Sirolimus (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Rapamune
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Sirolimus (Systemic)

Νεφρική αλλομεταμόσχευση

Πρόληψη απόρριψης νεφρικού αλλομοσχεύματος σε ασθενείς ηλικίας ≥13 ετών. Ο κατασκευαστής συνιστά την παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο.

Σε ασθενείς με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο, συνιστάται η χρήση του σιρόλιμους αρχικά με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή. Η κυκλοσπορίνη θα πρέπει να αποσυρθεί 2-4 μήνες μετά τη μεταμόσχευση.

Σε ασθενείς με υψηλό ανοσολογικό κίνδυνο (που ορίζονται ως Μαύροι λήπτες ή/και επαναλαμβανόμενοι λήπτες νεφρικής μεταμόσχευσης που έχασαν προηγούμενο αλλομόσχευμα για ανοσολογικούς λόγους ή/και ασθενείς με υψηλό αντισώματα που αντιδρούν σε πάνελ), συνιστάται η χρήση του sirolimus σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή για τον πρώτο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς <13 ετών ή σε παιδιατρική μεταμόσχευση νεφρού. ασθενείς που θεωρούνται σε υψηλό ανοσολογικό κίνδυνο.

Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της de novo χρήσης του σιρόλιμους χωρίς κυκλοσπορίνη.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μετατροπής από αναστολείς καλσινευρίνης (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους) στο σιρόλιμους σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού συντήρησης δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής του KDIGO αναφέρει ότι οι συστάσεις ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων είναι πολύπλοκες καθώς χρησιμοποιούνται συνδυασμοί πολλαπλών κατηγοριών φαρμάκων και οι επιλογές μεταξύ διαφορετικών σχημάτων καθορίζονται μέσω αξιολόγησης των οφελών και των βλαβών.

Το KDIGO συνιστά. ότι εάν χρησιμοποιούνται αναστολείς mTOR συμπεριλαμβανομένου του σιρόλιμους, αυτοί οι παράγοντες δεν θα πρέπει να ξεκινούν μέχρι να αποκατασταθεί η λειτουργία του μοσχεύματος και να επουλωθούν τα χειρουργικά τραύματα.

Η κατευθυντήρια γραμμή KDIGO αναφέρει επίσης ότι οι αναστολείς mTOR δεν βελτιώνουν τα αποτελέσματα όταν χορηγούνται ως παράγοντες αντικατάστασης για αναστολείς καλσινευρίνης ή αντιπολλαπλασιαστικούς παράγοντες ή ως συμπληρωματική θεραπεία και έχουν σημαντικές οξείες και χρόνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. δυσλιπιδαιμία, καταστολή του μυελού των οστών).

Συναινετικές συστάσεις από τις ACCP, AST και η πολιτεία ISHLT δεν υπάρχει τυποποιημένη προσέγγιση για τη διαχείριση της ανοσοκαταστολής συντήρησης στη μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων και μια ποικιλία παραγόντων μπορεί να επηρεάσει την επιλογή των παραγόντων, όπως το μεταμοσχευμένο όργανο, τα ειδικά πρωτόκολλα του κέντρου, η τεχνογνωσία του παρόχου, τα θέματα ασφάλισης και κόστους και τα χαρακτηριστικά και η ανεκτικότητα του ασθενούς της θεραπείας.

Οι συναινετικές συστάσεις αναφέρουν επίσης ότι οι αναστολείς mTOR δεν χρησιμοποιούνται συνήθως ως ανοσοκαταστολή συντήρησης πρώτης γραμμής αλλά ως θεραπεία δεύτερης γραμμής αντί ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες πρώτης γραμμής για διάφορες ενδείξεις. /p>

Λεμφαγγειολειομυωμάτωση

Θεραπεία της λεμφαγγειολειομυωμάτωσης (LAM).

Η κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής της Αμερικανικής Εταιρείας Θώρακος και της Ιαπωνικής Αναπνευστικής Εταιρείας για τη διάγνωση και τη διαχείριση της LAM συνιστά ανεπιφύλακτα θεραπεία με σιρόλιμους αντί για παρατήρηση για ασθενείς με LAM με μη φυσιολογική/φθίνουσα πνευμονική λειτουργία.

Η κατευθυντήρια γραμμή συνιστά επίσης υπό όρους θεραπεία με σιρόλιμους για επιλεγμένους ασθενείς με LAM με προβληματικές χυλώδεις συλλογές πριν από την επεμβατική αντιμετώπιση.

Μεταμόσχευση ήπατος

Πρόληψη απόρριψης ηπατικών αλλομοσχευμάτων† [εκτός ετικέτας].

Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα ως ανοσοκατασταλτική θεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος και ότι επομένως δεν συνιστάται αυτή η χρήση.

Συσχετίζεται με ανεπιθύμητες εκβάσεις σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος. , συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής θνησιμότητας, της απώλειας μοσχεύματος και της θρόμβωσης της ηπατικής αρτηρίας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους).

Μεταμόσχευση πνεύμονα

Πρόληψη απόρριψης πνευμονικών αλλομοσχευμάτων† [off-label].

Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα ως ανοσοκατασταλτική θεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα και ότι επομένως δεν συνιστάται αυτή η χρήση.

Περιπτώσεις βρογχικής αναστομωτικής διάσπασης, ως επί το πλείστον θανατηφόρα, αναφέρθηκε σε de novo ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα που έλαβαν σιρόλιμους σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Μεταμόσχευση καρδιάς

Πρόληψη απόρριψης καρδιακών αλλομοσχευμάτων† [εκτός ετικέτας]. Μπορεί να προσφέρει όφελος σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς με μειωμένη ή διακοπή θεραπείας με αναστολέα καλσινευρίνης, σταθεροποιώντας ή μέτρια βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και μειώνοντας τη συχνότητα εμφάνισης ή/και μειώνοντας την εξέλιξη της χρόνιας αγγειοπάθειας αλλομοσχεύματος.

Μεταμόσχευση παγκρέατος

Πρόληψη απόρριψης αλλομοσχευμάτων παγκρέατος† [εκτός ετικέτας] (συχνά εκτελείται ταυτόχρονα με μεταμόσχευση νεφρού). Οι συναινετικές συστάσεις ACCP, AST και ISHLT του 2022 για τη χρήση της ανοσοκαταστολής συντήρησης στη μεταμόσχευση στερεών οργάνων αναφέρουν ότι η αντικατάσταση ενός αναστολέα καλσινευρίνης με έναν αναστολέα mTOR και μυκοφαινολικού οξέος με ή χωρίς κορτικοστεροειδή σε ασθενείς με μεταμόσχευση παγκρέατος μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση της τοξικότητας από ασβεστοποίηση. με ελάχιστη επίδραση στην επιβίωση του αλλομοσχεύματος και του ασθενούς.

Εντερική μεταμόσχευση

Πρόληψη απόρριψης εντερικών αλλομοσχευμάτων† [off-label]. Σε ορισμένες μελέτες σχετίζεται με ευεργετική επίδραση στην απόρριψη ή τη δυσλειτουργία του μοσχεύματος.

Άλλες χρήσεις

Αποτρέψτε την απόρριψη αγγειακών σύνθετων αλλομοσχευμάτων.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Sirolimus (Systemic)

Γενικά

Παρακολούθηση ασθενούς

  • Η παρακολούθηση των κατώτατων συγκεντρώσεων του σιρόλιμους συνιστάται για όλους τους ασθενείς και θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την προσαρμογή της θεραπείας με σιρόλιμους σε συνδυασμό με κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους.
  • Ελέγχετε περιοδικά τους ασθενείς για δερματικές αλλαγές.
  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης. συμπεριλαμβανομένης της επανενεργοποίησης λανθάνοντων ιογενών λοιμώξεων.
  • Εκτέλεση εργαστηριακού ελέγχου ρουτίνας για αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας και παρακολούθηση των λιπιδίων και των πρωτεϊνών των ούρων).

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από το στόμα μία φορά την ημέρα. Χορηγείστε με συνέπεια με ή χωρίς τροφή για να ελαχιστοποιήσετε τη διακύμανση της συστηματικής έκθεσης.

    Μην συνθλίβετε, μασάτε ή χωρίζετε τα δισκία. χρησιμοποιήστε πόσιμο διάλυμα σε ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν δισκία.

    Μολονότι τα δισκία και το πόσιμο διάλυμα που διατίθενται στο εμπόριο δεν είναι βιοϊσοδύναμα, ο κατασκευαστής δηλώνει ότι οι δόσεις των 2 mg που δίνονται ως συμβατικά δισκία και ως πόσιμο διάλυμα είναι θεραπευτικά ισοδύναμες και μπορεί να είναι εναλλάξιμες σε βάση mg ανά mg σε δόσεις ≤ 2 mg. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα σκευάσματα είναι θεραπευτικά ισοδύναμα σε δόσεις >2 mg.

    Χορηγήστε σιρόλιμους 4 ώρες μετά τη χορήγηση σκευασμάτων κυκλοσπορίνης για γαλάκτωμα (τροποποιημένο), καθώς η ταυτόχρονη χορήγηση αυξάνει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του σιρόλιμους.

    Αραίωση και χορήγηση πόσιμου διαλύματος

    Συμβουλευτείτε τις οδηγίες του κατασκευαστή σχετικά με την εισαγωγή του συγκροτήματος προσαρμογέα στη φιάλη και την απόσυρση της συνταγογραφούμενης δόσης (χρησιμοποιώντας τη σύριγγα που παρέχεται από τον κατασκευαστή).

    Αδειάστε το περιεχόμενο της σύριγγας σε ένα ποτήρι. ή πλαστικό ποτήρι που περιέχει ≥60 mL νερό ή χυμό πορτοκαλιού. ανακατεύουμε ζωηρά για 1 λεπτό και χορηγούμε αμέσως. Ξαναγεμίστε το δοχείο με ≥120 mL του αραιωτικού, αναδεύστε ζωηρά και καταπιείτε το διάλυμα έκπλυσης. Χρησιμοποιείτε μόνο γυάλινα ή πλαστικά δοχεία. Μην το χορηγείτε με χυμό γκρέιπφρουτ ή μη χρησιμοποιείτε χυμό γκρέιπφρουτ ως αραιωτικό (βλ. Αλληλεπιδράσεις). μη χρησιμοποιείτε χυμό μήλου ή άλλα υγρά ως αραιωτικά. Χρησιμοποιήστε τη σύριγγα μία φορά και μετά πετάξτε.

    Εάν το στόμιο του μπουκαλιού πρέπει να καθαριστεί, χρησιμοποιήστε στεγνό πανί για να αποφύγετε την εισαγωγή νερού ή άλλου υγρού στο μπουκάλι.

    Δοσολογία

    Όταν χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης νεφρικού αλλομοσχεύματος, οι συχνές προσαρμογές της δόσης του σιρόλιμους με βάση τις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους σε μη σταθερή κατάσταση μπορεί να οδηγήσουν σε υπερδοσολογία ή υποδοσολογία, καθώς το σιρόλιμους έχει μεγάλο μισό -ΖΩΗ. Μόλις προσαρμοστεί η δόση συντήρησης, διατηρήστε τον ασθενή στη νέα δόση για τουλάχιστον 7-14 ημέρες πριν κάνετε την επόμενη προσαρμογή της δόσης με βάση τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου.

    Στους περισσότερους ασθενείς, οι προσαρμογές της δόσης μπορούν να εκτιμηθούν με βάση την ακόλουθη εξίσωση. :

    Νέα δόση σιρόλιμους = τρέχουσα δόση σιρόλιμους × (συγκέντρωση στόχος / τρέχουσα συγκέντρωση)

    Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια δόση φόρτωσης επιπλέον μιας νέας δόσης συντήρησης όταν είναι απαραίτητο να αυξηθούν οι κατώτερες συγκεντρώσεις του σιρόλιμους. Υπολογίστε τη δόση φόρτωσης με βάση την ακόλουθη εξίσωση:

    Δόση φόρτωσης Sirolimus = 3 × (νέα δόση συντήρησης - τρέχουσα δόση συντήρησης)

    Μην δίνετε >40 mg σιρόλιμους εντός οποιασδήποτε περιόδου 1 ημέρας. Εάν μια εκτιμώμενη ημερήσια δόση είναι >40 mg λόγω της προσθήκης δόσης εφόδου, χορηγήστε τη δόση εφόδου σε περίοδο 2 ημερών. Ο κατασκευαστής συνιστά την παρακολούθηση των κατώτατων συγκεντρώσεων του σιρόλιμους στο πλήρες αίμα τουλάχιστον 3-4 ημέρες μετά τη χορήγηση δόσεων(ων) φόρτωσης.

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Νεφρική αλλομεταμόσχευση Ταυτόχρονη θεραπεία με σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη σε ασθενείς σε χαμηλή έως μέτρια Ανοσολογικός κίνδυνος Από του στόματος

    Παιδιά ηλικίας ≥13 ετών που ζυγίζουν ≥40 kg: Η δόση φόρτωσης θα πρέπει να είναι ισοδύναμη με 3 φορές τη δόση συντήρησης. π.χ., 6 mg ως δόση φόρτωσης σε de novo λήπτες νεφρικού μοσχεύματος και δόση συντήρησης 2 mg ημερησίως. Κανένα πλεονέκτημα αποτελεσματικότητας με υψηλότερες δόσεις φόρτωσης και συντήρησης (δόση φόρτωσης 15 mg ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 5 mg ημερησίως) στο συνολικό πληθυσμό ασθενών. Ημερήσια δόση συντήρησης 2 mg που σχετίζεται με ανώτερο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με την ημερήσια δόση των 5 mg.

    Παιδιά ≥ 13 ετών που ζυγίζουν <40 kg: Αρχικά, 3 mg/m2 ως δόση εφόδου σε de novo λήπτες νεφρικού μοσχεύματος. Δοσολογία συντήρησης 1 mg/m2 ημερησίως.

    Συνιστάται παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων σε όλους τους ασθενείς για τη διατήρηση των συγκεντρώσεων του σιρόλιμους στο αίμα εντός του συνιστώμενου εύρους.

    Θεραπεία σιρόλιμους μετά από απόσυρση κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο Από του στόματος

    Παιδιά ηλικίας ≥ 13 ετών: Καθώς η κυκλοσπορίνη διακόπτεται σταδιακά σε μια περίοδο 4 έως 8 εβδομάδων, αυξήστε τη δόση του σιρόλιμους για να διατηρήσετε το κατώτατο όριο συγκεντρώσεις ολικού αίματος 16–24 ng/mL για τον πρώτο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση. Στη συνέχεια, οι στοχευόμενες συγκεντρώσεις σιρόλιμους θα πρέπει να είναι 12–20 ng/mL.

    Ασθενείς υψηλού ανοσολογικού κινδύνου Από του στόματος

    Παιδιά ≥ 13 ετών που ζυγίζουν ≥40 kg που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη: Δόση φόρτισης ≤15 mg την ημέρα 1 μετά τη μεταμόσχευση. Την ημέρα 2, αρχική δόση συντήρησης 5 mg ημερησίως. Λάβετε κατώτερη συγκέντρωση σιρόλιμους μεταξύ 5 και 7 ημερών. προσαρμόστε τη δόση συντήρησης όπως απαιτείται.

    Αρχικά, δοσολογία κυκλοσπορίνης έως 7 mg/kg ημερησίως χορηγείται σε διηρημένες δόσεις. Στη συνέχεια, προσαρμόστε τη δόση για να επιτύχετε τις κατώτατες συγκεντρώσεις στο αίμα. Ελάχιστη δόση πρεδνιζόνης 5 mg ημερησίως.

    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία επαγωγής αντισωμάτων.

    Ενήλικες

    Νεφρική αλλομεταμόσχευση Ταυτόχρονη θεραπεία με σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη σε ασθενείς χαμηλού έως μέτριου ανοσολογικού κινδύνου Στοματική

    Ενήλικες που ζυγίζουν ≥40 kg: Η δόση φόρτωσης θα πρέπει να ισοδυναμεί με 3 φορές τη δόση συντήρησης. π.χ., 6 mg ως δόση φόρτωσης σε de novo λήπτες νεφρικού μοσχεύματος και δόση συντήρησης 2 mg ημερησίως. Κανένα πλεονέκτημα αποτελεσματικότητας με υψηλότερες δόσεις φόρτωσης και συντήρησης (δόση φόρτωσης 15 mg ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 5 mg ημερησίως) στο συνολικό πληθυσμό ασθενών. Ημερήσια δόση συντήρησης 2 mg που σχετίζεται με ανώτερο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με την ημερήσια δόση των 5 mg.

    Ενήλικες που ζυγίζουν <40 kg: Αρχικά, 3 mg/m2 ως δόση φόρτωσης σε de novo νεφρική μεταμόσχευση αποδέκτες. Δοσολογία συντήρησης 1 mg/m2 ημερησίως.

    Συνιστάται παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων σε όλους τους ασθενείς για τη διατήρηση των συγκεντρώσεων του σιρόλιμους στο αίμα εντός του συνιστώμενου εύρους.

    Θεραπεία σιρόλιμους μετά από απόσυρση κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο Από του στόματος

    Καθώς η κυκλοσπορίνη διακόπτεται σταδιακά σε περίοδο 4 έως 8 εβδομάδων, αυξήστε τη δόση του σιρόλιμους για να διατηρήσετε τις κατώτατες συγκεντρώσεις στόχου στο ολικό αίμα 16-24 ng/mL για το πρώτο έτος μετά τη μεταμόσχευση. Στη συνέχεια, οι στοχευόμενες συγκεντρώσεις σιρόλιμους θα πρέπει να είναι 12–20 ng/mL.

    Ασθενείς υψηλού ανοσολογικού κινδύνου Από του στόματος

    Ενήλικες με βάρος ≥ 40 kg που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη: Δόση φόρτισης ≤15 mg την ημέρα 1 μετά -μεταφύτευση. Την ημέρα 2, αρχική δόση συντήρησης 5 mg ημερησίως. Λάβετε κατώτερη συγκέντρωση σιρόλιμους μεταξύ 5 και 7 ημερών. προσαρμόστε τη δόση συντήρησης όπως απαιτείται.

    Αρχικά, η δόση της κυκλοσπορίνης έως και 7 mg/kg ημερησίως χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις. Στη συνέχεια, προσαρμόστε τη δόση για να επιτύχετε τις κατώτατες συγκεντρώσεις στο αίμα. Ελάχιστη δόση πρεδνιζόνης 5 mg ημερησίως.

    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία επαγωγής αντισωμάτων.

    Λεμφαγγειολειομυωμάτωση Από του στόματος

    Αρχικά, 2 mg ημερησίως. Λάβετε κατώτερες συγκεντρώσεις στο πλήρες αίμα σε 10–20 ημέρες. προσαρμόστε τη δόση για να διατηρήσετε τις συγκεντρώσεις μεταξύ 5–15 ng/mL. Εάν απαιτείται μεταγενέστερη προσαρμογή της δόσης, ο κατασκευαστής δηλώνει ότι η νέα δόση μπορεί να εκτιμηθεί με βάση την ακόλουθη εξίσωση:

    νέα δόση σιρόλιμους = τρέχουσα δόση σιρόλιμους × (συγκέντρωση στόχος ÷ τρέχουσα συγκέντρωση)

    Ο κατασκευαστής προειδοποιεί ότι οι συχνές προσαρμογές της δόσης του σιρόλιμους με βάση τις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους σε μη σταθερή κατάσταση μπορεί να οδηγήσουν σε υπερδοσολογία ή υποδοσολογία, καθώς το σιρόλιμους έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής. Μόλις προσαρμοστεί η δόση συντήρησης, διατηρήστε τον ασθενή στη νέα δόση του σιρόλιμους για τουλάχιστον 7–14 ημέρες πριν γίνει η επόμενη προσαρμογή της δόσης με βάση τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Μόλις επιτευχθεί σταθερή δόση, πραγματοποιήστε παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου τουλάχιστον κάθε 3 μήνες.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Μειώστε τη δόση συντήρησης κατά περίπου ένα τρίτο κατά προσέγγιση. σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και κατά το ήμισυ περίπου σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η δόση φόρτωσης δεν απαιτεί τροποποίηση.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.

    Χαμηλό σωματικό βάρος

    Η αρχική δόση του sirolimus για την πρόληψη της απόρριψης νεφρικού αλλομοσχεύματος σε ασθενείς ηλικίας ≥ 13 ετών που ζυγίζουν <40 kg θα πρέπει να είναι 1 mg/m2 ημερησίως με βάση την επιφάνεια του σώματος, με δόση εφόδου 3 mg/m2

    Γηριατρική Ασθενείς

    Η προσαρμογή της ρουτίνας της δόσης με βάση αποκλειστικά την προχωρημένη ηλικία δεν φαίνεται να είναι απαραίτητη. Ωστόσο, ο κατασκευαστής συνιστά προσεκτική επιλογή δοσολογίας, ξεκινώντας συνήθως από το χαμηλότερο όριο του εύρους δοσολογίας, αντανακλώντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής ή καρδιακής λειτουργίας και συνοδών ασθενειών ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας σε αυτόν τον πληθυσμό.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Γνωστή υπερευαισθησία στο σιρόλιμους ή στα παράγωγά του ή σε οποιοδήποτε συστατικό του σκευάσματος σιρόλιμους.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Αυξημένη ευαισθησία σε μόλυνση και πιθανή ανάπτυξη λεμφώματος

    Πιθανή αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακών λοιμώξεων [π.χ. φυματίωση], θανατηφόρων λοιμώξεων και σήψης) και πιθανή ανάπτυξη λεμφώματος ή άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος. (Βλ. Προειδοποίηση στο πλαίσιο.)

    Υπερβολική θνησιμότητα, απώλεια μοσχεύματος και θρόμβωση ηπατικής αρτηρίας σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος

    Χρήση σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους) που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης ηπατικής αρτηρίας, μόσχευμα απώλεια και θάνατος σε de novo λήπτες μοσχευμάτων ήπατος. (Βλ. Προειδοποίηση σε πλαίσιο.)

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σιρόλιμους ως ανοσοκατασταλτικής θεραπείας σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος δεν έχει τεκμηριωθεί. Αυτή η χρήση δεν συνιστάται από τον κατασκευαστή.

    Βρογχική αναστομωτική διάσπαση σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα

    Περιπτώσεις βρογχικής αναστομωτικής διάσπασης, ως επί το πλείστον θανατηφόρα, αναφέρθηκαν σε ασθενείς de novo μεταμόσχευσης πνεύμονα που έλαβαν σιρόλιμους σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σιρόλιμους ως ανοσοκατασταλτικής θεραπείας σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα δεν έχει τεκμηριωθεί. τέτοια χρήση δεν συνιστάται από τον κατασκευαστή. (Δείτε Προειδοποίηση σε πλαίσιο.)

    Άλλες προειδοποιήσεις/προφυλάξεις

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών ή αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, αγγειοοιδήματος, αποφολιδωτικής δερματίτιδας και αγγειίτιδας υπερευαισθησίας, αναφέρθηκαν.

    Αγγειοοίδημα

    Συσχετιζόμενο με αγγειοοίδημα. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που προκαλούν αγγειοοίδημα (π.

    Συσσώρευση υγρών και διαταραχή της επούλωσης τραυμάτων

    Αναφέρθηκε μειωμένη ή καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων, συμπεριλαμβανομένης της λεμφοκήλης και της διάσπασης του τραύματος. Η λεμφοκήλη, μια γνωστή χειρουργική επιπλοκή της μεταμόσχευσης νεφρού, εμφανίστηκε πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιρόλιμους και φάνηκε να είναι δοσοεξαρτώμενη. Ανώμαλη επούλωση τραύματος μετά από χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης, συμπεριλαμβανομένης της διάσπασης της περιτονίας, της κήλης τομής και της αναστομωτικής διαταραχής (π.χ. πληγή, αγγειακή, αεραγωγός, ουρητήρας, χοληφόρος), αναφέρθηκε επίσης.

    Εξετάστε τα κατάλληλα μέτρα για την ελαχιστοποίηση τέτοιων επιπλοκών (δηλαδή, επιλογή ασθενών με βάση το ΔΜΣ, μειωμένη δόση σιρόλιμους, χρήση κλειστών αποχετεύσεων αναρρόφησης, τροποποιήσεις της χειρουργικής τεχνικής). Ασθενείς με ΔΜΣ >30 kg/m2 μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μη φυσιολογικής επούλωσης τραυμάτων.

    Συσσώρευση υγρού, συμπεριλαμβανομένου περιφερικού οιδήματος, λεμφοιδήματος, υπεζωκοτικής συλλογής, ασκίτη και περικαρδιακών συλλογών (συμπεριλαμβανομένων αιμοδυναμικά σημαντικών συλλογών και επιπωματισμού που απαιτούν παρέμβαση σε παιδιά και ενήλικες), αναφέρθηκε.

    Υπερλιπιδαιμία

    Αυξήσεις στη χοληστερόλη ορού και τις συγκεντρώσεις τριγλυκεριδίων που απαιτούν θεραπεία αναφέρθηκαν.

    Παρακολούθηση λιπιδίων ορού. ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία (δίαιτα, άσκηση, παράγοντες μείωσης των λιπιδίων, όπως ενδείκνυται) εάν εμφανιστεί υπερλιπιδαιμία.

    Εξετάστε προσεκτικά τους κινδύνους/τα οφέλη του σιρόλιμους σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπερλιπιδαιμία.

    Σε κλινικές δοκιμές. , η ταυτόχρονη χρήση του σιρόλιμους και των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA ή/και των παραγώγων του ινικού οξέος ήταν γενικά καλά ανεκτή. Ωστόσο, ο κατασκευαστής συνιστά την παρακολούθηση ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολέα αναγωγάσης HMG-CoA ή/και παράγωγο ινικού οξέος για πιθανή ανάπτυξη ραβδομυόλυσης και άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ηπατική τοξικότητα) που περιγράφονται στις πληροφορίες συνταγογράφησης για αυτές αντιλιπαιμικούς παράγοντες.

    Μείωση της νεφρικής λειτουργίας

    Αυξήσεις στο Scr και μειώσεις του GFR αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν κυκλοσπορίνη και σιρόλιμους ταυτόχρονα σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν κυκλοσπορίνη με εικονικό φάρμακο ή αζαθειοπρίνη.

    Παρακολουθήστε στενά τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς που λαμβάνουν συντηρητικά ανοσοκατασταλτικά σχήματα που περιλαμβάνουν σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη. Εξετάστε το ενδεχόμενο κατάλληλων προσαρμογών του ανοσοκατασταλτικού σχήματος, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής του σιρόλιμους και/ή της κυκλοσπορίνης, σε ασθενείς με αυξημένο ή αυξημένο Scr.

    Σε ασθενείς με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο, εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης σιρόλιμους σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη για > 4 μήνες μετά τη μεταμόσχευση μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

    Χρησιμοποιήστε άλλα νεφροτοξικά φάρμακα με προσοχή. (Βλ. Αλληλεπιδράσεις.)

