Saffron

Nome genérico: Crocus Sativus L.
Nomes de marcas: Saffron, Stigma Croci, Za'faran

Uso de Saffron

Efeitos antiinflamatórios

Dados em animais

Índices hematológicos (reduções nas contagens de eosinófilos, Neutrófilos e linfócitos) e fatores pró-inflamatórios em roedores tratados com extrato de açafrão sugerem efeitos antiinflamatórios . As atividades antinociceptiva e antiinflamatória do açafrão e seus constituintes químicos, conforme estudado em experimentos com animais, foram revisadas.(21, 64)

Dados clínicos

Uma revisão sistemática de dados de ensaios clínicos randomizados identificaram 6 estudos que atenderam aos critérios de inclusão que investigaram a suplementação oral de especiarias para artrite reumatóide. Um estudo duplo-cego avaliou 100 mg de açafrão por dia ou placebo durante 12 semanas em 66 adultos com doença ativa com pelo menos 2 anos de duração da doença. Comparado ao placebo, o açafrão melhorou significativamente 4 dos 7 resultados (P=0,028 a P<0,001), incluindo pontuação da taxa de sedementação eritrocitária da atividade da doença, contagem de articulações inchadas e dor.(89)

Os efeitos preventivos da suplementação de açafrão por 10 dias na dor muscular induzida pelo exercício foi comparada com a indometacina em um pequeno ensaio clínico (N = 39). É improvável que os participantes sejam cegados para o tratamento porque os grupos de açafrão e placebo receberam uma dose diária, enquanto o grupo de indometacina aderiu a um regime de doSagem a cada 8 horas. O açafrão 300 mg uma vez ao dia diminuiu os índices bioquímicos (creatina quinase plasmática e lactato desidrogenase) e a força funcional em comparação com o placebo.(65)

Em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado que envolveu 60 homens obesos com tipo 2, foram observadas melhorias significativas nos níveis de biomarcadores inflamatórios (PCR-us, interleucina [IL]-1beta, IL-6, fator de necrose tumoral alfa) e na citocina anti-inflamatória IL-10 em todos os 3 grupos de intervenção (treinamento sozinho, açafrão sozinho, treinamento mais açafrão) comparado aos controles (P<0,001 para 14 comparações, P=0,014 para 1 comparação). No entanto, os homens no grupo de treino mais açafrão demonstraram mudanças significativamente maiores em comparação com os outros 2 grupos de intervenção (P≤0,001 para 10 comparações, P=0,036 e P=0,037 para as outras 2 comparações). O período de intervenção foi de 12 semanas e cápsulas de açafrão puro foram dosadas com 100 mg/dia. O percentual de gordura corporal correlacionou-se positiva e significativamente com cada um dos biomarcadores avaliados.(92)

Câncer

Dados animais e in vitro

Por mecanismos não totalmente compreendidos, o açafrão parece ser seletivamente citotóxico, inibindo a proliferação e a progressão da doença, enquanto as células saudáveis ​​permanecem viáveis. Efeitos antioxidantes foram demonstrados.(2, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18) A toxicidade de medicamentos citostáticos, como a cisplatina, foi reduzida com a coadministração de extratos de açafrão, sem afetar a atividade antitumoral das drogas citostáticas.(6, 9, 19) Em um estudo, a expectativa de vida em ratos com carcinomas induzidos foi aumentada com a administração de extratos de açafrão(5); em outros estudos de modelos animais e com linhagens de células malignas humanas cultivadas, o açafrão demonstrou atividades antitumorais e preventivas do câncer.(10, 11)

Dados clínicos

A pesquisa não revela dados clínicos sobre o uso de açafrão no câncer.

Efeitos cardiovasculares

Dados em animais

Foram publicadas revisões de estudos que investigam os efeitos cardiovasculares do açafrão em animais. Foram relatadas reduções na pressão arterial, diminuição dos níveis de colesterol e triglicerídeos, inibição da agregação plaquetária e melhora do estado hemodinâmico geral e redução do tamanho do infarto. Efeitos estimuladores sobre adrenoceptores beta-2, efeitos antimuscarínicos e anticolinérgicos, antagonismo dos canais de cálcio, modulação do óxido nítrico e aumentos no monofosfato de adenosina cíclico foram observados em roedores ou preparações de tecidos.(2, 5, 20, 21) Em um estudo comparando açafrão com amiodarona em ratos, doses de açafrão de até 200 mg/kg demonstraram um efeito antiarrítmico benéfico, mas não foram tão eficazes quanto a amiodarona.(22) Os efeitos benéficos dos extratos de açafrão na resistência à insulina e nos níveis lipídicos parecem estar associados ao aumento da adiponectina. (23, 24)

Dados clínicos

O açafrão demonstrou um efeito antioxidante nas plaquetas humanas através da inibição da peroxidação lipídica.(25, 26, 27) O status antioxidante melhorado foi demonstrado em um estudo mais antigo de pacientes com doença arterial coronariana que recebeu 50 mg de extrato de açafrão duas vezes ao dia.(4, 9) Em pacientes com síndrome metabólica, a suplementação de 100 mg de açafrão por dia durante 12 semanas produziu melhora em alguns índices relacionados a fatores de risco para doenças cardiovasculares (isto é, proteínas de choque térmico).(28) Em homens idosos hipertensos inscritos em um pequeno ensaio clínico randomizado (N=48), a suplementação de 200 mg/dia de açafrão por 12 semanas melhorou a pressão arterial em comparação aos controles (P<0,001), com efeitos maiores observados. quando combinado com treinamento de resistência. Os níveis de adiponectina também aumentaram significativamente (P=0,012) e o vasoconstritor, endotelina-1, diminuiu significativamente com o açafrão (P<0,001), treinamento de resistência e a combinação de ambos.(90)

Em um estudo entre voluntários saudáveis, 400 mg de açafrão por dia durante 7 dias resultou em diminuição da pressão arterial sistólica, mas não diastólica, e da pressão arterial média.(29) Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo (N=60), a administração de 200 mg ou 400 mg de açafrão por dia durante 1 semana não afetou nenhum dos parâmetros de coagulação medidos.(30)

Demência

Dados clínicos

Foram publicados dois pequenos ensaios clínicos de curto prazo avaliando o açafrão na doença de Alzheimer (N=40, duração de 16 semanas; e N=44 , duração de 22 semanas). Esses estudos, conduzidos pelo mesmo grupo de pesquisadores, relataram eficácia com açafrão maior do que com placebo e equivalente à com donepezil.(5, 50, 51) Um estudo mostrou eficácia do açafrão no manejo do declínio cognitivo em pacientes com amnésia. e comprometimento cognitivo leve em múltiplos domínios, com melhorias nas pontuações do Mini-Exame do Estado Mental, enquanto o grupo controle piorou (P=0,015).(52)

Depressão

Dados em animais

Em revisões de estudos realizados em modelos animais de diversas doenças do SNC, o uso de extratos de açafrão resultou na modulação de processos excitatórios e inibitórios centrais alterados, melhorando assim Condições do SNC, como depressão.(31) Extratos aquosos e etanólicos de açafrão reduziram o tempo de imobilidade e aumentaram o tempo de natação em modelos de camundongos.(32)

Dados clínicos

Vários ensaios clínicos têm avaliaram a eficácia do açafrão 30 mg por dia durante 6 a 12 semanas no tratamento da depressão leve a moderada.(5, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 87) Em vários ensaios, o açafrão foi mais eficaz que o placebo e pelo menos equivalente às doses terapêuticas de imipramina e fluoxetina de acordo com as pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D). Não foram observadas diferenças nos eventos adversos entre os grupos de açafrão e placebo em nenhum dos estudos; no entanto, vários envolveram amostras pequenas (40 pacientes) e foram conduzidos pelo mesmo grupo de pesquisadores em uma população não ocidental.(5, 40, 41) De acordo com uma meta-análise de 5 ensaios clínicos publicados examinando os efeitos do açafrão suplementação nos sintomas de depressão em pacientes com transtorno depressivo maior, o tamanho médio do efeito foi de 1,62 para o açafrão em relação ao placebo (P<0,001).(42) Um estudo mais recente com 60 pacientes comparou 30 mg diários de um extrato de C. sativus contendo crocina ( 1,65 a 1,75 mg) com citalopram 40 mg por dia durante 6 semanas; os pesquisadores observaram reduções comparáveis ​​nas pontuações HAM-D ao longo do estudo.(43) Um estudo piloto de 30 mg/dia do mesmo extrato de C. sativus examinou os efeitos em comparação com 40 mg/dia de fluoxetina em mulheres com depressão pós-parto; resposta completa (melhora superior a 50% nos escores HAM-D) ocorreu em 13 pacientes do grupo extrato e 16 pacientes tratados com fluoxetina, com remissão ocorrendo em 6 e 7 pacientes, respectivamente.(44) Em pacientes com depressão leve a moderada refratária a um único antidepressivo farmacêutico, a administração adjuvante de um extrato de açafrão padronizado derivado de estigmas (afron; 14 mg duas vezes ao dia durante 8 semanas) resultou em melhora significativa nos escores de depressão avaliados pelos médicos (P = 0,002), mas não naqueles avaliados pelos próprios participantes . Um total de 160 participantes foram incluídos neste estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo.(86) Em mulheres com transtorno depressivo maior (TDM) leve a moderado e obesidade comórbida que receberam prescrição de dieta para perda de peso, açafrão 30 mg/ dia durante 12 semanas produziu uma redução significativa no escore de depressão em comparação ao placebo (P = 0,007), mas não no desejo alimentar ou nas medidas de apetite.(87)

Em um estudo duplo-cego, randomizado, ensaio controlado por placebo, 60 pacientes com ansiedade e depressão mistas leves a moderadas foram designados para receber açafrão (50 mg duas vezes ao dia) ou placebo durante 12 semanas. Um efeito significativo foi observado com o açafrão em comparação com o placebo nos escores de ansiedade e depressão (P<0,001 para cada).(91)

O custo significativo das cápsulas de açafrão derivadas do estigma levou à avaliação de outros partes de plantas; Dois ensaios avaliaram o açafrão derivado de pétalas com resultados satisfatórios.(34, 37) As diretrizes clínicas da Rede Canadense para Tratamentos de Humor e Ansiedade (CANMAT) para o manejo do TDM em adultos (2016) recomendam o açafrão como monoterapia de terceira linha ou terapia adjuvante para TDM leve a moderado (Nível 2).(45)

Efeitos metabólicos

Dados clínicos

Desfechos secundários avaliados em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado que envolveu 60 homens obesos com diabetes tipo 2 demonstraram reduções significativas na glicemia de jejum , resistência à insulina, níveis de insulina e HbA1c em todos os 3 grupos de intervenção (treino sozinho, apenas açafrão, treinamento mais açafrão) em comparação com controles (P<0,001 para 11 comparações, P=0,013 para 1 comparação). No entanto, os homens no grupo de treino mais açafrão demonstraram mudanças significativamente maiores em comparação com os outros 2 grupos de intervenção (P≤0,001 para 10 comparações; P=0,003 e P=0,006 para 2 comparações). O período de intervenção foi de 12 semanas e cápsulas de açafrão puro foram dosadas com 100 mg/dia. Resultados semelhantes foram observados em parâmetros antropomórficos (ou seja, massa corporal, índice de massa corporal, relação cintura-quadril, percentual de gordura corporal).(92) Outro estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, realizado em 70 adultos com sobrepeso/obesidade com tipo 2 por pelo menos 6 meses relataram melhorias significativas em vários parâmetros glicêmicos, lipídicos e hepáticos com 100 mg de açafrão/dia em comparação ao placebo. Glicose no sangue em jejum (P = 0,04), níveis de insulina (P = 0,03), resistência à insulina (P = 0,01), triglicerídeos (P = 0,004), colesterol total (P = 0,001), lipoproteína de baixa densidade (LDL) (P = 0,008), AST (P = 0,002) e ALT (P = 0,01) melhoraram com o açafrão em comparação com o placebo. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos para HbA1c ou lipoproteína de alta densidade. A maioria desses parâmetros também melhorou significativamente em comparação com o valor basal com açafrão, enquanto o LDL (P = 0,03) e o AST (P = 0,003) pioraram significativamente em comparação com o valor basal no grupo placebo. Nenhum evento adverso foi relatado. Além disso, os índices de depressão, a qualidade de vida específica do diabetes e vários parâmetros do sono (isto é, qualidade, duração, eficiência, funcionamento diurno e qualidade global do sono) melhoraram significativamente com o açafrão em comparação com o placebo (variação de P<0,001 a P). =0,04). Não foram observadas alterações nos escores de função sexual.(94)

Efeitos oftálmicos

Dados em animais

Uma revisão de estudos sobre degeneração macular relacionada à idade em modelos animais foi publicada;(66) os estudos sugerem que devido ao seu efeito antioxidante e efeitos antiinflamatórios(67, 68) e sua capacidade de aumentar o fluxo sanguíneo,(67) o açafrão pode proteger contra o estresse da retina.(69)

Dados clínicos

Estudos clínicos limitados têm avaliaram o efeito da suplementação oral de açafrão (30 mg e 20 mg por dia durante 1 e 3 meses, respectivamente) na degeneração macular relacionada à idade.(70, 71) A sensibilidade ao flicker da retina foi melhorada nesses estudos, sugerindo um efeito neuroprotetor.(66 )

Uma diminuição na pressão intraocular foi demonstrada em 3 semanas em um estudo clínico (N=17) avaliando o efeito do açafrão oral (30 mg/dia durante 1 mês) em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto .(72)

Outros distúrbios do SNC

Dados em animais

Estudos em roedores avaliaram os efeitos de extratos aquosos de açafrão na ansiedade, bem como em modelos de doença de Parkinson e demência.(5, 46, 47) Um estudo em camundongos concluiu que o estigma e a pétala de açafrão demonstraram efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios.(48) Em um estudo em ratos, 20 e 40 mg/kg de crocina demonstraram proteção contra discinesia tardia induzida por Haloperidol.(49 )

Síndrome pré-menstrual

Dados clínicos

Estudos clínicos limitados sugerem eficácia na síndrome pré-menstrual(53, 54) e na disfunção sexual, particularmente aquela relacionada à medicação antidepressiva.(55, 56 , 57, 58) No entanto, existem questões metodológicas em alguns dos estudos,(42) e outros relatam nenhum efeito para o açafrão.(42, 59) Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e ativo que envolveu 120 iranianos mulheres com transtorno disfórico pré-menstrual identificaram uma melhora significativa apenas entre os escores de açafrão e placebo para Registro Diário de Gravidade de Problemas (DRSP; P = 0,027). Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre fluoxetina e açafrão ou placebo nas pontuações do DRSP, e nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos nas avaliações de gravidade de Hamilton. Em comparação com a linha de base, todos os 3 grupos demonstraram melhorias significativas nas pontuações DRSP e Hamilton. As mulheres receberam 15 mg de açafrão, 20 mg de fluoxetina ou placebo duas vezes ao dia durante 14 dias na fase lútea do ciclo menstrual por 2 ciclos. Menos efeitos colaterais foram experimentados no grupo do açafrão (20%) em comparação com a fluoxetina (52,5%) e o placebo (37,5%). O aumento da menorragia (12,5%) foi o evento adverso mais comumente relatado em usuários de açafrão.(88)

Saciedade

Dados clínicos

Os efeitos do açafrão na saciedade foram avaliados em um ensaio clínico de 8 semanas, controlado por placebo, em mulheres saudáveis ​​e com leve sobrepeso (N=60) . Foi relatada uma redução na frequência média de lanches; entretanto, não foram observadas diferenças no peso corporal.(62, 63) Em 73 mulheres obesas com TDM leve a moderado, nenhuma diferença foi observada no desejo alimentar ou nas medidas de apetite para açafrão 30 mg/dia por 12 semanas em comparação ao placebo em um estudo duplo. -estudo cego, randomizado e controlado.(87)

Outros usos

Efeitos imunomoduladores foram descritos.(73)

Nenhum efeito sobre a densidade, morfologia e motilidade do esperma foi relatado em estudos clínicos limitados.(60, 61)

Foram relatadas propriedades do açafrão como antídoto para toxicidades químicas e veneno; o mecanismo de ação foi atribuído, em parte, à atividade antioxidante.(17, 18) Revisões sobre a ação antioxidante e outras propriedades do açafrão e seus constituintes também foram publicadas.(16, 21, 74)

Saffron efeitos colaterais

Ensaios clínicos que avaliaram extrato de açafrão 30 mg por dia no tratamento da depressão não relataram eventos adversos estatisticamente significativos em comparação com placebo ou medicamentos comparadores. Os efeitos adversos relatados incluíram náuseas, vômitos e dor de cabeça.2, 5

Em um estudo com voluntários saudáveis, 400 mg de açafrão por dia durante 7 dias causou aumentos estatisticamente significativos, mas não clinicamente importantes, na creatina sérica, sódio e nitrogênio ureico sérico.29 Da mesma forma, 20 mg de crocina em voluntários saudáveis ​​supostamente produziram alterações hematológicas menores, mas nenhum efeito adverso importante.81

Reações alérgicas são incomuns; no entanto, foram relatadas alergias ocupacionais, incluindo rinoconjuntivite, asma brônquica e prurido cutâneo.82, 83 Também existem relatos de casos de anafilaxia.3, 84 A sensibilidade cruzada foi descrita entre açafrão e Lolium, Salsola e Olea spp.83

Antes de tomar Saffron

Há evidências limitadas dos efeitos emenagogos ou abortivos atribuídos ao açafrão. Num estudo entre voluntárias saudáveis, 400 mg de açafrão por dia durante 7 dias causou sangramento uterino anormal em 2 mulheres.29 Um estudo na década de 1960 demonstrou efeitos estimulantes uterinos e estrogênicos em porquinhos-da-índia e camundongos.29 Uma alta concentração de crocetina foi teratogênica em rãs. ,76 e um extrato aquoso de açafrão retardaram a ossificação óssea em fetos de camundongos.77

Evite usar durante a gravidez. Quantidades superiores às utilizadas na alimentação (por exemplo, 5 g ou mais) têm efeitos estimulantes uterinos e abortivos.78, 79

Faltam informações sobre segurança e eficácia na lactação.

Como usar Saffron

Estudos clínicos avaliaram doses variando de 20 a 400 mg/dia de açafrão puro.42 Foi sugerido um efeito dose-resposta.42

Pensa-se que dosagens de até 1,5 g/dia de açafrão estar seguro; efeitos tóxicos foram relatados para doses de 5 g.3, 75

Depressão

20 a 30 mg/dia de extrato de açafrão (estigma ou pétala) para depressão leve a moderada.5, 75

Hipertensão

400 mg/dia de comprimidos de açafrão por 7 dias.29

Avisos

Alguns estudos avaliaram a mUTAgenicidade do açafrão usando o teste de Ames SalmonElla; concentrações de até 1.500 mcg/placa foram consideradas não tóxicas e não mutagênicas.9, 85

O constituinte crocina não foi associado a nenhuma toxicidade importante em modelos experimentais,11 exceto em dosagens mais altas (crocina 100 mg/placa). kg por 2 semanas), caso em que foi observada hepatotoxicidade.81 Em ensaios clínicos avaliando dosagens de 400 mg de açafrão, foram observadas alterações em alguns índices hematológicos e bioquímicos. No entanto, nenhum evento adverso importante ocorreu.81 Efeitos adversos graves (incluindo púrpura, trombocitopenia e sangramento grave) foram relatados após a ingestão de 5 g de açafrão.2, 4 Uma dose letal é considerada aproximadamente 20g; doses de açafrão superiores a 10 g têm sido usadas para induzir o aborto. Foi relatada morte com o uso de açafrão como abortivo.29 No entanto, o açafrão geralmente não está associado à toxicidade quando ingerido em quantidades normalmente utilizadas em alimentos.2, 3

Que outras drogas afetarão Saffron

Nenhum bem documentado.(78) Foram relatados resultados conflitantes sobre o efeito do açafrão nas plaquetas humanas em voluntários saudáveis, enquanto um extrato aquoso de açafrão inibiu a agregação plaquetária humana in vitro.(27, 29) Portanto, interações com medicamentos antiagregantes são teoricamente possíveis; o açafrão é contra-indicado em distúrbios hemorrágicos.(2)

A crocetina liga-se fortemente à albumina sérica; entretanto, o deslocamento de medicamentos ligados ao plasma não foi avaliado.(25, 80)

Rivaroxaban: O açafrão pode aumentar o efeito anticoagulante da rivaroxabana. Monitore a terapia.(27, 93)

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