Selpercatinib (Systemic)

Názvy značek: Retevmo
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Selpercatinib (Systemic)

RET fúzní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Léčba lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC s přeuspořádanou genovou fúzí během transfekce (RET) u dospělých. Vybírejte pacienty pro terapii na základě přítomnosti fúze genu RET, jak byla zjištěna testem schváleným FDA.

Fedou pro vzácná onemocnění určila FDA k léčbě této rakoviny.

RET-mutantní medulární karcinom štítné žlázy

Léčba pokročilého nebo metastazujícího RET-mutovaného medulárního karcinomu štítné žlázy u dospělých a dětských pacientů ve věku ≥12 let, kteří vyžadují systémovou léčbu. Vyberte pacienty pro léčbu na základě přítomnosti mutace RET zjištěné testem schváleným FDA.

Urychlené schvalování založené na celkové míře odpovědi a délce trvání odpovědi; další schvalování může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Foodou FDA určilo lék pro vzácná onemocnění pro léčbu této rakoviny.

RET fúzní karcinom štítné žlázy

Léčba pokročilého nebo metastatického metastatického karcinomu štítné žlázy s pozitivní fúzí RET genu u dospělých a dětských pacientů ve věku ≥ 12 let, kteří vyžadují systémovou léčbu a kteří jsou také refrakterní na radioaktivní jodová (jod-131) terapie (pro koho je taková terapie vhodná). Vyberte pacienty pro léčbu na základě přítomnosti fúze genu RET, jak byla zjištěna testem schváleným FDA.

Urychlené schvalování založené na celkové míře odpovědi a délce trvání odpovědi; další schvalování může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Foodou FDA určilo lék pro vzácná onemocnění pro léčbu této rakoviny.

Další pevné nádory pozitivní na RET fúzi

Léčba dospělých s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s fúzí RETgene, které progredovaly při předchozí systémové léčbě nebo po ní nebo kteří nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby. Vyberte pacienty pro terapii na základě přítomnosti fúze genu RET.

Urychlené schvalování založené na celkové míře odpovědi a délce trvání odpovědi; další schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Fedou pro potraviny a léky určila FDA k léčbě tohoto typu rakoviny.

Související drogy

Jak používat Selpercatinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Potvrďte přítomnost fúze genu RET (NSCLC, rakovina štítné žlázy nebo jiné solidní nádory) nebo specifické mutace genu RET (medulární rakovina štítné žlázy).
  • Vyhodnoťte sérovou ALT a Koncentrace AST.
  • Zhodnoťte krevní tlak. Nezahajujte léčbu selpercatinibem u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí.
  • Posuďte riziko rozvoje prodloužení QTc intervalu. Zhodnoťte QT interval, koncentrace elektrolytů a koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) na začátku. Upravte abnormality elektrolytů (např. hypokalemii, hypomagnezémii, hypokalcémii) před zahájením a během léčby selpercatinibem.
  • Posuďte pacienta na riziko syndromu rozpadu nádoru (např. rychle rostoucí nádory, renální dysfunkce, dehydratace) a zvážit vhodnou profylaxi (např. adekvátní hydrataci).
  • Posuďte funkci štítné žlázy.
  • Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Monitorování pacientem

  • Každé 2 týdny stanovte koncentrace ALT a AST v séru po dobu prvních 3 měsíců léčby, poté měsíčně a podle klinické indikace.
  • Sledujte krevní tlak 1 týden po zahájení léčby selpercatinibem, poté alespoň jednou měsíčně a podle klinické indikace .
  • Anormality skeletu a zubů pozorované u nedospělých zvířat užívajících selpercatinib; sledovat růstové ploténky u dospívajících s otevřenými růstovými ploténkami.
  • Během terapie pravidelně vyhodnocujte interval QT; upravte frekvenci sledování na základě rizikových faktorů (tj. průjem, současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, nebo silných či středně silných inhibitorů CYP3A).
  • Zhodnoťte koncentrace elektrolytů a TSH periodicky během terapie; upravte frekvenci sledování na základě rizikových faktorů (včetně průjmu).
  • Pečlivě sledujte pacienty s rizikem syndromu rozpadu nádoru (např. vysoká nádorová zátěž, rychle rostoucí nádory, renální dysfunkce, dehydratace).
  • Sledujte u pacientů plicní příznaky (např. dušnost, kašel a horečku), které mohou naznačovat intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu.
    • <

    Během léčby pravidelně sledujte funkci štítné žlázy.

    Výdej a podávání

  • Založeno na Institutu pro bezpečnou medikaci Practices (ISMP), selpercatinib je vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Administrace

    Perorální podání

    Podávejte perorálně dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin) bez ohledu na jídlo, pokud se nepodávají s léky ovlivňujícími kyselost žaludku (tj. inhibitory protonové pumpy, antagonisté histaminových H2-receptorů, antacida).

    p>

    Pokud se nelze vyhnout současnému užívání s inhibitorem protonové pumpy, podávejte selpercatinib s jídlem. Pokud se nelze vyhnout současnému použití s ​​antagonistou histaminového H2-receptoru, podejte selpercatinib 2 hodiny před nebo 10 hodin po podání antagonisty histaminového H2-receptoru. Pokud se nelze vyhnout současnému užívání s antacidem, podejte selpercatinib 2 hodiny před nebo 2 hodiny po podání antacida.

    Tobolky polykejte celé; tobolky nedrťte ani nežvýkejte.

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    RET-mutantní medulární rakovina štítné žlázy a RET fúzně pozitivní rakovina štítné žlázy orální

    Pediatričtí pacienti ≥12 let ve věku s tělesnou hmotností ≥50 kg: 160 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Pediatričtí pacienti ≥12 let s tělesnou hmotností <50 kg: 120 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování

    Řiďte se doporučeními pro úpravu dávkování u dospělých.

    Dospělí

    RET Fusion-Positive NSCLC Orální

    Tělesná hmotnost ≥50 kg: 160 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Tělesná hmotnost <50 kg: 120 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    RET-mutantní medulární rakovina štítné žlázy a RET fúzně pozitivní rakovina štítné žlázy orální

    Tělesná hmotnost ≥50 kg: 160 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Tělesná hmotnost <50 kg: 120 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Jiné podání RET fúzně pozitivních pevných nádorů Orální

    Tělesná hmotnost ≥50 kg: 160 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Tělesná hmotnost <50 kg: 120 mg dvakrát denně (přibližně každých 12 hodin). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování kvůli toxicitě

    Může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo trvalé vysazení léku. Pokud je nutné snížit dávku, snižte dávku selpercatinibu, jak je popsáno v tabulce 1.

    Tabulka 1. Snížení dávky pro toxicitu selpercatinibu.1

    Úroveň snížení dávky

    Dospělí a dětští pacienti ≥12 let s hmotností ≥50 kg

    Dospělí a dětští pacienti ≥12 let s hmotností <50 kg

    První

    120 mg dvakrát denně

    80 mg dvakrát denně

    Podruhé

    80 mg dvakrát denně

    40 mg dvakrát denně

    Za třetí

    40 mg dvakrát denně

    40 mg jednou denně

    Čtvrté

    Trvale přerušte léčbu selpercatinibem

    Trvale ukončete léčbu selpercatinibem

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, upravte dávkování podle toho .

    Tabulka 2. Úprava dávkování pro toxicitu selpercatinibu1

    Nežádoucí reakce a závažnost

    Modifikace

    Hepatotoxicita (stupeň 3 nebo 4)

    Přerušte léčbu a sledujte koncentrace AST a ALT jednou týdně

    Když se toxicita upraví na výchozí hodnotu nebo stupeň 1, pokračujte v dávce snížené o 2 úrovně dávek a sledujte AST a ALT jednou týdně do 4 týdnů po dosažení užité dávky před nástupem zvýšení AST nebo ALT 3. nebo 4. stupně

    Zvyšte dávku o 1 dávku po minimálně 2 týdnech bez recidivy a poté zvyšte na dávku užívanou před nástupem zvýšené AST nebo ALT stupně 3 nebo 4 po minimálně 4 týdnech bez recidivy

    Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida (stupeň 2)

    Přerušte léčbu až do vymizení a poté pokračujte se sníženou dávkou. Přerušte léčbu recidivující ILD/pneumonitidy.

    Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida (3. nebo 4. stupeň)

    U potvrzené ILD/pneumonitidy přerušte léčbu.

    Hypertenze (3. stupeň)

    Pokud se navzdory optimální antihypertenzní léčbě vyskytne hypertenze 3. stupně, přerušte léčbu

    Když je hypertenze pod kontrolou, pokračujte ve sníženém dávkování

    Hypertenze (stupeň 4)

    Přerušte léčbu

    Prodloužení QT intervalu (3. stupeň)

    Přerušit léčbu; když se toxicita zlepší na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 nebo méně, pokračujte se sníženou dávkou

    Prodloužení intervalu QT (stupeň 4)

    Přerušte léčbu

    Hemoragické příhody (stupeň 3 nebo 4)

    Přerušte léčbu, dokud se toxicita nezlepší na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 nebo nižší

    Pokud se objeví závažné nebo život ohrožující hemoragické příhody, trvale přerušte léčbu

    Reakce přecitlivělosti (všechny stupně)

    Přerušit léčbu a zahájit léčbu kortikosteroidy

    Když reakce odezní, pokračujte v dávce snížené o 3 dávky a poté zvyšte dávku o 1 dávku 1týdenní intervaly, dokud není dosaženo dávky používané před nástupem reakce

    Terapii kortikosteroidy postupně snižujte, když se dávka vrátí k dávce používané před nástupem reakce

    Pokud se reakce přecitlivělosti opakují, léčbu trvale přerušte

    Anormality růstové ploténky (jakýkoli stupeň)

    Zvažte přerušení nebo ukončení léčby na základě závažnosti a individuálního posouzení rizika a přínosu u dospívajících pacientů.

    Hypotyreóza (3. nebo 4. stupeň)

    Přerušte léčbu, dokud se toxicita nezlepší na výchozí hodnotu. nebo stupeň 1. Přerušte léčbu na základě závažnosti.

    Jiná toxicita (3. nebo 4. stupeň)

    Přerušte léčbu, dokud se toxicita nezlepší na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 nebo méně; pokračujte ve sníženém dávkování

    Současné užívání inhibitorů CYP3A:Vyhněte se současnému užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávku selpercatinibu (viz tabulka 3). Když je současné užívání středně silného nebo silného inhibitoru CYP3A přerušeno, vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 eliminačních poločasech inhibitoru CYP3A) na dávkování používané před zahájením léčby středně silným nebo silným inhibitorem CYP3A.

    Tabulka 3: Doporučené snížení dávkování při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A1

    Aktuální dávkování

    Doporučené dávkování při současném užívání se středně silným inhibitorem CYP3A

    Doporučené dávkování při současném užívání se silným inhibitorem CYP3A

    120 mg dvakrát denně

    80 mg dvakrát denně

    40 mg dvakrát denně

    160 mg dvakrát denně

    120 mg dvakrát denně

    80 mg dvakrát denně

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Závažné poškození jater (koncentrace celkového bilirubinu >3–10násobek ULN a jakákoli koncentrace AST): Snižte dávkování selpercatinibu na 80 mg dvakrát denně.

    Mírné (celková koncentrace bilirubinu nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN nebo koncentrace celkového bilirubinu >1–1,5násobek ULN při jakékoli koncentraci AST) nebo středně těžká porucha funkce jater (koncentrace celkového bilirubinu >1,5– 3násobek ULN při jakékoli koncentraci AST): Není nutná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    Mírné až těžké poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 15–89 ml/min): Nedoporučuje se žádná úprava dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná zvláštní doporučení pro dávkování při tentokrát.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Reakce z přecitlivělosti

    Hypersenzitivita

    Hlášená přecitlivělost, včetně reakcí 3. stupně. Střední doba do nástupu přecitlivělosti je 1,9 týdne.

    Pokud se přecitlivělost objeví, přerušte léčbu selpercatinibem, dokud reakce nevymizí, a zahajte léčbu kortikosteroidy (1 mg/kg prednisonu [nebo ekvivalentu]). Po vymizení reakce pokračujte v léčbě selpercatinibem ve snížené dávce a postupně zvyšujte na dávku používanou před nástupem hypersenzitivní reakce, poté snižte dávku kortikosteroidu. Trvale přerušte léčbu selpercatinibem pro rekurentní hypersenzitivitu.

    Hepatotoxicita

    Hlášeny závažné jaterní nežádoucí reakce. Medián doby do nástupu zvýšených koncentrací AST nebo ALT byl přibližně 6, respektive 5,8 týdne.

    Koncentrace ALT a AST před zahájením léčby selpercatinibem monitorujte každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby, poté měsíčně, a jak je klinicky indikováno. Pokud dojde k hepatotoxicitě, může být nutné přerušení lékové terapie, snížení dávky nebo trvalé přerušení léčby.

    Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida

    Byla hlášena vážná, život ohrožující a fatální intersticiální plicní nemoc (ILD)/pneumonitida.

    Sledujte plicní příznaky svědčící pro ILD/ zánět plic. Vysaďte selpercatinib a okamžitě vyhodnoťte ILD u každého pacienta, u kterého se objeví akutní respirační symptomy nebo se jejich příznaky zhorší (např. dušnost, kašel a horečka). Přestaňte, snižte dávku nebo trvale přerušte léčbu na základě závažnosti potvrzené intersticiální plicní choroby.

    Hypertenze

    Hlášená hypertenze, včetně hypertenze 3. a 4. stupně. Hypertenze související s léčbou běžně řízená antihypertenzní terapií.

    Nezahajujte léčbu selpercatinibem u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Před zahájením léčby zhodnoťte TK a sledujte po 1 týdnu léčby, poté alespoň jednou měsíčně a podle klinické indikace. Zahajte antihypertenzní léčbu nebo upravte podle potřeby ke kontrole TK během léčby. Pokud se objeví hypertenze, může být nutné přerušení lékové terapie, snížení dávky nebo trvalé přerušení léčby.

    Prodloužení QT intervalu

    Selpercatinib způsobuje na koncentraci závislé prodloužení QT intervalu; lék nebyl studován u pacientů s klinicky významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním nebo nedávným infarktem myokardu.

    Sledujte pacienty, kteří mají značné riziko rozvoje prodloužení QTc intervalu, včetně pacientů se známými syndromy dlouhého QT intervalu, klinicky významnými bradyarytmiemi a těžké nebo nekontrolované srdeční selhání. Zhodnoťte QT interval, koncentrace elektrolytů a TSH na začátku a pravidelně během léčby, upravte frekvenci na základě rizikových faktorů (např. průjem). Upravte poruchy elektrolytů (např. hypokalemii, hypomagnezémii, hypokalcémii) před zahájením a během léčby.

    Sledujte QT interval častěji, pokud je selpercatinib podáván současně se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval. Dojde-li k prodloužení QT intervalu, může být nutné přerušení lékové terapie, snížení dávky nebo trvalé přerušení léčby.

    Hemoragické příhody

    Hlášené závažné, včetně fatálních, hemoragické příhody.

    U pacientů se závažným nebo život ohrožujícím krvácením trvale přerušte léčbu. Pokud se objeví hemoragická příhoda 3. nebo 4. stupně, dočasně přerušte léčbu selpercatinibem, dokud se hemoragická příhoda nezlepší na výchozí hodnotu nebo na 1. stupeň.

    Syndrom rozpadu tumoru

    Syndrom rozpadu tumoru hlášený u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy, kteří dostávali selpercatinib.

    Důkladně sledujte pacienty s rizikem syndromu rozpadu tumoru (např. pacienty s rychle rostoucími tumory , vysoká nádorová zátěž, renální dysfunkce, dehydratace). Zvažte vhodnou profylaxi (např. adekvátní hydrataci). Pokud dojde k syndromu rozpadu nádoru, léčte pacienty podle klinické indikace.

    Komplikace hojení ran

    Inhibitory signální dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), jako je selpercatinib, mohou zhoršit hojení ran.

    Přerušte léčbu selpercatinibem na ≥ 7 dní před zahájením léčby elektivní operace. Selpercatinib nepodávejte ≥ 2 týdny po velkém chirurgickém zákroku a dokud nedojde k adekvátnímu zhojení ran. Bezpečnost obnovení léčby selpercatinibem po vyřešení komplikací hojení ran nebyla stanovena.

    Hypotyreóza

    Hlášená hypotyreóza; všechny hlášené reakce byly stupně 1 nebo 2.

    Před léčbou selpercatinibem a pravidelně během léčby sledujte funkci štítné žlázy. Léčba substitucí hormonů štítné žlázy podle klinické indikace. Přerušit, dokud nebude klinicky stabilní, nebo trvale přerušit podle závažnosti.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu. Embryofetální toxicita (tj. postimplantační ztráta, časná resorpce, snížená tělesná hmotnost plodu) a teratogenita (tj. krátký ocas, malý čenich, lokalizovaný edém krku a hrudníku) pozorované u březích potkanů.

    Ověřte stav březosti. před zahájením terapie. Vyhněte se těhotenství během léčby. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během léčby selpercatinibem a ≥ 1 týden po poslední dávce používat účinné metody antikoncepce. Poraďte mužům, kteří jsou partnery takových žen, aby používali účinné metody antikoncepce během užívání léku a ≥ 1 týden po poslední dávce. Pokud se používá během těhotenství, informujte pacientku o potenciálním riziku pro plod.

    Zhoršení plodnosti

    Výsledky studií na zvířatech naznačují, že selpercatinib může narušit mužskou a ženskou plodnost.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství. Vyhněte se těhotenství během léčby.

    Kojení

    Není známo, zda selpercatinib nebo jeho metabolity jsou distribuovány do mléka, ovlivňují tvorbu mléka nebo ovlivňují kojené děti. Ženy by neměly kojit během léčby a 1 týden po poslední dávce.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro léčbu metastatického NSCLC s pozitivní fúzí RET.

    Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku ≥12 let s karcinomem štítné žlázy s pozitivní fúzí RET a medulárním karcinomem štítné žlázy s pozitivní mutací RET podpořená extrapolací údajů z klinických studií hodnotících selpercatinib u dospělých a farmakokinetických a bezpečnostních údajů u pediatrických pacientů ve věku ≥12 let.

    Skeletální (tj. fyzární hypertrofie) abnormality, které nebyly reverzibilní, byly pozorovány u nezralých zvířat (ekvivalentní lidskému dítěti až pozdnímu dospívajícímu), kterým byl podáván selpercatinib. Změny růstové ploténky byly spojeny s poruchou kostního modelování, což mělo za následek zkrácení délky stehenní kosti a snížení hustoty kostních minerálů. Další abnormality zaznamenané ve studiích na zvířatech zahrnují reverzibilní hypocelularitu kostní dřeně u mužů a reverzibilní změny složení dentinu.

    Monitorujte růstové ploténky u dospívajících s otevřenými růstovými ploténky. Pokud se objeví abnormality růstových plotének, zvažte přerušení nebo ukončení léčby na základě závažnosti abnormality a individuálního posouzení rizika a přínosu.

    U pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 21 let zařazených do klinické studie hodnotící selpercatinib u pokročilé Byly hodnoceny pevné nebo primární nádory CNS† [off-label] obsahující aktivační RET aberaci (LOXO-RET-18036; NCT03899792), monitorování růstových plotének, zubní vyšetření a fyzický vývoj (tj. Tannerovo staging).

    Geriatrické použití

    Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ve srovnání s mladšími dospělými.

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN nebo celkovou koncentrací bilirubinu >1 –1,5násobek ULN při jakékoli koncentraci AST): AUC selpercatinibu se zvýšila o 7 %; není nutná úprava dávkování.

    Středně těžká porucha funkce jater (koncentrace celkového bilirubinu >1,5–3krát vyšší než ULN při jakékoli koncentraci AST): AUC selpercatinibu se zvýšila o 32 %; není třeba upravovat dávkování.

    Závažná porucha funkce jater (koncentrace celkového bilirubinu >3–10krát vyšší než ULN a jakákoli koncentrace AST): AUC selpercatinibu se zvýšila o 77 %; snižte dávkování selpercatinibu na 80 mg dvakrát denně.

    Renální poškození

    Mírné, středně těžké nebo těžké poškození ledvin (eGFR 15–89 ml/min) významně neovlivňuje farmakokinetiku selpercatinibu; není nutná úprava dávkování.

    Farmakokinetika selpercatinibu nebyla stanovena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u ≥25 % pacientů užívajících selpercatinib: edém, průjem, únava, sucho v ústech, hypertenze, bolest břicha, zácpa, vyrážka, nevolnost, bolest hlavy.

    Co ovlivní další léky Selpercatinib (Systemic)

    Převážně metabolizován izoenzymem CYP 3A4.

    Středně silný inhibitor CYP2C8 a slabý inhibitor CYP3A. In vitro neinhibuje ani neindukuje izoenzymy CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 nebo 2D6 v klinicky významných koncentracích.

    In vitro substrát glykoproteinu P (P-gp) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), ale ne substrát pro přenašeč organických aniontů (OAT) 1 nebo 3, přenašeč organických kationtů (OCT) 1 nebo 2, polypeptid přenášející organické anionty (OATP) 1B1 nebo 1B3 a extruzi více léčiv a toxinů (MATE) 1 nebo 2K. In vitro inhibuje MATE1, P-gp a BCRP, ale neinhibuje OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, exportní pumpu žlučových solí (BSEP) a MATE2K.

    Léky ovlivňující játra Mikrosomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A: Možné zvýšené plazmatické koncentrace selpercatinibu a potenciálně zvýšené riziko toxicity selpercatinibu. Vyhněte se současnému užívání. Pokud se u pacientů užívajících selpercatinib 120 mg dvakrát denně nelze vyhnout současnému užívání silného inhibitoru CYP3A, snižte dávku selpercatinibu na 40 mg dvakrát denně. Pokud se u pacientů užívajících selpercatinib 160 mg dvakrát denně nelze vyhnout současnému užívání silného inhibitoru CYP3A, snižte dávku selpercatinibu na 80 mg dvakrát denně. Když je současné užívání silného inhibitoru CYP3A přerušeno, vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 eliminačních poločasech inhibitoru CYP3A) na dávkování používané před zahájením podávání silného inhibitoru CYP3A.

    Střední inhibitory CYP3A : Možné zvýšené plazmatické koncentrace selpercatinibu a potenciálně zvýšené riziko toxicity selpercatinibu. Vyhněte se současnému užívání. Pokud se nelze vyhnout současnému užívání středně silného inhibitoru CYP3A u pacientů užívajících selpercatinib 120 mg dvakrát denně, snižte dávku selpercatinibu na 80 mg dvakrát denně. Pokud se u pacientů užívajících selpercatinib 160 mg dvakrát denně nelze vyhnout současnému užívání středně silného inhibitoru CYP3A, snižte dávku selpercatinibu na 120 mg dvakrát denně. Když je současné užívání středně silného inhibitoru CYP3A přerušeno, vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 poločasech eliminace inhibitoru CYP3A) na dávkování používané před zahájením léčby středně silným inhibitorem CYP3A.

    Střední nebo silné Induktory CYP3A: Možné snížené koncentrace selpercatinibu a snížená účinnost selpercatinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    substráty CYP2C8 a 3A: Možná zvýšená systémová expozice substrátu CYP2C8 nebo 3A a zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátového léku. Vyhněte se současnému užívání se substráty CYP2C8 nebo CYP3A, které mají úzký terapeutický index. Pokud se současnému použití nelze vyhnout, upravte podle potřeby dávkování substrátu CYP2C8 nebo 3A.

    Substráty inhibitoru P-gp

    Možná zvýšená systémová expozice a zvýšený výskyt nežádoucích reakcí souvisejících s těmito substráty drogy. Vyhněte se současnému užívání se substráty P-gp, které mají úzký terapeutický index. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, dodržujte doporučení pro substráty P-gp uvedená na jejich schváleném označení produktu.

    Léky ovlivňující žaludeční kyselost

    Současné užívání s léky snižujícími žaludeční kyselost může vést k snížená systémová expozice selpercatinibu a snížená účinnost selpercatinibu.

    Inhibitory protonové pumpy: Možná snížená systémová expozice selpercatinibu; avšak současné podávání s omeprazolem po jídle významně nemění systémovou expozici selpercatinibu. Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, podávejte selpercatinib s jídlem.

    Antagonista histaminového H2-receptoru: Žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice selpercatinibu. Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, podejte selpercatinib 2 hodiny před nebo 10 hodin po podání antagonisty histaminového H2-receptoru.

    Antacida: Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, podejte selpercatinib 2 hodiny před nebo 2 hodiny po podání antacid.

    Léky prodlužující QT interval

    Pokud je známo, že lék prodlužuje QT interval musí být užíván současně se selpercatinibem, monitorujte EKG častěji.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antacida

    Možná snížená systémová expozice selpercatinibu a snížená účinnost selpercatinibu

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se nelze vyhnout současnému užívání s antacidem, podejte selpercatinib 2 hodiny před nebo 2 hodiny po podání antacid

    Antimykotika, azoly (např. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: AUC a maximální plazmatická koncentrace selpercatinibu se podle předpovědi zvýší o 60–99 a 46–76 %, v tomto pořadí.

    Itrakonazol: AUC a maximální plazmatická koncentrace selpercatinibu se zvýšily o 133 a 30 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, upravte dávkování selpercatinibu

    Silné inhibitory CYP3A (např. itrakonazol): U pacientů, kteří dostávají selpercatinib 120 nebo 160 mg dvakrát denně, snižte dávku selpercatinibu na 40 nebo 80 mg dvakrát denně, resp. ; když je současné užívání silného inhibitoru CYP3A přerušeno, vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 poločasech eliminace inhibitoru CYP3A) na dávkování používané před zahájením podávání silného inhibitoru CYP3A

    Střední inhibitory CYP3A ( např. flukonazol): U pacientů užívajících selpercatinib 120 nebo 160 mg dvakrát denně snižte dávku selpercatinibu na 80 nebo 120 mg dvakrát denně; po ukončení současného užívání středně silného inhibitoru CYP3A vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 eliminačních poločasech inhibitoru CYP3A) na dávkování používané před zahájením léčby středně silným inhibitorem CYP3A

    Bosentan

    Očekává se snížení AUC a maximální plazmatické koncentrace selpercatinibu o 40–70 a 34–57 %, v daném pořadí. diltiazem, verapamil)

    Diltiazem a verapamil: Očekává se zvýšení AUC a maximální plazmatické koncentrace selpercatinibu o 60–99 a 46–76 %

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se nelze vyhnout současnému užívání, snižte dávku selpercatinibu u pacientů užívajících selpercatinib 120 nebo 160 mg dvakrát denně na 80 nebo 120 mg dvakrát denně; při přerušení současného užívání diltiazemu nebo verapamilu vraťte dávkování selpercatinibu (po 3–5 eliminačních poločasech diltiazemu nebo verapamilu) na dávkování používané před zahájením léčby diltiazemem nebo verapamilem

    Dabigatran

    AUC a maximální plazmatická koncentrace dabigatranu se očekává zvýšení o 38 % a 43 %, v daném pořadí

    Efavirenz

    AUC a maximální plazmatická koncentrace selpercatinibu se očekává snížení o 40–70 a 34–57 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Antagonisté histaminového H2-receptoru

    Možná snížená systémová expozice selpercatinibu a snížená účinnost selpercatinibu

    Žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku selpercatinibu, když byl ranitidin (není komerčně dostupný v USA) podán 10 hodin před nebo 2 hodiny po dávce selpercatinibu nalačno

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, je třeba selpercatinib užít 2 hodiny před nebo 10 hodin po podání antagonistů histaminových H2-receptorů

    Metformin

    Žádný klinicky významný účinek na koncentraci glukózy v krvi

    Midazolam

    AUC a maximální plazmatická koncentrace midazolamu se zvýšily o 54 a 39 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání se substráty CYP2C8 nebo CYP3A, které mají úzký terapeutický index; pokud se současnému použití nelze vyhnout, upravte podle potřeby dávkování substrátu CYP2C8 nebo 3A

    Modafinil

    AUC a maximální plazmatická koncentrace selpercatinibu se podle předpovědi sníží o 33 a 26 %

    Vyhněte se současnému užívání

    Inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol)

    Možná snížená systémová expozice selpercatinibu a snížená účinnost selpercatinibu

    Nalačno omeprazol snížil AUC a maximální plazmatickou koncentraci selpercatinibu o 69 a 88 %, v daném pořadí

    S jídlem s vysokým obsahem tuku zvýšil omeprazol AUC selpercatinibu o 2 % a snížil maximální plazmatickou hladinu koncentrace selpercatinibu o 49 %

    S nízkotučným jídlem snížil omeprazol maximální plazmatickou koncentraci selpercatinibu o 22 % bez vlivu na AUC

    Vyhněte se současnému užívání; nelze-li se současnému užívání vyhnout, podávejte selpercatinib s jídlem

    Repaglinid

    AUC a maximální plazmatická koncentrace repaglinidu se zvýšily o 188 a 91 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se souběžnému podávání použití se substráty CYP2C8 nebo CYP3A, které mají úzký terapeutický index; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, upravte podle potřeby dávkování substrátu CYP2C8 nebo 3A

    Rifampin

    Současné podávání opakovaných dávek rifampinu snížilo AUC a maximální plazmatickou koncentraci selpercatinibu o 87 a 70 %, respektive.

    Současné podání jedné dávky rifampinu nevedlo ke klinicky významným změnám farmakokinetiky selpercatinibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova