Sirolimus, albumin-bound

Торговые марки: Fyarro
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Sirolimus, albumin-bound

Периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль (ПЭКома)

Лечение взрослых пациентов с местно-распространенной неоперабельной или метастатической злокачественной периваскулярной эпителиоидноклеточной опухолью (ПЭКома).

FDA определило для этого применения орфанный препарат.

Родственные наркотики

Как использовать Sirolimus, albumin-bound

Общие

Скрининг перед лечением

  • Отслеживайте уровень калия перед началом приема сиролимуса, связанного с альбумином, и применяйте добавки калия по медицинским показаниям.
  • Выполняйте обычные лабораторные анализы для оценки уровня глюкозы и общего анализа крови.
  • Если возможно, обновите вакцинацию в соответствии с рекомендациями по иммунизации до начала применения сиролимуса, связанного с альбумином.
  • Предварительно проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала. к началу приема сиролимуса, связанного с альбумином.

    • Мониторинг пациента

  • Выполняйте рутинные лабораторные анализы для оценки уровня калия, глюкозы и общего анализа крови. .
  • Отслеживать признаки и симптомы инфекции, включая реактивацию латентных вирусных инфекций.
  • Отслеживать признаки и симптомы инфекции кровотечение из-за риска кровотечения.
  • Внимательно следите за пациентами на предмет признаков и симптомов инфузионных реакций во время и после каждой инфузии сиролимуса, связанного с альбумином, в условиях, где есть препараты и оборудование для сердечно-легочной реанимации. доступны. Мониторируйте пациентов в течение как минимум 2 часов после первой инфузии и по мере клинической необходимости для каждой последующей инфузии.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • Сиролимус, связанный с альбумином, является опасным препаратом. Обратитесь к специализированным справочникам по процедурам правильного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.

    • Введение

    В/в введение

    Введение путем внутривенной инфузии .

    Реконструкция

    Лиофилизированный порошок необходимо преобразовать в суспензию для инъекций перед внутривенным введением.

    Используя асептические методы, медленно (в течение минимум 1 минуты) введите 20 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. флакон, содержащий лиофилизированный порошок. Направьте поток разбавителя к внутренней стенке флакона, а не непосредственно на лиофилизированный осадок, чтобы избежать пенообразования. После добавления разбавителя оставьте флакон минимум на 5 минут, чтобы обеспечить тщательное смачивание лиофилизированной лепешки/порошка. Затем осторожно вращайте и/или переворачивайте флакон (не встряхивайте) в течение как минимум 2 минут, пока осадок/порошок полностью не растворится; избегать пенообразования. При возникновении пенообразования или комкования дайте разведенной суспензии постоять не менее 15 минут, пока пенообразование не прекратится. Не используйте, если через 1 час наблюдается пенообразование или комкование.

    Разведенная суспензия сиролимуса имеет конечную концентрацию 5 мг/мл.

    Перенесите рассчитанный объем восстановленного связанного с альбумином сиролимус в пустой инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина без дальнейшего разведения.

    Визуально проверьте разведенную суспензию сиролимуса, связанную с альбумином, в инфузионном пакете перед введением. Выбросьте восстановленную суспензию, если наблюдаются твердые частицы, белковые нити или изменение цвета.

    Скорость введения

    Вводить внутривенную инфузию в течение 30 минут.

    Дозировка

    Дозировка альбумина -связанный сиролимус выражается в терминах сиролимуса.

    Взрослые

    Периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль (ПЭКома) у взрослых IV

    100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого из них. 21-дневный цикл до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Изменение дозы при побочных реакциях

    В зависимости от тяжести побочных реакций может потребоваться прерывание дозировки и/или снижение или прекращение терапии. См. Таблицу 1 для рекомендуемого снижения дозы при побочных реакциях и Таблицу 2 для рекомендуемых изменений дозировки/вмешательства при побочных эффектах.

    Навсегда прекратите прием сиролимуса, связанного с альбумином, у пациентов, которые не могут его переносить, после трех снижений дозы.

    Таблица 1. Рекомендуемое снижение дозы сиролимуса, связанного с альбумином, при побочных реакциях

    Снижение дозы

    Доза

    Первое снижение дозы

    75 мг/м2 (25 % снижения по сравнению с 100 мг/м2)

    Второе снижение дозы

    56 мг/м2 (25 % снижение по сравнению с 75 мг/м2)

    Третье снижение дозы

    45 мг/м2 (снижение на 20 % по сравнению с 56 мг/м2)

    Таблица 2. Рекомендуемые изменения дозировки сиролимуса, связанного с альбумином, при побочных реакциях

    Побочные реакции

    Изменение дозировки

    Стоматит

    Степень 2 или 3: Приостановить лечение до степени ≤1. Возобновите прием в той же дозе при первом возникновении. В случае рецидива возобновите прием с пониженной дозой.

    Степень 4: Полностью прекратите лечение.

    Анемия

    Степень 2: Приостановить прием до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет ≥8 г/дл. Возобновите прием той же дозы.

