpotek, perikardiální výpotek, angioedém); edém mozku vedoucí ke smrti hlášený vzácně.

    Sledujte známky a příznaky zadržování tekutin. Pokud dojde k retenci tekutin, léčte pacienty podle klinické indikace a přerušte léčbu, poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Srdeční arytmie

    Byly hlášeny příhody srdeční arytmie 3. nebo 4. stupně, někdy vyžadující hospitalizaci včetně fibrilace síní, flutteru síní, ventrikulární arytmie, symptomatické bradyarytmie vyžadující implantaci kardiostimulátoru, kardiorespirační zástavy, supraventrikulárních extrasystol, supraventrikulární a ventrikulární tachykardie, síňové tachykardie, sinusové bradykardie, Q blokády, úplné ztráty bradykardie bez vědomí, dysfunkce T bradykardie bez vědomí a synkopa.

    Sledujte známky a příznaky pomalé srdeční frekvence (např. mdloby, závratě) nebo rychlé srdeční frekvence (např. bolest na hrudi, bušení srdce, závratě) a řiďte se podle klinické indikace. Pokud se objeví srdeční arytmie, přerušte léčbu, poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání ponatinibu.

    Myelosuprese

    Riziko myelosuprese 3. nebo 4. stupně (tj. neutropenie, anémie, trombocytopenie); incidence se zvýšila u pacientů s blastickou nebo akcelerovanou fází CML nebo Ph+ ALL.

    Monitorujte CBC každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté měsíčně (nebo podle klinické indikace). Pokud dojde k hematologické toxicitě, přerušte léčbu a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce.

    Syndrom rozpadu nádoru

    Hlášený syndrom rozpadu nádoru a hyperurikémie.

    Před zahájením léčby zajistěte dostatečnou hydrataci a léčte hyperurikémii zahájení léčby ponatinibem.

    Syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie

    Byl hlášen syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS). Mezi příznaky patří hypertenze, záchvaty, bolesti hlavy, snížená bdělost, změněné duševní funkce, ztráta zraku a další zrakové a neurologické poruchy. K potvrzení diagnózy je nutné zobrazení magnetickou rezonancí.

    Pokud dojde k RPLS, přerušte ponatinib až do vyřešení; bezpečnost obnovení ponatinibu po vyřešení není známa.

    Komplikace hojení ran a perforace GI

    Bylo hlášeno zhoršené hojení ran. Vysadit ponatinib ≥ 1 týden před plánovaným chirurgickým výkonem a nepodávat ho po velkém chirurgickém zákroku po dobu ≥ 2 týdnů a dokud nedojde k adekvátnímu zhojení ran. Bezpečnost obnovení ponatinibu po vyřešení komplikací hojení ran nebyla stanovena.

    Byla hlášena gastrointestinální perforace nebo píštěl. Trvale přerušte podávání ponatinibu u pacientů s perforací GI.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může způsobit poškození plodu. Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a 3 týdny po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, informujte pacientku o potenciálním riziku pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může způsobit poškození plodu. Nejsou k dispozici žádné údaje o těhotenství u lidí. Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, upozorněte pacientku na potenciální riziko pro plod.

    Kojení

    Žádné údaje o přítomnosti ponatinibu v mateřském mléce nebo účincích na kojené dítě nebo produkci mléka. Doporučte pacientkám, aby se během léčby ponatinibem a po dobu 6 dnů po poslední dávce vyhýbaly kojení.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může ponatinib způsobit poškození plodu. Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a 3 týdny po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Může narušit plodnost u žen s reprodukčním potenciálem; není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Ve studii OPTIC u pacientů s chronickou fází CML byli pacienti ve věku ≥ 65 let věk měl nižší výskyt BCR-ABL1 IS ≤ 1 % po 12 měsících ve srovnání s mladšími pacienty (27 % oproti 47 %). U pacientů ve věku ≥ 65 let byla také vyšší pravděpodobnost výskytu arteriálních okluzivních příhod ve srovnání s mladšími pacienty (38 % oproti 9 %).

    Ve studii PACE byla hlavní cytogenetická odpověď u pacientů s chronickou fází CML byla 40 % u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 65 % u pacientů ve věku < 65 let. U pacientů s akcelerovanou nebo blastickou fází CML nebo Ph+ ALL byla míra hlavní hematologické odpovědi 45 % u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání se 44 % u pacientů ve věku < 65 let. Arteriální okluzivní příhody se vyskytly u 35 % pacientů ve věku ≥ 65 let au 21 % pacientů ve věku < 65 let.

    U geriatrických pacientů ve věku ≥ 65 let se mohou některé toxicity vyskytovat častěji. U geriatrických pacientů volte dávkování opatrně.

    Poškození jater

    Poškození jater (Child-Pugh třída A, B nebo C) nezvýšilo farmakokinetickou expozici ponatinibu, ale u pacientů s poškozením jater je pravděpodobnější výskyt nežádoucích účinků . Snižte počáteční dávku ponatinibu u pacientů s již existující poruchou funkce jater.

    Renální poškození

    U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30–89 ml/min) nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice. Chybí údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (>20 %) zahrnují vyrážku a související stavy, artralgii, bolest břicha, bolest hlavy, zácpu, suchou kůži, hypertenzi, únavu, zadržování tekutin a otoky , pyrexie, nauzea, pankreatitida/elevace lipázy, krvácení, anémie, jaterní dysfunkce, arteriální okluzivní příhody.

    Laboratorní abnormality 3. nebo 4. stupně (>20 %) zahrnují snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů, snížení bílé počet krvinek.

    Co ovlivní další léky PONATinib (Systemic)

    Převážně metabolizován CYP3A4 a v menší míře izoenzymy CYP 2C8, 2D6 a 3A5.

    Neinhibuje metabolismus substrátů pro izoenzymy CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A; neindukuje metabolismus substrátů pro CYP1A2, 2B6 nebo 3A.

    Inhibuje P-glykoprotein (P-gp), protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) a exportní pumpu žlučových solí (BSEP); je slabým substrátem pro P-gp a BCRP.

    Není substrátem pro transportní polypeptid organických aniontů (OATP) 1B1 nebo OATP1B3 nebo transportér organických kationtů (OCT) 1; neinhibuje OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportér organických aniontů (OAT) 1 nebo OAT3.

    Léky a potraviny ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A: Možná farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace ponatinibu). Vyhněte se současnému užívání, pokud je to možné; pokud se užívá současně, snižte dávku ponatinibu.

    Silné induktory CYP3A: Možná farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace ponatinibu). Výrobce doporučuje vybrat léky s žádným nebo minimálním potenciálem indukce CYP3A. Vyhněte se současnému užívání se silnými induktory CYP3A, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko snížené expozice ponatinibu. Sledujte známky snížené účinnosti ponatinibu, pokud se nelze vyhnout současnému užívání.

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Grapfruitový džus

    Možné zvýšené sérové ​​koncentrace ponatinibu

    Nekonzumujte grapefruitové produkty současně s ponatinibem

    Ketokonazol

    Zvýšené maximální koncentrace ponatinibu o 47 % a AUC o 78 %

    Pokud je to možné, vyvarujte se současného užívání; pokud se užívá současně, snižte dávkování ponatinibu

    Lansoprazol

    Snížení maximální koncentrace ponatinibu o 25 % a AUC o 6 %

    Rifampin

    Snížení maximální koncentrace ponatinibu o 42 % a AUC o 62 %

    Vyhněte se současnému užívání, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální riziko snížení expozice ponatinibu; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte známky snížené účinnosti ponatinibu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova