Selexipag

Торговые марки: Uptravi
Класс препарата: Противоопухолевые агенты , Противоопухолевые агенты

Использование Selexipag

Легочная артериальная гипертензия

Лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ; группа 1 ВОЗ) для замедления прогрессирования заболевания и снижения риска госпитализации. Эффективность установлена ​​преимущественно у пациентов с ЛАГ II–III функционального класса ВОЗ (идиопатическая, наследственная или связанная с заболеванием соединительной ткани или врожденным пороком сердца с восстановленными шунтами).

Лечение селексипагом отдельно или в сочетании с антагонистом рецептора эндотелина и/или ингибитором фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5-го типа снижает риск прогрессирования заболевания и госпитализации у пациентов с ЛАГ, но не было показано, что оно снижает смертность .

Экспертные рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (ACCP) рекомендуют всем взрослым пациентам с симптоматической ЛАГ лечиться традиционными препаратами, специфичными для ЛАГ. Выбор лекарственной терапии должен основываться на тяжести заболевания (класс ВОЗ/NYHA), а также на сопутствующих состояниях, сопутствующих препаратах, побочных эффектах, пути введения, стоимости и предпочтениях пациентов.

Определено группой рекомендаций ACCP. что не было достаточных доказательств, чтобы дать рекомендации за или против использования селексипага из-за ограничений в данных клинических исследований.

Определен FDA как орфанный препарат для лечения ЛАГ.

Родственные наркотики

Как использовать Selexipag

Общие

Мониторинг пациента

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов отека легких.

Введение

Вводить перорально или путем внутривенной инфузии. Препарат для парентерального применения, предназначенный для пациентов, которые временно не могут принимать пероральную терапию.

Поральный прием

Принимать перорально два раза в день независимо от приема пищи; переносимость может улучшиться при приеме во время еды.

Не разделяйте, не жуйте и не измельчайте таблетки.

В/в введение

Вводить внутривенно капельно два раза в день. Используйте инфузионный набор, изготовленный из поливинилхлорида, не содержащего ДЭГФ, микрокапельных трубок из натурального латекса, не содержащих каучука, защищенных от света. Не используйте фильтр для введения.

Разведите и разбавьте перед введением.

Восстановление

Достаньте коробку из холодильника и дайте постоять примерно 30–60 минут, чтобы достичь комнатной температуры ( 20–25°С). Защищайте флакон от света.

Разведите раствор с помощью полипропиленового шприца, добавив 8,6 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций; медленно введите разбавитель во флакон до получения концентрации 225 мкг/мл. Задокументируйте дату и время первого прокола флакона.

Разбавление

Разбавляйте только в стеклянных контейнерах. Перенесите 100 мл раствора 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций в пустой стерильный стеклянный контейнер. Отберите необходимый объем восстановленного раствора селексипага с помощью одного полипропиленового шприца и добавьте в стеклянный контейнер, содержащий 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, чтобы получить желаемую конечную дозу. Назначьте срок годности через 4 часа с момента первого прокола флакона; полностью оберните стеклянный контейнер легкой защитной крышкой.

Завершите инфузию в течение 4 часов с момента первого прокола флакона (включая время инфузии).

Скорость введения

Вводить разведенный селексипаг для инъекций путем внутривенной инфузии в течение 80 минут, используя инфузионный набор, изготовленный из поливинилхлорида, не содержащего ДЭГФ, микрокапельных трубок из натурального латекса, не содержащих каучука, защищенных от света. Не используйте фильтр для введения.

Как только стеклянный контейнер с раствором для инфузии опустеет, продолжайте инфузию с той же скоростью, вводя 0,9% раствор натрия хлорида, чтобы опорожнить оставшийся раствор для инфузии в капельнице, чтобы обеспечить что весь раствор для инфузии был введен.

Дозировка

Взрослые

ПАУ Перорально

Подберите индивидуальную дозировку в зависимости от переносимости.

Первоначально 200 мкг два раза в день. Увеличивайте дозу с шагом 200 мкг два раза в день (обычно с недельным интервалом) до максимально переносимой дозы (максимум 1600 мкг два раза в день).

Побочные эффекты, как правило, возникают чаще на этапе титрования дозы и их можно контролировать. с анальгетиками, противодиарейными и противорвотными средствами.

Если пропущена доза, примите, как только о ней вспомните; если следующая доза должна быть назначена в течение 6 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.

IV

Введите дозу, соответствующую текущей пероральной дозе пациента (см. Таблицу 1).

p> Таблица 1: Дозировка селексипага внутривенно на основе текущей дозировки селексипага при пероральном приеме.1

Доза селексипага в таблетках (мкг) для приема дважды в день

Соответствующая внутривенная дозировка селексипага доза (мкг) для приема два раза в день

Восстановленный объем переноса (мл) для разведения

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Изменение дозировки при одновременном применении умеренных ингибиторов CYP2C8

Уменьшите интервал дозирования селексипага до одного раза в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP2C8 (например, клопидогрелом, деферазироксом и терифлуномидом).

Ограничения по назначению

Взрослые

ЛАГ Перорально

Максимум 1600 мкг два раза в день.

IV

Максимум 1800 мкг два раза в день.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Легкая печеночная недостаточность (по Чайлд-Пью) класс A): коррекция дозы не требуется.

Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью): первоначально 200 мкг таблетки один раз в день; увеличивайте дозу с шагом 200 мкг один раз в день с недельными интервалами в зависимости от переносимости.

Тяжелые нарушения функции печени (класс C по Чайлд-Пью): избегать применения.

Почечная недостаточность

Пациенты с рСКФ >15 мл/мин на 1,73 м2: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с рСКФ <15 мл/мин на 1,73 м2 или те, кто находится на диализе: не изучались.

Применение в гериатрических целях

На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

Предупреждения

Противопоказания
  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYPC28 (например, гемфиброзила).
  • Гиперчувствительность к селексипагу или любые вспомогательные вещества.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Отек легких при легочном веноокклюзионном заболевании

    Рассмотрите возможность сопутствующего легочного веноокклюзионного заболевания (PVOD) и прекратите селексипаг при появлении проявлений отека легких.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Адкватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не существует. Селексипаг не влиял на развитие и выживаемость эмбриона в исследованиях на животных.

    Лактация

    Проникает в молоко крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических условиях

    Общих различий в безопасности и эффективности между гериатрическими и более молодыми пациентами не наблюдается; однако нельзя исключать повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.

    Печеночная недостаточность

    Системное воздействие селексипага увеличивается у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью); системное воздействие как препарата, так и активного метаболита увеличивается у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по Чайлд-Пью).

    Не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью); избегать использования.

    Нарушение функции почек

    Системное воздействие селексипага увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15–29 мл/мин на 1,73 м2).

    Не изучалось у пациентов, получавших на диализе или у пациентов с рСКФ <15 мл/мин на 1,73 м2.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥5% и чаще, чем у плацебо): головная боль, диарея, боль в челюсти, тошнота, миалгия, рвота, боль в конечностях и приливы.

    Сообщалось о реакциях в месте инфузии (эритема/покраснение в месте инфузии, боль и отек) при применении селексипага для инъекций.

    На какие другие лекарства повлияют Selexipag

    Селексипаг и его активный метаболит метаболизируются CYP2C8 (в основном) и CYP3A4. Селексипаг и его активный метаболит не ингибируют и не индуцируют ферменты CYP в клинически значимых концентрациях, а также не ингибируют транспортные белки печени или почек.

    Селексипаг и его активный метаболит являются субстратами белка-транспортера органических анионов (OATP) 1B1 и 1Б3. Селексипаг является субстратом P-гликопротеина (P-gp), а активный метаболит является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощнодействующие ингибиторы CYP2C8: возможно повышенное воздействие селексипага и его активного метаболита; одновременное применение противопоказано.

    Умеренные ингибиторы CYP2C8: хотя специально не оценивалось, возможно повышенное воздействие селексипага и его активного метаболита. Рассмотрите возможность менее частого режима дозирования (например, один раз в день) при начале лечения селексипагом у пациентов, получающих умеренный ингибитор CYP2C8. Уменьшите дозу селексипага при начале лечения умеренным ингибитором CYP2C8.

    Индукторы CYP2C8: возможно снижение воздействия активного метаболита селексипага.

    Ингибиторы CYP3A4: не ожидается, что они изменят фармакокинетику селексипага и его активного метаболита в клинически значимой степени; коррекция дозы селексипага, по-видимому, не требуется.

    Препараты, влияющие на транспортные белки

    Ингибиторы OATP1B1, OATP1B3 и P-gp: не ожидается изменения фармакокинетики селексипага и его активного вещества. метаболит в клинически значимой степени; коррекция дозы селексипага, по-видимому, не требуется.

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Клопидогрел

    Клопидогрел, умеренный ингибитор CYP2C8, увеличивает воздействие активного метаболита селексипага

    Уменьшите интервал дозирования селексипага до одного раза в день

    Деферазирокс

    Деферасирокс, умеренный ингибитор CYP2C8, может увеличивать воздействие активного метаболита селексипага.

    Рассмотрите менее частый режим дозирования селексипага (например, один раз в день) при начале приема препарата у пациентов, уже прием деферазирокса; уменьшите дозу селексипага, когда деферасирокс начинается у пациентов, уже получающих селексипаг

    Антагонисты рецепторов эндотелина

    Клинически значимого лекарственного взаимодействия не наблюдается

    Коррекция дозы не требуется

    Гемфиброзил

    Гемфиброзил, сильный ингибитор CYP2C8, увеличивает воздействие селексипага в два раза, а его активного метаболита — в 11 раз.

    Совместное применение противопоказано.

    Лопинавир и ритонавир

    Фиксированная комбинация лопинавира и ритонавира (лопинавир/ритонавир): клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не обнаружено

    Коррекция дозы не требуется

    Ингибиторы ФДЭ 5 типа

    Нет наблюдается клинически значимое лекарственное взаимодействие

    Коррекция дозы не требуется

    Рифампин

    Может снизить воздействие активного метаболита селексипага

    Увеличить дозировку селексипага (до двух раз) при одновременном применении с рифампином; уменьшите дозу селексипага при отмене рифампина

    Терифлуномид

    Терифлуномид, умеренный ингибитор CYP2C8, может увеличить воздействие активного метаболита селексипага

    Рассмотреть возможность менее частого приема режим применения селексипага (например, один раз в день) в начале приема препарата у пациентов, уже получающих терифлуномид; снизить дозу селексипага при начале лечения терифлуномидом у пациентов, уже получающих селексипаг

    Варфарин

    Нет изменений в фармакокинетике варфарина или селексипага; не влияет на МНО

    Коррекция дозы не требуется

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова