Salvia divinorum

Nome generico: Salvia Divinorum Epl. & Jativa-M.
Marchi: Diviner's Sage, Hojas De Maria, Magic Mint, Mystic Mint, Purple Sticky, Sally D, Ska Maria Pastora, Yerba De La Pastora, Yerba Maria

Utilizzo di Salvia divinorum

Effetti sul sistema nervoso centrale

La scoperta della salvinorin A come responsabile dell'attività allucinogena delle foglie ha suscitato interesse per il suo meccanismo d'azione. Mentre la dietilamide dell'acido lisergico, la mescalina e la psilocibina agiscono tutti attraverso percorsi serotoninergici, la salvinorina A agisce come un potente agonista sul recettore kappa degli oppioidi (Roth 2002) mentre non ha alcun effetto sui recettori mu e delta degli oppioidi. Si è rivelato più efficace di molti altri agonisti kappa.(Chavkin 2004) L'analisi dell'attività con i recettori kappa mUTAti ha identificato siti di legame Chiave sul recettore.(Yan 2005)

Dati sugli animali

La salvinorina A era attiva in un modello di analgesia basata sul movimento della coda nel topo e l'effetto veniva bloccato da un antagonista degli oppioidi kappa, ma non dagli antagonisti mu o delta. (John 2006). Allo stesso modo, in un topo knockout per gli oppioidi kappa, la salvinorina A non ha avuto effetti analgesici o ipotermici. La sottoclasse del recettore kappa-1 è stata influenzata preferibilmente rispetto al kappa-2. (Ansonoff 2006). Studi comportamentali nei topi che hanno utilizzato la performance di arrampicata sullo schermo invertito hanno riscontrato anche un coinvolgimento dell'agonismo kappa. (Fantegrossi 2005).

La salvinorina A ha prodotto una riduzione nei livelli di dopamina striatale nei topi, coerente con un effetto kappa-oppioide, e queste riduzioni erano collegate alla ridotta attività locomotoria e all’avversione condizionata al luogo. Gli effetti sono stati bloccati dall'antagonista kappa nor-binaltorfimina. (Zhang 2005) Nei ratti, i livelli extracellulari di dopamina erano diminuiti nel nucleo accumbens senza influenzare i livelli di serotonina. Sono stati riscontrati anche effetti nei test di nuoto forzato e nell'autostimolazione intracranica. (Carlezon 2006)

Come un altro agonista kappa-oppioide, il salvinorin A ha potenziato l'effetto del quinpirolo, agonista della dopamina D2/D3, nei ratti in ad alte dosi, ma ha avuto un effetto opposto a basse dosi. (Beerepoot 2008) Studi sui ratti hanno dimostrato un effetto sul sistema di ricompensa dei cannabinoidi con salvinorin A, che è stato bloccato da un antagonista del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (rimonabant) e da un antagonista kappa-oppioide. (Braida 2008)

La salvinorin A ha modulato gli effetti comportamentali e molecolari della cocaina nei ratti, suggerendo che interferiva con la segnalazione del recettore della dopamina 1 nello striato. (Chartoff 2008) Altri studi hanno scoperto che la salvinorin A bloccava i recettori della cocaina ha indotto la ricerca di droga nei ratti, simile ad altri kappa-agonisti. (Morani 2009)

Gli allucinogeni sono straordinariamente difficili da studiare negli animali; tuttavia, la misurazione degli effetti dello stimolo discriminativo è in grado di classificare i farmaci in categorie congruenti. Cioè, gli animali da esperimento vengono addestrati a riconoscere i segnali prodotti da un particolare farmaco standard, e ulteriori esperimenti con altri farmaci possono definire la somiglianza in risposta allo standard. Pertanto, nei ratti, salvinorin A era un sostituto sufficiente dell'agonista kappa-oppioide U69593. (Willmore-Fordham 2007). Un secondo gruppo ha riscontrato lo stesso effetto nei ratti con U69593 e U50488. (Baker 2009). Nelle scimmie rhesus, la stessa sostituzione è stato ottenuto con U69593 e salvinorin A. (Butelman 2004) Studi biochimici condotti dallo stesso gruppo hanno scoperto che salvinorin A e U69593 producevano aumenti dei livelli di prolattina sierica e questi effetti erano bloccati dall'antagonismo kappa. L'effetto è stato più intenso nelle femmine che nei maschi. (Butelman 2007). La rapida insorgenza e la breve durata d'azione di S. divinorum segnalata negli esseri umani (Siebert 1994) sono state trovate parallele nei babbuini. La tomografia ad emissione di positroni ha mostrato un rapido assorbimento della salvinorina A nel cervello e un'emivita di eliminazione di 8 minuti. Il farmaco marcato è stato somministrato per via endovenosa (IV) e le concentrazioni più elevate sono state trovate nel cervelletto e nella corteccia visiva. (Hooker 2008) Le risposte incondizionate al salvinorin A IV nelle scimmie rhesus (rilasSAMento facciale, ptosi) erano di insorgenza altrettanto rapida e breve durata.(Butelman 2009) Alcuni degli effetti precedentemente menzionati sono stati osservati anche nel pesce zebra.(Braida 2007)

Dati clinici

Sono stati pubblicati studi osservazionali sulla pianta e sul composto puro (Siebert 1994) mentre il salvinorin A è stato rilevato nelle urine e nella saliva dopo il consumo di piante. (Pichini 2005) Piccoli studi in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo sono stati condotti utilizzando la scala di valutazione degli allucinogeni e altre scale simili. Vengono segnalati cambiamenti marcati nell'input sensoriale uditivo, visivo e interocettivo in aggiunta ad altri effetti come ci si potrebbe aspettare con un meccanismo di agonismo degli oppioidi da parte di salvinorin A. (Addy 2015, MacLean 2013, Ranganathan 2012)

Altri usi

S. divinorum e salvinorin A puro hanno inibito la trasmissione colinergica nell'ileo di cavia. (Capasso 2006) Ciò potrebbe spiegare l'uso tradizionale come antidiarroico. Sono apparse diverse revisioni recenti. (Grundmann 2007, Prisinzano 2005, Vortherms 2006)

Nei topi, salvinorin A ha inibito l'iperreattività bronchiale paragonabile a quella dei controlli non sensibilizzati attraverso una significativa inibizione della produzione di leucotrieni e citochine indotte dagli allergeni. così come l'inibizione della degranulazione dei mastociti polmonari.(Rossi 2017)

Salvia divinorum effetti collaterali

È stato pubblicato un caso clinico che mostrava una psicosi persistente associata all'uso di S. divinorum. Przekop 2009 Un secondo rapporto ha rilevato che l'autosomministrazione di S. divinorum era efficace nella depressione moderata. Hanes 2001 Il potenziale di dipendenza è considerato attenuato a causa del mancanza di effetti euforici. Ranganathan 2012

Prima di prendere Salvia divinorum

L'uso durante la gravidanza e l'allattamento non è raccomandato.

Come usare Salvia divinorum

Si stima che il composto puro salvinorin A sia psicoattivo a dosi comprese tra 200 e 500 mcg se fumato. Diverse foglie intere vengono generalmente masticate o affumicate per un effetto simile; le foglie però devono essere tenute in bocca, perché l'assorbimento attraverso la mucosa orale è superiore all'assorbimento gastrointestinale. Siebert 1994, Prisinzano 2005, Vortherms 2006

Avvertenze

Salvinorin A non ha prodotto tossicità nei topi in uno studio di tossicologia suBCronica di 2 settimane.Mowry 2003 Studi clinici limitati suggeriscono un basso livello di tossicità entro determinati dosaggi e una breve durata dell'effetto di intossicazione.Casselman 2014, Dueweke 2015

Quali altri farmaci influenzeranno Salvia divinorum

L'attivazione di numerosi enzimi del citocromo P450 è stata notata in vitro, ma non esplorata, nelle interazioni erbe-farmaci.(Teksin 2009)

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