PONATinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Iclusig
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του PONATinib (Systemic)

Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) ή θετική σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας οξεία λεμφοκυτταρική (λεμφοβλαστική) λευχαιμία (ΟΛΛ) μετά από αποτυχία θεραπείας

Θεραπεία της θετικής μετάλλαξης T315I BCR-ABL χρόνια φάση ή επιταχυνόμενη φάση φάσης ΧΜΛ και θετικής μετάλλαξης T315I BCR-ABL Φιλαδέλφεια θετική στο χρωμόσωμα (Ph+) ALL σε ενήλικες.

Θεραπεία της ΧΜΛ επιταχυνόμενης φάσης, της ΧΜΛ βλαστικής φάσης ή της Ph+ ALL σε ενήλικες στους οποίους δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία με αναστολέα τυροσινικής κινάσης (TKI). έχει χαρακτηριστεί ορφανό φάρμακο από τον FDA για αυτές τις χρήσεις.

Θεραπεία της χρόνιας φάσης ΧΜΛ με αντοχή ή δυσανεξία σε ≥2 προηγούμενους αναστολείς κινάσης σε ενήλικες.

Δεν συνιστάται για τη θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας χρόνιας φάσης ΧΜΛ.

Σύμφωνα με ορισμένους ειδικούς, η πονατινίμπη είναι ο παράγοντας εκλογής σε ασθενείς με ΧΜΛ και μετάλλαξη T315I, και σε περιπτώσεις όπου άλλες Τα TKI δεν υποδεικνύονται. Σημαντικοί παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη όταν αποφασίζετε να ξεκινήσετε τη θεραπεία με ponatinib στη ΧΜΛ περιλαμβάνουν την κατάσταση της νόσου, την κατάσταση μετάλλαξης, τη γραμμή θεραπείας, τον λόγο αλλαγής θεραπείας (αντοχή ή δυσανεξία) και συγκεκριμένες συννοσηρότητες. Ασθενείς με T315I BCR-ABL θετική μετάλλαξη Ph+ ALL μπορεί να ανταποκριθούν στη θεραπεία με ponatinib.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης PONATinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν από την έναρξη του ponatinib.
  • Εκτελέστε δοκιμές ηπατικής λειτουργίας κατά την έναρξη.
  • >Μετρήστε την αρτηριακή πίεση στην αρχή.
  • Πραγματοποιήστε μια ολοκληρωμένη οφθαλμολογική εξέταση στην αρχή.
  • Διασφαλίστε επαρκή ενυδάτωση και αντιμετωπίστε το υψηλό ουρικό οξύ. επίπεδα οξέος πριν από την έναρξη του ponatinib.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας τουλάχιστον κάθε μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολουθήστε τη λιπάση ορού κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 2 μήνες, στη συνέχεια κάθε μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά. εξετάστε το ενδεχόμενο πρόσθετης παρακολούθησης της λιπάσης ορού σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας ή κατάχρησης αλκοόλ.
  • Παρακολουθήστε το CBC κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 3 μήνες, στη συνέχεια μηνιαία ή όπως ενδείκνυται κλινικά.

  • Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολούθηση για ενδείξεις αποφρακτικών συμβάντων αρτηρίας και φλεβικής θρομβοεμβολής.

  • Παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας.
  • Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν αργό καρδιακό ρυθμό (π.χ. λιποθυμία, ζάλη) ή γρήγορο καρδιακό ρυθμό (π.χ. πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών, ζάλη).
  • Παρακολουθήστε για συμπτώματα νευροπάθειας (π.χ. υπαισθησία, υπεραισθησία, παραισθησία, δυσφορία, αίσθημα καύσου, νευροπαθητικό πόνο ή αδυναμία).

    >
  • Διεξάγετε περιεκτικές οφθαλμικές εξετάσεις περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε την παρουσία κατακράτησης υγρών και αιμορραγίας.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Για την αποφυγή σφαλμάτων φαρμακευτικής αγωγής, το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP) συνιστά στους συνταγογράφους να κοινοποιούν τόσο την επωνυμία όσο και τις ονομασίες γενικής χρήσης για ponatinib στη φόρμα παραγγελίας συνταγής.
  • Με βάση το ISMP, το ponatinib είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορηγείται από του στόματος μία φορά την ημέρα χωρίς να λαμβάνεται υπόψη τα γεύματα.

    Κατάπιε τα δισκία ολόκληρα. Μην συνθλίβετε, σπάζετε, κόβετε ή μασάτε τα δισκία.

    Εάν παραλείψετε μια δόση, δώστε την επόμενη δόση την κανονικά προγραμματισμένη ώρα την επόμενη ημέρα.

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως υδροχλωρική πονατινίμπη. δοσολογία εκφρασμένη σε όρους ponatinib.

    Ενήλικες

    Χρόνια Φάση ΧΜΛ Από του στόματος

    Αρχικά, 45 mg μία φορά την ημέρα. μειώστε στα 15 mg μία φορά την ημέρα με την επίτευξη του BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Επανακλιμάκωση της δόσης σε μια προηγουμένως ανεκτή δόση των 30 ή 45 mg μία φορά την ημέρα εάν χαθεί η ανταπόκριση σε 15 mg μία φορά την ημέρα.
  • Συνεχίστε μέχρι απώλειας ανταπόκρισης σε εκ νέου κλιμακούμενη δόση ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
  • Σκεφτείτε τη διακοπή της θεραπείας. εάν η αιματολογική ανταπόκριση δεν έχει επιτευχθεί εντός 3 μηνών.
    • Επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική φάση CML ή Ph+ ALL Από του στόματος

    Αρχικά, 45 mg μία φορά την ημέρα. Η βέλτιστη δόση δεν έχει καθοριστεί.

  • Σκεφτείτε τη μείωση της δόσης σε ασθενείς με επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ που έχουν επιτύχει μείζονα κυτταρογενετική ανταπόκριση.
  • Συνεχίστε έως ότου απώλεια ανταπόκρισης ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
  • Σκεφτείτε τη διακοπή εάν η αιματολογική ανταπόκριση δεν επιτευχθεί εντός 3 μηνών.
    • Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα

    >Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή/και διακοπή του ponatinib. Εάν απαιτείται τροποποίηση της δόσης, μειώστε τη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1. Διακόψτε οριστικά σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη χαμηλότερη δόση που περιγράφεται στον Πίνακα 1.

    Πίνακας 1. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για την τοξικότητα του Ponatinib.1

    Μείωση δόσης

    ΧΜΛ χρόνιας φάσης

    CML επιταχυνόμενης φάσης ή φάσης έκρηξης ή Ph+ ALL

    Πρώτο

    30 mg μία φορά ημερησίως

    30 mg μία φορά την ημέρα

    Δεύτερη

    15 mg μία φορά την ημέρα

    15 mg μία φορά την ημέρα

    Τρίτο

    10 mg μία φορά την ημέρα

    Διακόψτε οριστικά εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί 15 mg μία φορά την ημέρα

    Τέταρτη και επακόλουθες μειώσεις

    Διακόψτε οριστικά εάν ο ασθενής δεν μπορεί για ανοχή 10 mg μία φορά την ημέρα

    Δεν ισχύει

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, μειώστε τη δόση του ponatinib ή διακόψτε ή διακόψτε οριστικά τη θεραπεία όπως περιγράφεται στον Πίνακα 2.

    Πίνακας 2. Συνιστώμενη τροποποίηση της δόσης για την τοξικότητα του Ponatinib.1

    Ανεπιθύμητη αντίδραση και σοβαρότητα

    Τροποποίηση

    Καρδιαγγειακό ή εγκεφαλοαγγειακό αρτηριακό αποφρακτικό συμβάν

    Βαθμός 1

    Αναστολή του ponatinib μέχρι να επιλυθεί, μετά συνεχίστε με την ίδια δόση

    Βαθμού 2

    Αναστολή του ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση. διακόψτε το ponatinib εάν το συμβάν επανεμφανιστεί

    Βαθμού 3 ή 4

    Διακοπή του ponatinib

    Περιφερικό αγγειακό ή άλλο αρτηριακό αποφρακτικό συμβάν

    Βαθμός 1

    Αναστολή του ponatinib μέχρι να επιλυθεί, μετά συνεχίστε με την ίδια δόση

    Βαθμός 2

    Αναστολή του ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε στο την ίδια δόση? εάν το συμβάν επαναληφθεί, διακόψτε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση

    Βαθμός 3

    Αναστολή του ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε στην επόμενη χαμηλότερη δόση. διακόψτε το ponatinib εάν το συμβάν επαναληφθεί

    Βαθμός 4

    Διακοπή του ponatinib

    Φλεβική θρομβοεμβολή

    Βαθμός 1

    p>

    Αναστολή του ponatinib μέχρι να επιλυθεί, μετά συνεχίστε με την ίδια δόση

    Βαθμός 2

    Αναστολή του ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε με την ίδια δόση. εάν το συμβάν επαναληφθεί, σταματήστε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση

    Βαθμός 3

    Διατηρήστε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση. διακόψτε το ponatinib εάν το συμβάν επαναληφθεί

    Βαθμός 4

    Διακοπή του ponatinib

    Καρδιακή ανεπάρκεια

    Βαθμός 2 ή 3

    Αναμένετε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση. διακόψτε το ponatinib εάν το συμβάν επαναληφθεί

    Βαθμός 4

    Διακοπή του ponatinib

    Ηπατοτοξικότητα

    AST ή ALT >3 φορές ULN

    Διατηρήστε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση

    AST ή ALT ≥3 φορές ULN ταυτόχρονα με χολερυθρίνη >2 φορές ULN και αλκαλική φωσφατάση <2 φορές ULN

    Διακοπή ponatinib

    Παγκρεατίτιδα ή αυξημένη λιπάση ορού

    λιπάση ορού >1 έως 1,5 φορές ULN

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο να κρατήσετε το ponatinib μέχρι λύσει, μετά συνεχίστε με την ίδια δόση

    Λιπάση ορού >1,5 έως 2 φορές ULN, λιπάση ορού 2 έως 5 φορές ULN και ασυμπτωματική ή ασυμπτωματική ακτινολογική παγκρεατίτιδα

    Αναμένετε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 (<1,5 φορές ULN), μετά συνεχίστε στην επόμενη χαμηλότερη δόση

    Λιπάση ορού >2 έως 5 φορές ULN και συμπτωματική, συμπτωματική παγκρεατίτιδα βαθμού 3 ή λιπάση ορού >5 φορές ULN και ασυμπτωματική

    Αναστολή του ponatinib μέχρι την πλήρη υποχώρηση των συμπτωμάτων και μετά την ανάκτηση της αύξησης της λιπάσης σε βαθμό 0 ή 1. στη συνέχεια συνεχίστε στην επόμενη χαμηλότερη δόση

    Συμπτωματική παγκρεατίτιδα και λιπάση ορού >5 φορές ULN

    Διακοπή του ponatinib

    Μυελοκαταστολή

    ANC <1000/mm3 ή αιμοπετάλια <50.000/mm3

    Διατηρήστε το ponatinib μέχρι το ANC ≥1500/mm3 και τα αιμοπετάλια ≥75.000/mm3 και μετά συνεχίστε με την ίδια δόση. εάν η μυελοκαταστολή υποτροπιάσει, σταματήστε το ponatinib μέχρι να υποχωρήσει και μετά συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση

    Άλλες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Βαθμός 1

    Αναστολή του ponatinib μέχρι να επιλυθεί, μετά συνεχίστε με την ίδια δόση

    Βαθμού 2

    Αναστολή του ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε με την ίδια δόση. εάν το συμβάν επαναληφθεί, διακόψτε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την επόμενη χαμηλότερη δόση

    Βαθμός 3 ή 4

    Διατηρήστε το ponatinib μέχρι τον βαθμό 0 ή 1 και μετά συνεχίστε στην επόμενη χαμηλότερη δόση. εάν το συμβάν επαναληφθεί, διακόψτε το ponatinib

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του ponatinib με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A όταν είναι δυνατόν. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, μειώστε τη δόση του ponatinib όπως περιγράφεται στον Πίνακα 3. Μετά τη διακοπή ενός ισχυρού αναστολέα CYP3A για 3–5 ημιζωές αποβολής, συνεχίστε τη δόση του ponatinib που ήταν ανεκτή πριν από την έναρξη του ισχυρού αναστολέα CYP3A.

    Πίνακας 3. Συνιστώμενη δοσολογία για Ponatinib που συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A.1

    Τρέχουσα δοσολογία Ponatinib

    Συνιστώμενη δόση Ponatinib με ισχυρό αναστολέα CYP3A

    45 mg μία φορά την ημέρα

    30 mg μία φορά την ημέρα

    30 mg μία φορά την ημέρα

    15 mg μία φορά την ημέρα

    15 mg μία φορά την ημέρα

    10 mg μία φορά την ημέρα

    10 mg μία φορά την ημέρα

    Αποφύγετε τη συγχορήγηση ponatinib με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας A, B ή C): μειώστε την αρχική δόση από 45 mg μία φορά την ημέρα σε 30 mg μία φορά την ημέρα.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρική χρήση

    Επιλέξτε τη δόση με προσοχή λόγω της μεγαλύτερης συχνότητας μειώσεων που σχετίζονται με την ηλικία στην ηπατική, νεφρική ή/και καρδιακή λειτουργία και ταυτόχρονης νόσου και φαρμακευτική θεραπεία.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Συμβάντα απόφραξης αρτηριών

    Σε ασθενείς που έλαβαν ponatinib σε κλινικές δοκιμές έχουν εμφανιστεί συμβάντα απόφραξης αρτηριών, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων.

    Σκεφτείτε εάν τα οφέλη της θεραπείας με ponatinib υπερτερούν των κινδύνων. Παρακολούθηση ασθενών για εκδηλώσεις αποφρακτικών συμβάντων αρτηρίας. Εάν υπάρχει υποψία αρτηριακής απόφραξης, διακόψτε ή διακόψτε τη θεραπεία. Μετά την αξιολόγηση, σταθμίστε τους κινδύνους και τα οφέλη από την επανέναρξη του ponatinib.

    Φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα

    Σοβαρά ή σοβαρά φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ponatinib.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς για εκδηλώσεις φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Εάν εμφανιστεί φλεβικό θρομβοεμβολικό επεισόδιο, διακόψτε τη θεραπεία και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια ή με μειωμένη δόση ή διακόψτε το ponatinib με βάση την υποτροπή/βαρύτητα.

    Καρδιακή ανεπάρκεια

    Έχουν εμφανιστεί σοβαρά ή σοβαρά συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων θανάτων.

    Παρακολούθηση για εκδηλώσεις καρδιακής ανεπάρκειας. διαχειριστείτε όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Εάν παρουσιαστεί νέα ή επιδεινούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, διακόψτε τη θεραπεία και μειώστε τη δόση με την επανέναρξη ή διακόψτε το ponatinib.

    Ηπατοτοξικότητα

    Κίνδυνος ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας και του θανάτου. Ηπατική ανεπάρκεια που οδηγεί σε θάνατο μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας έχει εμφανιστεί σπάνια. Συχνά συμβαίνουν αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων.

    Θνητά συνέβησαν σε ασθενείς με ΧΜΛ βλαστικής φάσης ή Ph+ ALL.

    Πραγματοποιήστε δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και τουλάχιστον κάθε μήνα στη συνέχεια ή όπως ενδείκνυται κλινικά. .

    Εάν εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, διακόψτε τη θεραπεία και μειώστε τη δόση ή διακόψτε το ponatinib.

    Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

    Υπέρταση

    Παρατηρήθηκε σοβαρή ή σοβαρή υπέρταση, συμπεριλαμβανομένης της υπερτασικής κρίσης. Αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης εμφανίζονται συχνά. Ενδέχεται να απαιτείται επείγουσα κλινική παρέμβαση για συμπτώματα που σχετίζονται με υπέρταση (π.χ. σύγχυση, πονοκέφαλος, πόνος στο στήθος, δύσπνοια).

    Παρακολουθήστε την ΑΠ και αντιμετωπίστε όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν η υπέρταση δεν ελέγχεται ιατρικά, διακόψτε τη θεραπεία, μειώστε τη δόση ή διακόψτε το ponatinib. Για σημαντική επιδείνωση, ασταθή ή ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση, διακόψτε το ponatinib και εξετάστε το ενδεχόμενο αξιολόγησης για στένωση νεφρικής αρτηρίας.

    Παγκρεατίτιδα

    Παγκρεατίτιδα και παγκρεατικές εργαστηριακές ανωμαλίες (π.χ. αυξημένη αμυλάση και λιπάση ορού) παρατηρήθηκαν. Οι περισσότερες περιπτώσεις υποχωρούν εντός 2 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας ή τη μείωση της δόσης.

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις της λιπάσης στον ορό κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε μήνα στη συνέχεια ή όπως ενδείκνυται κλινικά. εξετάστε το ενδεχόμενο συχνότερης παρακολούθησης σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας ή κατάχρησης αλκοόλ. Εάν οι συγκεντρώσεις της λιπάσης στον ορό είναι αυξημένες και συνοδεύονται από κοιλιακό άλγος, αξιολογήστε τον ασθενή για παγκρεατίτιδα.

    Εάν εμφανιστεί παγκρεατίτιδα, διακόψτε τη θεραπεία και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση ή διακόψτε το ponatinib.

    Αυξημένη τοξικότητα σε νεοδιαγνωσθείσα χρόνια φάση ΧΜΛ

    Το ponatinib δεν ενδείκνυται ούτε συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα χρόνια φάση ΧΜΛ. Αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση και αποφράξεις εμφανίστηκαν τουλάχιστον δύο φορές συχνότερα σε ασθενείς που λάμβαναν ponatinib σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν imatinib. Οι ασθενείς που έλαβαν ponatinib είχαν επίσης υψηλότερη συχνότητα μυελοκαταστολής, παγκρεατίτιδας, ηπατοτοξικότητας, καρδιακής ανεπάρκειας, υπέρτασης και διαταραχών του δέρματος και του υποδόριου ιστού.

    Νευροπάθεια

    Παρατηρήθηκε περιφερική και κρανιακή νευροπάθεια. η έναρξη έχει συμβεί κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Οι πιο συχνές περιφερικές νευροπάθειες ήταν η παραισθησία, η υποαισθησία και η μυϊκή αδυναμία.

    Παρακολουθήστε τον ασθενή για εκδηλώσεις νευροπάθειας.

    Εάν εμφανιστεί νευροπάθεια, διακόψτε τη θεραπεία και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια δόση ή με μειωμένη δόση. , ή διακόψτε το ponatinib.

    Οφθαλμική τοξικότητα

    Παρατηρήθηκαν σοβαρές οφθαλμικές τοξικότητες που οδηγούν σε τύφλωση ή θολή όραση. Έχουν παρουσιαστεί τοξικότητες στον αμφιβληστροειδή (δηλαδή οίδημα της ωχράς κηλίδας, ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας, απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, επιπλέοντες υαλοειδούς), θολή όραση, οφθαλμικός πόνος και ξηροφθαλμία.

    Πραγματοποιήστε ολοκληρωμένη οφθαλμολογική εξέταση κατά την έναρξη της έναρξης. και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Αιμορραγία

    Παρατηρήθηκε αιμορραγία, μερικές φορές σοβαρή ή θανατηφόρα. αυξημένη επίπτωση σοβαρής αιμορραγίας σε ασθενείς με ΧΜΛ επιταχυνόμενης ή βλαστικής φάσης ή Ph+ ΟΛΛ σε σύγκριση με ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης. Τα περισσότερα σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια ήταν αιμορραγία γαστρεντερικού ή υποσκληρίδιο αιμάτωμα. Αιμορραγικά επεισόδια εμφανίστηκαν κυρίως σε ασθενείς με θρομβοπενία βαθμού 4.

    Παρακολουθήστε για αιμορραγία και διαχειριστείτε όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, διακόψτε τη θεραπεία και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση ή διακόψτε το ponatinib.

    Κατακράτηση υγρών

    Κίνδυνος σοβαρής κατακράτησης υγρών (π.χ. υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή, αγγειοοίδημα). Οίδημα εγκεφάλου που οδηγεί σε θάνατο αναφέρθηκε σπάνια.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα κατακράτησης υγρών. Εάν αναπτυχθεί κατακράτηση υγρών, διαχειριστείτε τους ασθενείς όπως ενδείκνυται κλινικά και διακόψτε τη θεραπεία, κατόπιν συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση ή διακόψτε το ponatinib.

    Καρδιακές αρρυθμίες

    Συμβάντα καρδιακής αρρυθμίας βαθμού 3 ή 4, που μερικές φορές απαιτούν νοσηλεία, αναφέρθηκαν , συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής, του κολπικού πτερυγισμού, της κοιλιακής αρρυθμίας, της συμπτωματικής βραδυαρρυθμίας που απαιτεί εμφύτευση βηματοδότη, της καρδιοαναπνευστικής ανακοπής, των υπερκοιλιακών εξωσυστολών, της υπερκοιλιακής και κοιλιακής ταχυκαρδίας, της κολπικής ταχυκαρδίας, της κολπικής ταχυκαρδίας, της κολπικής ταχυκαρδίας δυσλειτουργία του νου κόμβου, απώλεια συνείδησης και συγκοπή.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αργού καρδιακού ρυθμού (π.χ. λιποθυμία, ζάλη) ή γρήγορο καρδιακό ρυθμό (π.χ. πόνο στο στήθος, αίσθημα παλμών, ζάλη) και διαχειριστείτε όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν εμφανιστούν καρδιακές αρρυθμίες, διακόψτε τη θεραπεία και μετά συνεχίστε με την ίδια ή με μειωμένη δόση ή διακόψτε το ponatinib.

    Μυελοκαταστολή

    Κίνδυνος μυελοκαταστολής βαθμού 3 ή 4 (δηλ. ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία). Η συχνότητα εμφάνισης αυξήθηκε σε ασθενείς με ΧΜΛ βλαστικής ή επιταχυνόμενης φάσης ή Ph+ ALL.

    Παρακολουθήστε τα CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια μηνιαία (ή όπως ενδείκνυται κλινικά). Εάν εμφανιστεί αιματολογική τοξικότητα, διακόψτε τη θεραπεία και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση.

    Σύνδρομο λύσης όγκου

    Σύνδρομο λύσης όγκου και υπερουριχαιμία αναφέρθηκαν.

    Εξασφαλίστε επαρκή ενυδάτωση και αντιμετωπίστε την υπερουριχαιμία πριν από την υπερουριχαιμία. έναρξη του ponatinib.

    Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας

    Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας (RPLS). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπέρταση, επιληπτικές κρίσεις, πονοκέφαλο, μειωμένη εγρήγορση, αλλοιωμένη νοητική λειτουργία, απώλεια όρασης και άλλες οπτικές και νευρολογικές διαταραχές. Η μαγνητική τομογραφία είναι απαραίτητη για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

    Εάν εμφανιστεί RPLS, διακόψτε το ponatinib μέχρι να υποχωρήσει. Η ασφάλεια της επανέναρξης του ponatinib μετά την επίλυση είναι άγνωστη.

    Επιπλοκές επούλωσης τραυμάτων και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα

    Αναφέρθηκε μειωμένη επούλωση τραυμάτων. Διατηρήστε το ponatinib για ≥1 εβδομάδα πριν από την εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και μην το χορηγήσετε μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση για ≥2 εβδομάδες και έως ότου επέλθει επαρκής επούλωση του τραύματος. Η ασφάλεια της επανάληψης του ponatinib μετά την επίλυση των επιπλοκών επούλωσης πληγών δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Αναφέρθηκε γαστρεντερική διάτρηση ή συρίγγιο. Διακόψτε οριστικά το ponatinib σε ασθενείς με διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα.

    Εμβρυϊκή/νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη βάσει του μηχανισμού δράσης και των ευρημάτων από μελέτες σε ζώα. Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερώστε την ασθενή για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο με βάση τον μηχανισμό δράσης και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ανθρώπινη εγκυμοσύνη. Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη της θεραπείας. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερώστε την ασθενή για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Γαλουχία

    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία της πονατινίμπης στο ανθρώπινο γάλα ή τις επιδράσεις στο παιδί που θηλάζει ή στην παραγωγή γάλακτος. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να αποφεύγουν το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ponatinib και για 6 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

    Γυναίκες και άρρενες αναπαραγωγικού δυναμικού

    Με βάση τον μηχανισμό δράσης του και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα, το ponatinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.

    Μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής. δεν είναι γνωστό εάν αυτές οι επιδράσεις στη γονιμότητα είναι αναστρέψιμες.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Στη δοκιμή OPTIC σε ασθενείς με χρόνια φάση ΧΜΛ, ασθενείς ≥65 ετών Η ηλικία είχε χαμηλότερα ποσοστά BCR-ABL1 IS ≤1% στους 12 μήνες σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς (27% έναντι 47%). Οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών είχαν επίσης περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν συμβάματα αρτηριακής απόφραξης σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς (38% έναντι 9%).

    Στη δοκιμή PACE, το κύριο ποσοστό κυτταρογενετικής ανταπόκρισης σε ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης. ήταν 40% σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με 65% σε ασθενείς ηλικίας <65 ετών. Σε ασθενείς με ΧΜΛ επιταχυνόμενης ή βλαστικής φάσης ή Ph+ ΟΛΛ, το μείζον ποσοστό αιματολογικής ανταπόκρισης ήταν 45% σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με 44% σε ασθενείς ηλικίας <65 ετών. Συμβάντα απόφραξης αρτηριών εμφανίστηκαν στο 35% των ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και στο 21% των ασθενών <65 ετών.

    Ορισμένες τοξικότητες μπορεί να εμφανιστούν συχνότερα σε γηριατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών. Επιλέξτε τη δόση με προσοχή σε γηριατρικούς ασθενείς.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh A, B ή C) δεν αύξησε τη φαρμακοκινητική έκθεση στο ponatinib, αλλά οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες . Μειώστε την αρχική δόση του ponatinib σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30–89 mL/min). Λείπουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (>20%) περιλαμβάνουν εξάνθημα και σχετικές καταστάσεις, αρθραλγία, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, δυσκοιλιότητα, ξηρό δέρμα, υπέρταση, κόπωση, κατακράτηση υγρών και οίδημα , πυρεξία, ναυτία, παγκρεατίτιδα/αύξηση λιπάσης, αιμορραγία, αναιμία, ηπατική δυσλειτουργία, αποφρακτικά συμβάντα αρτηριών.

    Εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3 ή 4 (>20%) περιλαμβάνουν μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων, μειωμένο λευκό αριθμός αιμοσφαιρίων.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν PONATinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από τα ισοένζυμα CYP 2C8, 2D6 και 3A5.

    Δεν αναστέλλει το μεταβολισμό των υποστρωμάτων για τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2D6, ή 3Α; δεν προκαλεί μεταβολισμό των υποστρωμάτων για το CYP1A2, 2B6 ή 3A.

    Αναστέλλει την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) και την αντλία εξαγωγής χολικών αλάτων (BSEP). είναι ένα ασθενές υπόστρωμα για το P-gp και το BCRP.

    Δεν είναι υπόστρωμα για το πολυπεπτίδιο μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 ή OATP1B3, ή τον μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1. δεν αναστέλλει τα OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT) 1 ή OAT3.

    Φάρμακα και τρόφιμα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A: Πιθανή φαρμακοκινητική (αυξημένες συγκεντρώσεις του ponatinib στο πλάσμα). Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση όταν είναι δυνατόν. εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, μειώστε τη δόση του ponatinib.

    Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις του ponatinib στο πλάσμα). Ο κατασκευαστής συνιστά την επιλογή φαρμάκων χωρίς ή ελάχιστη δυνατότητα επαγωγής του CYP3A. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A, εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου μειωμένης έκθεσης στο ponatinib. Παρακολουθήστε για σημεία μειωμένης αποτελεσματικότητας του ponatinib εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση.

    Ειδικά φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Χυμός γκρέιπφρουτ

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις ponatinib στον ορό

    Μην καταναλώνετε προϊόντα γκρέιπφρουτ ταυτόχρονα με ponatinib

    Κετοκοναζόλη

    Αυξημένη μέγιστη συγκέντρωση ponatinib κατά 47% και AUC κατά 78 %

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση όταν είναι δυνατόν. εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, μειώστε τη δόση του ponatinib

    Lansoprazole

    Μειώθηκε η μέγιστη συγκέντρωση ponatinib κατά 25% και η AUC κατά 6%

    Rifampin

    Μειώθηκε Η μέγιστη συγκέντρωση ponatinib κατά 42% και η AUC κατά 62%

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου μειωμένης έκθεσης στο ponatinib. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, παρακολουθήστε για σημεία μειωμένης αποτελεσματικότητας του ponatinib

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά