Sirolimus (Systemic)

Názvy značek: Rapamune
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Sirolimus (Systemic)

Alotransplantace ledvin

Prevence rejekce renálního aloštěpu u pacientů ve věku ≥13 let. VýroBCe doporučuje terapeutické monitorování léku u všech pacientů užívajících lék.

U pacientů s nízkým až středním imunologickým rizikem se doporučuje zpočátku podávat sirolimus jak s cyklosporinem, tak s kortikosteroidy; cyklosporin by měl být vysazen 2–4 měsíce po transplantaci.

U pacientů s vysokým imunologickým rizikem (definovaným jako černošští příjemci a/nebo příjemci opakovaného transplantátu ledviny, kteří ztratili předchozí aloštěp z imunologických důvodů a/nebo pacienti s vysokým panel-reaktivní protilátky), doporučuje se první rok po transplantaci užívat sirolimus v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy.

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů mladších 13 let nebo u dětí po transplantaci ledviny pacienti s vysokým imunologickým rizikem.

Bezpečnost a účinnost de novo použití sirolimu bez cyklosporinu nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost konverze z inhibitorů kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus) na sirolimus u pacientů s udržovací transplantací ledviny nebylo stanoveno.

Pokyny pro klinickou praxi KDIGO uvádí, že doporučení týkající se imunosupresivních léků jsou složitá, protože se používají kombinace více tříd léků a výběr mezi různými režimy se určuje na základě hodnocení přínosů a škod.

KDIGO doporučuje. že pokud se použijí inhibitory mTOR včetně sirolimu, tato léčiva by neměla být zahájena, dokud nebude zajištěna funkce štěpu a zhojeny chirurgické rány.

Směrnice KDIGO také uvádí, že inhibitory mTOR nezlepšují výsledky pacientů, pokud jsou podávány jako náhradní látky pro inhibitory kalcineurinu nebo antiproliferativní látky nebo jako přídavná terapie a mají významné akutní a chronické nežádoucí účinky (např. dyslipidemii, supresi kostní dřeně).

Konsenzuální doporučení ACCP, AST a ISHLT uvádí, že neexistuje žádný standardizovaný přístup k udržovací imunosupresivní léčbě při transplantaci solidních orgánů a výběr látek může ovlivnit řada faktorů, včetně transplantovaného orgánu, protokolů specifických pro centrum, odbornosti poskytovatele, pojištění a nákladů a charakteristik a snášenlivosti pacienta. terapie.

Konsenzuální doporučení také uvádějí, že inhibitory mTOR se běžně nepoužívají jako udržovací imunosuprese první linie, ale spíše jako terapie druhé linie místo nebo v kombinaci s jinými látkami první linie pro různé indikace.

Lymfangioleiomyomatóza

Léčba lymfangioleiomyomatózy (LAM).

Pokyny pro klinickou praxi Americké hrudní společnosti a Japonské respirační společnosti pro diagnostiku a léčbu LAM důrazně doporučují léčbu sirolimem spíše než pozorování u pacientů s LAM s abnormálními/klesajícími plicními funkcemi.

Směrnice také podmíněně doporučuje léčbu sirolimem u vybraných pacientů s LAM s problematickými chylózními výpotky před invazivní léčbou.

Transplantace jater

Prevence rejekce jaterních aloštěpů† [off-label].

Výrobce uvádí, že bezpečnost a účinnost jako imunosupresivní terapie nebyla u pacientů po transplantaci jater stanovena, a proto se takové použití nedoporučuje.

Souvisí s nepříznivými důsledky u pacientů po transplantaci jater včetně nadměrné úmrtnosti, ztráty štěpu a trombózy jaterní arterie při použití v kombinaci s jinými imunosupresivy (např. cyklosporinem, takrolimem).

Transplantace plic

Prevence rejekce plicních aloštěpů† [off-label].

Výrobce uvádí, že bezpečnost a účinnost jako imunosupresivní terapie nebyla u pacientů po transplantaci plic stanovena, a proto se takové použití nedoporučuje.

Případy dehiscence bronchiální anastomózy, většinou fatální, hlášeny u pacientů po de novo transplantaci plic, kteří dostávali sirolimus v kombinaci s jinými imunosupresivy.

Transplantace srdce

Prevence rejekce srdečních aloštěpů† [off-label]. Může být přínosem u pacientů po transplantaci srdce se sníženou nebo vysazenou léčbou inhibitory kalcineurinu stabilizací nebo mírným zlepšením funkce ledvin a snížením výskytu a/nebo snížením progrese chronické vaskulopatie aloštěpu.

Transplantace pankreatu

Prevence rejekce aloštěpů pankreatu† [off-label] (často prováděné současně s transplantací ledviny). Konsenzuální doporučení ACCP, AST a ISHLT z roku 2022 pro použití udržovací imunosuprese při transplantaci solidních orgánů uvádějí, že nahrazení inhibitoru kalcineurinu inhibitorem mTOR a kyseliny mykofenolové s nebo bez kortikosteroidů u pacientů po transplantaci pankreatu může vést ke zlepšení renální toxicity spojené s kalcineurinem s minimálním dopadem na aloštěp a přežití pacienta.

Transplantace střev

Prevence odmítnutí střevních aloštěpů† [off-label]. V některých studiích spojeno s příznivým vlivem na odmítnutí nebo dysfunkci štěpu.

Další použití

Zabraňte odmítnutí vaskulárních kompozitních aloštěpů.

Související drogy

Jak používat Sirolimus (Systemic)

Obecné

Monitorování pacienta

  • Sledování minimálních koncentrací sirolimu se doporučuje u všech pacientů a mělo by být použito k úpravě léčby sirolimem ve spojení s klinickými a laboratorními parametry.
  • Pravidelně kontrolujte u pacientů kožní změny.
  • Sledujte známky a příznaky infekce; včetně reaktivace latentních virových infekcí.
  • Proveďte rutinní laboratorní vyšetření pro posouzení funkce ledvin a monitorování lipidů a bílkovin v moči).

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně. Podávejte důsledně s jídlem nebo bez jídla, aby se minimalizovala variabilita systémové expozice.

    Tablety nedrťte, nežvýkejte ani nerozdělujte; používejte perorální roztok u pacientů, kteří nemohou užívat tablety.

    Přestože komerčně dostupné tablety a perorální roztok nejsou bioekvivalentní, výrobce uvádí, že dávky 2 mg podané jako běžné tablety a jako perorální roztok jsou terapeuticky ekvivalentní a mohou být zaměnitelné na základě mg na mg při dávkách ≤ 2 mg. Není známo, zda jsou tyto formulace terapeuticky ekvivalentní v dávkách >2 mg.

    Sirolimus podávejte 4 hodiny po podání cyklosporinových formulací pro emulzi (modifikované), protože současné podávání zvyšuje rychlost a rozsah absorpce sirolimu.

    Ředění a podávání perorálního roztoku

    Prostudujte si pokyny výrobce týkající se vložení sestavy adaptéru do lahvičky a odebrání předepsané dávky (pomocí stříkačky dodané výrobcem).

    Vyprázdněte obsah stříkačky do sklenice nebo plastový kelímek obsahující ≥60 ml vody nebo pomerančového džusu; intenzivně míchejte po dobu 1 minuty a ihned podávejte. Naplňte nádobu ≥120 ml ředidla, důkladně promíchejte a vypijte proplachovací roztok. Používejte pouze skleněné nebo plastové nádoby. Nepodávejte s grapefruitovou šťávou ani nepoužívejte grapefruitovou šťávu jako ředidlo (viz Interakce); nepoužívejte jablečný džus nebo jiné tekutiny jako ředidla. Použijte stříkačku jednou a poté ji zlikvidujte.

    Pokud je nutné vyčistit ústí láhve, použijte suchý hadřík, aby se do láhve nedostala voda nebo jiná tekutina.

    Dávkování

    Při použití k prevenci rejekce renálního aloštěpu mohou časté úpravy dávkování sirolimu na základě neustálených koncentrací sirolimu vést k předávkování nebo poddávkování, protože sirolimus má dlouhou polovinu -život. Jakmile je udržovací dávka upravena, udržujte pacienta na nové dávce alespoň 7–14 dní, než proveďte následnou úpravu dávky na základě koncentrací léku.

    U většiny pacientů lze úpravy dávky odhadnout na základě následující rovnice :

    Nová dávka sirolimu = současná dávka sirolimu × (cílová koncentrace / současná koncentrace)

    Pokud je nutné zvýšit minimální koncentrace sirolimu, je třeba kromě nové udržovací dávky zvážit i nárazovou dávku. Odhadněte nasycovací dávku na základě následující rovnice:

    Nasycovací dávka sirolimu = 3 × (nová udržovací dávka – současná udržovací dávka)

    Nepodávejte >40 mg sirolimu během žádného 1denního období. Pokud je odhadovaná denní dávka >40 mg kvůli přidání nasycovací dávky, podávejte nasycovací dávku po dobu 2 dnů. Výrobce doporučuje monitorování minimálních koncentrací sirolimu v plné krvi alespoň 3–4 dny po podání nasycovací dávky (dávek).

    Pediatričtí pacienti

    Renální allotransplantace Současná léčba sirolimem a cyklosporinem u pacientů s nízkou až střední úrovní Imunologické riziko Perorální

    Děti ≥13 let s hmotností ≥40 kg: Nasycovací dávka by měla být ekvivalentní 3násobku udržovací dávky; např. 6 mg jako nasycovací dávka u pacientů po transplantaci ledvin de novo a udržovací dávka 2 mg denně. Žádná výhoda účinnosti s vyššími nasycovacími a udržovacími dávkami (nasycovací dávka 15 mg následovaná udržovací dávkou 5 mg denně) v celkové populaci pacientů. 2mg denní udržovací dávka spojená s lepším bezpečnostním profilem ve srovnání s 5mg denní dávkou.

    Děti ≥13 let s hmotností <40 kg: zpočátku 3 mg/m2 jako nasycovací dávka u de novo příjemců transplantace ledviny. Udržovací dávka 1 mg/m2 denně.

    Pro udržení koncentrací sirolimu v krvi v doporučeném rozmezí se u všech pacientů doporučuje terapeutické monitorování léků.

    Léčba sirolimem po vysazení cyklosporinu u pacientů s nízkým až středním imunologickým rizikem perorální

    Děti ve věku ≥ 13 let: Vzhledem k tomu, že cyklosporin je postupně vysazován během 4 až 8 týdnů, zvyšujte dávkování sirolimu, aby se udržela cílová minimální hladina koncentrace v plné krvi 16–24 ng/ml v prvním roce po transplantaci. Poté by cílové koncentrace sirolimu měly být 12–20 ng/ml.

    Pacienti s vysokým imunologickým rizikem perorální

    Děti ≥ 13 let s hmotností ≥ 40 kg užívající souběžnou léčbu sirolimem a cyklosporinem: Nasycovací dávka ≤ 15 mg v den 1 po transplantaci. V den 2 počáteční udržovací dávka 5 mg denně. Získejte minimální koncentraci sirolimu mezi 5. a 7. dnem; podle potřeby upravte udržovací dávku.

    Zpočátku dávka cyklosporinu až 7 mg/kg denně podávaná v rozdělených dávkách. Následně upravte dávkování, abyste dosáhli cílových minimálních koncentrací v krvi. Minimální dávka prednisonu 5 mg denně.

    Lze použít indukční léčbu protilátkami.

    Dospělí

    Renální allotransplantace Současná léčba sirolimem a cyklosporinem u pacientů s nízkým až středním imunologickým rizikem Orální

    Dospělí, kteří váží ≥40 kg: Nasycovací dávka by měla odpovídat 3násobku udržovací dávky; např. 6 mg jako nasycovací dávka u pacientů po transplantaci ledvin de novo a udržovací dávka 2 mg denně. Žádná výhoda účinnosti s vyššími nasycovacími a udržovacími dávkami (nasycovací dávka 15 mg následovaná udržovací dávkou 5 mg denně) v celkové populaci pacientů. 2 mg denní udržovací dávka spojená s lepším bezpečnostním profilem ve srovnání s 5 mg denní dávkou.

    Dospělí, kteří váží <40 kg: Zpočátku 3 mg/m2 jako nasycovací dávka při de novo transplantaci ledviny příjemců. Udržovací dávka 1 mg/m2 denně.

    Pro udržení koncentrací sirolimu v krvi v doporučeném rozmezí se u všech pacientů doporučuje terapeutické monitorování léků.

    Léčba sirolimem po vysazení cyklosporinu u pacientů s nízkým až středním imunologickým rizikem perorální

    Protože je cyklosporin postupně vysazován během 4 až 8 týdnů, zvyšte dávkování sirolimu, abyste udrželi cílové minimální koncentrace v plné krvi 16–24 ng/ml v prvním roce po transplantaci. Poté by cílové koncentrace sirolimu měly být 12–20 ng/ml.

    Pacienti s vysokým imunologickým rizikem perorální

    Dospělí, kteří váží ≥ 40 kg užívající souběžnou léčbu sirolimem a cyklosporinem: Nasycovací dávka ≤15 mg 1. den po -transplantace. V den 2 počáteční udržovací dávka 5 mg denně. Získejte minimální koncentraci sirolimu mezi 5. a 7. dnem; upravte udržovací dávku podle potřeby.

    Zpočátku dávka cyklosporinu až 7 mg/kg denně podávaná v rozdělených dávkách. Následně upravte dávkování, abyste dosáhli cílových minimálních koncentrací v krvi. Minimální dávka prednisonu 5 mg denně.

    Lze použít indukční léčbu protilátkami.

    Lymfangioleiomyomatóza orální

    Zpočátku 2 mg denně. Získejte minimální koncentrace v plné krvi za 10–20 dní; upravte dávkování tak, abyste udrželi koncentrace mezi 5–15 ng/ml. Pokud je nutná následná úprava dávkování, výrobce uvádí, že novou dávku lze odhadnout na základě následující rovnice:

    nová dávka sirolimu = aktuální dávka sirolimu × (cílová koncentrace ÷ aktuální koncentrace)

    Výrobce varuje, že časté úpravy dávkování sirolimu na základě neustálených koncentrací sirolimu mohou vést k předávkování nebo poddávkování, protože sirolimus má dlouhý poločas. Jakmile je udržovací dávka upravena, udržujte pacienta na nové dávce sirolimu po dobu nejméně 7–14 dnů, než se provede následná úprava dávkování na základě koncentrací léku. Jakmile je dosaženo stabilní dávky, provádějte terapeutické monitorování léku alespoň každé 3 měsíce.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Snižte udržovací dávku přibližně o jednu třetinu u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně o polovinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater; nasycovací dávka nevyžaduje úpravu.

    Poškození ledvin

    Úprava dávkování není nutná.

    Nízká tělesná hmotnost

    Počáteční dávka sirolimus k prevenci rejekce renálního aloštěpu u pacientů ve věku ≥ 13 let, kteří váží <40 kg, by měl být 1 mg/m2 denně na základě tělesného povrchu, s nasycovací dávkou 3 mg/m2

    Geriatrická Pacienti

    Rutinní úprava dávkování pouze na základě pokročilého věku se nezdá být nutná. Výrobce však doporučuje opatrný výběr dávkování, obvykle začínající na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené jaterní nebo srdeční funkce a doprovodných onemocnění nebo jiné farmakoterapie v této populaci.

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na sirolimus nebo jeho deriváty nebo na kteroukoli složku přípravku sirolimus.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Zvýšená náchylnost k infekci a možný rozvoj lymfomu

    Možná zvýšená náchylnost k infekci (včetně oportunních infekcí [např. tuberkulóza], smrtelných infekcí a sepse) a možný rozvoj lymfomu nebo jiných malignit, zejména kůže. (Viz upozornění v rámečku.)

    Nadměrná úmrtnost, ztráta štěpu a trombóza jaterních tepen u pacientů po transplantaci jater

    Užívá se v kombinaci s jinými imunosupresivy (např. cyklosporinem, takrolimem) spojenými se zvýšeným rizikem trombózy jaterní tepny ztráta a smrt u příjemců transplantace jater de novo. (Viz upozornění v rámečku.)

    Bezpečnost a účinnost sirolimu jako imunosupresivní terapie u pacientů po transplantaci jater nebyla stanovena; takové použití výrobce nedoporučuje.

    Dehiscence bronchiální anastomózy u pacientů po transplantaci plic

    Případy dehiscence bronchiální anastomózy, většinou fatální, byly hlášeny u pacientů s de novo transplantací plic, kteří dostávali sirolimus v kombinaci s jinými imunosupresivy. Bezpečnost a účinnost sirolimu jako imunosupresivní terapie u pacientů po transplantaci plic nebyla stanovena; takové použití výrobce nedoporučuje. (Viz upozornění v krabici.)

    Další varování/opatření

    Hypersenzitivní reakce

    Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí, angioedému, exfoliativní dermatitidy a hypersenzitivní vaskulitidy.

    Angioedém

    Spojené s angioedémem. Současné užívání jiných léků způsobujících angioedém (např. ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, NSAIA) může zvýšit riziko rozvoje angioedému.

    Hromadění tekutin a zhoršení hojení ran

    Bylo hlášeno zhoršené nebo opožděné hojení ran, včetně lymfokély a dehiscence rány. Lymfokéla, známá chirurgická komplikace transplantace ledviny, se vyskytovala častěji u pacientů léčených sirolimem a zdálo se, že souvisí s dávkou. Rovněž bylo hlášeno abnormální hojení ran po transplantační operaci, včetně fasciální dehiscence, incizní kýly a porušení anastomózy (např. zranění, cév, dýchacích cest, močovodů, žlučových cest).

    Zvažte vhodná opatření k minimalizaci těchto komplikací (tj. výběr pacientů na základě BMI, snížení dávkování sirolimu, použití uzavřených sacích drénů, úpravy operační techniky). Pacienti s BMI > 30 kg/m2 mohou mít zvýšené riziko abnormálního hojení ran.

    Hlášená akumulace tekutin, včetně periferního edému, lymfedému, pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálních výpotků (včetně hemodynamicky významných výpotků a tamponády vyžadujících intervenci u dětí a dospělých).

    Hyperlipidémie

    Bylo hlášeno zvýšení sérových koncentrací cholesterolu a triglyceridů vyžadujících léčbu.

    Monitorujte sérové ​​lipidy; v případě výskytu hyperlipidemie zahajte vhodnou léčbu (dieta, cvičení, hypolipidemika, jak je indikováno).

    Pečlivě zvažte rizika/přínosy sirolimu u pacientů s již existující hyperlipidemií.

    V klinických studiích bylo obecně dobře tolerováno současné užívání sirolimu a inhibitorů HMG-CoA reduktázy a/nebo derivátů kyseliny fibrové. Výrobce však doporučuje monitorovat pacienty užívající sirolimus a cyklosporin, kteří současně užívají inhibitor HMG-CoA reduktázy a/nebo derivát kyseliny fibrové pro možný rozvoj rhabdomyolýzy a další možné nežádoucí účinky (např. antilipemické látky.

    Pokles funkce ledvin

    Zvýšení Scr a snížení GFR hlášené u pacientů užívajících současně cyklosporin a sirolimus ve srovnání s těmi, kteří užívali cyklosporin s placebem nebo azathioprinem.

    U pacientů užívajících udržovací imunosupresivní režimy, které zahrnují sirolimus a cyklosporin, pečlivě sledujte renální funkce. Zvažte vhodné úpravy imunosupresivního režimu, včetně vysazení sirolimu a/nebo cyklosporinu, u pacientů se zvýšeným nebo zvýšeným Scr.

    U pacientů s nízkým až středním imunologickým rizikem zvažte podávání sirolimu v kombinaci s cyklosporinem pro > 4 měsíce po transplantaci pouze v případě, že potenciální přínosy převáží možná rizika.

    Používejte jiné nefrotoxické léky opatrně. (Viz Interakce.)

    U pacientů s opožděnou funkcí štěpu může sirolimus zpozdit obnovení funkce ledvin.

    Proteinurie

    Zvýšené vylučování bílkovin močí běžně pozorované po konverzi z inhibitorů kalcineurinu (např. takrolimus) na sirolimus u příjemců po transplantaci ledviny. Bezpečnost a účinnost takové konverze nebyla stanovena.

    Výrobce doporučuje pravidelné kvantitativní sledování vylučování bílkovin močí u pacientů léčených sirolimem. Pokud se objeví proteinurie, včasná léčba může pomoci předejít dlouhodobým nežádoucím účinkům na přežití štěpu.

    Latentní virové infekce

    Zvýšené riziko reaktivace latentních virových infekcí u imunosuprimovaných pacientů, včetně těch, kteří dostávají sirolimus. (Viz BK Virus-asociovaná nefropatie [BKVN] a také Progresivní multifokální leukoencefalopatie [PML] v části Upozornění.)

    BK Virus-asociovaná nefropatie (BKVN)

    BKVN pozorována u pacientů po transplantaci ledvin s potlačenou imunitou, včetně těch, kteří užívali sirolimus. Pozorováno hlavně u pacientů po transplantaci ledviny (obvykle během prvního roku po transplantaci); může vést k těžké dysfunkci aloštěpu a/nebo ztrátě štěpu. Zdá se, že riziko koreluje spíše se stupněm celkové imunosuprese než s použitím specifického imunosupresiva.

    Sledujte u pacientů známky BKVN (např. zhoršení funkce ledvin); pokud se BKVN rozvine, zahajte včasnou léčbu a zvažte počáteční snížení imunosupresivní léčby. Léčebné přístupy používané anekdoticky zahrnují antivirovou terapii (např. cidofovir), leflunomid, IV imunoglobuliny a fluorochinolonová antibiotika; další zkušenosti a dobře kontrolované studie potřebné ke stanovení optimální léčby.

    Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

    PML, oportunní virová infekce mozku způsobená polyomavirem JC (také nazývaným JC virus), hlášená u pacientů užívajících imunosupresiva, včetně sirolimu. Mezi rizikové faktory patří imunosupresivní terapie a poškození imunitních funkcí.

    Běžně se projevuje hemiparézou, apatií, zmateností, kognitivní poruchou a ataxií; zvážit možnou diagnózu PML u každého imunokompromitovaného pacienta s neurologickými projevy. Zvažte konzultaci s neurologem, pokud je to klinicky indikováno.

    Snížení celkové imunosuprese může zlepšit výsledek, ale může také zvýšit riziko odmítnutí štěpu u příjemců transplantátu; zvážit potenciální rizika versus přínosy snížené imunosuprese v takových případech. Ačkoli optimální léčba nebyla stanovena, antivirová činidla (např. cidofovir) byla úspěšně použita v léčbě PML u několika příjemců transplantátu. Včasná diagnóza a rychlé zahájení léčby se jeví jako zásadní pro uzdravení pacienta.

    Intersticiální plicní onemocnění/neinfekční pneumonitida

    Případy intersticiálního plicního onemocnění (včetně pneumonitidy, organizující se pneumonie obliterující bronchiolitidy [BOOP] a plicní fibrózy), některé fatální, bez hlášené infekční etiologie. V některých případech byla intersticiální onemocnění plic hlášena s plicní hypertenzí (včetně plicní arteriální hypertenze [PAH]) jako sekundární příhodou. Riziko se může zvýšit se zvýšením minimální koncentrace sirolimu. V některých případech ILD vymizelo po vysazení sirolimu nebo snížením dávky.

    De novo použití bez cyklosporinu

    Bezpečnost a účinnost de novo použití bez cyklosporinu nebyla stanovena u pacientů po transplantaci ledvin.

    Zvýšené riziko HUS/TTP/TMA vyvolané inhibitorem kalcineurinu

    Současné užívání s inhibitor kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus) může zvýšit riziko hemolyticko-uremického syndromu/trombotické trombocytopenické purpury/trombotické mikroangiopatie (HUS/TTP/TMA).

    Antimikrobiální profylaxe

    Případy Pneumocystis jirovecii (Pneumocystis jirovecii) pneumonie hlášená u pacientů léčených sirolimem, kteří nedostávají antimikrobiální profylaxi. Výrobce doporučuje antimikrobiální profylaxi pneumonie P. jiroveci po dobu 1 roku po transplantaci.

    Výrobce doporučuje profylaxi cytomegalovirem (CMV) po dobu 3 měsíců po transplantaci, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění CMV.

    Různé. Údolní koncentrace sirolimu hlášená mezi metodologií chromatografie a imunoanalýzy

    Různé metodologie chromatografie a imunoanalýzy používané v klinické praxi k měření koncentrací sirolimu v plné krvi. Hodnoty vzorků pacientů z různých testů nemusí být zaměnitelné.

    Rakovina kůže

    Zvýšené riziko rakoviny kůže při imunosupresivní léčbě. Omezte vystavení slunečnímu záření a jinému UV záření; doporučuje se použití ochranného oděvu, slunečních brýlí a širokospektrého opalovacího krému s vysokým ochranným faktorem.

    Imunizace

    Během léčby sirolimem se vyhněte použití živých vakcín včetně spalniček, příušnic, zarděnek, orální obrny, BCG, žluté horečka, plané neštovice a tyfus TY21a. Imunosupresiva mohou ovlivnit odpověď na očkování; proto může být očkování během léčby sirolimem méně účinné.

    Interakce se silnými inhibitory a induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu

    Vyhněte se současnému podávání sirolimu se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu ( např. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, klarithromycin, erythromycin) nebo silné induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (např. rifampin, rifabutin).

    Interakce s kanabidiolem

    Při současném podávání kanabidiolu a sirolimu pečlivě sledujte zvýšení hladin sirolimu v krvi a nežádoucí účinky naznačující toxicitu sirolimu. Zvažte snížení dávky sirolimu podle potřeby při současném podávání s kanabidiolem.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Potenciál poškození plodu na základě studií na zvířatech a mechanismu účinku léku. Studie na zvířatech ukázaly, že lék byl embryotoxický a fetotoxický v subterapeutických dávkách. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. (Viz Upozornění na ženy a muže s reprodukčním potenciálem.)

    Národní registr těhotenství po transplantaci (NTPR) je registr těhotenství pro těhotné ženy užívající imunosupresiva po jakékoli transplantaci solidních orgánů; NTPR doporučuje hlášení všech imunosupresivních expozic během těhotenství u pacientek po transplantaci telefonicky na čísle 877-955-6877 nebo prostřednictvím jejich webové stránky: [Web].

    Laktace

    Distribuováno do mléka u potkanů; není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Není známo, zda má lék nějaké účinky na kojené dítě nebo na tvorbu mléka. Zvažte známé přínosy kojení spolu s potřebou léku pro matku a potenciálními nežádoucími účinky na kojené dítě.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Potenciál poškození plodu při podávání těhotným ženám. Poučte ženy s reprodukčním potenciálem, aby před zahájením léčby sirolimem, během ní a 12 týdnů po jejím ukončení užívaly vysoce účinnou antikoncepci.

    Na základě zjištění u zvířat může být samčí a samičí plodnost při léčbě sirolimem narušena .

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u dětí <13 let pro profylaxi orgánové rejekce při transplantaci ledviny.

    Bezpečnost a účinnost stanovena u pediatrických a dospívajících pacientů po transplantaci ledviny ≥ 13 let s nízkým až středním imunologickým rizikem.

    Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pediatrických a dospívajících pacientů po transplantaci ledviny <18 let s vysokým imunologickým rizikem (tj. anamnéza ≥ 1 epizod akutní rejekce a/ nebo přítomnost chronické aloštěpové nefropatie) nepodporovala chronické užívání kvůli vyššímu výskytu lipidových abnormalit a zhoršení funkce ledvin a nedostatku prokázaného terapeutického přínosu ve srovnání s režimem založeným na inhibitorech kalcineurinu.

    Bezpečnost a účinnost v pediatričtí pacienti <18 let, kteří nebyli stanoveni pro léčbu lymfangioleiomyomatózy.

    Geriatrické použití

    Studie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku >65 let, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují odlišně než mladší pacienti. Rozdíly v odpovědích mezi geriatrickými pacienty a mladšími pacienty nebyly identifikovány.

    Poškození jater

    Prodloužená eliminace; úprava udržovací dávky a terapeutické monitorování léku doporučené u všech pacientů s poruchou funkce jater.

    Bezpečnost a účinnost sirolimu jako imunosupresivní terapie u pacientů po transplantaci jater nebyla stanovena; takové použití se nedoporučuje.

    Časté nežádoucí účinky

    Transplantace ledvin (≥30 %): periferní edém, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie, hypertenze, zvýšené koncentrace kreatininu v séru, zácpa, bolest břicha, průjem, bolest hlavy, horečka, močové cesty infekce, anémie, nauzea, artralgie, bolest a trombocytopenie.

    Lymfangioleiomyomatóza (≥20 %): stomatitida, průjem, bolest břicha, nevolnost, nazofaryngitida, akné, bolest na hrudi, periferní edém, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, závratě, myalgie a hypercholesterolémie.

    Co ovlivní další léky Sirolimus (Systemic)

    Metabolizováno pomocí CYP3A4; také substrát pro P-glykoprotein.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Inhibitory CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace sirolimu v krvi).

    Induktory CYP3A4 : Potenciální farmakokinetická interakce (snížené koncentrace sirolimu v krvi).

    Nefrotoxická léčiva

    Možné zvýšené riziko nefrotoxicity při současném užívání nefrotoxických léčiv (např. aminoglykosidy, amfotericin B); používejte opatrně.

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Acyclovir

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Antikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)

    Snížené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Antimykotika, azoly (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Zvýšená biologická dostupnost sirolimu

    Používejte flukonazol opatrně; v případě potřeby upravte dávkování sirolimu a/nebo flukonazolu

    Užívání itrakonazolu, ketokonazolu a vorikonazolu se nedoporučuje; zvážit alternativní antifungální léčbu s menším potenciálem interakce

    Antilipemika

    Současné užívání inhibitorů HMG-CoA reduktázy a/nebo derivátů kyseliny fibrové se zdá být dobře tolerováno

    Klinicky důležitá farmakokinetická interakce s atorvastatinem je nepravděpodobná

    Sledujte rhabdomyolýzu a další nežádoucí účinky (např. jaterní toxicitu) spojené s antilipemickou léčbou

    Bromokriptin

    Možné zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Látky blokující vápníkový kanál (diltiazem, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Diltiazem: Zvýšená biologická dostupnost sirolimu

    Nikardipin: Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Nifedipin: Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Verapamil: Zvýšená biologická dostupnost sirolimu a verapamilu

    Používejte opatrně; podle potřeby upravte dávkování sirolimu a/nebo blokátoru kalciových kanálů

    Úprava dávkování sirolimu není nutná při současném užívání nikardipinu

    Kanabidiol

    Zvýšení hladin sirolimu v krvi a nežádoucí účinky naznačující toxicitu sirolimu

    Používejte opatrně; podle potřeby upravte dávkování sirolimu

    Cimetidin

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Cisaprid

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Clotrimazol

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Antikoncepce, perorální

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Kotrimoxazol

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Cyklosporin

    Zvýšené koncentrace sirolimu a cyklosporinu v krvi

    Možné zvýšené riziko hemolytického uremického syndromu/trombotické trombocytopenie vyvolaného inhibitorem kalcineurinu purpura/trombotická mikroangiopatie

    Podávejte sirolimus 4 hodiny po modifikovaném perorálním roztoku nebo tobolkách cyklosporinu

    Danazol

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Digoxin

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Dronedarone

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi;

    Výrobce dronedaronu doporučuje sledovat koncentrace sirolimu; v případě potřeby upravte dávkování

    Někteří lékaři doporučují vyhnout se kombinované léčbě; pokud se tomu nelze vyhnout, doporučují snížit dávku sirolimu o 50–75 % před zahájením léčby dronedaronem a pečlivě sledovat koncentrace sirolimu, zejména během titrační fáze

    Glyburid

    Hypoglykemický účinek glyburidu není ovlivněn

    Klinicky významná farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Grapfruitová šťáva

    Zvýšená biologická dostupnost sirolimu

    Vyhněte se souběžné léčbě podání, nepoužívejte jako ředidlo

    Inhibitory HIV proteázy (např. indinavir, ritonavir)

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Letermovir

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Makrolidová antibiotika (klaritromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Současné užívání klarithromycinu nebo erythromycinu a sirolimu se nedoporučuje ; zvážit alternativní protiinfekční léčbu s menším potenciálem interakce

    Používejte troleandomycin opatrně; v případě potřeby upravte dávkování sirolimu

    Metoklopramid

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně

    Prednisolon

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Rifabutin

    Snížené koncentrace sirolimu v krvi

    Vyhněte se současnému užívání; zvážit alternativní protiinfekční léčbu s menším potenciálem interakce

    Rifampin

    Snížené koncentrace sirolimu v krvi

    Vyhněte se současnému užívání; zvážit alternativní protiinfekční léčbu s menším potenciálem interakce

    Rifapentin

    Možné snížené koncentrace sirolimu v krvi

    Používejte opatrně; v případě potřeby upravte dávkování sirolimu a/nebo rifapentinu

    St. Třezalka tečkovaná

    Možné snížené koncentrace sirolimu

    Takrolimus

    Možné snížení expozice takrolimu

    Zvýšené riziko trombózy jaterní artérie, ztráty štěpu a úmrtí v játrech de novo příjemci transplantátu

    Možné zvýšené riziko hemolytického uremického syndromu vyvolaného inhibitorem kalcineurinu/trombotické trombocytopenické purpury/trombotické mikroangiopatie

    Zvýšené riziko komplikací hojení ran, zhoršené funkce ledvin a inzulin-dependentní post -transplantovaný diabetes mellitus u příjemců transplantovaného srdce

    Současné užívání se nedoporučuje

    Vakcíny

    Možná snížená odpověď na očkování

    Vyhněte se použití živých vakcíny

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova