Ruxolitinib (Systemic)

Jeneng merek: Jakafi
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibrosis Berisiko Menengah utawa Tinggi

Pengobatan myelofibrosis risiko menengah utawa dhuwur, kalebu myelofibrosis primer, myelofibrosis post-polisitemia vera, lan myelofibrosis trombositemia pasca-esensial (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA. kanggo panggunaan iki).

Sawetara ahli nyaranake nggunakake ruxolitinib minangka terapi lini kedua sawise hydroxyurea ing pasien kanthi myelofibrosis risiko rendah, lan minangka terapi lini pertama ing pasien myelofibrosis risiko menengah utawa dhuwur sing ora layak kanggo stem allogenic. transplantasi sel.

Polycythemia Vera

Pengobatan polisitemia vera ing wong diwasa kanthi riwayat respon sing ora nyukupi utawa intoleransi kanggo hydroxyurea. Ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan iki.

Sawetara ahli nyaranake nggunakake ruxolitinib minangka terapi lini kedua kanggo perawatan polycythemia vera sawise gagal terapi lini pertama.

Penyakit Graft-Versus-Host Akut

Pengobatan penyakit graft-versus-host akut (GVHD) sing refrakter kanggo kortikosteroid ing wong diwasa lan pasien pediatrik ≥12 taun (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo digunakake ing kondisi iki).

Sawetara ahli nyaranake ruxolitinib minangka pilihan terapi lini kedua ing pasien GVHD akut sing tahan utawa gumantung marang kortikosteroid.

Penyakit Graft-Versus-Host Kronis

Pengobatan GVHD kronis ing wong diwasa lan pasien pediatrik ≥12 taun sing wis gagal 1 utawa 2 baris terapi sistemik sadurunge (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA digunakake ing kahanan iki).

Sawetara ahli nyaranake ruxolitinib minangka pilihan terapi lini kedua ing pasien GVHD kronis sing wis nampa kortikosteroid.

Related obat

Carane nggunakake Ruxolitinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Nindakake count getih lengkap (CBC) sadurunge miwiti terapi.
  • Tanyane babagan infeksi kepungkur kalebu tuberkulosis, herpes simplex, herpes zoster, lan hepatitis B sadurunge perawatan .
  • GVHD akut lan kronis: Nindakake CBC, kalebu count platelet lan ANC, lan ngukur konsentrasi bilirubin serum sadurunge miwiti terapi.

  • Evaluasi pasien kanggo faktor risiko infeksi tuberkulosis; tes kanggo infeksi laten ing pasien sing duwe risiko infeksi tuberkulosis luwih dhuwur (contone, manggon sadurunge utawa lelungan menyang negara kanthi prevalensi tuberkulosis dhuwur, kontak cedhak karo wong sing tuberkulosis aktif, riwayat tuberkulosis aktif utawa laten sing ora bisa diobati kanthi cukup. dikonfirmasi).

  • Pirsani mupangat ruxolitinib lan risiko kedadeyan kardiovaskuler utama (MACE) sadurunge miwiti utawa nerusake terapi obat kasebut, utamane ing pasien sing saiki utawa perokok kepungkur lan pasien sing duwe faktor risiko kardiovaskular liyane.
  • Pirsani keuntungan saka ruxolitinib lan risiko ngembangake ganas sekunder sadurunge miwiti utawa nerusake terapi karo obat kasebut, utamane ing pasien karo ganas sekunder sing dikenal (liyane saka kanker kulit nonmelanoma sing diobati kanthi sukses), pasien sing ngalami ganas, lan pasien sing ngrokok saiki utawa sing kepungkur.

    • Monitoring Pasien

  • Nindakake CBC saben 2 nganti 4 minggu nganti dosis stabil banjur kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • GVHD akut lan kronis: Nindakake CBC, kalebu jumlah trombosit lan ANC, lan ngukur konsentrasi bilirubin serum saben 2-4 minggu nganti dosis stabil diraih lan banjur kaya sing dituduhake sacara klinis. kalebu herpes zoster lan herpes simplex, sajrone perawatan karo ruxolitinib.
  • Nindakake pemeriksaan kulit kanthi periodik sajrone terapi.
  • Kaji parameter lipid kira-kira 8-12 minggu sawise wiwitan ruxolitinib.

    • Administrasi

    Administrasi Oral

    Administrasi oral ; njupuk karo utawa tanpa pangan.

    NG Tube

    Bubarake tablet ing kira-kira 40 ml banyu, aduk nganti 10 menit, lan diwenehake sajrone 6 jam liwat tabung NG (8 Prancis utawa luwih gedhe) nggunakake jarum suntik sing cocog. Sawise administrasi, mbilas tabung nganggo banyu kira-kira 75 ml.

    Dosis

    Kasedhiya minangka ruxolitinib fosfat; dosis ditulis ing syarat-syarat ruxolitinib.

    Pasien Pediatrik

    Akut Graft-Versus-Host Penyakit Oral

    ≥12 taun: Kaping pisanan, 5 mg kaping pindho saben dina; Bisa nambah dosis nganti 10 mg kaping pindho saben dina sawise paling sethithik 3 dina perawatan yen ANC lan jumlah trombosit ora mudhun ≥50% dibandhingake karo dosis ruxolitinib pisanan.

    Ing pasien sing entuk respon lan mungkasi terapi. dosis kortikosteroid, nimbang tapering ruxolitinib sawise 6 sasi therapy; dosis taper ngirim dening siji tingkat dosis kira-kira saben 8 minggu (contone, 10 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg kaping pindho saben dina; 5 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg sapisan dina). Yen GVHD akut kambuh sajrone utawa sawise nyuda dosis ruxolitinib, nimbang perawatan maneh karo obat kasebut.

    Nalika mungkasi ruxolitinib amarga alasan liyane saka trombositopenia, dosis taper kanthi bertahap (contone, 5 mg kaping pindho saben dina saben minggu. ).

    Modifikasi Dosis kanggo Keracunan ing Pasien Anak karo GVHD Akut Oral

    Yen reaksi salabetipun dumadi nalika terapi ruxolitinib, interupsi sauntara terapi lan/utawa nyuda dosis obat bisa uga dibutuhake. Yen perlu nyuda dosis, nyuda dosis kaya sing diterangake ing Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD1 Akut

    Dosis Ruxolitinib Saiki

    Rekomendasi Pengurangan Dosis

    10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg kaping pindho dina

    5 mg kaping pindho dina

    Turunake dosis dadi 5 mg kaping pindho dina

    5 mg sapisan saben dina

    Interupsi terapi nganti paramèter klinis lan/utawa laboratorium pulih

    Yen ana reaksi salabetipun, ubah dosis sing cocog (pirsani Tabel 2).

    Tabel 2. Modifikasi Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD1 Akut

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis sing Disaranake

    Trombositopenia sing signifikan sacara klinis sanajan ana langkah-langkah sing ndhukung

    p>

    Ngurangi dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis; nalika jumlah trombosit pulih saka nilai sadurunge, bali dosis menyang dosis sadurunge

    ANC <1000/mm3 dianggep gegandhengan karo terapi ruxolitinib

    Tunda terapi sementara nganti 14 dina, banjur nerusake ruxolitinib ing dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi total bilirubin 3-5 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Turunake dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis nganti pulih total konsentrasi bilirubin

    p>

    Konsentrasi bilirubin total >5 nganti 10 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak dadi ≤1,5 ​​kaping ULN, banjur diterusake. ruxolitinib kanthi dosis sing padha

    Konsentrasi bilirubin total >10 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti konsentrasi bilirubin total mundhak dadi ≤1,5 ​​kaping ULN, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi total bilirubin >3 kaping ULN ing pasien kanthi GVHD ati

    Turunake dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis nganti pulih total konsentrasi bilirubin

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Serempak karo Obat-obatan sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD Akut Oral

    Disaranake penyesuaian dosis ing pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 utawa fluconazole kanthi dosis ≤200 mg saben dina. Aja nggunakake ruxolitinib bebarengan karo dosis flukonazol> 200 mg saben dina.

    Yen administrasi bebarengan karo flukonazol ≤200 mg saben dina perlu ing pasien karo GVHD akut, ngurangi dosis wiwitan ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina.

    p>

    Yen coadministration karo inhibitor CYP3A4 kuat (liyane saka flukonazol) perlu ing pasien karo GVHD akut, monitor CBC luwih kerep lan nyetel dosis ruxolitinib kanggo efek salabetipun, yen perlu.

    Chronic Graft-Versus-Host Penyakit Oral

    ≥12 taun: Kaping pisanan, 10 mg kaping pindho saben dina.

    Ing pasien sing entuk respon lan mungkasi dosis terapi kortikosteroid, nimbang ruxolitinib tapering sawise 6 sasi terapi; dosis kudu tapered dening siji tingkat dosis kira-kira saben 8 minggu (contone, 10 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg kaping pindho saben dina; 5 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg sapisan dina). Yen GVHD kronis kambuh sajrone utawa sawise tapering dosis ruxolitinib, nimbang perawatan maneh karo obat kasebut.

    Modifikasi Dosis kanggo Keracunan ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD Kronis Oral

    Yen reaksi salabetipun dumadi nalika terapi ruxolitinib, gangguan sementara terapi lan / utawa nyuda dosis obat kasebut bisa uga dibutuhake. Yen perlu nyuda dosis, nyuda dosis kaya sing diterangake ing Tabel 3.

    Tabel 3. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD1 Kronis

    Dosis Ruxolitinib Saiki

    Rekomendasi Pengurangan Dosis

    10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg kaping pindho saben dina

    5 mg kaping pindho dina

    Turunake dosis dadi 5 mg sapisan dina

    5 mg sapisan dina

    Interupsi terapi nganti paramèter klinis lan/utawa laboratorium pulih

    Yen ana reaksi salabetipun, ubah dosis sesuai (pirsani Tabel 4).

    Tabel 4. Modifikasi Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pediatrik Pasien ≥12 Taun Kanthi GVHD1 Kronis

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis sing Disaranake

    Cacah trombosit <20.000/mm3

    Terusake ruxolitinib kanthi dosis suda kanthi 1 tingkat dosis

    Yen trombositopenia rampung sajrone 7 dina, bali dosis menyang dosis awal

    Yen trombositopenia ora ilang sajrone 7 dina, njaga dosis ruxolitinib sing dikurangi

    ANC <750/mm3 dianggep gegandhengan karo terapi ruxolitinib

    Terusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis; nalika neutropenia mutusake, dosis bisa bali menyang dosis awal

    ANC <500/mm3 dianggep ana hubungane karo terapi ruxolitinib

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti neutropenia pulih, banjur diterusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Yen ANC mundhak >1000/mm3, bisa bali menyang tingkat dosis awal

    Konsentrasi bilirubin total 3-5 kaping ULN

    Terusake ruxolitinib kanthi dosis sing dikurangi 1 tingkat dosis nganti konsentrasi total bilirubin mundhak.

    Yen konsentrasi total bilirubin sing dhuwur ora bisa rampung sajrone 14 dina, njaga dosis ruxolitinib sing dikurangi

    Konsentrasi total bilirubin >5 nganti 10 kaping ULN

    Tunda terapi ruxolitinib kanggo sementara. nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak, banjur diterusake ruxolitinib kanthi dosis sing padha

    Yen konsentrasi total bilirubin sing dhuwur ora ilang sajrone 14 dina, nerusake ruxolitinib kanthi dosis suda 1 tingkat dosis sawise pulih

    p>

    Konsentrasi bilirubin total >10 kaping ULN

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Yen konsentrasi total bilirubin munggah pangkat ora ilang sajrone 14 dina, mandhegake obat kasebut

    Toksisitas liyane tingkat keruwetan kelas 3

    Turunake dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis nganti keracunan rampung

    p>

    Toksisitas liyane saka keruwetan kelas 4

    Nyetop obat

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan bebarengan karo Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien Anak ≥12 Taun Kanthi GVHD Oral Kronis

    Panyesuaian dosis dianjurake ing pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A. utawa flukonazol ≤200 mg saben dina. Aja nggunakake ruxolitinib bebarengan karo flukonazol> 200 mg saben dina.

    Yen administrasi bebarengan karo flukonazol ≤200 mg saben dina perlu ing pasien karo GVHD kronis, ngurangi dosis wiwitan ruxolitinib dadi 5 mg kaping pindho saben dina.

    Yen coadministration karo inhibitor CYP3A4 kuat (liyane saka fluconazole) perlu ing pasien karo GVHD kronis, CBC kudu dipantau luwih kerep kanggo keracunan lan dosis ruxolitinib kudu diowahi kanggo efek salabetipun, yen kedadeyan.

    p>

    Dewasa

    Oral Myelofibrosis Risiko Menengah utawa Resiko Tinggi

    Dosis awal ruxolitinib sing disaranake adhedhasar jumlah trombosit.

    Cacah trombosit >200.000/mm3: Awal, 20 mg kaping pindho saben dina.

    Jumlah trombosit 100.000–200.000/mm3: Kaping pisanan, 15 mg kaping pindho saben dina.

    Jumlah trombosit 50.000/mm3 nganti <100.000/mm3: Kaping pisanan, 5 mg kaping pindho saben dina. saben dina.

    Dosis individu kanggo ngoptimalake respon lan ngatur sitopenia sing ana gandhengane karo obat kasebut.

    Nalika nyetop ruxolitinib amarga alasan liyane saka trombositopenia, taper dosis bertahap (contone, kanthi 5 mg kaping pindho saben dina saben minggu).

    Modifikasi Dosis kanggo Parameter Hematologi ing Pasien karo Myelofibrosis OralPengurangan dosis bisa dianggep adhedhasar jumlah trombosit tanpa ngganggu terapi ing pasien kanthi jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3 (pirsani Tabel 5) lan ing pasien kanthi jumlah trombosit awal 50.000 nganti <100.000/mm3 (pirsani Tabel 6. ). Nanging, interupsi sementara terapi perlu ing pasien kanthi jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3 yen jumlah trombosit mudhun dadi <50.000/mm3 utawa ANC mudhun dadi <500/mm3.

    Tabel 5. Rekomendasi Pengurangan Dosis kanggo Trombosit Cacah ing Pasien kanthi Jumlah Platelet Baseline ≥100.000/mm31

    Jumlah Trombosit Saiki lan Dosis Ruxolitinib

    Dosis Ruxolitinib sing Disaranake

    100.000 nganti <125.000/mm3 dosis ruxolitinib ing ruxolitinib kaping pindho saben dina

    20 mg kaping pindho saben dina

    100.000 nganti <125.000/mm3 kanthi dosis ruxolitinib 20 mg kaping pindho saben dina

    15 mg kaping pindho saben dina

    100.000 nganti <125.000/mm3 ing dosis ruxolitinib 5, 10, utawa 15 mg kaping pindho saben dina

    Ora ana pangaturan dosis

    75.000 nganti <100.000/mm3 ing dosis ruxolitinib saka 15, 20, utawa 25 mg kaping pindho saben dina

    10 mg kaping pindho saben dina

    75.000 nganti <100.000/mm3 ing dosis ruxolitinib 5 utawa 10 mg kaping pindho saben dina

    Ora ana pangaturan dosis

    50.000 nganti <75.000/mm3 ing dosis ruxolitinib 10, 15, 20, utawa 25 mg kaping pindho saben dina

    5 mg kaping pindho saben dina

    50.000 nganti <75.000/mm3 ing dosis ruxolitinib 5 mg kaping pindho saben dina

    Ora ana pangaturan dosis

    Tabel 6. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Jumlah Trombosit ing Pasien kanthi Jumlah Platelet Baseline 50.000 nganti <100.000/mm31

    Cacah Platelet Saiki

    Rekomendasi Pengurangan Dosis Ruxolitinib

    25.000 nganti <35.000/mm3 LAN penurunan jumlah trombosit <20% sajrone 4 minggu sadurunge

    Turunake dosis ruxolitinib nganti 5 mg sapisan dina

    Kanggo pasien sing saiki nampa 5 mg sapisan dina, njaga dosis

    25.000 nganti <35.000/mm3 lan nyuda jumlah trombosit yaiku ≥20 % sajrone 4 minggu sadurunge

    Turunake dosis nganti 5 mg kaping pindho saben dina

    Kanggo pasien sing saiki nampa 5 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis dadi 5 mg sapisan dina

    Kanggo pasien sing nampa 5 mg sapisan dina, njaga dosis

    Ing pasien kanthi jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3, interupsi sementara terapi ruxolitinib yen jumlah trombosit mudhun dadi <50.000/mm3 utawa ANC mudhun dadi <500/ mm3. Nalika jumlah trombosit mundhak dadi> 50.000 / mm3 lan ANC mundhak dadi> 750 / mm3, ruxolitinib bisa dilanjutake. Nalika miwiti maneh, miwiti kanthi dosis paling sethithik 5 mg kaping pindho saben dina ing ngisor dosis nalika gangguan lan tindakake pandhuan pabrikan kanggo dosis maksimum sing diidini sing bisa digunakake nalika miwiti perawatan maneh (pirsani Tabel 7).

    Tabel 7. Wiwiti maneh Maksimum Dosis Ruxolitinib Sawisé Interupsi Terapi kanggo Trombositopenia ing Patients kanthi Jumlah Platelet Baseline ≥100.000/mm31

    Cacah Platelet Saiki

    Dosis Maksimum sing Disaranake Sawise Interupsi Terapi

    3,≥1/2mm

    Dosis maksimal 20 mg kaping pindho saben dina

    100.000 nganti <125.000/mm3

    Dosis maksimal 15 mg kaping pindho saben dina

    75.000 nganti <100.000/mm3

    Dosis maksimal 10 mg kaping pindho saben dina kanggo paling sethithik 2 minggu; yen stabil, bisa nambah nganti 15 mg kaping pindho saben dina

    50.000 nganti <75.000/mm3

    Dosis maksimal 5 mg kaping pindho saben dina kanggo paling sethithik 2 minggu; yen stabil, bisa nambah nganti 10 mg kaping pindho saben dina

    <50.000/mm3

    Terus nolak terapi

    Yen ana ANC <500/mm3, interrupt sementara ruxolitinib terapi; nalika ANC nambah nganti ≥750 / mm3, nerusake ruxolitinib ing dosis sing luwih dhuwur ing ngisor iki: 5 mg sapisan dina; utawa 5 mg kaping pindho saben dina ing ngisor dosis paling dhuwur sajrone minggu sadurunge gangguan perawatan.

    Ing pasien kanthi jumlah trombosit dhasar saka 50.000/mm3 nganti <100.000/mm3, interupsi sementara terapi ruxolitinib yen jumlah trombosit mudhun dadi <25.000/mm3 utawa ANC mudhun dadi <500/mm3. Nalika jumlah trombosit mundhak dadi> 35,000 / mm3 lan ANC mundhak dadi> 750 / mm3, terusake ruxolitinib ing dosis sing luwih dhuwur ing ngisor iki: 5 mg sapisan dina; utawa 5 mg kaping pindho saben dina ing ngisor dosis paling dhuwur sajrone minggu sadurunge interupsi perawatan.

    Modifikasi Dosis kanggo Respon Klinis Ora Cukup ing Pasien karo Myelofibrosis Oral

    Yen respon klinis dianggep ora cukup ing pasien kanthi jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3, nambah dosis ruxolitinib kanthi nambah 5 mg kaping pindho saben dina nganti maksimal 25 mg kaping pindho saben dina yen kabeh kondisi ing ngisor iki wis ketemu: Gagal kanggo entuk pangurangan saka ukuran limpa awal pretreatment salah siji 50% ing dawa raba. utawa 35% ing volume sing diukur dening CT utawa MRI; jumlah trombosit> 125.000 / mm3 ing 4 minggu; jumlah trombosit ora tau suda dadi <100.000/mm3; ANC >750/mm3.

    Penggunaan ruxolitinib ing jangka panjang kanthi dosis 5 mg kaping pindho saben dina kudu diwatesi kanggo pasien sing entuk manfaat luwih gedhe tinimbang risiko potensial.

    Yen Respon klinis dianggep ora cukup ing pasien kanthi jumlah trombosit awal 50.000/mm3 nganti <100.000/mm3, dosis ruxolitinib bisa ditambah kanthi nambah 5 mg saben dina nganti maksimal 10 mg kaping pindho saben dina yen kondisi ing ngisor iki ketemu: jumlah trombosit tetep ≥40.000/mm3 lan ora suda luwih saka 20% ing 4 minggu sadurunge; ANC punika> 1000/mm3; lan dosis ruxolitinib durung dikurangi utawa ditahan amarga kedadeyan sing ora becik utawa keracunan hematologi ing 4 minggu sadurunge. Terusake ruxolitinib kanggo durasi> 6 sasi kudu diwatesi kanggo pasien sing entuk manfaat luwih gedhe tinimbang risiko potensial.

    Aja nambah dosis ruxolitinib sajrone 4 minggu pisanan terapi utawa luwih kerep tinimbang saben 2 minggu. .

    Yen ukuran limpa ora suda utawa gejala ora mundhak sawise 6 sasi terapi karo ruxolitinib, mandhegake obat kasebut.

    Modifikasi Dosis kanggo Kedadean Hemorrhagic ing Pasien karo Myelofibrosis Oral

    Yen hemorrhagic acara sing mbutuhake intervensi dumadi sajrone terapi ruxolitinib ing pasien karo myelofibrosis, ngganggu perawatan tanpa preduli saka jumlah trombosit sing saiki.

    Yen acara hemorrhagic rampung lan panyebab pendarahan bisa dikontrol, nimbang nerusake ruxolitinib kanthi dosis sing digunakake sadurunge. kanggo interupsi perawatan.

    Yen acara hemorrhagic ditanggulangi nanging panyebab dhasar tetep, nimbang nerusake ruxolitinib kanthi dosis sing suda.

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Koncomitant karo Obat-obatan sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien karo Myelofibrosis Oral

    Panyesuaian dosis dianjurake ing pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 utawa fluconazole ≤200 mg saben dina. Ngurangi dosis awal ruxolitinib adhedhasar jumlah platelet awal. (Waca Tabel 8.) Aja nggunakake bebarengan ruxolitinib karo flukonazol >200 mg saben dina.

    Tabel 8. Dianjurake Dosis Awal Ruxolitinib ing Patients karo Myelofibrosis Nampa Koncomitant Potent CYP3A4 Inhibitors utawa Fluconazole1

    Baseline Platelet Count

    Rekomendasi Dosis Awal Ruxolitinib

    ≥100.000/mm3

    10 mg kaping pindho saben dina

    50.000 nganti <100.000 /mm3

    5 mg kaping pindho saben dina

    Yen dosis stabil ruxolitinib wis diraih ing pasien myelofibrosis sing nampa inhibitor CYP3A4 kuat bebarengan utawa fluconazole ≤200 mg saben dina, dosis ruxolitinib kudu bisa dikurangi kaya sing diterangake ing Tabel 9.

    Tabel 9. Modifikasi Dosis Ruxolitinib sing Disaranake ing Pasien karo Myelofibrosis Nampa Inhibitor CYP3A4 Potent Concomitant utawa Fluconazole1

    Dosis Stabil Saiki Ruxolitinib

    Modifikasi Dosis Ruxolitinib sing Disaranake

    ≥10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis ruxolitinib nganti 50% (dibunderake nganti kekuatan tablet sabanjure sing kasedhiya)

    5 mg kaping pindho saben dina

    5 mg sapisan dina

    5 mg sapisan saben dina

    Aja nyegah inhibitor CYP3A4 utawa terapi flukonazol sing kuat utawa nyegah terapi ruxolitinib sauntara sajrone nggunakake inhibitor CYP3A4 utawa flukonazol

    Polisitemia Vera

    Kaping pisanan, 10 mg kaping pindho saben dina.

    Dosis individu kanggo ngoptimalake respon lan ngatur sitopenia sing ana gandhengane karo obat kasebut.

    Modifikasi Dosis kanggo Parameter Hematologi ing Patients with Polycythemia Vera Oral

    Pengurangan dosis kudu dianggep kanggo konsentrasi hemoglobin <12 g/dL utawa count platelet <100.000/mm3 kanggo nyegah gangguan terapi (pirsani Tabel 10).

    Tabel 10. Pengurangan Dosis Kanggo Parameter Hematologi ing Pasien Polisitemia Vera1

    Hemoglobin lan/utawa Jumlah Trombosit

    Rekomendasi Pengurangan Dosis Ruxolitinib

    Hemoglobin ≥12 g/dL LAN jumlah trombosit ≥100.000/mm3

    Ora ana pangaturan dosis

    Hemoglobin 10 nganti <12 g/dL LAN jumlah trombosit 75.000 nganti <100.000/mm3

    Turunake dosis kanggo nyegah gangguan terapi

    Hemoglobin 8 nganti <10 g/dL UTAWA count platelet 50.000 nganti <75.000/mm3

    Turunake dosis kanthi 5 mg kaping pindho saben dina

    Kanggo pasien sing saiki nampa 5 mg kaping pindho dina, nyuda dosis ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina

    Yen hemoglobin <8 g/dL, jumlah trombosit <50.000/mm3, utawa ANC <1000/mm3 ana, sementara ngganggu terapi ruxolitinib nganti paramèter hematologis pulih menyang tingkat sing bisa ditampa; banjur bisa nerusake ruxolitinib ing dosis suda kaya sing diterangake ing Tabel 11.

    Parameter hematologi sing paling abot kudu digunakake kanggo nemtokake dosis maksimum sing cocog.

    Terus terapi paling sethithik 2 minggu ; yen stabil, dosis ruxolitinib bisa ditambah 5 mg kaping pindho saben dina.

    Tabel 11. Dosis Maksimum Ruxolitinib sing Disaranake Sawise Interupsi Terapi kanggo Parameter Hematologi ing Patients with Polycythemia Vera1

    Parameter Hematologis

    Dosis Maksimum sing Disaranake Sawise Interupsi Terapi

    Hemoglobin 8 nganti <10 g/dL UTAWA jumlah trombosit 50.000 nganti <75.000/mm3 UTAWA ANC 1000 nganti <1500/ mm3

    Diterusake kanthi dosis maksimal 5 mg kaping pindho saben dina utawa ora luwih saka 5 mg kaping pindho saben dina kurang saka dosis sing nyebabake gangguan dosis

    Hemoglobin 10 nganti <12 g/dL UTAWA Jumlah trombosit 75.000 nganti <100.000/mm3 UTAWA ANC 1500 nganti <2000/mm3

    Diterusake kanthi dosis maksimal 10 mg kaping pindho dina utawa ora luwih saka 5 mg kaping pindho dina kurang saka dosis sing nyebabake gangguan dosis

    Hemoglobin ≥12 g/dL UTAWA count platelet ≥100.000/mm3 UTAWA ANC ≥2000/mm3

    Diterusake kanthi dosis maksimal 15 mg kaping pindho saben dina utawa ora luwih saka 5 mg kaping pindho saben dina kurang tinimbang dosis sing nyebabake gangguan dosis

    Yen gangguan dosis perlu ing dosis suda 5 mg kaping pindho saben dina, nerusake ruxolitinib kanthi dosis 5 mg kaping pindho saben dina utawa 5 mg sapisan dina, nanging ora luwih dhuwur, yen konsentrasi hemoglobin mundhak dadi ≥10 g/dL, jumlah trombosit mundhak dadi ≥75.000/mm3, lan ANC mundhak dadi ≥1500/mm3.

    Dosis ruxolitinib bisa dititrasi sawise interupsi perawatan; Nanging, total dosis maksimal saben dina ora kudu ngluwihi 5 mg kurang saka dosis sing nyebabake gangguan dosis. Pabrikan nyatakake yen dosis maksimal ruxolitinib saben dina ora diwatesi ing pasien sing mbutuhake gangguan perawatan sawise anemia sing ana gandhengane karo phlebotomy.

    Yen respon klinis dianggep ora cukup lan jumlah trombosit, hemoglobin, lan neutrofil cukup, tambahake dosis ruxolitinib kanthi nambah 5 mg kaping pindho saben dina nganti maksimal 25 mg kaping pindho saben dina yen kabeh kondisi ing ngisor iki wis ditemtokake: efektifitas ora cukup. (dituduhake dening siji utawa luwih saka ing ngisor iki: terus perlu kanggo phlebotomy, WBC utawa platelet count ndhuwur ULN, utawa ukuran limpa suda dening <25% ing palpable dawa saka awal); jumlah trombosit ≥140.000/mm3; konsentrasi hemoglobin ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Aja nambah dosis ruxolitinib sajrone terapi 4 minggu pisanan utawa luwih kerep tinimbang saben 2 minggu.

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Serempak karo Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien karo Polycythemia Vera Oral

    Ing pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 utawa fluconazole ≤200 mg saben dina, nyuda dosis awal ruxolitinib dadi 5 mg kaping pindho saben dina. Aja nggunakake ruxolitinib bebarengan karo flukonazol> 200 mg saben dina.

    Yen dosis ruxolitinib sing stabil wis diraih ing pasien polycythemia vera sing nampa inhibitor CYP3A4 kuat flukonazol ≤200 mg saben dina, ngurangi dosis ruxolitinib minangka diterangake ing Tabel 12.

    Tabel 12. Rekomendasi Dosis Modifikasi Ruxolitinib ing Patients karo Polycythemia Vera Nampa Koncomitant Poten Inhibitor CYP3A4 utawa Fluconazole1

    Dosis Stabil Saiki Ruxolitinib

    Recommended Dosis Ruxolitinib p>

    ≥10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis ruxolitinib nganti 50% (dibunderake nganti kekuatan tablet sabanjure sing kasedhiya)

    5 mg kaping pindho saben dina

    5 mg sapisan dina

    5 mg sapisan saben dina

    Singkirake inhibitor CYP3A4 sing kuat utawa terapi flukonazol utawa nolak terapi ruxolitinib sauntara sajrone nggunakake inhibitor CYP3A4 utawa flukonazol

    Oral Penyakit Graft-Versus-Host Akut

    Kaping pisanan, 5 mg kaping pindho saben dina; bisa nambah dosis nganti 10 mg kaping pindho saben dina sawise ≥3 dina perawatan yen ANC lan jumlah trombosit ora suda ≥50% dibandhingake dosis ruxolitinib pisanan.

    Ing pasien sing entuk respon lan mungkasi dosis terapeutik. saka kortikosteroid, nimbang tapering ruxolitinib sawise 6 sasi therapy; dosis taper ngirim dening siji tingkat dosis kira-kira saben 8 minggu (contone, 10 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg kaping pindho saben dina; 5 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg sapisan dina). Yen GVHD akut kambuh sajrone utawa sawise tapering dosis ruxolitinib, nimbang perawatan maneh karo obat kasebut.

    Nalika mandhegake ruxolitinib amarga alasan liyane saka trombositopenia, dosis taper kanthi bertahap (contone, 5 mg kaping pindho saben dina saben minggu. ).

    Modifikasi Dosis kanggo Keracunan ing Patients karo GVHD Akut Oral

    Yen reaksi salabetipun dumadi sak therapy ruxolitinib, interupsi sauntara saka therapy lan/utawa nyuda dosis saka tamba bisa uga perlu. Yen perlu nyuda dosis, nyuda dosis kaya sing diterangake ing Tabel 13.

    Tabel 13. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pasien karo GVHD1 Akut

    Dosis Ruxolitinib Saiki

    Pengurangan Dosis sing Disaranake

    p>

    10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg kaping pindho saben dina

    5 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg sapisan dina

    5 mg sapisan dina

    Interupsi terapi nganti paramèter klinis lan/utawa laboratorium pulih

    Yen ana reaksi salabetipun, modifikasi dosis miturut (pirsani Tabel 14).

    Tabel 14. Modifikasi Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib1

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis sing Disaranake

    Trombositopenia sing signifikan sacara klinis sanajan ana langkah-langkah sing ndhukung

    Ngurangi dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis; nalika jumlah trombosit pulih menyang nilai sadurunge, bali dosis menyang dosis sadurunge

    ANC <1000/mm3 dianggep ana hubungane karo terapi ruxolitinib

    Interupsi terapi sauntara nganti 14 dina, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis suda 1 tingkat dosis

    Konsentrasi total bilirubin 3-5 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Turunake dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis nganti pulih total konsentrasi bilirubin

    Konsentrasi total bilirubin >5 nganti 10 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Tunda sementara terapi ruxolitinib nganti nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak dadi ≤1,5 ​​kaping ULN, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis sing padha

    Konsentrasi total bilirubin >10 kaping ULN ing pasien tanpa GVHD ati

    Tunda ruxolitinib kanggo sementara. terapi nganti 14 dina nganti konsentrasi bilirubin total mundhak dadi ≤1,5 ​​kaping ULN, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis suda 1 tingkat dosis

    Konsentrasi bilirubin total > 3 kaping ULN ing pasien karo GVHD ati

    Ngurangi dosis ruxolitinib kanthi 1 tingkat dosis nganti pulih total konsentrasi bilirubin

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Serempak karo Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien Kanthi GVHD Akut Oral

    Panyesuaian dosis dianjurake kanggo pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 utawa fluconazole ≤200 mg saben dina. Aja nggunakake ruxolitinib bebarengan karo flukonazol> 200 mg saben dina.

    Yen kombinasi karo flukonazol ing dosis nganti 200 mg saben dina dibutuhake ing pasien karo GVHD akut, nyuda dosis wiwitan ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina.

    Yen bebarengan karo inhibitor CYP3A4 sing kuat ( liyane fluconazole) perlu ing pasien karo GVHD akut, monitor CBC luwih kerep lan nyetel dosis ruxolitinib kanggo efek salabetipun, yen perlu. /p>

    Ing pasien sing entuk respon lan mandhegake dosis terapi kortikosteroid, nimbang tapering ruxolitinib sawise 6 sasi terapi; dosis kudu tapered dening siji tingkat dosis kira-kira saben 8 minggu (contone, 10 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg kaping pindho saben dina; 5 mg kaping pindho saben dina kanggo 5 mg sapisan dina). Yen GVHD kronis kambuh sajrone utawa sawise tapering dosis ruxolitinib, nimbang perawatan maneh karo obat kasebut.

    Modifikasi Dosis kanggo Keracunan ing Pasien Kanthi GVHD Kronis Oral

    Yen reaksi salabetipun dumadi nalika terapi ruxolitinib, gangguan sementara saka terapi lan/ utawa nyuda dosis obat kasebut bisa uga dibutuhake. Yen perlu nyuda dosis, nyuda dosis kaya sing diterangake ing Tabel 15.

    Tabel 15. Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib ing Pasien karo GVHD1 Kronis

    Dosis Ruxolitinib Saiki

    Pengurangan Dosis sing Disaranake

    p>

    10 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg kaping pindho saben dina

    5 mg kaping pindho saben dina

    Turunake dosis dadi 5 mg sapisan dina

    5 mg sapisan dina

    Interupsi terapi nganti paramèter klinis lan/utawa laboratorium pulih

    Yen ana reaksi salabetipun. , ubah dosis sesuai (pirsani Tabel 16).

    Tabel 16. Modifikasi Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Ruxolitinib1

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis sing Disaranake

    Jumlah Trombosit <20.000/ mm3

    Terusake ruxolitinib kanthi dosis sing dikurangi 1 tingkat dosis

    Yen trombositopenia mutusake sajrone 7 dina, bali dosis menyang dosis awal

    Yen trombositopenia ora pulih sajrone 7 dina. 7 dina, njaga dosis ruxolitinib sing suda

    ANC <750/mm3 dianggep gegandhengan karo terapi ruxolitinib

    Terusake ruxolitinib ing dosis suda 1 tingkat dosis; nalika neutropenia mutusake, dosis bisa bali menyang dosis awal

    ANC <500/mm3 dianggep ana hubungane karo terapi ruxolitinib

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti neutropenia pulih, banjur diterusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Yen ANC mundhak >1000/mm3, bisa bali menyang tingkat dosis awal

    Konsentrasi total bilirubin 3-5 kaping ULN

    Terusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis nganti konsentrasi total bilirubin mundhak. >Yen konsentrasi total bilirubin sing dhuwur ora ilang sajrone 14 dina, njaga dosis ruxolitinib sing dikurangi

    Konsentrasi bilirubin total >5 nganti 10 kaping ULN

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis sing padha

    Yen konsentrasi total bilirubin sing dhuwur ora ilang sajrone 14 dina, terusake ruxolitinib kanthi dosis suda. kanthi 1 tingkat dosis sawise pulih

    Konsentrasi total bilirubin >10 kaping ULN

    Tunda terapi ruxolitinib sauntara nganti 14 dina nganti konsentrasi total bilirubin mundhak, banjur nerusake ruxolitinib kanthi dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Yen konsentrasi total bilirubin sing dhuwur ora ilang sajrone 14 dina, mandhegake obat kasebut

    Toksisitas liyane sing tingkat keruwetan kelas 3

    Turunake dosis ruxolitinib kanthi Tingkat dosis 1 nganti keracunan rampung

    Toksisitas liyane saka keruwetan kelas 4

    Stop obat

    Modifikasi Dosis kanggo Panggunaan Serempak karo Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik ing Pasien Kanthi GVHD Oral Kronis

    Panyesuaian dosis dianjurake ing pasien sing nampa ruxolitinib bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 utawa fluconazole ≤200 mg saben dina. Aja nggunakake ruxolitinib bebarengan karo flukonazol> 200 mg saben dina.

    Yen kombinasi karo flukonazol ing dosis nganti 200 mg saben dina perlu ing pasien karo GVHD kronis, nyuda dosis wiwitan ruxolitinib dadi 5 mg kaping pindho saben dina.

    Yen bebarengan karo inhibitor CYP3A4 sing kuat. (liyane saka fluconazole) perlu ing pasien kanthi GVHD kronis, CBC kudu dipantau luwih kerep kanggo keracunan lan dosis ruxolitinib kudu diowahi kanggo efek sing ora becik, yen kedadeyan.

    Watesan Resep

    Dewasa

    Oral Myelofibrosis Risiko Menengah utawa Resiko Tinggi

    Dosis maksimal sing disaranake adhedhasar jumlah trombosit awal lan paramèter liyane. (Deleng Myelofibrosis Intermediate- utawa High-Risk ing Dosis lan Administrasi.)

    Polycythemia Vera Oral

    Dosis maksimal sing disaranake adhedhasar jumlah platelet awal lan paramèter liyane. (Deleng Polycythemia Vera ing Dosis lan Administrasi.)

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Mielofibrosis Risiko Menengah utawa Tinggi

    Ing pasien karo myelofibrosis lan entheng sing wis ana, gangguan ati moderat, utawa abot (kelas Child-Pugh A, B, utawa C), panyesuaian dosis saka dosis awal ruxolitinib ditemtokake dening jumlah platelet baseline pasien.

    Ing pasien kanthi jumlah trombosit awal. > 150.000/mm3, ora perlu panyesuaian dosis.

    Ing pasien kanthi jumlah trombosit awal 100.000–150.000/mm3, kurangi dosis ruxolitinib awal dadi 10 mg kaping pindho saben dina.

    Ing pasien karo count platelet baseline 50.000 nganti <100.000/mm3, ngurangi dosis awal ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina.

    Produsen nyatakake yen ruxolitinib kudu dihindari ing pasien kanthi jumlah platelet awal <50.000/mm3 lan gangguan hepatik. .

    Polisitemia Vera

    Ing pasien karo polisitemia vera lan gangguan hepatik entheng, moderat, utawa abot sing wis ana sadurunge (kelas Anak-Pugh A, B, utawa C), suda dosis ruxolitinib wiwitan nganti 5 mg kaping pindho saben dina.

    p> GVHD akut

    Ing pasien kanthi GVHD akut (ora saka ati) lan gangguan hepatik entheng, moderat, utawa abot sing wis ana sadurunge (adhedhasar kritéria National Cancer Institute [NCI]), ora perlu panyesuaian dosis.

    Ing pasien kanthi GVHD akut tingkat 1, 2, utawa 3 ati, ora perlu nyetel dosis.

    Ing pasien karo GVHD akut tingkat 4 ati, ngurangi dosis ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina.

    GVHD kronis

    Ing pasien kanthi GVHD kronis (ora saka ati) lan gangguan hepatik sing entheng, moderat, utawa abot sing wis ana sadurunge (adhedhasar kritéria NCI), ora perlu panyesuaian dosis.

    Ing pasien kelas 1. utawa 2 GVHD kronis ati, ora perlu pangaturan dosis.

    Ing pasien karo GVHD kronis tingkat 3 ati, monitor CBC luwih kerep lan atur dosis ruxolitinib kanggo efek samping, yen perlu.

    Gangguan Renal

    Mielofibrosis Risiko Menengah utawa Tinggi

    Ing pasien myelofibrosis lan gangguan ginjel entheng, moderat, utawa abot sing wis ana sadurunge, panyesuaian dosis dosis awal ruxolitinib ditemtokake dening jumlah trombosit awal pasien. . (Deleng Tabel 17.)

    Tabel 17. Dosis Ruxolitinib Awal sing Disaranake ing Pasien karo Myelofibrosis lan Gagal Ginjal1

    Keparahan Gagal Ginjal

    Pengurangan Dosis sing Disaranake

    Sedheng nganti gangguan ginjel abot (ClCr15–59 mL/menit)

    Baseline platelet count >150.000/mm3: Ora ana pangaturan dosis

    Baseline platelet count 100.000–150.000/mm3: Ngurangi dosis ruxolitinib dadi 10 mg kaping pindho saben dina

    Baseline platelet count 50.000 kanggo <100.000/mm3: Ngurangi dosis ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina

    Baseline platelet count <50.000/mm3: Aja nggunakake

    Penyakit ginjel tahap pungkasan ing dialisis

    Jumlah trombosit dhasar 100,000–200,000/mm3: Atur ruxolitinib 15 mg sapisan sawise sesi dialisis mung ing dina nalika hemodialisis dijadwalake

    Jumlah trombosit dhasar >200,000/mm3: Atur ruxolitinib 20 mg sapisan sawise sesi dialisis mung ing dina nalika hemodialisis dijadwalake

    Polisitemia Vera

    Ing pasien karo polisitemia vera lan gangguan ginjel moderat nganti abot (ClCr15–59 mL/menit), ngurangi dosis awal ruxolitinib dadi 5 mg kaping pindho saben dina.

    Ing pasien polycythemia vera lan penyakit ginjel tahap pungkasan sing nampa dialisis, gunakake ruxolitinib 10 mg sapisan sawise sesi dialisis mung ing dina nalika hemodialisis dijadwalake.

    GVHD akut

    Ing pasien GVHD akut lan moderat nganti moderat. Gagal ginjel abot (ClCr15–59 mL/menit), suda dosis awal ruxolitinib dadi 5 mg sapisan dina.

    Kanggo pasien GVHD akut lan penyakit ginjel tahap pungkasan sing nampa dialisis, gunakake ruxolitinib 5 mg sapisan sawise sesi dialisis mung ing dina nalika hemodialisis dijadwalake.

    GVHD kronis

    Ing pasien karo GVHD kronis lan gangguan ginjel moderat nganti abot (ClCr15–59 mL/menit), suda dosis ruxolitinib awal dadi 5 mg kaping pindho saben dina.

    Ing pasien GVHD kronis lan penyakit ginjel tahap pungkasan sing lagi nampa dialisis, gunakake ruxolitinib 10 mg sapisan sawise sesi dialisis mung ing dina nalika hemodialisis dijadwalake.

    Pasien Geriatri

    Produsen ora menehi rekomendasi dosis khusus kanggo pasien ≥65 taun.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Produsen nyatakake ora ana sing dingerteni.
    • Pènget / Pancegahan

    Trombositopenia, Anemia, lan Neutropenia

    Bisa nyebabake reaksi hematologis sing ala (contone, trombositopenia, anemia, neutropenia). Nindakake CBC sadurunge miwiti terapi lan saben 2 nganti 4 minggu nganti dosis obat sing stabil. Yen dosis stabil wis tekan, pantau CBC kaya sing dituduhake sacara klinis.

    Trombositopenia biasane ditanggulangi kanthi nyuda dosis utawa terapi nahan sementara. Atur transfusi trombosit yen dituduhake sacara klinis.

    Pasien sing ngalami anemia mbutuhake transfusi getih; nimbang modifikasi dosis ing pasien kasebut.

    Neutropenia (ANC <500/mm3) umume bisa dibalik; dikelola kanthi nahan ruxolitinib sauntara.

    Komplikasi Infèksius

    Kaji pasien kanggo risiko ngalami infeksi bakteri, mikobakteri, jamur, lan virus sing serius. Ngatasi infeksi serius sing aktif sadurunge miwiti ruxolitinib. Ngawasi pasien kanthi ati-ati kanggo tandha-tandha lan/utawa gejala infeksi lan langsung miwiti perawatan sing cocog.

    Infeksi tuberkulosis dilaporake. Evaluasi pasien kanggo tuberkulosis sadurunge miwiti terapi lan uji pasien kanthi resiko tuberkulosis kanggo infeksi laten. Faktor risiko tuberkulosis kalebu riwayat manggon ing utawa lelungan menyang wilayah kanthi prevalensi tuberkulosis dhuwur, kontak cedhak karo wong sing tuberkulosis aktif, utawa riwayat tuberkulosis laten utawa aktif tanpa kemampuan kanggo verifikasi yen perawatan sing cukup ditindakake. Hubungi spesialis tuberkulosis nalika mutusake apa terapi antimikobakteri kudu diwiwiti ing pasien tuberkulosis aktif utawa laten.

    Kacarita leukoencephalopathy multifokal progresif. Yen dicurigai leukoencephalopathy multifokal progresif, mungkasi perawatan karo ruxolitinib lan evaluasi pasien.

    Infeksi herpes zoster dilaporake. Ngandhani pasien babagan pratandha lan gejala awal herpes zoster lan menehi saran supaya pasien njaluk perawatan sanalika bisa kanggo kondisi iki.

    Kacarita reaktivasi lan/utawa panyebaran virus herpes simplex. Ngawasi pasien kanggo tandha lan gejala infeksi herpes simplex. Yen dikonfirmasi, nimbang gangguan terapi lan perawatan cepet miturut pedoman klinis.

    Peningkatan viral load hepatitis B, kanthi lan tanpa paningkatan alanine lan aminotransferases aspartat, sing dilapurake ing pasien sing kena infeksi virus hepatitis B kronis. Efek ruxolitinib ing replikasi virus ing pasien karo infeksi virus hepatitis B kronis ora dingerteni. Nambani pasien sing kena infeksi virus hepatitis B kronis lan monitor miturut pedoman klinis sing saiki.

    Penundaan Terapi

    Sawise gangguan utawa mandheg saka terapi, gejala neoplasma myeloproliferatif bisa bali menyang tingkat pretreatment sajrone kira-kira 1 minggu.

    Sawetara pasien karo myelofibrosis wis nglaporake efek sing ora becik kalebu mriyang, gangguan ambegan, hipotensi, koagulasi intravaskular sing disebarake, lan gagal multiorgan sawise mandheg saka ruxolitinib.

    Evaluasi efek sing ora becik sajrone tapering utawa mungkasi ruxolitinib lan nimbang miwiti maneh utawa nambah dosis yen ana efek sing ora cocog karo penarikan. dumadi. Coba ngurangi dosis bertahap nalika ruxolitinib dilereni amarga alasan liyane saka trombositopenia utawa neutropenia.

    Malignansi lan Kelainan Limfoproliferatif

    Kanker kulit nonmelanoma, kalebu sel basal, sel skuamosa, lan karsinoma sel Merkel, kacarita. Lymphoma lan malignancies liyane sing dilapurake ing pasien sing nampa inhibitor Janus kinase (JAK) liyane kanggo perawatan rheumatoid arthritis.

    Pikir risiko lan keuntungan saka ruxolitinib sadurunge miwiti terapi utawa nalika nimbang arep nerusake ruxolitinib, utamane ing pasien. kanthi ganas sing dikawruhi (liyane saka kanker kulit nonmelanoma sing wis diobati kanthi sukses), ing wong sing ngalami ganas, lan sing lagi ngrokok saiki utawa sing kepungkur.

    Lakukake pemeriksaan dermatologis kanthi periodik sajrone terapi.

    Efek Metabolik

    Peningkatan total kolesterol, low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol, lan konsentrasi trigliserida diamati. Efek potensial saka elevasi kasebut ing morbiditas lan mortalitas kardiovaskular ora ditemtokake.

    Ngawasi konsentrasi lipid 8-12 minggu sawise miwiti terapi ruxolitinib. Ngatur hiperlipidemia miturut standar perawatan saiki.

    Kedadeyan Kardiovaskular Saleh Utama

    Tambah risiko kedadeyan kardiovaskuler utama (MACE), kalebu pati kardiovaskuler, infark miokard, lan stroke, dilapurake ing pasien sing nampa inhibitor JAK liyane kanggo perawatan rheumatoid arthritis.

    Pertimbangake risiko lan mupangat saka ruxolitinib sadurunge miwiti terapi, utamane ing pasien sing saiki utawa perokok kepungkur lan sing duwe faktor risiko kardiovaskular liyane. Anjurake pasien supaya langsung njaluk bantuan medis yen ana gejala penyakit kardiovaskular sing serius.

    Kedadeyan Tromboemboli

    Kedadeyan tromboemboli sing serius lan kadhangkala fatal, kalebu DVT, emboli paru, lan trombosis arteri ing ekstremitas, dilapurake ing pasien sing nampa inhibitor JAK liyane kanggo perawatan rheumatoid arthritis.

    Evaluasi lan nambani pasien sing ngalami gejala trombosis sajrone perawatan karo ruxolitinib.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Asil perkembangan sing ora becik, kalebu bobot janin sing mudhun, diamati ing studi kewan.

    Ora ana studi babagan ruxolitinib ing wanita ngandhut kanggo ngandhani risiko sing ana gandhengane karo obat.

    Laktasi

    Ruxolitinib lan/utawa metabolit sing disebarake menyang susu ing tikus; ora dingerteni manawa disebarake menyang susu manungsa. Mungkasi nyusoni sajrone terapi ruxolitinib lan sajrone 2 minggu sawise dosis pungkasan obat kasebut.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat ora ditetepake ing pasien pediatrik <12 taun kanthi GVHD akut utawa kronis utawa ing pasien pediatrik <18 taun kanggo perawatan myelofibrosis lan polycythemia vera.

    Panggunaan Geriatrik

    Ora ana beda sakabèhé ing safety utawa khasiat relatif kanggo wong diwasa enom.

    Studi klinis saka pasien karo GVHD akut nindakake ora kalebu jumlah subyek sing cukup umur ≥65 taun kanggo nemtokake manawa respone beda karo wong diwasa sing luwih enom.

    Gangguan Hepatik

    GVHD akut utawa kronis: Ora ana efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik sing diamati ing pasien kanthi hepatik entheng nganti abot. cacat minangka ditetepake dening kritéria National Cancer Institute (NCI). Ing pasien kanthi gangguan hepatik entheng nganti abot miturut kritéria Child-Pugh, area rata-rata ing kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) kanggo obat kasebut mundhak ing pasien kanthi entheng (kelas Child-Pugh A), moderat (kelas Child-Pugh). B), utawa abot (Child-Pugh kelas C) gangguan hepatik dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ati normal. Ing pasien kanthi GVHD ati, ora ana efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik ruxolitinib sing diamati ing pasien kanthi GVHD akut kelas 1, 2, utawa 3 utawa GVHD kronis kelas 1 utawa 2; Nanging, reresik saka tamba wis suda ing patients karo kelas 4 GVHD akut ati dibandhingake karo patients tanpa GVHD akut ati. Efek GVHD kronis kelas 3 ing farmakokinetik ruxolitinib ora dingerteni.

    Panyesuaian dosis ing pasien kanthi gangguan hepatik bisa uga dibutuhake.

    Gagal Ginjal

    Total AUC saka ruxolitinib lan aktifitase metabolit mundhak ing pasien kanthi gangguan ginjel entheng, moderat, utawa abot dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ginjel normal.

    Total AUC mundhak ing pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan sawise dialisis.

    Dosis pangurangan ruxolitinib dianjurake ing pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan sing mbutuhake dialisis lan ing pasien kanthi gangguan ginjel moderat utawa abot (Clcr 15–59 mL/menit).

    Efek Sabar sing Umum

    Myelofibrosis lan polisitemia vera: Reaksi hematologis sing paling umum (kacarita ing>20%) kalebu trombositopenia lan anemia. Reaksi salabetipun nonhematologis sing paling umum (kacarita ing ≥15%) kalebu bruising, pusing, sirah, lan diare.

    GVHD akut: Reaksi hematologis sing paling umum (kacarita ing> 50%) kalebu anemia, trombositopenia, lan neutropenia. Reaksi salabetipun nonhematologis ingkang paling umum (kacarita ing>50%) kalebu infèksi lan edema.

    GVHD kronis: Reaksi hematologis sing paling umum (kacarita ing>35%) kalebu anemia lan trombositopenia. Reaksi salabetipun nonhematologis sing paling umum (kacarita ing ≥20%) kalebu infeksi lan infeksi virus.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolisme utamane dening CYP3A4.

    Ruxolitinib lan metabolit M18 ora nyandhet CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, utawa 3A4 in vitro.

    Ruxolitinib ora nyebabake CYP1A2, 2B46, utawa 3A46. konsentrasi sing relevan sacara klinis.

    Ora substrat kanggo P-glikoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib lan metabolit M18 ora nyandhet P-gp, protein tahan kanker payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 lan 1B3, transporter kation organik (OCT) 1 lan 2, lan transporter anion organik (OAT) 1 lan 3 in vitro ing konsentrasi sing relevan sacara klinis.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 sing kuat: Interaksi farmakokinetik (tambah konsentrasi plasma puncak ruxolitinib lan AUC) . Modifikasi dosis ruxolitinib bisa uga dibutuhake.

    Inhibitor CYP3A4 sing lemah utawa moderat: Interaksi farmakokinetik (tambah konsentrasi plasma puncak ruxolitinib lan AUC). Ora penting sacara klinis; pangaturan dosis ora dianjurake.

    Inducer CYP3A4 sing kuat: Interaksi farmakokinetik (mudhun konsentrasi plasma puncak ruxolitinib lan AUC). Pangaturan dosis ora dianjurake. Ngawasi pasien kanthi rapet; titrasi dosis adhedhasar safety lan khasiat.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Anti jamur, azole (contone, flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: Tambah ruxolitinib AUC (nganti 300%)

    Ketoconazole: Nambah konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (dening 33%), AUC (dening 91%), lan setengah umur

    Inhibitor CYP3A4 kuat utawa flukonazol ≤200 mg saben dina: Penyesuaian dosis perlu; beda-beda miturut indikasi. Deleng informasi spesifik ing Dosis.

    Aja nggunakake bebarengan karo flukonazol >200 mg saben dina

    Eritromisin

    Nambah konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (kanthi 8%) lan AUC ( kanthi 27%)

    Ora ana pangaturan dosis sing dianjurake

    Rifampisin

    Penurunan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (nganti 32%) lan AUC (nganti 61%)

    Ora ana pangaturan dosis sing disaranake

    Ngawasi pasien kanthi rapet; titrasi dosis adhedhasar safety lan khasiat

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer