Ruxolitinib (Systemic)

Názvy značek: Jakafi
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Ruxolitinib (Systemic)

Myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem

Léčba myelofibrózy se středním nebo vysokým rizikem, včetně primární myelofibrózy, post-polycythemia vera myelofibrózy a post-esenciální trombocytemické myelofibrózy (označené FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro toto použití).

Někteří odborníci doporučují použití ruxolitinibu jako terapii druhé linie po hydroxyuree u pacientů s nízkorizikovou myelofibrózou a jako terapii první linie u pacientů se středním nebo vysokým rizikem myelofibrózy, kteří nejsou způsobilí pro alogenní kmen transplantaci buněk.

Polycythemia vera

Léčba polycythemia vera u dospělých s anamnézou nedostatečné odpovědi nebo intolerance na hydroxymočovinu. FDA pro toto použití označila lék pro vzácná onemocnění.

Někteří odborníci doporučují použití ruxolitinibu jako terapie druhé linie k léčbě polycythemia vera po selhání terapií první volby.

Akutní reakce štěpu proti hostiteli

Léčba akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která je refrakterní na kortikosteroidy u dospělých a dětských pacientů ve věku ≥ 12 let (označeno jako lék pro vzácná onemocnění FDA pro použití v tomto stavu).

Někteří odborníci doporučují ruxolitinib jako možnost terapie druhé linie u pacientů s akutní GVHD, kteří jsou rezistentní nebo závislí na kortikosteroidech.

Chronické onemocnění štěpu proti hostiteli

Léčba chronické GVHD u dospělých a pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let, u kterých selhala 1 nebo 2 předchozí linie systémové terapie (označené FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro použití v tomto stavu).

Někteří odborníci doporučují ruxolitinib jako možnost terapie druhé linie u pacientů s chronickou GVHD, kteří již dostávají kortikosteroidy.

Související drogy

Jak používat Ruxolitinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením léčby proveďte kompletní krevní obraz (CBC).
  • Před léčbou se informujte na prodělané infekce včetně tuberkulózy, herpes simplex, herpes zoster a hepatitidy B .
  • Akutní a chronická GVHD: Proveďte CBC, včetně počtu krevních destiček a ANC, a změřte koncentrace bilirubinu v séru před zahájením léčby.

  • Vyhodnoťte u pacientů rizikové faktory infekce tuberkulózy; test na latentní infekci u pacientů s vyšším rizikem tuberkulózní infekce (např. předchozí pobyt v zemích s vysokou prevalencí tuberkulózy nebo cestování do zemí s vysokou prevalencí tuberkulózy, úzký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou, anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy, kde nelze adekvátně léčit být potvrzeno).

  • Zvažte přínosy ruxolitinibu a rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) před zahájením nebo pokračováním léčby tímto lékem, zejména u pacientů, kteří jsou v současnosti nebo bývalí kuřáci a pacienti s jinými kardiovaskulárními rizikovými faktory.
  • Zvažte přínos ruxolitinibu a rizika rozvoje sekundárních malignit před zahájením nebo pokračováním léčby tímto lékem, zejména u pacientů s známá sekundární malignita (jiná než úspěšně léčená nemelanomová rakovina kůže), pacienti, u kterých se rozvine malignita, a pacienti, kteří jsou současnými nebo minulými kuřáky.

    • Sledování pacientů

  • Provádějte CBC každé 2 až 4 týdny až do ustálení dávky a poté, jak je klinicky indikováno.
  • Akutní a chronická GVHD: Proveďte CBC, včetně počet krevních destiček a ANC a každé 2–4 týdny měřte koncentrace bilirubinu v séru, dokud není dosaženo stabilní dávky, a poté podle klinické indikace.
  • Pečlivě sledujte známky nebo příznaky infekce, včetně herpes zoster a herpes simplex během léčby ruxolitinibem.
  • Během léčby pravidelně provádějte kožní vyšetření.
  • Zhodnoťte lipidové parametry přibližně 8–12 týdnů po zahájení léčby ruxolitinibem.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně ; užívat s jídlem nebo bez jídla.

    NG zkumavka

    Rozpusťte tabletu v přibližně 40 ml vody, míchejte přibližně 10 minut a podávejte do 6 hodin pomocí NG zkumavky (8 francouzských nebo větší) pomocí vhodné injekční stříkačky. Po podání vypláchněte zkumavku přibližně 75 ml vody.

    Dávkování

    Dostupný jako ruxolitinib fosfát; dávka vyjádřená jako ruxolitinib.

    Pediatričtí pacienti

    Akutní reakce štěpu proti hostiteli perorálně

    ≥12 let věku: zpočátku 5 mg dvakrát denně; může zvýšit dávku na 10 mg dvakrát denně po alespoň 3 dnech léčby, pokud se ANC a počet krevních destiček nesníží o ≥ 50 % ve srovnání s první dávkou ruxolitinibu.

    U pacientů, kteří dosáhnou odpovědi a přeruší léčbu dávky kortikosteroidů, zvážit snižování dávky ruxolitinibu po 6 měsících léčby; postupné snižování dávky by mělo být o jednu úroveň přibližně každých 8 týdnů (např. 10 mg dvakrát denně až 5 mg dvakrát denně; 5 mg dvakrát denně až 5 mg jednou denně). Pokud se akutní GVHD objeví během nebo po snižování dávky ruxolitinibu, zvažte opětovnou léčbu tímto lékem.

    Při vysazování ruxolitinibu z jiných důvodů než trombocytopenie snižujte dávku postupně (např. o 5 mg dvakrát denně na týdenní bázi ).

    Úprava dávkování pro toxicitu u pediatrických pacientů s akutní orální GVHD

    Pokud se během léčby ruxolitinibem objeví nežádoucí reakce, může být nutné dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky léku. Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 1.

    Tabulka 1. Doporučené snížení dávky pro toxicitu ruxolitinibu u pediatrických pacientů ≥12 let věku s akutní GVHD1

    Současné dávkování ruxolitinibu

    Doporučené snížení dávky

    10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg dvakrát denně

    5 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Přerušte léčbu, dokud se klinické a/nebo laboratorní parametry neupraví

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, upravte podle toho dávkování (viz tabulka 2).

    Tabulka 2. Doporučená úprava dávkování pro toxicitu ruxolitinibu u pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let s akutním GVHD1

    Laboratorní parametr

    Doporučená úprava dávkování

    Klinicky významná trombocytopenie navzdory podpůrným opatřením

    Snižte dávku ruxolitinibu o 1 dávku; když se počet krevních destiček vrátí na předchozí hodnoty, vraťte dávku na předchozí dávku

    ANC <1000/mm3, které je považováno za související s léčbou ruxolitinibem

    Dočasně přerušte léčbu na dobu až 14 dnů a poté obnovte ruxolitinib v dávka snížena o 1 dávkovou úroveň

    Celková koncentrace bilirubinu 3–5krát vyšší než ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Snižte dávku ruxolitinibu o 1 dávkovou úroveň, dokud se neobnoví celkové koncentrace bilirubinu

    Celková koncentrace bilirubinu >5 až 10násobek ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud se celkové koncentrace bilirubinu nezlepší na ≤1,5násobek ULN, poté pokračujte ruxolitinib ve stejné dávce

    Celková koncentrace bilirubinu >10násobek ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud se celková koncentrace bilirubinu nezlepší na ≤1,5násobek ULN, poté obnovte ruxolitinib v dávce snížené o 1 dávku

    Celková koncentrace bilirubinu >3krát vyšší než ULN u pacientů s jaterní GVHD

    Snižte dávkování ruxolitinibu o 1 dávku, dokud se neobnoví celkové koncentrace bilirubinu

    Úprava dávkování pro současné použití s ​​léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy u pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let s akutním GVHD perorálním

    Doporučuje se úprava dávkování u pacientů užívajících současně ruxolitinib se silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem v dávce ≤ 200 mg denně. Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem v dávce >200 mg denně.

    Pokud je u pacientů s akutní GVHD nutné souběžné podávání s flukonazolem ≤200 mg denně, snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně.

    p>

    Pokud je u pacientů s akutní GVHD nezbytné současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 (jiným než flukonazol), monitorujte CBC častěji a v případě potřeby upravte dávkování ruxolitinibu kvůli nežádoucím účinkům.

    Chronický Graft-Versus-Host Onemocnění Perorální

    ≥12 let věku: zpočátku 10 mg dvakrát denně.

    U pacientů, kteří dosáhnou odpovědi a přeruší terapeutické dávky kortikosteroidů, zvažte snižování ruxolitinibu po 6 měsících léčby; dávka by se měla snižovat o jednu dávku přibližně každých 8 týdnů (např. 10 mg dvakrát denně až 5 mg dvakrát denně; 5 mg dvakrát denně až 5 mg jednou denně). Pokud se chronická GVHD během nebo po snižování dávky ruxolitinibu opakuje, zvažte přeléčení tímto lékem.

    Úprava dávkování pro toxicitu u pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let s chronickou GVHD perorálně

    Pokud se během léčby ruxolitinibem objeví nežádoucí účinky, může být nutné dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky léku. Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 3.

    Tabulka 3. Doporučené snížení dávky pro toxicitu ruxolitinibu u pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let s chronickou GVHD1

    Současné dávkování ruxolitinibu

    Doporučené snížení dávky

    10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg dvakrát denně

    5 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Přerušte léčbu, dokud se klinické a/nebo laboratorní parametry neupraví

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, upravte podle toho dávkování (viz Tabulka 4).

    Tabulka 4. Doporučená úprava dávkování pro toxicitu ruxolitinibu v pediatrii Pacienti ve věku ≥12 let s chronickou GVHD1

    Laboratorní parametr

    Doporučená úprava dávkování

    Počet krevních destiček <20 000/mm3

    Pokračujte v ruxolitinibu ve snížené dávce o 1 dávku

    Pokud trombocytopenie ustoupí do 7 dnů, vraťte dávku na původní dávkování

    Pokud trombocytopenie neustoupí do 7 dnů, ponechte sníženou dávku ruxolitinibu

    Zvažuje se ANC <750/mm3 související s léčbou ruxolitinibem

    Pokračovat v ruxolitinibu v dávce snížené o 1 dávkovou úroveň; když neutropenie odezní, může být dávka vrácena na původní dávkování

    ANC <500/mm3, které se považuje za související s léčbou ruxolitinibem

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud neutropenie nevymizí, poté pokračujte ruxolitinib v dávce snížené o 1 úroveň dávky

    Když se ANC zlepší na >1000/mm3, může se vrátit na počáteční úroveň dávky

    Celková koncentrace bilirubinu 3–5krát vyšší než ULN

    Pokračujte v dávce snížené o 1 dávku, dokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu nevymizí

    Pokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu vymizí do 14 dnů, zvyšte dávku o 1 dávku

    Pokud se zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neupraví do 14 dnů, udržujte sníženou dávku ruxolitinibu

    Celková koncentrace bilirubinu >5 až 10krát vyšší než ULN

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem až 14 dní, dokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu nevymizí, poté znovu začněte podávat ruxolitinib ve stejné dávce

    Pokud se zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neupraví do 14 dnů, obnovte po zotavení ruxolitinib v dávce snížené o 1 dávku

    p>

    Celková koncentrace bilirubinu >10násobek ULN

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu nevymizí, a poté obnovte ruxolitinib v dávce snížené o 1 dávku

    Pokud se zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neupraví do 14 dnů, přerušte léčbu

    Jiná toxicita 3. stupně závažnosti

    Snižte dávkování ruxolitinibu o 1 dávku, dokud toxicita nevymizí

    p>

    Jiná toxicita 4. stupně závažnosti

    Přestaňte lék

    Úprava dávkování při současném užívání s léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy u pediatrických pacientů ve věku ≥ 12 let s chronickou GVHD perorální

    U pacientů užívajících současně ruxolitinib se silným inhibitorem CYP3A4 se doporučuje úprava dávkování nebo flukonazol ≤ 200 mg denně. Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem >200 mg denně.

    Pokud je u pacientů s chronickou GVHD nutné souběžné podávání s flukonazolem ≤ 200 mg denně, snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně.

    Pokud je u pacientů s chronickou GVHD nezbytné současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 (jiným než flukonazol), měly by být CBC častěji monitorovány z hlediska toxicity a dávkování ruxolitinibu by mělo být upraveno s ohledem na nežádoucí účinky, pokud se vyskytnou.

    p>

    Dospělí

    Myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem perorální

    Doporučená počáteční dávka ruxolitinibu je založena na počtu krevních destiček.

    Počet krevních destiček >200 000/mm3: zpočátku 20 mg dvakrát denně.

    Počet krevních destiček 100 000–200 000/mm3: zpočátku 15 mg dvakrát denně.

    Počet krevních destiček 50 000/mm3 až <100 000/mm3: zpočátku 5 mg dvakrát denně.

    Individualizujte dávkování pro optimalizaci odpovědi a zvládnutí cytopenií souvisejících s lékem.

    Při vysazování ruxolitinibu z jiných důvodů, než je trombocytopenie, snižujte dávkování postupně (např. o 5 mg dvakrát denně na týdenní bázi).

    Úprava dávkování pro hematologické parametry u pacientů s perorální myelofibrózou

    U pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (viz tabulka 5) a u pacientů s výchozím počtem krevních destiček 50 000 až < 100 000/mm3 (viz tabulka 6) lze zvážit snížení dávkování na základě počtu krevních destiček bez přerušení léčby ). Dočasné přerušení léčby je však nutné u pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3, pokud počet krevních destiček klesne na <50 000/mm3 nebo ANC klesne na <500/mm3.

    Tabulka 5. Doporučené snížení dávky krevních destiček Počet u pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm31

    Aktuální počet krevních destiček a dávkování ruxolitinibu

    Doporučená dávka ruxolitinibu

    100 000 až <125 000/mm3 při dávce 25 mg ruxolitinibu dvakrát denně

    20 mg dvakrát denně

    100 000 až <125 000/mm3 při dávce ruxolitinibu 20 mg dvakrát denně

    15 mg dvakrát denně

    100 000 až <125 000/mm3 při dávce ruxolitinibu 5, 10 nebo 15 mg dvakrát denně

    Žádná úprava dávkování

    75 000 až <100 000/mm3 při dávce ruxolitinibu 15, 20 nebo 25 mg dvakrát denně

    10 mg dvakrát denně

    75 000 až <100 000/mm3 při dávce ruxolitinibu 5 nebo 10 mg dvakrát denně

    Žádná úprava dávkování

    50 000 až <75 000/mm3 při dávce ruxolitinibu 10, 15, 20 nebo 25 mg dvakrát denně

    5 mg dvakrát denně

    50 000 až <75 000/mm3 při dávce 5 ruxolitinibu mg dvakrát denně

    Bez úpravy dávkování

    Tabulka 6. Doporučené snížení dávky pro počet krevních destiček u pacientů s výchozím počtem krevních destiček 50 000 až <100 000/mm31

    Aktuální počet krevních destiček

    Doporučené snížení dávky ruxolitinibu

    25 000 až <35 000/mm3 A pokles počtu krevních destiček je <20 % během předchozích 4 týdnů

    Snižte dávku ruxolitinibu o 5 mg jednou denně

    U pacientů, kteří v současné době dostávají 5 mg jednou denně, dávku udržujte

    25 000 až < 35 000/mm3 A pokles počtu krevních destiček je ≥20 % během předchozích 4 týdnů

    Snižte dávku o 5 mg dvakrát denně

    U pacientů, kteří v současné době dostávají 5 mg dvakrát denně, snižte dávku na 5 mg jednou denně

    U pacientů užívajících 5 mg jednou denně udržujte dávkování

    U pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥100 000/mm3 dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem, pokud počet krevních destiček klesne na <50 000/mm3 nebo ANC klesne na <500/ mm3. Když se počet krevních destiček zlepší na >50 000/mm3 a ANC se zlepší na >750/mm3, lze léčbu ruxolitinibem obnovit. Při opětovném zahájení léčby začněte s dávkou nejméně 5 mg dvakrát denně pod dávkou při přerušení a dodržujte pokyny výrobce pro maximální přípustnou dávku, kterou lze použít při opětovném zahájení léčby (viz Tabulka 7).

    Tabulka 7. Maximální opětovné zahájení Dávkování ruxolitinibu po přerušení léčby trombocytopenie u pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥100 000/mm31

    Aktuální počet krevních destiček

    Maximální doporučené dávkování po přerušení léčby

    ≥125 000/mm3

    Maximální dávka 20 mg dvakrát denně

    100 000 až <125 000/mm3

    Maximální dávka 15 mg dvakrát denně

    75 000 až <100 000/mm3

    Maximální dávka 10 mg dvakrát denně po dobu alespoň 2 týdnů; pokud je stabilní, může se zvýšit na 15 mg dvakrát denně

    50 000 až <75 000/mm3

    Maximální dávka 5 mg dvakrát denně po dobu alespoň 2 týdnů; pokud je stabilní, může se zvýšit na 10 mg dvakrát denně

    <50 000/mm3

    Pokračujte v přerušení léčby

    Pokud se objeví ANC <500/mm3, ruxolitinib dočasně přerušte terapie; když se ANC zlepší na ≥750/mm3, obnovte ruxolitinib ve vyšší z následujících dávek: 5 mg jednou denně; nebo 5 mg dvakrát denně pod nejvyšší dávkou během týdne před přerušením léčby.

    U pacientů s výchozím počtem krevních destiček 50 000/mm3 až <100 000/mm3 dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem, pokud počet krevních destiček klesne na <25 000/mm3 nebo ANC klesne na <500/mm3. Když se počet krevních destiček zlepší na >35 000/mm3 a ANC se zlepší na >750/mm3, pokračujte v podávání ruxolitinibu vyšší z následujících dávek: 5 mg jednou denně; nebo 5 mg dvakrát denně pod nejvyšší dávkou během týdne před přerušením léčby.

    Úprava dávkování pro nedostatečnou klinickou odpověď u pacientů s myelofibrózou perorálně

    Pokud je klinická odpověď považována za nedostatečnou u pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥100 000/mm3, zvyšte dávku ruxolitinibu v přírůstcích o 5 mg dvakrát denně až na maximálně 25 mg dvakrát denně, pokud byly splněny všechny následující podmínky: nedosažení zmenšení velikosti sleziny oproti výchozí hodnotě před léčbou buď o 50 % hmatné délky nebo 35 % objemu měřeno pomocí CT nebo MRI; počet krevních destiček >125 000/mm3 po 4 týdnech; počet krevních destiček se nikdy nesnížil na <100 000/mm3; ANC >750/mm3.

    Pokračování v dlouhodobém užívání ruxolitinibu v dávce 5 mg dvakrát denně by mělo být omezeno na pacienty, u nichž přínos převáží potenciální riziko.

    Pokud je klinická odpověď považována za nedostatečnou u pacientů s výchozím počtem krevních destiček 50 000/mm3 až <100 000/mm3, může být dávka ruxolitinibu zvyšována o 5 mg denně až na maximálně 10 mg dvakrát denně, pokud byly splněny následující stavy splněno: počet krevních destiček zůstal ≥40 000/mm3 a nesnížil se o >20 % v předchozích 4 týdnech; ANC je >1000/mm3; a dávka ruxolitinibu nebyla v předchozích 4 týdnech snížena nebo pozastavena z důvodu nežádoucí příhody nebo hematologické toxicity. Pokračování v léčbě ruxolitinibem po dobu >6 měsíců by mělo být omezeno na pacienty, u nichž přínos převáží potenciální riziko.

    Nezvyšujte dávku ruxolitinibu během prvních 4 týdnů léčby nebo častěji než každé 2 týdny .

    Pokud se po 6 měsících léčby ruxolitinibem nezmenší velikost sleziny nebo se příznaky nezlepší, přerušte podávání léku.

    Úprava dávkování u hemoragických příhod u pacientů s myelofibrózou perorálně

    Při hemoragickém během léčby ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou dojde k události vyžadující intervenci, přerušte léčbu bez ohledu na aktuální počet krevních destiček.

    Pokud hemoragická příhoda vymizí a základní příčina krvácení je pod kontrolou, zvažte opětovné zahájení léčby ruxolitinibem v dávce používané dříve k přerušení léčby.

    Pokud hemoragická příhoda vymizí, ale základní příčina přetrvává, zvažte obnovení podávání ruxolitinibu ve sníženém dávkování.

    Úprava dávkování při současném užívání s léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy u pacientů s perorální myelofibrózou

    U pacientů užívajících současně ruxolitinib se silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem ≤ 200 mg denně se doporučuje úprava dávkování. Snižte počáteční dávku ruxolitinibu na základě výchozího počtu krevních destiček. (Viz Tabulka 8.) Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem >200 mg denně.

    Tabulka 8. Doporučené počáteční dávkování ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou, kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol1

    Výchozí počet krevních destiček

    Doporučená počáteční dávka ruxolitinibu

    ≥100 000/mm3

    10 mg dvakrát denně

    50 000 až <100 000 /mm3

    5 mg dvakrát denně

    Pokud bylo dosaženo stabilní dávky ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou, kteří současně užívali silné inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol ≤200 mg denně, měla by být dávka ruxolitinibu snížit, jak je popsáno v tabulce 9.

    Tabulka 9. Doporučená úprava dávkování ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou, kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol1

    Současné stabilní dávkování ruxolitinibu

    Doporučená úprava dávkování ruxolitinibu

    ≥10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku ruxolitinibu o 50 % (zaokrouhlete nahoru na nejbližší dostupnou sílu tablety)

    5 mg dvakrát denně

    5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Vyhněte se léčbě silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem nebo dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu užívání inhibitoru CYP3A4 nebo flukonazolu

    Polycythemia Vera

    Zpočátku 10 mg dvakrát denně.

    Individualizujte dávkování, abyste optimalizovali odpověď a zvládli cytopenie spojené s lékem.

    Úprava dávkování pro hematologické parametry u pacientů s polycytemií Vera orální

    Při koncentraci hemoglobinu <12 g/dl nebo počtu krevních destiček <100 000/mm3 je třeba zvážit snížení dávky, aby se zabránilo přerušení léčby (viz Tabulka 10).

    Tabulka 10. Snížení dávky pro hematologické parametry u pacientů s polycytemií Vera1

    Hemoglobin a/nebo počet krevních destiček

    Doporučené snížení dávky ruxolitinibu

    Hemoglobin ≥12 g/dl A počet krevních destiček ≥100 000/mm3

    Žádná úprava dávkování

    Hemoglobin 10 až <12 g/dl A počet krevních destiček 75 000 až <100 000/mm3

    Zvažte snížení dávkování, aby nedošlo k přerušení léčby

    Hemoglobin 8 až <10 g/dl NEBO počet krevních destiček 50 000 až <75 000/mm3

    Snižte dávkování o 5 mg dvakrát denně

    U pacientů, kteří v současnosti dostávají 5 mg dvakrát denně, snižte dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně

    Pokud je hemoglobin <8 g/dl, počet krevních destiček <50 000/mm3, nebo dojde k ANC <1000/mm3, dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem, dokud se hematologické parametry nevrátí na přijatelnou úroveň; pak může znovu zahájit ruxolitinib ve snížené dávce, jak je popsáno v tabulce 11.

    K určení odpovídající maximální dávky by měl být použit nejzávažnější hematologický parametr.

    Pokračujte v léčbě po dobu alespoň 2 týdnů ; pokud je stabilní, lze dávku ruxolitinibu zvýšit o 5 mg dvakrát denně.

    Tabulka 11. Maximální doporučená dávka ruxolitinibu po přerušení léčby pro hematologické parametry u pacientů s polycytemií Vera1

    Hematologické parametry

    Maximální doporučené dávkování po přerušení terapie

    Hemoglobin 8 až <10 g/dl NEBO počet krevních destiček 50 000 až <75 000/mm3 NEBO ANC 1000 až <1500/ mm3

    Obnovte maximální dávku 5 mg dvakrát denně nebo ne více než 5 mg dvakrát denně nižší, než je dávka, která vedla k přerušení dávkování

    Hemoglobin 10 až <12 g/dl NEBO počet krevních destiček 75 000 až < 100 000/mm3 NEBO ANC 1 500 až < 2 000/mm3

    Obnovte maximální dávku 10 mg dvakrát denně nebo ne více než 5 mg dvakrát denně nižší, než je dávka, která vedla k přerušení dávkování

    Hemoglobin ≥12 g/dl NEBO počet krevních destiček ≥100 000/mm3 NEBO ANC ≥2000/mm3

    Pokračujte v maximální dávce 15 mg dvakrát denně nebo ne více než 5 mg dvakrát denně méně než dávka, která vedla k přerušení dávkování

    Pokud je nutné přerušit dávkování při snížené dávce 5 mg dvakrát denně, obnovte dávku ruxolitinibu v dávce 5 mg dvakrát denně nebo 5 mg jednou denně, ale ne vyšší, jakmile se koncentrace hemoglobinu zlepší na ≥10 g/dl, počet krevních destiček se zlepší na ≥75 000/mm3 a ANC se zlepší na ≥1500/mm3.

    Po přerušení léčby lze dávku ruxolitinibu titrovat; maximální celková denní dávka by však neměla překročit o 5 mg méně, než je dávka, která vedla k přerušení dávkování. Výrobce uvádí, že maximální celková denní dávka ruxolitinibu není omezena u pacientů, kteří vyžadovali přerušení léčby po anémii spojené s flebotomií.

    Úprava dávkování pro nedostatečnou klinickou odpověď u pacientů s polycytemií Vera Oral

    Pokud je klinická odpověď považována za nedostatečnou a počet krevních destiček, hemoglobinu a neutrofilů je adekvátní, zvyšte dávkování ruxolitinibu o 5 mg dvakrát denně až na maximálně 25 mg dvakrát denně, pokud byly splněny všechny následující podmínky: nedostatečná účinnost (prokázané jedním nebo více z následujících stavů: pokračující potřeba flebotomie, počet bílých krvinek nebo krevních destiček nad ULN nebo velikost sleziny zmenšená o <25 % v hmatné délce oproti výchozí hodnotě); počet krevních destiček ≥140 000/mm3; koncentrace hemoglobinu ≥12 g/dl; ANC ≥1500/mm3.

    Nezvyšujte dávku ruxolitinibu během prvních 4 týdnů léčby nebo častěji než každé 2 týdny.

    Úprava dávkování při současném užívání s léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy Pacienti s Polycythemia Vera Oral

    U pacientů užívajících současně ruxolitinib se silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem ≤ 200 mg denně snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně. Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem >200 mg denně.

    Pokud bylo dosaženo stabilní dávky ruxolitinibu u pacientů s polycythemia vera, kteří současně užívali silné inhibitory CYP3A4 flukonazolu ≤200 mg denně, snižte dávku ruxolitinibu jako popsáno v tabulce 12.

    Tabulka 12. Doporučená úprava dávkování ruxolitinibu u pacientů s polycytemií vera, kteří současně dostávají silné inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol1

    Současné stabilní dávkování ruxolitinibu

    Doporučená úprava dávkování ruxolitinibu

    p>

    ≥10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku ruxolitinibu o 50 % (zaokrouhlete nahoru na nejbližší dostupnou sílu tablety)

    5 mg dvakrát denně

    5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Vyhněte se léčbě silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem nebo dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu užívání inhibitoru CYP3A4 nebo flukonazolu

    Akutní onemocnění graft-versus-host oral

    Zpočátku 5 mg dvakrát denně; může zvýšit dávku na 10 mg dvakrát denně po ≥ 3 dnech léčby, pokud se ANC a počet krevních destiček nesníží o ≥ 50 % ve srovnání s první dávkou ruxolitinibu.

    U pacientů, kteří dosáhnou odpovědi a přeruší terapeutické dávky kortikosteroidů, zvážit snižování dávky ruxolitinibu po 6 měsících léčby; postupné snižování dávky by mělo být o jednu dávku přibližně každých 8 týdnů (např. 10 mg dvakrát denně až 5 mg dvakrát denně; 5 mg dvakrát denně až 5 mg jednou denně). Pokud se akutní GVHD objeví během nebo po snižování dávky ruxolitinibu, zvažte opětovnou léčbu tímto lékem.

    Při vysazování ruxolitinibu z jiných důvodů než trombocytopenie snižujte dávku postupně (např. o 5 mg dvakrát denně na týdenní bázi ).

    Úprava dávkování pro toxicitu u pacientů s akutní orální GVHD

    Pokud se během léčby ruxolitinibem objeví nežádoucí reakce, může být nutné dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky léku. Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 13.

    Tabulka 13. Doporučené snížení dávky pro toxicitu ruxolitinibu u pacientů s akutní GVHD1

    Současné dávkování ruxolitinibu

    Doporučené snížení dávky

    10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg dvakrát denně

    5 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Přerušte léčbu, dokud se klinické a/nebo laboratorní parametry neupraví

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, upravte odpovídajícím způsobem dávkování (viz Tabulka 14).

    Tabulka 14. Doporučená úprava dávkování pro toxicitu ruxolitinibu1

    Laboratorní parametr

    Doporučená úprava dávkování

    Klinicky významná trombocytopenie navzdory podpůrným opatřením

    Snížit dávku ruxolitinibu o 1 dávkovou úroveň; když se počet krevních destiček vrátí na předchozí hodnoty, vraťte dávkování na předchozí dávku

    ANC <1000/mm3 považováno za související s léčbou ruxolitinibem

    Dočasně přerušte léčbu na dobu až 14 dnů a poté obnovte ruxolitinib v dávce snížené o 1 dávku

    Celková koncentrace bilirubinu 3–5krát vyšší než ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Snižte dávkování ruxolitinibu o 1 dávku, dokud se neobnoví celkové koncentrace bilirubinu

    Celková koncentrace bilirubinu >5 až 10násobek ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem až na 14 dní, dokud se koncentrace celkového bilirubinu nezlepší na ≤ 1,5násobek ULN, poté obnovte ruxolitinib ve stejné dávce

    Celková koncentrace bilirubinu >10násobek ULN u pacientů bez jaterní GVHD

    Dočasně vysadit ruxolitinib terapii po dobu až 14 dnů, dokud se celková koncentrace bilirubinu nezlepší na ≤ 1,5násobek ULN, poté obnovte ruxolitinib v dávce snížené o 1 dávku

    Celková koncentrace bilirubinu >3násobek ULN u pacientů s jaterní GVHD

    Snižte dávkování ruxolitinibu o 1 dávku, dokud se neobnoví celkové koncentrace bilirubinu

    Úprava dávkování při současném užívání s léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy u pacientů s akutní GVHD perorálně

    U pacientů užívajících souběžné podávání ruxolitinibu se silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem ≤ 200 mg denně. Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem >200 mg denně.

    Pokud je u pacientů s akutní GVHD nutné souběžné podávání s flukonazolem v dávkách až 200 mg denně, snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně.

    Při současném podávání se silným inhibitorem CYP3A4 ( jiný než flukonazol) je nezbytný u pacientů s akutní GVHD, častěji monitorujte CBC a v případě potřeby upravte dávkování ruxolitinibu kvůli nežádoucím účinkům.

    Chronická reakce štěpu proti hostiteli perorální

    Zpočátku 10 mg dvakrát denně.

    U pacientů, kteří dosáhnou odpovědi a přeruší terapeutické dávky kortikosteroidů, zvažte postupné snižování dávky ruxolitinibu po 6 měsících léčby; dávka by se měla snižovat o jednu dávku přibližně každých 8 týdnů (např. 10 mg dvakrát denně až 5 mg dvakrát denně; 5 mg dvakrát denně až 5 mg jednou denně). Pokud se chronická GVHD během nebo po snižování dávky ruxolitinibu znovu objeví, zvažte přeléčení tímto lékem.

    Úprava dávkování pro toxicitu u pacientů s chronickou GVHD perorální

    Pokud se během léčby ruxolitinibem vyskytnou nežádoucí účinky, dočasné přerušení léčby a/ nebo může být nutné snížení dávky léku. Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 15.

    Tabulka 15. Doporučené snížení dávky pro toxicitu ruxolitinibu u pacientů s chronickou GVHD1

    Současné dávkování ruxolitinibu

    Doporučené snížení dávky

    10 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg dvakrát denně

    5 mg dvakrát denně

    Snižte dávku na 5 mg jednou denně

    5 mg jednou denně

    Přerušte léčbu, dokud se klinické a/nebo laboratorní parametry neupraví

    Pokud se objeví nežádoucí reakce , upravte podle toho dávkování (viz Tabulka 16).

    Tabulka 16. Doporučená úprava dávkování pro toxicitu ruxolitinibu1

    Laboratorní parametr

    Doporučená úprava dávkování

    Počet krevních destiček <20 000/ mm3

    Pokračovat v dávce snížené o 1 dávku ruxolitinibu

    Pokud trombocytopenie ustoupí do 7 dnů, vraťte dávkování k původní dávce

    Pokud trombocytopenie neustoupí během 7 dní udržujte sníženou dávku ruxolitinibu

    ANC <750/mm3 považováno za související s léčbou ruxolitinibem

    Pokračujte v ruxolitinibu v dávce snížené o 1 dávku; když neutropenie odezní, může být dávka vrácena na původní dávkování

    ANC <500/mm3, které se považuje za související s léčbou ruxolitinibem

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud neutropenie nevymizí, poté pokračujte ruxolitinib v dávce snížené o 1 úroveň dávky

    Když se ANC zlepší na >1000/mm3, může se vrátit na počáteční úroveň dávky

    Celková koncentrace bilirubinu 3–5krát vyšší než ULN

    Pokračujte v dávce snížené o 1 dávku, dokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu nevymizí

    Pokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu vymizí do 14 dnů, zvyšte dávku o 1 dávku

    Pokud se zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neupraví do 14 dnů, udržujte sníženou dávku ruxolitinibu

    Celková koncentrace bilirubinu >5 až 10krát vyšší než ULN

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud neustoupí zvýšené celkové koncentrace bilirubinu, poté obnovte ruxolitinib ve stejné dávce

    Pokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neustoupí do 14 dnů, obnovte ruxolitinib se sníženou dávkou o 1 dávku po zotavení

    Celková koncentrace bilirubinu >10násobek ULN

    Dočasně přerušte léčbu ruxolitinibem po dobu až 14 dnů, dokud zvýšené koncentrace celkového bilirubinu nevymizí, a poté obnovte dávku ruxolitinibu snížena o 1 dávku

    Pokud se zvýšené koncentrace celkového bilirubinu neupraví do 14 dnů, přerušte podávání léku

    Jiná toxicita 3. stupně závažnosti

    Snižte dávkování ruxolitinibu o 1 úroveň dávky, dokud se toxicita nevyřeší

    Jiná toxicita 4. stupně závažnosti

    Přestaňte lék

    Úprava dávkování při současném užívání s léky ovlivňujícími jaterní mikrozomální enzymy u pacientů s chronickou GVHD orální

    U pacientů užívajících současně ruxolitinib se silným inhibitorem CYP3A4 nebo flukonazolem ≤ 200 mg denně se doporučuje úprava dávkování. Vyhněte se současnému užívání ruxolitinibu s flukonazolem >200 mg denně.

    Pokud je u pacientů s chronickou GVHD nutné souběžné podávání s flukonazolem v dávkách až 200 mg denně, snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně.

    Při současném podávání se silným inhibitorem CYP3A4 (jiný než flukonazol) je nezbytný u pacientů s chronickou GVHD, CBC by měly být častěji monitorovány kvůli toxicitě a dávkování ruxolitinibu by mělo být upraveno kvůli nežádoucím účinkům, pokud se vyskytnou.

    Limity předepisování

    Dospělí

    Perorální myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem

    Maximální doporučené dávkování je založeno na výchozím počtu krevních destiček a dalších parametrech. (Viz Myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem v části Dávkování a podávání.)

    Polycythemia Vera Oral

    Maximální doporučené dávkování je založeno na výchozím počtu krevních destiček a dalších parametrech. (Viz Polycythemia Vera v části Dávkování a podávání.)

    Speciální populace

    Poškození jater

    Středně riziková nebo vysoce riziková myelofibróza

    U pacientů s myelofibrózou a již existující mírnou, středně těžké nebo těžké jaterní poškození (Child-Pugh třída A, B nebo C) je úprava počáteční dávky ruxolitinibu určena výchozím počtem krevních destiček pacienta.

    U pacientů s výchozím počtem krevních destiček >150 000/mm3, není nutná úprava dávkování.

    U pacientů s výchozím počtem krevních destiček 100 000–150 000/mm3 snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 10 mg dvakrát denně.

    U pacientů s výchozí počet krevních destiček 50 000 až <100 000/mm3, snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně.

    Výrobce uvádí, že ruxolitinib by se neměl podávat pacientům s výchozím počtem krevních destiček <50 000/mm3 a poruchou funkce jater .

    Polycythemia Vera

    U pacientů s polycythemia vera a již existující mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A, B nebo C) snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně.

    p> Akutní GVHD

    U pacientů s akutní GVHD (mimo jater) a již existující mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (na základě kritérií National Cancer Institute [NCI]) není nutná úprava dávkování.

    U pacientů s akutní GVHD jater 1., 2. nebo 3. stupně není nutná úprava dávkování.

    U pacientů s akutní GVHD jater 4. stupně snižte dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně.

    Chronická GVHD

    U pacientů s chronickou GVHD (mimo jater) a již existující mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (na základě kritérií NCI) není nutná úprava dávkování.

    U pacientů s 1. stupněm nebo 2 chronická GVHD jater, není nutná úprava dávkování.

    U pacientů s chronickou GVHD jater 3. stupně monitorujte CBC častěji a v případě potřeby upravte dávkování ruxolitinibu kvůli nežádoucím účinkům.

    Poškození ledvin

    Myelofibróza se středním nebo vysokým rizikem

    U pacientů s myelofibrózou a již existující mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se úprava počáteční dávky ruxolitinibu určuje podle výchozího počtu krevních destiček pacienta. . (Viz Tabulka 17.)

    Tabulka 17. Doporučené počáteční dávkování ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou a renálním poškozením1

    Závažnost renálního poškození

    Doporučené snížení dávky

    Střední až střední těžké poškození ledvin (ClCr 15–59 ml/min)

    Výchozí počet krevních destiček >150 000/mm3: Žádná úprava dávkování

    Výchozí počet krevních destiček 100 000–150 000/mm3: Snižte dávku ruxolitinibu na 10 mg dvakrát denně

    Výchozí počet krevních destiček 50 000 až <100 000/mm3: Snižte dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně

    Výchozí počet krevních destiček <50 000/mm3: Nepoužívejte

    Konečné stadium onemocnění ledvin na dialýze

    Výchozí počet krevních destiček 100 000–200 000/mm3: Podávejte ruxolitinib 15 mg jednou po dialýze pouze ve dnech, kdy je naplánována hemodialýza

    Výchozí počet krevních destiček >200 000/mm3: Podávejte ruxolitinib 20 mg jednou po dialýze pouze dny, kdy je naplánována hemodialýza

    Polycythemia vera

    U pacientů s polycythemia vera a středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr 15–59 ml/min) snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně.

    U pacientů s polycythemia vera a terminálním onemocněním ledvin, kteří jsou na dialýze, podávejte ruxolitinib 10 mg jednou po dialýze pouze ve dnech, kdy je plánována hemodialýza.

    Akutní GVHD

    U pacientů s akutní GVHD a středně těžkou až těžké poškození ledvin (ClCr 15–59 ml/min), snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg jednou denně.

    U pacientů s akutní GVHD a terminálním onemocněním ledvin, kteří jsou na dialýze, podávejte ruxolitinib 5 mg jednou po dialýze pouze ve dnech, kdy je plánována hemodialýza.

    Chronická GVHD

    U pacientů s chronickou GVHD a středně těžké až těžké poškození ledvin (ClCr 15–59 ml/min), snižte počáteční dávku ruxolitinibu na 5 mg dvakrát denně.

    U pacientů s chronickou GVHD a terminálním onemocněním ledvin, kteří jsou na dialýze, podávejte ruxolitinib 10 mg jednou po dialýze pouze ve dnech, kdy je naplánována hemodialýza.

    Geriatričtí pacienti

    Výrobce nedává žádná konkrétní doporučení pro dávkování u pacientů ve věku ≥ 65 let.

    Varování

    Kontraindikace
  • Výrobce neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Trombocytopenie, anémie a neutropenie

    Může způsobit nežádoucí hematologické reakce (např. trombocytopenie, anémie, neutropenie). Provádějte CBC před zahájením léčby a každé 2 až 4 týdny, dokud není dosaženo stabilní dávky léku. Jakmile bylo dosaženo stabilní dávky, monitorujte CBC, jak je klinicky indikováno.

    Trombocytopenie se obvykle léčí snížením dávky nebo dočasným přerušením léčby. Pokud je to klinicky indikováno, podávejte transfuze krevních destiček.

    Pacienti, u kterých se rozvine anémie, mohou vyžadovat krevní transfuze; zvážit úpravu dávkování u takových pacientů.

    Neutropenie (ANC <500/mm3) obecně reverzibilní; zvládnuté dočasným vysazením ruxolitinibu.

    Infekční komplikace

    Vyhodnoťte u pacientů riziko rozvoje závažných bakteriálních, mykobakteriálních, plísňových a virových infekcí. Před zahájením léčby ruxolitinibem vyřešte aktivní závažné infekce. Pečlivě sledujte u pacientů známky a/nebo příznaky infekce a okamžitě zahajte vhodnou léčbu.

    Byla hlášena infekce tuberkulózy. Vyhodnoťte pacienty na tuberkulózu před zahájením léčby a testujte pacienty s vysokým rizikem tuberkulózy na latentní infekci. Rizikové faktory pro tuberkulózu zahrnují anamnézu pobytu nebo cestování do oblasti s vysokou prevalencí tuberkulózy, úzký kontakt s někým s aktivní tuberkulózou nebo anamnézu latentní nebo aktivní tuberkulózy bez možnosti ověřit, že byla podána adekvátní léčba. Při rozhodování, zda má být u pacientů s aktivní nebo latentní tuberkulózou zahájena antimykobakteriální léčba, se poraďte s odborníkem na tuberkulózu.

    Byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie. Je-li podezření na progresivní multifokální leukoencefalopatii, přerušte léčbu ruxolitinibem a zhodnoťte pacienta.

    Byla hlášena infekce herpes zoster. Informujte pacienty o časných známkách a příznacích pásového oparu a doporučte pacientům, aby co nejdříve vyhledali léčbu tohoto onemocnění.

    Byla hlášena reaktivace a/nebo šíření viru Herpes simplex. Sledujte u pacientů známky a příznaky infekce herpes simplex. Pokud se potvrdí, zvažte přerušení léčby a okamžitou léčbu podle klinických doporučení.

    Zvýšení virové nálože hepatitidy B, jak se současným zvýšením alanin a aspartátaminotransferáz, tak bez něj, hlášené u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B. Vliv ruxolitinibu na virovou replikaci u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B není znám. Léčte pacienty s chronickou infekcí virem hepatitidy B a sledujte je podle aktuálních klinických pokynů.

    Přerušení léčby

    Po přerušení nebo přerušení léčby se symptomy myeloproliferativních novotvarů mohou vrátit na úroveň před léčbou přibližně do 1 týdne.

    Někteří pacienti s myelofibrózou hlásili nežádoucí účinky včetně horečka, respirační tíseň, hypotenze, diseminovaná intravaskulární koagulace a multiorgánové selhání po vysazení ruxolitinibu.

    Vyhodnoťte nežádoucí účinky během snižování nebo vysazování ruxolitinibu a zvažte opětovné zahájení nebo zvýšení dávky, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky spojené s vysazením nastat. Zvažte postupné snižování dávky, když je ruxolitinib vysazen z jiných důvodů než trombocytopenie nebo neutropenie.

    Malignity a lymfoproliferativní poruchy

    Byly hlášeny nemelanomové rakoviny kůže, včetně bazálních buněk, spinocelulárních buněk a karcinomu z Merkelových buněk. Lymfom a další malignity hlášené u pacientů užívajících jiné inhibitory Janus kinázy (JAK) k léčbě revmatoidní artritidy.

    Zvažte rizika a přínosy ruxolitinibu před zahájením léčby nebo při zvažování, zda pokračovat v léčbě ruxolitinibem, zejména u pacientů se známou malignitou (jinou než úspěšně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže), u těch, u kterých se rozvine malignita, au těch, kteří jsou současnými nebo minulými kuřáky.

    Během léčby pravidelně provádějte dermatologická vyšetření.

    Metabolické účinky

    Pozorováno zvýšení celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu a triglyceridů. Potenciální účinky těchto zvýšení na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyly stanoveny.

    Koncentrace lipidů sledujte 8–12 týdnů po zahájení léčby ruxolitinibem. Zvládejte hyperlipidémii podle současných standardů péče.

    Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody

    Zvýšené riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), včetně kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu a mrtvice, hlášené u pacientů užívajících jiné inhibitory JAK k léčbě revmatoidní artritidy.

    Před zahájením léčby zvažte rizika a přínosy ruxolitinibu, zejména u pacientů, kteří jsou současnými nebo dřívějšími kuřáky au pacientů s jinými kardiovaskulárními rizikovými faktory. Poraďte pacientovi, aby okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky závažných kardiovaskulárních příhod.

    Tromboembolické příhody

    Závažné a někdy fatální tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie a arteriální trombózy v končetinách, hlášené u pacientů užívajících jiné inhibitory JAK k léčbě revmatoidní artritidy.

    Neprodleně vyhodnoťte a ošetřete všechny pacienty, u kterých se během léčby ruxolitinibem rozvinou příznaky trombózy.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Nežádoucí vývojové důsledky, včetně snížení hmotnosti plodu, pozorované ve studiích na zvířatech.

    Neexistují žádné studie ruxolitinibu u těhotných žen, které by informovaly o riziku souvisejícím s užíváním léků.

    Kojení

    Ruxolitinib a/nebo jeho metabolity distribuované do mléka u potkanů; není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Přerušte kojení během léčby ruxolitinibem a po dobu 2 týdnů po poslední dávce léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů <12 let s akutní nebo chronickou GVHD nebo u pediatrických pacientů <18 let pro léčbu myelofibrózy a polycythemia vera.

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými.

    Klinické studie u pacientů s akutní GVHD ano nezahrnuje dostatečný počet subjektů ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně ve srovnání s mladšími dospělými.

    Poškození jater

    Akutní nebo chronické GVHD: Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku pozorované u pacientů s mírnou až těžkou poruchou funkce jater poškození, jak je definováno kritérii National Cancer Institute (NCI). U pacientů s mírnou až těžkou poruchou funkce jater podle Child-Pugh kritérií byla průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) léku zvýšena u pacientů s mírnou (Child-Pugh třída A), středně těžkou (Child-Pugh třída B) nebo závažnou (Child-Pugh třída C) poruchou funkce jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů s GVHD jater nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ruxolitinibu u pacientů s akutní GVHD 1., 2. nebo 3. stupně nebo chronickou GVHD 1. nebo 2. stupně; clearance léku však byla snížena u pacientů s akutní jaterní GVHD 4. stupně ve srovnání s pacienty bez akutní jaterní GVHD. Účinek chronické GVHD 3. stupně na farmakokinetiku ruxolitinibu není znám.

    U pacientů s poruchou funkce jater může být nutná úprava dávkování.

    Renální poškození

    Celková AUC ruxolitinibu a jeho účinné látky počet metabolitů se zvýšil u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

    Celková AUC se zvýšila u pacientů s terminálním onemocněním ledvin po dialýze.

    Dávkování snížení ruxolitinibu doporučené u pacientů s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu au pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 15–59 ml/min).

    Časté nežádoucí účinky

    Myelofibróza a polycythemia vera: Mezi nejčastější nežádoucí hematologické reakce (hlášené u >20 %) patří trombocytopenie a anémie. Mezi nejčastější nehematologické nežádoucí reakce (hlášené u ≥15 %) patří modřiny, závratě, bolest hlavy a průjem.

    Akutní GVHD: Mezi nejčastější nežádoucí hematologické reakce (hlášené u >50 %) patří anémie, trombocytopenie a neutropenie. Mezi nejčastější nehematologické nežádoucí reakce (hlášené u >50 %) patří infekce a otoky.

    Chronická GVHD: Mezi nejčastější nežádoucí hematologické reakce (uvedené u >35 %) patří anémie a trombocytopenie. Mezi nejčastější nehematologické nežádoucí reakce (hlášené u ≥20 %) patří infekce a virové infekce.

    Co ovlivní další léky Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4.

    Ruxolitinib a jeho metabolit M18 neinhibují CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 in vitro.

    Ruxolitinib neindukuje CYP1A2, 2B6 nebo 3A4 at klinicky relevantní koncentrace.

    Není substrátem pro P-glykoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib a jeho metabolit M18 neinhibují P-gp, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), polypeptidy transportující organické anionty (OATP) 1B1 a 1B3, transportéry organických kationtů (OCT) 1 a 2 a transportéry organických aniontů (OAT) 1 a 3 in vitro v klinicky relevantních koncentracích.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A4: Farmakokinetická interakce (zvýšené maximální plazmatické koncentrace ruxolitinibu a AUC) . Může být nutné upravit dávkování ruxolitinibu.

    Slabé nebo středně silné inhibitory CYP3A4: Farmakokinetická interakce (zvýšené maximální plazmatické koncentrace ruxolitinibu a AUC). Není klinicky důležitý; úprava dávkování se nedoporučuje.

    Silné induktory CYP3A4: Farmakokinetická interakce (snížené maximální plazmatické koncentrace ruxolitinibu a AUC). Úprava dávkování se nedoporučuje. Pečlivě sledujte pacienty; titrujte dávku na základě bezpečnosti a účinnosti.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antimykotika, azol (např. flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: Zvýšená AUC ruxolitinibu (až o 300 %)

    Ketokonazol: Zvýšená maximální plazmatická koncentrace ruxolitinibu (o 33 %), AUC (o 91 %) a poločas

    Silné inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol ≤200 mg denně: Je nutná úprava dávkování; se liší podle indikace. Viz specifické informace v části Dávkování.

    Vyhněte se současnému užívání s flukonazolem >200 mg denně

    Erythromycin

    Zvýšení maximální plazmatické koncentrace ruxolitinibu (o 8 %) a AUC ( o 27 %)

    Nedoporučuje se žádná úprava dávkování

    Rifampin

    Snížení maximální plazmatické koncentrace ruxolitinibu (o 32 %) a AUC (o 61 %)

    Nedoporučuje se žádná úprava dávkování

    Pacienty pečlivě sledujte; titrujte dávku na základě bezpečnosti a účinnosti

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova