Saffron

Nome generico: Crocus Sativus L.
Marchi: Saffron, Stigma Croci, Za'faran

Utilizzo di Saffron

Effetti antinfiammatori

Dati sugli animali

Indici ematologici (riduzione dElla conta di eosinofili, Neutrofili e linfociti) e fattori proinfiammatori nei roditori trattati con estratto di zafferano suggeriscono effetti antinfiammatori . Sono state riviste le attività antinocicettive e antinfiammatorie dello zafferano e dei suoi costituenti chimici, studiate negli esperimenti sugli animali.(21, 64)

Dati clinici

Una revisione sistematica dei dati provenienti da studi randomizzati e controllati hanno identificato 6 studi che soddisfacevano i criteri di inclusione che hanno studiato l’integrazione orale di spezie per l’artrite reumatoide. Uno studio in doppio cieco ha valUTAto lo zafferano 100 mg al giorno o il placebo per 12 settimane in 66 adulti con malattia attiva con una durata di malattia di almeno 2 anni. Rispetto al placebo, lo zafferano ha migliorato significativamente 4 delle 7 misure di esito (da P = 0,028 a P <0,001), tra cui il punteggio del tasso di sedementazione eritrocitaria dell'attività della malattia, il conteggio delle articolazioni gonfie e il dolore.(89)

Gli effetti preventivi di un'integrazione di zafferano per 10 giorni sull'indolenzimento muscolare indotto dall'esercizio fisico è stata confrontata con l'indometacina in un piccolo studio clinico (N = 39). È improbabile che i partecipanti al trattamento restino in cieco perché i gruppi con zafferano e placebo hanno ricevuto una dose giornaliera, mentre il gruppo con indometacina ha aderito a un regime di dosaggio ogni 8 ore. Lo zafferano 300 mg una volta al giorno ha ridotto gli indici biochimici (creatinchinasi plasmatica e lattato deidrogenasi) e la forza funzionale rispetto al placebo.(65)

In uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato che ha arruolato 60 uomini obesi con tipo 2 diabete, miglioramenti significativi nei livelli dei biomarcatori infiammatori (hs-CRP, interleuchina [IL]-1beta, IL-6, fattore di necrosi tumorale alfa) e della citochina antinfiammatoria IL-10 sono stati osservati in tutti e 3 i gruppi di intervento (allenamento solo, solo zafferano, training più zafferano) rispetto ai controlli (P<0,001 per 14 confronti, P=0,014 per 1 confronto). Tuttavia, gli uomini nel gruppo formazione più zafferano hanno dimostrato cambiamenti significativamente maggiori rispetto agli altri 2 gruppi di intervento (P≤0,001 per 10 confronti, P=0,036 e P=0,037 per gli altri 2 confronti). Il periodo di intervento è stato di 12 settimane e le capsule di zafferano puro sono state dosate a 100 mg/giorno. La percentuale di grasso corporeo era correlata positivamente e in modo significativo con ciascuno dei biomarcatori valutati.(92)

Cancro

Dati su animali e in vitro

Grazie a meccanismi non completamente compresi, lo zafferano sembra essere selettivamente citotossico, inibendo la proliferazione e la progressione della malattia mentre le cellule sane rimangono vitali. Sono stati dimostrati effetti antiossidanti.(2, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18) La tossicità dei farmaci citostatici, come il cisplatino, è stata ridotta con la somministrazione concomitante di estratti di zafferano, senza influenzare l'attività antitumorale dei farmaci citostatici.(6, 9, 19) In uno studio, la durata della vita nei ratti con carcinomi indotti è stata aumentata con la somministrazione di estratti di zafferano(5); in altri studi su modelli animali e con linee cellulari maligne umane in coltura, lo zafferano ha dimostrato attività antitumorali e preventive del cancro.(10, 11)

Dati clinici

La ricerca non rivela dati clinici riguardanti uso dello zafferano nel cancro.

Effetti cardiovascolari

Dati sugli animali

Sono state pubblicate revisioni di studi che indagano sugli effetti cardiovascolari dello zafferano negli animali. Sono state segnalate riduzioni della pressione arteriosa, diminuzione dei livelli di colesterolo e trigliceridi, inibizione dell'aggregazione piastrinica, miglioramento dello stato emodinamico complessivo e riduzione delle dimensioni dell'infarto. In roditori o preparati tissutali sono stati osservati effetti stimolatori sugli adrenorecettori beta-2, effetti antimuscarinici e anticolinergici, antagonismo dei canali del calcio, modulazione dell'ossido nitrico e aumenti dell'adenosina monofosfato ciclico.(2, 5, 20, 21) In uno studio di confronto zafferano con amiodarone nei ratti, dosi di zafferano fino a 200 mg/kg hanno dimostrato un effetto antiaritmico benefico, ma non erano efficaci quanto l'amiodarone.(22) Gli effetti benefici degli estratti di zafferano sulla resistenza all'insulina e sui livelli di lipidi sembrano essere associati ad un aumento dell'adiponectina. (23, 24)

Dati clinici

Lo zafferano ha dimostrato un effetto antiossidante nelle piastrine umane attraverso l'inibizione della perossidazione lipidica.(25, 26, 27) Un miglioramento dello stato antiossidante è stato dimostrato in un studio più vecchio su pazienti con malattia coronarica a cui è stato somministrato estratto di zafferano 50 mg due volte al giorno.(4, 9) Nei pazienti con sindrome metabolica, l'integrazione di 100 mg di zafferano al giorno per 12 settimane ha prodotto un miglioramento in alcuni indici correlati ai fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (ad esempio, proteine ​​da shock termico).(28) Negli uomini ipertesi anziani arruolati in un piccolo studio randomizzato e controllato (N=48), l'integrazione di zafferano 200 mg/giorno per 12 settimane ha migliorato la pressione sanguigna rispetto ai controlli (P<0,001) con effetti maggiori osservati se combinato con un allenamento di resistenza. Anche i livelli di adiponectina sono aumentati significativamente (P=0,012) e il vasocostrittore, l'endotelina-1, è diminuito significativamente con lo zafferano (P<0,001), l'allenamento di resistenza e la combinazione di entrambi.(90)

In uno studio tra volontari sani, 400 mg di zafferano al giorno per 7 giorni hanno prodotto una diminuzione della pressione sanguigna sistolica, ma non diastolica, e della pressione arteriosa media.(29) In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo (N = 60), la somministrazione di zafferano 200 mg o 400 mg al giorno per 1 settimana non ha influenzato nessuno dei parametri di coagulazione misurati.(30)

Demenza

Dati clinici

Sono stati pubblicati due piccoli studi clinici a breve termine che hanno valutato lo zafferano nella malattia di Alzheimer (N=40, durata di 16 settimane; e N=44 , durata 22 settimane). Questi studi, condotti dallo stesso gruppo di ricercatori, hanno riportato un'efficacia dello zafferano maggiore di quella del placebo ed equivalente a quella del donepezil.(5, 50, 51) Uno studio ha dimostrato l'efficacia dello zafferano nella gestione del declino cognitivo in pazienti con amnesia. e deterioramento cognitivo lieve in più ambiti, con miglioramenti nei punteggi del Mini-Mental State Examination, mentre il gruppo di controllo è peggiorato (P = 0,015).(52)

Depressione

Dati animali

Nelle revisioni di studi condotti su modelli animali di varie malattie del sistema nervoso centrale, l'uso di estratti di zafferano ha portato alla modulazione dei processi eccitatori e inibitori centrali alterati, migliorando così Condizioni del sistema nervoso centrale come la depressione.(31) Gli estratti acquosi ed etanolici di zafferano hanno ridotto il tempo di immobilità e aumentato il tempo di nuoto nei modelli murini.(32)

Dati clinici

Un certo numero di studi clinici hanno ha valutato l'efficacia di 30 mg di zafferano al giorno per un periodo da 6 a 12 settimane nel trattamento della depressione da lieve a moderata.(5, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 87) In diversi studi, lo zafferano efficace del placebo e almeno equivalente alle dosi terapeutiche di imipramina e fluoxetina secondo i punteggi della Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). In nessuno degli studi sono state notate differenze negli eventi avversi tra i gruppi contenenti zafferano e placebo; tuttavia, molti riguardavano campioni di piccole dimensioni (40 pazienti) e sono stati condotti dallo stesso gruppo di ricercatori all'interno di una popolazione non occidentale.(5, 40, 41) Secondo una meta-analisi di 5 studi clinici pubblicati che esaminavano gli effetti dello zafferano Dopo l'integrazione sui sintomi della depressione in pazienti con disturbo depressivo maggiore, la dimensione media dell'effetto era 1,62 per lo zafferano rispetto al placebo (P <0,001).(42) Uno studio più recente su 60 pazienti ha confrontato 30 mg al giorno di un estratto di C. sativus contenente crocina ( da 1,65 a 1,75 mg) con citalopram 40 mg al giorno per 6 settimane; i ricercatori hanno notato riduzioni comparabili nei punteggi HAM-D durante lo studio.(43) Uno studio pilota su 30 mg/giorno dello stesso estratto di C. sativus ha esaminato gli effetti rispetto a fluoxetina 40 mg/giorno in donne con depressione postpartum; una risposta completa (miglioramento superiore al 50% nei punteggi HAM-D) si è verificata in 13 pazienti nel gruppo dell'estratto e in 16 pazienti con fluoxetina, con la remissione avvenuta rispettivamente in 6 e 7 pazienti.(44) Nei pazienti con depressione da lieve a moderata refrattari alla un singolo antidepressivo farmaceutico, la somministrazione aggiuntiva di un estratto standardizzato di zafferano derivato dagli stimmi (afferano; 14 mg due volte al giorno per 8 settimane) ha prodotto un miglioramento significativo nei punteggi di depressione valutati dai medici (P = 0,002) ma non in quelli valutati dai partecipanti stessi . Un totale di 160 partecipanti sono stati arruolati in questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.(86) Nelle donne con disturbo depressivo maggiore (MDD) da lieve a moderato e comorbidità con obesità a cui era stata prescritta una dieta dimagrante, 30 mg/kg di zafferano giorno per 12 settimane ha prodotto una riduzione significativa del punteggio relativo alla depressione rispetto al placebo (P=0,007), ma non nelle misurazioni del desiderio di cibo o dell'appetito.(87)

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, In uno studio controllato con placebo, 60 pazienti con ansia e depressione mista da lieve a moderata sono stati assegnati allo zafferano (50 mg due volte al giorno) o al placebo per 12 settimane. È stato osservato un effetto significativo con lo zafferano rispetto al placebo per i punteggi di ansia e depressione (P <0,001 per ciascuno).(91)

Il costo significativo delle capsule di zafferano derivate dallo stigma ha spinto a valutare gli altri parti di piante; 2 studi hanno valutato lo zafferano derivato dai petali con risultati soddisfacenti.(34, 37) Le linee guida cliniche della Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) per la gestione del disturbo depressivo maggiore negli adulti (2016) raccomandano lo zafferano come monoterapia di terza linea o terapia aggiuntiva per disturbo depressivo maggiore da lieve a moderato (livello 2).(45)

Effetti metabolici

Dati clinici

Gli esiti secondari valutati in uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato che ha arruolato 60 uomini obesi con diabete di tipo 2 hanno dimostrato riduzioni significative della glicemia a digiuno , resistenza all'insulina, livelli di insulina e HbA1c in tutti e 3 i gruppi di intervento (solo allenamento, solo zafferano, allenamento più zafferano) rispetto ai controlli (P<0,001 per 11 confronti, P=0,013 per 1 confronto). Tuttavia, gli uomini nel gruppo formazione più zafferano hanno dimostrato cambiamenti significativamente maggiori rispetto agli altri 2 gruppi di intervento (P≤0,001 per 10 confronti; P=0,003 e P=0,006 per 2 confronti). Il periodo di intervento è stato di 12 settimane e le capsule di zafferano puro sono state dosate a 100 mg/giorno. Risultati simili sono stati osservati nei parametri antropomorfi (cioè massa corporea, indice di massa corporea, rapporto vita-fianchi, percentuale di grasso corporeo).(92) Un altro studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su 70 adulti sovrappeso/obesi con tipo 2 diabetici da almeno 6 mesi hanno riportato miglioramenti significativi in ​​diversi parametri glicemici, lipidici ed epatici con zafferano 100 mg/giorno rispetto al placebo. Glicemia a digiuno (P=0,04), livelli di insulina (P=0,03), resistenza all'insulina (P=0,01), trigliceridi (P=0,004), colesterolo totale (P=0,001), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) (P= 0,008), AST (P=0,002) e ALT (P=0,01) erano tutti migliorati con lo zafferano rispetto al placebo. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi per l’HbA1c o le lipoproteine ​​ad alta densità. Anche la maggior parte di questi parametri è migliorata significativamente rispetto al basale con lo zafferano, mentre LDL (P=0,03) e AST (P=0,003) sono peggiorati significativamente rispetto al basale nel gruppo placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi. Inoltre, i punteggi dell’indice di depressione, la qualità della vita specifica del diabete e diversi parametri del sonno (ad esempio, qualità, durata, efficienza, funzionamento diurno e qualità globale del sonno) sono risultati significativamente migliorati con lo zafferano rispetto al placebo (intervallo, da P <0,001 a P =0,04). Non sono stati notati cambiamenti nei punteggi della funzione sessuale.(94)

Effetti oftalmici

Dati animali

È stata pubblicata una revisione degli studi sulla degenerazione maculare legata all'età in modelli animali;(66) gli studi suggeriscono che a causa delle sue proprietà antiossidanti e effetti antinfiammatori(67, 68) e la sua capacità di aumentare il flusso sanguigno,(67) lo zafferano può proteggere dallo stress retinico.(69)

Dati clinici

Studi clinici limitati hanno hanno valutato l'effetto dell'integrazione orale di zafferano (30 mg e 20 mg al giorno rispettivamente per 1 e 3 mesi) sulla degenerazione maculare legata all'età.(70, 71) La sensibilità allo sfarfallio retinico è risultata migliorata in questi studi, suggerendo un effetto neuroprotettivo.(66 )

Una diminuzione della pressione intraoculare è stata dimostrata dopo 3 settimane in uno studio clinico (N=17) che valutava l'effetto dello zafferano orale (30 mg/giorno per 1 mese) in pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto .(72)

Altri disturbi del sistema nervoso centrale

Dati sugli animali

Studi sui roditori hanno valutato gli effetti degli estratti acquosi di zafferano sull'ansia, nonché su modelli di morbo di Parkinson e demenza.(5, 46, 47) Uno studio sui topi ha concluso che lo stigma e il petalo dello zafferano hanno dimostrato effetti antinocicettivi e antinfiammatori.(48) In uno studio sui ratti, la crocina 20 e 40 mg/kg ha dimostrato protezione contro la discinesia tardiva indotta dall'aloperidolo.(49 )

Sindrome premestruale

Dati clinici

Studi clinici limitati suggeriscono l'efficacia nella sindrome premestruale(53, 54) e nella disfunzione sessuale, in particolare quella correlata ai farmaci antidepressivi.(55, 56 , 57, 58) Tuttavia, in alcuni studi esistono problemi metodologici (42) e altri non riportano alcun effetto per lo zafferano. (42, 59) Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e attivo che ha arruolato 120 pazienti iraniani le donne con disturbo disforico premestruale hanno identificato un miglioramento significativo solo tra i punteggi relativi allo zafferano e al placebo per la registrazione giornaliera della gravità dei problemi (DRSP; P = 0,027). Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra fluoxetina e zafferano o placebo nei punteggi DRSP, e non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi nelle valutazioni di gravità Hamilton. Rispetto al basale, tutti e 3 i gruppi hanno dimostrato miglioramenti significativi sia nei punteggi DRSP che in quelli Hamilton. Le donne hanno ricevuto zafferano 15 mg, fluoxetina 20 mg o placebo due volte al giorno per 14 giorni nella fase luteale del ciclo mestruale per 2 cicli. Sono stati riscontrati meno effetti collaterali nel gruppo trattato con zafferano (20%) rispetto a fluoxetina (52,5%) e placebo (37,5%). L'aumento della menorragia (12,5%) è stato l'evento avverso più comunemente riportato tra gli utilizzatori di zafferano.(88)

Sazietà

Dati clinici

Gli effetti dello zafferano sulla sazietà sono stati valutati in uno studio clinico di 8 settimane, controllato con placebo, condotto su donne sane leggermente sovrappeso (N=60) . È stata segnalata una riduzione della frequenza media degli spuntini; tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza nel peso corporeo.(62, 63) In 73 donne obese con disturbo depressivo maggiore da lieve a moderato, non è stata osservata alcuna differenza nelle misurazioni del desiderio di cibo o dell'appetito per lo zafferano 30 mg/giorno per 12 settimane rispetto al placebo in un doppio studio. -Studio cieco, randomizzato e controllato.(87)

Altri usi

Sono stati descritti effetti immunomodulatori.(73)

Negli studi clinici limitati sono stati riportati effetti sulla densità, morfologia e motilità dello sperma.(60, 61)

Sono state segnalate proprietà dello zafferano come antidoto alle tossicità chimiche e al veleno; il meccanismo d'azione è stato attribuito, in parte, all'attività antiossidante.(17, 18) Sono state pubblicate anche recensioni sull'azione antiossidante e su altre proprietà dello zafferano e dei suoi costituenti.(16, 21, 74)

Saffron effetti collaterali

Gli studi clinici che hanno valutato l'estratto di zafferano 30 mg al giorno nel trattamento della depressione non hanno riportato eventi avversi statisticamente significativi rispetto al placebo o ai farmaci di confronto. Gli effetti avversi segnalati includevano nausea, vomito e mal di testa.2, 5

In uno studio su volontari sani, 400 mg di zafferano al giorno per 7 giorni hanno causato aumenti statisticamente significativi, ma non clinicamente importanti, della creatina sierica, del sodio e azoto ureico sierico.29 Allo stesso modo, 20 mg di crocina in volontari sani hanno prodotto cambiamenti ematologici minori ma nessun effetto avverso importante.81

Le reazioni allergiche sono rare; tuttavia, sono state segnalate allergie professionali, tra cui rinocongiuntivite, asma bronChiale e prurito cutaneo.82, 83 Esistono anche segnalazioni di casi di anafilassi.3, 84 È stata descritta sensibilità crociata tra zafferano e Lolium, Salsola e Olea spp.83

Prima di prendere Saffron

Ci sono prove limitate degli effetti emmenagoghi o abortivi attribuiti allo zafferano. In uno studio condotto su volontari sani, 400 mg di zafferano al giorno per 7 giorni hanno causato sanguinamento uterino anomalo in 2 donne.29 Uno studio condotto negli anni '60 ha dimostrato effetti stimolanti uterini ed estrogenici nelle cavie e nei topi.29 Un'elevata concentrazione di crocetina era teratogena nelle rane ,76 e un estratto acquoso di zafferano hanno ritardato l'ossificazione delle ossa nei feti di topo.77

Evitare l'uso in gravidanza. Quantità superiori a quelle utilizzate negli alimenti (ad esempio, 5 go più) hanno effetti stimolanti e abortivi uterini.78, 79

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia durante l'allattamento.

Come usare Saffron

Studi clinici hanno valutato dosi comprese tra 20 e 400 mg/giorno di zafferano puro.42 È stato suggerito un effetto dose-risposta.42

Si ritiene che dosaggi fino a 1,5 g/giorno di zafferano per essere al sicuro; sono stati segnalati effetti tossici per dosi di 5 g.3, 75

Depressione

Da 20 a 30 mg/giorno di estratto di zafferano (stigma o petalo) per la depressione da lieve a moderata.5, 75

Ipertensione

400 mg/giorno di compresse di zafferano per 7 giorni.29

Avvertenze

Alcuni studi hanno valutato la mutagenicità dello zafferano utilizzando il test Ames Salmonella; concentrazioni fino a 1.500 mcg/piastra sono risultate non tossiche e non mutagene.9,85

La crocina costituente non è stata associata ad alcuna tossicità importante nei modelli sperimentali,11 tranne che a dosaggi più elevati (crocina 100 mg/piastra kg per 2 settimane), nel qual caso è stata osservata epatotossicità.81

Negli studi clinici che hanno valutato dosaggi di zafferano di 400 mg, sono stati osservati cambiamenti in alcuni indici ematologici e biochimici. Tuttavia, non si sono verificati eventi avversi maggiori.81

Effetti avversi gravi (tra cui porpora, trombocitopenia e sanguinamento grave) sono stati segnalati dopo l'ingestione di 5 g di zafferano.2, 4 Una dose letale è considerata pari a circa 20 g; dosi di zafferano superiori a 10 g sono state utilizzate per indurre l'aborto. È stata segnalata la morte con l'uso dello zafferano come abortivo.29 Tuttavia, lo zafferano generalmente non è associato a tossicità se ingerito nelle quantità tipicamente utilizzate negli alimenti.2, 3

Quali altri farmaci influenzeranno Saffron

Nessuno ben documentato.(78) Sono stati riportati risultati contrastanti riguardanti l'effetto dello zafferano sulle piastrine umane in volontari sani, mentre un estratto acquoso di zafferano ha inibito l'aggregazione piastrinica umana in vitro.(27, 29) Pertanto, interazioni con farmaci antiaggreganti sono teoricamente possibili; lo zafferano è controindicato nei disturbi emorragici.(2)

La crocetina si lega fortemente all'albumina sierica; tuttavia, lo spostamento dei farmaci legati al plasma non è stato valutato.(25, 80)

Rivaroxaban: lo zafferano può potenziare l'effetto anticoagulante di rivaroxaban. Monitorare la terapia.(27, 93)

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