Ruxolitinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Jakafi
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Ruxolitinib (Systemic)

Μυελοΐνωση ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου

Θεραπεία της μυελοΐνωσης ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πρωτοπαθούς μυελοΐνωσης, της μετά-πολυκυτταραιμίας vera μυελοΐνωσης και της μετα-ουσιώδους θρομβοκυτταραιμίας μυελοΐνωσης (που ορίζεται από το FDA ή το φάρμακο για αυτή τη χρήση).

Μερικοί ειδικοί συνιστούν τη χρήση του ruxolitinib ως θεραπεία δεύτερης γραμμής μετά την υδροξυουρία σε ασθενείς με μυελοΐνωση χαμηλού κινδύνου και ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου μυελοΐνωση που δεν είναι κατάλληλοι για αλλογενές στέλεχος μεταμόσχευση κυττάρων.

Vera πολυκυτταραιμία

Θεραπεία της αναλγητικής πολυκυτταραιμίας σε ενήλικες με ιστορικό ανεπαρκούς ανταπόκρισης ή δυσανεξίας στην υδροξυουρία. Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για αυτή τη χρήση.

Μερικοί ειδικοί συνιστούν τη χρήση της ρουξολιτινίμπης ως θεραπείας δεύτερης γραμμής για τη θεραπεία της αλής πολυκυτταραιμίας μετά από αποτυχία θεραπειών πρώτης γραμμής.

Οξεία νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Θεραπεία της οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) που είναι ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών (που έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο από ο FDA για χρήση σε αυτήν την κατάσταση).

Μερικοί ειδικοί συνιστούν τη ρουξολιτινίμπη ως επιλογή θεραπείας δεύτερης γραμμής σε ασθενείς με οξεία GVHD που είναι ανθεκτικοί ή εξαρτημένοι από κορτικοστεροειδή.

Χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Θεραπεία της χρόνιας GVHD σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών που απέτυχαν 1 ή 2 προηγούμενες γραμμές συστηματικής θεραπείας (που χαρακτηρίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση σε αυτήν την κατάσταση).

Ορισμένοι ειδικοί συνιστούν τη ρουξολιτινίμπη ως επιλογή θεραπείας δεύτερης γραμμής σε ασθενείς με χρόνια GVHD που λαμβάνουν ήδη κορτικοστεροειδή.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Ruxolitinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Πραγματοποιήστε πλήρη εξέταση αίματος (CBC) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Ερωτήστε σχετικά με παλαιότερες λοιμώξεις, όπως η φυματίωση, ο απλός έρπης, ο έρπης ζωστήρας και η ηπατίτιδα Β πριν από τη θεραπεία. .
  • Οξεία και χρόνια GVHD: Εκτελέστε CBC, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων και του ANC, και μετρήστε τις συγκεντρώσεις χολερυθρίνης στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας.

    • Αξιολόγηση ασθενών για παράγοντες κινδύνου μόλυνσης από φυματίωση. δοκιμή για λανθάνουσα λοίμωξη σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο για φυματίωση (π.χ. προηγούμενη διαμονή ή ταξίδι σε χώρες με υψηλό επιπολασμό φυματίωσης, στενή επαφή με άτομο με ενεργό φυματίωση, ιστορικό ενεργού ή λανθάνουσας φυματίωσης όπου η επαρκής πορεία θεραπείας δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί).

  • Λάβετε υπόψη τα οφέλη της ρουξολιτινίμπης και τους κινδύνους σημαντικών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACE) πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με το φάρμακο, ιδιαίτερα σε ασθενείς που είναι τρέχουσες ή παλαιότεροι καπνιστές και ασθενείς με άλλους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.
  • Λάβετε υπόψη τα οφέλη της ρουξολιτινίμπης και τους κινδύνους ανάπτυξης δευτερογενών κακοηθειών πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με το φάρμακο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με γνωστή δευτερογενής κακοήθεια (εκτός από έναν επιτυχώς θεραπευμένο μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος), ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια και ασθενείς που είναι τωρινοί ή παλαιότεροι καπνιστές.

    • Παρακολούθηση ασθενών

  • Εκτελέστε CBC κάθε 2 έως 4 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί σταθερή δόση και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Οξεία και χρόνια GVHD: Εκτελέστε CBC, συμπεριλαμβανομένων των αριθμός αιμοπεταλίων και ANC και μετρήστε τις συγκεντρώσεις της χολερυθρίνης στον ορό κάθε 2-4 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί σταθερή δόση και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολουθήστε προσεκτικά για σημεία ή συμπτώματα λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένου του έρπητα ζωστήρα και του απλού έρπητα, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη.
  • Εκτελείτε δερματικές εξετάσεις περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Εκτιμήστε τις παραμέτρους των λιπιδίων περίπου 8-12 εβδομάδες μετά την έναρξη της ρουξολιτινίμπης.

    • Χορήγηση

    Από του στόματος χορήγηση

    Χορήγηση από του στόματος. ; πάρτε με ή χωρίς φαγητό.

    Σωληνάριο NG

    Διασκορπίστε το δισκίο σε περίπου 40 mL νερού, αναδεύστε για περίπου 10 λεπτά και χορηγήστε το εντός 6 ωρών μέσω ενός σωλήνα NG (8 γαλλικών ή μεγαλύτερου) χρησιμοποιώντας μια κατάλληλη σύριγγα. Μετά τη χορήγηση, ξεπλύνετε το σωληνάριο με περίπου 75 mL νερού.

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως φωσφορική ρουξολιτινίμπη. δοσολογία εκφρασμένη σε όρους ρουξολιτινίμπης.

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Οξεία νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή Από του στόματος

    ≥12 ετών: Αρχικά, 5 mg δύο φορές την ημέρα. μπορεί να αυξήσει τη δόση σε 10 mg δύο φορές την ημέρα μετά από τουλάχιστον 3 ημέρες θεραπείας, εάν ο ANC και ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν μειωθούν κατά ≥50% σε σχέση με την πρώτη δόση ρουξολιτινίμπης.

    Σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση και διακόπτουν τη θεραπεία. δόσεις κορτικοστεροειδών, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της ρουξολιτινίμπης μετά από 6 μήνες θεραπείας. Η λεπτή δόση πρέπει να είναι κατά ένα επίπεδο δόσης περίπου κάθε 8 εβδομάδες (π.χ. 10 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg δύο φορές την ημέρα· 5 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg μία φορά την ημέρα). Εάν η οξεία GVHD υποτροπιάσει κατά τη διάρκεια ή μετά τη μείωση της δόσης της ρουξολιτινίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης θεραπείας με το φάρμακο.

    Όταν διακόπτετε τη ρουξολιτινίμπη για λόγους άλλους από τη θρομβοπενία, η δόση μειώνεται σταδιακά (π.χ. κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα σε εβδομαδιαία βάση). ).

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία GVHD Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη, μπορεί να είναι απαραίτητη προσωρινή διακοπή της θεραπείας ή/και μείωση της δόσης του φαρμάκου. Εάν απαιτείται μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

    Πίνακας 1. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για την τοξικότητα της ρουξολιτινίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με οξύ GVHD1

    Τρέχουσα δοσολογία ρουξολιτινίμπης

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Διακοπή της θεραπείας έως ότου ανακτηθούν οι κλινικές ή/και εργαστηριακές παράμετροι

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, τροποποιήστε τη δόση ανάλογα (βλ. Πίνακα 2).

    Πίνακας 2. Συνιστώμενη τροποποίηση της δόσης για την τοξικότητα της ρουξολιτινίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με οξεία GVHD1

    Εργαστηριακή παράμετρος

    Συνιστώμενη τροποποίηση δοσολογίας

    Κλινικά σημαντική θρομβοπενία παρά τα υποστηρικτικά μέτρα

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης. όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων επανέλθει στις προηγούμενες τιμές, επιστρέψτε τη δόση στην προηγούμενη δόση

    ANC <1000/mm3 θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία για έως και 14 ημέρες και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Συγκέντρωση ολικής χολερυθρίνης 3-5 φορές την ULN σε ασθενείς χωρίς GVHD ήπατος

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι την ανάκτηση των ολικών συγκεντρώσεων χολερυθρίνης

    p>

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >5 έως 10 φορές το ULN σε ασθενείς χωρίς GVHD ήπατος

    Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία με ruxolitinib για έως και 14 ημέρες έως ότου οι ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης βελτιωθούν σε ≤1,5 ​​φορές το ULN και μετά συνεχίστε ruxolitinib στην ίδια δόση

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >10 φορές το ULN σε ασθενείς χωρίς GVHD ήπατος

    Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία με ruxolitinib για έως και 14 ημέρες έως ότου η συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης βελτιωθεί σε ≤1,5 ​​φορές την ULN, στη συνέχεια συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >3 φορές την ULN σε ασθενείς με ηπατική GVHD

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι την ανάκτηση των συγκεντρώσεων ολικής χολερυθρίνης

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με οξεία GVHD Από του στόματος

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ρουξολιτινίμπη με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή φλουκοναζόλης σε δόση ≤200 mg ημερησίως. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση της ρουξολιτινίμπης με δόση φλουκοναζόλης >200 mg ημερησίως.

    Εάν η συγχορήγηση με φλουκοναζόλη ≤200 mg ημερησίως είναι απαραίτητη σε ασθενείς με οξεία GVHD, μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης στα 5 mg μία φορά την ημέρα.

    p>

    Εάν η συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 (εκτός της φλουκοναζόλης) είναι απαραίτητη σε ασθενείς με οξεία GVHD, παρακολουθείτε τα CBC πιο συχνά και προσαρμόστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης για ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν είναι απαραίτητο.

    Χρόνιο μόσχευμα έναντι ξενιστή. Νόσος Από του στόματος

    ≥12 ετών: Αρχικά, 10 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση και διακόπτουν τις θεραπευτικές δόσεις κορτικοστεροειδών, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της ρουξολιτινίμπης μετά από 6 μήνες θεραπείας. η δόση θα πρέπει να μειώνεται κατά ένα επίπεδο δόσης περίπου κάθε 8 εβδομάδες (π.χ. 10 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg δύο φορές την ημέρα· 5 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg μία φορά την ημέρα). Εάν η χρόνια GVHD επανεμφανιστεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη μείωση της δόσης της ρουξολιτινίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης της θεραπείας με το φάρμακο.

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με χρόνια GVHD Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας και/ή μείωση της δόσης του φαρμάκου. Εάν απαιτείται μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 3.

    Πίνακας 3. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για την τοξικότητα της ρουξολιτινίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με χρόνια GVHD1

    Τρέχουσα δοσολογία ρουξολιτινίμπης

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Διακοπή της θεραπείας έως ότου αποκατασταθούν οι κλινικές ή/και εργαστηριακές παράμετροι

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, τροποποιήστε τη δόση ανάλογα (βλ. Πίνακα 4).

    Πίνακας 4. Συνιστώμενη Τροποποίηση Δοσολογίας για την Τοξικότητα της Ρουξολιτινίμπης στην Παιδιατρική Ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με χρόνια GVHD1

    Εργαστηριακή παράμετρος

    Συνιστώμενη τροποποίηση δοσολογίας

    Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/mm3

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μειωμένη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν η θρομβοπενία υποχωρήσει εντός 7 ημερών, επαναφέρετε τη δόση στην αρχική δόση

    Εάν η θρομβοπενία δεν υποχωρήσει εντός 7 ημερών, διατηρήστε τη μειωμένη δόση ρουξολιτινίμπης

    ANC <750/mm3 θεωρείται που σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης. όταν υποχωρήσει η ουδετεροπενία, η δόση μπορεί να επιστρέψει στην αρχική δόση

    ANC <500/mm3 θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσει η ουδετεροπενία και μετά συνεχίστε ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Όταν το ANC βελτιώνεται σε >1000/mm3, μπορεί να επιστρέψει στο αρχικό επίπεδο δόσης

    Συγκέντρωση ολικής χολερυθρίνης 3–5 φορές την ULN

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι να υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, αυξήστε τη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, διατηρήστε τη μειωμένη δόση ρουξολιτινίμπης

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >5 έως 10 φορές την ULN

    Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης, στη συνέχεια συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη στην ίδια δόση

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης μετά την ανάκτηση

    p>

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >10 φορές το ULN

    Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία με ruxolitinib για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, διακόψτε το φάρμακο

    Άλλη τοξικότητα βαθμού 3 βαρύτητας

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι να υποχωρήσει η τοξικότητα

    p>

    Άλλη τοξικότητα βαθμού 4 σοβαρότητας

    Διακοπή του φαρμάκου

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών με χρόνια GVHD Από του στόματος

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ρουξολιτινίμπη με ισχυρό C4Y ή φλουκοναζόλη ≤200 mg ημερησίως. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρουξολιτινίμπης με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως.

    Εάν η συγχορήγηση με φλουκοναζόλη ≤200 mg ημερησίως είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χρόνια GVHD, μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης στα 5 mg δύο φορές την ημέρα.

    >

    Εάν η συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 (εκτός της φλουκοναζόλης) είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χρόνια GVHD, τα CBC θα πρέπει να παρακολουθούνται πιο συχνά για τοξικότητα και η δόση του ruxolitinib θα πρέπει να τροποποιείται για ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν εμφανιστούν. p>

    Ενήλικες

    Μυελοΐνωση μεσαίου ή υψηλού κινδύνου Από του στόματος

    Η συνιστώμενη αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης βασίζεται στον αριθμό των αιμοπεταλίων.

    Αριθμός αιμοπεταλίων >200.000/mm3: Αρχικά, 20 mg δύο φορές την ημέρα.

    Αριθμός αιμοπεταλίων 100.000–200.000/mm3: Αρχικά, 15 mg δύο φορές την ημέρα.

    Αριθμός αιμοπεταλίων από 50.000/mm3 έως <100.000/mm3: Αρχικά, 5 mg δύο φορές καθημερινά.

    Εξατομικεύστε τη δόση για να βελτιστοποιήσετε την απόκριση και να διαχειριστείτε τις κυτταροπενίες που σχετίζονται με το φάρμακο.

    Κατά τη διακοπή της ρουξολιτινίμπης για λόγους διαφορετικούς από τη θρομβοπενία, η δόση μειώνεται σταδιακά (π.χ. κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα σε εβδομαδιαία βάση).

    Τροποποίηση δόσης για αιματολογικές παραμέτρους σε ασθενείς με μυελοΐνωση από το στόμα

    Μπορεί να ληφθούν υπόψη μειώσεις της δόσης με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων χωρίς διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3 (βλ. Πίνακα 5) και σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων από 50.000 έως <100.000/mm3 (βλ. Πίνακα 6 ). Ωστόσο, η προσωρινή διακοπή της θεραπείας είναι απαραίτητη σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3 εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί σε <50.000/mm3 ή ο ANC μειωθεί σε <500/mm3.

    Πίνακας 5. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για τα αιμοπετάλια Αριθμός σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm31

    Τρέχον αριθμός αιμοπεταλίων και δοσολογία ρουξολιτινίμπης

    Συνιστώμενη δοσολογία ρουξολιτινίμπης

    100.000 έως <125.000/mm2 5 mg olitinib σε δόση ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα

    20 mg δύο φορές την ημέρα

    100.000 έως <125.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 20 mg δύο φορές την ημέρα

    15 mg δύο φορές την ημέρα

    100.000 έως <125.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 5, 10 ή 15 mg δύο φορές την ημέρα

    Καμία προσαρμογή της δόσης

    75.000 έως <100.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 15, 20 ή 25 mg δύο φορές την ημέρα

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    75.000 έως <100.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 5 ή 10 mg δύο φορές την ημέρα

    Καμία προσαρμογή της δόσης

    50.000 έως <75.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 10, 15, 20 ή 25 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    50.000 έως <75.000/mm3 σε δόση ρουξολιτινίμπης 5 mg δύο φορές την ημέρα

    Καμία προσαρμογή της δόσης

    Πίνακας 6. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για τον αριθμό των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων 50.000 έως <100.000/mm31

    Τρέχον αριθμό αιμοπεταλίων

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης του Ruxolitinib

    25.000 σε <35.000/mm3 ΚΑΙ η μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων είναι <20% κατά τις προηγούμενες 4 εβδομάδες

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 5 mg μία φορά την ημέρα

    Για ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος 5 mg μία φορά την ημέρα, διατηρήστε τη δόση

    25.000 έως <35.000/mm3 ΚΑΙ η μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων είναι ≥20 % κατά τις προηγούμενες 4 εβδομάδες

    Μειώστε τη δόση κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα

    Για ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος 5 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    Για ασθενείς που λαμβάνουν 5 mg μία φορά την ημέρα, διατηρήστε τη δόση

    Σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων μειωθεί σε <50.000/mm3 ή ο ANC μειωθεί σε <500/ mm3. Όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων βελτιωθεί σε >50.000/mm3 και ο ANC βελτιωθεί σε >750/mm3, η ρουξολιτινίμπη μπορεί να συνεχιστεί. Κατά την επανέναρξη, ξεκινήστε με μια δόση τουλάχιστον 5 mg δύο φορές την ημέρα κάτω από τη δόση κατά τη διακοπή και ακολουθήστε τις οδηγίες του κατασκευαστή για τη μέγιστη επιτρεπόμενη δόση που μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την επανέναρξη της θεραπείας (βλ. Πίνακα 7).

    Πίνακας 7. Μέγιστη επανεκκίνηση. Δοσολογία ρουξολιτινίμπης μετά από διακοπή της θεραπείας για θρομβοπενία σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm31

    Τρέχον αριθμός αιμοπεταλίων

    Μέγιστη συνιστώμενη δόση μετά από διακοπή της θεραπείας

    2mm,

    Μέγιστη δόση 20 mg δύο φορές την ημέρα

    100.000 έως <125.000/mm3

    Μέγιστη δόση 15 mg δύο φορές την ημέρα

    75.000 έως <100.000/mm3

    Μέγιστη δόση 10 mg δύο φορές την ημέρα για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. εάν είναι σταθερό, μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg δύο φορές την ημέρα

    50.000 έως <75.000/mm3

    Μέγιστη δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. εάν είναι σταθερό, μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg δύο φορές την ημέρα

    <50.000/mm3

    Συνεχίστε να διακόψετε τη θεραπεία

    Εάν εμφανιστεί ANC <500/mm3, διακόψτε προσωρινά τη ρουξολιτινίμπη θεραπεία; όταν το ANC βελτιώνεται σε ≥750/mm3, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη στην υψηλότερη από τις ακόλουθες δόσεις: 5 mg μία φορά την ημέρα. ή 5 mg δύο φορές την ημέρα κάτω από την υψηλότερη δόση κατά τη διάρκεια της εβδομάδας πριν από τη διακοπή της θεραπείας.

    Σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων από 50.000/mm3 έως <100.000/mm3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ruxolitinib εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων μειωθεί σε <25.000/mm3 ή ο ANC μειωθεί σε <500/mm3. Όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων βελτιώνεται σε >35.000/mm3 και ο ANC βελτιώνεται σε >750/mm3, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη στην υψηλότερη από τις ακόλουθες δόσεις: 5 mg μία φορά την ημέρα. ή 5 mg δύο φορές ημερησίως κάτω από την υψηλότερη δόση κατά τη διάρκεια της εβδομάδας πριν από τη διακοπή της θεραπείας.

    Τροποποίηση της δόσης για ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση σε ασθενείς με μυελοΐνωση στοματική

    Εάν η κλινική ανταπόκριση θεωρείται ανεπαρκής σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3, αυξήστε τη δόση του ruxolitinib σε προσαυξήσεις των 5 mg δύο φορές ημερησίως έως το μέγιστο των 25 mg δύο φορές την ημέρα, εάν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες: αποτυχία επίτευξης μείωσης από το αρχικό μέγεθος της σπλήνας κατά 50% σε ψηλαφητό μήκος ή 35% σε όγκο όπως μετράται με CT ή MRI. αριθμός αιμοπεταλίων >125.000/mm3 στις 4 εβδομάδες. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν μειώθηκε ποτέ σε <100.000/mm3. ANC >750/mm3.

    Η συνεχιζόμενη μακροχρόνια χρήση της ρουξολιτινίμπης σε δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς στους οποίους το όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.

    Αν Η κλινική ανταπόκριση θεωρείται ανεπαρκής σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων από 50.000/mm3 έως <100.000/mm3, η δόση της ρουξολιτινίμπης μπορεί να αυξηθεί σε αυξήσεις των 5 mg ημερησίως έως το μέγιστο 10 mg δύο φορές την ημέρα, εάν έχουν οι ακόλουθες καταστάσεις πληρώθηκε: ο αριθμός των αιμοπεταλίων παρέμεινε ≥40.000/mm3 και δεν μειώθηκε κατά >20% τις προηγούμενες 4 εβδομάδες. Το ANC είναι >1000/mm3. και η δόση της ρουξολιτινίμπης δεν έχει μειωθεί ή διακοπεί λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή αιματολογικής τοξικότητας τις προηγούμενες 4 εβδομάδες. Η συνέχιση της ρουξολιτινίμπης για διάρκεια >6 μήνες θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς στους οποίους το όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

    Μην αυξήσετε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας ή συχνότερα από κάθε 2 εβδομάδες. .

    Εάν το μέγεθος του σπλήνα δεν μειωθεί ή τα συμπτώματα δεν βελτιωθούν μετά από 6 μήνες θεραπείας με ρουξολιτινίμπη, διακόψτε το φάρμακο.

    Τροποποίηση της δόσης για αιμορραγικά συμβάντα σε ασθενείς με μυελοΐνωση στοματική

    Εάν είναι αιμορραγικός Συμβάν που απαιτεί παρέμβαση εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη σε ασθενείς με μυελοΐνωση, διακόψτε τη θεραπεία ανεξάρτητα από τον τρέχοντα αριθμό αιμοπεταλίων.

    Εάν το αιμορραγικό επεισόδιο υποχωρήσει και η υποκείμενη αιτία της αιμορραγίας ελεγχθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της ρουξολιτινίμπης στη δόση που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως. στη διακοπή της θεραπείας.

    Εάν το αιμορραγικό επεισόδιο υποχωρήσει αλλά η υποκείμενη αιτία επιμένει, εξετάστε το ενδεχόμενο να συνεχίσετε τη ρουξολιτινίμπη σε μειωμένη δόση.

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε ασθενείς με μυελοΐνωση στοματική

    Συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ρουξολιτινίμπη με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή της φλουκοναζόλης ≤200 mg ημερησίως. Μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης με βάση τον αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων. (Βλ. Πίνακα 8.) Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρουξολιτινίμπης με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως.

    Πίνακας 8. Συνιστώμενη αρχική δοσολογία ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με μυελοΐνωση που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή φλουκοναζόλη

    Βασικός αριθμός αιμοπεταλίων

    Συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης

    ≥100.000/mm3

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    50.000 έως <100.000 /mm3

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    Εάν έχει επιτευχθεί σταθερή δόση ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με μυελοΐνωση που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή φλουκοναζόλη ≤200 mg ημερησίως, η δόση της ρουξολιτινίμπης θα πρέπει να μειωθεί όπως περιγράφεται στον Πίνακα 9.

    Πίνακας 9. Συνιστώμενη Τροποποίηση της Δοσολογίας του Ruxolitinib σε Ασθενείς με Μυελοΐνωση που Λαμβάνουν Ταυτόχρονα Ισχυρούς Αναστολείς του CYP3A4 ή Φλουκοναζόλη1

    Τρέχουσα Σταθερή Δοσολογία Ρουξολιτινίμπης Ρουξολιτινίμπη

    ≥10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 50% (στρογγυλοποίηση μέχρι την επόμενη διαθέσιμη περιεκτικότητα σε δισκίο)

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Αποφύγετε τη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 ή φλουκοναζόλη ή διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη κατά τη διάρκεια της χρήσης αναστολέα CYP3A4 ή φλουκοναζόλης

    Πολυκυτταραιμία Vera

    Αρχικά, 10 mg δύο φορές την ημέρα.

    Εξατομικεύστε τη δόση για να βελτιστοποιήσετε την απόκριση και να διαχειριστείτε τις κυτταροπενίες που σχετίζονται με το φάρμακο.

    Τροποποίηση της δόσης για αιματολογικές παραμέτρους σε ασθενείς με πολυκυτταραιμία Vera Oral

    Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης για συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης <12 g/dL ή αριθμό αιμοπεταλίων <100.000/mm3 για να αποφευχθεί η διακοπή της θεραπείας (βλ. Πίνακα 10).

    Πίνακας 10. Μείωση δόσης για αιματολογικές παραμέτρους σε ασθενείς με πολυκυτταραιμία Vera1

    Αριθμός αιμοσφαιρίνης και/ή αιμοπεταλίων

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης του Ruxolitinib

    Αιμοσφαιρίνη ≥12 g/dL ΚΑΙ αριθμός αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3

    Χωρίς προσαρμογή δόσης

    Αιμοσφαιρίνη 10 έως <12 g/dL ΚΑΙ αριθμός αιμοπεταλίων 75.000 έως <100.000/mm3

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο να μειώσετε τη δόση για να αποφύγετε τη διακοπή της θεραπείας

    Αιμοσφαιρίνη 8 έως <10 g/dL Ή αριθμός αιμοπεταλίων 50.000 έως <75.000/mm3

    Μειώστε τη δόση κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα

    Για ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος 5 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    Εάν αιμοσφαιρίνη <8 g/dL, αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/mm3, ή εμφανίζεται ANC <1000/mm3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ruxolitinib έως ότου οι αιματολογικές παράμετροι επανέλθουν σε αποδεκτά επίπεδα. μπορεί στη συνέχεια να συνεχίσει τη ρουξολιτινίμπη σε μειωμένη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 11.

    Η πιο σοβαρή αιματολογική παράμετρος θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της αντίστοιχης μέγιστης δόσης.

    Συνεχίστε τη θεραπεία για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. ; εάν είναι σταθερή, η δόση της ρουξολιτινίμπης μπορεί να αυξηθεί κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα.

    Πίνακας 11. Μέγιστη Συνιστώμενη Δοσολογία της Ρουξολιτινίμπης Μετά τη Διακοπή της Θεραπείας για Αιματολογικές Παραμέτρους σε Ασθενείς με Πολυκυτταραιμία Vera1

    Αιματολογικές παράμετροι

    Μέγιστη συνιστώμενη δόση μετά από διακοπή της θεραπείας

    Αιμοσφαιρίνη 8 έως <10 g/dL Ή αριθμός αιμοπεταλίων 50.000 έως <75.000/mm3 Ή ANC 1000 έως <1500/ mm3

    Επαναλάβετε στη μέγιστη δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα ή όχι περισσότερο από 5 mg δύο φορές την ημέρα λιγότερο από τη δόση που οδήγησε σε διακοπή της δόσης

    Αιμοσφαιρίνη 10 έως <12 g/dL Ή αριθμός αιμοπεταλίων 75.000 έως <100.000/mm3 Ή ANC 1500 έως <2000/mm3

    Συνεχίστε με μέγιστη δόση 10 mg δύο φορές ημερησίως ή όχι περισσότερο από 5 mg δύο φορές ημερησίως μικρότερη από τη δόση που οδήγησε σε διακοπή της δόσης

    Αιμοσφαιρίνη ≥12 g/dL Ή αριθμός αιμοπεταλίων ≥100.000/mm3 Ή ANC ≥2000/mm3

    Συνεχίστε στη μέγιστη δόση των 15 mg δύο φορές την ημέρα ή όχι περισσότερο από 5 mg δύο φορές την ημέρα λιγότερο από τη δόση που οδήγησε σε διακοπή της δόσης

    Εάν είναι απαραίτητη η διακοπή της δόσης σε μειωμένη δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα ή 5 mg μία φορά την ημέρα, αλλά όχι υψηλότερη, Μόλις βελτιωθεί η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης σε ≥10 g/dL, ο αριθμός των αιμοπεταλίων βελτιώνεται σε ≥75.000/mm3 και ο ANC βελτιώνεται σε ≥1500/mm3.

    Η δόση της ρουξολιτινίμπης μπορεί να τιτλοποιηθεί μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg λιγότερο από τη δόση που οδήγησε στη διακοπή της δόσης. Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση του ruxolitinib δεν περιορίζεται σε ασθενείς που χρειάστηκαν διακοπή της θεραπείας μετά από αναιμία που σχετίζεται με φλεβοτομή.

    Τροποποίηση δόσης για ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση σε ασθενείς με πολυκυτταραιμία Vera Oral

    Εάν η κλινική ανταπόκριση θεωρείται ανεπαρκής και οι αριθμοί των αιμοπεταλίων, της αιμοσφαιρίνης και των ουδετερόφιλων είναι επαρκείς, αυξήστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης σε αυξήσεις των 5 mg δύο φορές την ημέρα έως το μέγιστο των 25 mg δύο φορές την ημέρα, εάν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες: ανεπαρκής αποτελεσματικότητα (που αποδεικνύεται από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: συνεχιζόμενη ανάγκη για φλεβοτομή, WBC ή αριθμό αιμοπεταλίων πάνω από το ULN ή μέγεθος σπλήνα μειωμένο κατά <25% σε ψηλαφητό μήκος από την αρχική τιμή). αριθμός αιμοπεταλίων ≥140.000/mm3; συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Μην αυξήσετε τη δόση του ruxolitinib κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας ή συχνότερα από κάθε 2 εβδομάδες.

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε Ασθενείς με Πολυκυτταραιμία Vera Από του στόματος

    Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ρουξολιτινίμπη με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή φλουκοναζόλης ≤200 mg ημερησίως, μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης σε 5 mg δύο φορές την ημέρα. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρουξολιτινίμπης με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως.

    Εάν έχει επιτευχθεί σταθερή δόση ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με πολυκυτταραιμία vera που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 φλουκοναζόλης ≤200 mg ημερησίως, μειώστε τη δόση του ruxolitinib ως περιγράφεται στον Πίνακα 12.

    Πίνακας 12. Συνιστώμενη Τροποποίηση της Δοσολογίας του Ruxolitinib σε Ασθενείς με Πολυκυτταραιμία Vera που λαμβάνουν ταυτόχρονους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή Fluconazole1

    Τρέχουσα σταθερή δόση Ruxolitinib

    Ruxolitinib p>

    ≥10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση του ruxolitinib κατά 50% (στρογγυλοποίηση μέχρι την επόμενη διαθέσιμη περιεκτικότητα σε δισκίο)

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Αποφύγετε τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή τη θεραπεία με φλουκοναζόλη ή διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη κατά τη διάρκεια της χρήσης του αναστολέα του CYP3A4 ή της φλουκοναζόλης

    Οξεία νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή από του στόματος

    Αρχικά, 5 mg δύο φορές την ημέρα. μπορεί να αυξήσει τη δόση σε 10 mg δύο φορές την ημέρα μετά από ≥3 ημέρες θεραπείας εάν ο αριθμός ANC και αιμοπεταλίων δεν μειωθούν κατά ≥50% σε σχέση με την πρώτη δόση ρουξολιτινίμπης.

    Σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση και διακόπτουν τις θεραπευτικές δόσεις. των κορτικοστεροειδών, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της ρουξολιτινίμπης μετά από 6 μήνες θεραπείας. Η μείωση της δόσης πρέπει να είναι κατά ένα επίπεδο δόσης περίπου κάθε 8 εβδομάδες (π.χ. 10 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg δύο φορές την ημέρα· 5 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg μία φορά την ημέρα). Εάν η οξεία GVHD επανεμφανιστεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη μείωση της δόσης της ρουξολιτινίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης της θεραπείας με το φάρμακο.

    Όταν διακόπτετε τη ρουξολιτινίμπη για λόγους διαφορετικούς από τη θρομβοπενία, η δόση μειώνεται σταδιακά (π.χ. κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα σε εβδομαδιαία βάση). ).

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα σε ασθενείς με οξεία GVHD Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη, μπορεί να είναι απαραίτητη προσωρινή διακοπή της θεραπείας ή/και μείωση της δόσης του φαρμάκου. Εάν απαιτείται μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 13.

    Πίνακας 13. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για την τοξικότητα της ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με οξύ GVHD1

    Τρέχουσα δόση ρουξολιτινίμπης

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Διακοπή της θεραπείας έως ότου ανακτηθούν οι κλινικές ή/και εργαστηριακές παράμετροι

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, τροποποιήστε τη δοσολογία ανάλογα (βλ. Πίνακα 14).

    Πίνακας 14. Συνιστώμενη Τροποποίηση Δοσολογίας για Τοξικότητα Ρουξολιτινίμπης1

    Εργαστηριακή Παράμετρος

    Τροποποίηση Συνιστώμενης Δοσολογίας

    Κλινικά σημαντική θρομβοπενία παρά τα υποστηρικτικά μέτρα

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης. όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων επανέλθει στις προηγούμενες τιμές, επαναφέρετε τη δόση στην προηγούμενη δόση

    ANC <1000/mm3 θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία για έως και 14 ημέρες και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 δόση

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης 3–5 φορές την ULN σε ασθενείς χωρίς ηπατική GVHD

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι την ανάκτηση των ολικών συγκεντρώσεων χολερυθρίνης

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >5 έως 10 φορές την ULN σε ασθενείς χωρίς ηπατική GVHD

    Προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη για έως 14 ημέρες έως ότου οι συγκεντρώσεις της ολικής χολερυθρίνης βελτιωθούν σε ≤1,5 ​​φορές το ULN, μετά συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη στην ίδια δόση

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >10 φορές την ULN σε ασθενείς χωρίς ηπατική GVHD

    Προσωρινή διακοπή της ρουξολιτινίμπης θεραπεία για έως και 14 ημέρες έως ότου η συγκέντρωση της ολικής χολερυθρίνης βελτιωθεί σε ≤1,5 ​​φορές το ULN, και στη συνέχεια συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >3 φορές την ULN σε ασθενείς με ηπατική GVHD

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι την ανάκτηση των ολικών συγκεντρώσεων χολερυθρίνης

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε ασθενείς με οξεία GVHD Από του στόματος

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη ρουξολιτινίμπη με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή φλουκοναζόλης ≤200 mg ημερησίως. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρουξολιτινίμπης με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως.

    Εάν η συγχορήγηση με φλουκοναζόλη σε δόσεις έως και 200 ​​mg την ημέρα είναι απαραίτητη σε ασθενείς με οξεία GVHD, μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης σε 5 mg μία φορά την ημέρα.

    Εάν συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ( εκτός από τη φλουκοναζόλη) είναι απαραίτητο σε ασθενείς με οξεία GVHD, παρακολουθείτε τα CBC πιο συχνά και προσαρμόστε τη δόση του ruxolitinib για ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν είναι απαραίτητο.

    Χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή Από του στόματος

    Αρχικά, 10 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση και διακόπτουν τις θεραπευτικές δόσεις κορτικοστεροειδών, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της ρουξολιτινίμπης μετά από 6 μήνες θεραπείας. η δόση θα πρέπει να μειώνεται κατά ένα επίπεδο δόσης περίπου κάθε 8 εβδομάδες (π.χ. 10 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg δύο φορές την ημέρα· 5 mg δύο φορές την ημέρα έως 5 mg μία φορά την ημέρα). Εάν η χρόνια GVHD επανεμφανιστεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη μείωση της δόσης της ρουξολιτινίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης θεραπείας με το φάρμακο.

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα σε ασθενείς με χρόνια GVHD Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη, προσωρινή διακοπή της θεραπείας και/ ή μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης του φαρμάκου. Εάν απαιτείται μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 15.

    Πίνακας 15. Συνιστώμενη μείωση της δόσης για την τοξικότητα της ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με χρόνια GVHD1

    Τρέχουσα δόση ρουξολιτινίμπης

    Συνιστώμενη μείωση της δόσης

    10 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg δύο φορές την ημέρα

    5 mg δύο φορές την ημέρα

    Μειώστε τη δόση σε 5 mg μία φορά την ημέρα

    5 mg μία φορά την ημέρα

    Διακοπή της θεραπείας έως ότου αποκατασταθούν οι κλινικές ή/και εργαστηριακές παράμετροι

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια , τροποποιήστε τη δοσολογία ανάλογα (βλ. Πίνακα 16).

    Πίνακας 16. Συνιστώμενη Τροποποίηση Δοσολογίας για Τοξικότητα Ρουξολιτινίμπης1

    Εργαστηριακή Παράμετρος

    Συνιστώμενη Τροποποίηση Δοσολογίας

    Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/ mm3

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν η θρομβοπενία υποχωρήσει εντός 7 ημερών, επιστρέψτε τη δόση στην αρχική δόση

    Εάν η θρομβοπενία δεν υποχωρήσει εντός 7 ημέρες, διατηρήστε τη μειωμένη δόση ρουξολιτινίμπης

    ANC <750/mm3 θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης. όταν υποχωρήσει η ουδετεροπενία, η δόση μπορεί να επιστρέψει στην αρχική δόση

    ANC <500/mm3 θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

    Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσει η ουδετεροπενία και μετά συνεχίστε ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Όταν το ANC βελτιώνεται σε >1000/mm3, μπορεί να επιστρέψει στο αρχικό επίπεδο δόσης

    Συγκέντρωση συνολικής χολερυθρίνης 3–5 φορές την ULN

    Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης έως ότου υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, αυξήστε τη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, διατηρήστε τη μειωμένη δόση ρουξολιτινίμπης

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >5 έως 10 φορές την ULN

    Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ruxolitinib για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης, στη συνέχεια συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη στην ίδια δόση

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μειωμένη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης κατά την ανάκτηση

    Συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >10 φορές το ULN

    Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία με ruxolitinib για έως και 14 ημέρες έως ότου υποχωρήσουν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια δόση μειωμένη κατά 1 επίπεδο δόσης

    Εάν οι αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης δεν υποχωρήσουν εντός 14 ημερών, διακόψτε το φάρμακο

    Άλλη τοξικότητα βαθμού 3 βαρύτητας

    Μειώστε τη δόση της ρουξολιτινίμπης κατά 1 επίπεδο δόσης μέχρι να υποχωρήσει η τοξικότητα

    Άλλη τοξικότητα βαθμού 4 βαρύτητας

    Διακοπή του φαρμάκου

    Τροποποίηση δόσης για ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα σε ασθενείς με χρόνια GVHD Από του στόματος

    Συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ρουξολιτινίμπη με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή φλουκοναζόλης ≤200 mg ημερησίως. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρουξολιτινίμπης με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως.

    Εάν η συγχορήγηση με φλουκοναζόλη σε δόσεις έως και 200 ​​mg την ημέρα είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χρόνια GVHD, μειώστε την αρχική δόση της ρουξολιτινίμπης στα 5 mg δύο φορές την ημέρα.

    Εάν συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4. (εκτός από τη φλουκοναζόλη) είναι απαραίτητο σε ασθενείς με χρόνια GVHD, τα CBC θα πρέπει να παρακολουθούνται πιο συχνά για τοξικότητα και η δόση της ρουξολιτινίμπης θα πρέπει να τροποποιείται για ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν εμφανιστούν.

    Όρια συνταγογράφησης

    Ενήλικες

    Μυελοΐνωση μεσαίου ή υψηλού κινδύνου Από του στόματος

    Η μέγιστη συνιστώμενη δόση βασίζεται στον αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων και σε άλλες παραμέτρους. (Βλ. Μυελοΐνωση ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Πολυκυτταραιμία Vera Oral

    Η μ

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ο κατασκευαστής δηλώνει καμία γνωστή.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Θρομβοπενία, αναιμία και ουδετεροπενία

    Μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες αιματολογικές αντιδράσεις (π.χ. θρομβοπενία, αναιμία, ουδετεροπενία). Εκτελέστε CBCs πριν από την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 έως 4 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί σταθερή δόση του φαρμάκου. Μόλις επιτευχθεί μια σταθερή δόση, παρακολουθήστε τα CBC όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Η θρομβοπενία συνήθως αντιμετωπίζεται με μείωση της δόσης ή προσωρινή αναστολή της θεραπείας. Χορηγήστε μεταγγίσεις αιμοπεταλίων εάν ενδείκνυται κλινικά.

    Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αναιμία μπορεί να χρειαστούν μεταγγίσεις αίματος. Εξετάστε την τροποποίηση της δόσης σε τέτοιους ασθενείς.

    Ουδετεροπενία (ANC <500/mm3) γενικά αναστρέψιμη. αντιμετωπίζεται με προσωρινή αναστολή της ρουξολιτινίμπης.

    Μολυσματικές επιπλοκές

    Εκτιμήστε τους ασθενείς για τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών βακτηριακών, μυκοβακτηριακών, μυκητιασικών και ιογενών λοιμώξεων. Επιλύστε ενεργές σοβαρές λοιμώξεις πριν από την έναρξη της ρουξολιτινίμπης. Παρατηρήστε προσεκτικά τους ασθενείς για σημεία ή/και συμπτώματα λοίμωξης και ξεκινήστε αμέσως την κατάλληλη θεραπεία.

    Αναφέρθηκε λοίμωξη από φυματίωση. Αξιολογήστε τους ασθενείς για φυματίωση πριν από την έναρξη της θεραπείας και ελέγξτε ασθενείς υψηλού κινδύνου για φυματίωση για λανθάνουσα μόλυνση. Οι παράγοντες κινδύνου για τη φυματίωση περιλαμβάνουν ιστορικό διαμονής ή ταξιδιού σε περιοχή με υψηλό επιπολασμό φυματίωσης, στενή επαφή με άτομο με ενεργό φυματίωση ή ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης χωρίς ικανότητα επαλήθευσης ότι χορηγήθηκε επαρκής θεραπεία. Συμβουλευτείτε έναν ειδικό για τη φυματίωση όταν αποφασίσετε εάν θα πρέπει να ξεκινήσει αντιμυκοβακτηριακή θεραπεία σε ασθενείς με ενεργή ή λανθάνουσα φυματίωση.

    Αναφέρθηκε προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια. Εάν υπάρχει υποψία προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας, διακόψτε τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη και αξιολογήστε τον ασθενή.

    Έχει αναφερθεί λοίμωξη από έρπητα ζωστήρα. Ενημερώστε τους ασθενείς για τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα του έρπητα ζωστήρα και συμβουλέψτε τους ασθενείς να αναζητήσουν θεραπεία το συντομότερο δυνατό για αυτήν την πάθηση.

    Αναφέρθηκε επανενεργοποίηση ή/και διάδοση του ιού του απλού έρπητα. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα μόλυνσης από απλό έρπητα. Εάν επιβεβαιωθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας και άμεσης θεραπείας σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες.

    Αυξήσεις στο ιικό φορτίο της ηπατίτιδας Β, τόσο με όσο και χωρίς ταυτόχρονες αυξήσεις στις αμινοτρανσφεράσες της αλανίνης και των ασπαρτικών, αναφέρθηκαν σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β. Η επίδραση της ρουξολιτινίμπης στον πολλαπλασιασμό του ιού σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β είναι άγνωστη. Αντιμετωπίστε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β και παρακολουθήστε σύμφωνα με τις τρέχουσες κλινικές οδηγίες.

    Ακύρωση της θεραπείας

    Μετά από διακοπή ή διακοπή της θεραπείας, τα συμπτώματα των μυελοπολλαπλασιαστικών νεοπλασμάτων μπορεί να επανέλθουν στα προ της θεραπείας επίπεδα εντός περίπου 1 εβδομάδας.

    Ορισμένοι ασθενείς με μυελοΐνωση έχουν αναφέρει ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως περιλαμβάνουν πυρετός, αναπνευστική δυσχέρεια, υπόταση, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και πολυοργανική ανεπάρκεια μετά τη διακοπή της ρουξολιτινίμπης.

    Αξιολογήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της μείωσης ή της διακοπής της ρουξολιτινίμπης και εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης ή αύξησης της δόσης εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια σχετίζεται με τη διακοπή συμβούν. Εξετάστε το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης όταν η ρουξολιτινίμπη διακόπτεται για άλλους λόγους εκτός από θρομβοπενία ή ουδετεροπενία.

    Κακοήθειες και λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές

    Αναφέρθηκαν μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος, συμπεριλαμβανομένου του βασικοκυτταρικού, του πλακώδους κυττάρου και του καρκινώματος των κυττάρων Merkel. Λέμφωμα και άλλες κακοήθειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλους αναστολείς κινάσης Janus (JAK) για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

    Λάβετε υπόψη τους κινδύνους και τα οφέλη της ρουξολιτινίμπης πριν από την έναρξη της θεραπείας ή όταν εξετάζετε εάν θα συνεχίσετε τη ρουξολιτινίμπη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με γνωστή κακοήθεια (εκτός από τον επιτυχώς αντιμετωπισμένο μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος), σε εκείνους που αναπτύσσουν κακοήθεια και σε όσους είναι τωρινοί ή προηγούμενοι καπνιστές.

    Πραγματοποιήστε περιοδικά δερματολογικές εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Μεταβολικά αποτελέσματα

    Παρατηρήθηκαν αυξήσεις στη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης, της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL)-χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων. Οι πιθανές επιδράσεις αυτών των αυξήσεων στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχουν προσδιοριστεί.

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις των λιπιδίων 8-12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ruxolitinib. Διαχειριστείτε την υπερλιπιδαιμία σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα περίθαλψης.

    Κύρια ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα

    Αυξημένος κίνδυνος μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE), συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, αναφέρθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλους αναστολείς JAK για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

    Λάβετε υπόψη τους κινδύνους και τα οφέλη της ρουξολιτινίμπης πριν από την έναρξη της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ασθενείς που είναι τώρα ή στο παρελθόν καπνιστές και σε ασθενείς με άλλους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Συμβουλέψτε τον ασθενή να αναζητήσει άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων.

    Θρομβοεμβολικά συμβάντα

    Σοβαρά και μερικές φορές θανατηφόρα θρομβοεμβολικά συμβάντα, όπως DVT, πνευμονική εμβολή και αρτηριακή θρόμβωση στα άκρα, που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλους αναστολείς JAK για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

    Αξιολογήστε και θεραπεύστε αμέσως τυχόν ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα θρόμβωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Ανεπιθύμητα αναπτυξιακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του μειωμένου βάρους του εμβρύου, που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα.

    Δεν υπάρχουν μελέτες για τη ρουξολιτινίμπη σε έγκυες γυναίκες που να πληροφορούν τον κίνδυνο που σχετίζεται με το φάρμακο.

    Γαλουχία

    Η ρουξολιτινίμπη και/ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα σε αρουραίους. δεν είναι γνωστό εάν διανέμεται στο μητρικό γάλα. Διακόψτε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρουξολιτινίμπη και για 2 εβδομάδες μετά την τελική δόση του φαρμάκου.

    Παιδιατρική χρήση

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <12 ετών με οξεία ή χρόνια GVHD ή σε παιδιατρικούς ασθενείς <18 ετών για τη θεραπεία της μυελοΐνωσης και της αλιευτικής πολυκυτταραιμίας.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες.

    Κλινικές μελέτες ασθενών με οξεία GVHD προέκυψαν δεν περιλαμβάνουν επαρκή αριθμό ατόμων ηλικίας ≥65 ετών για να καθοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά σε σχέση με νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Οξεία ή χρόνια GVHD: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή ηπατική βλάβη όπως ορίζεται από τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI). Σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σύμφωνα με τα κριτήρια Child-Pugh, η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) για το φάρμακο αυξήθηκε σε ασθενείς με ήπια (κατηγορία Α Child-Pugh), μέτρια (κατηγορία Child-Pugh Β), ή σοβαρή (κατηγορία C Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ασθενείς με GVHD του ήπατος, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ruxolitinib σε ασθενείς με οξεία GVHD βαθμού 1, 2 ή 3 ή χρόνια GVHD βαθμού 1 ή 2. Ωστόσο, η κάθαρση του φαρμάκου μειώθηκε σε ασθενείς με οξεία GVHD βαθμού 4 του ήπατος σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς οξεία GVHD του ήπατος. Η επίδραση της χρόνιας GVHD βαθμού 3 στη φαρμακοκινητική της ρουξολιτινίμπης δεν είναι γνωστή.

    Μπορεί να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Συνολική AUC της ρουξολιτινίμπης και της δραστικής της Οι μεταβολίτες αυξήθηκαν σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

    Η συνολική AUC αυξήθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου μετά από αιμοκάθαρση.

    Δοσολογία. μείωση της ρουξολιτινίμπης συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρειάζονται αιμοκάθαρση και σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 15–59 mL/λεπτό).

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Μυελοΐνωση και πολυκυτταραιμία: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αιματολογικές αντιδράσεις (αναφέρονται σε >20%) περιλαμβάνουν θρομβοπενία και αναιμία. Οι πιο συχνές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε ≥15%) περιλαμβάνουν μώλωπες, ζάλη, κεφαλαλγία και διάρροια.

    Οξεία GVHD: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αιματολογικές αντιδράσεις (που αναφέρονται σε >50%) περιλαμβάνουν αναιμία, θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Οι πιο συχνές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε >50%) περιλαμβάνουν λοιμώξεις και οίδημα.

    Χρόνια GVHD: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αιματολογικές αντιδράσεις (αναφέρονται σε >35%) περιλαμβάνουν αναιμία και θρομβοπενία. Οι πιο συχνές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε ≥20%) περιλαμβάνουν λοιμώξεις και ιογενείς λοιμώξεις.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Ruxolitinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4.

    Η ρουξολιτινίμπη και ο μεταβολίτης της Μ18 δεν αναστέλλουν τα CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3A4 in vitro.

    Η ρουξολιτινίμπη δεν επάγει το CYP1A2, 2B4, ή κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Δεν αποτελεί υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp).

    Η ρουξολιτινίμπη και ο μεταβολίτης της M18 δεν αναστέλλουν την P-gp, την πρωτεΐνη ανθεκτική στον καρκίνο του μαστού (BCRP), τα οργανικά πολυπεπτίδια που μεταφέρουν ανιόντα (OATP) 1B1 και 1B3, τους μεταφορείς οργανικών κατιόντων (OCT) 1 και 2 και μεταφορείς οργανικών ανιόντων (OAT) 1 και 3 in vitro σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες μέγιστες συγκεντρώσεις AUC της ρουξολιτινίμπης) και . Μπορεί να είναι απαραίτητη τροποποίηση της δόσης της ρουξολιτινίμπης.

    Ασθενείς ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες μέγιστες συγκεντρώσεις ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα και AUC). Δεν είναι κλινικά σημαντικό. δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.

    Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα και AUC). Δεν συνιστάται η προσαρμογή της δόσης. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς. τιτλοποιήστε τη δόση με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιμυκητιακά, αζόλη (π.χ. φλουκοναζόλη, κετοκοναζόλη)

    Φλουκοναζόλη: Αυξημένη AUC της ρουξολιτινίμπης (έως 300%)

    Κετοκοναζόλη: Αυξημένη Μέγιστη συγκέντρωση της ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα (κατά 33%), AUC (κατά 91%) και χρόνος ημιζωής

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 ή φλουκοναζόλη ≤200 mg ημερησίως: Απαιτείται προσαρμογή της δόσης. ποικίλλει ανάλογα με την ένδειξη. Δείτε συγκεκριμένες πληροφορίες στην ενότητα Δοσολογία.

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη >200 mg ημερησίως

    Ερυθρομυκίνη

    Αυξημένη μέγιστη συγκέντρωση της ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα (κατά 8%) και AUC ( κατά 27%)

    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης

    Rifampin

    Μειωμένη μέγιστη συγκέντρωση ρουξολιτινίμπης στο πλάσμα (κατά 32%) και AUC (κατά 61%)

    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης

    Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς. τιτλοποιήστε τη δόση με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά