Selpercatinib (Systemic)

Торговые марки: Retevmo
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Selpercatinib (Systemic)

Немелкоклеточный рак легких с положительным слиянием RET (НМРЛ)

Лечение местно-распространенного или метастатического НМРЛ с помощью слияния генов, перестраиваемых во время трансфекции (RET) у взрослых. Отбирайте пациентов для терапии на основании наличия слияния генов RET, обнаруженного с помощью теста, одобренного FDA.

FDA назначило орфанный препарат для лечения этого рака.

Медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET

Лечение распространенного или метастатического медуллярного рака щитовидной железы с мутацией RET у взрослых и детей в возрасте ≥12 лет, которым требуется системная терапия. Отбирать пациентов для терапии на основании наличия мутации RET, обнаруженной с помощью теста, одобренного FDA.

Ускоренное одобрение на основе общей скорости ответа и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

FDA назначило препарат-орфан для лечения этого рака.

Рак щитовидной железы с положительным слиянием RET

Лечение распространенного или метастатического метастатического рака щитовидной железы с положительным слиянием гена RET у взрослых и детей в возрасте ≥12 лет, которым требуется системная терапия, а также рефрактерны к радиоактивному облучению терапия йодом (йод-131) (кому такая терапия подходит). Отбирайте пациентов для терапии на основании наличия слияния генов RET, выявленного с помощью теста, одобренного FDA.

Ускоренное одобрение на основе общей скорости ответа и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

FDA назначило препарат-орфан для лечения этого рака.

Другие солидные опухоли, позитивные по слиянию RET

Лечение взрослых с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием RET-гена, которые прогрессировали во время или после предшествующего системного лечения или у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Отбирать пациентов для терапии на основании наличия слияния генов RET.

Ускоренное одобрение на основе общей скорости ответа и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

FDA назначило препарат-орфан для лечения этого типа рака.

Родственные наркотики

Как использовать Selpercatinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Подтвердите наличие слияния гена RET (НМРЛ, рак щитовидной железы или другие солидные опухоли) или специфической мутации гена RET (медуллярный рак щитовидной железы).
  • Оцените уровень АЛТ в сыворотке и Концентрации АСТ.
  • Оцените артериальное давление. Не начинайте терапию селперкатинибом у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.
  • Оцените риск развития удлинения интервала QTc. Оцените интервал QT, концентрацию электролитов и концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) на исходном уровне. Корректируйте электролитные нарушения (например, гипокалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию) до начала и во время терапии селперкатинибом.
  • Оцените пациента на предмет риска синдрома лизиса опухоли (например, высокая опухолевая масса, быстро растущие опухоли, почечная дисфункция, обезвоживание) и рассмотрите соответствующую профилактику (например, адекватную гидратацию).
  • Оцените функцию щитовидной железы.
  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

    • Мониторинг пациентов

  • Оценивайте концентрации АЛТ и АСТ в сыворотке каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежемесячно и по клиническим показаниям.
  • Мониторируйте артериальное давление в течение 1 недели после начала терапии селперкатинибом, по крайней мере ежемесячно после этого и по клиническим показаниям. .
  • Аномалии скелета и зубов наблюдались у неполовозрелых животных, получавших селперкатиниб; следить за пластинками роста у подростков с открытыми зонами роста.
  • Периодически оценивайте интервал QT во время терапии; отрегулируйте частоту мониторинга в зависимости от факторов риска (т. е. диареи, одновременного приема препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или мощных или умеренных ингибиторов CYP3A).
  • Оцените концентрации электролитов и ТТГ. периодически во время терапии; отрегулируйте частоту мониторинга в зависимости от факторов риска (включая диарею).
  • Внимательно наблюдайте за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, высокая опухолевая масса, быстро растущие опухоли, почечная дисфункция, обезвоживание).
  • Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов (например, одышки, кашля и лихорадки), которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких/пневмонит.
    • <

    Периодический контроль функции щитовидной железы во время лечения.

    Отпуск и применение

  • По данным Института безопасных лекарственных средств Практики (ISMP), селперкатиниб является препаратом повышенной готовности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    • Применение

    Пероральное применение

    Применять перорально два раза в день (примерно каждые 12 часов) независимо от приема пищи, за исключением случаев, когда одновременно назначаются препараты, влияющие на кислотность желудка (например, ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых H2-рецепторов, антациды).

    Если невозможно избежать одновременного применения с ингибитором протонной помпы, назначайте селперкатиниб во время еды. Если нельзя избежать одновременного применения с антагонистом H2-гистаминовых рецепторов, назначьте селперкатиниб за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста H2-гистаминовых рецепторов. Если нельзя избежать одновременного применения с антацидом, назначьте селперкатиниб за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

    Капсулы глотать целиком; не раздавливайте и не разжевывайте капсулы.

    Дозировка

    Детские пациенты

    Медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET и слияние-позитивный рак щитовидной железы с RET Перорально

    Детские пациенты ≥12 лет лица с массой тела ≥50 кг: 160 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Детские пациенты ≥12 лет с массой тела <50 кг: 120 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Изменение дозировки

    Следуйте рекомендациям по изменению дозировки у взрослых.

    Взрослые

    RET Fusion-позитивный НМРЛ Перорально

    Масса тела ≥50 кг: 160 мг два раза в день (приблизительно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Масса тела <50 кг: 120 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET и рак щитовидной железы с положительным слиянием RET Пероральный

    Масса тела ≥50 кг: 160 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Масса тела <50 кг: 120 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Другие солидные опухоли с положительным слиянием RET. Введение перорально

    Масса тела ≥50 кг: 160 мг два раза в день (приблизительно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Масса тела <50 кг: 120 мг два раза в день (примерно каждые 12 часов). Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Модификация дозы в связи с токсичностью

    Может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или окончательное прекращение приема препарата. Если требуется снижение дозы, уменьшите дозировку селперкатиниба, как описано в Таблице 1.

    Таблица 1. Снижение дозы в связи с токсичностью селперкатиниба.1

    Уровень снижения дозы

    Взрослые и дети ≥12 лет с массой тела ≥50 кг

    Взрослые и дети ≥12 лет с массой тела <50 кг

    Первый

    120 мг два раза в день

    80 мг два раза в день

    Второй

    80 мг два раза в день

    40 мг два раза в день

    Третий

    40 мг два раза в день

    40 мг один раз в день

    Четвертый

    Навсегда прекратить прием селперкатиниба

    Навсегда прекратить прием селперкатиниба

    При возникновении нежелательной реакции измените дозировку соответственно.

    Таблица 2. Изменение дозировки с учетом токсичности сельперкатиниба1

    Побочные реакции и тяжесть тяжести

    Модификация

    Гепатотоксичность (степень 3 или 4)

    Приостановите терапию и контролируйте концентрации АСТ и АЛТ один раз в неделю.

    Когда токсичность снижается до исходного уровня или степени 1, возобновите терапию в дозе, уменьшенной на 2 уровня дозы, и контролируйте АСТ и АЛТ один раз в неделю в течение 4 недель после достижения принятой дозы. до появления 3 или 4 степени повышен уровень АСТ или АЛТ

    Увеличьте дозу на 1 уровень дозы через минимум 2 недели без рецидива, а затем увеличьте дозу, принимаемую до появления 3 или 4 степени повышения уровня АСТ или АЛТ, как минимум через 4 недели без рецидива

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит (2 степень)

    Приостановить терапию до выздоровления, затем возобновить в сниженной дозе. Прекратите терапию при рецидиве ИЗЛ/пневмонита.

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит (3 или 4 степень)

    Прекратите терапию при подтвержденном ИЗЛ/пневмоните.

    Гипертония (3-я степень)

    Приостановить терапию, если гипертония 3-й степени возникает, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию

    Когда гипертензия контролируется, возобновить терапию в сниженной дозе

    Гипертония (степень 4)

    Прекратить терапию

    Удлинение интервала QT (3 степень)

    Приостановить терапию; когда токсичность улучшится до исходного уровня или степени 1 или ниже, возобновите лечение в сниженной дозе

    Удлинение интервала QT (4 степень)

    Прекратите терапию

    Геморрагические явления (степень 3 или 4)

    Приостановить терапию до тех пор, пока токсичность не улучшится до исходного уровня или степени 1 или ниже

    Если возникнут тяжелые или опасные для жизни геморрагические явления, полностью прекратите терапию

    Реакции гиперчувствительности (все степени)

    Приостановить терапию и начать терапию кортикостероидами

    Когда реакция разрешится, возобновите дозировку, уменьшенную на 3 уровня дозы, а затем увеличьте дозу на 1 уровень дозы в Интервалы в 1 неделю до достижения дозы, использованной до начала реакции

    Снижение дозы кортикостероидов, когда дозировка возвращается к дозе, использованной до начала реакции

    Если реакции гиперчувствительности повторяются, полностью прекратите терапию

    Аномалия пластинки роста (любая степень)

    Рассмотрите возможность прерывания или прекращения терапии в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной оценки риска и пользы у пациентов подросткового возраста.

    Гипотиреоз (3 или 4 степень)

    Приостановите терапию до тех пор, пока токсичность не улучшится до исходного уровня. или степень 1. Прекратите терапию в зависимости от степени тяжести.

    Другая токсичность (степень 3 или 4)

    Приостановите терапию до тех пор, пока токсичность не улучшится до исходного уровня или степени 1 или ниже; возобновить прием в уменьшенной дозировке

    Одновременное применение ингибиторов CYP3A: Избегайте одновременного применения с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу селперкатиниба (см. Таблицу 3). При прекращении одновременного применения умеренного или сильного ингибитора CYP3A верните дозу селперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A) к дозе, использовавшейся до начала приема умеренного или сильного ингибитора CYP3A.

    Таблица 3: Рекомендуемое снижение дозы при одновременном применении с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A1

    Текущая дозировка

    Рекомендуемая дозировка при одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A

    Рекомендуемая дозировка при одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A

    120 мг два раза в день

    80 мг два раза в день

    40 мг два раза в день

    160 мг два раза в день

    120 мг два раза в день

    80 мг два раза в день

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Тяжелые нарушения функции печени (концентрация общего билирубина в 3–10 раз превышает верхнюю границу нормы и любую концентрацию АСТ): уменьшите дозу селперкатиниба до 80 мг два раза в день.

    Легкая (концентрация общего билирубина не превышает ВГН при концентрации АСТ, превышающей ВГН, или концентрация общего билирубина >1–1,5 раза превышает ВГН при любой концентрации АСТ) или умеренная печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина >1,5– В 3 раза выше ВГН при любой концентрации АСТ): коррекция дозы не требуется.

    Почечная недостаточность

    Почечная недостаточность от легкой до тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 15–89 мл/мин): коррекция дозы не рекомендуется.

    Генеральные пациенты

    Нет специальных рекомендаций по дозировке при на этот раз.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    Гиперчувствительность

    Сообщается о гиперчувствительности, включая реакции 3 степени. Среднее время до появления гиперчувствительности составляет 1,9 недели.

    При возникновении гиперчувствительности прервите терапию селперкатинибом до исчезновения реакции и начните терапию кортикостероидами (1 мг/кг преднизолона [или его эквивалента]). После разрешения реакции возобновите терапию селперкатинибом в уменьшенной дозе и постепенно увеличивайте ее до дозы, использовавшейся до появления реакции гиперчувствительности, а затем снизьте дозу кортикостероидов. Полностью прекратите терапию селперкатинибом при рецидивирующей гиперчувствительности.

    Гепатотоксичность

    Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны печени. Среднее время до появления повышенных концентраций АСТ или АЛТ составляло приблизительно 6 или 5,8 недель соответственно.

    Мониторируйте концентрации АЛТ и АСТ до начала приема селперкатиниба, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежемесячно, и по клиническим показаниям. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться прерывание терапии препаратом, снижение дозы или окончательное прекращение терапии.

    Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

    Сообщалось о серьезных, опасных для жизни и фатальных интерстициальных заболеваниях легких (ИЗЛ)/пневмоните.

    Следить за легочными симптомами, указывающими на ИЗЛ/ пневмонит. Откажитесь от селперкатиниба и немедленно оцените наличие ИЗЛ у любого пациента, у которого наблюдаются острые или ухудшающиеся респираторные симптомы (например, одышка, кашель и лихорадка). Приостановите, уменьшите дозу или полностью прекратите терапию в зависимости от тяжести подтвержденного ИЗЛ.

    Гипертония

    Сообщается о гипертонии, включая гипертонию 3 и 4 степени. Гипертензия, возникшая в результате лечения, обычно купируется с помощью антигипертензивной терапии.

    Не начинайте лечение селперкатинибом у пациентов с неконтролируемой гипертензией. Оцените АД до начала терапии и контролируйте ее через 1 неделю терапии, а затем не реже одного раза в месяц и по клиническим показаниям. Начать антигипертензивную терапию или при необходимости скорректировать ее для контроля АД во время терапии. При возникновении гипертензии может потребоваться прерывание лекарственной терапии, снижение дозы или окончательное прекращение терапии.

    Удлинение интервала QT

    Селперкатиниб вызывает удлинение интервала QT в зависимости от концентрации; препарат не изучался у пациентов с клинически важным активным сердечно-сосудистым заболеванием или недавним инфарктом миокарда.

    Наблюдать за пациентами, которые подвергаются существенному риску развития удлинения интервала QTc, включая пациентов с известными синдромами удлинения интервала QT, клинически значимыми брадиаритмиями. и тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность. Оценивайте интервал QT, концентрацию электролитов и уровень ТТГ в начале лечения и периодически во время лечения, корректируя частоту в зависимости от факторов риска (например, диареи). Корректируйте электролитные нарушения (например, гипокалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию) до начала и во время терапии.

    Чаще контролируйте интервал QT при одновременном применении селперкатиниба с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A или препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. Если происходит удлинение интервала QT, может потребоваться прерывание лекарственной терапии, снижение дозы или окончательное прекращение терапии.

    Геморрагические явления

    Сообщалось о серьезных, в том числе со смертельным исходом, геморрагических явлениях.

    Навсегда прекратите терапию у пациентов с тяжелыми или опасными для жизни кровотечениями. При возникновении геморрагического явления 3 или 4 степени временно прекратите терапию селперкатинибом до тех пор, пока геморрагическое явление не улучшится до исходного уровня или степени 1.

    Синдром лизиса опухоли

    Синдром лизиса опухоли наблюдался у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы, получающих селперкатиниб.

    Внимательно наблюдайте за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, с быстро растущими опухолями). , высокая опухолевая нагрузка, почечная дисфункция, обезвоживание). Рассмотрите соответствующую профилактику (например, адекватную гидратацию). При возникновении синдрома лизиса опухоли лечите пациентов согласно клиническим показаниям.

    Осложнения заживления ран

    Ингибиторы сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), такие как селперкатиниб, могут ухудшать заживление ран.

    Приостановите терапию селперкатинибом в течение ≥7 дней до процедуры. плановая операция. Не назначайте селперкатиниб в течение ≥2 недель после обширной операции и до тех пор, пока не произойдет адекватное заживление ран. Безопасность возобновления терапии селперкатинибом после разрешения осложнений заживления ран не установлена.

    Гипотиреоз

    Сообщено о гипотиреозе; все зарегистрированные реакции были 1 или 2 степени.

    Мониторируйте функцию щитовидной железы перед началом лечения селперкатинибом и периодически во время лечения. Лечите заместительной тиреоидной гормоной по клиническим показаниям. Приостановить прием до достижения клинической стабилизации или прекратить прием навсегда в зависимости от степени тяжести.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду. Эмбриофетальная токсичность (т. е. постимплантационная потеря, ранняя резорбция, снижение массы тела плода) и тератогенность (т. е. короткий хвост, маленькая морда, локализованный отек шеи и грудной клетки) наблюдались у беременных крыс.

    Проверьте статус беременности. до начала терапии. Избегайте беременности во время терапии. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема селперкатиниба и в течение ≥1 недели после приема последней дозы. Посоветуйте мужчинам, которые являются партнерами таких женщин, использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥1 недели после последней дозы. При использовании во время беременности сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

    Нарушение фертильности

    Результаты исследований на животных показывают, что селперкатиниб может ухудшать фертильность мужчин и женщин.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Перед началом терапии проверьте статус беременности. Избегайте беременности во время терапии.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли селперкатиниб или его метаболиты в молоко, влияют ли на выработку молока или влияют на грудных детей. Женщинам не следует кормить грудью во время терапии и в течение 1 недели после приема последней дозы.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены для лечения метастатического НМРЛ, положительного по слиянию RET.

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с раком щитовидной железы, положительным по слиянию с RET, и медуллярным раком щитовидной железы с положительной мутацией RET, подтвержденная экстраполяцией данных клинических исследований по оценке селперкатиниба у взрослых, а также данных по фармакокинетике и безопасности у педиатрических пациентов в возрасте ≥12 лет.

    У неполовозрелых животных (эквивалентных человеческому ребенку или позднему подростку), получавших селперкатиниб, наблюдались необратимые нарушения скелета (т. е. гипертрофия мышц). Изменения пластинки роста были связаны с нарушением моделирования кости, что приводило к уменьшению длины бедренной кости и снижению минеральной плотности кости. Другие аномалии, отмеченные в исследованиях на животных, включают обратимую гипоклеточность костного мозга у самцов и обратимые изменения состава дентина.

    Наблюдение за пластинками роста у подростков с открытыми зонами роста. При возникновении нарушений пластинки роста рассмотрите возможность прерывания или прекращения терапии в зависимости от тяжести нарушения и индивидуальной оценки риска и пользы.

    У педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 21 года, участвующих в клиническом исследовании по оценке селперкатиниба на поздних стадиях. Оценивали солидные или первичные опухоли ЦНС† [не по назначению], содержащие активирующую аберрацию RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792), мониторинг пластинок роста, стоматологические осмотры и физическое развитие (т. е. стадию Таннера).

    Гериатрическое применение

    Общих различий в безопасности по сравнению с более молодыми людьми не наблюдалось.

    Печеночная недостаточность

    Легкая печеночная недостаточность (не превышает ВГН, при этом концентрация АСТ превышает ВГН или общая концентрация билирубина >1 –1,5-кратное превышение ВГН при любой концентрации АСТ): AUC селперкатиниба увеличилась на 7%; корректировка дозы не требуется.

    Умеренная печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина > 1,5–3 раз превышает верхнюю границу нормы при любой концентрации АСТ): AUC селперкатиниба увеличивается на 32%; коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина в 3–10 раз превышает верхнюю границу нормы и любую концентрацию АСТ): AUC селперкатиниба увеличивается на 77%; уменьшите дозу селперкатиниба до 80 мг два раза в день.

    Нарушение функции почек

    Легкое, умеренное или тяжелое нарушение функции почек (рСКФ 15–89 мл/мин) существенно не влияет на фармакокинетику селперкатиниба; корректировка дозы не требуется.

    Фармакокинетика селперкатиниба у пациентов с терминальной стадией заболевания почек не установлена.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные реакции наблюдались у ≥25% пациентов, получавших селперкатиниб: отеки, диарея, утомляемость, сухость во рту, гипертония, боли в животе, запор, сыпь, тошнота, головная боль.< /п>

    На какие другие лекарства повлияют Selpercatinib (Systemic)

    Преимущественно метаболизируется изоферментом CYP 3A4.

    Умеренный ингибитор CYP2C8 и слабый ингибитор CYP3A. In vitro не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 или 2D6 в клинически важных концентрациях.

    In vitro, субстрат P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы. (BCRP), но не является субстратом для переносчика органических анионов (OAT) 1 или 3, переносчика органических катионов (OCT) 1 или 2, полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, и экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1 или 2К. In vitro ингибирует MATE1, P-gp и BCRP, но не ингибирует OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, насос экспорта солей желчных кислот (BSEP) и MATE2K.

    Лекарственные средства, влияющие на печень Микросомальные ферменты

    Мощные ингибиторы CYP3A: возможно повышение концентрации селперкатиниба в плазме и потенциально повышенный риск токсичности селперкатиниба. Избегайте одновременного применения. Если нельзя избежать одновременного применения мощного ингибитора CYP3A у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 120 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 40 мг два раза в день. Если нельзя избежать одновременного применения мощного ингибитора CYP3A у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 160 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 80 мг два раза в день. При прекращении одновременного применения сильного ингибитора CYP3A верните дозу сельперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A) к дозе, использовавшейся до начала приема мощного ингибитора CYP3A.

    Умеренные ингибиторы CYP3A.

    Умеренные ингибиторы CYP3A : Возможно повышение концентрации селперкатиниба в плазме и потенциально повышенный риск токсичности селперкатиниба. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения умеренного ингибитора CYP3A у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 120 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 80 мг два раза в день. Если нельзя избежать одновременного применения умеренного ингибитора CYP3A у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 160 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 120 мг два раза в день. При прекращении одновременного применения умеренного ингибитора CYP3A верните дозу селперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A) к дозе, использовавшейся до начала приема умеренного ингибитора CYP3A.

    Умеренная или сильная. Индукторы CYP3A: возможно снижение концентрации селперкатиниба и снижение эффективности селперкатиниба. Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP2C8 и 3A: возможно повышенное системное воздействие субстрата CYP2C8 или 3A и повышенный риск побочных эффектов препарата-субстрата. Избегайте одновременного применения с субстратами CYP2C8 или CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс. Если одновременного применения нельзя избежать, скорректируйте дозировку субстрата CYP2C8 или 3A соответствующим образом.

    Субстраты-ингибиторы P-gp

    Возможно усиление системного воздействия и увеличение частоты побочных реакций, связанных с этими субстратами. наркотики. Избегайте одновременного применения с субстратами P-gp, имеющими узкий терапевтический индекс. Если нельзя избежать одновременного применения, следуйте рекомендациям в отношении субстратов P-gp, указанным на одобренной маркировке продукта.

    Лекарственные средства, влияющие на кислотность желудка

    Одновременное применение с препаратами, снижающими кислотность желудка, может привести к снижение системного воздействия селперкатиниба и снижение эффективности селперкатиниба.

    Ингибиторы протонной помпы: возможно снижение системного воздействия селперкатиниба; однако одновременное применение омепразола во время еды не приводит к существенному изменению системной экспозиции селперкатиниба. Избегайте одновременного применения. Если одновременного применения нельзя избежать, принимайте селперкатиниб во время еды.

    Антагонист гистаминовых H2-рецепторов: клинически значимых изменений в фармакокинетике селперкатиниба не обнаружено. Избегайте одновременного применения. Если нельзя избежать одновременного применения, назначайте селперкатиниб за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов.

    Антациды: избегайте одновременного применения. Если одновременного применения нельзя избежать, назначьте селперкатиниб за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

    Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

    Если известно, что препарат удлиняет интервал QT необходимо применять одновременно с селперкатинибом, чаще контролировать ЭКГ.

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антациды

    Возможно снижение системного воздействия селперкатиниба и снижение эффективности селперкатиниба

    Избегайте одновременного применения; если нельзя избежать одновременного применения с антацидом, назначьте селперкатиниб за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

    Противогрибковые средства, азолы (например, флуконазол, итраконазол)

    Флуконазол: прогнозируется увеличение AUC и пиковой концентрации селперкатиниба в плазме на 60–99 и 46–76 % соответственно.

    Итраконазол: AUC и пиковая концентрация селперкатиниба в плазме увеличиваются на 133 и 30 % соответственно.

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, скорректируйте дозировку селперкатиниба.

    Мощные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол): у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 120 или 160 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 40 или 80 мг два раза в день соответственно. ; при прекращении одновременного применения мощного ингибитора CYP3A верните дозу селперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A) к дозе, использовавшейся до начала приема мощного ингибитора CYP3A.

    Умеренные ингибиторы CYP3A ( например, флуконазол): у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 120 или 160 мг два раза в день, уменьшите дозу селперкатиниба до 80 или 120 мг два раза в день соответственно; при прекращении одновременного применения умеренного ингибитора CYP3A верните дозу сельперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A) к дозе, использовавшейся до начала приема умеренного ингибитора CYP3A

    Бозентан

    Ожидается, что AUC и пиковая концентрация селперкатиниба в плазме снизятся на 40–70 и 34–57% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Средства, блокирующие кальциевые каналы (например, дилтиазем, верапамил)

    Дилтиазем и верапамил: ожидается увеличение AUC и максимальной концентрации селперкатиниба в плазме на 60–99 и 46–76 % соответственно

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу селперкатиниба у пациентов, получающих селперкатиниб в дозе 120 или 160 мг два раза в день, до 80 или 120 мг два раза в день соответственно; при прекращении одновременного применения дилтиазема или верапамила верните дозу селперкатиниба (после 3–5 периодов полувыведения дилтиазема или верапамила) к дозе, использовавшейся до начала приема дилтиазема или верапамила

    Дабигатран

    Ожидается, что AUC и пиковая концентрация дабигатрана в плазме увеличатся на 38% и 43% соответственно

    Эфавиренц

    Ожидается, что AUC и пиковая концентрация селперкатиниба в плазме снизятся на 40–70 и 34–57% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов

    Возможно снижение системного воздействия селперкатиниба и снижение эффективности селперкатиниба

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику селперкатиниба при приеме ранитидина (коммерчески недоступного в США) за 10 часов до или через 2 часа после приема дозы селперкатиниба натощак

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, селперкатиниб следует принимать за 2 часа до или через 10 часов после приема антагонистов гистаминовых H2-рецепторов

    Метформин

    Нет клинически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови

    Мидазолам

    AUC и пиковая концентрация мидазолама в плазме увеличились на 54 и 39 % соответственно

    Избегайте одновременного применения с субстратами CYP2C8 или CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс; если одновременного применения нельзя избежать, скорректируйте дозировку субстрата CYP2C8 или 3A по мере необходимости.

    Модафинил

    AUC и максимальная концентрация селперкатиниба в плазме, по прогнозам, снизятся на 33 и 26 % соответственно

    p>

    Избегайте одновременного применения

    Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол)

    Возможно снижение системного воздействия селперкатиниба и снижение эффективности селперкатиниба

    Натощак омепразол снижал AUC и пиковую концентрацию селперкатиниба в плазме на 69 и 88% соответственно

    При приеме пищи с высоким содержанием жиров омепразол увеличивал AUC селперкатиниба на 2% и снижал пиковую концентрацию селперкатиниба в плазме. концентрация селперкатиниба на 49%

    При приеме пищи с низким содержанием жиров омепразол снижал пиковую концентрацию селперкатиниба в плазме на 22% без влияния на AUC

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, назначайте селперкатиниб с пищей.

    Репаглинид

    AUC и пиковая концентрация репаглинида в плазме увеличиваются на 188 и 91 % соответственно

    Избегайте одновременного приема использовать с субстратами CYP2C8 или CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс; если одновременного применения нельзя избежать, скорректируйте дозировку субстрата CYP2C8 или 3A по мере необходимости.

    Рифампин

    Одновременное применение повторных доз рифампина снижает AUC и пиковую концентрацию селперкатиниба в плазме на 87 и 70. % соответственно.

    Одновременное применение однократной дозы рифампицина не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетики селперкатиниба

    Избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова