Selpercatinib (Systemic)

Jeneng merek: Retevmo
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Selpercatinib (Systemic)

RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Pengobatan NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi reorganisasi sajrone fusi gen transfeksi (RET) ing wong diwasa. Pilih pasien kanggo terapi adhedhasar anané fusi gen RET sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo perawatan kanker iki.

Kanker Tiroid Medullary RET-Mutant

Pengobatan kanker tiroid medullary RET-mutant lanjut utawa metastatik ing wong diwasa lan pasien pediatrik ≥12 taun sing mbutuhake terapi sistemik. Pilih pasien kanggo terapi adhedhasar anané mutasi RET kaya sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA.

Disetujoni kanthi cepet adhedhasar tingkat respon sakabèhé lan durasi respon; persetujuan sing terus-terusan bisa uga gumantung ing verifikasi lan katrangan babagan keuntungan klinis ing studi kOnfirmasi.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo perawatan kanker iki.

Kanker Tiroid RET Fusion-Positif

Pengobatan kanker tiroid metastatik metastatik metastatik gen RET lanjut utawa metastatik ing wong diwasa lan pasien pediatrik ≥12 taun sing mbutuhake terapi sistemik lan uga tahan radioaktif terapi yodium (iodine-131) (sing cocog karo terapi kasebut). Pilih pasien kanggo terapi adhedhasar anané fusi gen RET sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA.

Disetujoni kanthi cepet adhedhasar tingkat respon sakabèhé lan durasi respon; persetujuan sing terus-terusan bisa uga gumantung ing verifikasi lan katrangan babagan manfaat klinis ing studi konfirmasi.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo perawatan kanker iki.

Tumor Padat RET Fusion-Positif Liyane

Pengobatan wong diwasa kanthi tumor padhet maju utawa metastatik lokal kanthi fusi RETgene sing wis maju utawa sawise perawatan sistemik sadurunge utawa sing ora duwe pilihan perawatan alternatif sing nyenengake. Pilih pasien kanggo terapi adhedhasar anané fusi gen RET.

Percepatan persetujuan adhedhasar tingkat respon sakabèhé lan durasi respon; persetujuan sing terus-terusan bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan manfaat klinis ing studi konfirmasi.

Ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo perawatan kanker jinis iki.

Related obat

Carane nggunakake Selpercatinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Konfirmasi anané fusi gen RET (NSCLC, kanker tiroid, utawa tumor padhet liyane) utawa mutasi gen RET spesifik (kanker tiroid meduler).
  • Kaji serum ALT lan Konsentrasi AST.
  • Kaji tekanan getih. Aja miwiti terapi selpercatinib ing pasien kanthi hipertensi sing ora bisa dikontrol.
  • Nnilai risiko ngembangake interval QTc sing luwih dawa. Evaluasi interval QT, konsentrasi elektrolit, lan konsentrasi hormon perangsang tiroid (TSH) ing awal. Nbenerake kelainan elektrolit (contone, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia) sadurunge wiwitan lan sajrone terapi selpercatinib.
  • Assess pasien kanggo risiko sindrom lisis tumor (contone, beban tumor dhuwur, tumor sing tuwuh kanthi cepet, disfungsi ginjel, dehidrasi) lan nimbang profilaksis sing cocog (umpamane, hidrasi sing cukup).
  • Kaji fungsi thryoid.
  • Verifikasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi.

    • Monitor Pasien

  • Kaji konsentrasi ALT lan AST serum saben 2 minggu kanggo 3 sasi pisanan terapi, saben wulan sabanjure, lan kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • Pantau tekanan getih 1 minggu sawise wiwitan terapi selpercatinib, paling ora saben wulan sawise kasebut, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. .
  • Abnormalitas balung lan untu diamati ing kéwan sing durung diwasa sing nampa selpercatinib; ngawasi piring pertumbuhan ing remaja kanthi piring pertumbuhan mbukak.
  • Evaluasi interval QT sacara periodik sajrone terapi; nyetel frekuensi ngawasi adhedhasar faktor risiko (yaiku, diare, nggunakake obat-obatan bebarengan sing dikenal kanggo nambah interval QTc utawa inhibitor CYP3A kuat utawa moderat).
  • Kaji konsentrasi elektrolit lan TSH kanthi periodik sajrone terapi; nyetel frekuensi pemantauan adhedhasar faktor risiko (kalebu diare).
  • Ngawasi kanthi rapet pasien sing duwe risiko sindrom lisis tumor (umpamane, beban tumor sing dhuwur, tumor sing tuwuh kanthi cepet, disfungsi ginjel, dehidrasi).
  • Ngawasi pasien kanggo gejala paru-paru (contone, dyspnea, watuk, lan mriyang) sing bisa nuduhake penyakit paru-paru interstitial/pneumonitis.
    • <

    Ngawasi fungsi tiroid kanthi periodik sajrone perawatan.

    Dispensing lan Administrasi

  • Adhedhasar Institut Pengobatan Aman Practices (ISMP), selpercatinib minangka obat sing waspada dhuwur sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.

    • Administrasi

    Administrasi Oral

    Diwenehake kanthi lisan kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam) tanpa preduli saka dhaharan, kajaba diwenehake karo obat-obatan sing mengaruhi kaasaman lambung (yaiku, inhibitor pompa proton, antagonis reseptor histamin H2, antasida). p>

    Yen panggunaan bebarengan karo inhibitor pompa proton ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib karo panganan. Yen panggunaan serentak karo antagonis reseptor histamin H2 ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib 2 jam sadurunge utawa 10 jam sawise administrasi antagonis reseptor histamin H2. Yen panggunaan bebarengan karo antacid ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib 2 jam sadurunge utawa 2 jam sawise administrasi antacid.

    Nguntal kapsul kanthi wutuh; aja ngremuk utawa ngunyah kapsul.

    Dosis

    Pasien Pediatrik

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer and RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Pasien Pediatrik ≥12 taun umur ≥50 kg: 160 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Pasien pediatrik ≥12 taun kanthi bobot <50 kg: 120 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis

    Tindakake rekomendasi kanggo modifikasi dosis ing wong diwasa.

    Dewasa

    RET Fusion-Positive NSCLC Oral

    Bobot awak ≥50 kg: 160 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Bobot awak <50 kg: 120 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer and RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Bobot awak ≥50 kg: 160 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Bobot awak <50 kg: 120 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Liyane RET Fusion-Positif Solid Tumor Administrasi Oral

    Bobot awak ≥50 kg: 160 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Bobot awak <50 kg: 120 mg kaping pindho saben dina (kira-kira saben 12 jam). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas

    Interupsi sauntara terapi, nyuda dosis, lan/utawa mandheg obat kanthi permanen. Nalika nyuda dosis dibutuhake, nyuda dosis selpercatinib kaya sing diterangake ing Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis kanggo Toksisitas Selpercatinib.1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Dewasa lan Pasien Anak ≥12 Taun Bobot ≥50 kg

    Dewasa lan Pasien Anak ≥12 Taun Bobot <50 kg

    Kaping pisanan

    120 mg kaping pindho saben dina

    80 mg kaping pindho saben dina

    Kapindho

    80 mg kaping pindho saben dina

    40 mg kaping pindho saben dina

    Katelu

    40 mg kaping pindho saben dina

    40 mg sapisan dina

    Kapat

    Stop permanen selpercatinib

    Stop permanen selpercatinib

    Yen ana reaksi salabetipun, ganti dosis miturut .

    Tabel 2. Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas Selpercatinib1

    Reaksi lan Keparahan Adverse

    Modifikasi

    Hepatotoksisitas (Kelas 3 utawa 4)

    Nolak terapi lan monitor konsentrasi AST lan ALT sapisan saben minggu

    Yen keracunan wis rampung ing awal utawa tingkat 1, diterusake kanthi dosis suda 2 tingkat dosis lan monitor AST lan ALT sapisan saben minggu nganti 4 minggu sawise tekan dosis sing dijupuk. sadurunge wiwitan kelas 3 utawa 4 nambah AST utawa ALT

    Tambah dosis kanthi 1 tingkat dosis sawise paling sethithik 2 minggu tanpa kambuh lan banjur tambah dosis sing dijupuk sadurunge wiwitan kelas 3 utawa 4 nambah AST utawa ALT sawise minimal 4 minggu tanpa kambuh

    Penyakit Paru-paru Interstitial (ILD)/Pneumonitis (Kelas 2)

    Tunda terapi nganti resolusi, banjur diterusake kanthi dosis sing suda. Mungkasi terapi kanggo ILD/radang paru-paru sing berulang.

    Penyakit Paru-paru Interstitial (ILD)/Pneumonitis (Kelas 3 utawa 4)

    Mungkasi terapi kanggo ILD/pneumonitis sing dikonfirmasi.

    Hipertensi (Grade 3)

    Tahan terapi yen hipertensi kelas 3 dumadi sanajan terapi antihipertensi optimal

    Nalika hipertensi dikontrol, diterusake kanthi dosis sing suda

    Hipertensi (Grade 4)

    Mlereni terapi

    Pemanjangan Interval QT (Kelas 3)

    Terapi ditahan; nalika keracunan mundhak dadi awal utawa tingkat 1 utawa kurang, diterusake kanthi dosis sing dikurangi

    Panjangan Interval QT (Grade 4)

    Stop terapi

    Kedadeyan Hemorrhagic (Grade 3 utawa 4)

    Tahan terapi nganti keracunan mundhak dadi awal utawa kelas 1 utawa kurang

    Yen kedadeyan hemorrhagic sing abot utawa ngancam nyawa, mandhegake terapi kanthi permanen

    Reaksi Hipersensitivitas (Kabeh tingkat)

    Nahan terapi lan miwiti terapi kortikosteroid

    Yen reaksi wis rampung, diterusake kanthi dosis suda 3 tingkat dosis banjur tambah dosis 1 tingkat dosis ing Interval 1 minggu nganti dosis sing digunakake sadurunge wiwitan reaksi tekan

    Terapi kortikosteroid taper nalika dosis bali menyang dosis sing digunakake sadurunge wiwitan reaksi

    Yen reaksi hipersensitivitas kambuh maneh, mandhegake terapi kanthi permanen

    Kelainan Growth Plate (Sembarang kelas)

    Coba interupsi utawa nolak terapi adhedhasar keruwetan lan penilaian risiko-manfaat individu ing pasien remaja.

    Hypothyroidism (Grade 3 utawa 4)

    Nahan terapi nganti keracunan mundhak dadi awal. utawa kelas 1. Mungkasi terapi adhedhasar keruwetan.

    Toksisitas liyane (Grade 3 utawa 4)

    Nahan terapi nganti keracunan mundhak dadi awal utawa kelas 1 utawa kurang; resume ing dosis suda

    Panganggo bareng Inhibitor CYP3A:Aja nggunakake bebarengan karo inhibitor moderat utawa kuat CYP3A; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis selpercatinib (pirsani Tabel 3). Nalika nggunakake serentak saka inhibitor CYP3A moderat utawa kuat dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 ngilangi setengah umur inhibitor CYP3A) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor CYP3A moderat utawa kuat.

    Tabel 3: Rekomendasi Pengurangan Dosis kanggo Panggunaan bebarengan karo Inhibitor CYP3A Moderat utawa Kuat1

    Dosis Saiki

    Dosis sing Disaranake nalika Digunakake bebarengan karo Inhibitor CYP3A Moderat

    Dosis sing Disaranake nalika Digunakake Bebarengan karo Inhibitor CYP3A Kuat

    120 mg kaping pindho saben dina

    80 mg kaping pindho dina

    40 mg kaping pindho dina

    160 mg kaping pindho dina

    120 mg kaping pindho dina

    80 mg kaping pindho dina

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gangguan ati sing abot (konsentrasi bilirubin total >3-10 kaping ULN lan konsentrasi AST apa wae): Ngurangi dosis selpercatinib dadi 80 mg kaping pindho saben dina.

    Enteng (konsentrasi bilirubin total ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN, utawa konsentrasi bilirubin total >1-1,5 kaping ULN kanthi konsentrasi AST) utawa gangguan hepatik moderat (konsentrasi bilirubin total >1,5- 3 kaping ULN kanthi konsentrasi AST apa wae): Ora perlu pangaturan dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjel entheng nganti abot (kira-kira tingkat filtrasi glomerulus [eGFR] 15–89 mL/menit): Ora ana pangaturan dosis sing disaranake.

    Pasien Geriatrik

    Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Ora ana.
    • Pènget/Panandhap

    Reaksi Sensitivitas

    Hipersensitivitas

    Hipersensitivitas, kalebu reaksi kelas 3, dilaporake. Wektu rata-rata kanggo wiwitan hipersensitivitas yaiku 1,9 minggu.

    Yen ana hipersensitivitas, interupsi terapi selpercatinib nganti reaksi rampung lan miwiti terapi kortikosteroid (1 mg/kg prednison [utawa padha karo]). Sawise resolusi reaksi, nerusake terapi selpercatinib kanthi dosis sing suda lan mboko sithik nambah dosis sing digunakake sadurunge reaksi hipersensitivitas, banjur dosis kortikosteroid lancip. Mungkasi terapi selpercatinib kanthi permanen amarga hipersensitivitas sing berulang.

    Hepatotoksisitas

    Reaksi salabetipun hepatik serius kacarita. Wektu rata-rata kanggo miwiti nambah konsentrasi AST utawa ALT kira-kira 6 utawa 5,8 minggu, masing-masing.

    Pantau konsentrasi ALT lan AST sadurunge miwiti selpercatinib, saben 2 minggu sajrone terapi 3 wulan pisanan, saben wulan sabanjure, lan minangka dituduhake klinis. Yen hepatotoksisitas kedadeyan, gangguan terapi obat, nyuda dosis, utawa mandheg terapi permanen bisa uga dibutuhake.

    Penyakit Paru-paru Interstitial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstitial (ILD) sing serius, ngancam nyawa, lan fatal wis dilaporake.

    Monitor gejala paru-paru sing nuduhake ILD/ pneumonitis. Tahan selpercatinib lan evaluasi kanthi cepet kanggo ILD ing pasien sing ngalami gejala pernapasan akut utawa saya tambah parah (contone, dyspnea, batuk, lan demam). Nolak, nyuda dosis, utawa mungkasi terapi kanthi permanen adhedhasar keruwetan ILD sing dikonfirmasi.

    Hipertensi

    Hipertensi, kalebu hipertensi kelas 3 lan 4, kacarita. Hipertensi emergensi perawatan sing umum diurus nganggo terapi antihipertensi.

    Aja miwiti selpercatinib ing pasien hipertensi sing ora bisa dikontrol. Evaluasi BP sadurunge miwiti terapi, lan monitor sawise 1 minggu terapi, paling ora saben wulan sawise, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Miwiti terapi antihipertensi utawa nyetel sing cocog kanggo ngontrol BP sajrone terapi. Yen ana hipertensi, terapi obat bisa dihentikan, nyuda dosis, utawa mandheg terapi permanen.

    Prolongation of QT Interval

    Selpercatinib nyebabake prolongation interval QT gumantung konsentrasi; obat kasebut durung diteliti ing pasien kanthi penyakit kardiovaskular aktif sing penting sacara klinis utawa infark miokard sing anyar.

    Ngawasi pasien sing duwe risiko gedhe ngembangake pemanjangan interval QTc, kalebu pasien sing duwe sindrom QT dawa sing dikenal, bradyarrhythmias sing penting sacara klinis. , lan gagal jantung sing abot utawa ora bisa dikontrol. Evaluasi interval QT, konsentrasi elektrolit, lan TSH ing awal lan sacara periodik sajrone perawatan, nyetel frekuensi adhedhasar faktor risiko (contone, diare). Gangguan elektrolit sing bener (contone, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia) sadurunge wiwitan lan sajrone terapi.

    Monitor interval QT luwih kerep nalika selpercatinib diwènèhaké bebarengan karo inhibitor CYP3A moderat utawa kuat utawa obat sing dikenal kanggo nambah interval QTc. Yen interval QT saya tambah, terapi obat bisa dihentikan, nyuda dosis, utawa mandheg terapi permanen.

    Kedadeyan Hemoragik

    Kedadean hemoragik sing serius, kalebu sing fatal, dilapurake.

    Nyetop terapi kanthi permanen ing pasien sing ngalami pendarahan parah utawa sing ngancam nyawa. Yen kedadeyan hemoragik kelas 3 utawa 4, interupsi sementara terapi selpercatinib nganti kedadeyan hemoragik mundhak dadi awal utawa kelas 1.

    Sindrom Lysis Tumor

    Sindrom lisis tumor dilapurake ing pasien karo karsinoma tiroid meduler sing nampa selpercatinib.

    Ngawasi kanthi rapet pasien sing duwe risiko sindrom lisis tumor (contone, tumor sing tuwuh kanthi cepet. , beban tumor dhuwur, disfungsi ginjel, dehidrasi). Coba profilaksis sing cocog (umpamane, hidrasi sing cukup). Yen sindrom lisis tumor dumadi, nambani pasien kaya sing dituduhake sacara klinis.

    Komplikasi Penyembuhan Luka

    Inhibitor jalur sinyal vascular endothelial growth factor (VEGF), kayata selpercatinib, bisa ngrusak penyembuhan tatu.

    Nolak terapi selpercatinib ≥7 dina sadurunge operasi elektif. Aja menehi selpercatinib sajrone ≥2 minggu sawise operasi gedhe lan nganti penyembuhan tatu sing cukup wis kedadeyan. Keamanan kanggo nerusake terapi selpercatinib sawise resolusi komplikasi penyembuhan tatu ora ditetepake.

    Hypothyroidism

    Hypothyroidism dilapurake; kabeh reaksi sing dilapurake yaiku kelas 1 utawa 2.

    Pantau fungsi tiroid sadurunge perawatan karo selpercatinib lan sacara periodik sajrone perawatan. Nambani panggantos hormon tiroid kaya sing dituduhake sacara klinis. Tahan nganti klinis stabil utawa mandheg kanthi permanen adhedhasar keruwetan.

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin. Toksisitas embriofetal (yaiku, mundhut postimplantation, resorpsi awal, bobot awak janin mudhun) lan teratogenisitas (yaiku, buntut cendhak, moncong cilik, edema lokal ing gulu lan thorax) diamati ing tikus ngandhut.

    Verifikasi status meteng. sadurunge miwiti terapi. Aja meteng sajrone terapi. Wanita potensial reproduksi kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika nampa selpercatinib lan ≥1 minggu sawise dosis pungkasan. Nasihati wong lanang sing dadi mitra wanita kasebut supaya nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika njupuk obat kasebut lan ≥1 minggu sawise dosis pungkasan. Yen digunakake nalika meteng, kabarake pasien babagan potensial bebaya janin.

    Gangguan Kesuburan

    Asil pasinaon kewan nuduhake yen selpercatinib bisa ngrusak kesuburan lanang lan wadon.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin.

    Verifikasi status meteng sadurunge miwiti terapi. Aja meteng sajrone terapi.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa selpercatinib utawa metabolite disebarake menyang susu, mengaruhi produksi susu, utawa mengaruhi bayi sing lagi nyusoni. Wanita ora kudu nyusoni sajrone terapi lan sajrone 1 minggu sawise dosis pungkasan.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat ora ditetepake kanggo perawatan NSCLC metastatik RET fusion-positif.

    Keamanan lan khasiat ing pasien pediatrik ≥12 taun karo kanker tiroid fusi-positif RET lan kanker tiroid medullary mutasi-positif RET sing didhukung dening ekstrapolasi data saka studi klinis sing ngevaluasi selpercatinib ing wong diwasa lan data farmakokinetik lan safety ing pasien pediatrik ≥12 taun.

    Abnormalitas balung (yaiku, hipertrofi physeal) sing ora bisa dibalèkaké diamati ing kéwan sing durung diwasa (padha karo bocah manungsa nganti pungkasan remaja) sing nampa selpercatinib. Owah-owahan piring pertumbuhan digandhengake karo gangguan saka modeling balung, nyebabake nyuda dawa femur, lan nyuda kepadatan mineral balung. Abnormalitas liyane sing dicathet ing studi kewan kalebu hiposelularitas sumsum balung sing bisa dibalik ing lanang lan owah-owahan komposisi dentin sing bisa dibalik.

    Ngawasi piring wutah ing remaja kanthi piring pertumbuhan sing mbukak. Yen ana kelainan plate pertumbuhan, nimbang interrupting utawa nolak terapi adhedhasar keruwetan kelainan lan penilaian risiko-manfaat individu.

    Ing pasien pediatrik umur 6 sasi nganti 21 taun didaftarake ing uji klinis ngevaluasi selpercatinib ing tahap lanjut. tumor CNS padhet utawa utami† [off-label] harboring aberasi RET ngaktifake (LOXO-RET-18036; NCT03899792), ngawasi wutah plate, ujian dental, lan pembangunan fisik (i.e., pementasan Tanner) ditaksir.

    Panggunaan Geriatrik

    Ora ana prabédan sakabèhé ing safety relatif marang wong diwasa enom sing diamati.

    Gangguan Hepatik

    Gangguan ati entheng (ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN, utawa total konsentrasi bilirubin >1 –1,5 kaping ULN kanthi konsentrasi AST apa wae): AUC saka selpercatinib mundhak 7%; ora perlu pangaturan dosis.

    Gagal ati moderat (konsentrasi bilirubin total >1,5-3 kaping ULN karo konsentrasi AST): AUC saka selpercatinib mundhak 32%; ora perlu pangaturan dosis.

    Gagal ati sing abot (konsentrasi bilirubin total >3-10 kaping ULN lan konsentrasi AST apa wae): AUC saka selpercatinib mundhak 77%; nyuda dosis selpercatinib dadi 80 mg kaping pindho saben dina.

    Gagal ginjel

    Gangguan ginjel entheng, moderat, utawa abot (eGFR 15-89 mL / menit) ora mengaruhi farmakokinetik selpercatinib kanthi signifikan; ora perlu panyesuaian dosis.

    Farmakokinetik selpercatinib ora ditetepake ing pasien kanthi penyakit ginjel tahap pungkasan.

    Efek Samsaya Awon

    Reaksi salabetipun kacarita ing ≥25% pasien sing nampa selpercatinib: edema, diare, lemes, tutuk garing, hipertensi, nyeri weteng, konstipasi, ruam, mual, sirah.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Selpercatinib (Systemic)

    Utama dimetabolisme dening isoenzim CYP 3A4.

    Inhibitor CYP2C8 moderat lan inhibitor CYP3A sing lemah. In vitro, ora nyandhet utawa ngindhuksi isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, utawa 2D6 ing konsentrasi sing penting sacara klinis.

    In vitro, substrat P-glikoprotein (P-gp) lan protein tahan kanker payudara (BCRP), nanging dudu substrat kanggo transporter anion organik (OAT) 1 utawa 3, transporter kation organik (OCT) 1 utawa 2, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 utawa 1B3, lan multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 utawa 2K. In vitro, nyegah MATE1, P-gp, lan BCRP, nanging ora ngalangi OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, pompa ekspor uyah empedu (BSEP), lan MATE2K.

    Obat sing Ngaruhi Hepatik Enzim Mikrosomal

    Inhibitor CYP3A sing kuat: Bisa nambah konsentrasi plasma selpercatinib lan duweni potensi tambah risiko keracunan selpercatinib. Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan serentak saka inhibitor CYP3A sing kuat ora bisa dihindari ing pasien sing nampa selpercatinib 120 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 40 mg kaping pindho saben dina. Yen panggunaan serentak saka inhibitor CYP3A sing kuat ora bisa dihindari ing pasien sing nampa selpercatinib 160 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 80 mg kaping pindho saben dina. Nalika nggunakake bebarengan inhibitor CYP3A sing kuat dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 ngilangi setengah umur inhibitor CYP3A) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor CYP3A sing kuat.

    Inhibitor CYP3A moderat. : Konsentrasi plasma selpercatinib bisa tambah lan risiko keracunan selpercatinib. Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan serentak saka inhibitor CYP3A moderat ora bisa dihindari ing pasien sing nampa selpercatinib 120 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 80 mg kaping pindho saben dina. Yen panggunaan serentak saka inhibitor CYP3A moderat ora bisa dihindari ing pasien sing nampa selpercatinib 160 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 120 mg kaping pindho saben dina. Nalika nggunakake serentak saka inhibitor CYP3A moderat dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 ngilangi setengah umur inhibitor CYP3A) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor CYP3A moderat.

    Moderat utawa kuat. Inducers CYP3A: Bisa nyuda konsentrasi selpercatinib lan nyuda khasiat selpercatinib. Aja nggunakake bebarengan.

    Obat-obatan sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP2C8 lan 3A: Kemungkinan tambah paparan sistemik menyang substrat CYP2C8 utawa 3A lan tambah risiko efek samping saka obat substrat. Aja nggunakake bebarengan karo substrat CYP2C8 utawa CYP3A sing duwe indeks terapeutik sing sempit. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, atur dosis substrat CYP2C8 utawa 3A sing cocog.

    Substrat Inhibitor P-gp

    Kamungkinan tambah paparan sistemik lan tambah insiden reaksi salabetipun sing ana gandhengane karo substrat kasebut. obat-obatan. Aja nggunakake bebarengan karo substrat P-gp sing duwe indeks terapeutik sing sempit. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, tindakake rekomendasi kanggo substrat P-gp sing kasedhiya ing label produk sing disetujoni.

    Obat sing Ngaruhi Keasaman Lambung

    Panganggone bebarengan karo obat sing nyuda kaasaman lambung bisa nyebabake nyuda eksposur sistemik selpercatinib lan nyuda khasiat selpercatinib.

    Inhibitor pompa proton: Kemungkinan ngurangi paparan selpercatinib sistemik; Nanging, administrasi bebarengan karo omeprazole ing negara panganan ora sacara signifikan ngganti paparan sistemik selpercatinib. Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib karo panganan.

    Histamin H2-reseptor Antagonis: Ora ana owah-owahan klinis penting ing farmakokinetik selpercatinib. Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib 2 jam sadurunge utawa 10 jam sawise administrasi antagonis reseptor histamin H2.

    Antacid: Aja nggunakake bebarengan. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib 2 jam sadurunge utawa 2 jam sawise administrasi antacid.

    Obat sing ndawakake Interval QT

    Yen obat sing dikenal bisa nambah interval QT. kudu digunakake bebarengan karo selpercatinib, monitor ECG luwih kerep.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antacid

    Kamungkinan nyuda paparan sistemik selpercatinib lan nyuda khasiat selpercatinib

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan karo antasida ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib 2 jam sadurunge utawa 2 jam sawise administrasi antacid

    Anti jamur, azoles (contone, fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diprediksi mundhak 60-99 lan 46-76%, masing-masing

    Itraconazole: AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib meningkat 133 lan 30%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, atur dosis selpercatinib

    Inhibitor CYP3A sing kuat (contone, itraconazole): Ing pasien sing nampa selpercatinib 120 utawa 160 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 40 utawa 80 mg kaping pindho saben dina. ; nalika nggunakake serentak saka inhibitor CYP3A sing kuat dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 ngilangi setengah umur inhibitor CYP3A) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor CYP3A sing kuat

    Inhibitor CYP3A moderat ( contone, fluconazole): Ing pasien sing nampa selpercatinib 120 utawa 160 mg kaping pindho saben dina, nyuda dosis selpercatinib dadi 80 utawa 120 mg kaping pindho saben dina; nalika nggunakake bebarengan inhibitor CYP3A moderat dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 ngilangi setengah umur inhibitor CYP3A) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor CYP3A moderat

    Bosentan

    AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib samesthine bakal mudhun 40-70 lan 34-57%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan

    Agen pamblokiran saluran kalsium (contone, diltiazem, verapamil)

    Diltiazem lan verapamil: AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib samesthine bakal nambah 60-99 lan 46-76%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis selpercatinib ing pasien sing nampa selpercatinib 120 utawa 160 mg kaping pindho saben dina dadi 80 utawa 120 mg kaping pindho saben dina, masing-masing; nalika nggunakake bebarengan diltiazem utawa verapamil dihentikan, bali dosis selpercatinib (sawise 3-5 eliminasi setengah umur diltiazem utawa verapamil) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti diltiazem utawa verapamil

    Dabigatran

    AUC lan konsentrasi plasma puncak dabigatran samesthine bakal mundhak 38% lan 43%, masing-masing

    Efavirenz

    AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib samesthine bakal mudhun 40-70 lan 34-57%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan

    Antagonis reseptor histamin H2

    Kamungkinan nyuda paparan sistemik selpercatinib lan nyuda khasiat selpercatinib

    Ora ana efek klinis sing penting ing farmakokinetik selpercatinib nalika ranitidine (ora kasedhiya kanggo komersial ing AS) diwenehake 10 jam sadurunge utawa 2 jam sawise dosis selpercatinib ing kahanan puasa

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, selpercatinib kudu dijupuk 2 jam sadurunge utawa 10 jam sawise administrasi antagonis reseptor histamin H2

    Metformin

    Ora ana pengaruh klinis sing penting ing konsentrasi glukosa getih

    Midazolam

    AUC lan konsentrasi plasma puncak midazolam mundhak 54 lan 39%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan karo substrat CYP2C8 utawa CYP3A sing duwe indeks terapeutik sing sempit; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, atur dosis substrat CYP2C8 utawa 3A sing cocog

    Modafinil

    AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib sing diprediksi bakal mudhun 33 lan 26%, saben

    p>

    Aja nggunakake bebarengan

    Inhibitor pompa proton (contone, omeprazole)

    Kamungkinan nyuda paparan sistemik selpercatinib lan nyuda khasiat selpercatinib

    Kanthi puasa, omeprazole nyuda AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib kanthi masing-masing 69 lan 88%

    Kanthi panganan sing akeh lemak, omeprazole nambah AUC selpercatinib nganti 2% lan nyuda plasma puncak. konsentrasi selpercatinib kanthi 49%

    Kanthi meal kurang lemak, omeprazole nyuda konsentrasi plasma puncak selpercatinib kanthi 22% tanpa efek ing AUC

    Aja nggunakake bebarengan; Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, gunakake selpercatinib karo panganan

    Repaglinide

    AUC lan konsentrasi puncak repaglinide ing plasma mundhak 188 lan 91%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan. digunakake karo substrat CYP2C8 utawa CYP3A sing duwe indeks terapeutik sing sempit; Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, atur dosis substrat CYP2C8 utawa 3A sing cocog

    Rifampin

    Administrasi bebarengan dosis rifampisin sing diulang nyuda AUC lan konsentrasi plasma puncak selpercatinib kanthi 87 lan 70 %, masing-masing.

    Administrasi bebarengan karo rifampisin dosis siji ora nyebabake owah-owahan klinis penting ing farmakokinetik selpercatinib

    Aja nggunakake bebarengan

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer