Salvia divinorum

一般名： Salvia Divinorum Epl. & Jativa-M.
ブランド名： Diviner's Sage, Hojas De Maria, Magic Mint, Mystic Mint, Purple Sticky, Sally D, Ska Maria Pastora, Yerba De La Pastora, Yerba Maria

の使用法 Salvia divinorum

中枢神経系への影響

葉の幻覚活性の原因としてサルビノリン A が発見されたことにより、その作用機序への関心が高まりました。リセルグ酸ジエチルアミド、メスカリン、およびシロシビンはすべてセロトニン作動経路を通じて作用しますが、サルビノリン A はκオピオイド受容体では強力なアゴニストとして作用します(Roth 2002)が、μ-およびδ-オピオイド受容体には影響を及ぼしません。これは、他のいくつかのκアゴニストよりも効果的でした。(Chavkin 2004) 変異したκ受容体による活性の分析により、受容体上の重要な結合部位が特定されました。(Yan 2005)

動物データ

サルビノリン A はマウスのテールフリック鎮痛モデルで活性があり、その効果はκ-オピオイド拮抗薬によって遮断されましたが、μ-またはΔ-拮抗薬では遮断されませんでした。(John 2006) 同様に、κ-オピオイドノックアウトマウスでは、サルビノリンはAには鎮痛効果も体温低下効果もありませんでした。カッパ-1 受容体サブクラスは、カッパ-2 よりも優先的に影響を受けました。(Ansonoff 2006) 逆スクリーン登攀パフォーマンスを用いたマウスの行動研究でも、カッパ作動作用の関与が見つかりました。(Fantegrossi 2005)

サルビノリン A 生成の減少マウスの線条体ドーパミンレベルはκオピオイド効果と一致しており、これらの低下は運動活動の低下と条件付けされた場所嫌悪に関連していた。この効果はカッパ拮抗薬ノルビナルトルフィミンによって遮断された。(Zhang 2005) ラットでは、セロトニンレベルに影響を与えることなく、側坐核におけるドーパミンの細胞外レベルが減少した。強制水泳テストや頭蓋内自己刺激における効果も同様に見つかりました。(Carlezon 2006)

別のκオピオイド作動薬と同様に、サルビノリン A は、ラットにおけるドーパミン D2/D3 作動薬キンピロールの効果を増強しました。 (Beerepoot 2008) ラットの研究では、カンナビノイド受容体 1 型拮抗薬 (リモナバン) とκオピオイド拮抗薬によってブロックされるサルビノリン A によるカンナビノイド報酬系への影響が実証されました。 (Braida 2008)

サルビノリン A はラットにおけるコカインの行動的および分子的効果を調節し、線条体のドーパミン 1 受容体シグナル伝達を妨害したことを示唆しています。(Chartoff 2008) 他の研究では、サルビノリン A がコカインをブロックすることがわかりました。 (Morani 2009)

幻覚剤を動物で研究するのは非常に困難です。しかし、識別刺激効果の測定により、薬物を一致するカテゴリーに分類することができます。つまり、実験動物は、特定の標準薬物によって生成される合図を認識するように訓練されており、他の薬物を用いたさらなる実験により、標準に対する反応の類似性を定義することができます。したがって、ラットでは、サルビノリン A はカッパオピオイドアゴニスト U69593 の十分な代替品でした。(Willmore-Fordham 2007) 2 番目のグループは、U69593 と U50488 を使用したラットでも同じ効果を発見しました。(Baker 2009) アカゲザルでは、同じ置換が行われました。 (Butelman 2004) 同じグループによる生化学研究では、サルビノリン A と U69593 が血清プロラクチンレベルの増加を引き起こし、これらの効果がカッパ拮抗作用によってブロックされることが判明しました。この効果は、男性よりも女性の方が強かった(Butelman 2007)。人間におけるS. divinorumの作用の急速な発症と短期間の報告(Siebert 1994)は、ヒヒでも同様であった。陽電子放射断層撮影法では、サルビノリン A の脳への取り込みが速く、クリアランス半減期が 8 分であることが示されました。標識薬物は静脈内 (IV) 投与され、最高濃度は小脳と視覚野で見られました。(Hooker 2008) アカゲザルの IV サルビノリン A に対する無条件反応 (顔面弛緩、眼瞼下垂) も同様に急速に発現し、短期間でした。 (Butelman 2009) 前述の効果の一部はゼブラフィッシュでも観察されています。(Braida 2007)

臨床データ

植物と純粋な化合物の観察研究が発表されています。 (Siebert 1994) 一方、サルビノリン A は植物摂取後の尿と唾液から検出されました。(Pichini 2005) 小規模な二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験が、幻覚剤評価尺度および他の同様の尺度を使用して実施されました。サルビノリン A によるオピオイドアゴシムのメカニズムで予想される他の効果に加えて、聴覚、視覚、および内受容感覚入力の顕著な変化が報告されています。(Addy 2015、MacLean 2013、Ranganathan 2012)

その他の用途

S.ディビノルムと純粋なサルビノリン A は、モルモットの回腸におけるコリン作動性伝達を阻害しました。(Capasso 2006) これは、下痢止めとしての伝統的な使用を説明している可能性があります。最近いくつかの総説が発表されています。(Grundmann 2007、Prisinzano 2005、Vortherms 2006)

マウスにおいて、サルビノリン A は、アレルゲン誘発ロイコトリエンおよびサイトカイン産生の有意な阻害を介して、非感作対照と同等の気管支過反応性を阻害しました。肺肥満細胞の脱顆粒も抑制します。(Rossi 2017)

Salvia divinorum 副作用

S. ディビノルムの使用に関連した持続性精神病を示す症例報告が発表されました。Przekop 2009 2 番目の報告では、S. ディビノルムの自己投与が中等度のうつ病に効果的であることがわかりました。Hanes 2001 依存症の可能性は、以下の理由により抑制されていると考えられています。幸福感の欠如。ランガナサン 2012

服用する前に Salvia divinorum

妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。

使い方 Salvia divinorum

純粋な化合物サルビノリン A は、喫煙時に 200 ～ 500 mcg の用量で精神活性を示すと推定されています。同様の効果を得るために、数枚の葉全体を噛むか燻製するのが一般的です。ただし、口腔粘膜からの吸収は消化管吸収よりも優れているため、葉を口の中に保持する必要があります。Siebert 1994、Prisinzano 2005、Vortherms 2006

警告

サルビノリン A は、2 週間の亜慢性毒性研究でマウスに毒性を示さなかった。Mowry 2003 限定的な臨床研究では、特定の用量内での毒性レベルが低く、中毒効果の持続期間が短いことが示唆されている。Casselman 2014、Dueweke 2015 年

他の薬がどのような影響を与えるか Salvia divinorum

ハーブと薬物の相互作用において、多くのシトクロム P450 酵素の活性化が in vitro で注目されていますが、調査されていません。(Teksin 2009)

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