    Σε ασθενείς με καθυστερημένη λειτουργία μοσχεύματος, το σιρόλιμους μπορεί να καθυστερήσει την ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας.

    Πρωτεϊνουρία

    Αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα που παρατηρείται συνήθως μετά από μετατροπή από αναστολείς καλσινευρίνης (π.χ. κυκλοσπορίνη). , τακρόλιμους) σε σιρόλιμους σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος συντήρησης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας μετατροπής δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Ο κατασκευαστής συνιστά περιοδική ποσοτική παρακολούθηση της απέκκρισης πρωτεΐνης στα ούρα σε ασθενείς που λαμβάνουν σιρόλιμους. Εάν εμφανιστεί πρωτεϊνουρία, η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη μακροχρόνιων ανεπιθύμητων ενεργειών στην επιβίωση του μοσχεύματος.

    Λανθάνουσες ιογενείς λοιμώξεις

    Αυξημένος κίνδυνος επανενεργοποίησης λανθάνουσας ιογενούς λοιμώξεις σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν σιρόλιμους. (Βλέπε Νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον ιό BK [BKVN] και επίσης Προοδευτική Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια [PML] στις Προφυλάξεις.)

    Νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον ιό BK (BKVN)

    BKVN που παρατηρήθηκε σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν si μεταμόσχευση νεφρού. Παρατηρείται κυρίως σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (συνήθως εντός του πρώτου έτους μετά τη μεταμόσχευση). μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή δυσλειτουργία αλλομοσχεύματος και/ή απώλεια μοσχεύματος. Ο κίνδυνος φαίνεται να συσχετίζεται με το βαθμό συνολικής ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση ειδικού ανοσοκατασταλτικού.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία BKVN (π.χ. επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας). εάν αναπτυχθεί BKVN, ξεκινήστε έγκαιρη θεραπεία και εξετάστε το ενδεχόμενο αρχικά να μειώσετε την ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται ανέκδοτα περιλαμβάνουν αντιική θεραπεία (π.χ. cidofovir), λεφλουνομίδη, IV ανοσοσφαιρίνες και αντιβιοτικά φθοριοκινολόνης. απαιτούνται πρόσθετη εμπειρία και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την καθιέρωση της βέλτιστης θεραπείας.

    Προοδευτική Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

    PML, μια ευκαιριακή ιογενής λοίμωξη του εγκεφάλου που προκαλείται από τον πολυομαϊκό ιό JC (ονομάζεται επίσης ιός JC), που αναφέρεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου του σιρόλιμους. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες και έκπτωση της ανοσοποιητικής λειτουργίας.

    Εμφανίζεται συνήθως με ημιπάρεση, απάθεια, σύγχυση, γνωστική εξασθένηση και αταξία. εξετάστε πιθανή διάγνωση PML σε οποιονδήποτε ανοσοκατεσταλμένο ασθενή που εμφανίζει νευρολογικές εκδηλώσεις. Εξετάστε το ενδεχόμενο να συμβουλευτείτε έναν νευρολόγο όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Η μείωση της συνολικής ανοσοκαταστολής μπορεί να βελτιώσει την έκβαση, αλλά μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος σε λήπτες μοσχεύματος. εξετάστε τους πιθανούς κινδύνους έναντι των οφελών της μειωμένης ανοσοκαταστολής σε τέτοιες περιπτώσεις. Αν και η βέλτιστη θεραπεία δεν έχει καθοριστεί, αντιιικοί παράγοντες (π.χ. cidofovir) έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία της PML σε αρκετούς λήπτες μοσχεύματος. Η έγκαιρη διάγνωση και η ταχεία έναρξη της θεραπείας φαίνονται απαραίτητα για την ανάρρωση του ασθενούς.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια/Μη λοιμώδης πνευμονίτιδα

    Περιπτώσεις ILD (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίτιδας, της αποφρακτικής βρογχιολίτιδας που οργανώνει την πνευμονία [BOOP] και της πνευμονικής ίνωσης), ορισμένες θανατηφόρες, χωρίς προσδιορισμένη λοιμώδη αιτιολογία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ILD αναφέρθηκε με πνευμονική υπέρταση (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης [ΠΑΥ]) ως δευτερογενές συμβάν. Ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί καθώς αυξάνεται η κατώτερη συγκέντρωση του σιρόλιμους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ILD υποχώρησε μετά τη διακοπή του σιρόλιμους ή τη μείωση της δόσης.

    De Novo Χρήση Χωρίς Κυκλοσπορίνη

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της de novo χρήσης χωρίς κυκλοσπορίνη δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.

    Αυξημένος κίνδυνος HUS/TTP/TMA που προκαλείται από αναστολείς καλσινευρίνης

    Ταυτόχρονη χρήση με ένας αναστολέας καλσινευρίνης (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο/θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα/θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (HUS/TTP/TMA).

    Αντιμικροβιακή Προφύλαξη πνευμονία που αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν σιρόλιμους που δεν έλαβαν αντιμικροβιακή προφύλαξη. Ο κατασκευαστής συνιστά την αντιμικροβιακή προφύλαξη για την πνευμονία P. jiroveci για 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

    Ο κατασκευαστής συνιστά προφύλαξη από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) για 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για νόσο CMV.

    Διαφορετικά. Συγκέντρωση Sirolimus Trough Αναφέρθηκε μεταξύ μεθοδολογιών χρωματογραφίας και ανοσοδοκιμασίας

    Διάφορες μεθοδολογίες χρωματογραφίας και ανοσοδοκιμασίας που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη για τη μέτρηση των συγκεντρώσεων του sirolimus στο ολικό αίμα. Οι τιμές των δειγμάτων ασθενών από διαφορετικές αναλύσεις ενδέχεται να μην είναι εναλλάξιμες.

    Καρκίνος του δέρματος

    Αυξημένος κίνδυνος για καρκίνο του δέρματος με ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Περιορίστε την έκθεση στο ηλιακό φως και σε άλλες ακτίνες UV. συνιστάται η χρήση προστατευτικού ρουχισμού, γυαλιών ηλίου και αντηλιακού ευρέως φάσματος με υψηλό παράγοντα προστασίας.

    Εμβολιασμοί

    Αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εμβολίων κατά τη θεραπεία με σιρόλιμους, συμπεριλαμβανομένων ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, πολιομυελίτιδας από το στόμα, BCG, κίτρινου πυρετός, ανεμευλογιά και τυφοειδής TY21a. Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στον εμβολιασμό. επομένως, ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιρόλιμους.

    Αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς και επαγωγείς του CYP3A4 και/ή της P-γλυκοπρωτεΐνης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση του sirolimus με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή/και της P-γλυκοπρωτεΐνης ( π.χ., ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη,) ή ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 και/ή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (π.χ., ριφαμπίνη, ριφαμπουτίνη).

    Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις κανναβιδιόλης

    Παρακολουθήστε στενά για αύξηση των επιπέδων σιρόλιμους στο αίμα και για ανεπιθύμητες ενέργειες που υποδηλώνουν τοξικότητα σιρόλιμους όταν συγχορηγούνται κανναβιδιόλη και σιρόλιμους. Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του σιρόλιμους όπως απαιτείται όταν συγχορηγείται με κανναβιδιόλη.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δυνατότητα βλάβης στο έμβρυο βάσει μελετών σε ζώα και του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι το φάρμακο ήταν εμβρυοτοξικό και εμβρυοτοξικό σε υποθεραπευτικές δόσεις. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο. (Βλ. Γυναίκες και άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Το Εθνικό Μητρώο Κύησης Μεταμοσχεύσεων (NTPR) είναι ένα μητρώο εγκυμοσύνης για έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά μετά από οποιαδήποτε μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου. το NTPR ενθαρρύνει την αναφορά όλων των εκθέσεων σε ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση μέσω τηλεφώνου στο 877-955-6877 ή μέσω του ιστότοπού τους: [Web].

    Γαλουχία

    Διανεμήθηκε στο γάλα σε αρουραίους. δεν είναι γνωστό εάν διανέμεται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο έχει κάποια επίδραση στο παιδί που θηλάζει ή στην παραγωγή γάλακτος. Λάβετε υπόψη τα γνωστά οφέλη του θηλασμού μαζί με την ανάγκη της μητέρας για το φάρμακο και τις πιθανές αρνητικές επιπτώσεις στο βρέφος που θηλάζει.

    Γυναίκες και άντρες αναπαραγωγικού δυναμικού

    Δυνατότητα βλάβης στο έμβρυο εάν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Συμβουλέψτε τα θηλυκά με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη πριν από την έναρξη, κατά τη διάρκεια και για 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με σιρόλιμους.

    Με βάση ευρήματα σε ζώα, η γονιμότητα των ανδρών και των θηλυκών μπορεί να διακυβευτεί από τη θεραπεία με σιρόλιμους. .

    Παιδιατρική χρήση

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά <13 ετών για την προφύλαξη από απόρριψη οργάνων σε μεταμόσχευση νεφρού.

    Επιβεβαιώθηκε η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ≥ 13 ετών σε χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο.

    Δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού <18 ετών σε υψηλό ανοσολογικό κίνδυνο (δηλ. ιστορικό ≥1 επεισοδίων οξείας απόρριψης και/ ή παρουσία χρόνιας νεφροπάθειας αλλομοσχεύματος) δεν υποστήριξε τη χρόνια χρήση λόγω υψηλότερης συχνότητας λιπιδικών ανωμαλιών και επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και έλλειψης αποδεδειγμένου θεραπευτικού οφέλους σε σύγκριση με ένα σχήμα που βασίζεται σε αναστολείς καλσινευρίνης.

    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας <18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί για τη θεραπεία της λεμφαγγειολειομυωμάτωσης.

    Γηριατρική χρήση

    Οι μελέτες δεν περιέλαβαν επαρκή αριθμό ασθενών >65 ετών για να καθοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ασθενείς. Δεν έχουν εντοπιστεί διαφορές στις ανταποκρίσεις μεταξύ γηριατρικών ασθενών και νεότερων ασθενών.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Παρατεταμένη αποβολή. Συνιστάται προσαρμογή της δόσης συντήρησης και παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου σε όλους τους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σιρόλιμους ως ανοσοκατασταλτικής θεραπείας σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος. τέτοια χρήση δεν συνιστάται.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Μεταμόσχευση νεφρού (≥30%): περιφερικό οίδημα, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπέρταση, αυξημένες συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, διάρροια, κεφαλαλγία, πυρετός, ουροποιητικά λοίμωξη, αναιμία, ναυτία, αρθραλγία, πόνο και θρομβοπενία.

    Λεμφαγγειολειομυωμάτωση (≥20%): στοματίτιδα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, ρινοφαρυγγίτιδα, ακμή, πόνος στο στήθος, περιφερικό οίδημα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πονοκέφαλος, ζάλη, μυαλγία και υπερχολή.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Sirolimus (Systemic)

    Μεταβολίζεται από το CYP3A4. επίσης ένα υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Αναστολείς του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα).

    επαγωγείς του CYP3A4. : Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα).

    Νεφροτοξικά φάρμακα

    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας με ταυτόχρονη χρήση νεφροτοξικών φαρμάκων (π.χ. αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη Β). χρησιμοποιήστε με προσοχή.

    Ειδικά φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Acyclovir

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)

    Μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρήση με προσοχή

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη)

    Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του σιρόλιμους

    Χρησιμοποιήστε τη φλουκοναζόλη με προσοχή. Προσαρμόστε τη δόση του σιρόλιμους και/ή της φλουκοναζόλης εάν είναι απαραίτητο

    Δεν συνιστάται η χρήση ιτρακοναζόλης, κετοκοναζόλης και βορικοναζόλης. εξετάστε εναλλακτική αντιμυκητιακή θεραπεία με μικρότερη δυνατότητα αλληλεπίδρασης

    Αντιλιπαιμικοί παράγοντες

    Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αναγωγάσης HMG-CoA ή/και παραγώγων ινικού οξέος φαίνεται να είναι καλά ανεκτή

    Απίθανη κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με την ατορβαστατίνη

    Παρακολούθηση για ραβδομυόλυση και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ηπατική τοξικότητα) που σχετίζονται με αντιλιπαιμική θεραπεία

    Βρωμοκριπτίνη

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Αναστολείς των διαύλων ασβεστίου (διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη)

    Diltiazem: Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του sirolimus

    Nicardipine: Αυξημένες συγκεντρώσεις sirolimus στο αίμα

    Nifedipine: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Verapamil: Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του sirolimus και του verap

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή. προσαρμόστε τη δόση του σιρόλιμους και/ή του παράγοντα αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου όπως απαιτείται

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του σιρόλιμους με την ταυτόχρονη χρήση νικαρδιπίνης

    Κανναβιδιόλη

    Αύξηση των επιπέδων του σιρόλιμους στο αίμα και ανεπιθύμητες ενέργειες που υποδηλώνουν τοξικότητα του σιρόλιμους

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή. προσαρμόστε τη δόση του σιρόλιμους όπως απαιτείται

    Σιμετιδίνη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Σισαπρίδη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    κλοτριμαζόλη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρήση με προσοχή

    Αντισυλληπτικά, από του στόματος

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Co-trimoxazole

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Κυκλοσπορίνη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους και κυκλοσπορίνης στο αίμα

    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου/θρομβωτικής θρομβωτικής κυψελίδας που προκαλείται από αναστολείς καλσινευρίνης πορφύρα/θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

    Χορήγηση sirolimus 4 ώρες μετά από τροποποιημένο πόσιμο διάλυμα ή κάψουλες κυκλοσπορίνης

    Danazol

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Digoxin

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Dronedarone

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα.

    Ο κατασκευαστής του dronedarone συνιστά την παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του sirolimus. Προσαρμόστε τη δόση εάν είναι απαραίτητο

    Μερικοί κλινικοί γιατροί προτείνουν την αποφυγή συνδυασμένης θεραπείας. εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστούν τη μείωση της δόσης του σιρόλιμους κατά 50-75% πριν από την έναρξη της δρονεδαρόνης και την προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του σιρόλιμους, ιδιαίτερα κατά τη φάση τιτλοδότησης

    Γλυβουρίδη

    Δεν επηρεάζεται η υπογλυκαιμική δράση της γλυβουρίδης

    Απίθανη κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

    Χυμός γκρέιπφρουτ

    Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του σιρόλιμους

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση, μην το χρησιμοποιείτε ως αραιωτικό

    αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ινδιναβίρη, ριτοναβίρη)

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Letermovir

    Αύξηση των συγκεντρώσεων του σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Μακρολιδικά αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη)

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης ή ερυθρομυκίνης και σιρόλιμους ; εξετάστε εναλλακτική αντι-λοιμώδη θεραπεία με λιγότερες δυνατότητες αλληλεπίδρασης

    Χρησιμοποιήστε την τρολεανδομυκίνη με προσοχή. προσαρμόστε τη δόση του σιρόλιμους εάν είναι απαραίτητο

    Μετοκλοπραμίδη

    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή

    Πρεδνιζολόνη

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Ριφαμπουτίνη

    Μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εξετάστε εναλλακτική αντι-λοιμώδη θεραπεία με λιγότερες δυνατότητες αλληλεπίδρασης

    Ριφαμπίνη

    Μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εξετάστε εναλλακτική αντι-λοιμώδη θεραπεία με μικρότερη δυνατότητα αλληλεπίδρασης

    Ριφαπεντίνη

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους στο αίμα

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή. προσαρμόστε τη δόση του σιρόλιμους και/ή της ριφαπεντίνης εάν είναι απαραίτητο

    St. John’s wort

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις σιρόλιμους

    Τακρόλιμους

    Πιθανή μειωμένη έκθεση στην τακρόλιμους

    Αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης ηπατικής αρτηρίας, απώλειας μοσχεύματος και θανάτου στο de novo ήπαρ λήπτες μοσχευμάτων

    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου επαγόμενου από αναστολείς καλσινευρίνης/θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας/θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας

    Αυξημένος κίνδυνος επιπλοκών επούλωσης τραυμάτων, διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας που εξαρτάται από τη σουλίνη -μεταμόσχευση σακχαρώδη διαβήτη σε λήπτες μοσχευμάτων καρδιάς

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Εμβόλια

    Πιθανή μειωμένη ανταπόκριση στον εμβολιασμό

    Αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εμβόλια

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά