PONATinib (Systemic)

Jeneng merek: Iclusig
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone PONATinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronis (CML) utawa Leukemia Limfositik Akut (Limfoblastik) Kromosom Philadelphia (LLA) Sawise Gagal Perawatan

Pengobatan fase kronis positif mutasi T315I BCR-ABL, fase akselerasi, utawa blast fase CML lan T315I BCR-ABL mutasi-positif Philadelphia kromosom-positif (Ph +) ALL ing wong diwasa.

Pengobatan CML fase akselerasi, CML fase blast, utawa Ph+ ALL ing wong diwasa sing ora bisa digunakake terapi inhibitor tyrosine kinase (TKI) liyane; ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan kasebut.

Pengobatan CML fase kronis kanthi resistensi utawa intoleransi marang ≥2 inhibitor kinase sadurunge ing wong diwasa.

Ora dianjurake kanggo perawatan CML fase kronis sing mentas didiagnosis.

Miturut sawetara ahli, ponatinib minangka agen pilihan ing pasien karo mutasi CML lan T315I, lan ing kasus liyane. TKI ora dituduhake. Faktor penting sing kudu ditimbang nalika mutusake kanggo miwiti perawatan ponatinib ing CML kalebu negara penyakit, status mutasi, garis perawatan, alasan kanggo owah-owahan terapi (resistance utawa intoleransi), lan komorbiditas tartamtu. Pasien karo T315I BCR-ABL mutasi-positif Ph + ALL bisa nanggapi terapi ponatinib.

Related obat

Carane nggunakake PONATinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Verifikasi status meteng wanita sing duwe potensi reproduksi sadurunge miwiti ponatinib.
  • Lakukake tes fungsi ati ing awal.
  • Ukur tekanan getih ing awal.
  • Anakake pemeriksaan mata sing komprehensif ing awal.
  • Pesthekake hidrasi sing cukup lan nambani uric dhuwur. tingkat asam sadurunge miwiti ponatinib.

    • Ngawasi Pasien

  • Monitor tes fungsi ati paling sethithik saben wulan utawa minangka dituduhake klinis.
  • Monitor serum lipase saben 2 minggu kanggo 2 sasi kapisan, banjur saben wulan sawise utawa minangka dituduhake klinis; nimbang pemantauan serum lipase tambahan ing pasien sing duwe riwayat pankreatitis utawa penyalahgunaan alkohol.
  • Pantau CBC saben 2 minggu suwene 3 wulan pisanan, banjur saben wulan utawa miturut indikasi klinis.

  • Pantau tekanan getih kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • Pantau bukti kedadeyan arteri occlusive lan tromboembolisme vena.

  • Pantau tandha utawa gejala gagal jantung.
  • Pantau tandha lan gejala sing nuduhake detak jantung sing alon (contone, semaput, pusing) utawa detak jantung sing cepet (contone, nyeri dada, palpitasi, pusing).
  • Monitor gejala neuropati (contone, hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, rasa ora nyaman, sensasi kobong, nyeri neuropatik utawa kelemahane).

  • Nindakake pemeriksaan mata sing komprehensif kanthi periodik sajrone perawatan.
  • Ngawasi anané retensi cairan lan pendarahan.

    • Dispensing and Administration Precaution

  • Kanggo ngindhari kesalahan pengobatan, Institute for Safe Medication Practices (ISMP) nyaranake supaya para prescriber ngandhani merek lan jeneng umum kanggo ponatinib ing formulir pesenan resep.
  • Adhedhasar ISMP, ponatinib minangka obat sing waspada dhuwur sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.

    • Administrasi

    Oral Administration

    Administrasi oral sapisan saben dina tanpa preduli saka dhaharan.

    Nuntel tablet wutuh; aja ngremuk, ngrusak, ngethok, utawa ngunyah tablet.

    Yen ora kejawab dosis, wenehake dosis sabanjure ing wektu sing wis dijadwalake ing dina sabanjure.

    Dosis

    Kasedhiya minangka ponatinib hidroklorida; dosis sing dituduhake ing syarat-syarat ponatinib.

    Dewasa

    Fase Kronis CML Oral

    Kaping pisanan, 45 mg sapisan saben dina; nyuda dadi 15 mg sapisan dina sawise BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Tambah maneh dosis menyang dosis sing ditrima sadurunge 30 utawa 45 mg sapisan dina yen respon ilang. ing 15 mg sapisan saben dina.
  • Terusake nganti ilang respon ing dosis maneh escalated utawa keracunan sing ora bisa ditampa.
  • Tinimbang mandheg yen respon hematologi ora digayuh sajrone 3 sasi.
    • Fase Dipercepat utawa Fase Blast CML utawa Ph+ ALL Oral

    Kaping pisanan, 45 mg sapisan saben dina; dosis optimal durung ditetepake.

  • Elinga nyuda dosis ing pasien kanthi fase akselerasi CML sing wis entuk respon cytogenetic utama.
  • Terus nganti mundhut respon utawa keracunan sing ora bisa ditampa.
  • Pertimbangake mandhek yen respon hematologi ora bisa ditindakake sajrone 3 sasi.
    • Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas

    Tabel 1. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ponatinib.1

    Pengurangan Dosis

    CML Fase Kronis

    Fase Dipercepat utawa Fase Blast CML, utawa Ph+ ALL

    Kaping pisanan

    30 mg sapisan saben dina

    30 mg sapisan dina

    Kapindho

    15 mg sapisan dina

    15 mg sapisan dina

    Katelu

    10 mg sapisan dina

    Mandhet kanthi permanen yen pasien ora bisa ngonsumsi 15 mg sapisan dina

    Panyurangan kaping papat lan sakteruse

    Pencet terus yen pasien ora bisa. kanggo ngidinke 10 mg sapisan saben dina

    Ora ditrapake

    Yen ana reaksi salabetipun, ngurangi dosis ponatinib, utawa interrupt utawa permanen mungkasi terapi kaya sing diterangake ing Tabel 2.

    Tabel 2 . Modifikasi Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ponatinib.1

    Reaksi lan Keruwetan Adverse

    Modifikasi

    Kejadian Oklusi Arteri Kardiovaskular utawa Cerebrovaskular

    Kelas 1

    Tahan ponatinib nganti rampung, banjur diterusake kanthi dosis sing padha

    Kelas 2

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure; mungkasi ponatinib yen kedadeyan kambuh

    Kelas 3 utawa 4

    Stop ponatinib

    Kedadean Oklusif Arteri Periferal utawa Liyane

    Kelas 1

    Tahan ponatinib nganti rampung, banjur diterusake kanthi dosis sing padha

    Kelas 2

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis padha; yen kedadeyan maneh, nahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Grade 3

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure; mandhek ponatinib yen kedadeyan kambuh

    Kelas 4

    Stop ponatinib

    Tromboembolisme Vena

    Kelas 1

    p>

    Tahan ponatinib nganti rampung, banjur diterusake kanthi dosis sing padha

    Kelas 2

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake kanthi dosis sing padha; yen kedadeyan maneh, nahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Kelas 3

    Nahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure; mandhek ponatinib yen kedadeyan kambuh

    Kelas 4

    Mandek ponatinib

    Gagal Jantung

    Kelas 2 utawa 3

    Nahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure; mungkasi ponatinib yen kedadeyan kambuh

    Kelas 4

    Stop ponatinib

    Hepatotoksisitas

    AST utawa ALT >3 kaping ULN

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    AST utawa ALT ≥3 kali ULN bebarengan karo bilirubin >2 kali ULN lan alkali fosfatase <2 kali ULN

    Nyetop ponatinib

    Pankreatitis utawa Peningkatan Serum Lipase

    Serum lipase >1 nganti 1,5 kaping ULN

    Pertimbangake nahan ponatinib nganti resolusi, banjur diterusake kanthi dosis sing padha

    Serum lipase >1,5 nganti 2 kali ULN, lipase serum 2 nganti 5 kali ULN lan pankreatitis radiologis asimtomatik, utawa asimtomatik

    Tahan ponatinib nganti grade 0 utawa 1 (<1,5 kaping ULN), banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Serum lipase >2 nganti 5 kaping ULN lan gejala, gejala pankreatitis grade 3, utawa serum lipase >5 kaping ULN lan asimtomatik

    Nolak ponatinib nganti gejala rampung lan sawise pulih saka elevasi lipase nganti kelas 0 utawa 1; banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Sakit pankreatitis lan serum lipase >5 kali ULN

    Stop ponatinib

    Myelosuppression

    ANC <1000/mm3 utawa trombosit <50.000/mm3

    Nahan ponatinib nganti ANC ≥1500/mm3 lan trombosit ≥75.000/mm3, banjur diterusake kanthi dosis sing padha; yen myelosuppression kambuh, nahan ponatinib nganti resolusi, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Kedadeyan Saleh Non-Hematologis Liyane

    Kelas 1

    Tahan ponatinib nganti rampung, banjur diterusake kanthi dosis sing padha

    Kelas 2

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake kanthi dosis sing padha; yen kedadeyan maneh, nahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure

    Kelas 3 utawa 4

    Tahan ponatinib nganti kelas 0 utawa 1, banjur diterusake ing dosis ngisor sabanjure; Yen kedadeyan kasebut kedadeyan maneh, mandhegake ponatinib

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Serempak karo Inhibitor CYP3A Poten

    Aja nggunakake ponatinib bebarengan karo inhibitor CYP3A sing kuat yen bisa. Yen nggunakake bebarengan ora bisa nyingkiri, ngurangi dosis ponatinib kaya sing diterangake ing Tabel 3. Sawise nyetop inhibitor CYP3A kuat kanggo 3-5 setengah umur eliminasi, nerusake dosis ponatinib sing ditrima sadurunge miwiti inhibitor CYP3A kuat.

    Tabel 3. Dosis Rekomendasi kanggo Ponatinib Coadministered karo Inhibitor CYP3A Poten.1

    Dosis Ponatinib Saiki

    Dosis Ponatinib sing Disaranake karo Inhibitor CYP3A Poten

    45 mg sapisan dina

    30 mg sapisan dina

    30 mg sapisan dina

    15 mg sapisan dina

    15 mg sapisan dina

    10 mg sapisan dina

    10 mg sapisan dina

    Aja nggunakake ponatinib bebarengan karo inhibitor CYP3A kuat

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gangguan Hepatik (kelas Child-Pugh A, B, utawa C): nyuda dosis awal saka 45 mg sapisan dina dadi 30 mg sapisan dina.

    Gagal ginjal

    Ora ana rekomendasi dosis tartamtu ing wektu iki.

    Panganggone Geriatrik

    Pilih dosis kanthi ati-ati amarga frekuensi sing luwih gedhe nyuda umur ing ati, ginjel, lan/utawa jantung fungsi lan penyakit bebarengan lan terapi obat.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Ora ana.
    • Pènget/Panandhap

    Pènget

    Kedadeyan Oklusif Arteri

    Kedadeyan oklusif arteri, kalebu fatalitas, wis kedadeyan ing pasien sing nampa ponatinib ing uji klinis.

    Pertimbangake apa keuntungan saka terapi ponatinib luwih gedhe tinimbang risiko. Monitor pasien kanggo manifestasi saka acara oklusif arteri. Yen curiga oklusi arteri, interupsi utawa mungkasi terapi. Sawisé evaluasi, nimbang risiko lan mupangat kanggo miwiti maneh ponatinib.

    Acara Tromboembolik Vena

    Kedadeyan tromboembolik vena sing serius utawa abot wis kedadeyan ing pasien sing nampa ponatinib.

    Pantau pasien kanggo manifestasi saka acara tromboemboli vena. Yen kedadeyan thromboembolic vena, interupsi perawatan, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda utawa mungkasi ponatinib adhedhasar kambuh / keruwetan.

    Gagal Jantung

    Acara gagal jantung sing serius utawa abot, kalebu fatalitas, wis kedadeyan.

    Monitor kanggo manifestasi gagal jantung; ngatur kaya sing dituduhake sacara klinis.

    Yen gagal jantung sing anyar utawa saya tambah parah, interupsi terapi lan suda dosis nalika diterusake maneh utawa mandhegake ponatinib.

    Hepatotoksisitas

    Risiko hepatotoksisitas, kalebu gagal ati lan pati. Gagal hepatik fulminan sing nyebabake pati sawise 1 minggu terapi jarang kedadeyan. Peningkatan enzim ati umume kedadeyan.

    Fatalities dumadi ing pasien kanthi fase blast CML utawa Ph+ ALL.

    Nglakokake tes fungsi ati sadurunge miwiti terapi lan paling sethithik saben wulan sabanjure utawa kaya sing dituduhake klinis. .

    Yen ana hepatotoksisitas, interupsi terapi lan ngurangi dosis, utawa mungkasi ponatinib.

    Pènget lan Pancegahan Liyane

    Hipertensi

    Hipertensi serius utawa abot, kalebu krisis hipertensi, diamati. Peningkatan tekanan getih biasane kedadeyan. Intervensi klinis sing cepet kanggo gejala sing ana gandhengane karo hipertensi (contone, kebingungan, sirah, nyeri dada, sesak ambegan) bisa uga dibutuhake.

    Monitor BP lan nambani kaya sing dituduhake sacara klinis. Yen hipertensi ora dikontrol kanthi medis, interupsi terapi, nyuda dosis, utawa mungkasi ponatinib. Kanggo hipertensi sing saya gedhe, labil, utawa tahan perawatan, interupsi ponatinib lan nimbang evaluasi kanggo stenosis arteri ginjal.

    Pankreatitis

    Pankreatitis lan kelainan laboratorium pankreas (contone, amilase lan lipase serum sing dhuwur) diamati. Umume kasus dirampungake sajrone 2 minggu sawise interupsi terapi utawa nyuda dosis.

    Monitor konsentrasi lipase serum saben 2 minggu sajrone 2 wulan pisanan terapi lan banjur saben wulan sawise utawa kaya sing dituduhake sacara klinis; nimbang pemantauan sing luwih kerep ing pasien sing duwe riwayat pankreatitis utawa penyalahgunaan alkohol. Yen konsentrasi lipase serum mundhak lan diiringi nyeri weteng, evaluasi pasien kanggo pankreatitis.

    Yen pankreatitis kedadeyan, interupsi terapi, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda, utawa mandhegake ponatinib.

    Tambah Toksisitas ing CML Fase Kronis sing Anyar Didiagnosa

    Ponatinib ora dituduhake utawa dianjurake kanggo digunakake ing pasien karo CML fase kronis sing mentas didiagnosis. Trombosis lan oklusi arteri lan vena dumadi paling ora kaping pindho ing pasien sing nampa ponatinib dibandhingake karo pasien sing nampa imatinib. Pasien sing nampa ponatinib uga duwe insiden myelosuppression, pankreatitis, hepatotoksisitas, gagal jantung, hipertensi, lan kelainan kulit lan jaringan subkutan.

    Neuropati

    ​​Neuropati perifer lan kranial diamati; serangn wis dumadi ing sasi wiwitan terapi. Neuropati perifer sing paling umum yaiku paresthesia, hypoesthesia, lan kelemahan otot.

    Pantau pasien kanggo manifestasi neuropati.

    Yen neuropati kedadeyan, interupsi terapi, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda. , utawa nyetop ponatinib.

    Toksisitas Okular

    Toksisitas okular serius sing ndadékaké wuta utawa sesanti burem diamati. Toksisitas retina (yaiku, edema makula, degenerasi makula sing gegandhengan karo umur, oklusi vena retina, pendarahan retina, floaters vitreous), penglihatan kabur, nyeri mata, lan mripat garing wis kedadeyan.

    Lakukake pemeriksaan oftalmologi sing komprehensif ing awal. lan sacara periodik sajrone terapi.

    Pendarahan

    Pendarahan, kadhangkala serius utawa fatal, diamati; tambah insiden pendarahan serius ing pasien kanthi fase akselerasi utawa blast CML utawa Ph + ALL tinimbang pasien karo CML fase kronis. Perdarahan sing paling serius yaiku pendarahan GI utawa hematoma subdural. Perdarahan hemoragik dumadi utamane ing pasien karo trombositopenia kelas 4.

    Monitor pendarahan lan ngatur kaya sing dituduhake sacara klinis. Yen ana pendarahan, terapi interrupt, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda, utawa mandhegake ponatinib.

    Retensi Cairan

    Risiko retensi cairan sing serius (yaiku, efusi pleura, efusi perikardial, angioedema); edema otak sing nyebabake pati arang dilapurake.

    Monitor tandha lan gejala retensi cairan. Yen retensi cairan berkembang, atur pasien kaya sing dituduhake sacara klinis lan interupsi terapi, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda, utawa mandhegake ponatinib.

    Aritmia Jantung

    Kedadeyan aritmia jantung kelas 3 utawa 4, kadhangkala mbutuhake rawat inap, dilapurake. , kalebu fibrilasi atrium, flutter atrium, aritmia ventrikel, bradyarrhythmia simtomatik sing mbutuhake implantasi alat pacu jantung, penahanan kardiorespirasi, extrasystoles supraventricular, tachycardia supraventricular lan ventricular, takikardia atrium, bradikardia sinus, bradikardia, prolongness ing QT, disfungsi endoventricular lengkap, gangguan fungsi QT, gangguan fungsi QT lengkap, , lan syncope.

    Pantau tandha lan gejala detak jantung sing alon (contone, semaput, pusing) utawa detak jantung sing cepet (contone, nyeri dada, palpitasi, pusing) lan atur kaya sing dituduhake sacara klinis. Yen aritmia jantung dumadi, terapi interrupt, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda, utawa mungkasi ponatinib.

    Myelosuppression

    Risiko myelosuppression kelas 3 utawa 4 (yaiku, neutropenia, anemia, trombositopenia); insidensi tambah ing pasien karo blast utawa accelerated phase CML utawa Ph+ ALL.

    Monitor CBCs saben 2 minggu sak 3 sasi pisanan therapy lan banjur saben wulan (utawa minangka klinis dituduhake) sesampunipun. Yen keracunan hematologis kedadeyan, interupsi terapi, banjur diterusake kanthi dosis sing padha utawa suda.

    Sindrom Lysis Tumor

    Sindrom lisis tumor lan hiperuricemia sing dilapurake.

    Pesthekake hidrasi sing cukup lan nambani hyperuricemia sadurunge wiwitan ponatinib.

    Sindrom Leukoencephalopathy Posterior Reversibel

    Sindrom leukoencephalopathy posterior reversibel (RPLS) kacarita. Gejala kalebu hipertensi, kejang, sirah, kurang waspada, owah-owahan fungsi mental, sesanti, lan gangguan visual lan neurologis liyane. Pencitraan resonansi magnetik perlu kanggo konfirmasi diagnosis.

    Yen ana RPLS, interrupt ponatinib nganti resolusi; safety saka resuming ponatinib nalika résolusi ora dingerteni.

    Komplikasi Penyembuhan Luka lan Perforasi GI

    Laporan penyembuhan tatu sing rusak. Tahan ponatinib kanggo ≥1 minggu sadurunge operasi elektif lan ora dileksanakake sawise operasi utama kanggo ≥2 minggu lan nganti penyembuhan tatu sing cukup. Keamanan ponatinib diterusake sawise resolusi komplikasi penyembuhan tatu ora ditetepake.

    Perforasi gastrointestinal utawa fistula dilaporake. Nyetop ponatinib kanthi permanen ing pasien kanthi perforasi GI.

    Morbiditas lan Mortalitas Fetal/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka studi kewan. Verifikasi status meteng wanita potensial reproduksi sadurunge miwiti terapi. Rekomendasi wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone terapi lan 3 minggu sawise dosis pungkasan. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien ngandhut, kabarake pasien yen ana bebaya kanggo janin.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka studi kewan. Ora ana data sing kasedhiya ing kandhutan manungsa. Verifikasi status meteng wanita potensial reproduksi sadurunge miwiti terapi. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien ngandhut, kabarake pasien potensial bebaya janin.

    Laktasi

    Ora ana data babagan anané ponatinib ing susu manungsa utawa efek ing bayi sing disusui utawa produksi susu. Anjurake pasien supaya ora nyusoni sajrone perawatan ponatinib lan suwene 6 dina sawise dosis pungkasan.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka studi kewan, ponatinib bisa nyebabake cilaka janin. Verifikasi status meteng wanita potensial reproduksi sadurunge miwiti terapi. Rekomendasi wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone terapi lan 3 minggu sawise dosis pungkasan.

    Bisa ngrusak kesuburan ing wanita kanthi potensial reproduksi; ora dikawruhi apa efek kasebut ing kesuburan bisa dibalèkaké.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ing uji coba OPTIC ing pasien karo CML fase kronis, pasien ≥65 taun umur duwe tingkat BCR-ABL1 IS sing luwih murah ≤1% ing 12 sasi dibandhingake karo pasien sing luwih enom (27% versus 47%). Patients ≥65 taun uga luwih kerep ngalami acara occlusive arteri dibandhingake karo pasien sing luwih enom (38% versus 9%).

    Ing uji coba PACE, tingkat respon cytogenetic utama ing pasien karo CML fase kronis. ana 40% ing pasien ≥65 taun dibandhingake karo 65% ing pasien <65 taun. Ing pasien kanthi fase akselerasi utawa blast CML utawa Ph + ALL, tingkat respon hematologis utama yaiku 45% ing pasien ≥65 taun dibandhingake karo 44% ing pasien <65 taun. Acara oklusif arteri dumadi ing 35% pasien ≥65 taun lan 21% pasien <65 taun.

    Toksisitas tartamtu bisa kedadeyan luwih kerep ing pasien geriatrik ≥65 taun. Pilih dosis kanthi ati-ati ing pasien geriatrik.

    Gagal ati

    Gagal ati (kelas Child-Pugh A, B, utawa C) ora nambah paparan farmakokinetik ponatinib, nanging pasien sing duwe gangguan hepatik luwih cenderung ngalami reaksi sing ala. . Ngurangi dosis awal ponatinib ing pasien kanthi gangguan hepatik sing wis ana.

    Gagal Ginjal

    Ora ana prabédan klinis sing signifikan ing farmakokinetik sing diamati ing pasien kanthi gangguan ginjel entheng nganti moderat (Clcr 30-89 mL/min). Data kurang ing pasien kanthi gangguan ginjel abot.

    Efek Samsaya Awon

    Reaksi salabetipun sing paling umum (>20%) kalebu ruam lan kondisi sing gegandhengan, arthralgia, nyeri abdomen, sirah, konstipasi, kulit garing, hipertensi, lemes, retensi cairan lan edema , pyrexia, mual, pankreatitis/peningkatan lipase, perdarahan, anemia, disfungsi hepatik, kejadian oklusif arteri.

    Kelainan laboratorium kelas 3 utawa 4 (>20%) kalebu jumlah trombosit sing mudhun, jumlah neutrofil sing mudhun, putih sing mudhun. cacahing sel getih.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi PONATinib (Systemic)

    Utamane dimetabolisme dening CYP3A4 lan, kanthi luwih sithik, dening isoenzim CYP 2C8, 2D6, lan 3A5.

    Ora nyegah metabolisme substrat kanggo isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. 2D6, utawa 3A; ora nyebabake metabolisme substrat kanggo CYP1A2, 2B6, utawa 3A.

    Nyandhet P-glikoprotein (P-gp), protein tahan kanker payudara (BCRP), lan pompa ekspor uyah empedu (BSEP); minangka substrat lemah kanggo P-gp lan BCRP.

    Ora substrat kanggo polipeptida transportasi anion organik (OATP) 1B1 utawa OATP1B3, utawa transporter kation organik (OCT) 1; ora nyandhet OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transporter anion organik (OAT) 1, utawa OAT3.

    Obat lan Pangan sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A sing kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (tambah konsentrasi plasma ponatinib). Aja nggunakake concomitant yen bisa; yen digunakake bebarengan, ngurangi dosis ponatinib.

    Inducer CYP3A kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (mudhun konsentrasi plasma ponatinib). Produsen nyaranake milih obat kanthi potensial induksi CYP3A utawa minimal. Aja nggunakake bebarengan karo inducers CYP3A kuat kajaba keuntungan potensial luwih gedhe tinimbang risiko nyuda paparan ponatinib. Ngawasi tandha-tandha khasiat ponatinib sing suda yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari.

    Obat lan Panganan Spesifik

    Obat utawa Pangan

    Interaksi

    Komentar

    Jus jeruk bali

    Konsentrasi ponatinib ing serum bisa tambah

    Aja nggunakake produk grapefruit bebarengan karo ponatinib

    Ketoconazole

    Nambah konsentrasi puncak ponatinib nganti 47% lan AUC nganti 78 %

    Aja nggunakake bebarengan yen bisa; yen digunakake bebarengan, ngurangi dosis ponatinib

    Lansoprazole

    Turun konsentrasi puncak ponatinib nganti 25% lan AUC nganti 6%

    Rifampin

    Muda Konsentrasi puncak ponatinib nganti 42% lan AUC nganti 62%

    Aja nggunakake bebarengan kajaba keuntungan potensial luwih gedhe tinimbang risiko potensial nyuda paparan ponatinib; yen nggunakake bebarengan ora bisa dihindari, monitor kanggo pratandha saka nyuda khasiat ponatinib

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer