Selpercatinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Retevmo
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Selpercatinib (Systemic)

Θετικός στη σύντηξη RET μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

Θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού NSCLC με αναδιάταξη γονιδίου σύντηξης κατά τη διάρκεια της επιμόλυνσης (RET) σε ενήλικες. Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με βάση την παρουσία σύντηξης γονιδίου RET, όπως ανιχνεύθηκε από ένα τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για τη θεραπεία αυτού του καρκίνου.

Μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς RET-Μεταλλάκτης

Θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού RET-μεταλλαγμένου μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών που χρειάζονται συστηματική θεραπεία. Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με βάση την παρουσία μετάλλαξης RET όπως ανιχνεύθηκε από ένα τεστ εγκεκριμένο από την FDA.

Ταχεία έγκριση με βάση το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και τη διάρκεια της ανταπόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές μελέτες.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία αυτού του καρκίνου.

Θετικός σε σύντηξη RET καρκίνος του θυρεοειδούς

Θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού θετικού σε σύντηξη γονιδίου RET μεταστατικού καρκίνου του θυρεοειδούς σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών που χρειάζονται συστηματική θεραπεία και που είναι επίσης ανθεκτικοί σε ραδιενεργά θεραπεία με ιώδιο (ιώδιο-131) (για τους οποίους αυτή η θεραπεία είναι κατάλληλη). Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με βάση την παρουσία σύντηξης γονιδίου RET όπως ανιχνεύθηκε από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή.

Ταχεία έγκριση με βάση το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και τη διάρκεια της απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές μελέτες.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία αυτού του καρκίνου.

Άλλοι συμπαγείς όγκοι θετικοί στη σύντηξη RET

Θεραπεία ενηλίκων με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους με σύντηξη RETgene που έχουν προχωρήσει ή μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία ή που δεν έχουν ικανοποιητικές εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με βάση την παρουσία σύντηξης γονιδίου RET.

Ταχεία έγκριση με βάση το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και τη διάρκεια της απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές μελέτες.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Selpercatinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Επιβεβαιώστε την παρουσία σύντηξης γονιδίου RET (NSCLC, καρκίνου του θυρεοειδούς ή άλλων συμπαγών όγκων) ή συγκεκριμένης μετάλλαξης γονιδίου RET (μυελικός καρκίνος του θυρεοειδούς).
  • Εκτιμήστε την ALT ορού και Οι συγκεντρώσεις AST.
  • Εκτιμήστε την αρτηριακή πίεση. Μην ξεκινήσετε θεραπεία με σελπερκατινίμπη σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση.
  • Εκτιμήστε τον κίνδυνο για την ανάπτυξη παράτασης του διαστήματος QTc. Εκτιμήστε το διάστημα QT, τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών και τις συγκεντρώσεις της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) κατά την έναρξη. Διορθώστε τις ανωμαλίες των ηλεκτρολυτών (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιαιμία) πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με selpercatinib.
  • Εκτιμήστε τον ασθενή για κίνδυνο συνδρόμου λύσης όγκου (π.χ. υψηλό φορτίο όγκου, ταχέως αναπτυσσόμενοι όγκοι, νεφρική δυσλειτουργία, αφυδάτωση) και εξετάστε την κατάλληλη προφύλαξη (π.χ. επαρκή ενυδάτωση).
  • Εκτιμήστε τη λειτουργία του θυρεοειδούς.
  • Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Εκτιμήστε τις συγκεντρώσεις ALT και AST ορού κάθε 2 εβδομάδες. για τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας, στη συνέχεια κάθε μήνα, και όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Παρακολουθήστε την αρτηριακή πίεση 1 εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας με σελπερκατινίμπη, τουλάχιστον κάθε μήνα στη συνέχεια, και όπως ενδείκνυται κλινικά. .
  • Σκελετικές και οδοντικές ανωμαλίες που παρατηρήθηκαν σε ανώριμα ζώα που έλαβαν σελπερκατινίμπη. παρακολουθήστε τις πλάκες ανάπτυξης σε εφήβους με ανοιχτές πλάκες ανάπτυξης.
  • Εκτιμήστε περιοδικά το διάστημα QT κατά τη διάρκεια της θεραπείας. προσαρμόστε τη συχνότητα παρακολούθησης με βάση τους παράγοντες κινδύνου (π.χ. διάρροια, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc ή ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A).
  • Εκτιμήστε τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών και TSH. περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. προσαρμόστε τη συχνότητα παρακολούθησης με βάση τους παράγοντες κινδύνου (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας).
  • Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο λύσης όγκου (π.χ. υψηλό φορτίο όγκου, ταχέως αναπτυσσόμενοι όγκοι, νεφρική δυσλειτουργία, αφυδάτωση).
  • Παρακολουθήστε τους ασθενείς για πνευμονικά συμπτώματα (π.χ. δύσπνοια, βήχας και πυρετό) που μπορεί να υποδηλώνουν διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα.
    • <

    Παρακολουθείτε περιοδικά τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Διανομή και χορήγηση

  • Βάσει του Ινστιτούτου για Ασφαλή Φάρμακα. Practices (ISMP), το selpercatinib είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορηγείται από του στόματος δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες) χωρίς να λαμβάνεται υπόψη τα γεύματα, εκτός εάν χορηγείται με φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα (δηλαδή, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, αντιόξινα).

    Εάν η ταυτόχρονη χρήση με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib με τροφή. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με έναν ανταγωνιστή των υποδοχέων Η2 ισταμίνης δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε σελπερκατινίμπη 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά τη χορήγηση του ανταγωνιστή των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με ένα αντιόξινο δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά τη χορήγηση του αντιόξινου.

    Καταπίνετε τις κάψουλες ολόκληρες. μην συνθλίβετε ή μασάτε κάψουλες.

    Δοσολογία

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer and RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Παιδιατρικοί ασθενείς ≥12 ετών ηλικίας με βάρος ≥50 kg: 160 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με βάρος <50 kg: 120 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση δόσης

    Ακολουθήστε τις συστάσεις για τροποποίηση της δόσης σε ενήλικες.

    Ενήλικες

    RET Θετική σύντηξη NSCLC Από του στόματος

    Σωματικό βάρος ≥50 kg: 160 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Σωματικό βάρος <50 kg: 120 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer and RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Σωματικό βάρος ≥50 kg: 160 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Σωματικό βάρος <50 kg: 120 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Άλλο RET Fusion-Positive Solid Tumors Χορήγηση Από του στόματος

    Σωματικό βάρος ≥50 kg: 160 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Σωματικό βάρος <50 kg: 120 mg δύο φορές την ημέρα (περίπου κάθε 12 ώρες). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα

    Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσωρινή διακοπή της θεραπείας, η μείωση της δόσης ή/και η μόνιμη διακοπή του φαρμάκου. Όταν απαιτείται μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση του selpercatinib όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

    Πίνακας 1. Μείωση της δόσης για την τοξικότητα της σελπερκατινίμπης.1

    Επίπεδο μείωσης δόσης

    Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ≥12 ετών με βάρος ≥50 kg

    Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ≥12 ετών με βάρος <50 kg

    Πρώτο

    120 mg δύο φορές την ημέρα

    80 mg δύο φορές την ημέρα

    Δεύτερη

    80 mg δύο φορές την ημέρα

    40 mg δύο φορές την ημέρα

    Τρίτο

    40 mg δύο φορές την ημέρα

    40 mg μία φορά την ημέρα

    Τέταρτη

    Οριστική διακοπή της selpercatinib

    Οριστική διακοπή της selpercatinib

    Εάν παρουσιαστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, τροποποιήστε τη δόση αναλόγως .

    Πίνακας 2. Τροποποίηση της δόσης για την τοξικότητα της σελπερκατινίμπης1

    Ανεπιθύμητη αντίδραση και σοβαρότητα

    Τροποποίηση

    Ηπατοτοξικότητα (Βαθμός 3 ή 4)

    Διακοπή θεραπείας και παρακολούθηση των συγκεντρώσεων AST και ALT μία φορά την εβδομάδα

    Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1, συνεχίστε με δόση μειωμένη κατά 2 επίπεδα δόσης και παρακολουθήστε τα AST και ALT μία φορά την εβδομάδα έως 4 εβδομάδες μετά την επίτευξη της δόσης που λαμβάνεται πριν από την έναρξη του βαθμού 3 ή 4 αυξημένη AST ή ALT

    Αυξήστε τη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης μετά από τουλάχιστον 2 εβδομάδες χωρίς υποτροπή και, στη συνέχεια, αυξήστε τη δόση που λαμβάνεται πριν από την έναρξη του βαθμού 3 ή 4 αυξημένη AST ή ALT μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες χωρίς υποτροπή

    Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα (Βαθμός 2)

    Αναστολή της θεραπείας έως ότου υποχωρήσει και μετά συνεχίστε με μειωμένη δόση. Διακόψτε τη θεραπεία για υποτροπιάζουσα ILD/πνευμονίτιδα.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα (Βαθμός 3 ή 4)

    Διακόψτε τη θεραπεία για επιβεβαιωμένη ILD/πνευμονίτιδα.

    Υπέρταση (Βαθμός 3)

    Αναστολή θεραπείας εάν παρουσιαστεί υπέρταση βαθμού 3 παρά τη βέλτιστη αντιυπερτασική θεραπεία

    Όταν η υπέρταση ελέγχεται, συνεχίστε σε μειωμένη δόση

    Υπερτασική (Βαθμός 4)

    Διακόψτε τη θεραπεία

    Παράταση του διαστήματος QT (Βαθμός 3)

    Αναστολή θεραπείας. όταν η τοξικότητα βελτιώνεται στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε με μειωμένη δόση

    Παράταση του διαστήματος QT (Βαθμός 4)

    Διακοπή θεραπείας

    Αιμορραγικά συμβάντα (Βαθμός 3 ή 4)

    Αναστολή της θεραπείας έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο

    Εάν εμφανιστούν σοβαρά ή απειλητικά για τη ζωή αιμορραγικά συμβάντα, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (Όλοι οι βαθμοί)

    Αναστολή της θεραπείας και έναρξη θεραπείας με κορτικοστεροειδή

    Όταν η αντίδραση υποχωρήσει, συνεχίστε σε δόση μειωμένη κατά 3 επίπεδα δόσης και στη συνέχεια αυξήστε τη δόση κατά 1 επίπεδο δόσης σε Διαστήματα 1 εβδομάδας έως ότου επιτευχθεί η δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη της αντίδρασης

    Μειώστε τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή όταν η δόση επιστρέψει στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη της αντίδρασης

    Εάν επανεμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία

    Διαταραχή της πλάκας ανάπτυξης (οποιουδήποτε βαθμού)

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο διακοπής ή διακοπής της θεραπείας με βάση τη σοβαρότητα και την ατομική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους σε εφήβους ασθενείς.

    Υποθυρεοειδισμός (Βαθμός 3 ή 4)

    Αναστολή της θεραπείας έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα στην αρχική τιμή. ή βαθμού 1. Διακόψτε τη θεραπεία με βάση τη σοβαρότητα.

    Άλλη τοξικότητα (Βαθμός 3 ή 4)

    Αναστολή της θεραπείας έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο. επαναλάβετε σε μειωμένη δόση

    Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A:Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, μειώστε τη δόση του selpercatinib (βλ. Πίνακα 3). Όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του μέτριου ή ισχυρού αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση selpercatinib (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του μέτριου ή ισχυρού αναστολέα του CYP3A Συνιστώμενη μείωση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A1

    Τρέχουσα δοσολογία

    Συνιστώμενη δοσολογία όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A

    Συνιστώμενη δοσολογία όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A

    120 mg δύο φορές την ημέρα

    80 mg δύο φορές την ημέρα

    40 mg δύο φορές την ημέρα

    160 mg δύο φορές την ημέρα

    120 mg δύο φορές την ημέρα

    80 mg δύο φορές την ημέρα

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική ανεπάρκεια

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >3–10 φορές μεγαλύτερη από την ULN και οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Μειώστε τη δόση της selpercatinib στα 80 mg δύο φορές την ημέρα.

    Ήπια (συνολική χολερυθρίνη που δεν υπερβαίνει το ULN με συγκέντρωση AST να υπερβαίνει το ULN, ή συγκέντρωση ολικής χολερυθρίνης >1–1,5 φορές την ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >1,5– 3 φορές το ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFR] 15–89 mL/λεπτό): Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές συστάσεις στο αυτή τη φορά.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Αντιδράσεις ευαισθησίας

    Υπερευαισθησία

    Αναφέρθηκε υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 3. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της υπερευαισθησίας είναι 1,9 εβδομάδες.

    Εάν εμφανιστεί υπερευαισθησία, διακόψτε τη θεραπεία με selpercatinib μέχρι να υποχωρήσει η αντίδραση και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 mg/kg πρεδνιζόνης [ή ισοδύναμη]). Μετά την υποχώρηση της αντίδρασης, συνεχίστε τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη σε μειωμένη δόση και αυξήστε σταδιακά στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη της αντίδρασης υπερευαισθησίας και στη συνέχεια μειώστε τη δόση των κορτικοστεροειδών. Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με selpercatinib για υποτροπιάζουσα υπερευαισθησία.

    Ηπατοτοξικότητα

    Αναφέρθηκαν σοβαρές ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των αυξημένων συγκεντρώσεων AST ή ALT ήταν περίπου 6 ή 5,8 εβδομάδες, αντίστοιχα.

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις ALT και AST πριν από την έναρξη της σελπερκατινίμπης, κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε μήνα, και όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα

    Έχει αναφερθεί σοβαρή, απειλητική για τη ζωή και θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα.

    Παρακολούθηση για πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά ILD/ πνευμονίτιδα. Διακοπή του selpercatinib και έγκαιρη αξιολόγηση για ILD σε οποιονδήποτε ασθενή παρουσιάζει οξεία ή επιδείνωση των αναπνευστικών συμπτωμάτων (π.χ. δύσπνοια, βήχας και πυρετό). Αναστολή, μείωση δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας με βάση τη σοβαρότητα της επιβεβαιωμένης ILD.

    Υπέρταση

    Αναφέρθηκε υπέρταση, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης βαθμού 3 και 4. Επείγουσα θεραπεία υπέρτασης που αντιμετωπίζεται συνήθως με αντιυπερτασική θεραπεία.

    Μην ξεκινήσετε τη σελπερκατινίμπη σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση. Αξιολογήστε την ΑΠ πριν από την έναρξη της θεραπείας και παρακολουθήστε μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας, τουλάχιστον κάθε μήνα στη συνέχεια, και όπως ενδείκνυται κλινικά. Ξεκινήστε την αντιυπερτασική θεραπεία ή προσαρμόστε ανάλογα για τον έλεγχο της ΑΠ κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν εμφανιστεί υπέρταση, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Παράταση του διαστήματος QT

    Η σελπερκατινίμπη προκαλεί παράταση του διαστήματος QT που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ενεργό καρδιαγγειακή νόσο ή πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου.

    Παρακολουθήστε ασθενείς που διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο να αναπτύξουν παράταση του διαστήματος QTc, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με γνωστά σύνδρομα μακρού QT, κλινικά σημαντικές βραδυαρρυθμίες και σοβαρή ή ανεξέλεγκτη καρδιακή ανεπάρκεια. Αξιολογήστε το διάστημα QT, τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών και την TSH κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, προσαρμόζοντας τη συχνότητα με βάση τους παράγοντες κινδύνου (π.χ. διάρροια). Διορθώστε τις ηλεκτρολυτικές διαταραχές (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιαιμία) πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Παρακολουθήστε το διάστημα QT πιο συχνά όταν η σελπερκατινίμπη χορηγείται ταυτόχρονα με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A ή φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT. Εάν παρουσιαστεί παράταση του διαστήματος QT, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Αιμορραγικά συμβάντα

    Αναφέρθηκαν σοβαρά, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, αιμορραγικών συμβάντων.

    Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία σε ασθενείς με σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αιμορραγία. Εάν εμφανιστεί αιμορραγικό συμβάν βαθμού 3 ή 4, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη έως ότου το αιμορραγικό συμβάν βελτιωθεί στην αρχική τιμή ή στον βαθμό 1.

    Σύνδρομο λύσης όγκου

    Σύνδρομο λύσης όγκου που αναφέρθηκε σε ασθενείς με μυελικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς που λαμβάνουν selpercatinib.

    Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο λύσης όγκου (π.χ., εκείνους με ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους , υψηλή επιβάρυνση όγκου, νεφρική δυσλειτουργία, αφυδάτωση). Εξετάστε την κατάλληλη προφύλαξη (π.χ. επαρκή ενυδάτωση). Εάν εμφανιστεί σύνδρομο λύσης όγκου, αντιμετωπίστε τους ασθενείς όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Επιπλοκές επούλωσης τραυμάτων

    Οι αναστολείς της οδού σηματοδότησης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), όπως η σελπερκατινίμπη, μπορεί να επηρεάσουν την επούλωση του τραύματος.

    Αναστολή της θεραπείας με σελπερκατινίμπη για ≥7 ημέρες πριν από την εκλεκτική χειρουργική επέμβαση. Μη χορηγείτε σελπερκατινίμπη για ≥2 εβδομάδες μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση και μέχρι να επέλθει επαρκής επούλωση του τραύματος. Η ασφάλεια της επανέναρξης της θεραπείας με selpercatinib μετά την επίλυση των επιπλοκών επούλωσης πληγών δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Υποθυρεοειδισμός

    Αναφέρθηκε υποθυρεοειδισμός. όλες οι αναφερόμενες αντιδράσεις ήταν βαθμού 1 ή 2.

    Παρακολουθήστε τη λειτουργία του θυρεοειδούς πριν από τη θεραπεία με selpercatinib και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αντιμετωπίστε με υποκατάσταση θυρεοειδικών ορμονών όπως ενδείκνυται κλινικά. Αναστολή έως ότου σταθεροποιηθεί κλινικά ή διακόψτε οριστικά με βάση τη σοβαρότητα.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. Εμβρυϊκή τοξικότητα (π.χ. απώλεια μετά την εμφύτευση, πρώιμη απορρόφηση, μειωμένο σωματικό βάρος του εμβρύου) και τερατογένεση (δηλαδή κοντή ουρά, μικρό ρύγχος, τοπικό οίδημα λαιμού και θώρακα) που παρατηρήθηκαν σε έγκυους αρουραίους.

    Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης. πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης ενώ λαμβάνουν selpercatinib και για ≥1 εβδομάδα μετά την τελική δόση. Συμβουλέψτε τους άνδρες που είναι σύντροφοι τέτοιων θηλυκών να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη λήψη του φαρμάκου και για ≥1 εβδομάδα μετά την τελική δόση. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενημερώστε την ασθενή για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Μείωση της γονιμότητας

    Αποτελέσματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι η σελπερκατινίμπη μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα ανδρών και γυναικών.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η selpercatinib ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα, επηρεάζουν την παραγωγή γάλακτος ή επηρεάζουν τα βρέφη που θηλάζουν. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 εβδομάδα μετά την τελική δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί για τη θεραπεία του μεταστατικού RET θετικού στη σύντηξη ΜΜΚΠ.

    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με θετικό στη σύντηξη RET καρκίνο του θυρεοειδούς και θετικό σε μετάλλαξη RET μυελικό καρκίνο του θυρεοειδούς υποστηριζόμενη από παρέκταση δεδομένων από κλινικές μελέτες αξιολόγησης της selpercatinib σε ενήλικες και δεδομένων φαρμακοκινητικής και ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών.

    Σκελετικές (δηλαδή, σωματική υπερτροφία) ανωμαλίες που δεν ήταν αναστρέψιμες παρατηρήθηκαν σε ανώριμα ζώα (ισοδύναμα με ένα ανθρώπινο παιδί έως όψιμο έφηβο) που έλαβαν selpercatinib. Οι αλλαγές της πλάκας ανάπτυξης συσχετίστηκαν με εξασθένηση της μοντελοποίησης των οστών, με αποτέλεσμα μειωμένο μήκος του μηριαίου οστού και με μείωση της οστικής πυκνότητας. Άλλες ανωμαλίες που σημειώθηκαν σε μελέτες σε ζώα περιλαμβάνουν αναστρέψιμη υποκυτταρικότητα του μυελού των οστών στους άνδρες και αναστρέψιμες αλλαγές στη σύνθεση της οδοντίνης.

    Παρακολουθήστε τις πλάκες ανάπτυξης σε εφήβους με ανοιχτές πλάκες ανάπτυξης. Εάν εμφανιστούν ανωμαλίες της πλάκας ανάπτυξης, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής ή διακοπής της θεραπείας με βάση τη σοβαρότητα της ανωμαλίας και την ατομική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους.

    Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως 21 ετών που συμμετείχαν σε κλινική δοκιμή αξιολόγησης της selpercatinib σε προχωρημένους ασθενείς. Αξιολογήθηκαν συμπαγείς ή πρωτοπαθείς όγκοι του ΚΝΣ† [εκτός ετικέτας] που φέρουν μια ενεργοποιητική εκτροπή RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792), παρακολούθηση της πλάκας ανάπτυξης, οδοντιατρικές εξετάσεις και φυσική ανάπτυξη (δηλ. σταδιοποίηση Tanner).

    Γηριατρική χρήση

    Δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές στην ασφάλεια σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (που δεν υπερβαίνει το ULN με συγκέντρωση AST να υπερβαίνει το ULN ή συγκέντρωση ολικής χολερυθρίνης >1 –1,5 φορές το ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Η AUC του selpercatinib αυξήθηκε κατά 7%. δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >1,5–3 φορές την ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Η AUC της σελπερκατινίμπης αυξήθηκε κατά 32%. δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης >3–10 φορές την ULN και οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Η AUC του selpercatinib αυξήθηκε κατά 77%. μειώστε τη δόση του selpercatinib στα 80 mg δύο φορές την ημέρα.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 15–89 mL/λεπτό) δεν επηρεάζουν ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική της selpercatinib. δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Η φαρμακοκινητική της selpercatinib δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥25% των ασθενών που έλαβαν σελπερκατινίμπη: οίδημα, διάρροια, κόπωση, ξηροστομία, υπέρταση, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, εξάνθημα, ναυτία, πονοκέφαλος.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Selpercatinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο 3A4 του CYP.

    Μέτριος αναστολέας του CYP2C8 και ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A. In vitro, δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ή 2D6 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις.

    In vitro, υπόστρωμα P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP), αλλά όχι υπόστρωμα για μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT) 1 ή 3, μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1 ή 2, πολυπεπτίδιο μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 ή 1B3 και εξώθηση πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών (MATE) 1 ή 2Κ. In vitro, αναστέλλει τα MATE1, P-gp και BCRP, αλλά δεν αναστέλλει τα OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, αντλία εξαγωγής χολικού άλατος (BSEP) και MATE2K.

    Φάρμακα που επηρεάζουν το ηπατικό σύστημα. Μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A: Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις selpercatinib στο πλάσμα και δυνητικά αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας της selpercatinib. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib 120 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση του selpercatinib στα 40 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν η ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib 160 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση του selpercatinib στα 80 mg δύο φορές την ημέρα. Όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση σελπερκατινίμπης (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του ισχυρού αναστολέα CYP3A.

    Μέτρια. Επαγωγείς του CYP3A: Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις selpercatinib και μειωμένη αποτελεσματικότητα της selpercatinib. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    υποστρώματα CYP2C8 και 3A: Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση στο υπόστρωμα CYP2C8 ή 3A και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του υποστρώματος φαρμάκου. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα CYP2C8 ή CYP3A που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση, προσαρμόστε τη δοσολογία του υποστρώματος CYP2C8 ή 3A ανάλογα με την περίπτωση.

    Υποστρώματα αναστολέα P-gp

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση και αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αυτό το υπόστρωμα φάρμακα. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα P-gp που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ακολουθήστε τις συστάσεις για τα υποστρώματα P-gp που παρέχονται στην εγκεκριμένη επισήμανση του προϊόντος τους.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα

    Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτητα μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη συστηματική έκθεση του selpercatinib και μειωμένη αποτελεσματικότητα του selpercatinib.

    Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση του selpercatinib. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση με ομεπραζόλη σε κατάσταση σίτισης δεν αλλάζει σημαντικά τη συστηματική έκθεση της selpercatinib. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib με τροφή.

    Ανταγωνιστής των υποδοχέων H2 της ισταμίνης: Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της selpercatinib. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά τη χορήγηση του ανταγωνιστή των υποδοχέων H2 ισταμίνης.

    Αντιόξινα: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά τη χορήγηση του αντιόξινου.

    Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT

    Εάν ένα φάρμακο είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QT. πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με σελπερκατινίμπη, παρακολουθείτε το ΗΚΓ πιο συχνά.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιόξινα

    Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση της selpercatinib και μειωμένη αποτελεσματικότητα της selpercatinib

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση με ένα αντιόξινο δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά τη χορήγηση του αντιόξινου

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (π.χ. φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)

    Φλουκοναζόλη: Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της σελπερκατινίμπης στο πλάσμα προβλέπεται να αυξηθούν κατά 60–99 και 46–76%, αντίστοιχα

    Ιτρακοναζόλη: Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της σελπερκατινίμπης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 133 και 30%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση του selpercatinib

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (π.χ. ιτρακοναζόλη): Σε ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib 120 ή 160 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση του selpercatinib σε 40 ή 80 mg δύο φορές την ημέρα αντίστοιχα. ; όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση selpercatinib (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του ισχυρού αναστολέα CYP3A

    Μέτρια CYP3 π.χ., φλουκοναζόλη): Σε ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib 120 ή 160 mg δύο φορές την ημέρα, μειώστε τη δόση της selpercatinib σε 80 ή 120 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα. όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του μέτριου αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση selpercatinib (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του μέτριου αναστολέα CYP3A

    Bosentan >

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα αναμένεται να μειωθούν κατά 40–70 και 34–57%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    παραγόντων αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου (π.χ. διλτιαζέμη, βεραπαμίλη)

    Διλτιαζέμη και βεραπαμίλη: Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα αναμένεται να αυξηθούν κατά 60–99 και 46–76%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, μειώστε τη δόση του selpercatinib σε ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib 120 ή 160 mg δύο φορές την ημέρα σε 80 ή 120 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα. όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση διλτιαζέμης ή βεραπαμίλης, επαναφέρετε τη δόση της σελπερκατινίμπης (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης της διλτιαζέμης ή της βεραπαμίλης) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη της διλτιαζέμης ή της βεραπαμίλης

    Dabigatran

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα αναμένεται να αυξηθούν κατά 38% και 43%, αντίστοιχα

    Efavirenz

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος της selpercatinib αναμένεται να μειωθούν κατά 40–70 και 34–57%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 ισταμίνης

    Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση του selpercatinib και μειωμένη αποτελεσματικότητα του selpercatinib

    Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της selpercatinib όταν η ρανιτιδίνη (δεν διατίθεται στο εμπόριο στις ΗΠΑ) χορηγήθηκε 10 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά τη δόση της selpercatinib σε κατάσταση νηστείας

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, το selpercatinib θα πρέπει να λαμβάνεται 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά τη χορήγηση των ανταγωνιστών των υποδοχέων Η2 ισταμίνης

    Μετφορμίνη

    Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα

    Μιδαζολάμη

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της μιδαζολάμης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 54 και 39%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα CYP2C8 ή CYP3A που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση του υποστρώματος CYP2C8 ή 3A ανάλογα με την περίπτωση

    Modafinil

    AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα που προβλέπεται να μειωθούν κατά 33 και 26%, αντίστοιχα

    p>

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ. ομεπραζόλη)

    Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση του selpercatinib και μειωμένη αποτελεσματικότητα του selpercatinib

    Σε κατάσταση νηστείας, η ομεπραζόλη μείωσε την AUC και τη μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα κατά 69 και 88%, αντίστοιχα

    Με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η ομεπραζόλη αύξησε την AUC της selpercatinib κατά 2% και μείωσε τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα συγκέντρωση του selpercatinib κατά 49%

    Με ένα γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η ομεπραζόλη μείωσε τη μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα κατά 22% χωρίς καμία επίδραση στην AUC

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το selpercatinib με τροφή

    Ρεπαγλινίδη

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της ρεπαγλινίδης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 188 και 91%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα CYP2C8 ή CYP3A που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση του υποστρώματος CYP2C8 ή 3A ανάλογα με την περίπτωση

    Rifampin

    Η ταυτόχρονη χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων ριφαμπίνης μείωσε την AUC και τη μέγιστη συγκέντρωση της selpercatinib στο πλάσμα κατά 87 και 70 %, αντίστοιχα.

    Η ταυτόχρονη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης ριφαμπίνης δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της selpercatinib

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά