Posaconazole

Názvy značek: Noxafil
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Posaconazole

Prevence invazivních infekcí Aspergillus a Candida u imunokompromitovaných jedinců

Profylaxe invazivních infekcí Aspergillus a Candida u těžce imunokompromitovaných jedinců, včetně příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s onemocněním štěpu proti hostiteli ( GVHD) a pacientů s hematologickými malignitami a prodlouženou neutropenií spojenou s chemoterapií.

Posaconazole perorální suspenze nebo tablety s opožděným uvolňováním mohou být použity pro takovou profylaxi u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 13 let; výroBCe uvádí, že mohou být preferovány tablety s opožděným uvolňováním. Alternativně lze intravenózní posakonazol použít u dospělých ve věku ≥ 18 let.

Pro primární profylaxi k prevenci invazivní aspergilózy u imunokompromitovaných jedinců s vysokým rizikem (tj. neutropenických pacientů s akutní myeloidní leukémií [AML] nebo myelodysplastickým syndromem [MDS], příjemci HSCT s GVHD), IDSA považuje posakonazol za lék volby; alternativami jsou itrakonazol nebo mikafungin.

Pro primární profylaxi k prevenci kandidových infekcí u neutropenických pacientů, kdy je riziko invazivní kandidové infekce značné (např. příjemci alogenní HSCT, pacienti s akutní leukémií podstupující intenzivní indukci remise nebo záchrany- indukční chemoterapie), IDSA doporučuje azolové antimykotikum (flukonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol) nebo IV echinocandin (kaspofungin nebo mikafungin). Pokud se primární profylaxe používá k prevenci invazivní kandidové infekce u vysoce rizikových dospělých na jednotkách intenzivní péče, IDSA doporučuje flukonazol jako lék volby a IV echinokandiny (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) jako alternativy.

Pro další informace o prevenci plísňových infekcí u imunokompromitovaných pacientů si přečtěte aktuální pokyny pro klinickou praxi od IDSA dostupné na [Web].

Orofaryngeální kandidóza

Léčba orofaryngeální kandidózy u dospělých, včetně orofaryngeální kandidózy refrakterní na flukonazol a/nebo itrakonazol.

IDSA doporučuje lokální léčbu klotrimazolovými pastilkami nebo mikonazolovými bukálními tabletami pro mírnou orofaryngeální kandidózu; Alternativou je nystatin (perorální suspenze nebo tablety). Pro středně těžkou až těžkou orofaryngeální kandidózu IDSA doporučuje perorální flukonazol. Pro orofaryngeální kandidózu refrakterní na flukonazol IDSA doporučuje perorální roztok itrakonazolu nebo perorální suspenzi posakonazolu; jako alternativy se doporučuje perorální vorikonazol nebo perorální suspenze amfotericinu B (není k dispozici v USA). Další alternativy pro refrakterní orofaryngeální kandidózu jsou IV echinokandiny (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) nebo IV amfotericin B.

Pro HIV infikované dospělé a dospívající s orofaryngeální kandidózou doporučují CDC, NIH a IDSA jako perorální flukonazol preferovaný lék volby pro počáteční epizody; pokud se lokální terapie používá k léčbě mírných až středně těžkých epizod, léky volby jsou klotrimazolové pastilky nebo mikonazolové bukální tablety. Alternativami systémové léčby jsou itrakonazol perorální roztok nebo posakonazol perorální suspenze; nystatin perorální suspenze je alternativou k topické léčbě. U infekcí refrakterních na flukonazol u dospělých a dospívajících infikovaných HIV se dává přednost perorální suspenzi posakonazolu; Alternativou je itrakonazol perorální roztok.

Přestože rutinní dlouhodobá supresivní nebo udržovací léčba (sekundární profylaxe) k prevenci relapsu nebo recidivy se u pacientů adekvátně léčených pro orofaryngeální kandidózu (včetně jedinců infikovaných HIV) obvykle nedoporučuje, pacienti s častými nebo závažnými recidivami orofaryngeální kandidózy mohou mít prospěch ze sekundární profylaxe perorálním flukonazolem; zvažte však potenciál pro rozvoj azolové rezistence.

Další informace o profylaxi a léčbě orofaryngeální kandidózy naleznete v aktuálních pokynech pro klinickou praxi od IDSA dostupných na [Web] a v aktuálních pokynech pro klinickou praxi CDC, NIH a IDSA pro prevenci a léčbu oportunních infekcí v Jednotlivci infikovaní HIV jsou k dispozici na [Web].

Kandidóza jícnu

Léčba kandidózy jícnu† [off-label] u dospělých, včetně kandidózy jícnu refrakterní na perorální flukonazol a/nebo itrakonazol.

Kandidóza jícnu vyžaduje léčbu systémovým antimykotikem (nikoli lokálním antimykotikem).

IDSA doporučuje perorální flukonazol jako preferovaný lék volby pro léčbu kandidózy jícnu; pokud není perorální léčba tolerována, doporučuje se intravenózní flukonazol nebo intravenózní echinocandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin). Pro flukonazol-refrakterní ezofageální kandidózu IDSA doporučuje itrakonazol perorální roztok nebo IV nebo perorální vorikonazol; alternativami jsou IV echinokandiny (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) nebo IV amfotericin B. IDSA uvádí, že perorální posakonazol (perorální suspenze nebo tablety s opožděným uvolňováním) je další možnou alternativou pro léčbu flukonazol-refrakterní ezofageální kandidózy.

Pro Dospělí a mladiství infikovaní HIV s ezofageální kandidózou† [off-label], CDC, NIH a IDSA doporučují perorální nebo IV flukonazol nebo itrakonazolový perorální roztok. Alternativy zahrnují perorální nebo IV vorikonazol, IV echinokandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) nebo IV amfotericin B. Pro refrakterní ezofageální kandidózu u dospělých a dospívajících infikovaných HIV, včetně infekcí refrakterních na flukonazol, doporučený perorální roztok nebo posa itrakonazolkonazol; alternativami jsou IV amfotericin B, IV echinokandin nebo perorální nebo IV vorikonazol.

Přestože rutinní dlouhodobá supresivní nebo udržovací terapie (sekundární profylaxe) k prevenci relapsu nebo recidivy se obvykle nedoporučuje u pacientů adekvátně léčených pro ezofageální kandidóza (včetně jedinců infikovaných HIV), pacienti s častými nebo závažnými recidivami jícnové kandidózy mohou mít prospěch ze sekundární profylaxe perorálním flukonazolem nebo perorální suspenzí posakonazolu; zvažte však potenciál rozvoje azolové rezistence.

Další informace o profylaxi a léčbě kandidózy jícnu naleznete v aktuálních pokynech pro klinickou praxi od IDSA dostupných na [Web] a v aktuálních pokynech pro klinickou praxi CDC, NIH a IDSA pro prevenci a léčbu oportunních infekcí v Jednotlivci infikovaní HIV jsou k dispozici na [Web].

Aspergilóza

Alternativa záchranné terapie pro léčbu invazivní aspergilózy† [off-label], když jsou jiná antimykotika (např. vorikonazol, amfotericin B, itrakonazol) neúčinná nebo je nelze použít.

IDSA považuje IV nebo perorální vorikonazol za lék volby pro primární léčbu invazivní aspergilózy u většiny pacientů a IV amfotericin B za preferovanou alternativu. Pro záchrannou terapii u pacientů refrakterních nebo netolerujících primární antimykotikum doporučuje IDSA IV amfotericin B, echinokandin (kaspofungin nebo mikafungin), posakonazol nebo itrakonazol. Pro empirickou nebo preemptivní terapii IDSA doporučuje amfotericin B, kaspofungin, itrakonazol nebo vorikonazol.

Pro HIV infikované dospělé a dospívající s invazivní aspergilózou doporučují CDC, NIH a IDSA jako lék volby vorikonazol; alternativami jsou IV amfotericin B, IV echinokandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) nebo perorální posakonazol.

Primární profylaxe proti invazivní aspergilóze u imunokompromitovaných jedinců s vysokým rizikem. (Viz Prevence invazivních infekcí Aspergillus a Candida u imunokompromitovaných jedinců v části Použití.)

Další informace o profylaxi a léčbě aspergilózy naleznete v aktuálních pokynech pro klinickou praxi od IDSA dostupných na [Web] a v aktuálním CDC, NIH a pokyny pro klinickou praxi IDSA pro prevenci a léčbu oportunních infekcí u jedinců infikovaných HIV dostupné na [Web].

Kokcidioidomykóza

Byl použit k léčbě kokcidioidomykózy† [off-label] způsobené Coccidioides immitis.

U mírné, nekomplikované kokcidioidní pneumonie nemusí být antimykotická léčba nutná, protože takové infekce mohou spontánně vymizet; léčba doporučená pacientům se závažnějšími nebo rychle progredujícími infekcemi, pacientům s chronickými plicními nebo diseminovanými infekcemi a jedincům se sníženou imunitou nebo oslabeným jedincům (např. .

IDSA a další doporučují perorální azol (flukonazol nebo itrakonazol) pro počáteční léčbu symptomatické plicní kokcidioidomykózy a chronické fibrokavitární nebo diseminované (extrapulmonální) kokcidioidomykózy. IV amfotericin B se doporučuje jako alternativa a je preferován pro počáteční léčbu těžce nemocných pacientů, kteří mají hypoxii nebo rychle progredující onemocnění, pro imunokompromitované jedince nebo když azolová antimykotika byla neúčinná nebo je nelze použít (např. těhotné ženy).

U HIV infikovaných dospělých a dospívajících s klinicky mírnou kokcidioidomykózou (např. fokální pneumonie) doporučují CDC, NIH a IDSA jako počáteční léčbu perorální flukonazol nebo perorální itrakonazol; i když jsou údaje omezené, perorální vorikonazol nebo perorální suspenze posakonazolu jsou alternativy, pokud nedochází k žádné odpovědi na flukonazol nebo itrakonazol.

Dlouhodobá supresivní nebo udržovací léčba (sekundární profylaxe) perorálním flukonazolem nebo perorálním itrakonazolem doporučená k prevenci relaps nebo recidiva kokcidioidomykózy u jedinců infikovaných HIV, kteří byli pro toto onemocnění adekvátně léčeni; perorální vorikonazol nebo posakonazol perorální suspenze jsou alternativy u pacientů, kteří zpočátku nereagovali na léčbu flukonazolem nebo itrakonazolem.

Další informace o profylaxi a léčbě kokcidioidomykózy naleznete v aktuálních pokynech pro klinickou praxi od IDSA dostupných na [Web] a aktuální pokyny pro klinickou praxi CDC, NIH a IDSA pro prevenci a léčbu oportunních infekcí u jedinců infikovaných HIV dostupné na [Web].

Fusariové infekce

Bylo použito u některých pacientů k léčbě infekcí Fusarium† [off-label].

Amfotericin B a/nebo vorikonazol doporučené k léčbě infekcí Fusarium u imunokompromitovaných pacientů; amfotericin B může být preferován pro F. solani nebo F. verticillioides.

Přestože je zapotřebí další studie, posakonazol navrhl jako alternativu pro léčbu infekcí Fusarium u pacientů, kteří nereagují na jiná antimykotika nebo je nemohou tolerovat.

Histoplazmóza

Bylo použito k léčbě histoplazmózy† způsobené Histoplasma capsulatum.

IDSA a další doporučují IV amfotericin B nebo perorální itrakonazol k léčbě histoplazmózy. IV amfotericin B preferovaný pro počáteční léčbu těžké, život ohrožující histoplazmózy, zejména u imunokompromitovaných pacientů. Jiná azolová antimykotika (flukonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol) považována za alternativu druhé linie k itrakonazolu.

U HIV infikovaných dospělých a dospívajících s méně závažnou diseminovanou histoplazmózou doporučují CDC, NIH a IDSA počáteční léčbu orální itrakonazol; ačkoli klinická data jsou omezená, vorikonazol nebo posakonazol mohou být použity jako alternativy k léčbě méně závažné histoplazmózy† u pacientů s intolerancí itrakonazolu, kteří jsou pouze středně nemocní.

Dlouhodobá supresivní nebo udržovací léčba (sekundární profylaxe) s itrakonazolem doporučeným k prevenci recidivy nebo relapsu u jedinců infikovaných HIV, kteří byli adekvátně léčeni pro histoplazmózu. Role posakonazolu v sekundární profylaxi histoplazmózy dosud nebyla vyhodnocena.

Další informace o profylaxi a léčbě histoplazmózy naleznete v aktuálních pokynech pro klinickou praxi od IDSA dostupných na [Web] a aktuálních CDC, NIH a IDSA pokyny pro klinickou praxi pro prevenci a léčbu oportunních infekcí u jedinců infikovaných HIV dostupné na [Web].

Mucormykóza

Byla použita u některých pacientů jako záchranná terapie k léčbě mukormykózy†, včetně infekcí způsobených Mucor nebo Rhizopus, když jiná antimykotika byla neúčinná nebo nemohla být použita.

IV amfotericin B je obvykle považován za lék první volby pro léčbu mukormykózy (s chirurgickým zákrokem nebo bez něj). Někteří lékaři naznačují, že posakonazol je možnou alternativou (např. když je IV amfotericin B neúčinný nebo jej nelze použít) a může být užitečný pro následnou perorální terapii poté, co se dosáhne počáteční odpovědi s IV amfotericinem B.

Související drogy

Jak používat Posaconazole

Administrace

Podává se perorálně nebo pomalou IV infuzí.

Perorální podávání

Podává se perorálně jako perorální suspenze nebo tablety s opožděným uvolňováním.

Posaconazole perorální suspenze a tablety s opožděným uvolňováním nejsou zaměnitelné, protože vyžadují různé dávky a frekvence podávání. Perorální suspenze a tablety s opožděným uvolňováním nelze vzájemně nahradit bez změny dávkování. (Viz Výdej a dávkování a opatření při podávání v části Dávkování a podávání.)

Tablety posakonazolu s opožděným uvolňováním jsou FDA označeny pouze pro profylaxi invazivních infekcí Aspergillus a Candida. Výrobce uvádí, že tablety s opožděným uvolňováním jsou preferovaným přípravkem, když se pro takovou profylaxi používá perorální posakonazol, protože tablety obecně poskytují vyšší expozici posakonazolu než perorální suspenze za podmínek nasycení i nalačno. (Viz Plazmatické koncentrace v části Farmakokinetika.)

Pacienti s těžkým průjmem nebo zvracením: Během léčby perorální suspenzí posakonazolu nebo tabletami s opožděným uvolňováním pečlivě sledujte výskyt plísňových infekcí, protože plazmatické koncentrace léku mohou být ovlivněny pacientů.

Perorální suspenze

Podávejte perorálně během nebo ihned (tj. do 20 minut) po úplném jídle.

Pokud pacient nemůže jíst celé jídlo a pokud posakonazol tablety s opožděným uvolňováním a IV posakonazol není možností, každou dávku perorální suspenze podávejte s tekutým výživovým doplňkem nebo kyselým syceným nápojem (např. zázvorovým pivem). (Viz Jídlo v části Farmakokinetika.)

Pokud je indikováno k profylaxi invazivních infekcí Aspergillus a Candida a pacient nemůže sníst celé jídlo, použijte tablety posakonazolu s opožděným uvolňováním.

Pokud pacient nemůže jíst plné jídlo a nesnášíte perorální výživový doplněk nebo kyselý nápoj sycený oxidem uhličitým (např. zázvorové pivo) a pokud posakonazol tablety s opožděným uvolňováním a posakonazol IV nejsou možností, zvažte alternativní antimykotickou léčbu nebo pečlivě sledujte, zda nedochází k průlomovým houbovým infekcím.

Bylo podáváno nazogastrickou (NG) sondou† s tekutým výživovým doplňkem; pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí, protože systémová expozice může být nižší a může být spojena se zvýšeným rizikem selhání léčby. (Viz Plazmatické koncentrace v části Farmakokinetika.)

Před každou dávkou dobře protřepejte perorální suspenzi. Perorální suspenze obsahuje 40 mg posakonazolu na ml. Dávku podávejte pomocí kalibrované odměrné lžičky dodané výrobcem, která je navržena pro měření dávek 2,5 a 5 ml. Po každé dávce a před uskladněním opláchněte kalibrovanou lžičku vodou.

Tablety s opožděným uvolňováním

Musí se spolknout celé; nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.

Podávejte s jídlem, abyste zvýšili perorální absorpci a optimalizovali plazmatické koncentrace posakonazolu.

Označeno FDA pouze pro profylaxi invazivních infekcí Aspergillus a Candida u dospělých a děti ve věku 13 let nebo starší.

Dávkování a dávkování a opatření pro podávání

FDA upozornil zdravotnické pracovníky na riziko chyb v medikaci u perorálních přípravků posakonazolu. Chyby se vyskytly, když byl předepsán a/nebo vydán nesprávný perorální přípravek bez ohledu na odlišné dávkování a frekvenci podávání vyžadovanou pro jiný přípravek. Nejméně 1 úmrtí se vyskytlo u pacienta, který dostal nesprávnou dávku (poddávkování) poté, co mu byla poskytnuta perorální suspenze posakonazolu (místo tablet s opožděným uvolňováním), aniž by bylo zváženo dávkování a frekvence podávání požadované pro perorální suspenzi. V jiných případech kliničtí lékaři převedli pacienty z perorální suspenze posakonazolu na tablety s opožděným uvolňováním a tablety s opožděným uvolňováním byly předepisovány a/nebo vydávány bez úpravy dávkování na dávku potřebnou pro tablety s opožděným uvolňováním. Nežádoucí účinky (např. nauzea, zvracení, nízké koncentrace draslíku v séru) hlášené u některých z těchto pacientů, pravděpodobně v důsledku nesprávného dávkování a vyšších expozic posakonazolu.

Uvědomte si, že doporučení pro dávkování pro perorální suspenzi posakonazolu a posakonazol tablety s opožděným uvolňováním nejsou stejné; dodržujte doporučené dávkování pro konkrétní perorální přípravek. (Viz Dávkování v části Dávkování a podávání.)

Předepisující lékaři, kteří píší recepty na posakonazol, by měli specifikovat lékovou formu, sílu a frekvenci podávání a lékárníci by si měli od předepisujících lékařů vyžádat vysvětlení, pokud léková forma, síla nebo frekvence nejsou specifikováno. Kromě toho by si pacienti měli promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče, než přejdou z jednoho perorálního přípravku na druhý.

IV infuze

Podávejte pomalou iv infuzí; nepodávejte rychlou intravenózní infuzí nebo injekcí.

Před intravenózní infuzí musí být naředěn v kompatibilním ředidle.

Naředěné posakonazolové intravenózní roztoky musí být podávány přes 0,22 µm polyethersulfon ( PES) nebo polyvinylidendifluoridový (PVDF) filtr.

Podávejte pomalou IV infuzí do centrálního žilního katetru (např. centrální žilní katétr, periferně zavedený centrální katétr [PICC]).

Pokud není k dispozici centrální žilní katetr, lze podat jednu dávku periferní žilní katétr před umístěním centrální žilní linie, k překlenutí období, během kterého je centrální žilní linie nahrazena, nebo pokud se centrální žilní linie používá pro jinou léčbu. Podávejte následné iv infuze centrální žilní cestou, protože v počátečních klinických studiích byla hlášena vysoká incidence tromboflebitidy (60 %), když byly vícenásobné dávky posakonazolu podávány periferním žilním katetrem.

Ředění

Odstraňte jednodávkovou lahvičku obsahující 300 mg léku z lednice a nechte dosáhnout pokojové teploty.

Za použití správné aseptické techniky přeneste obsah 300mg lahvičky (16,7 ml) do IV vaku nebo lahvičky obsahující kompatibilní ředidlo (viz Kompatibilita pod stabilitou). Nepoužívejte žádná jiná ředidla, protože může dojít k tvorbě částic. Výsledný intravenózní roztok by měl obsahovat konečnou koncentraci posakonazolu 1–2 mg/ml.

Používejte intravenózní roztoky posakonazolu ihned po naředění; pokud se nepoužijí okamžitě, mohou být zředěné intravenózní roztoky chlazeny na 2–8 °C po dobu až 24 hodin.

Naředěné intravenózní roztoky posakonazolu by měly být bezbarvé až žluté; variace barvy v tomto rozmezí neovlivňují kvalitu.

Veškerou nepoužitou část naředěných IV roztoků zlikvidujte.

Rychlost podávání

Podávejte pomalou intravenózní infuzí po dobu 90 minut do centrální žilní katétry (např. centrální žilní katétr, PICC).

Pokud je nutné použít periferní žilní katétr, protože centrální žilní katétr není k dispozici (tj. před zavedením centrálního žilního katetru k překlenutí období u kterého se nahrazuje centrální žilní hadička, když se centrální žilní hadička používá pro jinou léčbu), lze podat jednu dávku posakonazolu pomalou IV infuzí po dobu 30 minut periferním žilním katetrem.

Dávkování

Perorální suspenze a tablety s opožděným uvolňováním nejsou zaměnitelné a nelze je vzájemně nahradit beze změny dávkování a frekvence podávání. (Viz Dávkování a dávkování a opatření pro podávání v části Dávkování a podávání.)

Je třeba dodržovat doporučení pro dávkování pro konkrétní přípravek posakonazol.

Pediatričtí pacienti

Prevence invazivních infekcí Aspergillus a Candida u jedinců s oslabenou imunitou Orální

Děti ≥13 let (perorální suspenze): 200 mg (5 ml suspenze obsahující 40 mg/ml ) 3krát denně.

Děti ≥13 let (tablety s opožděným uvolňováním): 300 mg (tři 100mg tablety) dvakrát denně 1. den (nasycovací dávka), poté 300 mg (tři 100 -mg tablety) poté jednou denně (udržovací dávka).

Délka antimykotické profylaxe založená na zotavení pacienta z imunosuprese nebo neutropenie. V klinických studiích pokračovala profylaxe posakonazolem po dobu až 12–16 týdnů.

Candida Infections Léčba orofaryngeální kandidózy Perorální

HIV-infikovaní dospívající (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně 1. den, poté 400 mg jednou denně po dobu 7–14 dnů. U infekcí refrakterních na flukonazol bylo u některých pacientů účinné 400 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů.

Léčba kandidózy jícnu† Orální

Dospívající infikovaní HIV s infekcemi refrakterními na flukonazol (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů byla u některých pacientů účinná.

Prevence recidivy (sekundární profylaxe) kandidózy jícnu† Orální

Dospívající s HIV (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně.

Sekundární profylaxe kandidózy jícnu se obvykle nedoporučuje; používejte pouze v případě, že pacient má časté nebo závažné recidivy. Zvažte ukončení sekundární profylaxe, pokud se počet CD4+ T-buněk zvýší na >200/mm3 v reakci na antiretrovirovou terapii.

Aspergilóza† Léčba invazivní aspergilózy† Orální

Dospívající infikovaní HIV (perorální suspenze): 200 mg 4krát zpočátku denně, poté 400 mg dvakrát denně po zlepšení. Optimální doba trvání nebyla stanovena; pokračovat alespoň tak dlouho, dokud se počet CD4+ T-buněk nezvýší na >200/mm3 v důsledku silné antiretrovirové terapie a neexistuje důkaz, že infekce vymizela.

Kokcidioidomykóza† Léčba klinicky mírné kokcidioidomykózy† Orální

Infikované HIV dospívající (perorální suspenze): 200–400 mg dvakrát denně doporučeno CDC, NIH a IDSA.

Prevence recidivy (sekundární profylaxe) kokcidioidomykózy† Orální

Adolescenti infikovaní HIV, kteří dokončili úvodní léčbu (perorální suspenze): 200 mg dvakrát denně podle doporučení CDC, NIH a IDSA.

Pacienti infikovaní HIV, kteří byli léčeni pro fokální kokcidioidní pneumonii a jsou dostávající účinnou antiretrovirovou terapii: Zvažte ukončení sekundární profylaxe proti kokcidioidomykóze po 12 měsících, pokud je počet CD4+ T-buněk ≥250/mm3, za předpokladu, že je pacient sledován pro případ recidivy (např. sériové rentgenové snímky hrudníku, kokcidioidní sérologie).

HIV). -infikovaní pacienti, kteří byli léčeni pro difuzní plicní, diseminovanou nebo meningeální kokcidioidomykózu: Obvykle je vyžadována celoživotní sekundární profylaxe kokcidioidomykózy.

Histoplazmóza† Léčba méně závažné diseminované histoplazmózy† Perorální

Pouze středně infikovaní dospívající HIV. nemocní (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně doporučeno CDC, NIH a IDSA.

Dospělí

Prevence invazivní aspergilózy a kandidových infekcí u jedinců s oslabenou imunitou Perorální

Perorální suspenze: 200 mg (5 ml suspenze obsahující 40 mg/ml) 3krát denně.

Tablety s opožděným uvolňováním: 300 mg (tři 100mg tablety) dvakrát denně 1. den (úvodní dávka), poté 300 mg (tři 100mg tablety) jednou denně (udržovací dávka).

Trvání antimykotické profylaxe založené na zotavení pacienta z imunosuprese nebo neutropenie. V klinických studiích pokračovala profylaxe posakonazolem po dobu až 12–16 týdnů.

IV

300 mg dvakrát denně v den 1 (nasycovací dávka), poté 300 mg jednou denně (udržovací dávka).

Candida Infections Léčba orofaryngeální kandidózy Orální

Perorální suspenze: Výrobce doporučuje 100 mg (2,5 ml suspenze obsahující 40 mg/ml) dvakrát denně 1. den (nasycovací dávka), následně 100 mg (2,5 ml suspenze obsahující 40 mg/ml) jednou denně po dobu 13 dnů (udržovací dávka). U infekcí odolných vůči flukonazolu a/nebo itrakonazolu výrobce doporučuje 400 mg (10 ml suspenze obsahující 40 mg/ml) dvakrát denně a uvádí, že délka léčby závisí na klinické odpovědi a závažnosti základního onemocnění.

Infekce refrakterní na flukonazol (perorální suspenze): IDSA doporučuje 400 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů a následně 400 mg jednou denně po dobu až 28 dnů.

Dospělí infikovaní HIV (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně 1. den, poté 400 mg jednou denně po dobu 7–14 dnů. U infekcí refrakterních na flukonazol byla u některých pacientů účinná dávka 400 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů.

Léčba kandidózy jícnu† Orální

Infekce refrakterní na flukonazol (perorální suspenze): IDSA doporučuje 400 mg dvakrát denně.

Infekce refrakterní na flukonazol (tablety s opožděným uvolňováním): IDSA doporučuje 300 mg jednou denně.

Dospělí infikovaní HIV s infekcemi refrakterními na flukonazol (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně pro 28 dní byl u některých pacientů účinný.

Prevence recidivy (sekundární profylaxe) kandidózy jícnu† Orální

Dospělí infikovaní HIV (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně.

Sekundární profylaxe ezofageální kandidózy se obvykle nedoporučuje; používejte pouze v případě, že pacient má časté nebo závažné recidivy. Zvažte ukončení sekundární profylaxe, pokud se počet CD4+ T-buněk zvýší na >200/mm3 v reakci na antiretrovirovou terapii.

Aspergilóza† Léčba invazivní aspergilózy† Orální

Záchranná léčba (perorální suspenze): IDSA doporučuje 200 mg 4krát denně až do stabilizace onemocnění a poté 400 mg dvakrát denně. V klinické studii bylo podáváno 400 mg dvakrát denně nebo 200 mg 4krát denně po dobu přibližně 12 měsíců pro záchrannou terapii.

Dospělí infikovaní HIV (perorální suspenze): zpočátku 200 mg 4krát denně a poté 400 mg dvakrát denně po zlepšení. Optimální doba trvání nebyla stanovena; pokračovat alespoň do té doby, dokud se počet CD4+ T-buněk nezvýší na >200/mm3 v důsledku silné antiretrovirové terapie a není prokázána klinická odpověď.

Kokcidioidomykóza† Léčba klinicky mírné kokcidioidomykózy† Orální

Dospělí infikovaní HIV (perorální suspenze): 200–400 mg dvakrát denně doporučeno CDC, NIH a IDSA.

Prevence recidivy (sekundární profylaxe) kokcidioidomykózy† Perorální

Dospělí infikovaní HIV, kteří dokončili počáteční léčbu (perorální suspenze ): 200 mg dvakrát denně podle doporučení CDC, NIH a IDSA.

Pacienti infikovaní HIV, kteří byli léčeni pro fokální kokcidioidní pneumonii a dostávají účinnou antiretrovirovou léčbu: Zvažte ukončení sekundární profylaxe proti kokcidioidomykóze po 12 měsících, pokud je počet CD4+ T-buněk ≥250/mm3, za předpokladu, že je pacient sledován pro případ recidivy (např. sériové rentgenové snímky hrudníku, kokcidioidální sérologie).

Pacienti infikovaní HIV, kteří byli léčeni pro difuzní plicní, diseminovanou nebo meningeální kokcidioidomykózu: Obvykle je vyžadována celoživotní sekundární profylaxe.

Fusarium Infections† Orální

Perorální suspenze: 400 mg dvakrát denně nebo 200 mg 4krát denně po dobu až 12 měsíců nebo déle byla použita k záchranné terapii, když jiná antimykotika byla neúčinná nebo nemohla být použita.

Histoplazmóza† Léčba méně závažné diseminované histoplazmózy† Orální

Dospělí infikovaní HIV, kteří jsou pouze středně nemocní (perorální suspenze): 400 mg dvakrát denně doporučeno CDC, NIH a IDSA.

Mukormykóza† Perorální

Perorální suspenze: 400 mg dvakrát denně nebo 200 mg 4krát denně bylo použito pro záchrannou terapii, když jiná antimykotika byla neúčinná nebo nemohla být použita.

Perorální suspenze: 200 mg 3–4krát denně bylo použito pro následnou léčbu u pacientů poté, co byla získána počáteční odpověď na intravenózní amfotericin B.

Speciální populace

Poškození jater

Perorální suspenze: U pacientů s poškozením jater (Child-Pugh třída A, B nebo C) není nutná úprava dávkování. Pokud se vyvinou klinické známky a příznaky odpovídající onemocnění jater, je nutné zvážit vysazení léku. (Viz Vliv na játra v části Upozornění.)

Tablety s opožděným uvolňováním: Při použití u pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování; dosud žádné specifické studie u takových pacientů.

IV roztok: Úprava dávkování není nutná, pokud se používá u pacientů s poruchou funkce jater; žádné specifické studie u takových pacientů dosud nebyly.

Porucha funkce ledvin

Perorální suspenze: U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Při použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin však pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí, protože AUC posakonazolu jsou u těchto pacientů velmi variabilní. (Viz Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

Tablety s opožděným uvolňováním: U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Při použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin však pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí, protože AUC posakonazolu mohou být u těchto pacientů velmi variabilní. (Viz Absorpce: Zvláštní populace, v části Farmakokinetika.)

IV roztok: Vyhněte se pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <50 ml/min), pokud není přínosem IV přípravek převáží rizika. Uvažte, že se očekává, že se u těchto pacientů bude akumulovat intravenózní vehikulum (betadex sulfobutylether sodný [SBECD]) obsažené v přípravku IV. Pokud se posakonazol používá u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, pečlivě sledujte Scr a zvažte přechod na perorální posakonazol, pokud se Scr zvýší.

Nedialyzovatelné; lze podávat bez ohledu na načasování hemodialýzy.

Geriatričtí pacienti

U dospělých ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování na základě věku.

Obézní pacienti

Farmakokinetické modelování naznačuje pacienti s hmotností >120 kg mohou mít nižší expozice posakonazolu; pečlivě sledujte takové pacienty kvůli průlomovým plísňovým infekcím.

Další speciální populace

Úpravy dávkování nejsou nutné na základě pohlaví nebo rasy.

Varování

Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na posakonazol nebo jiná azolová antimykotika.
  • Současné užívání se sirolimem. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)
  • Současné užívání s námelovými alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin). (Viz Specifické léky v části Interakce.)
  • Současné užívání s léky, které jsou substráty CYP3A4 au nichž mohou být zvýšené plazmatické koncentrace spojeny s prodlouženým QT intervalem korigovaným na rychlost (QTc) a vzácné výskyty torsades de pointes (např. pimozid, chinidin). (Viz Léčiva prodlužující QT interval v části Interakce.)
  • Současné užívání s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou metabolizovány hlavně CYP3A4 (např. atorvastatin, lovastatin, simvastatin). (Viz Specifické léky v části Interakce.)
    • Varování/Opatření

    Reakce z přecitlivělosti

    Reakce z přecitlivělosti

    Byly hlášeny alergické reakce a reakce z přecitlivělosti, včetně vyrážky a svědění.

    Zkřížená přecitlivělost

    Údaje týkající se zkřížené přecitlivělosti mezi azolovými antimykotiky (např. flukonazol, isavukonazol [aktivní metabolit isavukonazonia], itrakonazol, posakonazol, vorikonazol) nejsou k dispozici. Kontraindikováno u pacientů přecitlivělých na jiná azolová antimykotika.

    Kardiovaskulární účinky

    Prodloužený QT interval hlášený u posakonazolu a některých dalších azolů (např. flukonazol, vorikonazol). Torsades de pointes hlášené během léčby posakonazolem u některých pacientů; jeden případ se týkal vážně nemocného pacienta s mnoha zaměňujícími rizikovými faktory, které mohly přispět (např. předchozí kardiotoxická chemoterapie, hypokalémie, souběžné podávání léků).

    Používejte opatrně u pacientů s potenciálně proarytmickými stavy. Neužívejte současně s léky metabolizovanými CYP3A4, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval. (Viz Léky, které prodlužují QT interval v části Interakce.)

    Před zahájením léčby posakonazolem by měly být provedeny přísné pokusy o nápravu nerovnováhy draslíku, hořčíku a vápníku.

    Účinky na játra

    Závažné účinky na játra, včetně cholestázy nebo jaterního selhání (někdy fatálního), hlášené vzácně během léčby posakonazolem u pacientů se závažnými základními zdravotními stavy (např. hematologická malignita). V klinických studiích se u pacientů užívajících perorální suspenzi posakonazolu v dávce 800 mg denně (400 mg dvakrát denně nebo 200 mg 4krát denně) obecně vyskytly závažné jaterní účinky.

    Méně závažné jaterní účinky, včetně mírných až středně závažných bylo také hlášeno zvýšení ALT, AST, alkalické fosfatázy, celkového bilirubinu a/nebo klinická hepatitida. Zvýšené hodnoty jaterních testů byly po přerušení léčby posakonazolem obecně reverzibilní a v některých případech se výsledky testů vrátily na normální hodnoty bez přerušení léčby; vysazení posakonazolu se vyžaduje zřídka. Zvýšené jaterní testy nesouvisející se zvýšenými plazmatickými koncentracemi posakonazolu.

    Před a během léčby posakonazolem sledujte jaterní funkce (např. jaterní testy, bilirubin). Pokud se během léčby objeví abnormální hodnoty jaterních testů, sledujte vývoj závažnějšího poškození jater pomocí vhodných laboratorních testů.

    Pokud se rozvinou klinické známky a příznaky onemocnění jater, je třeba zvážit vysazení posakonazolu. droga.

    Interakce

    Současné užívání s určitými léky může mít za následek závažné a/nebo život ohrožující nežádoucí účinky v důsledku vyšších expozic současně podávanému léku. Současné užívání s některými léky je kontraindikováno (např. sirolimus, léky, které jsou substráty CYP3A4 a o nichž je známo, že prodlužují QT interval, inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4, námelové alkaloidy) nebo vyžaduje zvláštní opatrnost (např. ). (Viz Kontraindikace v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Specifické populace

    Těhotenství

    Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Používejte během těhotenství pouze tehdy, když potenciální přínosy převáží možná rizika pro plod.

    Státy IDSA se vyhýbají užívání posakonazolu během těhotenství, zejména během prvního trimestru.

    Způsobil malformace skeletu (kraniální malformace a chybějící žebra) u zvířat; zvýšená resorpce, snížený přírůstek tělesné hmotnosti u samic a zmenšení velikosti vrhu hlášené také u zvířat.

    Kojení

    Rozdělováno do mléka u potkanů; není známo, zda je distribuováno do mateřského mléka.

    Přerušte kojení nebo posakonazol, s ohledem na důležitost léku pro matku.

    Použití u dětí

    Perorální suspenze: Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena <13 let.

    Tablety s opožděným uvolňováním: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u dětí <13 let.

    IV roztok: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů <18 let věku.

    Údaje od omezeného počtu pediatrických pacientů ve věku 13–17 let, kteří dostávali perorální suspenzi posakonazolu (200 mg 3krát denně) k profylaxi invazivních mykotických infekcí, naznačují bezpečnostní profil podobný tomu u dospělých.

    Porovnání farmakokinetických údajů od omezeného počtu pediatrických pacientů ve věku 8–17 let, kteří dostávali perorální suspenzi posakonazolu (400 mg dvakrát denně nebo 200 mg 4krát denně) k léčbě invazivních mykotických infekcí † s farmakokinetickými údaji od dospělých naznačují, že průměrné plazmatické koncentrace posakonazolu v ustáleném stavu u pediatrických pacientů a dospělých jsou podobné.

    Perorální suspenze byla použita u omezeného počtu dětí ve věku ≥ 7 let† bez neobvyklých nežádoucích účinků.

    CDC, NIH, AAP a IDSA uvádějí, že údaje nejsou dostatečné pro datum vydání doporučení ohledně použití posakonazolu u kojenců a dětí infikovaných HIV.

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a farmakokinetice ve srovnání s mladšími dospělými, nelze však vyloučit větší citlivost.

    Jaterní Poškození

    Pokud se během léčby posakonazolem objeví známky poškození jater (tj. abnormální jaterní testy), pečlivě sledujte, zda nedošlo k rozvoji závažnějšího poškození jater. (Viz Vliv na játra v části Upozornění.)

    I když existují určité rozdíly ve farmakokinetice posakonazolu u jedinců s poruchou funkce jater ve srovnání s osobami s normální funkcí jater (viz Absorpce: Zvláštní populace a také Eliminace v části Farmakokinetika), výrobce uvádí, že úpravy dávkování nejsou považovány za nutné u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. (Viz Poškození jater v části Dávkování a podávání.)

    Poškození ledvin

    Perorální suspenze nebo tablety s opožděným uvolňováním: Při použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí, protože AUC posakonazolu jsou v těchto případech velmi variabilní. pacientů. (Viz Absorpce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    IV roztok: Nepoužívejte u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR <50 ml/min), pokud potenciální přínos neospravedlňuje rizika. Očekává se, že IV vehikulum obsažené v IV přípravku (SBECD) se bude u těchto pacientů akumulovat. Pokud je posakonazol intravenózně používán u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, pečlivě sledujte Scr; zvažte přechod na perorální posakonazol, pokud se Scr zvýší.

    Časté nežádoucí účinky

    Účinky na gastrointestinální trakt (nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, anorexie, zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, plynatost, snížená chuť k jídlu), horečka, bolest hlavy, zvýšené pocení, zimnice , zimnice, zánět sliznic, závratě, únava, otoky (nohy), astenie, slabost, snížená hmotnost, dehydratace, hypertenze, hypotenze, vaginální krvácení, tachykardie, bakteriémie, pneumonie, infekce herpes simplex, cytomegalovirová infekce, orální kandidóza, faryngitida, muskuloskeletální bolest, artralgie, bolest zad, petechie, nespavost, kašel, dušnost, epistaxe, vyrážka, petechie, pruritus. Také anémie, neutropenie, trombocytopenie, hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyperglykémie, zvýšená AST, zvýšená ALT, zvýšená γ-glutamyltransferáza (GGT, γ-glutamyltranspeptidáza, GGTP), zvýšená alkalická fosfatáza, bilirubinémie.

    Co ovlivní další léky Posaconazole

    Inhibuje CYP3A4. Nezdá se, že by inhiboval CYP1A2, 2C8/9, 2D6 nebo 2E1.

    Převážně metabolizován prostřednictvím glukuronidace uridindifosfátu (UDP)-glukuronosyltransferázy (UGT; enzymy fáze 2) a je substrátem transportu P-glykoproteinu Systém.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Potenciální farmakokinetická interakce s léky metabolizovanými CYP3A4 (zvýšené plazmatické koncentrace substrátů CYP3A4).

    Léky, které prodlužují QT interval

    Riziko prodloužení QT intervalu a torsades de pointes u substrátů CYP3A4, které prodlužují QTc. Současné užívání je kontraindikováno. (Viz Kontraindikace v části Upozornění.)

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné transportem glykoproteinu P

    Potenciální farmakokinetická interakce s léky, které jsou inhibitory nebo induktory glykoproteinu P s možným zvýšením nebo snížením plazmatické koncentrace posakonazolu.

    Léky ovlivňující uridindifosfát-glukuronosyltransferázu

    Farmakokinetické interakce pravděpodobně s léky, které jsou inhibitory nebo induktory uridindifosfát-glukuronosyltransferázy UDP glukuronidace (UGT; enzymy fáze 2) s možným zvýšením nebo snížením plazmatických koncentrací posakonazolu, resp.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Amfotericin B

    In vitro důkaz synergismu proti Aspergillus hyphae a lhostejnost vůči Aspergillus conidia

    In vitro důkaz lhostejnosti vůči Rhizopus oryzae; žádný důkaz synergismu nebo antagonismu

    Nejasný klinický význam

    Antacida

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Není nutná úprava dávkování

    Antikonvulziva (fenytoin)

    Fenytoin: Snížené maximální plazmatické koncentrace posakonazolu a AUC; zvýšená maximální plazmatická koncentrace a AUC fenytoinu

    Fenytoin: Vyhněte se současnému užívání, pokud přínosy nepřeváží rizika; pokud je souběžné použití nutné, pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí; také často sledujte koncentrace fenytoinu a zvažte snížení dávkování fenytoinu

    Antimykobakteriální látky (rifabutin)

    Rifabutin: Snížení maximálních plazmatických koncentrací posakonazolu a AUC; zvýšené maximální plazmatické koncentrace a AUC rifabutinu; možné zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s rifabutinem (např. uveitida, leukopenie)

    Rifabutin: Vyhněte se současnému užívání, pokud přínosy nepřeváží rizika; pokud se užívá současně, pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí; také často sledovat nežádoucí účinky spojené s rifabutinem (např. uveitida, leukopenie) a často hodnotit CBC

    Atazanavir

    Atazanavir posílený nebo neposílený ritonavirem: Zvýšené koncentrace atazanaviru

    Atazanavir posílený kobicistatem: Možné zvýšené koncentrace atazanaviru

    Atazanavir posílený ritonavirem, kobicistatem nebo neposílený atazanavir: Často sledujte nežádoucí účinky a toxicitu související s atazanavirem

    Benzodiazepiny (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Podstatně zvýšené maximální plazmatické koncentrace midazolamu, AUC a průměrný terminální poločas; může zesílit a prodloužit hypnotické a sedativní účinky midazolamu

    Další benzodiazepiny metabolizované CYP3A4 (např. alprazolam, triazolam): Možné zvýšené plazmatické koncentrace benzodiazepinu

    Midazolam a další benzodiazepiny (metabolizované CYP3A4.g3A. , alprazolam, triazolam): Často sledujte nežádoucí účinky benzodiazepinů; musí být k dispozici antagonista benzodiazepinového receptoru, aby se zvrátily možné nežádoucí účinky

    Kofein

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Při použití s ​​posakonazolem 200 mg denně není nutná úprava dávkování

    Látky blokující vápníkové kanály (diltiazem, felodipin , nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Blokátory kalciových kanálů metabolizované CYP3A4 (např. diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil): Možné zvýšené plazmatické koncentrace blokátoru kalciových kanálů

    Monitorujte nežádoucí účinky a toxicitu spojenou s blokátory kalciových kanálů; může být nutné snížit dávku blokátoru kalciových kanálů

    Daklatasvir

    Možné zvýšené koncentrace daklatasviru

    Při použití s ​​posakonazolem použijte dávku daklatasviru 30 mg jednou denně

    Darunavir

    Darunavir posílený ritonavirem nebo kobicistatem: Možné zvýšené koncentrace posakonazolu, darunaviru a ritonaviru nebo kobicistatu

    Darunavir posílený ritonavirem nebo kobicistatem: Sledujte posakonazol a darunavir-, nebo nežádoucí účinky spojené s kobicistatem; zvážit sledování koncentrací posakonazolu

    Digoxin

    Zvýšené plazmatické koncentrace digoxinu

    Monitorování plazmatických koncentrací digoxinu

    Efavirenz

    Snížené Maximální plazmatické koncentrace a AUC posakonazolu

    Vyhněte se současnému užívání, pokud přínosy nepřeváží rizika; pokud je souběžné použití nutné, sledujte plazmatické koncentrace posakonazolu a podle toho upravte dávkování

    Elvitegravir

    Elvitegravir používaný s ritonavirem posíleným inhibitorem HIV proteázy: Možné zvýšené koncentrace elvitegraviru

    Pevná kombinace elvitegraviru, kobicistatu, emtricitabinu a tenofoviru (EVG/c/FTC/TDF): Možné zvýšené koncentrace posakonazolu, elvitegraviru a kobicistatu

    EVG/c/FTC/TDF: Monitorujte posakonazol koncentrace

    Námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin)

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace námelových alkaloidů vedoucí k ergotismu

    Současné užívání kontraindikováno

    Etravirin

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace etravirinu; žádná změna v koncentracích posakonazolu

    Odborníci uvádějí, že úprava dávkování není nutná; výrobce etravirinu uvádí úpravu dávkování posakonazolu v závislosti na jiných současně podávaných lécích

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Snížené koncentrace posakonazolu

    Fosamprenavir posílený ritonavirem: Možné zvýšení koncentrací amprenaviru (aktivního metabolitu fosamprenaviru) a posakonazolu

    Fosamprenavir: Pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí; monitorovat koncentrace posakonazolu

    Fosamprenavir posílený ritonavirem: Zvažte sledování koncentrací posakonazolu; sledovat nežádoucí účinky spojené s amprenavirem

    Glipizid

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce; hlášena hypoglykémie

    Není nutná úprava dávkování; sledovat koncentrace glukózy v krvi

    Antagonisté histaminového H2-receptoru (cimetidin, ranitidin)

    Cimetidin: Snížení maximálních plazmatických koncentrací posakonazolu a AUC při použití s ​​perorální suspenzí posakonazolu

    Jiní antagonisté H2-receptorů (např. ranitidin): Nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce s perorální suspenzí posakonazolu nebo tabletami s opožděným uvolňováním.

    Cimetidin: Vyhněte se současnému užívání s perorální suspenzí posakonazolu, pokud přínosy nepřeváží rizika; je-li nutné souběžné užívání, pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí

    Jiní antagonisté H2-receptorů (např. ranitidin): Úprava dávkování není nutná

    Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

    Simvastatin: Podstatně zvýšené koncentrace simvastatinu při použití s ​​posakonazolem perorální suspenze; může vést k rhabdomyolýze

    Jiné statiny metabolizované CYP3A4 (např. atorvastatin, lovastatin): Možné zvýšené koncentrace statinu; může vést k rhabdomyolýze

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Souběžné užívání kontraindikováno

    Imunosupresiva (cyklosporin, sirolimus, takrolimus)

    Cyklosporin: zvýšené koncentrace cyklosporinu, ale žádná změna v koncentracích posakonazolu; zvýšené koncentrace cyklosporinu spojené se závažnými nežádoucími účinky (např. nefrotoxicita, leukoencefalopatie, smrt)

    Sirolimus: Podstatně zvýšené maximální plazmatické koncentrace sirolimu a AUC; možná toxicita sirolimu

    Takrolimus: Zvýšené vrcholové koncentrace a AUC takrolimu

    Cyklosporin: Snižte dávku cyklosporinu o 25 % při zahájení léčby posakonazolem; často monitorujte minimální koncentrace cyklosporinu během a po vysazení posakonazolu a podle potřeby upravte dávkování cyklosporinu

    Sirolimus: Souběžné užívání je kontraindikováno

    Takrolimus: Snižte dávku takrolimu o 66 % při zahájení léčby posakonazolem; často monitorujte minimální koncentrace takrolimu během a po vysazení posakonazolu a podle potřeby upravte dávku takrolimu

    Indinavir

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Při použití s posakonazol 200 mg denně

    Lamivudin

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Při použití s ​​posakonazolem 200 mg denně není nutná úprava dávkování

    Loperamid

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce s perorální suspenzí posakonazolu

    Úprava dávkování není nutná

    Lopinavir

    Pevná kombinace lopinaviru a ritonaviru (lopinavir/ritonavir): Možné zvýšené koncentrace lopinaviru a posakonazolu

    Lopinavir/ritonavir : Zvažte sledování koncentrací posakonazolu; sledovat nežádoucí účinky spojené s lopinavirem

    Metoklopramid

    Snížené průměrné maximální plazmatické koncentrace posakonazolu a AUC, pokud se používá s perorální suspenzí posakonazolu; žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce při použití s ​​posakonazolem ve formě tablet s opožděným uvolňováním

    Posakonazol ve formě perorální suspenze: Pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí

    Posaconazole tablety s opožděným uvolňováním: Úprava dávkování není nutná

    Pimozid

    Možná farmakokinetická interakce a potenciál pro závažné nebo život ohrožující reakce (např. prodloužený QT interval, torsades de pointes)

    Současné užívání kontraindikováno

    Inhibitory protonové pumpy (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: Snížené průměrné maximální plazmatické koncentrace posakonazolu a AUC, pokud se používá s perorální suspenzí posakonazolu; žádná klinicky důležitá farmakokinetická interakce při použití s ​​posakonazolem ve formě tablet s opožděným uvolňováním

    Omeprazol: Snížené minimální koncentrace posakonazolu při použití s ​​perorální suspenzí posakonazolu

    Esomeprazol: Pečlivě sledujte výskyt průlomových plísňových infekcí při použití s perorální suspenze posakonazolu; úprava dávkování není nutná, pokud se používá s posakonazolem ve formě tablet s opožděným uvolňováním

    Omeprazol: Sledujte koncentrace posakonazolu, pokud se užívá s posakonazolem v perorální suspenzi, nebo zvažte přechod na jiné antimykotikum

    Quinidin

    Možná farmakokinetická interakce a potenciál pro závažné nebo život ohrožující reakce (např. prodloužený QT interval, torsades de pointes)

    Současné užívání je kontraindikováno

    Rilpivirin

    Možné zvýšené koncentrace rilpivirinu

    Úprava dávkování není nutná; sledovat průlomové plísňové infekce

    Ritonavir

    Zvýšená maximální plazmatická koncentrace a AUC ritonaviru

    Často sledujte nežádoucí účinky a toxicitu ritonaviru

    Sachinavir

    Ritonavirem zesílený saquinavir: Možné zvýšené koncentrace saquinaviru a posakonazolu

    Ritonavirem zesílený saquinavir: Zvažte sledování koncentrací posakonazolu; sledovat nežádoucí účinky spojené se saquinavirem

    Simeprevir

    Možné podstatně zvýšené koncentrace simepreviru

    Současné užívání se nedoporučuje

    Tipranavir

    Tipranavir posílený ritonavirem: Možné zvýšené koncentrace tipranaviru a posakonazolu

    Tipranavir posílený ritonavirem: Zvažte sledování koncentrací posakonazolu; sledovat nežádoucí účinky spojené s tipranavirem

    Vinca alkaloidy

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace vinca alkaloidů (např. vinkristin, vinblastin); možné zvýšené riziko neurotoxicity

    Sledujte projevy toxicity vinca alkaloidu (neurotoxicitu) a zvažte úpravu dávkování vinca alkaloidu

    Zidovudin

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Při použití s ​​posakonazolem 200 mg denně není nutná úprava dávkování

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova