PONATinib (Systemic)

Торговые марки: Iclusig
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование PONATinib (Systemic)

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) или острый лимфоцитарный (лимфобластный) лейкоз с филадельфийской хромосомой (ОЛЛ) после неудачного лечения

Лечение хронической фазы, ускоренной фазы или бластной мутации T315I BCR-ABL с положительной мутацией фаза ХМЛ и ОЛЛ с положительной мутацией T315I BCR-ABL и положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) у взрослых.

Лечение ускоренной фазы ХМЛ, бластной фазы ХМЛ или Ph+ ОЛЛ у взрослых, у которых нельзя использовать другую терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК); FDA объявило его орфанным препаратом для этих целей.

Лечение хронической фазы ХМЛ с резистентностью или непереносимостью ≥2 предшествующих ингибиторов киназ у взрослых.

Не рекомендуется для лечения впервые диагностированной хронической фазы ХМЛ.

По мнению некоторых экспертов, понатиниб является препаратом выбора у пациентов с ХМЛ и мутацией T315I, а также в тех случаях, когда другие ИТК не указаны. Важные факторы, которые следует учитывать при принятии решения о начале лечения понатинибом при ХМЛ, включают состояние заболевания, мутационный статус, линию лечения, причину изменения терапии (резистентность или непереносимость) и специфические сопутствующие заболевания. Пациенты с Ph+ ALL с положительной мутацией T315I BCR-ABL могут реагировать на терапию понатинибом.

Родственные наркотики

Как использовать PONATinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала перед началом приема понатиниба.
  • Выполните функциональные тесты печени на исходном уровне.
  • Измерьте артериальное давление на исходном уровне.
  • Проведите комплексное обследование глаз на исходном уровне.
  • Обеспечите адекватную гидратацию и лечите повышенное содержание мочевой кислоты уровень кислоты до начала приема понатиниба.

    • Мониторинг пациента

  • Мониторируйте функциональные пробы печени не реже одного раза в месяц или по клиническим показаниям.
  • Мониторируйте сывороточную липазу каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, затем ежемесячно или по клиническим показаниям; рассмотрите возможность дополнительного мониторинга липазы сыворотки у пациентов с панкреатитом или злоупотреблением алкоголем в анамнезе.
  • Мониторируйте общий анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем ежемесячно или по клиническим показаниям.
  • Мониторируйте артериальное давление по клиническим показаниям.
  • Мониторируйте наличие признаков артериальной окклюзии и венозной тромбоэмболии.

  • Отслеживайте признаки или симптомы сердечной недостаточности.

  • Отслеживайте признаки и симптомы, указывающие на замедление сердечного ритма (например, обмороки, головокружение) или учащенное сердцебиение (например, боль в груди, учащенное сердцебиение, головокружение).
  • Следите за симптомами нейропатии (например, гипестезией, гиперестезией, парестезией, дискомфортом, ощущением жжения, нейропатической болью или слабостью).

  • Периодически проводите комплексное обследование глаз во время лечения.
  • Отслеживайте наличие задержки жидкости и кровоизлияний.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • Чтобы избежать ошибок при приеме лекарств, Институт безопасной медицинской практики (ISMP) рекомендует лицам, назначающим лекарства, сообщать как торговую марку, так и непатентованные названия препарата. понатиниб в форме заказа рецепта.
  • Согласно ISMP, понатиниб является препаратом повышенной готовности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять перорально один раз в день независимо от приема пищи.

    Глотать таблетки целиком; не раздавливайте, не ломайте, не разрезайте и не жуйте таблетки.

    Если пропущена доза, дайте следующую дозу в обычное время на следующий день.

    Дозировка

    Доступно в форме понатиниба гидрохлорида; дозировка выражается в понатинибе.

    Взрослые

    Хроническая фаза ХМЛ Перорально

    Первоначально 45 мг один раз в день; снизить до 15 мг один раз в день при достижении уровня BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Увеличьте дозу до ранее переносимой дозы 30 или 45 мг один раз в день, если ответ потерян. по 15 мг один раз в день.
  • Продолжайте до потери ответа при повторном увеличении дозы или неприемлемой токсичности.
  • Рассмотрите возможность отмены если гематологический ответ не достигнут в течение 3 месяцев.
    • Ускоренная фаза или бластная фаза ХМЛ или Ph+ ОЛЛ Перорально

    Первоначально 45 мг один раз в день; оптимальная дозировка не установлена.

  • Рассмотрите возможность снижения дозы у пациентов с ускоренной фазой ХМЛ, у которых достигнут значительный цитогенетический ответ.
  • Продолжайте до тех пор, пока потеря ответа или неприемлемая токсичность.
  • Рассмотрите возможность прекращения лечения, если гематологический ответ не достигается в течение 3 месяцев.
    • Изменение дозировки в зависимости от токсичности

    При возникновении побочных реакций может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или прекращение приема понатиниба. Если требуется изменение дозы, уменьшите дозу, как описано в Таблице 1. Полностью прекратите прием у пациентов, которые не могут переносить самую низкую дозу, описанную в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендуемое снижение дозы при токсичности понатиниба.1

    Снижение дозы

    Хроническая фаза ХМЛ

    Ускоренная фаза или бластная фаза ХМЛ или Ph+ ALL

    Первая

    30 мг однократно в день

    30 мг один раз в день

    Второй

    15 мг один раз в день

    15 мг один раз в день

    Третий

    10 мг один раз в день

    Навсегда прекратить прием, если пациент не может переносить 15 мг один раз в день

    Четвертое и последующие сокращения

    Навсегда прекратить прием, если пациент не может переносить 10 мг один раз в день

    Неприменимо

    В случае возникновения нежелательной реакции уменьшите дозу понатиниба или прервите или полностью прекратите терапию, как описано в Таблице 2.

    Таблица 2 .Рекомендуемая модификация дозы в связи с токсичностью понатиниба.1

    Побочные реакции и тяжесть тяжести

    Модификация

    Случаи окклюзии артерий сердечно-сосудистых или цереброваскулярных сосудов

    1 класс

    Приостановить прием понатиниба до достижения исчезновения, затем возобновить прием в той же дозировке

    2-я степень

    Приостановить прием понатиниба до 0-й или 1-й степени, затем возобновить прием в следующей более низкой дозе; прекратить понатиниб, если событие повторяется

    Степень 3 или 4

    Прекратить понатиниб

    Событие периферической сосудистой или другой артериальной окклюзии

    Степень 1

    Приостановить прием понатиниба до достижения исчезновения, затем возобновить в той же дозировке

    Степень 2

    Приостановить прием понатиниба до достижения 0 или 1 степени, затем возобновить при достижении та же дозировка; если явление повторяется, приостановите прием понатиниба до 0 или 1 степени, а затем возобновите прием со следующей более низкой дозой

    3-я степень

    Приостановить прием понатиниба до 0-й или 1-й степени, затем возобновить прием со следующей более низкой дозировки; прекратить понатиниб, если событие повторяется

    Степень 4

    Прекратить понатиниб

    Венозная тромбоэмболия

    Степень 1

    Приостановить прием понатиниба до исчезновения, затем возобновить в той же дозировке

    2-я степень

    Приостановить прием понатиниба до 0-й или 1-й степени, затем возобновить в той же дозировке; если явление повторяется, приостановите прием понатиниба до 0 или 1 степени, а затем возобновите прием со следующей более низкой дозой

    Степень 3

    Приостановить прием понатиниба до 0 или 1 степени, затем возобновить прием со следующей более низкой дозы; прекратить понатиниб, если событие повторяется

    Степень 4

    Отменить понатиниб

    Сердечная недостаточность

    Степень 2 или 3

    Приостановить прием понатиниба до 0 или 1 степени, затем возобновить прием со следующей более низкой дозировки; прекратить прием понатиниба, если явление повторяется

    Степень 4

    Отменить прием понатиниба

    Гепатотоксичность

    АСТ или АЛТ >3 раз ВГН

    Приостановить прием понатиниба до 0 или 1 степени, затем возобновить прием следующей более низкой дозы

    АСТ или АЛТ в ≥3 раза выше ВГН одновременно с билирубином>2 раза выше ВГН и щелочной фосфатазой <2 раза ВГН

    Прекратите прием понатиниба

    Панкреатит или повышение уровня сывороточной липазы

    Сывороточная липаза превышает верхнюю границу нормы в 1–1,5 раза

    Рассмотрите возможность приостановки приема понатиниба до тех пор, пока разрешение, затем возобновите в той же дозе.

    Сывороточная липаза >1,5–2 раза выше ВГН, сывороточная липаза в 2–5 раз выше ВГН и бессимптомный или бессимптомный радиологический панкреатит

    Отказаться от понатиниба до степени 0 или 1 (<1,5 раза выше ВГН), затем возобновите прием следующей более низкой дозы.

    Сывороточная липаза >2–5 раз выше ВГН и симптоматический, симптоматический панкреатит 3 степени или сывороточная липаза >5 раз выше ВГН и бессимптомно

    Приостановить прием понатиниба до полного исчезновения симптомов и восстановления повышения уровня липазы до 0 или 1 степени; затем возобновите прием со следующей более низкой дозой

    Симптоматический панкреатит и уровень липазы в сыворотке >5 раз выше ВГН

    Отменить понатиниб

    Миелосупрессия

    АНК <1000/мм3 или тромбоцитов <50 000/мм3

    Приостановить прием понатиниба до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1500/мм3 и тромбоцитов не станет ≥75000/мм3, затем возобновить прием в той же дозе; если миелосупрессия рецидивирует, приостановите прием понатиниба до разрешения, а затем возобновите прием со следующей более низкой дозой.

    Другие негематологические нежелательные явления

    Степень 1

    Приостановить прием понатиниба до исчезновения, затем возобновить в той же дозировке

    2-я степень

    Приостановить прием понатиниба до 0-й или 1-й степени, затем возобновить в той же дозировке; если явление повторяется, приостановите прием понатиниба до 0 или 1 степени, а затем возобновите прием со следующей более низкой дозой

    Степень 3 или 4

    Приостановить прием понатиниба до степени 0 или 1, затем возобновить прием со следующей более низкой дозировки; если явление повторяется, прекратите понатиниб.

    Изменение дозы для одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A

    По возможности избегайте одновременного применения понатиниба с мощными ингибиторами CYP3A. Если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу понатиниба, как описано в Таблице 3. После отмены мощного ингибитора CYP3A в течение 3–5 периодов полувыведения возобновите дозу понатиниба, которая переносилась до начала приема мощного ингибитора CYP3A.

    Таблица 3. Рекомендуемая дозировка понатиниба при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A.1

    Текущая дозировка понатиниба

    Рекомендуемая дозировка понатиниба с мощным ингибитором CYP3A

    45 мг один раз в день

    30 мг один раз в день

    30 мг один раз в день

    15 мг один раз в день

    15 мг один раз в день

    10 мг один раз в день

    10 мг один раз в день

    Избегайте одновременного применения понатиниба с мощным ингибитором CYP3A

    Особые группы населения

    Печеночная недостаточность

    Печеночная недостаточность (класс A, B или C по Чайлд-Пью): уменьшите начальную дозу с 45 мг один раз в день до 30 мг один раз в день.

    Почечная недостаточность

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Применение в пожилом возрасте

    Выбирайте дозировку с осторожностью из-за большей частоты возрастного снижения активности печени, почек и/или сердца. функции, а также сопутствующего заболевания и лекарственной терапии.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Артериальные окклюзионные события

    Артериальные окклюзионные события, включая летальные исходы, наблюдались у пациентов, получавших понатиниб в клинических исследованиях.

    Подумайте, перевешивают ли польза от терапии понатинибом риски. Мониторируйте пациентов на предмет проявлений артериальной окклюзии. При подозрении на артериальную окклюзию прервите или прекратите терапию. После оценки взвесьте риски и преимущества возобновления приема понатиниба.

    Венозные тромбоэмболические явления

    У пациентов, получавших понатиниб, возникали серьезные или тяжелые венозные тромбоэмболические явления.

    Наблюдение за пациентами на предмет проявлений венозных тромбоэмболических событий. При возникновении венозной тромбоэмболии прервите лечение, затем возобновите лечение в той же дозе или в уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/серьезности.

    Сердечная недостаточность

    Были случаи серьезной или тяжелой сердечной недостаточности, включая летальные исходы.

    Наблюдение за проявлениями сердечной недостаточности; лечат в соответствии с клиническими показаниями.

    При возникновении новой или усугубления сердечной недостаточности прервите терапию и уменьшите дозировку при возобновлении или отмене понатиниба.

    Гепатотоксичность

    Риск гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность и смерть. Фульминантная печеночная недостаточность, приводящая к смерти через 1 неделю терапии, наблюдалась редко. Часто наблюдается повышение активности печеночных ферментов.

    Смертельные случаи наблюдались у пациентов с бластной фазой ХМЛ или Ph+ ОЛЛ.

    Выполняйте функциональные тесты печени до начала терапии и по крайней мере ежемесячно в дальнейшем или по клиническим показаниям. .

    При возникновении гепатотоксичности прервите терапию и уменьшите дозировку или прекратите прием понатиниба.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Гипертония

    Наблюдается серьезная или тяжелая гипертензия, включая гипертонический криз. Часто наблюдается повышение артериального давления. Может потребоваться срочное клиническое вмешательство при симптомах, связанных с гипертензией (например, спутанность сознания, головная боль, боль в груди, одышка).

    Мониторируйте АД и лечите по клиническим показаниям. Если артериальная гипертензия не контролируется с медицинской точки зрения, прервите терапию, уменьшите дозу или прекратите прием понатиниба. При значительном ухудшении, лабильной или резистентной к лечению гипертонии следует прервать прием понатиниба и рассмотреть возможность обследования на стеноз почечной артерии.

    Панкреатит

    Наблюдаются панкреатит и лабораторные отклонения поджелудочной железы (например, повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке). Большинство случаев разрешаются в течение 2 недель после прерывания терапии или снижения дозы.

    Концентрацию липазы в сыворотке следует контролировать каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии, а затем ежемесячно или по клиническим показаниям; рассмотреть возможность более частого наблюдения у пациентов с панкреатитом или злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Если концентрация липазы в сыворотке повышена и сопровождается болью в животе, обследуйте пациента на предмет панкреатита.

    При возникновении панкреатита прервите терапию, затем возобновите терапию в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.

    Повышенная токсичность при впервые диагностированной хронической фазе ХМЛ

    Понатиниб не показан и не рекомендуется для применения у пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ. Артериальные и венозные тромбозы и окклюзии возникали как минимум в два раза чаще у пациентов, получавших понатиниб, по сравнению с пациентами, получавшими иматиниб. У пациентов, получавших понатиниб, также наблюдалась более высокая частота миелосупрессии, панкреатита, гепатотоксичности, сердечной недостаточности, гипертонии, а также заболеваний кожи и подкожной клетчатки.

    Нейропатия

    Наблюдалась периферическая и краниальная нейропатия; Начало произошло в течение первого месяца терапии. Наиболее распространенными периферическими нейропатиями были парестезия, гипестезия и мышечная слабость.

    Наблюдайте за пациентом на предмет проявлений нейропатии.

    При возникновении нейропатии прервите терапию, а затем возобновите ее в той же дозе или в уменьшенной дозе. или прекратите прием понатиниба.

    Глазная токсичность

    Наблюдается серьезная глазная токсичность, приводящая к слепоте или помутнению зрения. Имели место токсичность сетчатки (т. е. макулярный отек, возрастная макулярная дегенерация, окклюзия вен сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, помутнение стекловидного тела), нечеткость зрения, боль в глазах и сухость глаз.

    Проведите комплексное офтальмологическое обследование на исходном уровне. и периодически во время терапии.

    Кровотечение

    Наблюдалось кровотечение, иногда серьезное или смертельное; повышенная частота серьезных кровотечений у пациентов с ускоренной или бластной фазой ХМЛ или Ph+ ОЛЛ, чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ. Наиболее серьезными геморрагическими явлениями были желудочно-кишечное кровотечение или субдуральная гематома. Геморрагические явления возникали преимущественно у пациентов с тромбоцитопенией 4 степени.

    Наблюдайте за кровоизлияниями и лечите их в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении кровотечения прервите терапию, затем возобновите ее в той же дозе или в уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.

    Задержка жидкости

    Риск серьезной задержки жидкости (т. е. плевральный выпот, перикардиальный выпот, ангионевротический отек); Редко сообщается об отеке мозга, приводящем к смерти.

    Следите за признаками и симптомами задержки жидкости. Если развивается задержка жидкости, лечите пациентов в соответствии с клиническими показаниями и прервите терапию, затем возобновите терапию в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.

    Сердечные аритмии

    Сообщалось о случаях сердечной аритмии 3 или 4 степени, иногда требующих госпитализации. , включая фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, желудочковую аритмию, симптоматическую брадиаритмию, требующую имплантации кардиостимулятора, остановку сердца, наджелудочковую экстрасистолию, наджелудочковую и желудочковую тахикардию, предсердную тахикардию, синусовую брадикардию, брадикардию, удлинение интервала QT, полную атриовентрикулярную блокаду, дисфункцию синусового узла, потерю сознания и обмороки.

    Отслеживайте наличие признаков и симптомов замедления сердечного ритма (например, обморока, головокружения) или учащенного сердечного ритма (например, боли в груди, учащенного сердцебиения, головокружения) и принимайте меры в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении сердечных аритмий прервите терапию, затем возобновите ее в той же дозе или в уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.

    Миелосупрессия

    Риск миелосупрессии 3 или 4 степени (т. е. нейтропения, анемия, тромбоцитопения); заболеваемость увеличивалась у пациентов с бластной или ускоренной фазой ХМЛ или Ph+ ОЛЛ.

    Мониторируйте общий анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно (или по клиническим показаниям). При возникновении гематологической токсичности прервите терапию, а затем возобновите ее в той же дозе или в уменьшенной дозе.

    Синдром лизиса опухоли

    Сообщалось о синдроме лизиса опухоли и гиперурикемии.

    Обеспечите адекватную гидратацию и пролечите гиперурикемию до начала лечения. начало приема понатиниба.

    Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

    Сообщено о синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Симптомы включают гипертонию, судороги, головную боль, снижение внимания, изменение психических функций, потерю зрения и другие зрительные и неврологические нарушения. Для подтверждения диагноза необходима магнитно-резонансная томография.

    Если возникает СПЛС, прекратите прием понатиниба до разрешения; безопасность возобновления приема понатиниба после разрешения неизвестна.

    Осложнения заживления ран и перфорация желудочно-кишечного тракта

    Сообщается о нарушении заживления ран. Приостановите прием понатиниба в течение ≥1 недели перед плановой операцией и не вводите его после обширной операции в течение ≥2 недель и до тех пор, пока не произойдет адекватное заживление ран. Безопасность возобновления приема понатиниба после разрешения осложнений заживления ран не установлена.

    Сообщалось о перфорации или свище желудочно-кишечного тракта. Полностью прекратить прием понатиниба у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду на основании механизма действия и результатов исследований на животных. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала терапии. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 недель после последней дозы. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду на основании механизма действия и результатов исследований на животных. Данные о беременности у человека отсутствуют. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала терапии. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

    Лактация

    Нет данных о присутствии понатиниба в грудном молоке или его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Посоветуйте пациентам избегать грудного вскармливания во время лечения понатинибом и в течение 6 дней после приема последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, понатиниб может нанести вред плоду. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала терапии. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 недель после приема последней дозы.

    Может ухудшить фертильность у женщин репродуктивного потенциала; неизвестно, являются ли эти эффекты на фертильность обратимыми.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    В исследовании OPTIC у пациентов с хронической фазой ХМЛ пациенты ≥65 лет В этом возрасте наблюдались более низкие показатели BCR-ABL1 IS ≤1% через 12 месяцев по сравнению с более молодыми пациентами (27% против 47%). У пациентов в возрасте ≥65 лет также чаще наблюдались события артериальной окклюзии по сравнению с более молодыми пациентами (38% против 9%).

    В исследовании PACE основной уровень цитогенетического ответа у пациентов с хронической фазой ХМЛ составлял 40% у пациентов ≥65 лет по сравнению с 65% у пациентов <65 лет. У пациентов с ускоренной или бластной фазой ХМЛ или Ph+ ОЛЛ частота основного гематологического ответа составила 45% у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с 44% у пациентов в возрасте <65 лет. Артериальные окклюзионные явления наблюдались у 35% пациентов в возрасте ≥65 лет и у 21% пациентов в возрасте <65 лет.

    Некоторые виды токсичности могут возникать чаще у гериатрических пациентов в возрасте ≥65 лет. С осторожностью подбирайте дозировку у пожилых пациентов.

    Печеночная недостаточность

    Печеночная недостаточность (класс A, B или C по Чайлд-Пью) не увеличивает фармакокинетическое воздействие понатиниба, но у пациентов с печеночной недостаточностью чаще возникают побочные реакции. . Уменьшите начальную дозу понатиниба у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью.

    Нарушение функции почек

    У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс 30–89 мл/мин) не наблюдается клинически значимой разницы в фармакокинетике. Данные отсутствуют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частые побочные реакции (>20%) включают сыпь и связанные с ней состояния, артралгию, боль в животе, головную боль, запор, сухость кожи, гипертонию, усталость, задержку жидкости и отеки. , лихорадка, тошнота, панкреатит/повышение уровня липазы, кровотечение, анемия, дисфункция печени, артериальные окклюзионные явления.

    Лабораторные отклонения 3 или 4 степени (>20%) включают снижение количества тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов. количество клеток крови.

    На какие другие лекарства повлияют PONATinib (Systemic)

    Метаболизируется в основном CYP3A4 и, в меньшей степени, изоферментами CYP 2C8, 2D6 и 3A5.

    Не ингибирует метаболизм субстратов изоферментов CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2Д6 или 3А; не индуцирует метаболизм субстратов CYP1A2, 2B6 или 3A.

    Ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и насос экспорта желчных солей (BSEP); является слабым субстратом для P-gp и BCRP.

    Не является субстратом для полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1 или OATP1B3, или переносчика органических катионов (OCT) 1; не ингибирует OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, транспортер органических анионов (OAT) 1 или OAT3.

    Лекарственные средства и пищевые продукты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Сильные ингибиторы CYP3A: возможное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации понатиниба в плазме). По возможности избегайте одновременного применения; при одновременном применении уменьшите дозу понатиниба.

    Мощные индукторы CYP3A: возможное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации понатиниба в плазме). Производитель рекомендует выбирать лекарства с нулевым или минимальным потенциалом индукции CYP3A. Избегайте одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск снижения воздействия понатиниба. Следите за признаками снижения эффективности понатиниба, если нельзя избежать одновременного применения.

    Конкретные лекарства и продукты питания

    Лекарства или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Грейпфрутовый сок

    Возможно повышение концентрации понатиниба в сыворотке

    Не употребляйте продукты из грейпфрута одновременно с понатинибом

    Кетоконазол

    Повышение пиковой концентрации понатиниба на 47% и AUC на 78 %

    По возможности избегайте одновременного применения; при одновременном применении уменьшите дозу понатиниба.

    Лансопразол

    Снижение пиковой концентрации понатиниба на 25 % и AUC на 6 %

    Рифампицин

    Снижение пиковая концентрация понатиниба на 42% и AUC на 62%

    Избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда потенциальная польза перевешивает потенциальный риск снижения воздействия понатиниба; если одновременного применения нельзя избежать, следите за признаками снижения эффективности понатиниба

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова