Salvia divinorum

Gattungsbezeichnung: Salvia Divinorum Epl. & Jativa-M.
Markennamen: Diviner's Sage, Hojas De Maria, Magic Mint, Mystic Mint, Purple Sticky, Sally D, Ska Maria Pastora, Yerba De La Pastora, Yerba Maria

Benutzung von Salvia divinorum

ZNS-Wirkungen

Die Entdeckung, dass Salvinorin A für die halluzinogene Aktivität der Blätter verantwortlich ist, weckte Interesse an seinem Wirkmechanismus. Während Lysergsäurediethylamid, Meskalin und Psilocybin alle über serotoninerge Wege wirken, wirkt Salvinorin A als starker Agonist am Kappa-Opioidrezeptor (Roth 2002), während es an den Mu- und Delta-Opioidrezeptoren keine Wirkung hat. Es war wirkSAMer als mehrere andere Kappa-Agonisten. (Chavkin 2004) Die Analyse der Aktivität mit mutierten Kappa-Rezeptoren identifizierte wichtige Bindungsstellen am Rezeptor. (Yan 2005)

Tierdaten

Salvinorin A war in einem Maus-Schwanzschlag-Analgesiemodell aktiv und die Wirkung wurde durch einen Kappa-Opioid-Antagonisten blockiert, nicht jedoch durch Mu- oder Delta-Antagonisten. (John 2006) Ähnlich verhielt es sich bei einer Kappa-Opioid-Knockout-Maus: Salvinorin A hatte keine analgetische oder hypothermische Wirkung. Die Unterklasse der Kappa-1-Rezeptoren war stärker betroffen als die Unterklasse der Kappa-2-Rezeptoren. (Ansonoff 2006) Verhaltensstudien an Mäusen, die die Leistung des umgekehrten Schirmkletterns nutzten, ergaben ebenfalls eine Beteiligung des Kappa-Agonismus. (Fantegrossi 2005)

Salvinorin A führte zu einer Reduktion in striatalen Dopaminspiegeln bei Mäusen, was mit einer Kappa-Opioid-Wirkung vereinbar ist, und diese Verringerungen waren mit einer verringerten Bewegungsaktivität und einer konditionierten Ortaversion verbunden. Die Wirkung wurde durch den Kappa-Antagonisten Nor-Binaltorphimin blockiert. (Zhang 2005) Bei Ratten waren die extrazellulären Dopaminspiegel im Nucleus accumbens verringert, ohne dass sich dies auf den Serotoninspiegel auswirkte. Es wurden auch Effekte in Zwangsschwimmtests und intrakranieller Selbststimulation festgestellt. (Carlezon 2006)

Wie ein anderer Kappa-Opioid-Agonist verstärkte Salvinorin A die Wirkung des Dopamin-D2/D3-Agonisten Chinpirol bei Ratten hohe Dosen, hatte aber bei niedrigen Dosen eine gegenteilige Wirkung. (Beerepoot 2008) Rattenstudien zeigten eine Wirkung auf das Cannabinoid-Belohnungssystem mit Salvinorin A, das durch einen Cannabinoid-Rezeptor-Typ-1-Antagonisten (Rimonabant) und einen Kappa-Opioid-Antagonisten blockiert wurde. (Braida 2008)

Salvinorin A modulierte das Verhalten und die molekularen Wirkungen von Kokain bei Ratten, was darauf hindeutet, dass es die Signalübertragung des Dopamin-1-Rezeptors im Striatum störte. (Chartoff 2008) Andere Studien ergaben, dass Salvinorin A die Kokain- induzierte Drogensucht bei Ratten, ähnlich wie bei anderen Kappa-Agonisten. (Morani 2009)

Halluzinogene sind bei Tieren außerordentlich schwer zu untersuchen; Die Messung diskriminierender Reizeffekte ist jedoch in der Lage, Arzneimittel in kongruente Kategorien einzuordnen. Das heißt, Versuchstiere werden darauf trainiert, die von einem bestimmten Standardarzneimittel erzeugten Signale zu erkennen, und weitere Experimente mit anderen Medikamenten können die Ähnlichkeit als Reaktion auf den Standard definieren. Somit war Salvinorin A bei Ratten ein ausreichender Ersatz für den Kappa-Opioid-Agonisten U69593. (Willmore-Fordham 2007) Eine zweite Gruppe fand den gleichen Effekt bei Ratten mit U69593 und U50488. (Baker 2009) Bei Rhesusaffen der gleiche Ersatz wurde mit U69593 und Salvinorin A erhalten. (Butelman 2004) Biochemische Studien derselben Gruppe ergaben, dass Salvinorin A und U69593 einen Anstieg des Serumprolaktinspiegels hervorriefen und diese Effekte durch Kappa-Antagonismus blockiert wurden. Die Wirkung war bei Frauen stärker als bei Männern. (Butelman 2007) Der berichtete schnelle Wirkungseintritt und die kurze Wirkungsdauer von S. divinorum beim Menschen (Siebert 1994) galten auch bei Pavianen. Die Positronenemissionstomographie zeigte eine schnelle Aufnahme von Salvinorin A im Gehirn und eine Clearance-Halbwertszeit von 8 Minuten. Das markierte Medikament wurde intravenös (IV) verabreicht und die höchsten Konzentrationen wurden im Kleinhirn und im visuellen Kortex gefunden. (Hooker 2008) Unkonditionierte Reaktionen auf IV Salvinorin A bei Rhesusaffen (Gesichtsentspannung, Ptosis) setzten ähnlich schnell und kurz ein Dauer.(Butelman 2009) Einige der zuvor erwähnten Wirkungen wurden auch bei Zebrafischen beobachtet.(Braida 2007)

Klinische Daten

Beobachtungsstudien der Pflanze und der reinen Verbindung wurden veröffentlicht (Siebert 1994), während Salvinorin A nach dem Verzehr von Pflanzen im Urin und Speichel nachgewiesen wurde. (Pichini 2005) Kleine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien wurden unter Verwendung der Hallucinogen Rating Scale und anderer ähnlicher Skalen durchgeführt. Zusätzlich zu anderen Effekten, die bei einem Opioid-Agonsim-Mechanismus durch Salvinorin A zu erwarten sind, werden deutliche Veränderungen im auditiven, visuellen und interozeptiven sensorischen Input berichtet. (Addy 2015, MacLean 2013, Ranganathan 2012)

Andere Verwendungszwecke

S. Divinorum und reines Salvinorin A hemmten die cholinerge Übertragung im Ileum von Meerschweinchen. (Capasso 2006) Dies könnte für die traditionelle Verwendung als Mittel gegen Durchfall verantwortlich sein. Es sind mehrere aktuelle Übersichten erschienen. (Grundmann 2007, Prisinzano 2005, Vortherms 2006)

Bei Mäusen hemmte Salvinorin A die bronChiale Hyperreaktivität vergleichbar mit der von nicht sensibilisierten Kontrollen durch eine signifikante Hemmung der allergeninduzierten Leukotrien- und Zytokinproduktion sowie Hemmung der Degranulation pulmonaler Mastzellen. (Rossi 2017)

Salvia divinorum Nebenwirkungen

Es wurde ein Fallbericht veröffentlicht, der anhaltende Psychosen im Zusammenhang mit der Verwendung von S. divinorum zeigt. Przekop 2009 Ein zweiter Bericht ergab, dass selbst verabreichtes S. divinorum bei mittelschwerer Depression wirksam war. Hanes 2001 Das Suchtpotenzial wird aufgrund der als gedämpft angesehen Mangel an euphorischen Effekten.Ranganathan 2012

Vor der Einnahme Salvia divinorum

Die Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen.

Wie benutzt man Salvia divinorum

Es wird geschätzt, dass die reine Verbindung Salvinorin A beim Rauchen in Dosen von 200 bis 500 µg psychoaktiv ist. Um einen ähnlichen Effekt zu erzielen, werden normalerweise mehrere ganze Blätter gekaut oder geräuchert; Allerdings müssen die Blätter im Mund gehalten werden, da die Absorption durch die Mundschleimhaut der gastrointestinalen Absorption überlegen ist. Siebert 1994, Prisinzano 2005, Vortherms 2006

Warnungen

Salvinorin A erzeugte in einer zweiwöchigen, suBChronischen Toxikologiestudie bei Mäusen keine Toxizität. Mowry 2003 Begrenzte klinische Studien deuten auf ein geringes Maß an Toxizität innerhalb bestimmter Dosierungen und eine kurze Dauer der Vergiftungswirkung hin. Casselman 2014, Dueweke 2015

Welche anderen Medikamente beeinflussen? Salvia divinorum

Die Aktivierung zahlreicher Cytochrom-P450-Enzyme wurde in vitro bei Kräuter-Arzneimittel-Wechselwirkungen festgestellt, jedoch nicht erforscht. (Teksin 2009)

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