    Степень ≥3: Приостановить прием до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет ≥8 г/дл. Возобновите прием на том же уровне дозы. В случае рецидива возобновите прием с пониженной дозой.

    Тромбоцитопения

    Степень 2: Приостановить прием до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет >100 000/мм3. Возобновите прием той же дозы.

    Степень ≥3: Приостановить прием до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет >100 000/мм3. Перезапустите с уменьшенной дозы.

    Нейтропения

    Степень 2 или 3: Приостановить прием до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНК) не станет ≥1500/мм3. Возобновите прием на том же уровне дозы.

    Степень 4: Приостановить прием до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1500/мм3. Возобновите прием с пониженной дозой.

    Инфекции

    Степень 3: Приостановите прием до тех пор, пока инфекция не исчезнет, ​​затем возобновите прием с пониженным уровнем дозы. В случае рецидива прекратить прием навсегда.

    Степень 4: Приостановить прием до тех пор, пока инфекция не будет устранена. Возобновите прием с пониженной дозы или полностью прекратите.

    Гипокалиемия

    Степень 2: Приостановить прием до степени ≤1. Возобновите прием на том же уровне дозы. В случае рецидива возобновите лечение с пониженной дозой.

    Степень ≥3: Приостановить до степени ≤1. Перезапустите с уменьшенной дозой. В случае рецидива следует прекратить прием навсегда.

    Гипергликемия

    Степень ≥3: Приостановить прием до степени ≤2. Перезапустите с уменьшенной дозой.

    Интерстициальное заболевание легких/неинфекционный пневмонит

    Степень 2: Приостановить прием на срок до 3 недель до степени ≤1, затем возобновить прием с уменьшенной дозой. Если не удалось достичь степени ≤1 в течение 3 недель, прекратите лечение навсегда. В случае рецидива прекратите навсегда.

    Степень ≥3: Полностью прекратите лечение.

    Кровоизлияние

    Степень 2 или 3: Приостановить прием до степени ≤1, затем возобновить прием в уменьшенной дозе. В случае рецидива прекратите навсегда.

    Степень 4: Прекратите навсегда.

    Другие побочные реакции

    Степень 3: Приостановить лечение до степени ≤1, затем возобновить лечение с той же дозой. В случае рецидива возобновите прием с пониженной дозой.

    Степень 4: Полностью прекратить.

    Изменение дозы для одновременного применения с ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp. и индукторы

    Уменьшите начальную дозу до 56 мг/м2 при одновременном применении с умеренным или слабым ингибитором цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4).

    Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина (P-gp), а также грейпфрутом и грейпфрутовым соком.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Пациенты с легкой формой (общий билирубин ≤ВГН, АСТ >ВГН или общий билирубин >1–1,5×ВГН, любой АСТ): уменьшите начальную дозу до 75 мг/м2.

    Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью нарушения (общий билирубин >1,5–3×ВГН, любой АСТ): снизить начальную дозу до 56 мг/м2.

    Внимательно наблюдать за пациентами с печеночной недостаточностью на предмет повышенной токсичности. Избегайте применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • В анамнезе тяжелая гиперчувствительность к сиролимусу, другим производным рапамицина или альбумину.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Стоматит

    Сообщалось о стоматите, включая язвы во рту и мукозит полости рта, чаще всего в течение 8 недель лечения. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Миелосупрессия

    Риск миелосупрессии, включая анемию, тромбоцитопению и нейтропению.

    Сделайте анализы крови исходно и каждые 2 месяца в течение первого года лечения и каждые 3 месяца в последующем, или чаще, если есть клинические показания. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Инфекции

    Риск инфекций. Сообщалось о таких инфекциях, как инфекции мочевыводящих путей (ИМП), инфекции верхних дыхательных путей и синусит.

    Наблюдайте за пациентами на предмет инфекций, включая оппортунистические инфекции. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Гипокалиемия

    Риск гипокалиемии.

    Отслеживайте уровень калия перед началом терапии и применяйте добавки калия по медицинским показаниям. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием препарата.

    Гипергликемия

    Риск гипергликемии.

    Мониторируйте уровень глюкозы в сыворотке натощак перед началом приема сиролимуса, связанного с альбумином. Во время лечения контролируйте уровень глюкозы в сыворотке каждые 3 месяца у пациентов, не страдающих диабетом, или по клиническим показаниям. У больных сахарным диабетом чаще контролируйте уровень глюкозы в сыворотке. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Интерстициальное заболевание легких/неинфекционный пневмонит

    Риск интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/неинфекционного пневмонита. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Кровотечение

    Риск серьезного, а иногда и смертельного кровотечения.

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов кровотечения. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите прием.

    Реакции гиперчувствительности

    Возможны реакции гиперчувствительности.

    При пероральном приеме сиролимуса сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и васкулит гиперчувствительности.

    Гиперчувствительность реакции, включая анафилаксию, также наблюдались при применении человеческого альбумина.

    Внимательно следите за пациентами на предмет признаков и симптомов инфузионных реакций во время и после каждой инфузии в условиях, где доступны препараты и оборудование для сердечно-легочной реанимации. Мониторируйте пациентов в течение как минимум 2 часов после первой инфузии и по мере клинической необходимости для каждой последующей инфузии.

    Снизьте скорость, прервите инфузию или полностью прекратите ее в зависимости от степени тяжести и при необходимости назначьте соответствующее медицинское лечение.

    р>

    Эмбриофетальная токсичность

    На основании исследований на животных и механизма действия, при введении беременной женщине может нанести вред плоду. В исследованиях на животных пероральный прием сиролимуса в субтерапевтических дозах оказывал эмбриональную/фетотоксичность у крыс. (См. Беременность в разделе «Предостережения»).

    Мужское бесплодие

    У пациентов, получающих сиролимус, связанный с альбумином, может наблюдаться азооспермия или олигоспермия.

    Иммунизация и риски, связанные с живыми вакцинами

    Исследований, связанных с иммунизацией, не проводилось. Иммунизация во время лечения может оказаться неэффективной.

    По возможности обновите прививки в соответствии с рекомендациями по иммунизации до начала лечения. Иммунизация живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется и избегайте тесного контакта с теми, кто получил живые вакцины во время лечения. Интервал между живыми вакцинациями и началом применения сиролимуса, связанного с альбумином, должен соответствовать действующим рекомендациям по вакцинации пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

    Риск передачи инфекционных агентов с человеческим альбумином

    Содержит человеческий альбумин, производное человеческой крови. Человеческий альбумин несет лишь отдаленный риск передачи вирусных заболеваний из-за эффективного скрининга доноров и процессов производства продукции. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) также считается крайне маловероятным.

    Ни один случай передачи вирусных заболеваний или БКЯ никогда не был связан с альбумином.

    Особые группы населения

    Беременность

    По данным исследований на животных и механизма действия, может нанести вред плоду. Ограниченные данные о применении сиролимуса во время беременности. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. (См. «С осторожностью относятся женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом»).

    Лактация

    Нет данных о присутствии сиролимуса, связанного с альбумином, в грудном молоке или его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.

    Сиролимус присутствует в молоке лактирующих крыс. В зависимости от механизма действия существует вероятность серьезных побочных эффектов от сиролимуса у детей, находящихся на грудном вскармливании.

    Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения сиролимусом, связанным с альбумином, и в течение 2 недель после приема последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Перед началом терапии проверьте статус беременности женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения сиролимусом, связанным с альбумином, и в течение 12 недель после приема последней дозы. Посоветуйте мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, использовать эффективные методы контрацепции во время лечения сиролимусом, связанным с альбумином, и в течение 12 недель после приема последней дозы.

    Фертильность мужчин и женщин может быть нарушена при лечении сиролимусом, связанным с альбумином. У женщин, получавших сиролимус перорально, сообщалось о кистах яичников и нарушениях менструального цикла (включая аменорею и меноррагию). У мужчин, получавших сиролимус перорально, сообщалось об азооспермии, которая в большинстве случаев была обратимой после прекращения приема.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлена.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Клинические исследования альбумина -связанный сиролимус не включал достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от более молодых пациентов.

    Печеночная недостаточность

    Не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Уменьшите дозировку пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Частые побочные эффекты (≥30%): стоматит, утомляемость, сыпь, инфекции, тошнота, отеки, диарея, скелетно-мышечная боль, снижение веса, снижение аппетита, кашель, рвота. , дисгевзия.

    Общие отклонения лабораторных показателей 3–4 степени (≥6%): снижение количества лимфоцитов, повышение уровня глюкозы, снижение уровня калия, снижение уровня фосфатов, снижение гемоглобина, повышение уровня липазы.

    На какие другие лекарства повлияют Sirolimus, albumin-bound

    Метаболизируется изоферментами CYP, главным образом CYP3A; субстрат как CYP3A4, так и P-gp.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся ими

    Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4: избегать одновременного применения.

    Умеренная или Слабые ингибиторы CYP3A4. Использование сиролимуса, связанного с альбумином, с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению уровня сиролимуса. Уменьшите дозировку сиролимуса, связанного с альбумином, при одновременном применении с умеренным или слабым ингибитором CYP3A4.

    Умеренные или слабые индукторы CYP3A4: Использование сиролимуса, связанного с альбумином, с умеренными или слабыми индукторами CYP3A4 может привести к снижению эффективности.

    Лекарственные средства, влияющие или на которые влияют транспортные белки

    Ингибиторы или индукторы P-gp: Избегайте одновременного применения сиролимуса, связанного с альбумином, с ингибиторами или индукторами P-gp.

    Конкретные лекарства

    Лекарство или еда

    Взаимодействие

    Комментарии

    Грейпфрут или грейпфрутовый сок

    Потенциальное повышение концентрации сиролимуса

    Избегайте использования

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова