Ruxolitinib (Systemic)

Торговые марки: Jakafi
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Ruxolitinib (Systemic)

Миелофиброз промежуточного или высокого риска

Лечение миелофиброза среднего или высокого риска, включая первичный миелофиброз, постполицитемический истинный миелофиброз и постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (назначенный FDA орфанным препаратом для этого использования).

Некоторые эксперты рекомендуют использовать руксолитиниб в качестве терапии второй линии после гидроксимочевины у пациентов с миелофиброзом низкого риска и в качестве терапии первой линии у пациентов с миелофиброзом среднего или высокого риска, которым не показана аллогенная стволовая часть трансплантация клеток.

Истинная полицитемия

Лечение истинной полицитемии у взрослых с неадекватным ответом или непереносимостью гидроксимочевины в анамнезе. Для этого применения FDA назначило препарат-орфан.

Некоторые эксперты рекомендуют использовать руксолитиниб в качестве терапии второй линии для лечения истинной полицитемии после неэффективности терапии первой линии.

Острая реакция «трансплантат против хозяина»

Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), резистентной к кортикостероидам, у взрослых и детей в возрасте ≥12 лет (названный орфанным препаратом FDA для использования в таких условиях).

Некоторые эксперты рекомендуют руксолитиниб в качестве варианта терапии второй линии у пациентов с острой РТПХ, которые резистентны к кортикостероидам или зависят от них.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Лечение хронической РТПХ у взрослых и детей в возрасте ≥12 лет, у которых 1 или 2 предшествующие линии системной терапии оказались неэффективными (названы FDA орфанным препаратом). для использования в таком состоянии).

Некоторые эксперты рекомендуют руксолитиниб в качестве терапии второй линии у пациентов с хронической РТПХ, которые уже получают кортикостероиды.

Родственные наркотики

Как использовать Ruxolitinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Перед началом терапии выполните общий анализ крови.
  • Перед началом лечения узнайте о перенесенных инфекциях, включая туберкулез, простой герпес, опоясывающий герпес и гепатит B. .
  • Острая и хроническая РТПХ: выполните общий анализ крови, включая подсчет тромбоцитов и АНЦ, а также измерьте концентрацию билирубина в сыворотке крови до начала терапии.

  • Оценить пациентов на наличие факторов риска туберкулезной инфекции; тест на скрытую инфекцию у пациентов с повышенным риском заражения туберкулезом (например, предшествующее проживание или поездка в страны с высокой распространенностью туберкулеза, тесный контакт с человеком, больным активным туберкулезом, наличие в анамнезе активного или латентного туберкулеза, когда адекватный курс лечения невозможен) быть подтверждены).

  • Рассмотрите преимущества руксолитиниба и риски серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE) перед началом или продолжением терапии препаратом, особенно у пациентов, у которых в настоящее время есть или бывшие курильщики и пациенты с другими сердечно-сосудистыми факторами риска.
  • Рассмотрите преимущества руксолитиниба и риски развития вторичных злокачественных новообразований перед началом или продолжением терапии препаратом, особенно у пациентов с известные вторичные злокачественные новообразования (кроме успешно вылеченного немеланомного рака кожи), пациенты, у которых развилось злокачественное новообразование, и пациенты, которые в настоящее время или в прошлом курят.

    • Мониторинг пациентов

  • Выполняйте общий анализ крови каждые 2–4 недели до достижения стабильной дозы, а затем по клиническим показаниям.
  • Острая и хроническая РТПХ: выполните общий анализ крови, включая количество тромбоцитов и АНК, а также измеряйте концентрацию билирубина в сыворотке каждые 2–4 недели до достижения стабильной дозы, а затем по клиническим показаниям.
  • Внимательно следите за признаками или симптомами инфекции, включая опоясывающий герпес и простой герпес, во время лечения руксолитинибом.
  • Периодически проводите осмотр кожи во время терапии.
  • Оцените параметры липидов примерно через 8–12 недель после начала приема руксолитиниба.

    • Применение

    Прием внутрь

    Прием перорально ; принимать с пищей или без нее.

    Трубка NG

    Растворите таблетку примерно в 40 мл воды, перемешивайте примерно 10 минут и введите в течение 6 часов через трубку NG (8 French или больше), используя соответствующий шприц. После введения промыть пробирку примерно 75 мл воды.

    Дозировка

    Доступно в виде руксолитиниба фосфата; дозировка выражается в пересчете на руксолитиниб.

    Пациенты детского возраста

    Острая реакция «трансплантат против хозяина» Перорально

    12 лет и старше: первоначально 5 мг два раза в день; можно увеличить дозу до 10 мг два раза в день после как минимум 3 дней лечения, если АНК и количество тромбоцитов не уменьшаются на ≥50% по сравнению с первой дозой руксолитиниба.

    У пациентов, которые достигли ответа и прекратили лечение дозы кортикостероидов, рассмотрите возможность снижения дозы руксолитиниба через 6 месяцев терапии; дозировку следует снижать на один уровень примерно каждые 8 ​​недель (например, от 10 мг два раза в день до 5 мг два раза в день; от 5 мг два раза в день до 5 мг один раз в день). Если острая РТПХ рецидивирует во время или после снижения дозы руксолитиниба, рассмотрите возможность повторного лечения препаратом.

    При отмене руксолитиниба по причинам, отличным от тромбоцитопении, снижайте дозу постепенно (например, на 5 мг два раза в день еженедельно). ).

    Модификация дозы в связи с токсичностью у педиатрических пациентов с острой РТПХ. Перорально

    Если во время терапии руксолитинибом возникают нежелательные реакции, может потребоваться временное прерывание терапии и/или снижение дозы препарата. Если требуется снижение дозы, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендуемое снижение дозы при токсичности руксолитиниба у педиатрических пациентов ≥12 лет с острой РТПХ1

    Текущая дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемое снижение дозировки

    10 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг два раза в день

    5 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Прерывайте терапию до восстановления клинических и/или лабораторных показателей

    При возникновении нежелательной реакции измените дозировку соответствующим образом (см. Таблицу 2).

    Таблица 2. Рекомендуемая модификация дозы при токсичности руксолитиниба у детей в возрасте ≥12 лет с острой РТПХ1

    Лабораторный показатель

    Рекомендуемая модификация дозировки

    Клинически значимая тромбоцитопения, несмотря на поддерживающие меры

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы; когда количество тромбоцитов восстановится до прежних значений, верните дозу к предыдущей дозе

    АНК <1000/мм3 считается связанным с терапией руксолитинибом

    Временно прервать терапию на срок до 14 дней, затем возобновить руксолитиниб через дозировка снижена на 1 уровень дозы

    Концентрация общего билирубина в 3–5 раз превышает ВГН у пациентов без РТПХ печени

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до восстановления концентрации общего билирубина

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до восстановления концентрации общего билирубина

    p>

    Концентрация общего билирубина> в 5–10 раз превышает ВГН у пациентов без РТПХ печени

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней, пока концентрация общего билирубина не улучшится до уровня <1,5 раза выше ВГН, затем возобновить руксолитиниб в той же дозировке

    Концентрация общего билирубина> в 10 раз превышает верхнюю границу нормы у пациентов без РТПХ в печени

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней, пока концентрация общего билирубина не улучшится до уровня <1,5 раза ВГН, затем возобновите прием руксолитиниба в дозе, сниженной на 1 уровень дозы

    Концентрация общего билирубина> в 3 раза превышает ВГН у пациентов с РТПХ печени

    Снизьте дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до восстановления концентрации общего билирубина

    Модификация дозы для одновременного применения с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени, у педиатрических пациентов ≥12 лет с острой РТПХ Перорально

    Рекомендуется коррекция дозы у пациентов, одновременно получающих руксолитиниб с мощным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом в дозе ≤200 мг в день. Избегайте одновременного применения руксолитиниба с дозой флуконазола >200 мг в день.

    Если одновременное применение с флуконазолом <200 мг в день необходимо у пациентов с острой РТПХ, уменьшите начальную дозу руксолитиниба до 5 мг один раз в день.

    Если одновременное применение с мощным ингибитором CYP3A4 (кроме флуконазола) необходимо у пациентов с острой РТПХ, чаще контролируйте общий анализ крови и при необходимости корректируйте дозировку руксолитиниба на предмет побочных эффектов.

    Хронический вариант «трансплантат против хозяина». Заболевание Перорально

    12 лет и старше: первоначально 10 мг два раза в день.

    У пациентов, достигших ответа и прекративших прием терапевтических доз кортикостероидов, рассмотрите возможность постепенного снижения руксолитиниба через 6 месяцев терапии; дозу следует снижать на один уровень примерно каждые 8 ​​недель (например, с 10 мг два раза в день до 5 мг два раза в день; с 5 мг два раза в день до 5 мг один раз в день). Если хроническая РТПХ рецидивирует во время или после снижения дозы руксолитиниба, рассмотрите возможность повторного лечения препаратом.

    Модификация дозы с учетом токсичности у педиатрических пациентов ≥12 лет с хронической РТПХ. Перорально

    Если во время терапии руксолитинибом возникают побочные реакции, Может потребоваться временное прерывание терапии и/или снижение дозы препарата. Если требуется снижение дозы, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 3.

    Таблица 3. Рекомендуемое снижение дозы при токсичности руксолитиниба у педиатрических пациентов ≥12 лет с хронической РТПХ1

    Текущая дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемое снижение дозы

    10 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг два раза в день

    5 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Прервать терапию до восстановления клинических и/или лабораторных показателей

    При возникновении нежелательной реакции измените дозировку соответствующим образом (см. Таблицу 4).

    Таблица 4. Рекомендуемая модификация дозы при токсичности руксолитиниба у детей Пациенты ≥12 лет с хронической РТПХ1

    Лабораторный показатель

    Рекомендуемая модификация дозировки

    Количество тромбоцитов <20 000/мм3

    Продолжайте прием руксолитиниба в сниженной дозировке на 1 уровень дозы

    Если тромбоцитопения разрешается в течение 7 дней, верните дозу к исходной.

    Если тромбоцитопения не проходит в течение 7 дней, сохраняйте пониженную дозу руксолитиниба.

    Рассматривается АЧН <750/мм3. связанные с терапией руксолитинибом

    Продолжить прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы; после разрешения нейтропении дозу можно вернуть к исходной дозе

    АНК <500/мм3 считается связанным с терапией руксолитинибом

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней до разрешения нейтропении, затем возобновить руксолитиниб в дозировке, уменьшенной на 1 уровень дозы

    Когда АЧН улучшится до >1000/мм3, можно вернуться к исходному уровню дозы

    Общая концентрация билирубина в 3–5 раз превышает ВГН

    Продолжайте прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы, пока не исчезнут повышенные концентрации общего билирубина

    Если повышенные концентрации общего билирубина исчезнут в течение 14 дней, увеличьте дозу на 1 уровень дозы

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезают в течение 14 дней, сохраняйте пониженную дозу руксолитиниба.

    Концентрация общего билирубина в 5–10 раз превышает верхнюю границу нормы

    Временно приостановите терапию руксолитинибом на до 14 дней, пока повышенные концентрации общего билирубина не исчезнут, затем возобновите прием руксолитиниба в той же дозировке

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезнут в течение 14 дней, после выздоровления возобновите прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы

    p>

    Концентрация общего билирубина> в 10 раз превышает ВГН

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней, пока повышенные концентрации общего билирубина не исчезнут, затем возобновить прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы

    >

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезают в течение 14 дней, прекратите прием препарата.

    Другие проявления токсичности 3 степени тяжести.

    Снизьте дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до тех пор, пока не исчезнет токсичность.

    p>

    Другие токсичности 4 степени тяжести

    Прекратить прием препарата

    Изменение дозы при одновременном применении с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени, у педиатрических пациентов ≥12 лет с хронической РТПХ. Перорально

    Корректировка дозы рекомендуется пациентам, одновременно получающим руксолитиниб с мощным ингибитором CYP3A4. или флуконазол ≤200 мг в день. Избегайте одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом >200 мг в день.

    Если одновременное применение с флуконазолом <200 мг в день необходимо у пациентов с хронической РТПХ, уменьшите начальную дозу руксолитиниба до 5 мг два раза в день.

    Если у пациентов с хронической РТПХ необходимо одновременное применение с мощным ингибитором CYP3A4 (кроме флуконазола), следует чаще контролировать общий анализ крови на предмет токсичности, а дозировку руксолитиниба следует изменить с учетом побочных эффектов, если они возникают.

    Взрослые

    Миелофиброз среднего или высокого риска. Перорально

    Рекомендуемая начальная доза руксолитиниба зависит от количества тромбоцитов.

    Количество тромбоцитов >200 000/мм3: первоначально 20 мг два раза в день.

    Количество тромбоцитов 100 000–200 000/мм3: первоначально 15 мг два раза в день.

    Количество тромбоцитов от 50 000/мм3 до <100 000/мм3: первоначально 5 мг дважды в день. ежедневно.

    Индивидуально настройте дозировку, чтобы оптимизировать ответ и контролировать цитопению, связанную с препаратом.

    При отмене руксолитиниба по причинам, отличным от тромбоцитопении, дозу следует снижать постепенно (например, на 5 мг два раза в день еженедельно).

    Модификация дозы с учетом гематологических показателей у пациентов с миелофиброзом Перорально

    Снижение дозы может рассматриваться на основании количества тромбоцитов без прерывания терапии у пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм3 (см. Таблицу 5) и у пациентов с исходным количеством тромбоцитов от 50 000 до <100 000/мм3 (см. Таблицу 6). ). Однако временное прерывание терапии необходимо у пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм3, если количество тромбоцитов снижается до <50 000/мм3 или АНК снижается до <500/мм3.

    Таблица 5. Рекомендуемое снижение дозы тромбоцитов Количество тромбоцитов у пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм31

    Текущее количество тромбоцитов и дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемая дозировка руксолитиниба

    от 100 000 до <125 000/мм3 при дозе руксолитиниба 25 мг два раза в день

    20 мг два раза в день

    от 100 000 до <125 000/мм3 при дозе руксолитиниба 20 мг два раза в день

    15 мг два раза в день

    от 100 000 до <125 000/мм3 при дозе руксолитиниба 5, 10 или 15 мг два раза в день

    Без корректировки дозы

    от 75 000 до <100 000/мм3 при дозировке руксолитиниба по 15, 20 или 25 мг два раза в день

    10 мг два раза в день

    75 000–<100 000/мм3 при дозе руксолитиниба 5 или 10 мг два раза в день

    Без корректировки дозы

    От 50 000 до <75 000/мм3 при дозе руксолитиниба 10, 15, 20 или 25 мг два раза в день

    5 мг два раза в день

    От 50 000 до <75 000/мм3 при дозе руксолитиниба 5 мг два раза в день

    Без корректировки дозы

    Таблица 6. Рекомендуемое снижение дозы для снижения количества тромбоцитов у пациентов с исходным количеством тромбоцитов от 50 000 до <100 000/мм31

    Текущее количество тромбоцитов

    Рекомендуемое снижение дозировки руксолитиниба

    с 25 000 до <35 000/мм3 И снижение количества тромбоцитов <20 % в течение предшествующих 4 недель

    Снизить дозировку руксолитиниба на 5 мг один раз в день

    Для пациентов, которые в настоящее время получают 5 мг один раз в день, сохранить дозу

    от 25 000 до <35 000/мм3 И снижение количества тромбоцитов составляет ≥20 % в течение предшествующих 4 недель

    Снизьте дозировку на 5 мг два раза в день

    Для пациентов, которые в настоящее время получают 5 мг два раза в день, уменьшите дозировку до 5 мг один раз в день

    Для пациентов, получающих 5 мг один раз в день, сохраняйте дозу.

    У пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм3 временно прекратите терапию руксолитинибом, если количество тромбоцитов снижается до <50 000/мм3 или АНК снижается до <500/. мм3. Когда количество тромбоцитов увеличится до >50 000/мм3, а АНК увеличится до >750/мм3, прием руксолитиниба можно возобновить. При возобновлении лечения начните с дозы, по крайней мере, на 5 мг два раза в день ниже дозы при перерыве и следуйте рекомендациям производителя по максимально допустимой дозе, которую можно использовать при возобновлении лечения (см. Таблицу 7).

    Таблица 7. Максимальная дозировка при возобновлении лечения. Дозировка руксолитиниба после прерывания терапии тромбоцитопении у пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм31

    Текущее количество тромбоцитов

    Максимально рекомендуемая доза после прерывания терапии

    ≥125 000/мм3

    Максимальная доза 20 мг два раза в день

    от 100 000 до <125 000/мм3

    Максимальная доза 15 мг два раза в день

    от 75 000 до <100 000/мм3

    Максимальная доза 10 мг два раза в день в течение как минимум 2 недель; при стабильности дозу можно увеличить до 15 мг два раза в день

    50 000–<75 000/мм3

    Максимальная доза — 5 мг два раза в день в течение как минимум 2 недель; при стабильности можно увеличить до 10 мг два раза в день

    <50 000/мм3

    Продолжить терапию

    Если возникает АНК <500/мм3, временно прервать прием руксолитиниба терапия; когда АЧН улучшится до ≥750/мм3, возобновите прием руксолитиниба в более высокой из следующих доз: 5 мг один раз в день; или 5 мг два раза в день ниже максимальной дозы в течение недели до перерыва в лечении.

    У пациентов с исходным количеством тромбоцитов от 50 000/мм3 до <100 000/мм3 временно прекратите терапию руксолитинибом, если количество тромбоцитов снижается до <25 000/мм3 или АНК снижается до <500/мм3. Когда количество тромбоцитов увеличится до >35 000/мм3, а АНК увеличится до >750/мм3, возобновите прием руксолитиниба в более высокой из следующих доз: 5 мг один раз в день; или 5 мг два раза в день ниже максимальной дозы в течение недели до перерыва в лечении.

    Изменение дозы при недостаточном клиническом ответе у пациентов с миелофиброзом Перорально

    Если клинический ответ считается недостаточным у пациентов с исходным количеством тромбоцитов ≥100 000/мм3, увеличьте дозу руксолитиниба с шагом 5 мг два раза в день до максимальной дозы 25 мг два раза в день, если соблюдены все следующие условия: не удалось достичь уменьшения размера селезенки по сравнению с исходным уровнем до лечения на 50% в пальпируемой длине. или 35% по объему, измеренному с помощью КТ или МРТ; количество тромбоцитов >125 000/мм3 через 4 недели; количество тромбоцитов никогда не снижалось до <100 000/мм3; АЧН >750/мм3.

    Продолжение длительного применения руксолитиниба в дозе 5 мг два раза в день должно быть ограничено пациентами, у которых польза превышает потенциальный риск.

    Если Клинический ответ считается недостаточным у пациентов с исходным количеством тромбоцитов от 50 000/мм3 до <100 000/мм3, дозировка руксолитиниба может быть увеличена с шагом 5 мг в день до максимальной дозы 10 мг два раза в день, если наблюдаются следующие условия: соблюдено: количество тромбоцитов осталось ≥40 000/мм3 и не снизилось более чем на 20% за предыдущие 4 недели; АНК >1000/мм3; и доза руксолитиниба не снижалась и не отменялась из-за нежелательных явлений или гематологической токсичности в течение предшествующих 4 недель. Продолжение приема руксолитиниба в течение >6 месяцев должно быть ограничено пациентами, у которых польза превышает потенциальный риск.

    Не увеличивайте дозу руксолитиниба в течение первых 4 недель терапии или чаще, чем каждые 2 недели. .

    Если размер селезенки не уменьшается или симптомы не улучшаются после 6 месяцев терапии руксолитинибом, прекратите прием препарата.

    Изменение дозы при геморрагических явлениях у пациентов с миелофиброзом Перорально

    При геморрагическом заболевании во время терапии руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом возникает событие, требующее вмешательства, прервите лечение независимо от текущего количества тромбоцитов.

    Если геморрагическое событие разрешается и основная причина кровотечения находится под контролем, рассмотрите возможность возобновления приема руксолитиниба в той дозировке, которая использовалась ранее. к прерыванию лечения.

    Если геморрагическое явление разрешилось, но основная причина сохраняется, рассмотрите возможность возобновления приема руксолитиниба в сниженной дозировке.

    Изменение дозы для одновременного применения с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени у пациентов с миелофиброзом Перорально

    Корректировка дозы рекомендуется пациентам, одновременно принимающим руксолитиниб с мощным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом в дозе 200 мг в день. Уменьшите начальную дозу руксолитиниба в зависимости от исходного количества тромбоцитов. (См. Таблицу 8.) Избегайте одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом >200 мг в день.

    Таблица 8. Рекомендуемая начальная доза руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол1

    Исходное количество тромбоцитов

    Рекомендуемая начальная доза руксолитиниба

    ≥100 000/мм3

    10 мг два раза в день

    От 50 000 до <100 000 /мм3

    5 мг два раза в день

    Если стабильная дозировка руксолитиниба была достигнута у пациентов с миелофиброзом, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол <200 мг в день, доза руксолитиниба должна быть снижена, как описано в Таблице 9.

    Таблица 9. Рекомендуемая модификация дозы руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол1

    Текущая стабильная доза руксолитиниба

    Рекомендуемая модификация дозы руксолитиниба

    ≥10 мг два раза в день

    Уменьшите дозировку руксолитиниба на 50 % (округлите до следующей доступной дозы таблетки)

    5 мг два раза в день

    5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Избегайте применения мощного ингибитора CYP3A4 или терапии флуконазолом или временно приостановите терапию руксолитинибом на время применения ингибитора CYP3A4 или флуконазола.

    Истинная полицитемия

    Первоначально 10 мг два раза в день.

    Индивидуально настройте дозировку, чтобы оптимизировать ответ и контролировать цитопению, связанную с препаратом.

    Изменение дозы для изменения гематологических показателей у пациентов с истинной полицитемией. Оральный

    Снижение дозы следует рассматривать при концентрации гемоглобина <12 г/дл или количестве тромбоцитов <100 000/мм3, чтобы избежать прерывания терапии (см. Таблицу 10).

    Таблица 10. Снижение дозы для изменения гематологических показателей у пациентов с истинной полицитемией1

    Количество гемоглобина и/или тромбоцитов

    Рекомендуемое снижение дозы руксолитиниба

    Гемоглобин ≥12 г/дл И количество тромбоцитов ≥100 000/мм3

    Без корректировки дозы

    Гемоглобин от 10 до <12 г/дл И количество тромбоцитов от 75 000 до <100 000/мм3

    Рассмотрите возможность снижения дозировки, чтобы избежать прерывания терапии.

    Гемоглобин от 8 до <10 г/дл ИЛИ количество тромбоцитов от 50 000 до <75 000/мм3

    Снизить дозировку на 5 мг два раза в день

    Для пациентов, которые в настоящее время получают 5 мг два раза в день, уменьшите дозу руксолитиниба до 5 мг один раз в день

    Если гемоглобин <8 г/дл, количество тромбоцитов <50 000/мм3, или возникает АЧН <1000/мм3, временно прекратите терапию руксолитинибом до тех пор, пока гематологические показатели не восстановятся до приемлемого уровня; затем можно возобновить прием руксолитиниба в пониженной дозе, как описано в Таблице 11.

    Для определения соответствующей максимальной дозы следует использовать наиболее тяжелый гематологический параметр.

    Продолжайте терапию в течение как минимум 2 недель. ; при стабильности дозу руксолитиниба можно увеличить на 5 мг два раза в день.

    Таблица 11. Максимальная рекомендуемая доза руксолитиниба после прерывания терапии из-за гематологических показателей у пациентов с истинной полицитемией1

    Гематологические параметры

    Максимально рекомендуемая доза после прерывания терапии

    Гемоглобин от 8 до <10 г/дл ИЛИ количество тромбоцитов от 50 000 до <75 000/мм3 ИЛИ АНК от 1000 до <1500/ мм3

    Возобновить максимальную дозу 5 мг два раза в день или не более 5 мг два раза в день меньше дозы, которая привела к прерыванию приема

    Гемоглобин от 10 до <12 г/дл ИЛИ количество тромбоцитов от 75 000 до <100 000/мм3 ИЛИ АНК от 1 500 до < 2 000/мм3

    Возобновите максимальную дозу 10 мг два раза в день или не более чем на 5 мг два раза в день меньше дозы, которая привела к прерыванию приема

    Гемоглобин ≥12 г/дл ИЛИ количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 ИЛИ АНК ≥2000/мм3

    Возобновить прием в максимальной дозе 15 мг два раза в день или не более 5 мг два раза в день меньше чем доза, которая привела к прерыванию приема

    Если необходимо прерывание приема препарата при уменьшенной дозе 5 мг два раза в день, возобновите прием руксолитиниба в дозе 5 мг два раза в день или 5 мг один раз в день, но не выше, как только концентрация гемоглобина повысится до ≥10 г/дл, количество тромбоцитов увеличится до ≥75 000/мм3, а АНК увеличится до ≥1500/мм3.

    Дозу руксолитиниба можно титровать после перерыва в лечении; однако максимальная общая суточная доза не должна превышать дозу, которая привела к прерыванию приема, на 5 мг. Производитель заявляет, что максимальная общая суточная доза руксолитиниба не ограничена для пациентов, которым потребовалось прерывание лечения из-за анемии, связанной с кровопусканием.

    Модификация дозы при недостаточном клиническом ответе у пациентов с истинной полицитемией Перорально

    Если клинический ответ считается недостаточным и количество тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов адекватное, увеличьте дозу руксолитиниба с шагом 5 мг два раза в день до максимальной дозы 25 мг два раза в день, если соблюдены все следующие условия: недостаточная эффективность (подтверждается одним или несколькими из следующих признаков: продолжающаяся необходимость флеботомии, количество лейкоцитов или тромбоцитов выше верхней границы нормы или размер селезенки уменьшается на <25% пальпируемой длины по сравнению с исходным уровнем); количество тромбоцитов ≥140 000/мм3; концентрация гемоглобина ≥12 г/дл; АЧК ≥1500/мм3.

    Не увеличивайте дозу руксолитиниба в течение первых 4 недель терапии или чаще, чем каждые 2 недели.

    Изменение дозы при одновременном применении с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени у пациентов Пациенты с истинной полицитемией Перорально

    У пациентов, одновременно получающих руксолитиниб с мощным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом <200 мг в день, уменьшите начальную дозу руксолитиниба до 5 мг два раза в день. Избегайте одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом >200 мг в день.

    Если стабильная дозировка руксолитиниба была достигнута у пациентов с истинной полицитемией, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 флуконазола <200 мг в день, уменьшите дозу руксолитиниба по мере необходимости. описано в Таблице 12.

    Таблица 12. Рекомендуемая модификация дозы руксолитиниба у пациентов с истинной полицитемией, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол1

    Текущая стабильная дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемая модификация дозы руксолитиниба

    ≥10 мг два раза в день

    Уменьшите дозу руксолитиниба на 50 % (округлите до следующей доступной дозы таблетки)

    5 мг два раза в день

    5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Избегайте терапии мощными ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом или временно приостановите терапию руксолитинибом на время применения ингибитора CYP3A4 или флуконазола

    Острая реакция «трансплантат против хозяина» Перорально

    Первоначально 5 мг два раза в день; можно увеличить дозу до 10 мг два раза в день после ≥3 дней лечения, если АНК и количество тромбоцитов не уменьшаются на ≥50% по сравнению с первой дозой руксолитиниба.

    У пациентов, которые достигли ответа и прекратили прием терапевтических доз при применении кортикостероидов рассмотрите возможность постепенного снижения дозы руксолитиниба через 6 месяцев терапии; дозировку следует снижать на один уровень примерно каждые 8 ​​недель (например, от 10 мг два раза в день до 5 мг два раза в день; от 5 мг два раза в день до 5 мг один раз в день). Если острая РТПХ рецидивирует во время или после снижения дозы руксолитиниба, рассмотрите возможность повторного лечения препаратом.

    При отмене руксолитиниба по причинам, отличным от тромбоцитопении, снижайте дозу постепенно (например, на 5 мг два раза в день еженедельно). ).

    Модификация дозы в связи с токсичностью у пациентов с острой РТПХ. Перорально

    Если во время терапии руксолитинибом возникают нежелательные реакции, может потребоваться временное прерывание терапии и/или снижение дозы препарата. Если требуется снижение дозы, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 13.

    Таблица 13. Рекомендуемое снижение дозы при токсичности руксолитиниба у пациентов с острой РТПХ1

    Текущая дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемое снижение дозы

    10 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг два раза в день

    5 мг два раза в день

    Снизьте дозу до 5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Прерывайте терапию до восстановления клинических и/или лабораторных показателей

    При возникновении нежелательной реакции измените дозировку соответствующим образом (см. Таблицу 14).

    Таблица 14. Рекомендуемая модификация дозировки в связи с токсичностью руксолитиниба1

    Лабораторный показатель

    Рекомендуемая модификация дозировки

    Клинически значимая тромбоцитопения, несмотря на поддерживающие меры

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы; когда количество тромбоцитов восстановится до прежних значений, верните дозу к предыдущей дозе

    АНК <1000/мм3 считается связанным с терапией руксолитинибом

    Временно прервать терапию на срок до 14 дней, затем возобновить прием руксолитиниба в дозе, сниженной на 1 уровень дозы

    Концентрация общего билирубина в 3–5 раз превышает верхнюю границу нормы у пациентов без РТПХ печени

    Снизьте дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до восстановления концентрации общего билирубина

    Концентрация общего билирубина в >5–10 раз превышает верхнюю границу нормы у пациентов без РТПХ печени

    Временно приостановите терапию руксолитинибом на срок до 14 дней до тех пор, пока концентрация общего билирубина не улучшится до ≤1,5 ​​раз выше ВГН, затем возобновите прием руксолитиниба в той же дозировке

    Концентрация общего билирубина> в 10 раз выше ВГН у пациентов без РТПХ печени

    Временно приостановить прием руксолитиниба терапия в течение 14 дней, пока концентрация общего билирубина не улучшится до ≤1,5 ​​раз выше ВГН, затем возобновите руксолитиниб в дозе, сниженной на 1 уровень дозы.

    Концентрация общего билирубина> в 3 раза превышает ВГН у пациентов с РТПХ в печени

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до восстановления концентрации общего билирубина

    Модификация дозы для одновременного применения с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени, у пациентов с острой РТПХ Перорально

    Рекомендуется коррекция дозы у пациентов, получающих одновременный прием руксолитиниба с мощным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом <200 мг в день. Избегайте одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом >200 мг в день.

    Если одновременное применение флуконазола в дозах до 200 мг в день необходимо у пациентов с острой РТПХ, уменьшите начальную дозу руксолитиниба до 5 мг один раз в день.

    При одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A4 ( кроме флуконазола) необходим пациентам с острой РТПХ, чаще контролируйте общий анализ крови и при необходимости корректируйте дозу руксолитиниба на предмет побочных эффектов.

    Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» Перорально

    Первоначально по 10 мг два раза в день.

    У пациентов, достигших ответа и прекративших прием терапевтических доз кортикостероидов, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы руксолитиниба через 6 месяцев терапии; дозу следует снижать на один уровень примерно каждые 8 ​​недель (например, с 10 мг два раза в день до 5 мг два раза в день; с 5 мг два раза в день до 5 мг один раз в день). Если хроническая РТПХ рецидивирует во время или после снижения дозы руксолитиниба, рассмотрите возможность повторного лечения препаратом.

    Модификация дозы с учетом токсичности у пациентов с хронической РТПХ Перорально

    Если во время терапии руксолитинибом возникают нежелательные реакции, временно прервите терапию и/ или может потребоваться снижение дозировки препарата. Если требуется снижение дозы, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 15.

    Таблица 15. Рекомендуемое снижение дозы при токсичности руксолитиниба у пациентов с хронической РТПХ1

    Текущая дозировка руксолитиниба

    Рекомендуемое снижение дозы

    10 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг два раза в день

    5 мг два раза в день

    Снизить дозировку до 5 мг один раз в день

    5 мг один раз в день

    Прерывать терапию до восстановления клинических и/или лабораторных показателей

    При возникновении побочных реакций , измените дозировку соответствующим образом (см. Таблицу 16).

    Таблица 16. Рекомендуемая модификация дозировки при токсичности руксолитиниба1

    Лабораторный показатель

    Рекомендуемая модификация дозировки

    Количество тромбоцитов <20 000/ мм3

    Продолжить прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы

    Если тромбоцитопения разрешится в течение 7 дней, верните дозу к первоначальной дозе

    Если тромбоцитопения не исчезнет в течение 7 дней, сохраняйте уменьшенную дозу руксолитиниба

    АЧН <750/мм3 считается связанным с терапией руксолитинибом

    Продолжить прием руксолитиниба в дозе, сниженной на 1 уровень дозы; после разрешения нейтропении дозу можно вернуть к исходной дозе

    АНК <500/мм3 считается связанным с терапией руксолитинибом

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней до разрешения нейтропении, затем возобновить руксолитиниб в дозировке, уменьшенной на 1 уровень дозы

    Когда АЧН улучшится до >1000/мм3, можно вернуться к исходному уровню дозы

    Общая концентрация билирубина в 3–5 раз превышает ВГН

    Продолжайте прием руксолитиниба в дозе, уменьшенной на 1 уровень дозы, пока не исчезнут повышенные концентрации общего билирубина

    Если повышенные концентрации общего билирубина исчезнут в течение 14 дней, увеличьте дозу на 1 уровень дозы

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезают в течение 14 дней, сохраняйте пониженную дозу руксолитиниба

    Концентрация общего билирубина> в 5–10 раз превышает ВГН

    Временно приостановите терапию руксолитинибом на срок до 14 дней до тех пор, пока не исчезнут повышенные концентрации общего билирубина, затем возобновите прием руксолитиниба в той же дозировке.

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезнут в течение 14 дней, возобновите прием руксолитиниба в пониженной дозировке. на 1 уровень дозы после выздоровления

    Концентрация общего билирубина > в 10 раз превышает ВГН

    Временно приостановить терапию руксолитинибом на срок до 14 дней, пока не исчезнут повышенные концентрации общего билирубина, затем возобновить прием руксолитиниба в той же дозе снижено на 1 уровень дозы

    Если повышенные концентрации общего билирубина не исчезают в течение 14 дней, прекратить прием препарата

    Другая токсичность 3 степени тяжести

    Снизить дозу руксолитиниба на 1 уровень дозы до исчезновения токсичности

    Другие проявления токсичности 4 степени тяжести

    Прекратить прием препарата

    Изменение дозы при одновременном применении с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени у пациентов с хронической РТПХ Перорально

    Коррекция дозы рекомендуется пациентам, одновременно принимающим руксолитиниб с мощным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом в дозе 200 мг в день. Избегайте одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом >200 мг в день.

    Если одновременное применение флуконазола в дозах до 200 мг в день необходимо у пациентов с хронической РТПХ, уменьшите начальную дозу руксолитиниба до 5 мг два раза в день.

    При одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A4 (кроме флуконазола) необходим пациентам с хронической РТПХ, необходимо чаще контролировать общий анализ крови на предмет токсичности, а дозировку руксолитиниба следует изменять с учетом побочных эффектов, если они возникают.

    Ограничения по назначению

    Взрослые

    Миелофиброз среднего или высокого риска. Перорально

    Максимально рекомендуемая дозировка зависит от исходного количества тромбоцитов и других параметров. (См. «Миелофиброз промежуточного или высокого риска» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Истинная полицитемия Оральный

    Максимально рекомендуемая дозировка основана на исходном количестве тромбоцитов и других параметрах. (См. «Истинная полицитемия» в разделе «Дозировка и применение».)

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Миелофиброз промежуточного или высокого риска

    У пациентов с миелофиброзом и ранее существовавшим легким, При умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс A, B или C по Чайлд-Пью) коррекция начальной дозы руксолитиниба определяется исходным количеством тромбоцитов у пациента.

    У пациентов с исходн

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Тромбоцитопения, анемия и нейтропения

    Может вызывать побочные гематологические реакции (например, тромбоцитопению, анемию, нейтропению). Выполняйте общий анализ крови перед началом терапии и каждые 2–4 недели до достижения стабильной дозы препарата. После достижения стабильной дозы следует контролировать общий анализ крови по клиническим показаниям.

    Тромбоцитопения обычно лечится путем снижения дозы или временного прекращения терапии. При наличии клинических показаний назначьте переливание тромбоцитов.

    Пациентам, у которых развивается анемия, может потребоваться переливание крови; рассмотрите возможность изменения дозировки у таких пациентов.

    Нейтропения (АНК <500/мм3), как правило, обратима; удалось добиться путем временного прекращения приема руксолитиниба.

    Инфекционные осложнения

    Оцените пациентов на предмет риска развития серьезных бактериальных, микобактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Устраните активные серьезные инфекции до начала лечения руксолитинибом. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков и/или симптомов инфекции и незамедлительно начинайте соответствующее лечение.

    Сообщено о туберкулезной инфекции. Оценивайте пациентов на туберкулез до начала терапии и проверяйте пациентов с высоким риском туберкулеза на наличие латентной инфекции. Факторы риска развития туберкулеза включают проживание или поездки в район с высокой распространенностью туберкулеза, тесный контакт с человеком, больным активным туберкулезом, или латентный или активный туберкулез в анамнезе без возможности подтвердить, что было проведено адекватное лечение. При принятии решения о том, следует ли начинать антимикобактериальную терапию у пациентов с активным или латентным туберкулезом, проконсультируйтесь с фтизиатром.

    Сообщается о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. При подозрении на прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию следует прекратить лечение руксолитинибом и провести обследование пациента.

    Сообщается об инфекции опоясывающего герпеса. Информируйте пациентов о ранних признаках и симптомах опоясывающего герпеса и советуйте пациентам как можно скорее обратиться за лечением этого заболевания.

    Сообщается о реактивации и/или распространении вируса простого герпеса. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции простого герпеса. В случае подтверждения рассмотрите возможность прекращения терапии и немедленного лечения в соответствии с клиническими рекомендациями.

    Увеличение вирусной нагрузки гепатита В, как с сопутствующим повышением уровня аланиновой и аспартатаминотрансфераз, так и без него, наблюдалось у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В. Влияние руксолитиниба на репликацию вируса у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В неизвестно. Лечите пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В, и наблюдайте за ними в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

    Отмена терапии

    После прерывания или прекращения терапии симптомы миелопролиферативных новообразований могут вернуться к уровням, наблюдавшимся до лечения, в течение примерно 1 недели.

    Некоторые пациенты с миелофиброзом сообщали о побочных эффектах, включая лихорадка, респираторный дистресс, гипотония, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганная недостаточность после прекращения приема руксолитиниба.

    Оцените побочные эффекты при постепенном снижении дозы или отмене руксолитиниба и рассмотрите возможность возобновления или увеличения дозы в случае возникновения каких-либо побочных эффектов, связанных с отменой. происходить. Рассмотрите возможность постепенного снижения дозы при отмене руксолитиниба по причинам, отличным от тромбоцитопении или нейтропении.

    Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

    Сообщается о немеланомном раке кожи, включая базальноклеточный, плоскоклеточный рак и карциному клеток Меркеля. Лимфома и другие злокачественные новообразования наблюдались у пациентов, получавших другие ингибиторы Янус-киназы (JAK) для лечения ревматоидного артрита.

    Рассмотрите риски и преимущества руксолитиниба до начала терапии или при рассмотрении вопроса о том, следует ли продолжать прием руксолитиниба, особенно у пациентов. с известным злокачественным новообразованием (кроме успешно вылеченного немеланомного рака кожи), у тех, у кого развилось злокачественное новообразование, а также у тех, кто курит в настоящее время или в прошлом.

    Периодически проводите дерматологические осмотры во время терапии.

    Метаболические эффекты

    Замечено повышение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Потенциальное влияние этих повышений на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определено.

    Мониторируйте концентрацию липидов через 8–12 недель после начала терапии руксолитинибом. Контролируйте гиперлипидемию в соответствии с текущими стандартами лечения.

    Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события

    У пациентов, получающих другие ингибиторы JAK для лечения ревматоидного артрита, зарегистрирован повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт.

    Рассмотрите риски и преимущества руксолитиниба перед началом терапии, особенно у пациентов, которые являются курильщиками в настоящее время или в прошлом, а также у пациентов с другими сердечно-сосудистыми факторами риска. Посоветуйте пациенту немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов серьезных сердечно-сосудистых событий.

    Тромбоэмболические явления

    Серьезные, а иногда и смертельные тромбоэмболические явления, включая ТГВ, легочную эмболию и артериальный тромбоз конечностей, наблюдались у пациентов, получавших другие ингибиторы JAK для лечения ревматоидного артрита.

    Незамедлительно обследуйте и начните лечение всех пациентов, у которых во время лечения руксолитинибом развиваются симптомы тромбоза.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Неблагоприятные последствия для развития, включая снижение веса плода, наблюдались в исследованиях на животных.

    Не существует исследований руксолитиниба у беременных женщин, которые могли бы сообщить о риске, связанном с приемом препарата.

    Лактация

    Руксолитиниб и/или его метаболиты проникают в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Прекратите грудное вскармливание во время терапии руксолитинибом и в течение 2 недель после приема последней дозы препарата.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов <12 лет с острой или хронической РТПХ или у педиатрических пациентов. <18 лет для лечения миелофиброза и истинной полицитемии.

    Гериатрическое применение

    Общих различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми нет.

    Клинические исследования пациентов с острой РТПХ не выявили не включать достаточное количество субъектов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции по сравнению с более молодыми взрослыми.

    Нарушение функции печени

    Острая или хроническая РТПХ: клинически значимых эффектов на фармакокинетику не наблюдается у пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью. нарушения, определенные критериями Национального института рака (NCI). У пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью по критериям Чайлд-Пью средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для препарата была увеличена у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс Чайлд-Пью) B) или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с РТПХ печени клинически значимого влияния на фармакокинетику руксолитиниба не наблюдалось у пациентов с острой РТПХ 1, 2 или 3 степени или хронической РТПХ 1 или 2 степени; однако клиренс препарата был снижен у пациентов с острой РТПХ печени 4 степени по сравнению с пациентами без острой РТПХ печени. Влияние хронической РТПХ 3 степени на фармакокинетику руксолитиниба неизвестно.

    Может потребоваться коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Почечная недостаточность

    Общая AUC руксолитиниба и его активного вещества метаболиты повышались у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    Общая AUC увеличивалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после диализа.

    Дозировка снижение дозы руксолитиниба рекомендуется пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующим диализа, а также пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс 15–59 мл/мин).

    Распространенные побочные эффекты

    Миелофиброз и истинная полицитемия. Наиболее распространенные побочные гематологические реакции (сообщаемые более чем в 20%) включают тромбоцитопению и анемию. Наиболее распространенные негематологические побочные реакции (сообщаемые в ≥15%) включают синяки, головокружение, головную боль и диарею.

    Острая РТПХ: Наиболее частые негематологические побочные реакции (сообщаемые в >50%) включают анемию, тромбоцитопению и нейтропения. Наиболее частые негематологические побочные реакции (сообщаются более чем в 50%) включают инфекции и отеки.

    Хроническая РТПХ: Наиболее распространенные негематологические побочные реакции (сообщаемые более чем в 35%) включают анемию и тромбоцитопению. Наиболее распространенные негематологические побочные реакции (сообщаемые в ≥20%) включают инфекции и вирусные инфекции.

    На какие другие лекарства повлияют Ruxolitinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4.

    Руксолитиниб и его метаболит М18 не ингибируют CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 in vitro.

    Руксолитиниб не индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4 при клинически значимые концентрации.

    Не является субстратом для P-гликопротеина (P-gp).

    Руксолитиниб и его метаболит M18 не ингибируют P-gp, белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP) 1B1 и 1B3, переносчики органических катионов (OCT) 1 и 2, и переносчики органических анионов (ОАТ) 1 и 3 in vitro в клинически значимых концентрациях.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие (повышение пиковых концентраций руксолитиниба в плазме и AUC) . Может потребоваться изменение дозы руксолитиниба.

    Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие (повышение пиковой концентрации руксолитиниба в плазме и AUC). Не клинически важно; корректировка дозировки не рекомендуется.

    Мощные индукторы CYP3A4: фармакокинетическое взаимодействие (снижение пиковой концентрации руксолитиниба в плазме и AUC). Коррекция дозы не рекомендуется. Внимательно следить за пациентами; титровать дозировку с учетом безопасности и эффективности.

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противогрибковые средства, азолы (например, флуконазол, кетоконазол)

    Флуконазол: повышение AUC руксолитиниба (до 300%)

    Кетоконазол: повышение Пиковая концентрация руксолитиниба в плазме (на 33%), AUC (на 91%) и период полувыведения

    Мощные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол <200 мг в день: необходима коррекция дозы; варьируется в зависимости от показания. См. конкретную информацию в разделе «Дозировка».

    Избегайте одновременного применения с флуконазолом >200 мг в день

    Эритромицином

    Повышение пиковой концентрации руксолитиниба в плазме (на 8%) и AUC ( на 27%)

    Корректировка дозы не рекомендуется

    Рифампин

    Снижение пиковой концентрации руксолитиниба в плазме (на 32%) и AUC (на 61%)

    Коррекция дозы не рекомендуется

    Внимательно наблюдать за пациентами; титровать дозировку с учетом безопасности и эффективности

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова