Posaconazole

Торговые марки: Noxafil
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Posaconazole

Профилактика инвазивных инфекций Aspergillus и Candida у лиц с ослабленным иммунитетом

Профилактика инвазивных инфекций Aspergillus и Candida у лиц с тяжелым иммунодефицитом, включая реципиентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с болезнью «трансплантат против хозяина» ( РТПХ) и пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и длительной нейтропенией, связанной с химиотерапией.

Пероральная суспензия позаконазола или таблетки с замедленным высвобождением могут использоваться для такой профилактики у взрослых и подростков в возрасте ≥13 лет; Производитель заявляет, что таблетки с отсроченным высвобождением могут быть предпочтительными. Альтернативно, внутривенное введение позаконазола может применяться у взрослых в возрасте ≥18 лет.

Для первичной профилактики для предотвращения инвазивного аспергиллеза у лиц с ослабленным иммунитетом из группы высокого риска (т. е. у пациентов с нейтропенией и острым миелогенным лейкозом [ОМЛ] или миелодиспластическим синдромом). [MDS], реципиенты ТГСК с РТПХ), IDSA считает позаконазол препаратом выбора; альтернативами являются итраконазол или микафунгин.

Для первичной профилактики кандидоза у пациентов с нейтропенией, когда риск инвазивной кандидозной инфекции значителен (например, реципиенты аллогенной ТГСК, пациенты с острым лейкозом, проходящие интенсивную индукцию ремиссии или спасение). индукционная химиотерапия), IDSA рекомендует азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол) или внутривенный эхинокандин (каспофунгин или микафунгин). Если первичная профилактика используется для предотвращения инвазивной кандидозной инфекции у взрослых из группы высокого риска в отделениях интенсивной терапии, IDSA рекомендует флуконазол в качестве препарата выбора и внутривенные эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин) в качестве альтернативы.

Для получения дополнительной информации. О профилактике грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом см. текущие рекомендации по клинической практике IDSA, доступные на [Интернет].

Кандидоз ротоглотки

Лечение кандидоза ротоглотки у взрослых, включая кандидоз ротоглотки, рефрактерный к флуконазолу и/или итраконазолу.

IDSA рекомендует местное применение пастилок клотримазола или буккальных таблеток миконазола при легком кандидозе ротоглотки; альтернативой является нистатин (пероральная суспензия или таблетки). При среднетяжелом и тяжелом орофарингеальном кандидозе IDSA рекомендует пероральный флуконазол. При резистентном к флуконазолу орофарингеальном кандидозе IDSA рекомендует пероральный раствор итраконазола или пероральную суспензию позаконазола; В качестве альтернативы рекомендуется пероральный вориконазол или пероральная суспензия амфотерицина B (недоступна в США). Другими альтернативами при рефрактерном орофарингеальном кандидозе являются внутривенные эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин) или внутривенный амфотерицин B.

Для ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков с орофарингеальным кандидозом CDC, NIH и IDSA рекомендуют пероральный флуконазол в качестве терапии. предпочтительный препарат выбора для начальных эпизодов; если местная терапия используется для лечения эпизодов легкой и средней степени тяжести, препаратами выбора являются пастилки клотримазола или буккальные таблетки миконазола. Альтернативой системному лечению являются пероральный раствор итраконазола или пероральная суспензия позаконазола; Пероральная суспензия нистатина является альтернативой местному лечению. При инфекциях, резистентных к флуконазолу, у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков предпочтительна пероральная суспензия позаконазола; Альтернативой является пероральный раствор итраконазола.

Хотя рутинная долгосрочная супрессивная или поддерживающая терапия (вторичная профилактика) для предотвращения рецидива или рецидива обычно не рекомендуется пациентам, получающим адекватное лечение от кандидоза ротоглотки (включая ВИЧ-инфицированных), пациентам с частыми или тяжелыми рецидивами орофарингеального кандидоза может быть полезна вторичная профилактика пероральным флуконазолом; однако следует учитывать возможность развития устойчивости к азолам.

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении орофарингеального кандидоза обратитесь к действующим руководствам по клинической практике IDSA, доступным на [Интернет-сайте], а также к действующим руководствам по клинической практике CDC, NIH и IDSA по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у пациентов. Информация о ВИЧ-инфицированных доступна на [Интернет].

Кандидоз пищевода

Лечение кандидоза пищевода † [не по назначению] у взрослых, включая кандидоз пищевода, рефрактерный к пероральному флуконазолу и/или итраконазолу.

Кандидоз пищевода требует лечения системными противогрибковыми препаратами (не местными противогрибковыми средствами).

IDSA рекомендует пероральный флуконазол в качестве предпочтительного препарата для лечения кандидоза пищевода; при непереносимости пероральной терапии рекомендуется в/в флуконазол или в/в эхинокандин (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин). При кандидозе пищевода, резистентном к флуконазолу, IDSA рекомендует раствор итраконазола для перорального применения или внутривенно или вориконазол перорально; альтернативами являются внутривенные эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин) или внутривенный амфотерицин B. IDSA утверждает, что пероральный позаконазол (пероральная суспензия или таблетки с замедленным высвобождением) является еще одной возможной альтернативой для лечения кандидоза пищевода, резистентного к флуконазолу.

Для ВИЧ-инфицированным взрослым и подросткам с кандидозом пищевода † [не по назначению], CDC, NIH и IDSA рекомендуют пероральный или внутривенный раствор флуконазола или итраконазола для перорального применения. Альтернативы включают пероральный или внутривенный вориконазол, внутривенный эхинокандин (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин) или внутривенный амфотерицин B. При рефрактерном кандидозе пищевода у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, включая инфекции, рефрактерные к флуконазолу, рекомендуется пероральный раствор итраконазола или пероральная суспензия позаконазола; альтернативами являются внутривенный амфотерицин B, внутривенный эхинокандин или пероральный или внутривенный вориконазол.

Хотя рутинная длительная супрессивная или поддерживающая терапия (вторичная профилактика) для предотвращения рецидива или рецидива обычно не рекомендуется пациентам, получающим адекватное лечение по поводу пищевода. кандидоз (включая ВИЧ-инфицированных), пациентам с частыми или тяжелыми рецидивами кандидоза пищевода может быть полезна вторичная профилактика пероральным флуконазолом или пероральной суспензией позаконазола; однако следует учитывать возможность развития устойчивости к азолам.

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении кандидоза пищевода обратитесь к действующим руководствам по клинической практике IDSA, доступным на [Интернет-сайте], а также к текущим клиническим практическим рекомендациям CDC, NIH и IDSA по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у пациентов. Информация о ВИЧ-инфицированных доступна на [Интернет].

Аспергиллез

Альтернатива терапии спасения для лечения инвазивного аспергиллеза † [не по назначению], когда другие противогрибковые препараты (например, вориконазол, амфотерицин B, итраконазол) неэффективны или не могут быть использованы.

IDSA считает внутривенный или пероральный вориконазол препаратом выбора для первичного лечения инвазивного аспергиллеза у большинства пациентов, а внутривенный амфотерицин B — предпочтительной альтернативой. Для терапии спасения у пациентов, рефрактерных к первичной противогрибковой терапии или непереносимых к ней, IDSA рекомендует в/в амфотерицин B, эхинокандин (каспофунгин или микафунгин), позаконазол или итраконазол. Для эмпирической или превентивной терапии IDSA рекомендует амфотерицин B, каспофунгин, итраконазол или вориконазол.

Для ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков с инвазивным аспергиллезом CDC, NIH и IDSA рекомендуют вориконазол в качестве препарата выбора; альтернативами являются внутривенный амфотерицин B, внутривенный эхинокандин (анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин) или пероральный позаконазол.

Первичная профилактика инвазивного аспергиллеза у лиц с ослабленным иммунитетом из группы высокого риска. (См. «Профилактика инвазивных аспергиллезных и кандидозных инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом» при использовании.)

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении аспергиллеза обратитесь к текущим руководствам по клинической практике IDSA, доступным на [Интернет-сайте] и текущим Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальным институтам здравоохранения (NIH). и рекомендации IDSA по клинической практике по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных, доступные на [Интернет].

Кокцидиоидомикоз

Применялся для лечения кокцидиоидомикоза † [не по назначению], вызванного Coccidioides immitis.

Противогрибковое лечение может не потребоваться при легкой, неосложненной кокцидиоидной пневмонии, поскольку такие инфекции могут разрешиться спонтанно; лечение, рекомендованное пациентам с более тяжелыми или быстро прогрессирующими инфекциями, пациентам с хроническими легочными или диссеминированными инфекциями, а также лицам с ослабленным иммунитетом или ослабленным лицам (например, ВИЧ-инфицированным лицам, реципиентам трансплантатов органов, лицам, получающим иммуносупрессивную терапию, лицам с сахарным диабетом или сердечно-легочными заболеваниями) .

IDSA и другие рекомендуют пероральный азол (флуконазол или итраконазол) для начального лечения симптоматического легочного кокцидиоидомикоза и хронического фиброзно-полостного или диссеминированного (внелегочного) кокцидиоидомикоза. В/в амфотерицин B рекомендуется в качестве альтернативы и предпочтителен для начального лечения тяжелобольных пациентов с гипоксией или быстро прогрессирующим заболеванием, лиц с ослабленным иммунитетом или когда азоловые противогрибковые препараты неэффективны или не могут быть использованы (например, беременные женщины).

Для ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков с клинически легким кокцидиоидомикозом (например, очаговой пневмонией) CDC, NIH и IDSA рекомендуют пероральный флуконазол или пероральный итраконазол для начального лечения; хотя данные ограничены, пероральная суспензия вориконазола или позаконазола является альтернативой, если нет ответа на флуконазол или итраконазол.

Для предотвращения рекомендуется длительная супрессивная или поддерживающая терапия (вторичная профилактика) пероральным флуконазолом или пероральным итраконазолом. рецидив или рецидив кокцидиоидомикоза у ВИЧ-инфицированных лиц, прошедших адекватное лечение от этого заболевания; Пероральный вориконазол или пероральная суспензия позаконазола являются альтернативой для пациентов, которые первоначально не ответили на лечение флуконазолом или итраконазолом.

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении кокцидиоидомикоза обратитесь к действующим рекомендациям по клинической практике IDSA, доступным на [Интернет-сайте] а также действующие клинические рекомендации CDC, NIH и IDSA по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных, доступные на [Интернет].

Фузариозные инфекции

Применялся у некоторых пациентов для лечения фузариозных инфекций † [не по назначению].

Амфотерицин B и/или вориконазол рекомендованы для лечения фузариоза у пациентов с ослабленным иммунитетом; амфотерицин B может быть предпочтительным при лечении F. solani или F. verticillioides.

Хотя необходимы дальнейшие исследования, позаконазол предлагается в качестве альтернативы для лечения фузариозных инфекций у пациентов, которые не реагируют или не переносят другие противогрибковые препараты.

Гистоплазмоз

Применялся для лечения гистоплазмоза†, вызванного Histoplasma capsulatum.

IDSA и другие рекомендуют внутривенный амфотерицин B или пероральный итраконазол для лечения гистоплазмоза. Внутривенный амфотерицин B предпочтителен для начального лечения тяжелого, опасного для жизни гистоплазмоза, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Другие азольные противогрибковые препараты (флуконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол) считаются альтернативой итраконазолу второй линии.

Для ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков с менее тяжелым диссеминированным гистоплазмозом CDC, NIH и IDSA рекомендуют начальное лечение пероральный итраконазол; хотя клинические данные ограничены, вориконазол или позаконазол могут использоваться в качестве альтернативы для лечения менее тяжелого гистоплазмоза † у лиц с непереносимостью итраконазола и больных средней степени тяжести.

Длительная супрессивная или поддерживающая терапия (вторичная профилактика) с итраконазолом рекомендуется для предотвращения рецидивов или рецидивов у ВИЧ-инфицированных лиц, прошедших адекватное лечение от гистоплазмоза. Роль позаконазола во вторичной профилактике гистоплазмоза на сегодняшний день не оценена.

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении гистоплазмоза обратитесь к текущим руководствам по клинической практике IDSA, доступным на [Интернет], а также к текущим CDC, NIH и IDSA. Рекомендации по клинической практике по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных лиц доступны на [Интернет].

Мукормикоз

Использовался у некоторых пациентов в качестве терапии спасения для лечения мукормикоза †, включая инфекции, вызванные Mucor или Rhizopus, когда другие противогрибковые средства были неэффективны или не могли быть использованы.

В/в амфотерицин В обычно считают препаратом первого выбора для лечения мукормикоза (с хирургическим вмешательством или без него). Некоторые врачи предполагают, что позаконазол является возможной альтернативой (например, когда внутривенный амфотерицин B неэффективен или не может быть использован) и может быть полезен для последующей пероральной терапии после получения первоначального ответа на внутривенное введение амфотерицина B.

Родственные наркотики

Как использовать Posaconazole

Администрирование

Применяется перорально или путем медленной внутривенной инфузии.

Перорально

Применяется перорально в виде пероральной суспензии или таблеток с замедленным высвобождением.

Пероральная суспензия позаконазола и Таблетки с отсроченным высвобождением не являются взаимозаменяемыми, поскольку требуют разных дозировок и частоты приема. Пероральную суспензию и таблетки замедленного высвобождения нельзя заменять друг другом без изменения дозировки. (См. раздел «Доза и меры предосторожности при применении и дозировке».)

Таблетки позаконазола с отсроченным высвобождением помечены FDA только для профилактики инвазивных инфекций Aspergillus и Candida. Производитель заявляет, что таблетки с отсроченным высвобождением являются предпочтительным препаратом при пероральном применении позаконазола для такой профилактики, поскольку таблетки обычно обеспечивают более высокую экспозицию позаконазола, чем пероральная суспензия, как при приеме пищи, так и натощак. (См. «Концентрации в плазме» в разделе «Фармакокинетика»).

Пациенты с тяжелой диареей или рвотой: внимательно следите за появлением прорывных грибковых инфекций во время лечения пероральной суспензией позаконазола или таблетками с замедленным высвобождением, поскольку это может повлиять на концентрации препарата в плазме. Пациенты.

Пероральная суспензия

Применять перорально во время или сразу (т. е. в течение 20 минут) после полноценного приема пищи.

Если пациент не может полноценно поесть и если позаконазол принимает таблетки замедленного высвобождения и Внутривенное введение позаконазола не является вариантом, вводите каждую дозу пероральной суспензии с жидкой пищевой добавкой или кислым газированным напитком (например, имбирным элем). (См. «Пищевые продукты» в разделе «Фармакокинетика»).

Если показано для профилактики инвазивных инфекций Aspergillus и Candida и пациент не может полноценно принимать пищу, используйте таблетки замедленного высвобождения позаконазола.

Если пациент не может есть полноценный прием пищи и непереносимость пероральных пищевых добавок или кислых газированных напитков (например, имбирного пива), и если таблетки позаконазола с отсроченным высвобождением и внутривенный позаконазол не подходят, рассмотрите альтернативную противогрибковую терапию или внимательно следите за прорывными грибковыми инфекциями.

Вводился через назогастральный зонд (НГ)† с жидкой пищевой добавкой; внимательно следить за прорывными грибковыми инфекциями, поскольку системное воздействие может быть ниже и может быть связано с повышенным риском неудачи лечения. (См. «Концентрации в плазме» в разделе «Фармакокинетика»).

Перед приемом каждой дозы хорошо встряхивайте пероральную суспензию. Пероральная суспензия содержит 40 мг позаконазола на мл. Вводите дозу с помощью калиброванной мерной ложки, предоставленной производителем и предназначенной для измерения доз объемом 2,5 и 5 мл. Промывайте калиброванную ложку водой после каждой дозы и перед хранением.

Таблетки с отсроченным высвобождением

Необходимо проглатывать целиком; не разделяйте, не раздавливайте и не пережевывайте.

Принимайте вместе с пищей для улучшения пероральной абсорбции и оптимизации концентрации позаконазола в плазме.

Размещено FDA только для профилактики инвазивных инфекций Aspergillus и Candida у взрослых. и дети от 13 лет и старше.

Отпуск, дозировка и меры предосторожности при применении

FDA предупредило медицинских работников о риске ошибок при приеме пероральных препаратов позаконазола. Ошибки возникали, когда назначался и/или отпускался неправильный пероральный препарат без учета другой дозировки и частоты приема, необходимых для другого препарата. По меньшей мере 1 летальный исход произошел у пациента, который получил неправильную дозу (недозировку) после приема пероральной суспензии позаконазола (вместо таблеток с замедленным высвобождением) без учета дозировки и частоты введения, необходимых для пероральной суспензии. В других случаях врачи переводили пациентов с пероральной суспензии позаконазола на таблетки с отсроченным высвобождением, и таблетки с отсроченным высвобождением назначались и/или отпускались без корректировки дозировки до дозы, необходимой для таблеток с отсроченным высвобождением. У некоторых из этих пациентов сообщалось о побочных эффектах (например, тошнота, рвота, низкие концентрации калия в сыворотке крови), возможно, в результате неправильной дозировки и более высокого воздействия позаконазола.

Имейте в виду, что рекомендации по дозировке пероральной суспензии позаконазола и таблетки позаконазола с отсроченным высвобождением — это не одно и то же; следуйте рекомендациям по дозировке конкретного перорального препарата. (См. «Дозировка» в разделе «Дозировка и применение».)

Назначающие рецепты на позаконазол должны указывать лекарственную форму, дозировку и частоту введения, а фармацевты должны запрашивать разъяснения у лиц, назначающих лекарства, если лекарственная форма, дозировка или частота приема не соответствуют действительности. указано. Кроме того, пациентам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем переходить с одного перорального препарата на другой.

В/в инфузия

Введение путем медленной внутривенной инфузии; не вводить путем быстрой внутривенной инфузии или инъекции.

Перед внутривенной инфузией необходимо разбавить совместимый разбавитель.

Разбавленные растворы позаконазола для внутривенного введения необходимо вводить через полиэфирсульфон с размером частиц 0,22 мкм ( PES) или фильтр из поливинилидендифторида (PVDF).

Вводить путем медленной внутривенной инфузии в центральную венозную линию (например, центральный венозный катетер, центральный катетер, вводимый по периферии [PICC]).

Если центральная венозная линия недоступна, можно ввести однократную дозу через периферический венозный катетер перед установкой центрального венозного катетера, чтобы преодолеть период, в течение которого заменяется центральный венозный катетер, или если центральный венозный катетер используется для другого лечения. Последующие внутривенные инфузии следует проводить через центральную венозную линию, поскольку в первоначальных клинических исследованиях при введении нескольких доз позаконазола через периферический венозный катетер сообщалось о высокой частоте тромбофлебита (60%).

Разбавление

Удалить флакон с однократной дозой, содержащий 300 мг препарата из холодильника и дайте ему достичь комнатной температуры.

Соблюдая правила асептики, перенесите содержимое флакона 300 мг (16,7 мл) в пакет для внутривенного вливания или бутылку, содержащую совместимый разбавитель (см. «Совместимость»). в разделе «Стабильность»). Не используйте другие разбавители, поскольку может произойти образование твердых частиц. Полученный раствор для внутривенного вливания должен содержать конечную концентрацию позаконазола 1–2 мг/мл.

Используйте растворы позаконазола для внутривенного введения сразу после разведения; если не использовать немедленно, разбавленные растворы для внутривенного введения можно хранить в холодильнике при температуре 2–8° C на срок до 24 часов.

Разбавленные растворы позаконазола для внутривенного введения должны быть бесцветными или желтыми; изменения цвета в этом диапазоне не влияют на качество.

Выбросьте любую неиспользованную часть разбавленных растворов для внутривенного введения.

Скорость введения

Вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение 90 минут в центральную венозную линию. (например, центральный венозный катетер, PICC).

Если необходимо использовать периферический венозный катетер, поскольку центральный венозный катетер недоступен (т. е. перед установкой центрального венозного катетера, чтобы перекрыть период во время при замене центральной венозной линии, когда центральная венозная линия используется для другого лечения), можно ввести однократную дозу позаконазола путем медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут через периферический венозный катетер.

Дозировка

Суспензия для перорального применения и таблетки замедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми и не могут быть заменены друг другом без изменения дозировки и частоты приема. (См. «Меры предосторожности при дозировке и применении» в разделе «Дозировка и применение»).

Необходимо соблюдать рекомендации по дозировке конкретного препарата позаконазола.

Пациенты детского возраста

Профилактика инвазивных аспергиллезных и кандидозных инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом. Перорально

Дети ≥13 лет (пероральная суспензия): 200 мг (5 мл суспензии, содержащей 40 мг/мл). ) 3 раза в день.

Дети ≥13 лет (таблетки с замедленным высвобождением): 300 мг (три таблетки по 100 мг) два раза в день в первый день (нагрузочная доза), затем 300 мг (три таблетки по 100 мг). таблетки по 0,0 мг) после этого один раз в день (поддерживающая доза).

Продолжительность противогрибковой профилактики зависит от выздоровления пациента от иммуносупрессии или нейтропении. В клинических исследованиях профилактика позаконазолом продолжалась до 12–16 недель.

Кандидозные инфекции. Лечение кандидоза ротоглотки. Перорально

ВИЧ-инфицированным подросткам (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день в первый день, затем по 400 мг один раз в день в течение 7–14 дней. При инфекциях, резистентных к флуконазолу, у некоторых пациентов эффективна доза 400 мг два раза в день в течение 28 дней.

Лечение кандидоза пищевода† Перорально

ВИЧ-инфицированным подросткам с инфекциями, резистентными к флуконазолу (пероральная суспензия): 400 мг дважды у некоторых пациентов был эффективен ежедневно в течение 28 дней.

Профилактика рецидивов (вторичная профилактика) кандидоза пищевода† Перорально

ВИЧ-инфицированным подросткам (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день.

Вторичная профилактика кандидоза пищевода обычно не рекомендуется; Используйте только в том случае, если у пациента частые или тяжелые рецидивы. Рассмотрите возможность прекращения вторичной профилактики, если количество CD4+ Т-клеток увеличивается до >200/мм3 в ответ на антиретровирусную терапию.

Аспергиллез† Лечение инвазивного аспергиллеза† Перорально

ВИЧ-инфицированным подросткам (пероральная суспензия): 200 мг 4 раза первоначально ежедневно, затем по 400 мг два раза в день после наступления улучшения. Оптимальная продолжительность не установлена; Продолжайте, по крайней мере, до тех пор, пока количество CD4+ Т-клеток не увеличится до >200/мм3 в результате мощной антиретровирусной терапии и не появятся доказательства исчезновения инфекции.

Кокцидиоидомикоз† Лечение клинически легкого кокцидиоидомикоза† Оральный

ВИЧ-инфицированный подростки (пероральная суспензия): 200–400 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

Профилактика рецидивов (вторичная профилактика) кокцидиоидомикоза† Перорально.

ВИЧ-инфицированные подростки, завершившие первоначальное лечение (пероральная суспензия): 200 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

ВИЧ-инфицированные пациенты, проходившие лечение по поводу очаговой кокцидиоидной пневмонии и получение эффективной антиретровирусной терапии: рассмотрите возможность прекращения вторичной профилактики кокцидиоидомикоза через 12 месяцев, если число CD4+ Т-клеток ≥250/мм3, при условии, что за пациентом ведется наблюдение на предмет рецидива (например, серийные рентгенограммы грудной клетки, кокцидиоидная серология).

ВИЧ. -инфицированные пациенты, проходившие лечение по поводу диффузного легочного, диссеминированного или менингеального кокцидиоидомикоза: обычно требуется пожизненная профилактика вторичного кокцидиоидомикоза.

Гистоплазмоз† Лечение менее тяжелого диссеминированного гистоплазмоза† Перорально

ВИЧ-инфицированные подростки со средней степенью тяжести больные (суспензия для перорального применения): 400 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

Взрослые

Профилактика инвазивного аспергиллеза и кандидозных инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом Перорально

Пероральная суспензия: 200 мг (5 мл суспензии, содержащей 40 мг/мл) 3 раза в день.

Таблетки с отсроченным высвобождением: 300 мг (три таблетки по 100 мг) два раза в день в первый день (нагрузочная доза), затем по 300 мг (три таблетки по 100 мг) один раз в день (поддерживающая доза).

Продолжительность противогрибковой профилактики зависит от выздоровления пациента от иммуносупрессии или нейтропении. В клинических исследованиях профилактика позаконазолом продолжалась до 12–16 недель.

IV

300 мг два раза в день в первый день (нагрузочная доза), затем по 300 мг один раз в день (поддерживающая доза).

Кандидозные инфекции Лечение орофарингеального кандидоза Перорально

Пероральная суспензия: Производитель рекомендуется принимать по 100 мг (2,5 мл суспензии, содержащей 40 мг/мл) два раза в день в первый день (нагрузочная доза), а затем по 100 мг (2,5 мл суспензии, содержащей 40 мг/мл) один раз в день в течение 13 дней (поддерживающая доза). При инфекциях, рефрактерных к флуконазолу и/или итраконазолу, производитель рекомендует 400 мг (10 мл суспензии, содержащей 40 мг/мл) два раза в день и заявляет, что продолжительность лечения зависит от клинического ответа и тяжести основного заболевания.

Инфекции, резистентные к флуконазолу (пероральная суспензия): IDSA рекомендует принимать по 400 мг два раза в день в течение 3 дней, а затем по 400 мг один раз в день в течение 28 дней.

ВИЧ-инфицированные взрослые (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день в первый день, затем по 400 мг один раз в день в течение 7–14 дней. При инфекциях, резистентных к флуконазолу, у некоторых пациентов эффективна доза 400 мг два раза в день в течение 28 дней.

Лечение кандидоза пищевода† Перорально

Инфекции, резистентные к флуконазолу (пероральная суспензия): IDSA рекомендует 400 мг два раза в день.

Инфекции, резистентные к флуконазолу (таблетки с отсроченным высвобождением): IDSA рекомендует 300 мг один раз в день.

ВИЧ-инфицированные взрослые с инфекциями, резистентными к флуконазолу (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день для 28-дневный курс оказался эффективным у некоторых пациентов.

Профилактика рецидивов (вторичная профилактика) кандидоза пищевода† Перорально

ВИЧ-инфицированным взрослым (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день.

Вторичные. профилактика кандидоза пищевода обычно не рекомендуется; Используйте только в том случае, если у пациента частые или тяжелые рецидивы. Рассмотрите возможность прекращения вторичной профилактики, если количество CD4+ Т-клеток увеличивается до >200/мм3 в ответ на антиретровирусную терапию.

Аспергиллез† Лечение инвазивного аспергиллеза† Перорально

Спасающая терапия (пероральная суспензия): IDSA рекомендует 200 мг 4 раза ежедневно до стабилизации заболевания, затем по 400 мг два раза в день. В клинических исследованиях для терапии спасения назначалась 400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день в течение примерно 12 месяцев.

ВИЧ-инфицированные взрослые (пероральная суспензия): первоначально 200 мг 4 раза в день. , затем по 400 мг два раза в день после наступления улучшения. Оптимальная продолжительность не установлена; Продолжайте, по крайней мере, до тех пор, пока число CD4+ Т-клеток не увеличится до >200/мм3 в результате мощной антиретровирусной терапии и не появятся доказательства клинического ответа.

Кокцидиоидомикоз† Лечение клинически легкого кокцидиоидомикоза† Перорально

ВИЧ-инфицированным взрослым (пероральная суспензия): 200–400 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

Профилактика рецидива (вторичная профилактика) кокцидиоидомикоза† Перорально

ВИЧ-инфицированным взрослым, завершившим первоначальное лечение (пероральная суспензия) ): 200 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

ВИЧ-инфицированные пациенты, проходившие лечение по поводу очаговой кокцидиоидной пневмонии и получающие эффективную антиретровирусную терапию: рассмотрите возможность прекращения вторичной профилактики кокцидиоидомикоза через 12 месяцев, если количество CD4+ Т-клеток ≥250/мм3, при условии наблюдения за пациентом на предмет рецидива (например, серийные рентгенограммы грудной клетки, кокцидиоидная серология).

ВИЧ-инфицированные пациенты, проходившие лечение по поводу диффузного легочного, диссеминированного или менингеального кокцидиоидомикоза: обычно требуется пожизненная вторичная профилактика.

Фузариозные инфекции† Перорально

Пероральная суспензия: 400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день в течение 12 месяцев или дольше использовалась в качестве спасительной терапии, когда другие противогрибковые средства были неэффективны или не могли быть использованы.

Гистоплазмоз† Лечение менее тяжелого диссеминированного гистоплазмоза† Перорально

ВИЧ-инфицированным взрослым с заболеванием средней степени тяжести (пероральная суспензия): 400 мг два раза в день, рекомендованные CDC, NIH и IDSA.

Мукормикоз† Перорально

Пероральная суспензия: 400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день использовалась в качестве спасительной терапии, когда другие противогрибковые средства были неэффективны или не могли быть использованы.

Пероральная суспензия: 200 мг 3–4 раза в день использовалась для последующей терапии у пациентов после получения первоначального ответа на внутривенное введение амфотерицина B.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Пероральная суспензия: коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени (класс A, B или C по Чайлд-Пью). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата. (См. раздел «Влияние на печень» в разделе «Предупреждения»).

Таблетки с отсроченным высвобождением: корректировка дозировки не требуется при использовании у пациентов с печеночной недостаточностью; на сегодняшний день нет конкретных исследований у таких пациентов.

Раствор для внутривенного введения: корректировка дозировки не требуется при использовании у пациентов с печеночной недостаточностью; на сегодняшний день нет конкретных исследований у таких пациентов.

Почечная недостаточность

Пероральная суспензия: коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Тем не менее, следует внимательно следить за развитием грибковых инфекций при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку AUC позаконазола у этих пациентов сильно варьирует. (См. «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

Таблетки с отсроченным высвобождением: коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Однако следует внимательно следить за развитием грибковых инфекций при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку AUC позаконазола у этих пациентов может сильно варьировать. (См. раздел «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

Раствор для внутривенного введения: избегайте применения у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <50 мл/мин), за исключением случаев, когда внутривенное введение препарата дает преимущества. перевешивают риски. Учтите, что носитель для внутривенного введения (бетадекс сульфобутиловый эфир натрия [SBECD]), содержащийся в препарате для внутривенного введения, как ожидается, будет накапливаться у таких пациентов. Если позаконазол применяется внутривенно у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, внимательно следите за Scr и рассмотрите возможность перехода на пероральный позаконазол, если Scr увеличивается.

Не подлежит диализу; может управляться независимо от времени проведения гемодиализа.

Гериатрические пациенты

У взрослых ≥65 лет коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с ожирением

Фармакокинетическое моделирование предполагает у пациентов с массой тела >120 кг экспозиция позаконазола может быть ниже; внимательно следить за такими пациентами на предмет прорывных грибковых инфекций.

Другие особые группы населения

Корректировка дозировки не требуется в зависимости от пола или расы.

Предупреждения

Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к позаконазолу или другим азоловым противогрибковым препаратам.
  • Одновременное применение с сиролимусом. (См. раздел «Взаимодействие конкретных препаратов».)
  • Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин). (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)
  • Одновременное применение с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут быть связаны с удлинением интервала QT с поправкой на частоту (QTc) и редкие случаи трепетания-пуант (например, пимозид, хинидин). (См. раздел «Взаимодействия с препаратами, удлиняющими интервал QT».)
  • Одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (например, аторвастатин, ловастатин, симвастатин). (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось об аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности, включая сыпь и зуд.

    Перекрестная гиперчувствительность

    Данные о перекрестной чувствительности между азоловыми противогрибковыми препаратами (например, флуконазолом, изавуконазолом) [активный метаболит изавуконазония], итраконазол, позаконазол, вориконазол) недоступен. Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к другим азоловым противогрибковым препаратам.

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Удлинение интервала QT наблюдалось при применении позаконазола и некоторых других азолов (например, флуконазола, вориконазола). У некоторых пациентов во время терапии позаконазолом сообщалось о трепетании-пуантах; в одном случае речь шла о тяжелобольном пациенте с множеством сопутствующих факторов риска, которые могли этому способствовать (например, предыдущая кардиотоксическая химиотерапия, гипокалиемия, сопутствующие препараты).

    Применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями. Не применять одновременно с препаратами, метаболизируемыми CYP3A4, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. (См. «Препараты, удлиняющие интервал QT» в разделе «Взаимодействие».)

    Перед началом применения позаконазола необходимо предпринять серьезные усилия для коррекции дисбаланса калия, магния и кальция.

    Влияние на печень

    Серьезные эффекты на печень, включая холестаз или печеночную недостаточность (иногда со смертельным исходом), редко наблюдались во время терапии позаконазолом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями (например, гематологическими злокачественными новообразованиями). В клинических исследованиях тяжелые нарушения со стороны печени обычно наблюдались у тех, кто получал пероральную суспензию позаконазола в дозе 800 мг в день (400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день).

    Менее тяжелые эффекты со стороны печени, в том числе от легкой до умеренной степени тяжести Также сообщалось о повышении уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина и/или клиническом гепатите. Повышенные показатели функции печени, как правило, были обратимыми после прекращения лечения позаконазолом, а в некоторых случаях результаты тестов возвращались к нормальным уровням без прерывания терапии; Отмена позаконазола требуется редко. Повышенные функциональные пробы печени, не связанные с повышением концентрации позаконазола в плазме.

    Мониторируйте функцию печени (например, функциональные пробы печени, уровень билирубина) до и во время терапии позаконазолом. Если во время терапии наблюдаются нарушения функции печени, необходимо следить за развитием более тяжелого поражения печени с помощью соответствующих лабораторных тестов.

    Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема позаконазола, если развиваются клинические признаки и симптомы заболевания печени, которые могут быть связаны с приемом позаконазола. препарат.

    Взаимодействие

    Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами может привести к серьезным и/или опасным для жизни побочным эффектам в результате более высокого воздействия сопутствующего препарата. Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами противопоказано (например, сиролимус, препараты, которые являются субстратами CYP3A4 и удлиняют интервал QT, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, алкалоиды спорыньи) или требует особой осторожности (например, циклоспорин, такролимус, мидазолам). ). (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения» и «Взаимодействия».)

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Адкватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Используйте во время беременности только тогда, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

    Согласно требованиям IDSA избегать использования позаконазола во время беременности, особенно в первом триместре.

    Вызывает пороки развития скелета (пороки развития черепа и отсутствие ребер) у животных; У животных также сообщалось об усилении резорбции, снижении прибавки массы тела у самок и уменьшении размера помета.

    Лактация

    Проникает в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко.

    Прекратите кормление грудью или прием позаконазола, принимая во внимание важность препарата для матери.

    Применение в педиатрии

    Пероральная суспензия: безопасность и эффективность у детей не установлены. <13 лет.

    Таблетки с отсроченным высвобождением: безопасность и эффективность у детей <13 лет не установлены.

    Раствор для внутривенного введения: безопасность и эффективность у пациентов <18 лет не установлены. лет.

    Данные ограниченного числа педиатрических пациентов в возрасте 13–17 лет, получавших пероральную суспензию позаконазола (200 мг 3 раза в день) для профилактики инвазивных грибковых инфекций, указывают на профиль безопасности, аналогичный таковому. у взрослых.

    Сравнение фармакокинетических данных ограниченного числа педиатрических пациентов в возрасте 8–17 лет, получавших пероральную суспензию позаконазола (400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день) для лечения инвазивных грибковых инфекций. † с учетом фармакокинетических данных у взрослых указывает на то, что средние равновесные концентрации позаконазола в плазме у детей и взрослых аналогичны.

    Пероральная суспензия применялась у ограниченного числа детей в возрасте ≥7 лет† без необычных побочных эффектов.

    CDC, NIH, AAP и IDSA заявляют, что данных недостаточно для того, чтобы Дата, чтобы дать рекомендации по использованию позаконазола у ВИЧ-инфицированных младенцев и детей.

    Гериатрическое применение

    Общих различий в безопасности и фармакокинетике по сравнению с более молодыми взрослыми нет, но нельзя исключить более высокую чувствительность.

    Печеночная недостаточность. Нарушение

    Если во время терапии позаконазолом развиваются признаки нарушения функции печени (т. е. отклонения от нормы показателей функции печени), необходимо тщательно следить за развитием более тяжелого поражения печени. (См. раздел «Влияние на печень» в разделе «Особые указания».)

    Хотя существуют некоторые различия в фармакокинетике позаконазола у лиц с нарушением функции печени по сравнению с лицами с нормальной функцией печени (см. «Абсорбция: особые группы населения», а также см. «Выведение» в разделе «Фармакокинетика»), Производитель заявляет, что корректировка дозировки не считается необходимой у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. (См. «Печеночная недостаточность в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Почечная недостаточность

    Пероральная суспензия или таблетки с отсроченным высвобождением: при использовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью необходимо внимательно следить за прорывными грибковыми инфекциями, поскольку AUC позаконазола у них сильно варьирует. пациенты. (См. раздел «Абсорбция: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Раствор для внутривенного введения: избегайте использования у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <50 мл/мин), если только потенциальная польза не оправдывает риски. Ожидается, что носитель для внутривенного введения, содержащийся в препарате для внутривенного введения (SBECD), будет накапливаться у таких пациентов. Если позаконазол применяется внутривенно у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, необходимо внимательно следить за Scr; рассмотрите возможность перехода на пероральный позаконазол, если Scr увеличивается.

    Распространенные побочные эффекты

    Влияния на желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита), лихорадка, головная боль, повышенное потоотделение, озноб , озноб, воспаление слизистых оболочек, головокружение, утомляемость, отеки (ноги), астения, слабость, снижение веса, обезвоживание, гипертония, гипотония, вагинальные кровотечения, тахикардия, бактериемия, пневмония, инфекция простого герпеса, цитомегаловирусная инфекция, кандидоз полости рта, фарингит, нарушения опорно-двигательного аппарата. боль, артралгия, боль в спине, петехии, бессонница, кашель, одышка, носовое кровотечение, сыпь, петехии, зуд. Также наблюдаются анемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, повышение АСТ, повышение АЛТ, повышение γ-глутамилтрансферазы (ГГТ, γ-глутамилтранспептидазы, ГГТП), повышение щелочной фосфатазы, билирубинемия.

    На какие другие лекарства повлияют Posaconazole

    Ингибирует CYP3A4. Не ингибирует CYP1A2, 2C8/9, 2D6 или 2E1.

    В основном метаболизируется посредством глюкуронидации уридиндифосфата (UDP)-глюкуронозилтрансферазы (UGT; ферменты фазы 2) и является субстратом транспорта P-гликопротеина. система.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся печеночными микросомальными ферментами

    Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4 (повышение концентрации субстратов CYP3A4 в плазме).

    Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

    Риск удлинения интервала QT и трепетания-мерцания при использовании субстратов CYP3A4, которые удлиняют интервал QTc. Одновременное применение противопоказано. (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения».)

    Лекарственные средства, влияющие или затронутые транспортом P-гликопротеина

    Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами или индукторами P-гликопротеина с возможным увеличением или снижением концентрации позаконазола в плазме соответственно.

    Лекарственные средства, влияющие на уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу

    Фармакокинетические взаимодействия вероятны с препаратами, которые являются ингибиторами или индукторами уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы, глюкуронидация УДФ (UGT; ферменты фазы 2) с возможным увеличением или снижением концентрации позаконазола в плазме соответственно.

    Конкретные препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Амфотерицин B

    Доказательства синергизма в отношении гифов Aspergillus и безразличия к конидиям Aspergillus

    In vitro, свидетельствующие об индифферентности в отношении Rhizopus oryzae; нет доказательств синергизма или антагонизма

    Клиническое значение неясно

    Антациды

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Коррекция дозировки не требуется

    Противосудорожные средства (фенитоин)

    Фенитоин: снижение пиковой концентрации позаконазола в плазме и AUC; повышение пиковой концентрации фенитоина в плазме и AUC

    Фенитоин: избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда польза превышает риск; при необходимости одновременного применения внимательно следить за появлением прорывных грибковых инфекций; также часто контролируйте концентрацию фенитоина и рассмотрите возможность снижения дозы фенитоина

    Противомикобактериальные средства (рифабутин)

    Рифабутин: снижение пиковой концентрации позаконазола в плазме и AUC; увеличение пиковой концентрации рифабутина в плазме и AUC; возможный повышенный риск побочных эффектов, связанных с рифабутином (например, увеит, лейкопения)

    Рифабутин: избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда польза превышает риск; при одновременном применении внимательно следить за возникновением прорывных грибковых инфекций; также часто отслеживайте побочные эффекты, связанные с рифабутином (например, увеит, лейкопения), и часто оценивайте общий анализ крови

    Атазанавир

    Атазанавир с усилением ритонавира или без усиления: повышение концентрации атазанавира

    Атазанавир, усиленный кобицистатом: возможно повышение концентрации атазанавира.

    Атазанавир, усиленный ритонавиром, усиленный кобицистатом или не усиленный атазанавиром: часто проверяйте наличие побочных эффектов и токсичности, связанных с атазанавиром.

    Безодиазепины (алпразолам) , мидазолам, триазолам)

    Мидазолам: существенно повышается пиковая концентрация мидазолама в плазме, AUC и средний период полувыведения; может усиливать и продлевать снотворное и седативное действие мидазолама.

    Другие бензодиазепины, метаболизируемые CYP3A4 (например, алпразолам, триазолам): возможно повышение концентрации бензодиазепина в плазме.

    Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизируемые CYP3A4 (например, , алпразолам, триазолам): часто контролируйте побочные эффекты бензодиазепинов; Для устранения возможных побочных эффектов должен быть доступен антагонист бензодиазепиновых рецепторов

    Кофеин

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Коррекция дозы не требуется при применении с позаконазолом 200 мг в день

    Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, фелодипин) , никардипин, нифедипин, верапамил)

    Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил): возможно повышение концентрации блокатора кальциевых каналов в плазме

    Мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с блокаторами кальциевых каналов; может потребоваться снижение дозы блокатора кальциевых каналов

    Даклатасвир

    Возможно повышение концентрации даклатасвира

    При использовании с позаконазолом используйте дозу даклатасвира 30 мг один раз в день

    Дарунавир

    Дарунавир, усиленный ритонавиром или кобицистатом: возможно повышение концентрации позаконазола, дарунавира и ритонавира или кобицистата.

    Дарунавир, усиленный ритонавиром или кобицистатом: контролировать наличие позаконазола, дарунавира и ритонавира. или побочные эффекты, связанные с кобицистатом; рассмотреть возможность мониторинга концентрации позаконазола

    Дигоксин

    Повышение концентрации дигоксина в плазме

    Мониторинг концентрации дигоксина в плазме

    Эфавиренц

    Снижение пиковые концентрации позаконазола в плазме и AUC

    Избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда польза превышает риск; если одновременное применение необходимо, контролируйте концентрацию позаконазола в плазме и соответствующим образом корректируйте дозировку.

    Элвитегравир

    Элвитегравир, используемый с усиленным ритонавиром ингибитором протеазы ВИЧ: возможно повышение концентрации элвитегравира

    Фиксированная комбинация элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира (EVG/c/FTC/TDF): возможно повышение концентраций позаконазола, элвитегравира и кобицистата

    EVG/c/FTC/TDF: контролировать позаконазол концентрации

    Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин)

    Возможно повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме, приводящее к эрготизму

    Одновременное применение противопоказано

    Этравирин

    Возможно повышение концентрации этравирина в плазме; никаких изменений в концентрации позаконазола нет

    Эксперты утверждают, что корректировка дозировки не требуется; Производитель этравирина заявляет, что в зависимости от других одновременно принимаемых препаратов может потребоваться коррекция дозы позаконазола.

    Фосампренавир

    Фосампренавир: снижение концентрации позаконазола

    Фосампренавир, усиленный ритонавиром: возможно повышение концентрации ампренавира (активного метаболита фосампренавира) и позаконазола.

    Фосампренавир: внимательно следить за появлением прорывных грибковых инфекций; контролировать концентрацию позаконазола

    Фозампренавир, усиленный ритонавиром: рассмотреть возможность мониторинга концентрации позаконазола; следить за побочными эффектами, связанными с ампренавиром.

    Глипизид

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий; сообщалось о гипогликемии

    Коррекция дозировки не требуется; контролировать концентрацию глюкозы в крови

    Атагонисты гистаминовых H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

    Циметидин: снижение пиковых концентраций позаконазола в плазме и AUC при использовании с пероральной суспензией позаконазола

    Другие антагонисты H2-рецепторов (например, ранитидин): фармакокинетических взаимодействий с пероральной суспензией позаконазола или таблетками замедленного высвобождения не зарегистрировано.

    Циметидин: избегайте одновременного применения с пероральной суспензией позаконазола, за исключением случаев, когда польза превышает риск; при необходимости одновременного применения внимательно следить за возникновением прорывных грибковых инфекций

    Другие антагонисты H2-рецепторов (например, ранитидин): коррекция дозы не требуется.

    Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины)

    Симвастатин: существенно повышаются концентрации симвастатина при применении с позаконазолом. пероральная суспензия; может привести к рабдомиолизу.

    Другие статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, аторвастатин, ловастатин): возможно повышение концентрации статина; может привести к рабдомиолизу

    Аторвастатин, ловастатин, симвастатин: одновременное применение противопоказано

    Иммуносупрессивные средства (циклоспорин, сиролимус, такролимус)

    Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина, но отсутствие изменений в концентрации позаконазола; повышение концентрации циклоспорина связано с серьезными побочными эффектами (например, нефротоксичностью, лейкоэнцефалопатией, смертью)

    Сиролимус: существенно повышается пиковая концентрация сиролимуса в плазме и AUC; возможная токсичность сиролимуса

    Такролимус: повышение пиковой концентрации такролимуса и AUC

    Циклоспорин: уменьшите дозу циклоспорина на 25%, если начинаете прием позаконазола; часто контролируйте минимальную концентрацию циклоспорина во время и после отмены позаконазола и при необходимости корректируйте дозировку циклоспорина

    Сиролимус: одновременное применение противопоказано.

    Такролимус: уменьшите дозу такролимуса на 66%, если начинаете лечение позаконазолом; часто контролируйте минимальные концентрации такролимуса во время и после отмены позаконазола и при необходимости корректируйте дозу такролимуса

    Индинавир

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Корректировка дозы не требуется при применении с позаконазол 200 мг в день

    Ламивудин

    Клинически важных фармакокинетических взаимодействий нет

    Коррекция дозы не требуется при применении с позаконазолом 200 мг в день

    Лоперамид

    Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с пероральной суспензией позаконазола нет

    Коррекция дозировки не требуется

    Лопинавир

    Фиксированная комбинация лопинавира и ритонавира (лопинавир/ритонавир): возможно повышение концентрации лопинавира и позаконазола

    Лопинавир/ритонавир : Рассмотрите возможность мониторинга концентрации позаконазола; следить за побочными эффектами, связанными с лопинавиром.

    Метоклопрамид

    Снижение средних пиковых концентраций позаконазола в плазме и AUC при применении с пероральной суспензией позаконазола; отсутствие клинически важных фармакокинетических взаимодействий при использовании с таблетками позаконазола с отсроченным высвобождением

    Пероральная суспензия позаконазола: тщательно следить за прорывными грибковыми инфекциями

    Таблетки позаконазола с отсроченным высвобождением: корректировка дозировки не требуется

    Пимозид

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие и вероятность серьезных или опасных для жизни реакций (например, удлинение интервала QT, тахикардия-мерцание)

    Одновременное применение противопоказано.

    Ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, омепразол)

    Эзомепразол: снижение средних пиковых концентраций позаконазола в плазме и AUC при применении с пероральной суспензией позаконазола; отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при использовании с таблетками замедленного высвобождения позаконазола

    Омепразол: снижение минимальных концентраций позаконазола при использовании с пероральной суспензией позаконазола

    Эзомепразол: внимательно следить за возникновением прорывных грибковых инфекций при использовании с пероральная суспензия позаконазола; корректировка дозировки не требуется при использовании с таблетками замедленного высвобождения позаконазола.

    Омепразол: контролируйте концентрацию позаконазола при использовании с пероральной суспензией позаконазола или рассмотрите возможность перехода на другой противогрибковый препарат

    Хинидин

    Возможно фармакокинетическое взаимодействие и вероятность серьезных или опасных для жизни реакций (например, удлинение интервала QT, трепетание-мерцание-мерцание)

    Одновременное применение противопоказано

    Рилпивирин

    Возможно повышение концентрации рилпивирина

    Коррекция дозы не требуется; следить за прорывными грибковыми инфекциями

    Ритонавир

    Повышение пиковой концентрации ритонавира в плазме и AUC

    Регулярно контролировать побочные эффекты и токсичность ритонавира

    Саквинавир

    Саквинавир, усиленный ритонавиром: возможно повышение концентраций саквинавира и позаконазола.

    Саквинавир, усиленный ритонавиром: рассмотреть возможность мониторинга концентраций позаконазола; следить за побочными эффектами, связанными с саквинавиром

    Симепревир

    Возможно существенное повышение концентрации симепревира

    Одновременное применение не рекомендуется

    Типранавир

    Типранавир, усиленный ритонавиром: возможно повышение концентрации типранавира и позаконазола

    Типранавир, усиленный ритонавиром: Рассмотрите возможность мониторинга концентраций позаконазола; следить за побочными эффектами, связанными с типранавиром.

    Алкалоиды барвинка

    Возможно повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина, винбластина); возможно повышенный риск нейротоксичности

    Отслеживать проявления токсичности алкалоида барвинка (нейротоксичности) и рассмотреть возможность корректировки дозировки алкалоида барвинка

    Зидовудин

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Коррекция дозы не требуется при применении с позаконазолом в дозе 200 мг в день

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова