Sirolimus, albumin-bound

Názvy značek: Fyarro
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Sirolimus, albumin-bound

Perivaskulární epitelioidní buněčný tumor (PEComa)

Léčba dospělých pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým maligním perivaskulárním epiteloidním buněčným tumorem (PEComa).

Pro toto použití určila FDA lék na vzácná onemocnění.

Související drogy

Jak používat Sirolimus, albumin-bound

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením sirolimu vázaného na albumin sledujte hladiny draslíku a zaveďte suplementaci draslíku, jak je lékařsky indikováno.
  • Proveďte rutinní laboratorní vyšetření pro stanovení glukózy a CBC.
  • Pokud je to možné, před zahájením sirolimu vázaného na albumin aktualizujte očkování podle pokynů pro imunizaci.
  • Předtím ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem k zahájení sirolimu vázaného na albumin.

    • Sledování pacienta

  • Proveďte rutinní laboratorní vyšetření pro stanovení draslíku, glukózy a CBC .
  • Monitorujte známky a příznaky infekce, včetně reaktivace latentních virových infekcí.
  • Monitorujte známky a příznaky infekce krvácení kvůli riziku krvácení.
  • Během každé infuze sirolimu vázaného na albumin a po ní pečlivě sledujte pacienty, zda se u nich neobjeví známky a příznaky reakcí na infuzi v prostředí, kde je medikace a vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci jsou dostupné. Monitorujte pacienty alespoň 2 hodiny po první infuzi a podle klinické potřeby pro každou další infuzi.

    • Bezpečnostní opatření při dávkování a podávání

  • Sirolimus vázaný na album je nebezpečný lék. Prostudujte si specializované odkazy na postupy pro správnou manipulaci a likvidaci protinádorových léků.

    • Podávání

    IV podávání

    Podávejte intravenózní infuzí .

    Rekonstituce

    Lyofilizovaný prášek musí být před intravenózní infuzí rekonstituován na injekční suspenzi.

    Za použití aseptické techniky vstříkněte pomalu 20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (po dobu minimálně 1 minuty) do lahvička obsahující lyofilizovaný prášek. Nasměrujte tok ředidla spíše k vnitřní stěně lahvičky než přímo na lyofilizovaný koláč, aby nedošlo k pěnění. Po přidání ředidla nechte lahvičku usadit minimálně 5 minut, aby se zajistilo důkladné navlhčení lyofilizovaného koláče/prášku. Poté jemně kružte a/nebo obraťte lahvičku (neprotřepávejte) po dobu alespoň 2 minut, dokud se koláč/prášek úplně nerozpustí; vyhnout se pěnění. Pokud dojde k pěnění nebo shlukování, nechte rekonstituovanou suspenzi stát po dobu alespoň 15 minut, dokud pěnění neustoupí. Nepoužívejte, pokud po 1 hodině dojde k pěnění nebo shlukování.

    Rekonstituovaná suspenze sirolimu má konečnou koncentraci 5 mg/ml.

    Přeneste vypočítaný objem rekonstituovaného vázaného na albumin sirolimus do prázdného infuzního vaku z PVC nebo polyolefinu bez dalšího ředění.

    Před podáním vizuálně zkontrolujte rekonstituovanou suspenzi sirolimu vázanou na albumin v infuzním vaku. Zlikvidujte rekonstituovanou suspenzi, pokud jsou pozorovány částice, proteinová vlákna nebo změna barvy.

    Rychlost podávání

    Podávejte IV infuzi po dobu 30 minut.

    Dávkování

    Dávkování albuminu vázaný sirolimus je vyjádřen jako sirolimus.

    Dospělí

    Perivaskulární epitelioidní buněčný nádor (PEComa) u dospělých IV

    100 mg/m2 jako intravenózní infuze 1. a 8. den každého 21denní cyklus do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    Úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

    V závislosti na závažnosti nežádoucích účinků může být nutné přerušení dávkování a/nebo snížení nebo přerušení léčby. Viz Tabulka 1 pro doporučené snížení dávky pro nežádoucí účinky a Tabulka 2 pro doporučené úpravy dávkování/intervence pro nežádoucí účinky.

    Trvale přerušte sirolimus vázaný na albumin u pacientů, kteří jej po 3 sníženích dávky nejsou schopni tolerovat.

    Tabulka 1. Doporučené snížení dávkování sirolimu vázaného na albumin pro nežádoucí účinky

    Snížení dávky

    Dávka

    Snížení první dávky

    75 mg/m2 (25 % snížení ze 100 mg/m2 )

    Druhé snížení dávky

    56 mg/m2 (25% snížení ze 75 mg/m2)

    Třetí snížení dávky

    45 mg/m2 (20% snížení z 56 mg/m2)

    Tabulka 2. Doporučené úpravy dávkování sirolimu vázaného na albumin pro nežádoucí reakce

    Nežádoucí reakce

    Úprava dávkování

    Stomatitida

    Stupeň 2 nebo 3: Podržet do stupně ≤1. Znovu začněte se stejnou dávkou jako při prvním výskytu. Pokud se opakuje, začněte znovu se sníženou dávkou.

    Stupeň 4: Trvale přerušte.

    Anémie

    Stupeň 2: Podržte, dokud hemoglobin ≥ 8 g/dl. Znovu začněte se stejnou úrovní dávky.

    Stupeň ≥3: Podržte, dokud hemoglobin ≥8 g/dl. Restartujte na stejné úrovni dávky. Pokud se opakuje, pokračujte se sníženou dávkou.

    Trombocytopenie

    Stupeň 2: Podržte, dokud počet krevních destiček >100 000/mm3. Znovu začněte se stejnou úrovní dávky.

    Stupeň ≥3: Podržte, dokud počet krevních destiček >100 000/mm3. Restartujte se sníženou dávkou.

    Neutropenie

    Stupeň 2 nebo 3: Podržte, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3. Znovu začněte se stejnou úrovní dávky.

    Stupeň 4: Podržte, dokud ANC ≥1500/mm3. Restartujte se sníženou dávkou.

    Infekce

    Stupeň 3: Podržte, dokud se infekce nevyřeší, poté restartujte se sníženou dávkou. Pokud se opakuje, trvale přerušte.

    Stupeň 4: Přestaňte, dokud se infekce nevyřeší. Znovu začněte se sníženou dávkou nebo natrvalo přerušte.

    Hypokalémie

    Stupeň 2: Podržte až do stupně ≤1. Restartujte na stejné úrovni dávky. Pokud se opakuje, začněte znovu se sníženou dávkou.

    Stupeň ≥3: Přerušit do stupně ≤1. Restartujte se sníženou dávkou. Pokud se opakuje, trvale přerušte.

    Hyperglykémie

    Stupeň ≥3: Podržte do stupně ≤2. Restartujte se sníženou dávkou.

    Intersticiální plicní onemocnění/neinfekční pneumonitida

    Stupeň 2: Přerušte léčbu po dobu až 3 týdnů do stupně ≤1, poté znovu začněte se sníženou dávkou. Pokud do 3 týdnů neustoupí na stupeň ≤1, trvale přerušte léčbu. Pokud se opakuje, trvale přerušte.

    Stupeň ≥3: Trvale přerušte.

    Krvácení

    2. nebo 3. stupeň: Přerušte až do stupně ≤1, poté pokračujte se sníženou dávkou. Pokud se opakuje, trvale přerušte.

    Stupeň 4: Trvale přerušte.

    Jiné nežádoucí účinky

    Stupeň 3: Podržet až do stupně ≤1, poté znovu zahájit se stejnou úrovní dávky. Pokud se opakuje, začněte znovu se sníženou dávkou.

    Stupeň 4: Trvale přerušte.

    Úprava dávkování při současném užívání s inhibitory CYP3A4 a/nebo P-gp a induktory

    Snižte počáteční dávku na 56 mg/m2 při současném použití se středně silným nebo slabým inhibitorem cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4).

    Vyhněte se současnému užívání se silnými inhibitory a induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (P-gp) a grapefruitem a grapefruitovým džusem.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Pacienti s mírnou mírou (celkový bilirubin ≤ULN, AST >ULN nebo celkový bilirubin >1 až 1,5×ULN, jakákoli AST): snižte počáteční dávku na 75 mg/m2.

    Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater poškození (celkový bilirubin >1,5 až 3×ULN, jakákoli AST): snižte počáteční dávku na 56 mg/m2.

    U pacientů s poškozením jater pečlivě sledujte zvýšenou toxicitu. Nepoužívejte u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

    Varování

    Kontraindikace
  • V anamnéze těžká přecitlivělost na sirolimus, jiné deriváty rapamycinu nebo albumin.
    • Varování/Opatření

    Stomatitida

    Stomatitida, včetně vředů v ústech a orální mukositidy, byla hlášena nejčastěji během 8 týdnů léčby. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušit, pokračovat ve snížené dávce nebo trvale přerušit.

    Myelosuprese

    Riziko myelosuprese včetně anémie, trombocytopenie a neutropenie.

    Zjistěte krevní obraz na začátku léčby a každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každé 3 měsíce, nebo častěji, pokud je to klinicky indikováno. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušte, pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte.

    Infekce

    Riziko infekcí. Hlášené infekce, jako jsou infekce močových cest (UTI), infekce horních cest dýchacích a sinusitida.

    U pacientů sledujte infekce, včetně oportunních infekcí. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušit, pokračovat ve snížené dávce nebo trvale přerušit.

    Hypokalémie

    Riziko hypokalémie.

    Před zahájením léčby sledujte hladiny draslíku a podle lékařských indikací zaveďte suplementaci draslíku. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušit, pokračovat ve snížené dávce nebo trvale přerušit

    Hyperglykémie

    Riziko hyperglykémie.

    Před zahájením léčby sirolimem vázaným na albumin sledujte glykémii nalačno. Během léčby monitorujte sérovou glukózu každé 3 měsíce u nediabetických pacientů nebo podle klinické indikace. U diabetických pacientů monitorujte sérovou glukózu častěji. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušte, pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte.

    Intersticiální plicní onemocnění/neinfekční pneumonitida

    Riziko intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonitidy. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušit, pokračovat ve snížené dávce nebo trvale přerušit.

    Krvácení

    Riziko vážného a někdy smrtelného krvácení.

    Sledujte u pacientů známky a příznaky krvácení. Na základě závažnosti nežádoucí reakce přerušit, pokračovat ve snížené dávce nebo trvale přerušit.

    Reakce z přecitlivělosti

    Možné reakce přecitlivělosti.

    Reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktické reakce, angioedému, exfoliativní dermatitidy a hypersenzitivní vaskulitidy, hlášené u perorálního sirolimu.

    Hypersenzitivita. reakce včetně anafylaxe pozorované také u lidského albuminu.

    Během a po každé infuzi pacienty pečlivě sledujte, zda se u nich neobjeví známky a příznaky reakcí na infuzi v prostředí, kde jsou k dispozici léky a vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci. Monitorujte pacienty po dobu alespoň 2 hodin po první infuzi a podle klinické potřeby pro každou další infuzi.

    Snižte rychlost, přerušte infuzi nebo ji trvale přerušte podle závažnosti a podle potřeby zahajte vhodnou léčbu.

    p>

    Embryofetální toxicita

    Na základě studií na zvířatech a mechanismu účinku může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Ve studiích na zvířatech byl perorální sirolimus embryo/fetotoxický u potkanů ​​v subterapeutických dávkách. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Mužská neplodnost

    Azoospermie nebo oligospermie může být pozorována u pacientů léčených sirolimem vázaným na albumin.

    Imunizace a rizika spojená s živými vakcínami

    Nebyly provedeny žádné studie ve spojení s imunizací. Imunizace během léčby může být neúčinná.

    Pokud je to možné, aktualizujte imunizace podle pokynů pro imunizaci před zahájením léčby. Imunizace živými vakcínami se během léčby nedoporučuje a vyhněte se blízkému kontaktu s těmi, kteří dostali živé vakcíny během léčby. Interval mezi živými vakcinacemi a zahájením sirolimu vázaného na albumin by měl být v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi pro pacienty na imunosupresivní léčbě.

    Riziko přenosu infekčních agens lidským albuminem

    Obsahuje lidský albumin, derivát lidské krve. Lidský albumin s sebou nese pouze malé riziko přenosu virových onemocnění díky účinnému screeningu dárců a procesům výroby produktů. Teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD) je také považováno za extrémně vzdálené.

    Žádné případy přenosu virových onemocnění nebo CJD nebyly nikdy spojeny s albuminem.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Na základě studií na zvířatech a mechanismu účinku může způsobit poškození plodu. Omezené údaje o použití sirolimu během těhotenství. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. (Viz Upozornění na ženy a muže s reprodukčním potenciálem.)

    Kojení

    Neexistují žádné údaje o přítomnosti sirolimu vázaného na albumin v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka.

    Sirolimus je přítomen v mléce kojících potkanů. Existuje potenciál pro závažné nežádoucí účinky sirolimu u kojených dětí na základě mechanismu účinku.

    Poraďte ženám, aby nekojily během léčby sirolimem vázaným na albumin a 2 týdny po poslední dávce.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby sirolimem vázaným na albumin a po dobu 12 týdnů po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Informujte muže s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby sirolimem vázaným na albumin a po dobu 12 týdnů po poslední dávce používali účinnou antikoncepci.

    Mužská a ženská fertilita může být léčbou sirolimem vázaným na albumin narušena. Ovariální cysty a menstruační poruchy (včetně amenorey a menoragie) hlášené u žen užívajících perorálně sirolimus. Azoospermie, která byla ve většině případů po vysazení reverzibilní, hlášená u mužů užívajících perorálně sirolimus.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Klinické studie albuminu sirolimus navázaný na sirolimus nezahrnoval dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

    Poškození jater

    Nedoporučuje se u pacientů s těžkým poškozením jater. Snižte dávkování u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.

    Časté nežádoucí účinky

    Časté nežádoucí účinky (≥30%): stomatitida, únava, vyrážka, infekce, nevolnost, otoky, průjem, muskuloskeletální bolest, snížená hmotnost, snížená chuť k jídlu, kašel, zvracení , dysgeuzie.

    Běžné laboratorní abnormality 3. až 4. stupně (≥6 %): snížené lymfocyty, zvýšená hladina glukózy, snížený draslík, snížený fosfát, snížený hemoglobin, zvýšená lipáza.

    Co ovlivní další léky Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizován izoenzymy CYP, především CYP3A; substrátem CYP3A4 i P-gp.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4: Vyhněte se současnému užívání.

    Střední nebo Slabé inhibitory CYP3A4: Užívání sirolimu vázaného na albumin se středně silnými nebo slabými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšení hladin sirolimu. Snižte dávku sirolimu vázaného na albumin, pokud se užívá současně se středně silným nebo slabým inhibitorem CYP3A4.

    Střední nebo slabé induktory CYP3A4: Použití sirolimu vázaného na albumin se středními nebo slabými induktory CYP3A4 může vést ke snížení účinnosti.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné transportními proteiny

    Inhibitory nebo induktory P-gp: Vyhněte se současnému užívání sirolimu vázaného na albumin s inhibitory nebo induktory P-gp.

    Specifické léky

    Droga nebo jídlo

    Interakce

    Komentáře

    Grapfruit nebo grapefruitový džus

    Potenciální zvýšené koncentrace sirolimu

    Nepoužívejte

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova